Tenso Stop Plus
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1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tenso-Stop Plus 20 mg/12,5 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 20 mg de fosinopril sódico y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 249,2 mg de lactosa.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
Comprimido biconvexo de color anaranjado, redondo
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tenso-Stop Plus está indicado en el tratamiento de la hipertensión, en pacientes en los que el tratamiento combinado es adecuado.
4.2. Posología y forma de administración
La dosificación debe ser individualizada.
Adultos y ancianos: La dosis habitual es de un comprimido administrado una vez al día.
Insuficiencia renal: En pacientes con deterioro leve o moderado de la función renal (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min, creatinina sérica estimada < 3 mg/dl o 265 pmol/l) se recomienda administrar la dosis habitual de Tenso-Stop Plus. Sin embargo, en pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) no se recomienda utilizar Tenso-Stop Plus, ya que es preferible la administración de diuréticos del asa en lugar de diuréticos tiazídicos (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Uso en ancianos: Un 20% de los pacientes tratados con fosinopril/hidroclorotiazida en los ensayos clínicos, tenían de 65 a 75 años. No se observaron diferencias globales respecto a la eficacia y seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes; sin embargo, en pacientes ancianos debe considerarse la susceptibilidad individual.
Uso pediátrico: No se ha establecido la eficacia y seguridad en este grupo de edad.
4.3. Contraindicaciones
Tenso-Stop Plus está contraindicado en:
• Hipersensiblidad al principio activo, a otros inhibidores del enzima convertidora de la angiotensina, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 61 Hipersensibilidad a otros fármacos derivados de las sulfonamidas (ej: tiazidas).
• pacientes anúricos.
Las reacciones de hipersensiblidad son más probables en pacientes con antecedentes de alergia o de asma bronquial.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Angioedema: Se ha observado angioedema de extremidades, cara, labios, mucosas, lengua, glotis o laringe, en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo fosinopril. Si el angioedema afecta a la lengua, glotis o laringe, puede producir obstrucción de las vías aéreas y ser fatal. Se instaurará tratamiento de urgencia con la administración de una solución de adrenalina subcutánea al 1:1000, valorando la necesidad de otras terapias. Los casos de hinchazón limitados a la cara, mucosa oral, labios y extremidades, generalmente se resuelven suprimiendo el tratamiento con fosinopril; algunos casos precisan tratamiento médico.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis de alto flujo/aféresis de lipoproteínas:
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes hemodializados con membranas de diálisis de alto flujo, que recibían tratamiento con inhibidores de la ECA. También se han detectado reacciones anafilactoides en pacientes que estaban siendo tratados mediante aféresis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con sulfato de dextrano. En estos pacientes, debe considerarse la utilización de otro tipo de membrana de diálisis o bien la utilización de otra clase de medicación.
Neutropenia/Agranulocitosis: En raras ocasiones se han notificado casos de agranulocitosis y depresión de la médula ósea causados por los inhibidores del enzima conversor de la angiotensina; estas alteraciones son más frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si presentan simultáneamente alguna colagenosis como el lupus eritematoso sistémico o la esclerodermia. En estos pacientes debe considerarse la monitorización periódica del recuento leucocitario. En raras ocasiones, se han comunicado también casos de agranulocitosis y depresión de la médula ósea causados por los diuréticos tiazídicos.
Hipotensión: Fosinopril puede producir hipotensión sintomática; aparece en raras ocasiones y es más probable que se produzca en pacientes con depleción de sal y/o volumen, como los tratados de forma continuada con diuréticos, restricción de sal en la
dieta, en diálisis, o con diarrea o vómitos. La depleción de sal y/o volumen debe corregirse antes de iniciar la terapia con Tenso-Stop Plus.
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con o sin insuficiencia renal asociada, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede causar hipotensión marcada, que puede asociarse con oliguria o azotemia, y en raros casos con insuficiencia renal aguda y muerte. En estos pacientes, el tratamiento con Tenso-Stop Plus debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, realizando un seguimiento durante las dos primeras semanas de tratamiento y al incrementar la dosis.
Las tiazidas pueden potenciar la actividad de otros medicamentos antihipertensivos (Ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Además, los efectos antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos pueden verse incrementados en pacientes postsimpatectomizados.
Insuficiencia renal: En pacientes con función renal deteriorada puede producirse uremia por los efectos acumulativos de la hidroclorotiazida y sus asociaciones. Además, como consecuencia de la inhibición de fosinopril sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden aparecer cambios en la función renal en individuos susceptibles.
En pacientes con hipertensión y estenosis de la arteria renal en uno o en ambos riñones, pueden producirse incrementos del nitrógeno ureico plasmático y de la creatinina sérica durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Estos síntomas son normalmente reversibles tras la discontinuación de la terapia. En este tipo de pacientes la función renal debe ser monitorizada durante las primeras semanas de tratamiento.
Cuando se administra fosinopril concomitantemente con un diurético, algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal vascular previa aparente, desarrollan incrementos del nitrógeno ureico y la creatinina sérica, normalmente menores o transitorios. Este efecto se produce con mayor probabilidad si existe insuficiencia renal previa. En estos casos puede ser necesario reducir la dosis de Tenso-Stop Plus.
Insuficiencia hepática: Tenso-Stop Plus debe utilizarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones del balance de fluidos y electrolitos podrían precipitar un coma hepático. Los pacientes con función hepática alterada pueden presentar niveles plasmáticos elevados de fosinopril. En un estudio realizado en pacientes con cirrosis alcohólica o biliar, el aclaramiento total aparente del fosinoprilato disminuyó y el AUC plasmático fue aproximadamente el doble.
En raras ocasiones se ha relacionado a los inhibidores de la ECA con un síndrome que se inicia con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, siendo a veces fatal. Se desconoce el mecanismo productor de este síndrome. En pacientes tratados con inhibidores de la ECA en los que se observe ictericia o elevaciones
significativas de los enzimas hepáticos, debe suspenderse el inhibidor de la ECA y realizar un seguimiento médico apropiado.
Desequilibrio electrolítico: Con frecuencia se realizará, la determinación de electrolitos séricos para detectar el posible desequilibrio hidroelectrolítico.
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden producir este desequilibrio (hipocaliemia, hiponatremia, y alcalosis hipoclorémica). Los pacientes deben controlarse periódicamente para detectar signos o síntomas clínicos del posible desequilibrio hidroelectrolítico, tales como sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, intranquilidad, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas o vómitos. Aunque los diuréticos tiazídicos pueden producir hipocaliemia, especialmente en presencia de diuresis elevada o cirrosis grave, el uso concomitante de fosinopril reduce la hipocaliemia inducida por diuréticos.
Tenso-Stop Plus puede elevar, reducir o no modificar el potasio sérico. El déficit de cloruros es, en general, leve y generalmente no requiere tratamiento. Las tiazidas disminuyen la excreción de calcio. En algunos pacientes en tratamiento prolongado con tiazidas, se ha observado cambios patológicos en la glándula paratiroidea con hipercalcemia e hipofosfatemia. No se han detectado las complicaciones habituales del hipertiroidismo, tales como litiasis renal, resorción ósea, y úlcera péptica. El tratamiento con tiazidas debe interrumpirse antes de realizar las pruebas de función paratiroidea. Las tiazidas han demostrado incrementar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a hipomagnesemia.
Alteraciones metabólicas: En ciertos pacientes que reciben tiazidas puede aparecer hiperuricemia y precipitarse un ataque agudo de gota. En pacientes diabéticos el tratamiento con tiazidas puede modificar las necesidades de insulina y manifestarse una diabetes mellitus latente, en ocasiones se ha asociado con incrementos de los niveles de colesterol y triglicéridos.
Tos: Se ha detectado tos en la utilización de inhibidores de la ECA, fosinopril incluido. Característicamente suele ser de tipo no productivo, persistente y cede al suspender el tratamiento. La tos inducida por los inhibidores de la ECA debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/Anestesia: En pacientes sometidos a cirugía mayor, o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, fosinopril puede aumentar la respuesta hipotensora.
