Regulaten 600 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
REGULATEN 600 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene:
Eprosartán (como mesilato de eprosartán dihidrato) 600 mg Excipiente con efecto conocido: Lactosa monohidrato 43,3 mg
Almidón pregelatinizado de maíz.. ..43,3 mg
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos blancos, en forma ovalada y con la inscripción 5046 en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
4.2 Posología y forma de administración
La dosis recomendada es de 600 mg de eprosartán una vez al día.
En la mayoría de los pacientes, la reducción máxima de la presión arterial se consigue al cabo de 2 ó 3 semanas de tratamiento.
Puede utilizarse solo o en combinación con otros antihipertensivos. En particular, la adición de un diurético del tipo de las tiazidas, tal como la hidroclorotiazida, o de un antagonista del calcio, tal como el nifedipino de liberación sostenida, ha mostrado tener un efecto aditivo con eprosartán.
REGULATEN 600 mg puede administrarse con o sin comida.
Ancianos
No se requiere ajustar la dosis en personas de edad avanzada.
Dosificación en pacientes con alteraciones hepáticas
Existe una experiencia limitada en los pacientes con insuficiencia hepática. En el caso de insuficiencia hepática de leve a moderada no se requiere ajuste de la dosis (ver apartados 4.3 Contraindicaciones y 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Dosificación en pacientes con insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min), la dosis diaria no debe sobrepasar los 600 mg.
Población pediátrica
Como no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños, no se recomienda el tratamiento en este grupo de población.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Insuficiencia hepática grave.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Trastornos hepáticos
Existe una experiencia limitada en los pacientes con insuficiencia hepática (véase 4.3 Contraindicaciones). No se precisa ajustar la dosis en el caso de insuficiencia hepática leve o moderada.
Trastornos renales
En caso de insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) la dosis diaria no debe sobrepasar los 600 mg. Se recomienda precaución en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min o en pacientes sometidos a diálisis.
Cardiopatía coronaria
Existe experiencia limitada en los pacientes con cardiopatía coronaria.
Depleción de volumen intravascular
Se puede producir hipotensión sintomática en pacientes con intensa disminución de sodio y/o de volumen (por ejemplo, en tratamiento con altas dosis de diuréticos). Esta disminución de sodio y/o de volumen debe corregirse antes de iniciar el tratamiento.
Se han incluido las siguientes precauciones basadas en la experiencia con eprosartán, con otros fármacos de esta clase y también con inhibidores de la ECA.
Hipercaliemia
Durante el tratamiento con fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producirse hipercaliemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o cardíaca. En pacientes con riesgo se recomienda monitorizar los niveles séricos de potasio.
Dada la experiencia con la utilización de otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos susceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (p.ej., heparina) puede producir elevaciones del potasio. En consecuencia, su administración simultánea con REGULATEN debe realizarse con precaución.
Información general (para pacientes con insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca severa)
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, se debe estudiar la función renal antes de comenzar el tratamiento y periódicamente en el transcurso del mismo (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración). Si se observa un empeoramiento de la función renal, se debe valorar la interrupción del tratamiento. En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina o con antagonistas de receptores de la angiotensina II se ha asociado con hipotensión aguda, uremia, oliguria y, en raras ocasiones, con insuficiencia renal aguda.
Cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en un único riñón funcionante se tratan conmedicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Hiperaldosteronismo primario
En los pacientes con hiperaldosteronismo primario, no se recomienda el tratamiento con eprosartán.
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Estenosis valvular mitral y aórtica /Miocardiopatía hipertrófica
Como ocurre con todos los vasodilatadores, eprosartán debe utilizarse con precaución en los pacientes con estenosis valvular mitral y aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Trasplante renal
No se dispone de experiencia en pacientes sometidos recientemente a un trasplante renal.
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con eprosartán durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con eprosartán, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con eprosartán, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Otras advertencias y precauciones
Al igual que sucede con los inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina, eprosartan y otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II son, aparentemente, menos eficaces en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás, posiblemente, por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre la población hipertensa de raza negra.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sales sustitutivas que contengan potasio u otros fármacos que aumenten los niveles séricos de potasio (p. ej.: heparina), puede conllevar un aumento en el potasio sérico. (véase 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso).
El efecto antihipertensivo puede ser potenciado por otros antihipertensivos.
Se han registrado efectos tóxicos y un aumento reversible de las concentraciones séricas de litio durante la administración simultánea de preparados de litio e inhibidores de la ECA. Aunque no se dispone de información suficiente respecto a la administración conjunta de eprosartán y preparados con litio, se recomienda monitorizar los niveles séricos de litio de los pacientes que reciban ambos fármacos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se recomienda el uso de eprosartán durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Está contraindicado el uso de eprosartán durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos específicos sobre el riesgo que conlleva la administración de Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con ARAII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia).
