Ropinirol Vegal 5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
MINISTERIO
DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD
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k agencia española de 1 medicamentos y | productos sanitarios |
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ropinirol Vegal 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 5,7 mg de ropinirol hidrocloruro que equivale a 5 mg de ropinirol.
Excipientes:
Lactosa monohidrato...............122 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos de color azul, redondos, biconvexos y serigrafiados.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:
• Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa
• En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”).
4.2. Posología y forma de administración
Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.
Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.
Inicio del tratamiento
Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg, tres veces al día durante la primera semana. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen.
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Semana 1 |
2 |
3 |
4 | |
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Dosis unitaria (mg) |
0,25 |
0,5 |
0,75 |
1,0 |
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Dosis diaria total (mg) |
0,75 |
1,5 |
2,25 |
3,0 |
Pauta de tratamiento
Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).
La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis de ropinirol entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta 24 mg/día. No se han investigado en estudios clínicos dosis mayores a 24 mg/día.
Correo electrónicoI
C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
Si se interrumpe el tratamiento durante un día o más debe considerarse el ajuste de la dosis para reiniciar el tratamiento (ver aparatado anterior).
Cuando se administra ropinirol Vegal como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera gradual aproximadamente en un 20%.
Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol Vegal, se deben seguir las normas del laboratorio titular de la autorización para su suspensión, antes de comenzar el tratamiento con ropinirol.
Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol Vegal debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.
Para las dosis no realizables/factibles con este medicamento otras dosis de este medicamento están disponibles.
Niños y adolescentes
Ropinirol Vegal no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Ancianos
El aclaramiento de ropinirol está disminuido en pacientes mayores de 65 años. Por tanto, el aumento de la dosis, debe ser gradual y ajustarse según la respuesta sintomática.
Insuficiencia renal
En los pacientes parkinsonianos con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no ocurre ningún cambio en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a ropinirol o a alguno de los excipientes.
- Enfermos con alteraciones renales (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) y hepáticas graves.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se ha notificado (con poca frecuencia) sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.
Los pacientes con trastornos psicóticos o psiquiátricos sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos.
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluido ropinirol, se han comunicado actitudes patológicas relacionadas con las apuestas, el aumento de la libido y la hipersexualidad.
Debido al riesgo de hipotensión, se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, en particular al inicio del tratamiento, en pacientes con patologías cardiovasculares graves (en particular, insuficiencia coronaria).
La administración conjunta de ropinirol con tratamientos antihipertensivos y agentes antiarrítmicos no ha sido estudiada. Al igual que con otros medicamentos dopaminérgicos, se debe tener precaución cuando estos compuestos se administran concomitantemente con ropinirol Vegal, debido al desconocido potencial de la incidencia de hipotensión, bradicardias u otras arritmias.
Ropinirol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Deben monitorizarse adecuadamente los efectos adversos.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos. Domperidona antagoniza la acción dopaminérgica de ropinirol de forma periférica y no atraviesa la barrera hematoencefálica. De ahí su valor como un anti-emético en los pacientes tratados con dopaminérgicos de acción central.
Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos activos a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.
Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. Si una mujer recibe ya terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.
Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson reveló que la administración concomitante de ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se administran concomitantemente medicamentos que inhiben el CYP1A2 (tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina). Esto también es aplicable cuando se interrumpe el tratamiento con estos medicamentos.
Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina (un sustrato de CYP1A2), no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina. Por lo tanto, no se espera que ropinirol compita con el metabolismo de otros medicamentos que son metabolizados por el CYP1A2.
Se sabe que fumar induce el metabolismo de CYP1A2; por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con ropinirol Vegal.
No se dispone de información sobre las posibilidades de interacción entre ropinirol y el alcohol. Al igual que con otros medicamentos centralmente activos, los pacientes deben tener cuidado de la toma de ropinirol con el alcohol.
4.6. Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier posible riesgo para el feto.
Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes en tratamiento con Ropinirol que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño, serán advertidos de que no pueden conducir vehículos o realizar actividades en las que una disminución del estado de alerta pueda ponerlos, a ellos o a otros, en riesgo de daño grave o muerte (p.ej. utilización de máquinas), hasta que tales episodios y/o somnolencia dejen de producirse (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican según sistema del organismo y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, <1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, <1/100), raras (> 1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar de los datos disponibles). Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de la recopilación de datos de seguridad procedentes de poblaciones de ensayos clínicos y se expresan en forma de incidencia en exceso respecto a placebo. Las reacciones adversas raras y muy raras se determinaron generalmente a partir de datos post-comercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia real.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: reacciones psicóticas (otras alucinaciones) incluyendo delirio, confusión y paranoia.
En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluido ropinirol, especialmente a dosis altas, se ha comunicado la exhibición de actitudes patológicas relacionadas con las apuestas, el aumento de la libido y la hipersexualidad, generalmente reversibles tras la reducción de la dosis o suspender el tratamiento.
Uso en estudios con monoterapia:
Frecuentes: alucinaciones.
Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:
Frecuentes: confusión, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareos (incluyendo vértigo).
Poco frecuentes: somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino.
Ropinirol puede causar somnolencia y de forma poco frecuente puede producir somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.
Uso en estudios con monoterapia:
Muy frecuentes: somnolencia, síncope.
Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:
Muy frecuentes: discinesia, somnolencia.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipotensión, hipotensión postural.
La hipotensión o hipotensión postural son raramente graves.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: acidez gástrica.
Uso en estudios con monoterapia:
Frecuentes: vómitos, dolor abdominal.
Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: acidez gástrica.
Trastornos hepatobiliares
Muy raros: reacciones hepáticas, principalmente aumento de enzimas hepáticas.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Uso en estudios con monoterapia:
Frecuentes: edema maleolar.
4.9. Sobredosis
En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deben estar relacionados con su actividad dopaminérgica. Estos síntomas pueden aliviarse aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos, dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos.
Código ATC: N04BC04.
Ropinirol es un agonista dopaminérgico, no ergolínico. Ropinirol alivia la deficiencia de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.
Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción oral de ropinirol es rápida. La biodisponibilidad de ropinirol es de aproximadamente el 50% (36 a 57%) y el promedio de concentraciones máximas de ropinirol se alcanzan alrededor de 1,5 horas tras su administración. Con la presencia de comida, las Cmax se retrasan unas 2,6 horas y el pico de los niveles plasmáticos se reduce un 25%, sin ningún efecto en la cantidad biodisponible. La biodisponibilidad de ropinirol varía mucho entre individuos.
Distribución
La unión de de ropinirol a proteínas plasmáticas es baja (10-40%).
Como ropinirol es una sustancia muy lipofílica, muestra un gran volumen de distribución (valor medio 6,7 L/kg, intervalo 3,4 - 19,5 L/kg) y se elimina de la circulación sistémica con una vida media de alrededor de 6 horas (intervalo 3,4-10,2 L/h) y un aclaramiento aparente tras la administración oral de 58,7 L/h (intervalo 18,5-132 L/h).
Metabolismo
La isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la responsable del metabolismo oxidativo de ropinirol. Ropinirol se excreta fundamentalmente en orina en forma de metabolitos. Ninguno de los metabolitos formados está implicado en el resultado de la actividad del producto y el metabolito principal es 100 veces menos potente que ropinirol en modelos animales cuando se examina la función dopaminérgica.
Eliminación
La vida media de eliminación de ropinirol es 6 horas de media.
Se ha observado una amplia variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos y un aumento en la exposición sistémica (AUC y Cmax) del ropinirol, con un aumento de la dosis proporcional en todo el rango terapéutico tras la administración única.
Linealidad
La farmacocinética de ropinirol es totalmente lineal (Cmax y AUC) en el rango terapéutico entre 0,25 mg y 4 mg, después de una dosis única y después de dosis repetidas.
Características relacionadas con la población
En pacientes mayores de 65 años de edad, es posible una reducción en el aclaramiento sistémico de ropinirol del 30%.
En pacientes con insuficiencia renal poco grave a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min), no se observan cambios en la farmacocinética de ropinirol. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal severa.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad reproductora
La administración de ropinirol a ratas preñadas a dosis tóxicas para la madre dio lugar a un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente equivalente 15 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre), un aumento de muerte fetal a dosis de 90 mg/kg/día (aproximadamente 25 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y malformaciones digitales a dosis de 150 mg/kg (aproximadamente 40 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre). No se han observado efectos teratogénicos en la rata a dosis de 120 mg/kg/día (aproximadamente 30 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y no hay signos de un efecto sobre el desarrollo en el conejo.
Toxicología
El perfil toxicológico está determinado principalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de comportamiento, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y del pulso, ptosis y salivación. En la rata albina se observó degeneración en la retina solamente en un estudio a largo plazo a dosis elevadas (50 mg/kg/día), probablemente asociado a una mayor exposición a la luz.
Genotoxicidad
No se han observado efectos genotóxicos en los tests in vitro e in vivo realizados.
Carcinogenicidad
No se han observado efectos carcinogénicos en el ratón tras la realización de estudios de dos años en ratones y ratas con dosis de hasta 50 mg/kg. En la rata, la única lesión relacionada con el medicamento fue la hiperplasia de células de Leydig y adenoma testicular, debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones son consideradas específicas de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Celulosa microcristalina, hipromelosa, estearato de magnesio, sílice coloidal, croscarmelosa de sodio, lactosa monohidrato, dióxido de titanio (E-171), macrogol 6000 y laca de carmín de índigo (E-132).
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Período de validez
2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Ropinirol Vegal 5 mg se presenta en envases conteniendo 84 comprimidos recubiertos con película en blister.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Titular de la autorización de comercialización:
Vegal Farmacéutica, S.L.
Vía de las Dos Castillas 9C portal 2, 3°C 28224 Pozuelo de Alarcón (Madrid)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Diciembre 2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios