Quinapril Teva 40 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
MINISTERIO
DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD
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íit |
k agencia española de 1 medicamentos y | productos sanitarios |
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Quinapril Teva 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Quinapril Teva 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG Quinapril Teva 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película de Quinapril Teva 5 mg contiene:
Cada comprimido recubierto con película de Quinapril Teva 20 mg contiene:
Cada comprimido recubierto con película de Quinapril Teva 40 mg contiene:
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.
Quinapril Teva 5 mg son comprimidos recubiertos con película de color blanco, forma ovalada, con “5” grabado por una cara y con ranura por ambas caras.
Quinapril Teva 20 mg son comprimidos recubiertos con película de color blanco, forma ovalada, con “20” grabado por una cara y ranura por la otra.
Quinapril Teva 40 mg son comprimidos recubiertos con película de color amarillo, forma ovalada, con “40” grabado por una cara y ranura por la otra.
Quinapril Teva 5 mg comprimidos: el comprimido se puede dividir en mitades iguales.
Quinapril Teva 20 mg y Quinapril Teva 40 mg comprimidos: la ranura es solo para poder fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Hipertensión: Quinapril Teva está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Quinapril Teva es efectivo tanto en monoterapia como asociado a diuréticos o beta-bloqueantes en pacientes con hipertensión.
Insuficiencia cardíaca congestiva: Quinapril Teva es efectivo en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva cuando se administra asociado a un diurético y/o a un glucósido cardíaco.
Correo electrónicoI
C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
4.2. Posología y forma de administración
Quinapril puede ser administrado durante o después de las comidas, ya que no afectan a su absorción.
Hipertensión:
Monoterapia: la dosis inicial recomendada en pacientes que no toman diuréticos es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta clínica, la pauta puede ser modificada (duplicando la dosis) hasta una dosis de mantenimiento de 20 a 40 mg/día, administrados como dosis única o divididos en dos tomas. En general, el ajuste de dosis debe realizarse en intervalos de 4 semanas. En la mayoría de los pacientes en régimen de una sola dosis diaria se mantiene el control de la tensión arterial a largo plazo. Han sido tratados pacientes con dosis de quinapril de hasta 80 mg/día.
Tratamiento concomitante con diuréticos: en los pacientes que al mismo tiempo reciban diuréticos, la dosis inicial recomendada de Quinapril Teva es de 5 mg, siendo modificada (según se describe anteriormente) hasta conseguir la respuesta óptima (ver sección 4.5).
Insuficiencia cardíaca congestiva
Quinapril Teva está indicado como terapia coadyuvante asociada a diuréticos y/o glicósidos cardíacos. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva es 5 mg una vez al día; a continuación, el paciente deberá ser cuidadosamente monitorizado para descartar hipotensión sintomática. Si la dosis inicial de Quinapril Teva es bien tolerada, los pacientes podrán ser titulados hasta la dosis efectiva, generalmente de 20 a 40 mg/día administrados como dosis única o dividida en dos dosis, asociado a la terapia concomitante.
Disfunción renal: los datos farmacocinéticos indican que la eliminación de quinapril es dependiente del nivel de función renal. La dosis inicial recomendada de Quinapril Teva es 5 mg en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min y 2,5 mg en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, Quinapril Teva puede ser administrado al día siguiente como dosis única o dividido en dos tomas. En la ausencia de hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosis puede ser aumentada en intervalos semanales en base a la respuesta clínica y hemodinámica.
Los datos farmacocinéticos indican que la vida media aparente de eliminación del quinaprilato aumenta a medida que desciende el aclaramiento renal de creatinina. El plan de dosificación inicial obtenido de estudios clínicos y farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal es el siguiente;
|
Aclaramiento de creatinina |
Dosis inicial máxima recomendada |
|
>60 (ml/min.) |
10 (mg/día) |
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30-60 (ml/min.) |
5 (mg/día) |
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10-30 (ml/min.) |
2,5 (mg/día) |
|
<10 (ml/min.) |
* |
* No hay suficiente experiencia por el momento para permitir recomendaciones de dosis específicas para estos pacientes
4.3. Contraindicaciones
Quinapril está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al producto o a cualquiera de sus componentes y en pacientes con historial de angioedema relacionado con el consumo previo de otro inhibidor de la ECA (enzima conversora de angiotensina). No se ha evaluado la sensibilidad cruzada con otros inhibidores de la ECA.