Lupus eritematoso sistémico: Se han observado casos de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos. (Ver también Advertencias-Neutropenia/Agranulocitosis).
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.
Esta especialidad contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en esta especialidad no es probablemente suficiente para desencadenar síntomas de intolerancia, deberá tenerse precaución en el caso de que aparecieran diarreas.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Pueden potenciar la hipotensión ortostática inducida por los diuréticos tiazídicos.
Antiácidos: Los antiácidos (hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, y simeticona) pueden interferir la absorción de Tenso-Stop Plus. Si a pesar de ello, está indicada la administración concomitante de estos agentes, deben tomarse con un intervalo de dos horas.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la diabetes (fármacos orales e insulina): Las taizidas pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre por lo que pueden ser necesarios ajustes en la dosificación de los medicamentos utilizados para el tratamiento de la diabetes.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota: Pueden ser necesarios ajustes en la dosificación de la medicación antigotosa, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el ácido úrico en sangre. Puede ser necesario un incremento en la dosificación de probenecid o sulfinpirazona.
Sales de calcio: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio debido a que reducen su excreción. Si la administración de calcio está indicada, debe realizarse un seguimiento de los niveles séricos y, según éstos, ajustar su dosificación. Colestiramina y clorhidrato de colestipol: Estos medicamentos pueden reducir o retrasar la absorción de la hidroclorotiazida. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse al menos una hora antes o de cuatro a seis horas después.
Litio: Se han detectado incrementos de los niveles séricos y riesgo de toxicidad por litio en pacientes en tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y/o diuréticos. Tenso-Stop Plus y litio deben ser coadministrados con precaución y se recomienda monitorizar los niveles séricos de litio.
Inhibidores de la síntesis endógena de prostaglandinas: En algunos pacientes estos agentes pueden reducir los efectos de los diuréticos. Además, se ha notificado que la indometacina reduce el efecto antihipertensivo de otros inhibidores de la ECA, especialmente en caso de hipertensión con reninemia baja. Otros antiinflamatorios no esteroideos (ej: aspirina) pueden tener el mismo efecto.
Otros diuréticos y medicamentos antihipertensivos: El componente tiazídico de Tenso-Stop Plus puede potenciar los efectos de otros medicamentos antihipertensivos, en especial de los bloqueantes adrenérgicos ganglionares o periféricos. La hidroclorotiazida puede interaccionar con el diazóxido; deben monitorizarse la glucemia, los niveles séricos de ácido úrico y la presión arterial.
Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio: Los diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno y otros) o los suplementos de potasio, pueden incrementar el riesgo de hipercaliemia. Si a pesar de ello, está indicada la utilización concomitante de Tenso-Stop Plus con estos agentes, se deberán administrar con precaución y controlar el nivel de potasio sérico de estos pacientes. Medicamentos utilizados en cirugía: La hidroclorotiazida puede potenciar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes, de la medicación preanestésica, y de los anestésicos utilizados en intervenciones quirúrgicas (ej: cloruro de tubocurarina y trietioduro de galamina); por lo que pueden ser necesarios ajustes en la dosificación. Debe realizarse un seguimiento del desequilibrio hidroelectrolítico y corregirse, si es posible, antes de la intervención quirúrgica. Se tomarán precauciones con los pacientes en tratamiento con Tenso-Stop Plus y agentes presores (ej: noradrenalina) que se sometan a una intervención. Los agentes preanestésicos y anestésicos deben administrarse a dosis reducidas y, si es posible, el tratamiento con hidroclorotiazida debe interrumpirse una semana antes de la intervención quirúrgica.
Otros agentes: La biodisponibilidad del fosinoprilato libre no se alteró cuando se administró fosinopril concomitantemente con aspirina, clortalidona, cimetidina, digoxina, metoclopramida, nifedipina, propanolol, propantelina o warfarina. Interacciones con pruebas de laboratorio: Fosinopril puede originar falsos niveles de digoxina sérica en las pruebas realizadas por medio del método de absorción con carbón activo. En este caso pueden utilizarse otros kits alternativos de diagnóstico como el que utiliza tubos recubiertos de anticuerpos. El tratamiento con Tenso-Stop Plus debe interrumpirse unos días antes de la realización de pruebas de valoración de la función paratiroidea.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
No se recomienda el uso de Tenso-Stop Plus durante el embarazo. Si se detecta embarazo, la administración de Tenso-Stop Plus debe suspenderse lo antes posible, aunque se valorará la relación beneficio/riesgo para la madre.
La administración de inhibidores de la ECA durante el 2° y 3er trimestre del embarazo se ha asociado a daño y muerte fetal. Estas reacciones adversas no parecen producirse durante la exposición intrauterina, limitada al primer trimestre del embarazo.
Lactancia:
Tanto el fosinopril como la hidroclorotiazida se detectan en la leche materna. Debido a la posible aparición de reacciones adversas graves inducidas de Tenso-Stop Plus en lactantes, deberá tomarse la decisión entre interrumpir el tratamiento o interrumpir la lactancia, valorando la relación beneficio/riesgo para la madre.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Aunque no se espera que fosinopril sódico tenga un efecto directo, algunas reacciones adversas como hipotensión, mareo y vértigo pueden interferir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Esto ocurre, sobre todo, al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de medicación y con el uso concomitante de alcohol, dependiendo de la susceptibilidad individual.
4.8. Reacciones adversas
La seguridad de Tenso-Stop Plus se ha evaluado en estudios sobre hipertensión realizados en más de 660 pacientes, incluyendo 137 pacientes tratados durante aproximadamente un año. Las reacciones adversas fueron leves, transitorias y similares en los pacientes tratados con Tenso-Stop Plus y en los tratados con sus componentes por separado.
En ensayos clínicos controlados frente a placebo, la duración habitual del tratamiento fue de dos meses. El porcentaje de abandonos debidos a reacciones adversas clínicas o de laboratorio fue del 3,5% en pacientes tratados con fosinopril/hidroclorotiazida y del 4,3% en el grupo tratado con placebo.
Durante los ensayos clínicos con Tenso-Stop Plus, la incidencia de reacciones adversas en pacientes ancianos (> 65 años), fue similar a la detectada en pacientes más jóvenes.
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de reacciones adversas probable o posiblemente relacionadas con la terapia detectadas en al menos un 2% de los pacientes que recibieron Tenso-Stop Plus, en ensayos clínicos controlados frente a placebo.
Otras reacciones adversas posible o probablemente relacionadas con la terapia y que se han observado en un 0,5-2% de los pacientes tratados con Tenso-Stop Plus en ensayos clínicos controlados (N=660), y otros eventos adversos menos frecuentes pero clínicamente significativos, sin tener en cuenta la relación causal incluyen:
Generales: Dolor torácico, debilidad, fiebre.
Cardiovasculares: Hipotensión ortostática, edema, rubor, arritmias, síncope. Dermatológicos: Prurito, rash.
Endocrinos/Metabólicos: Disfunción sexual, cambios de la líbido. Gastrointestinales: Náuseas/vómitos, diarrea, dispepsia/acidez, dolor abdominal, gastritis/esofagitis.
Inmunológicos: Angioedema.
Musculoesqueléticos: Mialgia/calambres musculares.
Neuropsiquiátricos: Somnolencia, depresión, entumecimiento/parestesias. Respiratorios: Congestión sinusal, faringitis, rinitis.
Sentidos: Tinnitus.
Urogenitales: Frecuencia urinaria, disuria.
Alteraciones en las pruebas de laboratorio: Electrolitos séricos, ácido úrico, glucosa, magnesio, colesterol, triglicéridos y calcio (ver sección 4.4).) Neutropenia.
Otros efectos adversos observados en la administración por separado de fosinopril o hidroclorotiazida incluyen:
Cardiovasculares: Angina/infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hipotensión, claudicación.
Dermatológicos: Uriticaria, fotosensibilidad.
Endocrinos/Metabólicos: Gota.
Gastrointestinales: Pancreatitis, ictericia (colestásica), hepatitis.
Hematológicos: Anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolitica, linfadenopatia.
Inmunológicos: Angiitis necrotizante, síndrome de Stevens-Johnson, distrés respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), púrpura. Musculoesqueléticos: Artralgia.
Nerviosos/Psiquiátricos: Vértigo, mareos, parestesias.
Respiratorios: Broncoespasmo.
Sentidos: Alteraciones visuales, alteraciones del gusto.
Urogenitales: Insuficiencia renal.
Alteraciones en las pruebas de laboratorio: Niveles séricos elevados de las pruebas de función hepática (transaminasas, LDH, fosfatasa alcalina y bilirrubina).
4.9 Sobredosis
No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosis de Tenso-Stop Plus. El tratamiento debe ser síntomático y de soporte. Debería suprimirse la terapia con Tenso-Stop Plus y monitorizar al paciente. Se sugieren medidas que incluyen la inducción de emesis y/o lavado gástrico, y corrección de la deshidratación, desequilibrios electrolíticos e hipotensión por los procedimientos establecidos. Fosinopril se depura lentamente por hemodiálisis y diálisis peritoneal. No se conoce el grado de aclaramiento de la hidroclorotiazida por hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; Inhibidores de la ECA, combinaciones; Fosinopril y diuréticos. Código ATC: C09BA09
Mecanismo de acción: Fosinopril, un profármaco tipo éster, es hidrolizado por las esterasas al compuesto farmacológicamente activo, fosinoprilato, un inhibidor competitivo específico del enzima conversor de la angiotensina (ECA). Fosinopril impide la conversión de la Angiotensina I a la sustancia vasoconstrictora Angiotensina II. La reducción en los niveles de Angiotensina II origina un descenso de la actividad
vasoconstrictora y la secreción de aldosterona. Posteriormente puede producir un ligero incremento del potasio sérico (media = 0,1 mEq/l) junto con pérdida de sodio y fluidos. La inhibición de la ECA reduce además la degradación de la bradiquinina, potente péptido vasodilatador que puede contribuir al efecto antihipertensivo; fosinopril tiene un efecto terapéutico en pacientes hipertensos con hiporeninemia.
Se desconoce el mecanismo por el que los diuréticos tiazídicos, grupo al que pertenece la hidroclorotiazida, ejercen su efecto antihipertensivo. Las tiazidas alteran el mecanismo de reabsorción de electrolitos en el túbulo renal, incrementando la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La natriuresis causa pérdida secundaria de iones potasio y bicarbonato. La hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona y disminuye el potasio sérico. La administración concomitante con fosinopril reduce la pérdida de potasio producida por la hidroclorotiazida. Farmacodinamia: la combinación de fosinopril más hidroclorotiazida tiene efectos aditivos en la reducción de la presión arterial. La reducción máxima se alcanza a las 26 horas tras
la administración de la dosis, con un efecto antihipertensivo de 24 horas. La hipotensión postural sintomática es poco frecuente, pero puede aparecer en sujetos con depleción de sal y/o volumen.
La retirada brusca de fosinopril/hidroclorotiazida no produce hipertensión de rebote.
El efecto diurético de la hidroclorotiazida comienza a las 2 horas, se alcanza el máximo a las 4 horas, y dura aproximadamente 6-12 horas.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral de Tenso-Stop Plus, la absorción de fosinopril es de un 30-40% y la de hidroclorotiazida es de un 50-80%. La absorción de fosinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal; sin embargo, puede verse disminuida la velocidad de absorción. La absorción de hidroclorotiazida aumenta con agentes que disminuyen la motilidad gastrointestinal.
