Synalotic 3/0,25 Mg/Ml Gotas Oticas En Solucion
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Synalotic 3 mg/ml + 0,25 mg/ml gotas óticas en solución
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada mililitro de solución contiene 3 mg de ciprofloxacino (como hidrocloruro) y 0,25 mg de acetónido de fluocinolona.
Excipientes con efecto conocido:
Parahidroxibenzoato de metilo (E218), 0,6 mg por ml.
Parahidroxibenzoato de propilo (E216), 0,3 mg por ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Gotas óticas en solución.
Solución límpida transparente.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Synalotic está indicado en adultos y niños para el tratamiento local de la otitis externa aguda con tímpano no perforado, causada por microorganismos sensibles a ciprofloxacino (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
4.2 Posología y forma de administración
Vía ótica
Posología
Adultos
Aplicar 4-6 gotas de solución en el conducto auditivo externo afectado cada 8 horas. La duración del tratamiento será de 8 días.
Población pediátrica
La dosis en niños es la misma que la dosis en adultos.
La seguridad y eficacia de Synalotic en pacientes pediátricos a partir de 7 años ha sido establecida mediante ensayos clínicos adecuados y bien controlados. Aunque no se dispone de datos clínicos en pacientes de menos de siete años, no se tiene constancia de que existan problemas de seguridad o diferencias en la evolución de la enfermedad en esta población que impidan el uso de este producto en niños a partir de dos años (ver sección 4.4).
Dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal No es necesario un ajuste de dosis.
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Dosis en pacientes de edad avanzada No es necesario un ajuste de dosis.
Forma de administración
Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento
Es recomendable calentar el frasco antes de su utilización manteniéndolo en la palma de la mano durante algunos minutos. Esto evitará la sensación de incomodidad cuando la solución fría entre en contacto con el oído.
El paciente debe inclinar la cabeza hacia un lado, de forma que el oído afectado quede hacia arriba. Se deben aplicar las gotas en el oído afectado y tirar del lóbulo de la oreja varias veces. Mantener la cabeza inclinada por lo menos durante 5 minutos para que las gotas puedan penetrar en el conducto auditivo externo.
Repetir la operación, en caso necesario, en el otro oído.
Para evitar la contaminación de la punta del gotero y con el fin de limitar los riesgos de infección por bacterias, se debe tener cuidado de no tocar la oreja o el conducto auditivo externo y sus alrededores u otras superficies con la punta del frasco. Mantenga el frasco bien cerrado cuando no lo use. Conserve el frasco hasta la finalización del tratamiento.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al ciprofloxacino o al acetónido de fluocinolona, a otras quinolonas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Infecciones virales del conducto auditivo externo, incluyendo infecciones por varicela y herpes simplex, e infecciones fúngicas óticas.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Este medicamento es para uso ótico, no para uso oftálmico, inhalación o inyección. Este medicamento no debe ser ingerido ni inyectado.
Si la otorrea persiste tras realizar el tratamiento completo, o si se producen dos o más episodios de otorrea en el plazo de seis meses, se recomienda realizar una evaluación adicional para descartar una afección subyacente como un colesteatoma, un cuerpo extraño o un tumor.
No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Synalotic en pacientes con membrana timpánica perforada. Por ello, Synalotic debe utilizarse con precaución en pacientes donde exista o se sospeche perforación de la membrana timpánica, o donde haya un riesgo de perforación de la membrana timpánica.
Debe suspenderse Synalotic en cuanto aparezca una erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. En pacientes tratados con quinolonas sistémicas, se han notificado reacciones graves y ocasionalmente mortales de hipersensibilidad (anafilácticas), algunas después de la primera dosis. Las reacciones de hipersensibilidad aguda pueden requerir tratamiento de emergencia inmediato.
Al igual que con otros antibióticos, el uso de este producto puede dar lugar a la proliferación de microorganismos que no son sensibles a los mismos, incluyendo cepas de bacterias, levaduras y hongos. Si ocurriera una sobreinfección, se deben tomar las medidas apropiadas.
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Si después de una semana de tratamiento algunos signos y síntomas persisten, se recomienda la realización de una nueva evaluación de la enfermedad y el tratamiento.
