Sildenafilo Cinfa 50 Mg Comprimidos Masticables Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
sildenafilo cinfa 25 mg comprimidos masticables EFG sildenafilo cinfa 50 mg comprimidos masticables EFG sildenafilo cinfa 100 mg comprimidos masticables EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido masticable de Sildenafilo cinfa 25 mg contiene 25 mg de sildenafilo formado in situ a partir de 35,12 mg de sildenafilo citrato.
Excipientes: 2,15mg de aspartamo(E951)
70,4575 mg de lactosa monohidrato
Cada comprimido masticable de Sildenafilo cinfa 50 mg contiene 50 mg de sildenafilo formado in situ a partir de 70,24 mg de sildenafilo citrato.
Excipientes: 4,30 mg de aspartamo (E951)
140,915 mg de lactosa monohidrato
Cada comprimido masticable de Sildenafilo cinfa 100 mg contiene 100 mg de sildenafilo formado in situ a partir de 140,48 mg de sildenafilo citrato.
Excipientes: 8,60 mg de aspartamo (E951)
281,83 mg de lactosa monohidrato
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido masticable.
Los comprimidos masticables de sildenafilo cinfa 25 mg son comprimidos de forma triangular, biconvexa y color blanco, grabados con “25” en una cara.
Los comprimidos masticables de sildenafilo cinfa 50 mg son comprimidos de forma triangular, biconvexa y color blanco, grabados con “50” en una cara.
Los comprimidos masticables de sildenafilo cinfa 100 mg son comprimidos de forma triangular, biconvexa y color blanco, grabados con “100” en una cara
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Sildenafilo cinfa está indicado en hombres adultos con disfunción eréctil, que es la incapacidad para obtenero mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria.
Para que Sildenafilo cinfa sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Uso en adultos
La dosis recomendada es de 50mg tomados a demanda, aproximadamente una hora antes de laactividad sexual. En base a la eficacia y tolerabilidad, la dosis se puede aumentar a 100mg o disminuira 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La pauta máxima de dosificación recomendadaes de una vez al día. Si se toma Sildenafilo cinfa con alimentos, el inicio de su acción farmacológica podríaretrasarse en comparación a cuando se toma en ayunas (ver sección 5.2).
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada(pacientes con 65años de edad o más).
Pacientes con insuficiencia renal
Las dosis recomendadas descritas en “Uso en adultos” son aplicables a pacientes con insuficienciarenal leve a moderada (aclaramiento de creatinina =30-80ml/min).
Como el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramientode creatinina <30 ml/min) debe considerarse una dosis de 25 mg para estos pacientes. En base a laeficacia y tolerabilidad, se puede incrementar gradualmente la dosis a 50 mgy hasta 100mg según seanecesario.
Pacientes con insuficiencia hepática
Como el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo,cirrosis) debe considerarse una dosis de 25mg para estos pacientes. En base a la eficacia ytolerabilidad, se puede incrementar gradualmente la dosis a 50 mgy hasta 100mg según sea necesario.
Población _ pediátrica
Sildenafilo cinfa no está indicado en menores de 18 años de edad.
Uso en pacientes en tratamiento con otros medicamentos
A excepción de ritonavir, en que su administración concomitante con sildenafilo no se aconseja (versección 4.4), una dosis inicial de 25 mg debe considerarse en aquellos pacientes que recibentratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 (ver sección 4.5).
Con el fin de minimizar la potencial aparición de hipotensión postural en pacientes que recibantratamiento con alfabloqueantes, los pacientes deben encontrarse estables bajo este tratamiento antesde iniciar la administración de sildenafilo. Asimismo, se deberá valorar el inicio del tratamiento consildenafilo a una dosis de 25 mg (ver secciones 4.4 y 4.5).
Forma de administración
Administración por vía oral. Los comprimidos se deben masticar y tragar.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
De acuerdo con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico/guanosina monofosfato cíclica(GMPc) (ver sección 5.1), sildenafilo ha demostrado potenciar los efectoshipotensores de los nitratos,estando contraindicada la administración concomitante de sildenafilo con los dadores de óxido nítrico(tales como nitrito de amilo) o nitratos en cualquiera de sus formas.
No se deben utilizar medicamentospara el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo sildenafilo,en hombres a los que la actividad sexual esté desaconsejada (por ejemplo, pacientes con disfuncionescardiovasculares graves tales como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
Sildenafilo cinfa está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo debido a neuropatíaóptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), independientemente de si este episodio se asoció ono con la exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver sección 4.4).