Quinapril está contraindicado en el segundo y tercer trimestre de embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Angioedema: Se han descrito casos de angioedema en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido un 0,1% de los pacientes tratados con quinapril. Si durante el curso del tratamiento aparece estridor laríngeo o edema facial, lingual o de glotis, la administración de quinapril deberá ser interrumpida inmediatamente, el paciente será tratado según criterio médico, y observado hasta que desaparezca la hinchazón. En los casos en los que el edema predomine en cara y labios, la situación se resuelve generalmente sin tratamiento. No obstante, el uso de antihistamínicos puede ser beneficioso para la remisión de la sintomatología. Sin embargo, la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser fatal. Cuando la zona afectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe), se deberá administrar rápidamente el tratamiento adecuado (p. ej., adrenalina subcutánea al 1:1.000 (0,3 a 0,5 ml)).
Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de raza negra que recibieron tratamiento con un inhibidor de la ECA, que en los de otras razas. Debe hacerse notar que en los ensayos clínicos controlados, los inhibidores de la ECA tuvieron menor efecto sobre la tensión sanguínea en los pacientes de raza negra. Se ha calculado la incidencia de angioedema en pacientes de distintas razas en dos grandes estudios clínicos abiertos que evaluaron la eficacia de quinapril en el tratamiento de la hipertensión. En un estudio se evaluaron 1.656 pacientes de raza negra y 10.583 de otras razas; la incidencia de angioedema, independientemente de la asociación con el tratamiento con quinapril fue del 0,3% en pacientes de raza negra y del 0,39% en los de otras razas. En el otro estudio (1.443 de raza negra y 9.300 de otras razas), la incidencia de angioedema fue del 0,55% en los de raza negra y del 0,17% en los de otras razas.
En pacientes con historia de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA, el riesgo de angioedema puede aumentar al administrarse un inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilácticas:
Desensibilización: los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA presentan reacciones anafilácticas potencialmente fatales durante el tratamiento desensibilizador con veneno de hymenoptera. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los inhibidores de la ECA fueron supendidos temporalmente, pero reaparecieron tras su readministración accidental. Aféresis LDL: se han comunicado reacciones anafilactoides en los pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextrán-sulfato, que recibieron tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA.
Hemodiálisis: Evidencias clínicas han demostrado que pacientes hemodializados con membranas de alto flujo (como membranas de poliacrilonitrilo) pueden presentar reacciones anafilácticas asociadas al tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta combinación debe de ser evitada, ya sea utilizando otros antihipertensivos u otras membranas de hemodiálisis.
Hipotensión: Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada tratados con quinapril, siendo una consecuencia posible en el uso de tratamientos con inhibidores de la ECA en pacientes con depleción salina, tal y como ocurre en los tratados previamente con diuréticos, los que realizan restricción salina, o en diálisis
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los cuales tienen riesgo de hipotensión excesiva, el tratamiento con quinapril debe iniciarse a la dosis recomendada bajo estrecha supervisión médica; estos pacientes deben de ser seguidos de forma cuidadosa durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis de quinapril.
Si apareciera hipotensión sintomática el paciente se colocará en posición supina, y si es necesario recibirá una infusión salina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva pero transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento con quinapril. No obstante, se valorará la disminución de la dosis o la eliminación de la medicación concomitante si fuera el caso.
Los pacientes en tratamiento con un diurético pueden presentar hipotensión sintomática al recibir quinapril, por lo cual es recomendable interrumpir el diurético varios días antes de la primera toma de quinapril. Si la tensión arterial no se controla sólo con quinapril, debe reintroducirse el diurético. Si no es posible retirar el diurético, se debe empezar el tratamiento con dosis bajas de quinapril.
Neutropenia/Agranulocitosis: Los inhibidores de la ECA raramente se han asociado con agranulocitosis y depresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada, siendo más frecuente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia enfermedad del colágeno vascular. Raramente se ha descrito agranulocitosis durante tratamiento con quinapril. Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA, en los pacientes con enfermedad del colágeno y/o insuficiencia renal se deberá considerar la monitorización de leucocitos plasmáticos.