Algunos pacientes que toman quinolonas sistémicas han mostrado sensibilidad de moderada a grave en la piel al contacto con el sol. Debido al lugar donde se administra Synalotic, es poco probable que este producto pueda causar reacciones de fotosensibilidad.
Los corticosteroides, como el acetónido de fluocinolona, si se aplican en grandes zonas, en piel dañada o bajo vendajes oclusivos, pueden absorberse en cantidades suficientes como para causar efectos sistémicos asociados.
Algunas personas, como resultado de la absorción sistémica de esteroides tópicos, podrían experimentar manifestaciones de hipercortisolismo (síndrome de Cushing) y supresión reversible del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, que podrían conllevar insuficiencia de glucocorticosteroides. Si cualquiera de lo anterior se observa, el fármaco debería retirarse gradualmente, reduciendo la frecuencia de aplicación. La interrupción brusca del tratamiento puede provocar insuficiencia glucocorticoide.
Los corticosteroides pueden reducir la resistencia a las infecciones bacterianas, víricas o fúngicas favoreciendo su establecimiento y enmascarando los signos clínicos de infección e impidiendo el reconocimiento de la falta de eficacia del antibiótico, o suprimiendo las reacciones de hipersensibilidad a las sustancias del medicamento.
Población pediátrica
Aunque la seguridad y eficacia de Cetraxal Plus no ha sido establecida en niños menores de siete años, no se tiene constancia de que existan problemas de seguridad o diferencias en el proceso de la enfermedad para evitar el uso en niños a partir de dos años edad, considerando que no hay experiencia con el acetónido de fluocinolona en niños menores de dos años.
Advertencias sobre excipientes
Synalotic puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo (ver sección 4.8).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones con Synalotic. Sin embargo, dado el bajo nivel plasmático anticipado tras la administración por vía ótica (ver sección 5.2), es improbable que ciprofloxacino o acetónido de fluocinolona produzcan interacciones sistémicas clínicamente relevantes con otros medicamentos.
Se ha demostrado que la administración sistémica de algunas quinolonas potencia los efectos de los anticoagulantes orales, warfarina y sus derivados, y está vinculada con los aumentos transitorios de la creatinina sérica en pacientes que reciben ciclosporina de forma concomitante.
Se ha observado que la administración por vía oral de ciprofloxacino inhibe las isoenzimas CYP1A2 y CYP3A4 del citocromo P450 y altera el metabolismo de los compuestos de metilxantina (cafeína, teofilina). Tras administración ótica de Cetraxal Plus, las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino son bajas, y es poco probable que la interacción entre el metabolismo de P450 y los medicamentos concomitantes provoque cambios clínicamente relevantes en los niveles plasmáticos de los compuestos de metilxantina.
No se recomienda la administración concomitante con otros medicamentos por vía ótica. Si se debe administrar más de un medicamento por esta vía, es recomendable administrarlos por separado.
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4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal.
Dado que la exposición sistémica a ciprofloxacino será muy baja, no se esperan daños en el feto. Los corticosteroides han demostrado ser teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administran por vía sistémica en dosis relativamente bajas.
Algunos corticosteroides han demostrado ser teratogénicos tras una aplicación dérmica en animales de laboratorio.
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas sobre los efectos teratogénicos de acetónido de fluocinolona.
Antes de su administración debe valorarse que el beneficio derivado del tratamiento sea superior al posible riesgo.
Lactancia
Ciprofloxacino se excreta en la leche materna. Debido a que la exposición sistémica a ciprofloxacino será muy baja, no se esperan efectos en lactantes.
Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche materna y pueden suprimir el crecimiento, interferir con la producción endógena de corticosteroides o causar otros efectos adversos.
No se sabe si la administración tópica de corticosteroides puede dar lugar a una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche humana.
Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando Synalotic se administre a una mujer lactante.
Fertilidad
No se han llevado a cabo estudios para evaluar el efecto de Cetraxal Plus en la fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Teniendo en cuenta la vía de administración y las condiciones de uso, la influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.