La seguridad de sildenafilo no ha sido estudiada en los siguientes subgrupos de pacientes y, por lotanto, su uso está contraindicado en estos pacientes: insuficiencia hepática grave, hipotensión (tensiónarterial <90/50 mmHg), historia reciente de accidente isquémico cerebral o infarto de miocardio ytrastornos hereditarios degenerativos de la retina conocidos tales comoretinitispigmentosa(unaminoría de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Es recomendable realizar una historia clínica y exploración física del paciente, para diagnosticar ladisfunción eréctil y determinar las causas potenciales subyacentes, antes de considerar el tratamientofarmacológico.
Factores de riesgo cardiovascular
Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el médico debe considerar el estadocardiovascular de sus pacientes, ya que existe algún riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual.Sildenafilo tiene propiedades vasodilatadoras, resultando en una disminución leve y transitoria de la
tensión arterial (ver sección 5.1). Antes de prescribir sildenafilo, el médico deberá considerarcuidadosamente si sus pacientes con ciertas patologías subyacentes podrían verse afectados de formaadversa por tales efectos vasodilatadores, especialmente combinados con la actividad sexual. Lospacientes con una mayor susceptibilidad a vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del flujoventricular izquierdo (porejemplo: estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) oaquellos con el infrecuente síndrome de atrofia sistémica múltiple que se caracteriza por unainsuficiencia grave del control autónomo de la presión sanguínea.
Sildenafilo potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección 4.3).
Durante la comercialización de sildenafilo, se han notificado acontecimientos cardiovasculares graves,incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular,hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión,en asociacióntemporal con el uso de sildenafilo . La mayoría de estos pacientes, aunque no todos,
presentabanfactores de riesgo cardiovasculares anteriores. Se ha notificado que muchos acontecimientos tuvieronlugar durante o poco tiempo después de la relación sexual y unos pocos sucedieron poco después deluso de Sildenafilo cinfa sin actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos estándirectamente relacionados con estos factores o con otros factores.
Priapismo
Los medicamentospara el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo sildenafilo, se deben utilizarcon precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosiscavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con afeccionesque puedan predisponer apriapismo (tales como anemia decélulas falciformes, mieloma múltiple o leucemia).
En la experiencia post-comercialización se han notificado erecciones prolongadas y priapismo consildenafilo. En caso de una erección que se prolongue más de 4 horas, el paciente debe buscar atenciónmédica inmediatamente. Si el priapismo no se trata de inmediato, podrían producirse daño tisular delpene y pérdida permanente de la potencia.
Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil
No se hanestudiado la seguridad y eficacia de la asociación de sildenafilo conotros inhibidores de laPDE5, otros tratamientos de la hipertensión arterial pulmonar(HAP)que contienen sildenafilo(REVATIO), u otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso detales asociaciones.
Efectos sobre la visión
De forma espontánea, se han notificado casos de defectos visuales en asociación con la toma desildenafilo y de otros inhibidores de la PDE5(ver sección 4.8).De forma espontánea y en un estudioobservacional, se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, unaenfermedad rara, en asociación con la toma de sildenafilo y de otros inhibidores de la PDE5(versección 4.8).Debe advertirse a los pacientes que en el caso de cualquier defecto visual repentino,dejen de tomar sildenafilo y consulten inmediatamente con un médico (ver sección 4.3).
Uso concomitante con ritonavir
No se recomienda la administraciónsimultáneade sildenafilo con ritonavir (ver sección 4.5).
Uso concomitante con alfabloqueantes
Se recomienda tener precaución cuando se administre sildenafiloa pacientes en tratamiento con unalfabloqueante, ya que la administración simultánea de ambos fármacos puede producir hipotensiónsintomática en un pequeño número de pacientes más susceptibles de padecerla (ver sección 4.5). Éstaes más probable que ocurra en las 4 horas posteriores a la tomade sildenafilo. Con el fin de minimizar la potencial aparición de hipotensión postural, los pacientesque reciban tratamiento conalfabloqueantes deberán encontrarse hemodinámicamente estables bajo el
tratamientoconalfabloqueantes antes de iniciar la administración de sildenafilo. Por otro lado, se deberá valorariniciar el tratamiento con sildenafilo a una dosis de 25 mg (ver sección 4.2). Asimismo, los médicosdeben informar a sus pacientes de qué medidas adoptar en caso de experimentar síntomas dehipotensión postural.
Efectos sobre las hemorragias
Estudios con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efecto antiagregante delnitroprusiato sódicoinvitro. No existen datos de seguridad sobre la administración de sildenafilo apacientes con trastornos hemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, sildenafilo se debeadministrar a estos pacientes sólo tras la evaluación del beneficio-riesgo.