Embarazo: No se debe iniciar el tratamiento de Inhibidores de la ECA durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con un inhibidor de la ECA se considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido el perfil de seguridad de uso durante el embarazo. En caso de embarazo, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe interrumpirse de forma inmediata y, si se considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Uso en pediatría: La seguridad y eficacia de quinapril en niños no ha sido establecida.
Uso en geriatría: La edad no parece afectar a la eficacia o perfil de seguridad del quinapril. Por ello, la dosis inicial recomendada de quinapril en pacientes ancianos es de 10 mg administrados una vez al día valorando alcanzar la respuesta óptima.
Los pacientes ancianos presentan un aumento en el área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo (AUC) y en las concentraciones máximas para quinaprilato en comparación con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes; este hecho parece estar relacionado con una disminución de la función renal, más que a la edad. En estudios controlados y no controlados, donde el 21% de pacientes tenía edad > 65 años, no se observaron diferencias globales de eficacia o seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes. De todas formas, no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunos individuos ancianos.
Precauciones Generales
Función Renal Deteriorada: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, pueden esperarse cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca severa, en los cuales la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, puede estar asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y ocasionalmente con fracaso renal agudo y/o muerte.
La vida media del quinaprilato se prolonga a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina. En pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min se deberá empezar la terapia a las dosis diarias recomendadas siendo titulados con posterioridad según la respuesta terapéutica. La función renal se monitorizará estrechamente, a pesar de que los estudios iniciales en este sentido no indican que quinapril produzca un mayor deterioro en la función renal de estos pacientes.
En estudios clínicos realizados en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal uni o bilateral y tratados con inhibidores de la ECA, se ha observado incremento sérico del nitrógeno ureico y creatinina, siendo casi siempre reversibles a la interrupción del tratamiento inhibidor de la ECA y/o diurético. En tales pacientes, la función renal debería ser monitorizada durante las primeras semanas de tratamiento.
Algunos pacientes hipertensos o con insuficiencia cardíaca sin aparente enfermedad vascular renal previa han presentado incrementos leves y transitorios de la urea y creatinina sérica, especialmente cuando se administra quinapril concomitantemente con un diurético. Este hecho parece ocurrir con más preferencia en pacientes con deterioro preexistente de la función renal. Puede ser necesario reducir o suspender la asociación con diuréticos y/o quinapril.
Función hepática alterada: La combinación de quinapril con un diurético debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del balance de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Además, como el metabolismo de quinapril a quinaprilato depende normalmente de las esterasas hepáticas, las concentraciones de quinaprilato se encuentran reducidas en los pacientes con cirrosis alcohólica debido a la disminución de la desesterificación de quinapril.
Hipoglucemia y diabetes: Los inhibidores de la ECA han sido asociados con hipoglucemia en pacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales, por tanto puede ser necesario un estrecho seguimiento de los pacientes diabéticos.
Hiperkaliemia y diuréticos ahorradores de K+: Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA, los pacientes que reciben quinapril en monoterapia pueden presentar elevaciones de los niveles séricos de potasio. Cuando se administran conjuntamente, quinapril puede reducir la hipokalemia inducida por los diuréticos tiazídicos. Quinapril no ha sido estudiado en tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio. Debido al riesgo teórico de un potencial aumento de potasio sérico, se advierte que si está indicada tal combinación, se inicie con precaución y se controlen estrechamente los niveles de potasio sérico de los pacientes (ver hipotensión anteriormente y la sección 4.5).
Tos: Se ha comunicado la aparición de tos asociada al uso de inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril. Típicamente, esta tos es no productiva, persistente y desaparece tras la interrupción del tratamiento. La tos inducida por los inhibidores de la ECA debe considerarse parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/Anestesia: Se tendrá precaución cuando se induzca anestesia general o se realice cirugía mayor, puesto que los inhibidores de la ECA muestran un bloqueo de la formación de la angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina, creando una hipotensión que puede ser corregida mediante expansión de volumen plasmático.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Tetraciclinas y otros fármacos que interaccionan con el magnesio: La administración concomitante de tetraciclina con quinalapril reduce la absorción gastrointestinal de tetraciclina en un 28 a 37 %. Esto es debido a la presencia de carbonato de magnesio como excipiente en la formulación del quinapril. Esta interacción se tomará en cuenta cuando se prescriban quinalapril y tetraciclinas conjuntamente.
