Rizatriptan Apotex 10 Mg Comprimidos Bucodispersables Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Rizatriptan Apotex 10 mg comprimidos bucodispersables EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido bucodispersable contiene 14,530 mg de rizatriptán benzoato (equivalentes a 10 mg de rizatriptán).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido bucodispersable.
Comprimidos de color blanco o casi blanco, redondos con caras planas (8,5 mm) marcados con “APO” en una cara y “RZ” sobre “10” en la otra cara del comprimido.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento agudo de la fase de cefalea de las crisis de migraña con o sin aura en adultos.
4.2 Posología y forma de administración Posología
Rizatriptán no debe utilizarse profilácticamente.
Rizatriptán también está disponible en comprimidos.
Adultos a partir de 18 años de edad La dosis recomendada es de 10 mg.
Nuevas administraciones: Las dosis deben estar separadas al menos por intervalos de 2 horas; en un período de 24 horas no deben tomarse más de 2 dosis.
• para la recurrencia de la cefalea en las 24 horas: Si la cefalea reaparece después del alivio de la crisis inicial puede tomarse una nueva dosis. Deben respetarse los límites de administración indicadosanteriormente.
• falta de respuesta: La eficacia de una segunda dosis para el tratamiento de la misma crisis, cuandola dosis inicial es ineficaz, no ha sido estudiada en los estudios controlados. Por consiguiente, si unpaciente no responde a la primera dosis, no debe tomarse una segunda dosis para la misma crisis.
Los estudios clínicos muestran que los pacientes que no responden al tratamiento de una crisisprobablemente todavía pueden responder al tratamiento de crisis posteriores.
Algunos pacientes deben recibir la dosis mínima (5 mg) de rizatriptán, en particular los siguientesgrupos de pacientes:
• pacientes en tratamiento con propranolol. La administración de rizatriptán debe separarse al menos2 horas de la administración de propranolol. (Ver sección 4.5).
• pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
• pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
Las dosis deben estar separadas al menos por intervalos de 2 horas; en un período de 24 horas nodeben administrarse más de 2 dosis.
Población pediátrica
Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad)
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de rizatriptán en niños y adolescentes menores de18 años.
Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 5.1 y 5.2, sin embargo, no se puedehacer una recomendación posológica.
Pacientes mayores de 65 años
La seguridad y eficacia de rizatriptán en pacientes de más de 65 años no se han evaluadosistemáticamente. Método de administración
Rizatriptan Apotex comprimidos bucodispersables no se debe tomar con líquidos.
El comprimido bucodispersable está envasado en un blíster. Se debe advertir a los pacientes que no extraigan el comprimido bucodispersable del blíster hasta que estén preparados para tomarlo. Se debe abrir el blíster con las manos secasy depositar el comprimido bucodispersable en la lengua, donde se disolverá de forma que pueda ser tragado con la saliva.
El comprimido bucodispersable puede usarse en situaciones en las que no hay líquidos disponibles, o para evitar las náuseas y los vómitos que puedan acompañar la ingestión de comprimidos con líquidos.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a rizatriptán o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Administración simultánea de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o utilización en las dossemanas siguientes a la supresión del tratamiento con inhibidores de la MAO. (Ver sección 4.5).
Rizatriptán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.
Rizatriptán está contraindicado en pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular (ACV) oun ataque isquémico transitorio (AIT).
Hipertensión moderadamente grave o grave, o hipertensión leve no tratada.
Enfermedad arterial coronaria establecida, como cardiopatía isquémica (angina de pecho, historia deinfarto de miocardio o isquemia silente documentada), signos y síntomas de cardiopatía isquémica oangina de Prinzmetal.
Enfermedad vascular periférica.
Uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados de la ergotamina (entre ellos la metisergida)u otros agonistas de los receptores 5-HTiB/jd. (Ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Rizatriptán sólo debe administrarse a pacientes en los que se haya establecido un claro diagnóstico demigraña. Rizatriptán no debe administrarse a pacientes con migraña basilar o hemipléjica.
Rizatriptán no debe utilizarse para el tratamiento de cefaleas “atípicas”, es decir, las que puedanasociarse con afecciones médicas potencialmente graves (p. ej. ACV, rotura de aneurisma) en las quela vasoconstricción cerebrovascular podría ser nociva.
