Tamoxifeno Ratiopharm 20 Mg, Comprimidos Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tamoxifeno ratiopharm 10 mg comprimidos EFG Tamoxifeno ratiopharm 20 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de Tamoxifeno ratiopharm 10 mg contiene 15,20 mg de tamoxifeno citrato equivalente a
10.0 mg de tamoxifeno.
Cada comprimido de Tamoxifeno ratiopharm 20 mg contiene 30,40 mg de tamoxifeno citrato equivalente a
20.0 mg de tamoxifeno.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos.
Tamoxifeno ratiopharm 10 mg son comprimidos de color blanco o blanquecino, redondos, biconvexos, con una ranura y con la inscripción TN10 en una cara, y liso en la otra.
Tamoxifeno ratiopharm 20 mg son comprimidos de color blanco o blanquecino, redondos biconvexos, con una ranura y con la inscripción TN20 en una cara, y liso en la otra.
La ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tamoxifeno está indicado en el tratamiento del carcinoma mamario hormonodependiente.
4.2 Posología y forma de administración Posología
Adultos (incluyendo pacientes geriátricas):
al día, ó 20 mg una vez al día. Se obstante, la duración óptima de la
La dosis varía de 20 a 40 mg administrando 10 ó 20 mg dos veces recomienda administrar el tratamiento durante al menos 5 años. No terapia con Tamoxifeno ratiopharm sigue estando por determinar.
Población pediátrica
en niños.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Tamoxifeno ratiopharm Forma de administración Vía oral.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
ÍTTI
- No debe administrarse Tamoxifeno ratiopharm durante el embarazo. Existe un número reducido de informes sobre abortos espontáneos, defectos de nacimiento y muertes fetales después de la administración de tamoxifeno a mujeres, aunque no se ha establecido relación causal. (Ver sección 4.6.).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En una proporción de mujeres pre-menopáusicas que recibieron tamoxifeno, la menstruación fue suprimida.
Se ha comunicado una mayor incidencia de cáncer de endometrio y sarcoma uterino (principalmente tumores Müllerianos mixtos malignos) en asociación con tamoxifeno. Se desconoce el mecanismo fundamental, pero puede estar relacionado con el efecto similar al estrogénico de tamoxifeno; por lo tanto, cualquier mujer a la que se esté administrando o que previamente se le haya administrado tamoxifeno y que comunique síntomas ginecológicos anormales, especialmente hemorragia vaginal, deberá ser examinada inmediatamente (ver sección 4.8).
Se deberá advertir a las mujeres de no quedarse embarazadas mientras toman tamoxifeno, por lo que deberán utilizar métodos de barrera y otros métodos anticonceptivos no hormonales, si son potencialmente fértiles. Las pacientes pre-menopáusicas serán examinadas cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo. Igualmente, se deberá informar a las mujeres de los riesgos potenciales para el feto, si se quedaran embarazadas mientras se les administra tamoxifeno o en un período de dos meses desde la suspensión del tratamiento (ver sección 4.6).
En estudios clínicos se ha comunicado un número de segundos tumores primarios en zonas diferentes al endometrio y la mama contralateral, después del tratamiento con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama. El significado clínico de esas observaciones permanece sin aclarar.
Cuando se administra tamoxifeno en combinación con anticoagulantes tipo cumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efecto anticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente a la paciente (ver sección 4.5).
Cuando se emplea tamoxifeno en combinación con agentes citotóxicos existe un mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos (ver sección 4.5 y 4.8)
Un pequeño número de pacientes con metástasis óseas ha desarrollado hipercalcemia cuando se inició la terapia (ver sección 4.8).
Antes de iniciar tratamiento con tamoxifeno el médico deberá valorar los antecedentes familiares y factores de riesgo de trombosis que presenta la paciente. En pacientes con un mayor riesgo protrombótico se deberá valorar la pertinencia de instaurar tratamiento anticoagulante profiláctico que estaría siempre justificado en caso de cirugía e inmovilidad prolongada.
Si la paciente presenta un episodio de tromboembolismo venoso, deberá retirarse tamoxifeno de forma inmediata e iniciar tratamiento anticoagulante. La decisión de reintroducir tamoxifeno deberá tomarse tras el análisis ponderado de la relación beneficio-riesgo para la paciente. En caso de que se decidiera reinstaurar el tratamiento con este fármaco, deberán instaurarse medidas anticoagulantes.
Publicaciones científicas han mostrado que los metabolizadores lentos del CYP2D6 producen un nivel plasmático bajo de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes de tamoxifeno (ver sección 5.2).
La administración concomitante de medicamentos que inhiben el CYP2D6 puede reducir las concentraciones del metabolito activo endoxifeno. Por lo tanto, los inhibidores potentes del CYP2D6 (por ejemplo, paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o bupropión) deben evitarse durante el tratamiento con tamoxifeno, siempre que sea posible (ver sección 4.5 y 5.2).
*2
Jll^a
Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene tamoxifeno, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control del dopaje.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administra tamoxifeno en combinación con anticoagulantes tipo cumarínicos, puede presentarse un incremento significativo del efecto anticoagulante, por lo que en este caso se recomienda vigilar cuidadosamente a la paciente (ver sección 4.4).
Cuando se emplea tamoxifeno en combinación con agentes citotóxicos existe un mayor riesgo de aparición de efectos adversos tromboembólicos (ver sección 4.4 y 4.8).
La principal ruta para el metabolismo de tamoxifeno identificada en humanos, es la demetilación catalizada por los enzimas CYP3A4. Se ha comunicado interacción farmacocinética con el agente inductor CYP3A4, rifampicina, mostrando una reducción en los niveles plasmáticos de tamoxifeno. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción con otros fármacos inductores o inhibidores de CYP3A4.
En publicaciones científicas se han descrito interacciones farmacocinéticas con inhibidores del CYP2D6, mostrando una reducción del 65-75% en los niveles plasmáticos de una de las formas más activas de tamoxifeno, el endoxifeno. En algunos estudios se ha notificado la reducción de la eficacia del tamoxifeno con el uso concomitante con antidepresivos ISRS (por ejemplo paroxetina). Dado que no puede excluirse un efecto reducido de tamoxifeno, la administración conjunta con inibidores potentes del CYP2D6 (por ejemplo, paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o bupropión) debe evitarse siempre que sea posible (ver sección 4.4 y 5.2).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Tamoxifeno tiene efectos farmacológicos dañinos en el embarazo y en el feto debido a las propiedades antiestrogénicas. Son probables los efectos sobre la función reproductiva.
Tamoxifeno no debe utilizarse durante el embarazo. Las pacientes premenopáusicas deben ser examinadas cuidadosamente, antes de comenzar el tratamiento, para excluir la posibilidad de embarazo.
Lactancia
Aunque se dispone de poca información con relación a la excreción de los antineoplásicos en la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con tamoxifeno debido a los riesgos que supone para el lactante. La decisión de discontinuar la lactancia o la terapia con tamoxifeno debe ser tomada teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Tamoxifeno ratiopharm sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 Reacciones adversas
Se has notificado las siguientes reacciones adversas según la siguiente frecuencia Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100 a <1/10)
Poco Frecuentes (> 1/1000 a <1/100)
Raras (>1/10000 a <1/1000)
Muy raras (<1/10.000),
Frecuencia no conocida (No puede estimarse a partir de los datos disponibles)
|
Clasificación de órganos |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
|
Trastornos cardiacos |
Frecuentes |
• Sofocos • Reacciones tromboembólicas: - Tromboembolismo venoso: Trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar - Accidentes cerebrovasculares isquémicos |
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Frecuentes |
• Hemorragia vaginal • Flujo vaginal • Prurito vulvar • Cambios endometriales • Irregularidades menstruales |
|
Poco frecuentes |
• Fibromas uterinos • Cáncer de endometrio | |
|
Raras |
• Sarcoma uterino • Endometriosis • Quistes ováricos | |
|
Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
• Intolerancia gastrointestinal |
|
Raras |
• Pancreatitis | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. |
Frecuentes |
• Alopecia • Erupción cutánea |
|
Muy raras |
• Eritema multiforme • Síndrome de Stevens-Johnson • Penfigoide bulloso | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
• Cefalea • Aturdimiento |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuentes |
• Síntomas relacionados con el tumor • Retención de fluidos |
|
Poco frecuentes |
• Hipersensibilidad | |
|
Trastornos oculares |
Poco frecuentes |
• Cataratas • Retinopatía |
|
Raras |
• Cambios en la córnea | |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Poco frecuentes |
• Trombocitopenia • Leucopenia • Neutropenia • Anemia • Cambios en los enzimas hepáticos • Elevación de triglicéridos séricos |
|
Raras |
• Hipercalcemia (sin incluir síntomas relacionados con el tumor) | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Raras |
• Hígado graso • Colestasis • Hepatitis |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Muy raras |
• Neumonía intersticial |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
ÍTTI
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
No existen datos disponibles acerca de la sobredosificación de tamoxifeno en humanos. En estudios realizados para determinar la dosis aguda letal de tamoxifeno en animales de experimentación, se reportaron casos de dificultad respiratoria y ataques epilépticos.
En un estudio para determinar la dosis máxima tolerada de tamoxifeno, se reportaron casos de neurotoxicidad aguda (temblor, hiperreflexia, vértigo) en pacientes con carcinoma avanzado que recibieron dosis muy elevadas de tamoxifeno (dosis de ataque superior a 400 mg/m2, seguida de dosis de mantenimiento de 150 mg/m2, 2 veces al día). Estos efectos aparecieron a los 3-5 días de iniciar el tratamiento y desaparecieron a los 2-5 días de abandonar el mismo.
No se observaron secuelas neurológicas permanentes. Aunque no se estableció relación causal con el tamoxifeno, se reportó al menos un caso de ataque epiléptico entre los pacientes tratados, varios días después de finalizada la terapia y de desaparecidos los efectos neurológicos.
En pacientes que recibieron una dosis de ataque superior a 250 mg/m2 seguida de dosis de mantenimiento de 80 mg/m2 administrada dos veces al día, se observó una prolongación del intervalo QT.
En pacientes tratados con dosis excepcionalmente altas durante largos períodos de tiempo se halló un pequeño número de casos con trastorno visual, alteraciones cornéales y/o retinopatía.
No existe un antídoto específico en caso de sobredosificación de tamoxifeno, por lo que el tratamiento debe ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hormonas antitumorales, código ATC: L01E.
Tamoxifeno es un antagonista estrogénico no esteroideo de síntesis, derivado del trifeniletileno, con un efecto antiestrogénico predominante y un débil efecto estrogénico.
Tamoxifeno compite con el estradiol uniéndose a los receptores estrogénicos citoplásmicos de tejidos tales como mamas, útero, vagina, pituitaria anterior y tumores con alto grado de receptores. El complejo tamoxifeno-receptor se transloca al interior del núcleo, uniéndose a la cromatina nuclear. La síntesis de DNA y las respuestas estrogénicas se reducen marcadamente.
Tamoxifeno puede inducir la ovulación en mujeres anovulantes, estimulando la liberación de la hormona liberadora de la gonadotropina en el hipotálamo, que a su vez estimula la liberación de las gonadotropinas hipofisarias.
El polimorfismo del CYP2D6 puede asociarse con la variabilidad en la respuesta clínica al tamoxifeno. Los metabolizadores lentos pueden tener una respuesta reducida. Las consecuencias para el tratamiento de los metabolizadores lentos del CYP2D6 no han sido plenamente dilucidadas (ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2).
Genotipo CYP2D6
Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes que son homocigotos para los alelos no funcionales del CYP2D6, pueden experimentar una disminución del efecto del tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama.
Los estudios disponibles se han llevado a cabo principalmente en mujeres posmenopáusicas (véanse las secciones 4.4 y 5.2).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tamoxifeno se absorbe fácilmente por el tracto digestivo cuando se administra por vía oral.
Tras una dosis oral única, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente entre las 4 y 7 horas después de la administración.
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de un 99 %.
El tamoxifeno se metaboliza principalmente a través de la vía CYP3A4 a N-desmetil-tamoxifeno, que es metabolizado por el CYP2D6 a otro metabolito activo endoxifeno. En los pacientes que carecen de la enzima CYP2D6 las concentraciones de endoxifeno son aproximadamente un 75% menor que en pacientes con niveles normales de actividad de CYP2D6. La administración de inhibidores potentes de CYP2D6 reduce los niveles circulantes de enfoxifeno en un grado similar.
Tamoxifeno se metaboliza extensamente. El N-desmetiltamoxifeno constituye el metabolito mayoritario del principio activo en el plasma y se excreta lentamente en heces, como conjugado. El 4-hidroxi-tamoxifeno se encuentra en el plasma como segundo metabolito. Ambos muestran propiedades antiestrogénicas.
El aclaramiento plasmático parece ser bifásico y la semivida biológica puede ser de hasta 7 días.
La excreción del tamoxifeno y sus metabolitos se realiza especialmente por la bilis al intestino, con circulación enterohepática, y también un pequeño porcentaje por vía renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se considera que los datos aportados son suficientes para poder evaluar la relación beneficio/riesgo de la prescripción de este medicamento a un paciente determinado.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Fosfato dicálcico dihidratado Povidona (Kollidon 25)
Carboximetilalmidón sódico (tipo A, de patata)
Estearato magnésico Sílice coloidal (Aerosil 200)
Celulosa microcristalina (Avicel PH 101)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
.-ítp.
JPa
ÍTTI
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister de PVC/PVDC-Aluminio.
Contenido de los envases de Tamoxifeno ratiopharm 10 mg comprimidos EFG: 30 y 100 comprimidos. Contenido de los envases de Tamoxifeno ratiopharm 20 mg comprimidos EFG: 30 y 60 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ratiopharm España, S.A Avda. de Burgos, 16 D 28036- Madrid España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Tamoxifeno ratiopharm 10 mg comprimidos EFG: 61.557 Tamoxifeno ratiopharm 20 mg comprimidos EFG: 61.556
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10 de Septiembre de 1997
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre de 2012
7 de 7