Litio: se han observado incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio en pacientes que reciben concomitantemente litio con inhibidores de la ECA debido a la pérdida de sodio que estos agentes producen. Estas drogas deberán ser coadministradas con precaución, y se recomienda monitorizar frecuentemente los niveles séricos de litio. Si también se utiliza un diurético, los riesgos de toxicidad por litio pueden verse incrementados.
Otros agentes: no se han detectado interacciones farmacocinéticas importantes cuando se administra quinapril concomitantemente con propranolol, hidroclorotiazida, digoxina o cimetidina.
El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo de protrombina) no resultó significativamente alterado por la administración conjunta de quinapril dos veces al día.
La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de atorvastatina junto con 80 mg de quinapril no produjo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos en el estado estacionario de atorvastatina.
Terapia diurética concomitante: Tal y como ocurre con otros inhibidores de la ECA pacientes en tratamiento con diuréticos, especialmente cuando la terapia diurética ha sido instaurada recientemente, pueden experimentar una disminución de la tensión arterial excesiva al iniciar la terapia con quinapril. Los efectos hipotensores, tras la primera dosis de quinapril, pueden ser minimizados al interrumpir el tratamiento con diuréticos unos días antes de iniciar la terapia con quinapril. Si no es posible suspender el diurético, la dosis inicial de quinapril deberá ser disminuida. En los pacientes en los que se mantiene el tratamiento diurético, se deberá controlar al paciente durante dos horas tras la dosis inicial de quinapril (ver secciones 4.4 y 4.2).
Agentes que incrementan el potasio sérico: Quinapril es un inhibidor del enzima conversor de angiotensina capaz de reducir los niveles de aldosterona, que a su vez, puede ocasionar retención de potasio. Por tanto, el tratamiento concomitante de quinapril y diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamterene, amiloride), o suplementos de potasio o derivados de la sal que contienen potasio, deberá utilizarse con precaución, monitorizando de forma apropiada los niveles séricos de potasio.
Insulina e hipoglucemiantes orales: su administración concomitante con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos se ha asociado con hipoglucemia (ver sección 4.4).
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Está contraindicado el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente,sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. A menos que el tratamiento continuado con un inhibidor de la ECA se considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido el perfil de seguridad de uso durante el embarazo. En caso de embarazo, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe interrumpirse de forma inmediata y, si se considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a un inhibidor de la ECA durante el segundo y tercer trimestres de embarazo induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3). Si la exposición a un inhibidor de la ECA se ha producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo. Se debe vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en tratamiento con inhibidores de la ECA por si se produjera hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Lactancia
Los datos limitados de farmacocinética muestran concentraciones muy bajas en la leche materna (ver sección 5.2). Aunque estas concentraciones parecen clínicamente irrelevantes, no se recomienda el uso de quinapril durante la lactancia en niños prematuros y en las primeras semanas después del parto, debido a un riesgo hipotético de efectos cardiovasculares y renales y porque no hay suficiente experiencia clínica.
En el caso de un niño más mayor, puede considerarse el uso de quinapril en madres lactantes si este tratamiento es necesario para la madre y se observa al niño por si se produce cualquier efecto adverso.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad para realizar actividades tales como conducir o manejar máquinas puede verse afectada por el tratamiento con quinapril, especialmente al inicio del mismo.
4.8. Reacciones adversas
La seguridad de quinapril ha sido evaluada en más de 4.960 individuos y pacientes, siendo bien tolerado. De ellos, 3.203 pacientes, incluyendo 655 ancianos, participaron en ensayos clínicos controlados. La seguridad a largo plazo de quinapril ha sido evaluada en más de 1.400 pacientes tratados durante un año o más.
Las reacciones adversas fueron habitualmente transitorias y leves. Las más frecuentes encontrados en los ensayos clínicos controlados fueron: cefalea (7,2%), vértigo (5,5%), rinitis (3,2%), tos (3,9%), fatiga (3,5%), náuseas o vómitos (2,8%) y mialgia (2,2%). A destacar que, característicamente, la tos es no productiva, persistente y se resuelve tras interrupción del tratamiento.