Uso en mujeres
El uso de sildenafilo no está indicado en mujeres. Advertencias sobre excipientes
Estemedicamentopuedeserperjudicialparapersonasconfenilcetonuriaporquecontieneaspartamoqueesunafue
ntedefenilalanina.
Estemedicamentocontienelactosa.Lospacientesconintoleranciahereditariaagalactosa,insuficienciadel actasadeLapp (insuficiencia observada en ciertapoblaciones de Laponia)o malabsorción deglucosa o galactosano deben tomar estemedicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre sildenafilo
Estudios in vitro
El metabolismo de sildenafilo está mediado predominantemente por el citocromo P450 (CYP)isoformas 3A4 (principalmente) y 2C9 (en menor medida). Por lo tanto, los inhibidores de estasisoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo y los inductores de estas isoenzimas puedenincrementar el aclaramiento de sildenafilo.
Estudiosinvivo
El análisis de los datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos, mostró que se produjo una reduccióndel aclaramiento de sildenafilo cuando se administró concomitantemente con inhibidores del CYP3A4(tales como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó aumento de la incidencia deacontecimientos adversos en estos pacientes, cuando sildenafilo se administra concomitantemente conlos inhibidores del CYP3A4, se debe considerar una dosis inicial de 25 mg.
La administración conjunta de ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, el cual presenta una potenteacción inhibitoria sobre el citocromo P450, en el estado de equilibrio (500 mg dos veces al día) juntoconsildenafilo (dosis única de 100 mg) produjoun aumento del 300% (4 veces superior) enla Cmaxdesildenafilo y del 1.000% (11 veces superior) en la AUC plasmática de sildenafilo. A las 24horas, losniveles plasmáticos de sildenafilo eran todavía aproximadamente 200ng/ml, en comparación con losaproximadamente 5 ng/ml cuando se administra sólo sildenafilo. Este hecho está en concordancia conlos efectos evidentes de ritonavir sobre un gran número de sustratos del citocromo P450. Sildenafilo nopresentó ningún efecto sobre la farmacocinética de ritonavir. En base a estos
resultadosfarmacocinéticos, no se aconseja la administración concomitante del sildenafilo con ritonavir (versección 4.4) y en ninguna circunstancia la dosis máxima de sildenafilo debe exceder de 25mgen 48 horas.
La administración conjunta de saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, que también presenta unaacción inhibitoria sobre el citocromo CYP3A4, en el estado de equilibrio (1.200 mg tres veces al día),consildenafilo (dosis única de 100 mg) produjoun aumento del 140% en la Cmaxdesildenafilo y del210% en la AUC de sildenafilo. Sildenafilo no presentó ningún efecto sobre la farmacocinética desaquinavir (ver sección 4.2). Cabría esperar efectos más intensos con inhibidores más potentes delcitocromo CYP 3A4, tales como ketoconazol e itraconazol.
Cuando se administró una dosis única de 100 mg de sildenafilo con eritromicina, un inhibidormoderadodel CYP3A4, hubo un incremento del 182% en la exposición sistémica de sildenafilo(AUC) cuando se alcanzó una concentración estable de eritromicina en plasma (500mg, dos veces aldía, durante 5 días). En voluntarios varones sanos, no se observó ninguna evidencia de un efecto conazitromicina(500 mg diariosdurante 3 días) sobreel AUC, la Cmax, el tmax, laconstante de velocidadde
eliminación o la consiguiente semivida de sildenafilo o de su metabolito principal en sangre.
Cimetidina (800 mg), un inhibidor del citocromo P450 e inhibidor no específico del CYP3A4, produjoun aumento del 56% de la concentración plasmática de sildenafilo cuando se administrósimultáneamente con sildenafilo (50 mg) a voluntarios sanos.
El zumo de pomelo es un inhibidor débil del metabolismo del citocromo CYP3A4 localizado en lapared intestinal que puede provocar pequeños incrementos de los niveles plasmáticos de sildenafilo.
Dosis únicas de antiácido (hidróxido magnésico/hidróxido de aluminio) no afectaron labiodisponibilidad de sildenafilo.
