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FICHA TECNICA

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TAMOXIFENO SANDOZ 10 mg EFG TAMOXIFENO SANDOZ 20 mg EFG

Tamoxifeno

2.- COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Comprimidos.

4.- DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

TAMOXIFENO SANDOZ está indicado en el tratamiento del cáncer de mama.

4.2.    Posología y forma de administración

Adultos (incluyendo pacientes geriátricas): La dosis varía de 20 mg a 40 mg administrando 10 ó 20 mg dos veces al día, ó 20 mg una vez al día. Se recomienda administrar el tratamiento durante al menos 5 años. No obstante, la duración óptima de la terapia con TAMOXIFENO SANDOZ sigue estando por determinar.

Pediatría: TAMOXIFENO SANDOZ no está indicado para el tratamiento en niños.

4.3.    Contraindicaciones

No debe administrarse TAMOXIFENO SANDOZ durante el embarazo. Existe un número reducido de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento y muertes fetales después de la administración de TAMOXIFENO SANDOZ a mujeres, aunque no se ha establecido relación causal. (Ver “Embarazo y lactancia”, en el apartado 4.6.).

No se administrará TAMOXIFENO SANDOZ a pacientes que hayan experimentado hipersensibilidad al producto o a cualquiera de sus componentes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

En una proporción de mujeres pre-menopáusicas que recibieron TAMOXIFENO SANDOZ , la menstruación fue suprimida.

Se ha comunicado una mayor incidencia de cáncer de endometrio y sarcoma uterino (principalmente tumores Müllerianos mixtos malignos) en asociación con TAMOXIFENO SANDOZ . Se desconoce el mecanismo fundamental, pero puede estar relacionado con el efecto similar al estrogénico de TAMOXIFENO SANDOZ ; por lo tanto, cualquier mujer a la que se esté administrando o que previamente se le haya administrado TAMOXIFENO SANDOZ y que comunique síntomas ginecológicos anormales, especialmente hemorragia vaginal, deberá ser examinada inmediatamente. (Ver “Reacciones adversas”, en el apartado 4.8.).

Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras toman TAMOXIFENO SANDOZ , por lo que deberán utilizar métodos de barrera u otros métodos anticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las pacientes pre-menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberá informar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaran embarazadas mientras se les administra TAMOXIFENO SANDOZ o en un período de dos meses desde la suspensión del tratamiento. (Ver “Embarazo y lactancia”, en el apartado 4.6.).

En estudios clínicos se ha comunicado un número de segundos tumores primarios en zonas diferentes al endometrio y la mama contralateral, después del tratamiento con Tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama. El significado clínico de esas observaciones permanece sin aclarar.

Cuando se administra TAMOXIFENO SANDOZ en combinación con anticoagulantes tipo cumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efecto anticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente a la paciente. (Ver “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”, en el apartado 4.5.).

Cuando se emplea TAMOXIFENO SANDOZ en combinación con agentes citotóxicos existe un mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos. (Ver “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción” y “Reacciones adversas”, en los apartados 4.5. y 4.8., respectivamente).

Un pequeño número de pacientes con metástasis óseas ha desarrollado hipercalcemia cuando se inició la terapia. (Ver “Reacciones adversas”, en el apartado 4.8.).

Antes de iniciar tratamiento con Tamoxifeno el médico deberá valorar los antecedentes familiares y factores de riesgo de trombosis que presenta la paciente. En pacientes con un mayor riesgo protrombótico se deberá valorar la pertinencia de instaurar tratamiento anticoagulante profiláctico que estaría siempre justificado en caso de cirugía e inmovilidad prolongada.

Si la paciente presenta un episodio de tromboembolismo venoso, deberá retirarse Tamoxifeno de forma inmediata e iniciar tratamiento anticoagulante. La decisión de reintroducir Tamoxifeno deberá tomarse tras el análisis ponderado de la relación beneficio-riesgo para la paciente. En caso de que se decidiera reinstaurar el tratamiento con este fármaco, deberán instaurarse medidas anticoagulantes.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando se administra TAMOXIFENO SANDOZ en combinación con anticoagulantes tipo cumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efecto anticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente a la paciente. (Ver “Advertencias y precauciones especiales de empleo”, en el apartado 4.4.).

Cuando se emplea TAMOXIFENO SANDOZ en combinación con agentes citotóxicos existe un mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos. (Ver “Advertencias y precauciones especiales de empleo” y “Reacciones adversas”, en los apartados 4.4. y 4.8., respectivamente).