Si se produce una exposición a eprosartán a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con eprosartán deberán ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Lactancia
Debido a que no se dispone de información respecto al uso de eprosartán durante la lactancia, no se recomienda eprosartán y es preferible un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, en especial mientras lacta un recién nacido o prematuro.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha estudiado el efecto de eprosartán sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria, pero atendiendo a sus propiedades farmacodinámicas, no es probable que dicha capacidad resulte afectada. Cuando se conduzcan vehículos o se utilice maquinaria, debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente durante el tratamiento de la hipertensión, se pueden producir mareos o cansancio.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comúnes descritas por los pacientes tratados con eprosartán son dolor de cabeza y molestias gastrointestinales inespecíficas, que se produjeron en aproximadamente el 11% y 8% de los pacientes respectivamente.
REACCIONES ADVERSAS EN PACIENTES TRATADOS CON EPROSARTÁN QUE PARTICIPARON EN ENSAYOS CLÍNICOS (n=2316)
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Clasificación de órganos del sistema MedDRA |
Muy frecuentes (>1/10) |
Frecuentes >1/100, <1/10 |
Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100) |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad* | ||
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Trastornos del sistema nervioso |
Dolor de cabeza* |
Vértigo* | |
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Trastornos vasculares |
Hipotensión | ||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Reacciones alérgicas de la piel (p.e. rash, prurito) |
Angioedema* | |
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Trastornos gastrointestinales |
Molestias gastrointestinales inespecíficas (p.e. nauseas, diarrea, vómitos) | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia |
* No se produce con una frecuencia más alta que con el placebo.
Además de las reacciones adversas descritas durante los ensayos clínicos, las siguientes reacciones adversas se han notificado espontáneamente durante el uso post comercialización de eprosartán. No se puede calcular una frecuencia con los datos disponibles (no conocida)
Trastornos renales y urinarios
Función renal disminuida, que incluye insuficiencia renal en pacientes de riesgo (p.e estenosis renal arterial).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Se dispone de datos limitados en relación con la sobredosificación en seres humanos. La manifestación más probable de la sobredosificación sería la hipotensión. En caso de aparecer hipotensión sintomática, debería administrarse tratamiento de soporte.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agente antihipertensivo, código ATC C09CA02.
El eprosartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II, sintético, no tetrazol no bifenilo y activo por vía oral.
La angiotensina II desempeña una función muy importante en la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une selectivamente al receptor AT1 en numerosos tejidos (p. ej., la musculatura lisa vascular, las suprarrenales, riñón y corazón) y tiene importantes efectos biológicos, como vasoconstricción, retención de sodio y liberación de aldosterona.
El eprosartán antagonizó el efecto de la angiotensina II sobre la presión arterial, el flujo sanguíneo renal y la secreción de aldosterona en voluntarios sanos. En pacientes hipertensos, se consigue un control similar de la presión arterial cuando se administra eprosartán como dosis única o en dos tomas. El control de la presión arterial se mantiene de una forma uniforme y constante durante 24 horas. La suspensión del tratamiento con eprosartán no provoca un incremento rápido de rebote de la presión arterial.
Eprosartán se evaluó en pacientes con hipertensión leve o moderada (PAD > 95 mm Hg y < 115 mm Hg en posición sedente) y enfermos con hipertensión grave (PAD >115 mm Hg y < 125 mm Hg en posición sedente).
En pacientes hipertensos, la disminución de la presión arterial no modificó la frecuencia cardíaca.
Actualmente, se desconocen los efectos beneficiosos de eprosartán sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.
Eprosartán no compromete los mecanismos de autorregulación renal. En varones adultos sanos, eprosartán aumentó el flujo plasmático renal efectivo medio. Eprosartán no manifiesta efectos perjudiciales sobre la función renal en pacientes con hipertensión esencial y en pacientes con insuficiencia renal. Eprosartán no reduce la tasa de filtración glomerular en los varones sanos, ni en los pacientes con hipertensión ni en los
pacientes con grados variables de insuficiencia renal. Eprosartán tiene un efecto natriurético en los individuos sanos que siguen dietas con poca sal.
Eprosartán no afecta significativamente la excreción urinaria de ácido úrico.
Eprosartán no potencia los efectos relacionados con la bradiquinina. En un estudio diseñado específicamente para comparar la incidencia de la tos en pacientes tratados con eprosartán y con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, la incidencia de tos seca persistente en el grupo tratado con eprosartán (1,5 %) fue significativamente inferior (p<0,05) que la observada en el grupo tratado con el inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (5,4 %).