Aunque no se han realizado estudios de interacción específica con todos los fármacos posibles, elanálisis de los datos farmacocinéticos no mostró efecto alguno sobre la farmacocinética de sildenafilocuando se administró concomitantemente con inhibidores del CYP2C9 (tales como tolbutamida,warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (tales como inhibidores selectivos de la recaptación deserotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazidas y diuréticos relacionados (diuréticos de asa yahorradores de potasio), inhibidores de la enzima conversora de angiotensina, antagonistas del calcio,antagonistas beta-adrenérgicoso inductores del metabolismo del CYP450 (tales como rifampicina,barbitúricos). En un estudio con voluntarios varones sanos, la administración concomitante delantagonista de los receptores de endotelina, bosentan, (un inductor del CYP3A4 [moderado],delCYP2C9 y
posiblementedelCYP2C19) en estado de equilibrio(125 mgdos veces al día)consildenafilo en estado de equilibrio(80mgtres veces al día)resultó en una disminución de 62,6% y55,4%
delAUCyCmaxdesildenafilo,respectivamente.Por lo tanto, se esperaque la administraciónconcomitante de inductores potentes deCYP3A4, como rifampina,causen mayores disminuciones dela concentración plasmática de sildenafilo.
Nicorandil es un híbrido entre un activador de los canales de potasio y un nitrato. Debido a sucomponente nitrato, tiene el potencial de provocar una interacción grave con sildenafilo.
Efectos de sildenafilo sobre otros medicamentos
Estudios in vitro
Sildenafilo es un inhibidor débil del citocromo P450 isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50> 150 pM). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas desildenafilo, tras las dosisrecomendadas, son de aproximadamente 1 pM, no es probable que sildenafilo altere el aclaramiento delos substratos de estas isoenzimas.
No se dispone de datos de interacción de sildenafilo e inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa,tales como teofilina o dipiridamol.
Estudiosinvivo
De acuerdo con sus efectos conocidos sobre la vía óxido nítrico/GMPc (ver sección 5.1), sildenafilodemostró potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, su administraciónconcomitante con los dadores del óxido nítrico o nitratos está contraindicada (ver sección 4.3).
La administración concomitante de sildenafilo a pacientes en tratamiento con alfabloqueantes puedeproducir hipotensión sintomática en un pequeño número de pacientes que puede ser más susceptibledepadecerla. Ésta es más probable que ocurra en las 4 horas posteriores a la toma de sildenafilo(versecciones 4.2 y 4.4). En tres estudios específicos de interacción farmacológica, se administraronsimultáneamente el alfabloqueante doxazosina (4 mg y8mg) y sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) apacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) y que se encontraban ya estables en el tratamientocon doxazosina. En estas poblaciones objeto de estudio, se observaron unas reducciones mediasadicionalesdela presión arterial en decúbito supino de 7/7 mmHg, de 9/5 mmHg y de 8/4 mmHg, yunas reducciones medias adicionales de la presión arterial en bipedestación de 6/6 mmHg, de 11/4mmHg y de 4/5 mmHg, respectivamente. Cuando sildenafilo y doxazosina fueron administradossimultáneamente a pacientes estables en el tratamiento con doxazosina, los casos
notificados depacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática fueron poco frecuentes. Estos casosincluyeron mareos o sensación de vahído, pero no síncope.
No se han observado interacciones significativas cuando se administró sildenafilo (50 mg)concomitantemente con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40mg), metabolizándose ambos por elCYP2C9.
Sildenafilo (50 mg) no potenció el aumento del tiempode hemorragia causado por el ácidoacetilsalicílico (150 mg).
Sildenafilo (50 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol en voluntarios sanos con nivelesmáximos medios de alcohol en sangre de 80 mg/dl.
El análisis de todos los datos obtenidos de los siguientes tipos de fármacos antihipertensivos:diuréticos, beta bloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, fármacosantihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueantes de las neuronas adrenérgicas, calcio antagonistas y bloqueantes alfa-adrenérgicos, mostró que no existen diferencias en el perfil deefectos secundarios en pacientes a los que se administró sildenafilo, en comparación con el tratamientocon placebo. En un estudio de interacción específico, cuando sildenafilo (100 mg) se administróconcomitantemente con amlodipino a pacientes hipertensos, la reducción media adicional en la tensiónarterial sistólica en posición supina fue de 8 mmHg. La reducción adicional correspondiente de latensión arterial diastólica en posición supina fue de 7mmHg.
Estas reducciones adicionales en la tensión arterial fueron de una magnitud similar a aquellasobservadas cuando se administró sildenafilo como único fármaco a voluntarios sanos (ver sección5.1).
Sildenafilo(100mg) no afectó a la farmacocinética del estado de equilibrio de los inhibidores de laproteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, los cuales son sustratos del citocromo CYP3A4.