La principal ruta para el metabolismo de Tamoxifeno identificada en humanos, es la demetilación catalizada por los enzimas CYP3A4. Se ha comunicado interacción farmacocinética con el agente inductor de CYP3A4, rifampicina, mostrando una reducción en los niveles plasmáticos de Tamoxifeno. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción con otros fármacos inductores o inhibidores de CYP3A4.

4.6.    Embarazo y lactancia

Embarazo: TAMOXIFENO SANDOZ no debe administrarse durante el embarazo. Existe un número escaso de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento y muertes fetales, después de administrar TAMOXIFENO SANDOZ a mujeres, aunque no ha sido establecida relación causal. (Ver “Contraindicaciones”, en el apartado 4.3.).

Los estudios toxicológicos de reproducción en ratas, conejos y monos no han mostrado potencial teratogénico.

En modelos de roedores del desarrollo del tracto reproductivo fetal, Tamoxifeno estuvo asociado con cambios similares a los causados por estradiol, etinilestradiol, clomifeno y dietilestilbestrol (DES). Aunque se desconoce la relevancia clínica de estos cambios, algunos de ellos, especialmente la adenosis vaginal, son similares a los observados en mujeres jóvenes, expuestas intraútero a DES y que presentan un riesgo en una proporción de 1 en 1000 de desarrollar carcinoma de células claras de vagina o cervix. Unicamente un reducido número de mujeres embarazadas ha sido expuesto a Tamoxifeno, no comunicándose que tal exposición cause adenosis vaginal posterior o carcinoma de células claras de la vagina o cervix en mujeres jóvenes expuestas intraútero a Tamoxifeno.

Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras toman TAMOXIFENO SANDOZ , por lo que deberán utilizar métodos de barrera u otros métodos anticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las mujeres pre-menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberá informar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaran embarazadas mientras se les administra TAMOXIFENO SANDOZ o en un período de dos meses desde la suspensión del tratamiento. (Ver “Advertencias y precauciones especiales de empleo”, en el apartado 4.4.).

Lactancia: No se conoce si TAMOXIFENO SANDOZ es excretado en leche humana y, por tanto, el fármaco no se recomienda a mujeres durante la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o la terapia con TAMOXIFENO SANDOZ debe ser tomada, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No existe evidencia en relación a la alteración de estas habilidades por TAMOXIFENO SANDOZ .

4.8. Reacciones adversas

Sistema corporal	Frecuencia	Acontecimiento adverso
Cardiovascular	Frecuentes (>1%)	• Sofocos

		• Reacciones tromboembólicas: -    Tromboembolismo venoso: Trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar -    Accidentes cerebrovasculares isquémicos
Reproductor y mama	Frecuentes (>1%)	•    Hemorragia vaginal •    Flujo vaginal •    Prurito vulvar •    Cambios endometriales •    Irregularidades menstruales
	Poco frecuentes (0,1%-1%)	•    Fibromas uterinos •    Cáncer de endometrio
	Raras (0,01%-0,1%)	•    Sarcoma uterino •    Endometriosis •    Quistes ováricos
Gastrointestinal	Frecuentes (>1%)	• Intolerancia gastrointestinal
	Raras (0,01%-0,1%)	• Pancreatitis
Dermatológico	Frecuentes (>1%)	•    Alopecia •    Erupción cutánea
	Muy raras (Menos de 0,01%)	•    Eritema multiforme •    Síndrome de Stevens-Johnson •    Penfigoide bulloso
Nervioso	Frecuentes (>1%)	•    Cefalea •    Aturdimiento
Generales	Frecuentes (>1%)	•    Síntomas relacionados con el tumor •    Retención de fluidos
	Poco frecuentes (0,1%-1%)	• Hipersensibilidad
Oftalmológico	Poco frecuentes (0,1%-1%)	•    Cataratas •    Retinopatía
	Raras (0,01%-0,1%)	• Cambios en la córnea
Laboratorio	Poco frecuentes (0,1%-1%)	•    Trombocitopenia •    Leucopenia •    Neutropenia •    Anemia •    Cambios en los enzimas hepáticos •    Elevación de triglicéridos séricos
	Raras (0,01%-0,1%)	• Hipercalcemia (sin incluir síntomas relacionados con el tumor)
Hepático y biliar	Raras (0,01%-0,1%)	•    Hígado graso •    Colestasis •    Hepatitis
Pulmonar	Muy raras (Menos de 0,01%)	• Neumonía intersticial

4.9. Sobredosificación

Teóricamente, se podría esperar que la sobredosificación intensificara las reacciones adversas farmacológicas mencionadas anteriormente. Las observaciones en animales muestran que una sobredosificación extrema (100-200 veces la dosis diaria recomendada) puede producir efectos estrogénicos.