Rizatriptán puede asociarse con síntomas transitorios como tensión y dolor torácico, los cuales puedenser intensos y afectar a la garganta (ver sección 4.8). Cuando se considere que estos síntomas indicancardiopatía isquémica, no deben tomarse más dosis y se debe llevar a cabo una evaluación adecuada.
Como en el caso de otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, rizatriptán no debe administrarse, sinuna evaluación previa, en pacientes que es probable que padezcan una enfermedad cardíaca noidentificada, ni en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria (EC) [p. ej. pacientes conhipertensión, diabéticos, fumadores o usuarios de tratamientos sustitutivos de nicotina, varones de másde 40 años de edad, mujeres posmenopáusicas, pacientes con bloqueo de rama y los que tienen unahistoria familiar importante de EC]. Las evaluaciones cardiológicas pueden no identificar todos lospacientes que tienen una cardiopatía y en casos muy raros, se han producido acontecimientoscardíacos graves en pacientes sin cardiopatía subyacente cuando se les han administrado agonistas5-HT1. Los pacientes con EC establecida no deben ser tratados con rizatriptán. (Ver sección 4.3).
Los agonistas de los receptores 5-HT1B/1D se han asociado con vasoespasmo coronario. En casos raros,se ha notificado isquemia miocárdica o infarto con los agonistas de los receptores 5-HT1B/1Dincluyendo rizatriptán (ver sección 4.8).
No deben emplearse otros agonistas 5-HT1B/1D (p. ej. sumatriptán) simultáneamente con rizatriptán.(Ver sección 4.5).
Se recomienda esperar al menos 6 horas después del uso de rizatriptán antes de la administración demedicamentos ergotamínicos (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina o metisergida). Después de laadministración de una preparación con ergotamina deben transcurrir al menos 24 horas antes deadministrarse rizatriptán. Aunque no se observaron efectos vasoespásticos aditivos en un estudio defarmacología clínica en el que 16 varones sanos recibieron rizatriptán oral y ergotamina parenteral,estos efectos aditivos son teóricamente posibles. (Ver sección 4.3).
Se ha notificado síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidadautonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento de triptanos con inhibidores selectivosde la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina(IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitantede rizatriptán y un ISRS o un IRSN, se recomienda la atenta observación del paciente, especialmentedurante el inicio del tratamiento, con aumento de la dosis o con la adición de otro medicamentoserotoninérgico. (Ver sección 4.5).
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de triptanos (agonistas5-HT1B/1D) y plantas medicinales que contengan hipérico (Hierba de San Juan) (Hypericum perforatum).
Se puede producir angioedema (p. ej. edema facial, hinchazón de la lengua, edema faríngeo) enpacientes tratados con triptanos, entre ellos rizatriptán. Si se produce angioedema de la lengua o de lafaringe, el paciente debe mantenerse bajo observación médica hasta que los síntomas hayandesaparecido. El tratamiento debe interrumpirse rápidamente y sustituirse por un medicamento quepertenezca a otra clase de medicamentos.
Debe considerarse la posibilidad de interacción al administrar rizatriptán a pacientes en tratamientocon sustratos de la CYP 2D6. (Ver sección 4.5).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida), otros agonistas de los receptores 5HT¡B/iD: Debido a un efecto aditivo, el uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados de laergotamina (incluyendo metisergida) u otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D (p. ej.,
sumatriptán,zolmitriptán, naratriptán) aumenta el riesgo de vasoconstricción de la arteria coronaria y de efectoshipertensivos. Esta combinación está contraindicada. (Ver sección 4.3).
Inhibidores de la monoaminooxidasa: Rizatriptán es metabolizado principalmente por
lamonoaminooxidasa subtipo ‘A’ (MAO-A). Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán y sumetabolito activo N-monodesmetil aumentaron por la administración simultánea de un inhibidorreversible selectivo de la MAO-A. Se esperan efectos análogos o mayores con inhibidores de la MAOno selectivos, reversibles (p. ej., linezolid) e irreversibles. Debido a un riesgo de vasoconstricción de laarteria coronaria y de crisis hipertensivas, la administración de rizatriptán a pacientes que tomaninhibidores de la MAO está contraindicada. (Ver sección 4.3).