4.8 Reacciones adversas
Lista tabulada de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas que se enumeran en la tabla siguiente, se observaron en estudios clínicos o con la experiencia postcomercialización. Se ordenaron en función de la clasificación por órganos y sistemas y se clasificaron de acuerdo con el criterio siguiente: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
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Sistema de clasificación de órganos |
Término preferido MedDRA |
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Infecciones e infestaciones |
Poco frecuentes: candidiasis, infección ótica micótica |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes: disgeusia Poco frecuentes: parestesia (hormigueo en los oídos), mareo, cefalea, llanto |
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Trastornos del oído y del laberinto |
Frecuentes: dolor de oídos, molestia en el oído, prurito en el oído Poco frecuentes: hipoacusia, acúfenos, otorrea, congestión del oído |
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Trastornos vasculares |
Poco frecuentes: rubefacción |
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Trastornos gastrointestinales |
Poco frecuentes: vómitos |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Poco frecuentes: exfoliación de la piel, erupción eritematosa |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Poco frecuentes: irritabilidad, fatiga |
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Exploraciones complementarias |
Poco frecuentes: residuo de medicamento |
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Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos |
Poco frecuentes: oclusión de un dispositivo (obstrucción de los tubos de timpanostomía) |
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Trastornos del sistema inmunitario |
Frecuencia no conocida: reacciones alérgicas |
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales (anafilácticas), algunas tras la administración de la primera dosis, en pacientes que recibían tratamiento con quinolonas sistémicas. Algunas reacciones fueron acompañadas por colapso cardiovascular, pérdida del conocimiento, angioedema (incluyendo edema laríngeo, faríngeo o facial), obstrucción de las vías respiratorias, disnea, urticaria y picor.
En pacientes que recibían fluoroquinolonas sistémicas se han notificado roturas de tendones del hombro, mano o Aquiles entre otros, que requirieron restauración quirúrgica o provocaron una incapacidad prolongada. Los estudios y la experiencia postcomercialización con fluoroquinolonas sistémicas indican que el riesgo de estas roturas puede verse aumentado en pacientes que reciben corticosteroides, en especial, en pacientes de edad avanzada y en tendones sometidos a gran tensión, incluyendo el tendón de Aquiles. Hasta la fecha, los datos clínicos y de postcomercialización no han demostrado que exista una relación clara entre la administración ótica de ciprofloxacino y estas reacciones adversas del tejido conectivo y musculoesquelético.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
No se dispone de datos relativos a la sobredosis.
La aplicación tópica de acetónido de fluocinolona puede ser absorbida en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Es muy poco probable que se produzca sobredosis aguda, no obstante, en el
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caso de sobredosis crónica o utilización inadecuada, pueden aparecer signos de hipercortisolismo.
En caso de ingerir accidentalmente el preparado, el tratamiento incluiría vaciado gástrico mediante el vómito inducido o lavado gástrico, administración de carbón activado y antiácidos que contengan magnesio o calcio.
El tratamiento adicional debe realizarse de acuerdo con lo indicado clínicamente o según las recomendaciones del centro nacional de toxicología, cuando estén disponibles.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: corticoesteroides y antiinfecciosos en combinación, código ATC: S02CA05. Acetónido de fluocinolona
Acetónido de fluocinolona es un corticosteroide sintético fluorado con propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas y vasoconstrictoras. Los primeros efectos antiinflamatorios de los corticoides tópicos incluyen la inhibición de la migración de los macrófagos y leucocitos y su actividad en la zona inflamada, produciendo asimismo la reversión de la dilatación y la permeabilidad vascular. También puede inhibir ciertas manifestaciones tardías de los procesos inflamatorios tales como la producción de capilares, los depósitos de colágeno y la formación de queloides (cicatrices hipertróficas).
Ciprofloxacino
Mecanismo de acción:
Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.
Mecanismo de resistencia:
El principal mecanismo de resistencia en P. aeruginosa al ciprofloxacino es la mutación en los genes que codifican para la diana del antibiótico (gyr A, gyrN, parC, parE). Otro mecanismo de resistencia descrito es la sobreexpresión de las bombas de expulsión que eliminan el antibiótico fuera de la bacteria, en particular, las codificadas por Mex (Multiple EffluX). Las mutaciones individuales no necesariamente implican resistencia clínica, siendo generalmente necesarias varias mutaciones simultaneas para que se manifieste una resistencia al tratamiento con el antibiótico. Por otra parte, hay que tener en consideración la alta concentración de antibiótico en el lugar de acción cuando se administra tópicamente, muy por encima de la CMI de los organismos relevantes, y como consecuencia, la aparición de resistencia bacteriana en estas condiciones es extremadamente improbable. De hecho, se ha descrito que la probabilidad de aparición de resistencia parece ser mucho menor si se realiza una administración tópica en comparación con la administración por vía sistémica.