La suspensión del tratamiento debido a reacciones adversas únicamente ha sido necesaria en un 5,3% de los pacientes tratados con quinapril en ensayos clínicos controlados.
Las reacciones adversas que aparecieron en más de un 1% de los 3.203 pacientes tratados con quinapril, asociado o no a diuréticos en ensayos clínicos controlados, se muestran en la tabla siguiente. A título comparativo aparece la incidencia de acontecimientos adversos en los 655 pacientes de más de 65 años evaluados. El subgrupo de 2.005 pacientes tratados en monoterapia con quinapril en ensayos clínicos controlados de hipertensión arterial también aparece en la tabla.
Porcentaje de pacientes en estudios controlados
|
Quinapril + diurético |
Monoterapia |
Placebo | ||
|
% Acontecimientos |
Total |
>65 años |
% |
% |
|
adversos |
N=3.203* |
N=655 |
N=2.005** |
N=579** |
|
Dolor de cabeza |
7,2 |
4,0 |
8,1 |
16,9 |
|
Vértigo |
5,5 |
6,6 |
4,1 |
4,3 |
|
Tos |
3,9 |
4,1 |
3,2 |
1,4 |
|
Fatiga |
3,5 |
3,5 |
3,2 |
2,1 |
|
Náuseas y vómitos |
2,8 |
3,8 |
2,3 |
2,6 |
|
Mialgia |
2,2 |
1,2 |
1,7 |
3,3 |
|
Diarrea |
2,0 |
2,4 |
1,9 |
1,0 |
|
Dolor torácico |
2,0 |
1,8 |
1,2 |
1,9 |
|
Dolor abdominal |
1,9 |
1,8 |
2,0 |
2,2 |
|
Dispepsia |
1,6 |
1,2 |
1,9 |
1,2 |
|
Disnea |
1,5 |
2,3 |
0,9 |
0,5 |
|
Dolor de espalda |
1,4 |
1,7 |
1,3 |
1,0 |
|
Faringitis |
1,3 |
0,5 |
1,5 |
1,9 |
|
Insomnio |
1,3 |
0,8 |
1,3 |
0,7 |
|
Hipotensión |
1,1 |
1,8 |
1,0 |
0,0 |
|
Parestesias |
1,1 |
0,9 |
1,0 |
0,9 |
* Incluye 454 pacientes tratados por insuficiencia cardiaca congestiva.
** Incluye pacientes tratados únicamente por hipertensión.
Las siguientes reacciones adversas (con una relación causal improbable, posible, probable o definida con el tratamiento) se produjeron en ensayos clínicos controlados y no controlados, con una frecuencia entre un 0.5 y un 1% en los pacientes tratados con quinapril (con o sin diuréticos concomitantes). Además se incluyen, marcados con *, otros acontecimientos adversos
clínicamente relevantes observados menos frecuentemente en los ensayos clínicos, tras la comercialización:
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: reacción anafilactoide* y reacción de fotosensibilidad*.
Trastornos cardíacos: palpitaciones, vasodilatación, angina de pecho, taquicardia, hipotensión postural* y síncope*.
Trastornos gastrointestinales: flatulencia, sequedad de boca o garganta y pancreatitis*.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia*.
Trastornos psiquiátricos: depresión, nerviosismo, somnolencia y vértigo.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia*, dermatitis exfoliativa*, transpiración incrementada, pénfigo, prurito y erupción.
Trastornos renales y urinarios: infecciones del tracto urinario e impotencia.
Otros: ambliopía, edema (periférico y generalizado), artralgia, anemia hemolítica*.
Reacciones raras (> 1/10.000, <1/1.000):
Se ha notificado angioedema* (0.1%) en los pacientes tratados con quinapril (ver secciones 4.3 y 4.4). Aunque se han descrito casos de neumonitis eosinófila*, hepatitis o fallo hepático con la utilización de otros inhibidores de la ECA, en el caso de quinapril esta patología ha sido muy infrecuente.
Pruebas de Laboratorio Clínico:
Raramente se ha descrito agranulocitosis y neutropenia, siendo de dudosa relación causal con quinapril (ver sección 4.4).
Hiperkalemia: Ver sección 4.4.
