Sirdalud 2 Mg Comprimidos
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FICHA TÉCNICA
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Sirdalud 2 mg comprimido Sirdalud 4 mg comprimido
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Sirdalud 2 mg comprimido: cada comprimido contiene: 2 mg de tizanidina clorhidrato, 80 mg de lactosa anhidra y otros excipientes.
Sirdalud 4 mg comprimido: cada comprimido contiene: 4 mg de tizanidina clorhidrato, 110 mg de lactosa anhidra y otros excipientes.
Para excipientes ver Sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Los comprimidos de Sirdalud son circulares de color blanco y ranurados en una de las caras, que permiten dividir el comprimido en dos mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Sirdalud está indicado en adultos en el tratamiento de:
- los espasmos musculares dolorosos asociados a trastornos estáticos y funcionales de la columna vertebral (síndromes cervicales y lumbares), o que se producen tras intervenciones quirúrgicas (hernia de disco intervertebral o de osteoartritis de la cadera).
- la espasticidad debida a trastornos neurológicos, tales como esclerosis múltiple, mielopatía crónica, trastornos degenerativos de la médula espinal, accidentes cerebrovasculares y parálisis cerebral.
4.2 Posología y forma de administración
a) Espasmos musculares dolorosos
Se recomienda administrar una dosis de 2 a 4 mg tres veces al día. En casos graves, puede tomarse una dosis adicional de 2 ó 4 mg por la noche.
b) Espasticidad debida a trastornos neurológicos
La dosis debe ajustarse a las necesidades individuales de cada paciente. La dosis diaria inicial no debe exceder los 6 mg administrados en 3 tomas, pudiéndose incrementar progresivamente cada 3 ó 4 días o semanalmente en 2 ó 4 mg. La respuesta terapéutica óptima se alcanza generalmente con una dosis diaria entre 12 y 24 mg administrados en 3 ó 4 dosis administradas a intervalos regulares. No debe excederse la dosis diaria de 36 mg.
Población pediátricaLa experiencia en niños es limitada y por tanto no está recomendado el uso de Sirdalud en este grupo de pacientes.
Ancianos
La experiencia en pacientes de uso de Sirdalud en ancianos es limitada. Los datos farmacocinéticos sugieren que el aclaramiento renal en estos pacientes puede estar significativamente disminuido en algunos casos. Se recomienda precaución cuando se utilice Sirdalud en estos pacientes (ver Sección 5.2).
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <25 ml/min) se recomienda iniciar el tratamiento con 2 mg una vez al día y ajustar posteriormente la dosis según la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente (ver Sección 4.4).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática se recomienda iniciar el tratamiento con dosis más bajas e ir aumentando en función de la tolerabilidad del paciente (ver Sección 4.4).
4.3 Contraindicaciones
La administración concomitante de tizanidina con fuertes inhibidores de CYP1A2, como fluvoxamina o ciprofloxacino está contraindicada (ver sección 4.5).
Hipersensibilidad a tizanidina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Inhibidores CYP
No se recomienda la administración concomitante de tizanidina con inhibidores de CYP1A2 (ver sección 4.3. y 4.5.)
Hipotensión
Durante el tratamiento con tizanidina, puede aparecer hipotensión (ver sección 4.8.) y también, como resultado de interacciones medicamentosas con inhibidores CYP1A2 y/o medicamentos antihipertensivos. Se han observado manifestaciones graves de hipotensión tales como pérdida de la consciencia y colapso circulatorio.
Síndrome de retirada
Se ha obsevado hipertensión de rebote y taquicardia tras la interrupción brusca con tizanidina cuando se estaba utilizando de manera crónica, y/o a altas dosis diarias, y/o concomitantemente con antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. Tizanidina no debe interrumpirse de forma brusca, sino de forma gradual (ver sección 4.5. y 4.8.)