Fosinopril es hidrolizado principalmente en el hígado por las esterasas, al compuesto farmacológicamente activo, fosinoprilato. En pacientes con insuficiencia hepática, la velocidad de conversión de fosinopril a fosinoprilato puede disminuir; la magnitud de esta conversión no cambia. La concentración plasmática máxima de fosinoprilato se alcanza aproximadamente a las 3 horas, independientemente de la dosis de fosinopril administrada. Después de la administración de dosis únicas y dosis repetidas, los parámetros farmacocinéticos (ej.: Cmáx, AUC) fueron directamente proporcionales a las dosis de fosinopril administradas.
La concentración máxima plasmática de hidroclorotiazida se alcanza de 1-2,5 horas tras la administración oral.
El fosinoprilato presenta un alto grado de fijación a las proteínas plasmáticas (> 95%), pero una inapreciable fijación a los componentes celulares de la sangre.
Estudios realizados en animales indicaron que fosinopril y fosinoprilato no atraviesan la barrera hematoencefálica y que fosinoprilato atraviesa la barrera placentaria. En humanos, la hidroclorotiazida atraviesa libremente la placenta y los niveles son similares a los existentes en la circulación materna.
La hidroclorotiazida no se metaboliza y es rápidamente eliminada por el riñón. Su unión a proteínas plasmáticas es del 68%. Se ha observado que la semivida plasmática media de la hidroclorotiazida está entre 5 y 15 horas.
Después de la administración intravenosa, la eliminación de fosinoprilato se realizó por igual en el hígado y en el riñón. En pacientes hipertensos con funciones hepática y renal normales, que recibieron dosis repetidas de fosinopril, la t.1/2 efectiva de acumulación de fosinoprilato fue por término medio de 11,5 horas.
Fosinopril se depura lentamente por diálisis. Los valores de aclaramiento de fosinoprilato por hemodiálisis y por diálisis peritoneal son por término medio, de un 2% y un 7% de los aclaramientos de urea, respectivamente.
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min/1,73 m2), el aclaramiento corporal total de fosinoprilato es aproximadamente la mitad del de los pacientes con función renal normal, no apreciándose diferencias en la absorción, biodisponibilidad y fijación a las proteínas plasmáticas. El aclaramiento de fosinoprilato no
difiere en base al grado de insuficiencia renal; la eliminación renal disminuida se compensa con el incremento de la eliminación hepatobiliar. Se ha observado un ligero incremento en los niveles de AUC (menos de dos veces el nivel normal) en pacientes con diversos grados
de insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min/1,73 m2). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min/1,73 m2), la vida media de eliminación de la hidroclorotiazida aumenta a 21 horas.
En pacientes con insuficiencia hepática (alcohólicos o con cirrosis biliar), la hidrólisis de fosinopril no parece reducirse, aunque puede estar enlentecida; el aclaramiento corporal total de fosinoprilato es aproximadamente la mitad del de los pacientes con función hepática normal.
En el grupo de ancianos (hombres de 65 a 74 años) el área bajo la curva de concentración plasmática de hidroclorotiazida frente a tiempo tras la administración de dosis múltiples aumentó, dato que coincide con los publicados anteriormente.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo con Tenso-Stop Plus. En estudios a corto plazo realizados en ratones hembra y en ratas, no se han encontrado evidencias de efectos carcinogénicos de fosinopril o hidroclorotiazida. Se han comunicado evidencias equívocas de hepatocarcinogenicidad en ratones macho con hidroclorotiazida; sin embargo, la experiencia clínica de los pasados 30 años no indica la existencia de potencial carcinogénico en el hombre. La combinación de fosinopril e hidroclorotiazida carece de potencial de mutagenicidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Lactosa, croscarmelosa sódica, povidona, estearil-fumarato sódico y óxidos férricos amarillo y rojo.
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Período de validez
24 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Almacenar entre 15-30°C. Evitar la exposición prolongada a temperaturas por encima de 30°C. Proteger de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blisters formados por una cara de aluminio y otra de un complejo PVC/PVDC. Cada envase contiene 28 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Av. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 - BARCELONA
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
61.531
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 30 Julio 1997 Fecha de la última revalidación: Junio 2012
10. FECHA DE LA REVISÓN DEL TEXTO
Septiembre 2012