Creatitina y BUN: Incrementos del nivel sérico de creatinina y BUN (más de 1,25 veces el valor superior considerado como normal); se observaron ambos en el 2 % de los pacientes tratados con quinapril en monoterapia. Estos incrementos son más susceptibles de aparecer en pacientes que reciben medicación diurética concomitante que en monoterapia con quinapril. Estos incrementos a menudo desaparecen en el curso del tratamiento.
4.9. Sobredosis
La DL50 oral de quinapril en ratón y rata es de 1.440 a 4.280 mg/kg.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de las sobredosis con quinapril. La manifestación clínica más probable será la aparición de síntomas secundarios a hipotensión severa, que deberá tratarse con la correspondiente expansión intravenosa de volumen.
El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la práctica médica establecida.
El quinapril o el quinaprilato no son susceptibles de eliminación por diálisis peritoneal o hemodiálisis.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA, monofármacos Código ATC: C09A A06
La administración de 10 a 40 mg de quinapril a pacientes con hipertensión arterial esencial de leve a grave resulta en una reducción tanto de la tensión arterial en bipedestación como en sedestación, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardiaca. La actividad antihipertensiva se inicia al cabo de una hora observándose los máximos efectos al cabo de 2 a 4 horas. En algunos pacientes pueden ser necesarias dos semanas de tratamiento para conseguir el máximo efecto antihipertensivo. A las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos se mantienen durante un periodo de 24 horas entre dosis y continúan en el tratamiento a largo plazo.
La valoración hemodinámica realizada en pacientes hipertensos ha indicado que la disminución de la presión arterial producida por quinapril se acompaña de una reducción en la resistencia periférica sistémica y resistencia vascular renal, sin cambios, o muy ligeros, en la frecuencia cardiaca, índice cardiaco, flujo plasmático renal, tasa de filtración glomerular o fracción de filtración.
El uso concomitante de diuréticos tipo tiazídicos y/o de betabloqueantes refuerza el efecto antihipertensivo de quinapril, proporcionando una reducción de la tensión arterial superior que la observada con cada agente por separado.
Los efectos terapéuticos parecen ser idénticos para pacientes ancianos (mayores de 65 años) o adultos más jóvenes, en el mismo ámbito de dosificación y sin presentarse incrementos de reacciones adversas en gente anciana.
La administración de quinapril en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva reduce la resistencia vascular periférica, presión arterial media, presión arterial sistólica y diastólica, presión capilar enclavada pulmonar, y aumenta el gasto cardiaco.
En un estudio doble-ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, y realizado en 129 pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada y ausencia de hipertensión o insuficiencia cardiaca, el tratamiento con quinapril 40 mg/día mejoró la disfunción endotelial coronaria de estos pacientes reduciendo significativamente la vasoconstricción producida por la acetilcolina (estudio TREND).
Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, pueden aumentar la sensibilidad a la insulina.
Mecanismo de acción: quinapril se desesterifica rápidamente en quinaprilato (diácido de quinapril, su principal metabolito), el cual es un potente inhibidor de la ECA, observado en estudios tanto en animales como en el hombre. La ECA es una enzima peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I al potente vasoconstrictor angiotensina II, el cual está directamente relacionado con la función y control vascular a través de diferentes mecanismos, incluida la estimulación de la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. El mecanismo de acción de quinapril en humanos y animales es inhibir la actividad de la ECA circulante y tisular, disminuyendo la actividad vasoconstrictora y la secreción de aldosterona. La eliminación de la
retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conlleva un incremento en la actividad de renina plasmática (ARP).
A pesar de que su principal mecanismo de acción antihipertensivo se cree debido a su efecto sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce su acción antihipertensiva incluso en pacientes con hipertensión con renina baja. La monoterapia con quinapril ha sido efectiva en todas las razas estudiadas, a pesar de que fue algo menos eficaz en individuos de raza negra (generalmente un grupo predominante con renina baja) que en el resto. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que degrada la bradicinina, un potente péptido vasodilatador; no está aclarado si los niveles elevados de bradicinina participan en el efecto terapéutico de quinapril.