En voluntarios varones sanos, la administración de sildenafilo en estadode equilibrio (80 mg tresvecesaldía)resultó en un incremento de 49,8% del AUC de bosentan y un incremento de42%delaCmaxde bosentan(125mg dos vecesal día).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
El uso de sildenafilo no está indicado en mujeres.
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en periodo delactancia.
Tras la administración oral de sildenafilo no se observaron efectos adversos relevantes en los estudiosde reproducción realizados en ratas y conejos.
No hubo efectos sobre la movilidad ni la morfología de los espermatozoides de voluntarios sanos trasadministrarles una sola dosis de 100 mg de sildenafilo por vía oral (ver sección 5.1).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En los estudios clínicos con sildenafilo se notificaron mareos y trastornos visuales, por lo tanto, lospacientes deben saber cómo reaccionan aSildenafilo cinfa, antes de conducir vehículoso utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de sildenafilo se basa en 9570pacientes de 74ensayos clínicos doble ciego,controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en los ensayosclínicos entre los pacientes tratados con sildenafilo fueron dolor de cabeza, rubefacción, dispepsia,congestión nasal, mareo, náuseas, acaloramiento, deterioro visual, cianopsia yvisión borrosa.
Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia postcomercializaciónse han recogidocubriendo un período estimado superior a10años. Dado que no todas las reacciones adversas se hannotificado al titular de la autorización de comercialización e incluido en la base de datos de seguridad,las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden determinarse de modo fiable.
Tabla de reacciones adversas
En la tabla de abajo aparecen todas las reacciones adversas clínicamente importantes, que ocurrieronen los ensayos clínicos con una incidencia superior al placebo, listadas según la clasificación porórganos y sistemas (muy frecuentes > 1/10), frecuentes (> 1/100 a< 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000a < 1/100), raras (> 1/10.000 a< 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).
Además, la frecuencia delas reacciones adversas clínicamente importantes notificadas a partir de laexperiencia postcomercialización, se incluye como frecuencia no conocida.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalodefrecuencia.
Tabla 1: reacciones adversas clínicamente importantes notificadas con una incidencia superiora placebo en ensayos clínicos controlados y reacciones adversas clínicamente importantesnotificadas a partir de la experiencia postcomercialización.
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Muy frecuentes (> 1/10) |
Frecuentes (> 1/100 y <1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1000 y <1/100) |
Raras (> 1/10000 y<1/1000) | |
|
Infecciones einfestacione s |
Rinitis | ||||
|
Trastornos delsistemainm unológico |
Hipersensibilidad | ||||
|
Trastornos delsistema nervioso |
Cefalea |
Mareo |
Somnolencia, Hipoestesia |
Accidentecerebro vascular,ataque isquémicotransit orio, * convulsiones , convulsiones recurrentes*, síncope |
|
Trastornos |
Distorsiónvis |
Trastornos |
Neuropatía | ||
|
oculares |
ual de |
dellagrimeo |
ópticaisquémica | ||
|
loscolores**, |
***,dolor |
anterior no | |||
|
deterioro |
ocular,fotofobia,f |
arterítica (NOIA- | |||
|
visual,visión |
otopsia,hiperemi a ocular_ |
NA)*,oclusión vascular |
|
Clasificación porórganos vsistemas |
Muy frecuentes o j/jm |
Frecuentes (>1/100 y <1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1000 y <1/100) |
Raras (> 1/10000y<1/10 00) | |
|
claridad visual,conjunti vitis |
retiniana*, hemorragiaretinia na, retinopatíaarterioe sclerótica,trastorn o retiniano, glaucoma,defecto s delcampo visual,diplopía, agudezavisual disminuida,miopí a,astenopía,célula s flotantesen el vítreo,trastorno del iris,midriasis,halo visual, edema delojo, hinchazónocular,t rastornodel ojo, hiperemiade la conjuntiva,irritaci ón ocular,sensación anormal en el | ||||
|
Trastornos deloído y del laberinto |
Vértigo, acúfenos |
oSjoor,deedreama | |||
|
Trastornos cardiacos |
Taquicardia, palpitaciones |
Muertecardiaca súbita*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilaciónauric ular, angina inestable | |||
|
Trastornos vasculares |
Rubefacción,a caloramiento |
Hipertensión, hipotensión | |||
|
Trastornosres piratorios,tor ácicos ymediastínic os |
Congestión nasal |
Epistaxis,congesti ón sinusal |
Sensación deopresión en lagarganta,edem anasal, sequedadnasal |
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Muy frecuentes (>1/10) |
Frecuentes (>1/100 y <1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1000 y <1/100) |
Raras (> 1/10000 y<1/1000) | |
|
Trastornosgastroi ntestinales |
Náuseas, dispepsia |
Enfermedad porrefluj ogastroe sofágico,vómitos, dolor enla zona superiordel abdomen,boca seca |
Hipoestesia oral | ||
|
Trastornosdelap iel y del tejidosubcutáne o |
Erupción |
Síndrome deStevens- * Johnson(SSJ) , necrólisisepidérm * ica tóxica(NET) | |||
|
Trastornosmuscul oesqueléticos y deltej idosubcután eo |
Mialgia,dol or en unaextremid ad | ||||
|
Trastornos renalesy urinarios |
Hematuria | ||||
|
Trastornos delaparato reproductor y delamama |
Hemorragiapen * eanapriapismo , hematospermia, erecciónaument ada | ||||
|
Trastornosgenera les yalteraciones en ellugar de administración |
Dolor torácico,fatiga,s ensaciónde calor |
Irritabilidad | |||
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Exploracionesco mplementarias |
Frecuencia cardiacaau mentada |
*Notificado únicamente durante la experienciapostcomercialización
**Distorsión visual de los colores: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia y xantopsia
***Trastornos del lagrimeo: ojo seco, trastorno lagrimal,lagrimeo aumentado
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis únicas de hasta 800mg, las reacciones adversasfueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero la incidencia y gravedad aumentó. Dosisde 200 mg no incrementaron la eficacia pero sí la incidencia de reacciones adversas (cefalea,enrojecimiento, mareos, dispepsia, congestión nasal y trastornos visuales).
En caso de sobredosis, se deben tomar medidas normales de apoyo. Dado que sildenafilo se uneintensamente a proteínas plasmáticas y no se elimina por orina, no se espera que la diálisis renalacelere el aclaramiento del fármaco.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Urológicos, fármacos utilizados en disfunción eréctil. Código ATC G04BE03.
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción
Sildenafilo es una terapia de administración oral para el tratamiento de la disfunción eréctil. Encondiciones normales, es decir, con estimulación sexual, restaura la función eréctil deterioradamediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.
El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico(ON) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico activa la enzimaguanilatociclasa, lo que da lugar a un aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclica(GMPc), que produce una relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos del pene, permitiendola afluencia de sangre ysubsiguiente llenado de los mismos.
Sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica GMPc delos cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es la responsable de la degradación del GMPc. Sildenafiloactúa a nivel periférico sobre la erección. Sildenafilo no tiene un efecto relajante directo sobre loscuerpos cavernosos humanos aislados, pero aumenta potentemente el efecto relajante del ON en estetejido. Cuando se encuentra activada la vía ON/GMPc, como ocurre durante la estimulación sexual, lainhibición de la PDE5 por sildenafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en los cuerposcavernosos. Por lo tanto, es necesario estimulación sexual para que sildenafilo produzca sus efectosfarmacológicos beneficiosos previstos.
Efectos farmacodinámicos
Losestudios/úvúrohan mostrado que sildenafilo es selectivo de la PDE5, implicada en el proceso deerección. Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Tieneuna selectividad 10 vecesmayor que por la PDE6, que participa en el mecanismo de fototransducciónen la retina. A las dosis máximas recomendadas, tiene una selectividad 80 veces superior por la PDE1y 700 veces superior por la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. Particularmente, sildenafilo es 4.000 vecesmás selectivo por la PDE5 que por la PDE3, la isoforma fosfodiesterasa específica AMPc relacionadacon el control de la contractilidad cardíaca.
Eficacia clínica y seguridad
Dos estudios clínicos fueron específicamente diseñados para evaluar la ventana durante la cualsildenafilo podría producir una erección en respuesta a la estimulación sexual. En un
estudioutilizando plestismografia peneana (RigiScan) con pacientes en ayunas, el tiempo mediano de iniciode una erección con rigidezsuperior al 60% (suficiente para el acto sexual) fue de 25 minutos (rangode 12-37 minutos) tras la administración de sildenafilo. En otro estudio utilizando también RigiScan,
sildenafilo, a las 4-5horas de ser administrado, aún fue capaz de producir unaerección en respuesta ala estimulación.