Betabloqueantes: Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán pueden aumentarse por laadministración simultánea de propranolol. Este aumento se debe, con gran probabilidad, a lainteracción metabólica de primer paso entre los dos medicamentos, ya que la MAO-A desempeña unpapel en el metabolismo tanto de rizatriptán como de propranolol. Esta interacción conduce a unaumento medio del AUC y de la Cmax del 70-80%. En los pacientes tratados con propranolol, debeemplearse la dosis de 5 mg de rizatriptán. (Ver sección 4.2).
En un estudio de interacción farmacológica, nadolol y metoprolol no alteraron las concentracionesplasmáticas de rizatriptán.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/Inhibidores de la recaptación deserotonina y noradrenalina (IRSN) y síndrome serotoninérgico: Ha habido notificaciones describiendopacientes con síntomas compatibles con síndrome serotoninérgico (que comprende estado mentalalterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento de triptanos coninhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación deserotonina y noradrenalina (IRSN) (ver sección 4.4).
Los estudios in vitro indican que rizatriptán inhibe la enzima citocromo P450 2D6 (CYP 2D6). No sedispone de datos de interacción clínica. Debe considerarse la posibilidad de interacción cuando seadministra rizatriptán a pacientes en tratamiento con sustratos de la CYP 2D6.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
No se han investigado los efectos sobre la fertilidad en humanos. Los estudios en animales sólomuestran efectos mínimos sobre la fertilidad en concentraciones plasmáticas muy superiores a lasconcentraciones terapéuticas en humanos (más de 500 veces).
Embarazo
No se ha establecido la seguridad del rizatriptán para su uso durante el embarazo. Los estudiosrealizados en animales no indican efectos nocivos con dosis superiores a las terapéuticas en eldesarrollo del embrión o el feto, ni en el curso de la gestación, el parto y el desarrollo posnatal.
Como los estudios de reproducción y desarrollo animal no siempre predicen la respuesta humana, rizatriptán sólo deberá usarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario.
Lactancia
Los estudios en ratas indicaron un paso muy alto de rizatriptán a la leche. Se observarondisminuciones transitorias muy leves en el peso corporal de las crías antes del destete sólo cuando laexposición sistémica de la madre era bastante superior al nivel de exposición máxima para humanos.
No hay datos en humanos.
Por tanto, deberá tenerse cuidado al administrar rizatriptán a mujeres que estén amamantando.
Laexposición del lactante debe reducirse al mínimo, evitando la lactancia durante las 24 horas siguientesal tratamiento.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La migraña o el tratamiento con rizatriptán pueden producir somnolencia en algunos pacientes. Se ha notificado también mareo en algunos pacientes tratados con rizatriptán. Se debe recomendar a los pacientes que valoren su capacidad para realizar tareas complejas, tales como conducir, durante las crisis de migraña y tras la administración de rizatriptán.
4.8 Reacciones adversas
Rizatriptán se valoró hasta un año en8.630 pacientes adultos en estudios clínicos controlados. Las reacciones adversas más frecuentesevaluadas en estudios clínicos fueron mareo, somnolencia y astenia/fatiga. Las siguientes reaccionesadversas han sido evaluadas en estudios clínicos y/o notificadas en la experiencia tras lacomercialización:
Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (>1/100 a <1/10); Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); Raras (>1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunológico:
Raras: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia/reacciones anafilactoides.
Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: insomnio.
Poco frecuentes: desorientación, nerviosismo.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: mareo, somnolencia, parestesia, cefalea, hipoestesia, disminución de la agudeza mental.
Poco frecuentes: ataxia, vértigo, disgeusia/mal sabor, temblor, síncope.
Frecuencia no conocida: crisis, síndrome serotoninérgico.
Trastornos oculares:
Poco frecuentes: visión borrosa.
Trastornos cardíacos:
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: arritmia, ECG anormal, taquicardia.
Raras: accidente cerebrovascular (la mayoría de estas reacciones adversas se han notificado en pacientes con factores de riesgo que predisponen a la arteriopatía coronaria), bradicardia.
Frecuencia no conocida: isquemia o infarto de miocardio (la mayoría de estas reacciones adversas sehan notificado en pacientes con factores de riesgo que predisponen a la arteriopatía coronaria).
Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: hipertensión, rubor/sofocos.
Frecuencia no conocida: isquemia vascular periférica.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: molestia faríngea.
Poco frecuentes: disnea.
Raras: sibilancias.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: nauseas, boca seca, vómitos, diarrea, dispepsia.
Poco frecuentes: sed.
Frecuencia no conocida: colitis isquémica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: rubor.
Poco frecuentes: prurito, urticaria, angioedema (p. ej., edema facial, hinchazón de la lengua, edema faríngeo) (ver también angioedema en la sección 4.4), erupción, sudor.
Frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: pesadez regional, dolor de cuello, rigidez.
Poco frecuentes: tensión regional, debilidad muscular, dolor facial, mialgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: astenia/fatiga, dolor en el abdomen o en el pecho.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a losprofesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Españolde Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
Rizatriptán a la dosis de 40 mg (administrado bien como dosis única en comprimidos o en dos dosis con intervalos de 2 horas entre dosis) generalmente se toleró bien en más de 300 pacientes adultos; lasreacciones adversas relacionadas con el medicamento más frecuentes fueron mareo y somnolencia.
En un estudio de farmacología clínica en el que se administró rizatriptán a 12 sujetos adultos a dosis acumuladas totales de 80 mg (administradas en cuatro horas), dos presentaron síncope y/o bradicardia.
Un sujeto, una mujer de 29 años de edad, tuvo vómitos, bradicardia y mareo, que empezaron tres horas después de recibir un total de 80 mg de rizatriptán (administrados en dos horas). Una hora después delcomienzo de los otros síntomas se observó un bloqueo AV de tercer grado que respondió a atropina. El segundo sujeto, un varón de 25 años, presentó mareo transitorio, síncope, incontinencia y una pausa sistólica de 5 segundos (en el monitor ECG) inmediatamente después de una punción venosa dolorosa.La punción venosa se realizó dos horas después de que el sujeto recibiera un total de 80 mg derizatriptán (administrado en cuatro horas).
Además, sobre la base de la farmacología de rizatriptán, después de la sobredosis puede aparecer hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más graves. En pacientes sospechosos de haberrecibido una sobredosis de rizatriptán debe pensarse en la descontaminación gastrointestinal (p. ej.lavado gástrico seguido de carbón activado). Debe mantenerse un control clínico yelectrocardiográfico al menos 12 horas aun cuando no se observen síntomas clínicos.
Los efectos de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de rizatriptán son desconocidos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Preparados antimigrañosos, agonistas selectivos del receptor 5HT-1, código ATC: N02C C04
Mecanismo de acción
Rizatriptán se une selectivamente con una afinidad elevada a los receptores 5-HTiB y 5-HTiD y posee un efecto o actividad farmacológica escasa o nula en los receptores 5-HT2, 5-HT3; alfa1, alfa2 y beta adrenérgicos; dopaminérgicos D1 y D2; histamínicos H1; muscarínicos; y benzodiacepínicos.
La actividad terapéutica de rizatriptán en el tratamiento de la cefalea migrañosa podría atribuirse a sus efectos agonistas en los receptores 5-HT1B y 5-HT1D de los vasos sanguíneos intracraneales extracerebrales, que se cree se dilatan durante las crisis, y de los nervios sensoriales trigeminales que los inervan. La activación de estos receptores 5-HT1B y 5-HT1D puede causar la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales que producen el dolor y la inhibición de la liberación de neuropéptidos, que produce una disminución de la inflamación en los tejidos sensoriales y una reducción de la transmisión de la señal dolorosa trigeminal central.
Efectos farmacodinámicos
Adultos
La eficacia de los comprimidos bucodispersables de rizatriptán para el tratamiento agudo de las crisis de migraña fue establecida en dos ensayos multicéntricos, aleatorios y controlados con placebo que eran similares en cuanto a diseño a los ensayos de rizatriptán comprimidos. En un estudio (n=311), dos horas después de la administración, los índices de alivio en pacientes tratados con rizatriptán comprimidos bucodispersables fueron aproximadamente del 66 % para rizatriptán 5 mg y 10 mg, en comparación con el 47 % en el grupo de placebo. En un estudio mayor (n=547), dos horas después de la administración, los índices de alivio en pacientes tratados con rizatriptán comprimidos bucodispersables 5 mg fueron el 59 % y el 74 % después de 10 mg, en comparación con el 28 % en el grupo de placebo. Rizatriptán comprimidos bucodispersables alivió también el malestar, náuseas, fotofobia y fonofobia que acompañaban a los episodios migrañosos. En uno de los dos ensayos clínicos para la dosis de 10 mg se observó, ya a los 30 minutos después de la dosis, un efecto significativo sobre el alivio del dolor (ver sección 5.2).
En base a estudios con el comprimido oral, rizatriptán es eficaz en el tratamiento de la migraña asociada con la menstruación, p. ej. la migraña que se produce dentro de los 3 días antes o después del comienzo de la menstruación..
Población pediátrica
Adolescentes (12-17 años de edad)
Se evaluó la eficacia de rizatriptáncomprimidos bucodispersables en pacientes pediátricos (de 12 a 17 años de edad) en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos (n=570). La población de pacientes debía de cumplir el requisito de no haber respondido con anterioridad a la terapia con AINES y paracetamol. Los pacientes con cefalea migrañosa, recibieron inicialmente placebo o rizatriptán dentro de los primeros 30 minutos desde el inicio de la crisis. Transcurridos 15 minutos, los sujetos tratados con placebo que no habían respondido al mismo, fueron tratados con placebo o con rizatriptán para el mismo ataque de migraña. Siguiendo una estrategia de dosificación basada en el peso, los pacientes de entre 20 kg y 39 kg recibieron 5 mg de rizatriptán y los pacientes de peso igual o mayor a 40 kg recibieron 10 mg de rizatriptán.
En este estudio realizado en población muy seleccionada, se observó una diferencia del 9% entre el tratamiento activo y el placebo para la variable principal de eficacia ausencia de dolor (reducción de dolor moderado o grave hasta ningún dolor) 2 horas después del tratamiento (31% en rizatriptán frente a 22% para placebo (p=0,025)). No se encontró diferencia significativa para la variable secundaria de alivio del dolor (reducción desde dolor moderado o grave hasta dolor leve o ningún dolor).
Niños (6-11 años de edad)
También se evaluó la eficacia de rizatriptáncomprimidos bucodispersables en pacientes pediátricos de 6 a 11 años de edad en el mismo ensayo clínico de tratamiento agudo controlado con placebo (n=200). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de pacientes que obtuvieron ausencia de dolor 2 horas después del tratamiento con loscomprimidos bucodispersables de rizatriptán 5 y 10 mg, comparado con los que recibieron placebo (39,8% vs 30,4%, p=0,269).
Los comprimidos bucodispersables de rizatriptán permiten a los pacientes con migraña tratar sus ataques de migraña sin tener que tragar líquidos. Esto permite a los pacientes a administrar el medicamento antes, por ejemplo, cuando no hay líquidos disponibles, y para evitar un posible empeoramiento de los síntomas gastrointestinales por tragar líquidos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, rizatriptán se absorbe rápida y completamente. La biodisponibilidad oral media del comprimido bucodispersable es aproximadamente del 40-45% y las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) se alcanzan aproximadamente en 1,58horas (Tmax). El tiempo hasta la concentración plasmática máxima después de la administración de rizatriptán en la formulación en liofilizados orales se prolonga 30-60 minutos en comparación con el comprimido.
Efectos de los alimentos: No se ha estudiado el efecto de los alimentos sobre la absorción de rizatriptán comprimidos bucodispersables. Para los comprimidos de rizatriptán, el Tmax se retrasa en aproximadamente 1 hora cuando los comprimidos se administran con alimentos. Puede producirse un retraso mayor en la absorción de rizatriptán cuando el comprimidos bucodispersable se administra después de las comidas.
Distribución
Rizatriptán se une mínimamente a las proteínas plasmáticas (14%). El volumen de distribución es aproximadamente de 140 litros en los varones y de 110 litros en las mujeres.
Metabolismo o Biotransformación
La vía principal del metabolismo de rizatriptán es por desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa-A (MAO-A) al metabolito ácido indolacético, que es farmacológicamente inactivo. En menor grado se forma el N-monodesmetil-rizatriptán, un metabolito con actividad similar a la delcompuesto original en los receptores 5-HT1B/1D, pero no contribuye significativamente a la actividad farmacodinámica de rizatriptán. Las concentraciones plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptán son, aproximadamente, el 14% de las del compuesto original y se elimina a velocidad similar. Otros metabolitos menores son el N-óxido, el compuesto 6-hidroxi y el conjugado sulfato del metabolito 6-hidroxi. Ninguno de estos metabolitos menores es farmacológicamente activo. Después de la administración oral de rizatriptán marcado con 14C, rizatriptán justifica aproximadamente el 17% de la radiactividad circulante en el plasma.
Eliminación
Después de la administración intravenosa, el AUC en el varón aumenta proporcionalmente y en la mujer casi proporcionalmente con la dosis en un intervalo posológico de 10-60 pg/kg. En administración oral, el AUC aumenta casi proporcionalmente con la dosis dentro de un intervalo posológico de 2,5-10 mg. La semivida plasmática de rizatriptán en varones y mujeres es de 2-3 horas, por término medio. El aclaramiento plasmático de rizatriptán es de 1.000-1.500 ml/min de media en el hombre y aproximadamente de 900-1.100 ml/min en la mujer; aproximadamente el 20-30% es aclaramiento renal. Después de una dosis oral de rizatriptán marcado con 14C, aproximadamente el 80% de la radiactividad se excreta por la orina y el 10% de la dosis por las heces. Esto demuestra que los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. De forma compatible con este metabolismo de primer paso, aproximadamente el 14% de una dosis oral se excreta por la orina en forma de rizatriptán sin modificar, mientras que el 51% se excreta como metabolito ácido indolacético. No más del 1% se excreta por la orina como metabolito activo N-monodesmetilo. Si rizatriptán se administra según el plan de dosis máximas, no hay acumulación plasmática del medicamento de un día para otro.
Características de los pacientes
Los siguientes datos están basados en estudios con comprimidos orales.
Pacientes con una crisis de migraña: La crisis de migraña no modifica la farmacocinética de rizatriptán.
Sexo: El AUC de rizatriptán (10 mg por vía oral) fue aproximadamente un 25% más baja en varones que en mujeres, la Cmax fue el 11% inferior y la Tmax se alcanzó aproximadamente al mismo tiempo. Esta diferencia farmacocinética aparente careció de significado clínico.
Pacientes de edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán observadas en individuos de edad avanzada (límites de edad 65 a 77 años) después de la administración de comprimidos fueron similares a las observadas en adultos jóvenes.
Población pediátrica: Se realizó un estudio farmacocinético de rizatriptán (como comprimidos bucodispersables) en pacientes pediátricos con migraña, de 6 a 17 años de edad. Las exposiciones promedio tras la administración de dosis únicas de rizatriptán 5 mg comprimidos bucodispersablesa pacientes pediátricos con un peso entre 20-39 kg o rizatriptán 10 mg comprimidos bucodispersablesa pacientes pediátricos con un peso mayor o igual a 40 kg, fueron respectivamente 15% inferior y 17% superior en comparación con la exposición observada tras la administración de dosis únicas de rizatriptán 10 mg comprimidos bucodispersablesa adultos. No está clara la relevancia clínica de estas diferencias.
Insuficiencia hepática (puntuación Child-Pugh 5-6): Después de la administración oral de comprimidos en pacientes con insuficiencia hepática debida a una cirrosis alcohólica hepática leve, las concentraciones plasmáticas de rizatriptán fueron similares a las observadas en varones y mujeres jóvenes. En pacientes con afectación hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7) se observó un aumento significativo del AUC (50%) y de la Cmax (25%). En los pacientes con puntuación de Child-Pugh > 7 (afectación hepática grave) no se hicieron estudios de farmacocinética.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 10-60 ml/min/1,73 m2), el AUC de rizatriptán después de la administración de comprimidos no era significativamente distinta de la registrada en los sujetos sanos. En pacientes en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min/1,73 m2), el AUC de rizatriptán fue aproximadamente un 44% mayor que la de los pacientes con función renal normal. La concentración plasmática máxima de rizatriptán en los pacientes con todos los grados de afectación renal fue similar a la de los sujetos sanos
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo, farmacocinética y metabolismo.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina (PH102)
Manitol (E421)
Crospovidona
Sucralosa
Aroma de menta (aroma natural de menta, maltodextrina, almidón de maíz)
Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envases con 2 o 6 comprimidos bucodispersables en blísteres de Aluminio/Aluminio Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación .
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Titular de la autorización de comercialización
Apotex Europe BV Darwinweg 20,
2333 CR Leiden,
Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2015
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2015
10 de 10