Puntos de Corte:
Para la mayoría de los agentes tópicos hay pocos datos farmacológicos ni datos relativos a los resultados del tratamiento. Por esta razón se propone que los puntos de corte epidemiológicos EUCAST (ECOFFs) se utilicen para indicar la sensibilidad a los agentes tópicos.
Puntos de Corte Epidemiológicos de acuerdo con EUCAST. ECOFF < mg / l:
- Enterobacteriaceae 0,12 mg / l
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- Staphylococcus spp. 1 mg / l
- Pseudomonas aeruginosa 0,5 mg / l
La prevalencia de la resistencia puede variar según la zona geográfica y el tiempo para los microorganismos seleccionados. Es recomendable disponer de información local sobre resistencias, especialmente cuando se traten infecciones graves. Esta información proporciona únicamente una orientación aproximada sobre las probabilidades de que el microorganismo sea sensible a este antibiótico.
En la tabla siguiente, se muestran aquellos casos cuyas pautas de resistencia se sabe que varían en la Unión Europea:
ESPECIES FRECUENTEMENTE SENSIBLES Microorganismos aerobios Gram-negativos
Proteus vulgaris
ESPECIES PARA LAS CUALES UNA RESISTENCIA ADQUIRIDA PUEDE SER UN PROBLEMA
Microorganismos aerobios Gram-positivos
Staphylococcus aureus#
Microorganismos aerobios Gram-negativos
Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Enterobacter cloacae Pseudomonas aeruginosa
ORGANISMOS INTRÍNSECAMENTE RESISTENTES Microorganismos aerobios Gram-positivos
Enterococcus faecalis
# S. aureus resistentes a meticilina (MRSA) deben ser considerados resistentes a ciprofloxacino.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Vía ótica
Dada la concentración de la formulación en forma de gotas y la dosis máxima diaria a administrar, es poco probable que la aplicación tópica de Synalotic en el oído resulte en niveles farmacocinéticos o clínicos sistémicos relevantes de ciprofloxacino.
La absorción de acetónido de fluocinolona tras una administración tópica es en general baja, y varía ostensiblemente según el lugar de aplicación. No hay datos sobre la absorción después de la aplicación ótica.
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5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad de ciprofloxacino se ha estudiado en profundidad. Los estudios en animales no han demostrado efectos dañinos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. En estudios pre-clínicos y en humanos se han descrito efectos adversos sobre el SNC y posible daño del cartílago y los tendones. Se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro en animales jóvenes y prenatales expuestos a quinolonas. Sin embargo, estos efectos tóxicos se han observado después de la administración oral o intravenosa a dosis que no se pueden lograr con la administración ótica.
En cuanto al acetónido de fluocinolona, se ha descrito la supresión reversible del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) en algunos pacientes que recibieron corticosteroides tópicos a dosis total superior a 2 g. Sin embargo, no se ha descrito supresión del eje HPA después de administrar corticosteroides óticamente. Teniendo en cuenta la baja dosis total recibida tras el tratamiento con Synalotic es poco probable que la exposición sistémica de este medicamento pueda producir cambios medibles en los niveles de cortisol.
La administración ótica de este medicamento debe ser considerada segura y no se espera riesgo de pérdida de la audición durante la práctica clínica, ya que no se observaron signos relevantes de ototoxicidad después de administrar Synalotic intratimpánicamente a cobayos durante 28 días.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
Parahidroxibenzoato de propilo (E216)
Povidona
Dietilenglicol monoetil éter
Glicereth-26 (compuesto de glicerina y óxido de etileno)
Ácido clorhídrico diluido y/o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua purificada
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
Una vez abierto: 1 mes
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30°C.
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6.5 Naturaleza y contenido del envase
Synalotic se suministra en frascos de 10 ml de polietileno blanco con un gotero de polietileno apropiado para uso ótico. Los frascos se cierran con un tapón de polietileno.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna en especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Astellas Pharma S.A.
Paseo del Club Deportivo n°1, Bloque 14 28223 Pozuelo de Alarcón (Madrid)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
64.655
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 25/03/02 Fecha de renovación de la autorización: 25/03/2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
03/2016
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/
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