Sildenafilo causa una disminución leve y transitoria en la tensión arterial que, en la mayoría de loscasos, no se traduce en efectos clínicos. La disminución máxima media de la tensión arterial sistólica,en posición supina, tras una dosis oral de 100 mg de sildenafilo, fue de 8,4 mmHg y de 5,5mmHgenla tensión arterial diastólica. Estas disminuciones en la tensión arterial concuerdan con los efectosvasodilatadores de sildenafilo, probablemente debido al aumento en los niveles de GMPc en lamusculatura lisa vascular. Dosis únicas orales de sildenafilo de hasta 100 mg en voluntarios sanos noprodujeron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG.
En un estudio sobre los efectos hemodinámicos de una dosis únicade 100mg de sildenafiloadministrada por vía oral en 14 pacientes con enfermedad coronaria obstructiva grave (estenosis>70%de al menos una arteria coronaria), la presión arterial sistólica y diastólica media en reposodisminuyeron alrededor del 7% y 6%,respectivamente, en comparación a los datos basales. La presiónarterial sistólica pulmonar media disminuyó un 9%. Sildenafilo no presentó efectos sobre elrendimiento cardíaco, y no afectó al flujo sanguíneo en arterias coronarias estenosadas.
En un estudio de prueba de esfuerzo, doble ciego, controlado con placebo, se evaluó a 144 pacientescon disfunción eréctil y angina estable crónica que estaban tomando medicamentos antianginososregularmente (excepto nitratos). Los resultados demostraron que no hubo diferencias clínicamenterelevantes en el tiempo necesario para desencadenar la aparición de una angina con el uso desildenafilo en comparación con placebo.
En algunos pacientes, se han detectado diferencias leves y transitorias en la discriminación delcolor(azul/verde), cuando se utilizó la prueba de tinción Farnsworth-Munsell 100, una hora después deadministrar una dosis de 100mg, sin que se produjeran efectos evidentes a las dos horas de laadministración. El mecanismo postulado para este cambio en la discriminación de color se relacionacon la inhibición de la PDE6, que participa en la cascada de fototransducción de la retina. Sildenafilono tiene efectos sobre la agudeza visual o sensibilidad al contraste. En un estudio controlado conplacebo de pequeño tamaño en pacientes con degeneración macular temprana documentada (n=9), sedemostró que sildenafilo (dosis única, 100 mg) no produjo cambios significativos en las pruebasvisuales realizadas (agudeza visual, test de Amsler, discriminación de los colores de un semáforosimulado, perímetro de Humphrey y fotoestrés).
No hubo ningún efecto sobre la motilidad o la morfología de esperma tras la administración oral dedosis únicas de 100 mg de sildenafilo en voluntarios sanos (ver sección 4.6).
Información adicional sobre ensayos clínicos
En los ensayos clínicos sildenafilo se administró a más de 8.000 pacientes en edades comprendidasentre los 19 y 87 años. Los siguientes grupos de pacientes estuvieron representados: pacientes de edad avanzada (19,9%),pacientes con hipertensión (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), enfermedades cardíacas isquémicas(5,8%), hiperlipidemia (19,8%), lesión medular (0,6%), depresión (5,2%), resección transuretral de lapróstata (3,7%), prostatectomía radical (3,3%). Los siguientes grupos, noestuvieron bien representadoso se excluyeron de los ensayos clínicos: pacientes con cirugía de pelvis, pacientes que hansido sometidos a radioterapia, pacientes con disfunción renal o hepática grave y pacientes con ciertostrastornos cardiovasculares (ver sección 4.3).
En los estudios de dosis fijas, la proporción de pacientes que reconoció que el tratamiento mejoró suserecciones fue del 62% (25mg),74%(50mg)y82%(100mg) en comparación a un 25% con placebo. En ensayos clínicos controlados, la proporción de abandonos atribuibles a sildenafilo fue bajay similar a placebo.
Considerando todos los estudios clínicos, la proporción de pacientes que informaron de mejoría consildenafilo fue la siguiente: disfunción eréctil psicógena (84%), disfunción eréctil mixta (77%),disfunción eréctil orgánica (68%), ancianos (67%), diabetes mellitus (59%), enfermedad cardíacaisquémica (69%), hipertensión (68%), resección transuretral de la próstata (RTUP) (61%),prostatectomía radical (43%), lesión medular (83%),depresión (75%). La seguridad y eficacia desildenafilo se mantuvo en los estudios a largo plazo.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular del medicamento de referencia de sildenafilo la obligación de presentar losresultados de los ensayos realizados con medicamento de referencia que contiene sildenafilo en los diferentes grupos de la población pediátricapara el tratamiento de la disfunción eréctil (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el usoen población pediátrica).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Sildenafilo se absorberápidamente. Tras la administración oral, en estado de ayuno, se observanconcentraciones plasmáticas máximas entre 30 y 120 minutos (media de 60 minutos) post-dosis. Labiodisponibilidad oral absoluta media es del 41% (rango del 25 al 63%). Tras la administraciónoraldesildenafiloel AUC yCmaxaumentaron en proporcióna la dosis en el rango dedosis recomendado (25-100 mg).
Cuando sildenafilo se administra con alimentos, la velocidad de absorción disminuye con un retrasomedioen la tmaxde 60minutos y una reducciónmedia en la Cmaxdel 29%.
Distribución
Elvolumen medio de distribución (Vd) en estado de equilibrio para sildenafilo es de 105l,indicandouna distribución tisular del fármaco. Tras la administración de una dosis única de 100mg, laconcentración plasmática máxima total media de sildenafilo es aproximadamente 440ng/ml (CV40%). Dado que sildenafilo (y su metabolito principal circulante N-desmetilo) se encuentra unido aproteínas plasmáticas en un 96%, esto da como resultado una concentración plasmática libre media desildenafilo de 18 ng/ml (38nM). La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totalesde ambos compuestos.
En el eyaculado de voluntarios sanos que recibían sildenafilo (100mg como dosis única), se detectómenos del 0,0002% (promedio 188ng) de la dosis administrada, 90 minutos después de ladosificación.
Metabolismo o Biotransformación
Sildenafilo se metaboliza predominantemente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4(principalmente) y CYP2C9 (en menor medida). El metabolito principal circulante resulta de la N-desmetilación de sildenafilo. Este metabolito tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasassimilar a sildenafilo y la potenciainvitropor PDE5 es de aproximadamente el 50% de la del principioactivo original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% delas observadas para sildenafilo. El metabolito N-desmetilo continúa metabolizándose, con una vidamedia terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminación
El aclaramiento total de sildenafilo es de 41l/hora, con una fase terminal resultante en una vida mediade 3-5horas. Tras la administración oral o intravenosa, sildenafilo se excreta en forma de metabolitospredominantemente en heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menormedida en orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).
Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Personas de edad avanzada
Sildenafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos de edad avanzada (más de 65 años),siendo las concentraciones plasmáticas de sildenafilo y de su metabolito activo N-desmetilo un 90%más altas que las observadas en voluntarios sanos jóvenes (18-45 años). La concentración desildenafilo libre en elplasma fue aproximadamente el 40% mayor, debido al efecto que elenvejecimiento ejerce sobre la unión a las proteínas plasmáticas.
Insuficiencia renal
En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina =30-80ml/min),no se alteró la farmacocinética de sildenafilo después de recibir una única dosis oral de 50mg.ElAUCyCmaxmedios del metabolito N-desmetilo aumentaron el 126% y el73% respectivamente, encomparación a voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Sin embargo, debido a la elevadavariabilidad entre personas, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarioscon insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), se redujo el aclaramiento desildenafilo,con un aumento del AUC yCmaxdel 100% y del 88% respectivamente,en comparación alosvoluntarios de la misma edad sin insuficienciarenal. Además, los valores de AUC yCmaxpara elmetabolitoN-desmetilo aumentaron significativamente, 79% y 200%, respectivamente.
Insuficiencia hepática
En voluntarios con cirrosis hepática de leve a moderada (Child-PughAy B), el aclaramiento desildenafilose redujo, resultando en aumentosdel AUC (84%) y Cmax(47%)en comparación convoluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. La farmacocinética de sildenafilo en pacientescon insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos,según losestudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,potencial carcinogénico , toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Polacrilin potásico,
Sílice coloidal anhidra,
Lactosa monohidrato,
Povidona K-30,
Aspartamo (E951),
Croscarmelosa sódica,
Sabor a menta (compuesto por maltodextrina, almidón modificado de maíz y aceite de menta),
Estearato de magnesio,
Hidróxido de sodio (para ajuste de pH) o Ácido clorhídrico (para ajuste de pH)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
36 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister de de PVC/PCTFE transparente-Aluminio en envases de: sildenafilo cinfa 25 mg: envases con 1, 4, 8 y 12 comprimidos masticables.
sildenafilo cinfa 50 mg: envases con 1,2, 4, 8 y 12 comprimidos masticables. sildenafilo cinfa 100 mg: envases con 1, 4, 8 y 12 comprimidos masticables. Puede que solo estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación de medicamentos no utilizados y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Cinfa, S.A.
C/ Olaz-Chipi, 10 - Polígono Industrial Areta.
31620 Huarte - Pamplona (Navarra)-España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Agosto 2015
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2015
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