Disfunción hepática
La tizanidina puede asociarse ocasionalmente a daño hepático de tipo hepatocelular, por lo que se recomienda realizar pruebas de función hepática mensuales durante los seis primeros meses a los pacientes que reciban dosis iguales o superiores a 12 mg y a los pacientes con síntomas de alteración hepática, como náuseas sin causa aparente, anorexia o cansancio. Debe interrumpirse el tratamiento con Sirdalud si los niveles séricos de SGPT o SGOT son persistentemente superiores a tres veces al límite superior del rango normal. Sirdalud debería utilizarse sólo con extrema precaución en pacientes con deterioro de la función hepática.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal se recomienda iniciar el tratamiento con dosis diarias más bajas y ajustar posteriormente la dosis según la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente. Si desea una mayor respuesta, es preferible aumentar la dosis diaria en lugar de la frecuencia de administración.
Trastornos del sistema nervioso
Durante los ensayos clínicos con Sirdalud se han comunicado alucinaciones visuales en el 3% de los pacientes, y sedación en casi en el 50% de los pacientes. La sedación parece estar relacionada con la dosis. Debe tenerse en cuenta que puede interferir con las actividades normales de la vida diaria de los pacientes (ver sección 4.7).
Anticonceptivos
Sirdalud debería utilizarse con precaución en mujeres que tomen anticonceptivos orales, ya que el aclaramiento de la tizanidina se reduce en estas pacientes (ver sección 4.5).
Advertencia sobre los excipientes
Sirdalud contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Inhibidores de CYP
La administación concomitante con medicamentos que se conocen que inhiben la actividad de algunos CYP1A2 puede aumentar los niveles plasmáticos de tizanidina (ver sección 5.2).
La administración concomitante de tizanidina con fluvoxamina o ciprofloxacino, inhibidores potentes del citocromo CYP450 1A2 en el hombre, está contraindicada. La administración concomitante de tizanidina con fluvoxamina o ciprofloxacino puede aumentar en 33 ó 10 veces respectivamente, la AUC de tizanidina (ver sección 4.3). La administración concomitante puede resultar en una hipotensión prolongada y clínicamente significante, juntamente con somnolencia, mareo, disminución de la capacidad psicomotora (ver sección 4.4.). No se recomienda la administración concomitantemente tizanidina con otros inhibidores del citocromo CYP1A2 como algunos antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, algunas fluoroquinolonas (enoxacino, pefloxacino, norfloxacino), rofecoxib, anticonceptivos orales y ticlopidina (ver sección 4.4.).
Niveles plasmáticos de tizanidina elevados pueden dar como resultado síntomas de sobredosis tales como prolongación de QT(c) (ver sección 4.9).
Antihipertensivos
El uso concomitante de tizanidina con antihipertensivos, incluyendo diuréticos, puede provocar ocasionalmente hipotensión (ver sección 4.4.) y bradicardia. En algunos pacientes se ha observado hipertensión de rebote y taquicardia al interrumpir bruscamente el tratamiento con tizanidina cuando se administraba concomitantemente con antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote podría dar como resultado un accidente cerebrovascular (ver sección 4.4. y 4.8.)
Otros
En los ensayos clínicos controlados, aproximadamente el 50% de los pacientes que reciben dosis múltiples de tizanidina presentan sedación como acontecimiento adverso.
Otros medicamentos sedantes (como las benzodiacepinas o el baclofeno) y sustancias como el alcohol pueden aumentar el efecto sedante de tizanidina.
En mujeres en tratamiento con contraceptivos hormonales se ha descrito una reducción del aclaramiento de tizanidina de aproximadamente el 50%. Por tanto, la dosis debería ajustarse individualmente.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
No se dispone de datos clínicos del uso de tizanidina en mujeres embarazadas. No se observaron efectos teratogénicos en ratas y conejos con dosis orales equivalentes a 4- 42 veces la dosis máxima recomendada de tizanidina en humanos en base a la comparación mg/kg (ver sección 5.3). Sirdalud no debe utilizarse durante el embarazo salvo que el beneficio supere claramente los riesgos.
Lactancia
Pequeñas cantidades de tizanidina se excretan por la leche en animales. Aunque no se disponen de datos en humanos, Sirdalud no debería administrarse durante la lactancia.