No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático.

5.-    PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

TAMOXIFENO SANDOZ (Tamoxifeno) es un fármaco no esteroideo basado en trifeniletileno que muestra un espectro complejo de antagonista estrogénico y efectos farmacológicos similares a los agonistas de los estrógenos en diferentes tejidos. En pacientes con cáncer de mama, a nivel tumoral, Tamoxifeno actúa principalmente como un anti-estrógeno, previniendo la unión del estrógeno al receptor estrogénico. En mujeres con tumores de mama receptor estrógeno positivo/desconocidos, la terapia adyuvante de Tamoxifeno ha mostrado reducir significativamente la recurrencia de la enfermedad y mejorar la supervivencia a 10 años, alcanzando un efecto significativamente mayor con el tratamiento a cinco años que con el de a 1 ó 2 años. Estos beneficios parecen ser ampliamente independientes de la edad, estado menopáusico, dosis de Tamoxifeno y quimioterapia adicional. Sin embargo, los estudios clínicos han mostrado también algún beneficio en los tumores receptor estrógeno negativo en pacientes con enfermedad tanto inicial como avanzada, lo cual puede indicar otros mecanismos de acción. En la situación clínica, se reconoce que Tamoxifeno produce reducciones, del orden del 10-20%, en los niveles de colesterol sanguíneo total y en las lipoproteínas de baja densidad en mujeres post-menopáusicas. Adicionalmente, se ha comunicado que Tamoxifeno mantiene la densidad mineral ósea en mujeres post-menopáusicas.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, TAMOXIFENO SANDOZ es absorbido rápidamente, alcanzando concentraciones séricas máximas a las 4-7 horas. Las concentraciones en estado de equilibrio (alrededor de 300 ng/ml) se alcanzan después de administrar 40 mg al día, durante 4 semanas. El fármaco posee una fuerte unión a albúmina sérica (>99%). El metabolismo es por hidroxilación, demetilación y conjugación, dando lugar a elevación de diferentes metabolitos, los cuales poseen un perfil farmacológico similar al compuesto original, contribuyendo al efecto terapéutico. La excreción tiene lugar principalmente por heces con una vida media de eliminación de unos 7 días para el fármaco y de 14 días para el metabolito principal circulante N-desmetiltamoxifeno.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

En una serie de estudios mutagénicos “in vitro” e “in vivo”, Tamoxifeno no fue mutagénico; pero en algunas pruebas de genotoxicidad “in vitro” e “in vivo” en roedores fue genotóxico. Se han comunicado tumores gonadales en ratones y tumores hepáticos en ratas, que recibieron Tamoxifeno en estudios de larga duración. La relevancia clínica de esos hallazgos no ha sido establecida.

Tamoxifeno es un fármaco del que se dispone de una amplia experiencia clínica. Toda la información relevante para el prescriptor se proporciona en esta Ficha Técnica. (Ver “Embarazo y lactancia”, en el apartado 4.6.).

6.-    DATOS FARMACEUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, estearato magnésico y dióxido de sílice coloidal.

6.2.    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.    Período de validez

Tres años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Almacenar en el envase original.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

TAMOXIFENO SANDOZ 10 mg EFG - Envase conteniendo 30 y 100 comprimidos de 10 mg de Tamoxifeno por comprimido.

TAMOXIFENO SANDOZ 20 mg EFG - Envase conteniendo 30 y 60 comprimidos de 20 mg de Tamoxifeno por comprimido.

La naturaleza del envase en ambos casos es: Frascos de polipropileno con tapón de polietileno

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación No requiere manipulación especial.

6.7.    Nombre y domicilio social del titular de la autorización de comercialización

Sandoz Farmaceutica, S.A.

Avda. Osa Mayor, 4 28023- Aravaca (Madrid)

España

CON RECETA MEDICA

ESPECIALIDAD DE APORTACION REDUCIDA (CICERO)

Texto revisado: Noviembre 2003 TAMOX.FT4