En tres estudios clínicos (n= 791), se ha demostrado que el efecto hipotensor de eprosartán fue similar al del inhibidor de la ECA enalapril. En un estudio en pacientes con hipertensión grave (n=118), en el cual se comparó eprosartán con enalapril, eprosartán consiguió una reducción mayor de la presión arterial aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La biodisponibilidad absoluta después de una dosis oral única de 300 mg de eprosartán es de aproximadamente un 13 % debido a que la absorción por vía oral es limitada. Las concentraciones plasmáticas máximas de eprosartán se alcanzan 1 ó 2 horas después de una dosis oral en ayunas. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis entre 100 y 200 mg y menos proporcionales con dosis de 400 y 800 mg. La semivida terminal de eliminación del eprosartán después de la administración oral es normalmente de 5 a 9 horas. Si se emplea de forma prolongada, el eprosartán no se acumula significativamente. La administración de este medicamento con las comidas retrasa la absorción y produce cambios poco importantes (< 25 %) en Cmáx y AUC, que carecen de repercusión clínica.
El grado de unión de eprosartán a las proteínas plasmáticas es elevado (aproximadamente un 98 %) y constante en el intervalo de concentración alcanzado con dosis terapéuticas. Esta unión a proteínas no se modifica con el sexo, la edad ni la existencia de disfunción hepática o de una alteración renal leve o moderada, pero se ha demostrado que disminuye en algunos pacientes con trastorno renal grave.
Eprosartán se ha coadministrado de forma segura con fármacos hipolipemiantes (p. ej., lovastatina, simvastatina, pravastatina, fenofibrato, gemfibrocilo, niacina).
Después de la administración intravenosa de eprosartán marcado con 14C, un 61 % de la radiactividad se recuperó en las heces y un 37 % en la orina. Tras una dosis oral de eprosartán marcado con 14C, un 90 % de la radiactividad se recuperó en las heces y un 7 % en la orina.
Después de administrar una dosis oral e intravenosa de eprosartán marcado con 14C en una serie de individuos, sólo se encontró eprosartán en el plasma y en las heces. En la orina, cerca del 20 % de la radiactividad excretada correspondió a un acilglucurónido de eprosartán, mientras que el 80 % restante resultó eprosartán inalterado.
El volumen de distribución de este fármaco es de unos 13 litros. El aclaramiento plasmático total es de unos 130 ml/min. La excreción biliar y renal contribuye a la eliminación del eprosartán.
Los valores de AUC y Cmáx de eprosartán aumentan en el anciano (como promedio, dos veces), pero no se requiere ajustar la dosis.
Después de la administración de una dosis única de 100 mg de eprosartán a pacientes con alteraciones de la función hepática, el valor de AUC (pero no la Cmáx) aumentó, en promedio, un 40 %.
En comparación con los sujetos con función renal normal, los valores medios de AUC y Cmáx fueron aproximadamente un 30 % más elevados en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-59 ml/min), aproximadamente un 50 % superiores en un pequeño número de pacientes (n=
3) con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml/min) y, aproximadamente, un 60 % en pacientes sometidos a diálisis.
No hay diferencias en la farmacocinética de eprosartán entre varones y mujeres.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicología general
Toxicidad aguda:
No se observaron muertes en ratas ni ratones tratados con dosis de hasta 3.000 mg/kg ni en perros que recibieron dosis de hasta 1.000 mg/kg.
Toxicidad crónica:
En estudios de toxicidad crónica, eprosartán no provocó efectos tóxicos en ratas (después de la administración oral de dosis de hasta 1.000 mg/kg/día durante 6 meses). En perros, eprosartán redujo los parámetros de la serie roja (eritrocitos, hemoglobina, hematócrito) al administrar por vía oral dosis de 30 mg/kg/día o superiores durante 6 meses, aunque dichos parámetros se normalizaron al cabo de un año a pesar de continuar con la administración del medicamento.
Reprotoxicidad
En conejas preñadas, se ha demostrado que eprosartán produce mortalidad materna y fetal a la dosis de 10 mg/kg/día únicamente durante las últimas fases de la gestación. Esto se debe probablemente a los efectos sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Con 3 mg/kg/día, se observaron efectos tóxicos en la madre pero no en el feto.
Genotoxicidad
En una serie de pruebas in vivo e in vitro no se ha observado genotoxicidad.
Carcinogenicidad
No se ha observado carcinogenicidad en ratas y ratones que recibieron hasta 600 y 2.000 mg/kg/día, respectivamente, durante 2 años.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
El núcleo de los comprimidos contiene:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Almidón de maíz pregelatinizado sin gluten
Estearato de magnesio
Crospovidona
El recubrimiento contiene:
Hipromelosa Dióxido de titanio Macrogol 400 Polisorbato 80
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez 3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No precisa condiciones especiales de conservación..
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envase conteniendo 28 comprimidos Blíster opaco PVC/Aclar.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios BIAL, S.A.
Parque Científico y Tecnológico de Bizkaia, Edificio 401 48170 Zamudio (Vizcaya)
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
63.509
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
7 diciembre 2000
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2010
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