Fertilidad
No se observaron cambios en la fertilidad de ratas machos y hembras a dosis de 14 y 4 veces, respectivamente la dosis máxima recomendada de tizanidina en humanos (en base a la comparación mg/kg). Sin embargo, la fertilidad de ratas machos y hembras fue reducida a dosis de 42 y 14 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg (ver sección 5.3.).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
Sirdalud puede producir somnolencia, mareos u otros signos o síntomas de hipotensión, por lo que no se recomienda conducir vehículos o manejar maquinaria mientras se tome esta medicación.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas (Tabla 1) se clasifican de acuerdo a las frecuencias, la más frecuente primero siguiendo el siguiente convenio: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100, < 1/10 %); poco frecuente (> 1/1000, < 1/100); rara (> 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000 %), incluído casos aislados. Dentro de cada frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en orden decreciente de gravedad.
Alucinaciones, insomnio, trastornos del sueño
Fre cuente:
Somnolencia, mareos
Bradicardia
Hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Frecuente: Sequedad de boca
Rara : Náuseas, alteraciones gastrointestinales
Trastornos hepatobilares
Muy rara: Hepatitis, fallo hepático
Trastornos musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Rara: Debilidad muscular
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
F recuente: Fatiga
Disminución de la presión sanguínea Aumento de las transaminasas
Con dosis bajas, como las recomendadas para los espasmos musculares dolorosos, las reacciones adversas son normalmente leves y transitorias: fatiga, somnolencia, mareos,
hipotensión, sequedad de boca, náuseas, trastornos gastrointestinales, aumentos de las transaminasas.
Con dosis mayores, como las recomendadas para el tratamiento de la espasticidad, los efectos secundarios anteriores son más frecuentes y más pronunciados pero casi nunca lo suficientemente graves como para provocar la interrupción del tratamiento. Además, pueden producirse los siguientes efectos: hipotensión, bradicardia, debilidad muscular, insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones, hepatitis.
Síndrome de retirada
Se ha obsevado hipertensión de rebote y taquicardia tras la interrupción brusca con tizanidina cuando se estaba utilizando de manera crónica, y/o a altas dosis diarias, y/o concomitantemente con antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote puede provocar un accidente cerebrovascular. Tizanidina no debe interrumpirse de forma brusca, sino de forma gradual (ver sección 4.4. y 4.5.)
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
Se han notificado pocos casos de sobredosis con Sirdalud. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas, incluyendo el caso de un paciente que tomó 400 mg de Sirdalud.
Síntomas
Náuseas, vómitos, hipotensión, prolongación QT(c), mareos, somnolencia, miosis, agitación, insuficiencia respiratoria y coma.
Se recomienda eliminar el fármaco mediante la administración repetida de dosis elevadas de carbón activado. Es de esperar que la diuresis forzada acelere la eliminación de Sirdalud. El tratamiento posterior deberá ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico. Relajantes musculares, otros agentes que actúan a nivel central. Código ATC: M03BX02.
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Tizanidina es un agonista de los receptores alfa-2-adrenérgicos que parece reducir la espasticidad por un incremento de la inhibición presináptica de las neuronas motoras. En modelos animales tizanidina no tiene efecto directo sobre las fibras musculares esqueléticas o las uniones neuromusculares y ningún efecto mayor sobre los reflejos espinales. Además de sus propiedades como relajante muscular, tizanidina también ejerce un moderado efecto analgésico a nivel central.
Sirdalud es eficaz tanto en los espasmos musculares agudos dolorosos y en la espasticidad crónica de origen espinal y cerebral. Reduce la resistencia a los movimientos pasivos, alivia los espasmos y el clonus y puede mejorar la fuerza muscular voluntaria.
5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción
Tizanidina se absorbe rápidamente y de forma prácticamente completa, alcanzando la concentración plasmática máxima aproximadamente 1 hora después de la administración.
La biodisponibilidad absoluta media es aproximadamente de un 34% debido a un gran metabolismo de primer paso.
Distribución
El volumen medio de distribución en estado estacionario tras la administración i.v. es de 2,6 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es del 30%. Tizanidina presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 4-20 mg. La baja variabilidad intraindividual en los parámetros farmacocinéticos (Cmax y AUC) de tizanidina permite una predicción fiable de sus niveles plasmáticos tras administración oral. Los parámetros farmacocinéticos de tizanidina no se ven afectados por el sexo.
Metabolismo
El fármaco es metabolizado por el hígado de forma rápida y extensa. La tizanidina se metaboliza in vitro principalmente por el citocromo P450 1A2. Se desconoce si sus metabolitos son activos.
Eliminación
Tizanidina se elimina de la circulación sistémica con una semivida media de eliminación de 2-4 horas. Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal (aproximadamente el 70% de la dosis). El fármaco inalterado se elimina por vía renal sólo en muy pequeñas cantidades (aproximadamente el 2,7%).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina<25 ml/min.), los niveles plasmáticos máximos medios son el doble que en voluntarios sanos y la semivida terminal se prolonga a aproximadamente 14 horas, lo que da lugar a unos valores de AUC mucho mayores (aproximadamente 6 veces de media) (ver Sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos farmacocinéticos sugieren que el aclaramiento renal en estos pacientes puede estar significativamente disminuido en algunos casos.
Efecto de los alimentos
La ingesta concomitante de alimentos no influye de forma relevante sobre el perfil farmacocinético de tizanidina. Aunque la Cmax aumenta aproximadamente un tercio con los alimentos, la absorción (AUC) no se ve significativamente afectada. Se considera que el aumento de la Cmax no tiene ninguna relevancia clínica.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda
Las dosis LD50 identificadas en roedores y conejos son equivalentes a 280 y 125 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg. Los signos de sobredosis están relacionados con su acción farmacológica, e incluyen disnea, somnolencia, salivación excesiva, agresividad, convulsiones y opacidad corneal.
Toxicidad crónica y subcrónica
Los principales efectos adversos observados en ratas que recibieron dosis orales con tizanidina durante 13 semanas, fueron estimulación del sistema nervioso central (excitación motora, agresividad, temblores y convulsiones), dermatitis severa, vasoconstricción periférica, hipertensión pulmonar, opacidad corneal, queratitis y lesiones histológicas en el corazón con la dosis más alta de alrededor de 67 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg.
Los principales efectos adversos observados en perros que recibieron dosis orales fueron cambios en el ECG (prolongación de QRS e intervalos QT), bradicardia, los efectos en el sistema nervioso central (sedación) y aumentos transitorios de la SGPT a niveles de dosis de alrededor de 1,4 veces la dosis máxima recomendada en humanos o superior, en base a la comparación mg/kg. Otros efectos adversos observados en perros a dosis de 5 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg son vasoconstricción periférica, prostatitis, diuresis aumentada, aumento de SAP, así como necrosis focal, hipertrofia periacinar eosinofílica e infiltrados inflamatorios en el hígado.
Mutagénesis, carcinogénesis y toxicidad reproductiva y del desarrollo
No se halló evidencia de potencial mutagénico in vitro e in vivo; ni carcinogénico en ratas y ratones con dosis orales administradas durante 78 y 104 semanas, respectivamente, de 12 - 22 veces de la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg. No hubo teratogenicidad en ratas y conejos con dosis orales de
4 a 42 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg.
A niveles de dosis de 10 y 30 mg/kg/día en ratas (14 y 42 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg) se observó aumento del periodo de gestación, de la pérdida de crías prenatales y postnatales y del número de crías con retrasos en el desarrollo incluyendo el desarrollo esquelético. A estas dosis, la madre mostraba marcados signos de relajación muscular y sedación. A dosis de 1 mg/kg/día en conejos (1,4 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg) se observó aumento de la pérdida post-implantación, y a dosis de desde 3 mg/kg/día (4 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a la comparación mg/kg) aumento de la mortalidad de las madres.
Se observó posibles hiperplasias mamarias en ratas a dosis equivalentes a 4 veces la dosis máxima recomendada de tizanidina en humanos en base a la comparación mg/kg.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa, celulosa microcristalina, ácido esteárico y sílice coloidal anhidro.
6.2 Incompatibilidades No se han descrito.
6.3 Período de validez
5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
nn
No presenta condiciones especiales de conservación.
Sirdalud debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Sirdalud 2 mg comprimido - Blister PVC/PE/PVDC/Al con 30 comprimidos: C.N.989137
Sirdalud 4 mg comprimido - Blister PVC/PE/PVDC/Al con 30 comprimidos: C.N. 989145
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laus Farma, S.L.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sirdalud 2 mg comprimido: 58.313 Sirdalud 4 mg comprimido: 58.314
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
14.11.1990/31.12.2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2014