Estudios realizados en animales demuestran que la acción antihipertensiva del quinapril supera a su efecto inhibidor de la ECA circulante, mientras que la inhibición de la ECA tisular se correlaciona más estrechamente con la duración de sus efectos antihipertensivos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el pico de concentración plasmática de quinapril al cabo de una hora. Basándose en la recuperación de quinapril y sus metabolitos en orina, se observa que hasta el 60% de una dosis de quinapril oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. El 38% del quinapril administrado oralmente se transforma en quinaprilato. Quinapril tiene una vida media aparente de eliminación de alrededor de una hora.
El pico plasmático de quinaprilato se observa aproximadamente a las dos horas de la administración oral de quinapril. El quinaprilato se elimina principalmente por vía renal y tiene una vida media de acumulación efectiva de unas tres horas. Aproximadamente el 97% de quinapril o quinaprilato se une a proteínas plasmáticas.
En pacientes con insuficiencia renal la vida media aparente de liberación del quinaprilato se incrementa a medida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal terminal o en tratamiento con hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua indican que la eliminación por este medio de quinapril o quinaprilato es mínima. Existe una correlación lineal entre el aclaramiento plasmático de quinaprilato y el aclaramiento renal de creatinina. La eliminación de quinaprilato también está reducida en pacientes ancianos (mayores de 65 años) y se correlaciona con su nivel de función renal (ver sección 4.2). Las concentraciones de quinaprilato disminuyen en pacientes con cirrosis alcohólica debido a un déficit en la desesterificación del quinapril.
Estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la barrera hematoencefálica.
Lactancia:
Después de una dosis única oral de 20 mg de Quinapril en seis mujeres lactantes, el M/P (tasa de leche a plasma) para el quinapril fur de 0,12. No se detectó quinapril en la leche después de 4 horas de la dosis. Los niveles de quinaprilato en leche no fueron detectables (<5pg/L) en todos los puntos del tiempo. Se estima que un niño lactante recibiría alrededor del 1,6% de la dosis materna ajustada al peso de quinapril.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El hidrocloruro de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuando se les administra dosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria en humanos) durante 104 semanas. Ni el quinapril ni el quinaprilato fueron mutagénicos en el ensayo
bacteriológico de Ames sin y con activación metabólica. Quinapril ha demostrado ser inocuo en estudios de toxicología genética: mutaciones puntuales en células de mamífero in vitro, cambio entre cromátidas hermanas en cultivos celulares de mamíferos, tests micronucleares en ratón, aberraciones cromosómicas in vitro con cultivos celulares V79 de pulmón y estudios citogenéticos in vitro con médula ósea de rata. No han aparecido efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas tratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis máxima diaria en humanos).
No se han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a dosis de quinapril de hasta 300 mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de la toxicidad materna que aparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas disminuyó cuando las madres eran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más. El quinapril no ha demostrado ser teratogénico en el conejo, sin embargo, igual que lo observado con otros inhibidores de la ECA, se ha observado toxicidad materna y fetal a dosis de 0,05 mg/kg/día y 1 mg/kg/día, respectivamente.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
• Quinapril Teva 5 mg, Quinapril Teva 20 mg: Núcleo:
Carbonato magnésico pesado Fosfato cálcico hidrogenado anhidro Gelatina
Crospovidona tipo A Estearato magnésico Recubrimiento:
Opadry blanco (hipromelosa)
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 6000 Macrogol 400
• Quinapril Teva 40 mg:
Núcleo:
Carbonato magnésico pesado Fosfato cálcico hidrogenado anhidro Gelatina,
Crospovidona tipo A Estearato magnésico Recubrimiento:
Opadry amarillo (hipromelosa)
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 6000,
Macrogol 400
Oxido de hierro amarillo (E 172))
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3.
Periodo de validez
Quinapril Teva 5 mg: 18 meses Quinapril Teva 20 mg: 24 meses Quinapril Teva 40 mg: 24 meses
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar a temperatura inferior a 25°C.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
poliamida/aluminio/PVC.
poliamida/aluminio/PVC.
poliamida/aluminio/PVC.
Quinapril Teva 5 mg: Envase con 60 comprimidos en blisteres de Quinapril Teva 20 mg: Envase con 28 comprimidos en blisteres de Quinapril Teva 40 mg: Envase con 28 comprimidos en blisteres de
6.6. Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma, S.L.U.
C/ Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B, 1 planta (Alcobendas) - 28108 - España
8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN:
Junio 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2009.
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios