Quinapril/Hidroclorotiazida Davur 20 Mg/12,5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Quinapril/Hidroclorotiazida Davur 20 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de quinapril (como hidrocloruro de quinapril) y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película de color melocotón, biconvexos, ovalados, marcados con “20” en un lado y ranurados por ambos lados.
La ranura sirve para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial.
Esta combinación fija está indicada en pacientes cuya tensión arterial no está adecuadamente controlada sólo con quinapril.
4.2 Posología y forma de administración
Se recomienda la titulación de la dosis de los componentes individuales antes de la administración de la combinación fija. Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de monoterapia a combinación fija.
Posología
Adultos
Se debe tomar un comprimido de quinapril/hidroclorotiazida cada mañana.
La dosis normal de mantenimiento es de 10 mg de quinapril y 12,5 mg de hidroclorotiazida. Si es necesario, la dosis puede incrementarse a intervalos de al menos 3 semanas. La dosis máxima es 20 mg de quinapril y 25 mg de hidroclorotiazida.
Pacientes tratados con un diurético
Puede darse hipotensión sintomática después de una dosis inicial de combinación fija; esto es más común en pacientes con depleción hídrica/salina resultante de un tratamiento previo con diuréticos. En estos pacientes el tratamiento con diuréticos debería discontinuarse 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con la dosis combinada fija. Si esto no es posible, el tratamiento debería ser iniciado sólo con 5 mg de quinapril (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
Pacientes con la función renal alterada
En los pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min las dosis individuales de los componentes por separado deberían ser titulados con especial precaución antes de cambiar a la combinación fija. La dosis de la combinación fija debería mantenerse tan baja como sea posible.
La combinación fija está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). (Ver sección 4.3.)
Pacientes de edad avanzada
En los pacientes de edad avanzada, las dosis individuales de los componentes por separado deberían ser tituladas con especial cuidado antes de cambiar al tratamiento de dosis combinadas fijas. La dosis de la combinación fija debería mantenerse tan baja como sea posible.
Población _ pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños ni adolescentes. En consecuencia, no está recomendado su uso en niños ni adolescentes.
Forma de administración
Vía oral.
El comprimido debería tragarse con una cantidad suficiente de líquido (por ej. un vaso de agua).
4.3 Contraindicaciones
- Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4. y 4.6)
- Pacientes con hipersensibilidad a alguno de los excipientes incluyendo pacientes con antecedentes de angioedema relacionado a un tratamiento previo con inhibidores de la ECA alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Edema angioneurótico idiopático o hereditário.
- Pacientes con obstrucción del flujo eferente ventricular
- Pacientes con anuria o con insuficiencia renal grave
- Pacientes con hipersensibilidad a otros derivados de sulfonamida.
- El uso concomitante de quinapril con productos que contienen aliskireno está containdicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (IFG<60 ml/min/1,73 m2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Quinapril/ Hidroclorotiazida debe utilizarse con precaución en determinados pacientes con estenosis aórtica.
Reacciones de sensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de sensibilidad en pacientes con o sin historial de alergia o asma bronquial, por ejemplo, púrpura, fotosensibilidad, urticaria, vasculitis necrotizante, trastornos respiratorios incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas.
Hipotensión
Quinapril / Hidroclorotiazida puede causar hipotensión sintomática, generalmente con una frecuencia que no es superior que cuando se usa cada fármaco como monoterapia. La hipotensión sintomática raramente se produce en pacientes hipertensivos sin complicaciones. En pacientes hipertensivos que reciben quinapril, la hipotensión se da más frecuentemente si el paciente ha sido sometido a una reducción del volumen, por ejemplo, tratamiento con diuréticos, dieta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos o padece hipertensión reninadependiente grave (ver secciones 4.5 y 4.8).
Quinapril/hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes que reciben terapia conjunta con otros fármacos antihipertensivos. El componente tiazida de quinapril/hidroclorotiazida puede potenciar la acción de otros fármacos antihipertensivos, especialmente fármacos gangliónicos o fármacos bloqueantes adrenérgicos periféricos. Los efectos antihipertensivos del componente tiazida pueden también ser potenciados en pacientes postsimpatectomizados.
Si se presentara hipotensión sintomática, se colocará al paciente en posición supina, y si es necesario recibirá una infusión salina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva pero transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento, sin embargo, deberán considerarse dosis más bajas de quinapril o de la terapia con cualquier diurético concomitante si esto ocurriera.
La terapia antihipertensiva con un inhibidor de la ECA puede causar, en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, una caída excesiva de la presión sanguínea que puede asociarse con oliguria, azoemia y, en casos raros, con insuficiencia renal aguda y fallecimiento de tales pacientes. La terapia con quinapril/hidroclorotiazida debe comenzarse bajo estrecha supervisión médica. Los pacientes deben seguir estrictamente el tratamiento durante las dos primeras semanas y cuando se aumente la dosis. Deben tenerse consideraciones similares con enfermedades isquémicas del corazón o cerebrovasculares, en las cuales un fallo excesivo en la presión sanguínea podría desencadenar en un infarto de miocardio o en un accidente cerebrovascular.
Insuficiencia cardiaca / Enfermedad cardiaca
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden preverse cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardiaca grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con quinapril puede asociarse con oliguria y/o azoemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda y/o muerte.
Estenosis de la válvula mitral y aórtica/cardiomiopatía hipertrófica
Quinapril, al igual que otros inhibidores de la ECA, debería administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción en el flujo del ventrículo izquierdo, como estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica. En casos hemodinámicamente relevantes, la combinación a dosis fijas no debería ser administrada.
Tos
Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Habitualmente, la tos es persistente y no productiva y se resuelve tras la interrupción del tratamiento. La tos inducida por un IECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Enfermedad renal
Quinapril/hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad renal. Las tiazidas en enfermedad renal grave, pueden precipitar en azoemia y en insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 10-20 ml/min) las tiazidas son generalmente ineficaces en tales pacientes y los efectos de una dosis repetida pueden ser acumulativos.
No hay suficiente experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <
10 ml/min). Antes del tratamiento con inhibidores de ECA en pacientes con trasplante de riñón, debe descartarse la estenosis de la arteria renal.
La semivida del quinaprilato se prolonga cuando disminuye el aclaramiento de creatinina. Los pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min requieren una dosis inicial más baja de quinapril (ver sección 4.2). La dosis de estos pacientes debe graduarse en forma creciente en base a la respuesta terapéutica y la función renal debe controlarse estrechamente aunque los estudios iniciales no indiquen que quinapril produce deterioro adicional en la función renal.
Se han observado incrementos en el nitrógeno ureico sanguíneo y en la creatinina sérica en algunos pacientes tras terapia con un inhibidor de ECA en estudios clínicos en pacientes hipertensos con estenosis arterial renal unilateral o bilateral. Estos incrementos fueron casi siempre reversibles tras interrumpir la terapia con el inhibidor de la ECA y/o diurético. En tales pacientes, se debe controlar la función renal durante las primeras semanas de terapia. Esto también aplica a pacientes con un único riñón.
Algunos pacientes con hipertensión o enfermedad cardiaca sin enfermedad renal pre-existente aparente han desarrollado un aumento de úrea en sangre y creatinina sérica (>1,25 veces el límite superior normal),
normalmente leve y transitoria, especialmente cuando quinapril se administra de forma concomitante con un diurético. Se ha observado un aumento del nitrógeno de la uréa en sangre y de la creatinina sérica en un 2% y 2% respectivamente en pacientes hipertensos con monoterapia de quinapril, y un 4% y 3% respectivamente en pacientes hipertensos tratados con quinapril/hidroclorotiazida. Estos aumentos son más probables en pacientes con una insuficiencia renal pre-existente. Puede ser requerida una reducción y/o interrupción del diurético y/o el quinapril.
Trasplante de riñón
No hay experiencia en cuanto a la administración de quinapril en pacientes con un transplante de riñón reciente. Por tanto, el tratamiento con quinapril no está recomendado.
Deterioro de la función hepática
Quinapril/hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva ya que con el tratamiento con la tiazida pueden producirse alteraciones leves del equilibrio de fluidos y electrolitos y puede precipitarse un coma hepático. Quinapril se desesterifica rápidamente para dar quinaprilato (quinapril diácido, el metabolito principal) que, en estudios con animales y humanos ha mostrado ser un potente inhibidor de la enzima conversora de angiotensina, El metabolismo de quinapril depende normalmente de la esterasa hepática. Las concentraciones de quinaprilato se reducen en pacientes con cirrosis alcohólica debido a la alteración de la desesterificación de quinapril.
Raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado a un síndrome que comienza con ictericia colestásica y evoluciona a necrosis hepática fulminante y, a veces, muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o aumento marcado de las enzimas hepáticas deberán interrumpir el tratamiento con el IECA y recibir un seguimiento médico apropiado.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes del receptor de angiotensina II o aliskireno incrementa el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminuye la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). El bloqueo dual del RAAS a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes del receptor de angiotensina II o aliskireno no está por tanto recomendada (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si el tratamiento con bloqueo dual se considera absolutamente necesario, esto solo debe suceder bajo supervisión de un especialista y sujeto a una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión sanguínea.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueantes del receptor de angiotensina II no se deben utilizar concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
Reacciones al fármaco mediadas inmunológicamente/Reacciones anafilactoides Desensibilización: Pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante un tratamiento de desensibilización (por ejemplo, a Hymenoptera venom) han experimentado reacciones anafilactoides con riesgo para la vida. En estos mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los inhibidores de la ECA se han suspendido temporalmente, pero vuelven a aparecer cuando se administre el medicamento accidentalmente.
Con las tiazidas se han descrito síndrome de Stevens-Johnson y exacerbaciones o activación del lupus eritematoso sistémico.
Angioedema
Se han descrito casos de angioedema en pacientes tratados con inhibidores de la enzima conversora de angiotensina. Si ocurriera estridor laríngeo o angioedema facial de lengua o glotis, deberá interrumpirse el tratamiento inmediatamente y tratar al paciente de acuerdo con los cuidados médicos aceptados y observado cuidadosamente hasta que la hinchazón desaparezca. La situación se resuelve generalmente sin tratamiento en aquellos casos en los que la hinchazón se limite a cara y labios; los antihistamínicos pueden ser útiles en el alivio de síntomas. El angioedema asociado con implicación laríngea puede ser fatal. Puede
ocurrir posiblemente obstrucción de las vías respiratorias cuando haya implicación de lengua, glotis o laringe por lo que deberá instaurarse una terapia adecuada, por ejemplo administrarse rápidamente solución de adrenalina 1:1.000 (0,3 a 0,5 ml) por vía subcutánea.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con los inhibidores de la ECA pueden tener mayor riesgo de padecer angioedema mientras reciben inhibidores de la ECA (ver sección 4.3 “Contraindicaciones”).
Los pacientes que toman de forma concomitante un tratamiento con un inhibidor de mTOR (por ej. temsirolimus) o un inhibidor de DPP-IV (por ej. vildagliptin) puede tener riesgo aumentado de angioedema. Se debe tener precaución cuando se empiece con un inhibidor de mTOR o un inhibidor de DPP-IV en pacientes que ya están tomando un inhibidor de la ECA.
Angioedema intestinal
Se ha descrito angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin nauseas o vómitos); en algunos casos no había historia previa de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa eran normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluían exploración tomocomputerizada abdominal o ultrasonidos, o durante la intervención quirúrgica, y los síntomas se resolvieron después de interrumpir el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en la diagnosis diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal.
Diferencias étnicas
Se ha descrito que los pacientes de raza negra tratados con inhibidores de la ECA tienen una incidencia mayor de angioedema en comparación con pacientes que no son de raza negra. Debe señalarse también que en ensayos clínicos controlados los inhibidores de la ECA tiene un efecto sobre la presión sanguínea menor en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra.
Hemodiálisis y aféresis LDL
Los pacientes hemodializados que utilizan membranas (“AN69”) de poliacrilonitrilo de alto flujo tienen un riesgo mayor de sufrir reacciones anafilactoides si estuvieran tratados con inhibidores de la ECA. Esta combinación debe evitarse por tanto, bien mediante el uso de fármacos antihipertensivos alternativos o de membranas alternativas para la hemodiálisis. Se han observado reacciones similares durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano. No debe usarse por tanto este método en pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
Alteraciones de los electrolitos séricos
Se debe observar en los pacientes tratados con quinapril/hidroclorotiazida posibles signos clínicos de desequilibrio de fluidos o electrolitos inducidos por la tiazida. Deberá realizarse en tales pacientes una determinación periódica de electrolitos séricos (sodio y potasio en particular). Debido a que quinapril reduce la producción de aldosterona, su combinación con hidroclorotiazida puede disminuir la hipopotasemia inducida por diuréticos.
Los efectos opuestos de quinapril e hidroclorotiazida sobre el potasio sérico se equilibraran el uno al otro aproximadamente en muchos pacientes de manera que no se observará ningún efecto neto sobre el potasio sérico. En otros pacientes, uno de los dos efectos puede ser dominante y algunos pacientes pueden requerir suplementos de potasio. Deberá realizarse a intervalos adecuados determinaciones iniciales y periódicas de electrolitos séricos a fin de poder detectar posibles desequilibrios electrolíticos.
En pacientes edetematosos cuando hace calor puede producirse hiponatremia dilucional. La deficiencia de cloruro es generalmente leve y no requiere tratamiento.
La excreción de calcio urinario disminuye por las tiazidas. En pocos pacientes con terapia prolongada de tiazidas, se han observado cambios patológicos en la glándula paratiroidea, con hipercalcemia e hipopotasemia. No se han observado complicaciones más graves de hiperparatiroidismo (litiasis renal, resorción ósea, y úlcera péptica).
Las tiazidas deberían discontinuarse antes de realizarse análisis de la función paratiroidea.
Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, y una hipomagnesemia puede ocurrir (Ver sección 4.5).
Otras alteraciones metabólicas: Los diuréticos tiazídicos tienden a reducir la tolerancia a la glucosa y aumentan los niveles de colesterol en sangre, los triglicéridos y ácido úrico. Estos efectos suelen ser menores, pero pueden desencadenar en gota o en diabetes en pacientes susceptibles.
Hipopotasemia
Contrariamente, el tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado con hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. Estas alteraciones se han manifestado a veces como una o más de las maneras siguientes: sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia, nauseas, confusión, convulsiones y vómitos. La hipopotasemia puede también sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de los digitálicos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes que experimentan una diuresis enérgica, en pacientes que están recibiendo una ingestión oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que están recibiendo una terapia conjunta con corticosteroides u hormona adrenocorticotrófica (ACTH) (ver sección 4.5).
Hipercalemia
Se debe considerar el uso de medicamentos concomitantes ya que pueden aumentar los niveles plasmáticos de potasio. Se debe advertir a los pacientes que no utilicen suplementos de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio sin consultar a su médico (ver sección 4.5).
Hipoglucemia y diabetes
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar, en pacientes diabéticos, la sensibilidad a la insulina y se han asociado con hipoglucemia en pacientes tratados con agentes antidiabéticos o insulina. Deberá controlarse estrechamente la glucemia particularmente durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección 4.5).
Neutropenia/Agranulocitosis
Los inhibidores de la ECA se han asociado raramente con agranulocitosis y depresión de médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada, pero más frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si tienen una enfermedad relacionada con el uso conjunto de inmunosupresores u otros agentes que pueden asociarse con neutropenia/agranulocitosis (por ejemplo alopurinol, procainamida). Deberá advertirse a los pacientes que notifiquen inmediatamente cualquier indicación de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) ya que esto puede ser señal de neutropenia (ver sección 4.5).
Se ha descrito raramente agranulocitosis durante el tratamiento con quinapril. Deberá considerarse como con otros inhibidores de la ECA la necesidad de controlar los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad del tejido conjuntivo vascular y/o enfermedad renal.
Cirugía/Anestesia
En pacientes que vayan a someterse a cirugía mayor o durante la anestesia con medicamentos que disminuyan la tensión arterial, quinapril puede bloquear la formación de la angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se da hipotensión y se considera que puede deberse a este mecanismo, puede ser corregida mediante expansión del volumen plasmático.
Miopía aguda y Glaucoma secundario de ángulo cerrado
La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede producir una reacción idiosincrática, dando lugar a una miopía aguda transitoria y un glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un descenso de la agudeza visual o dolor ocular de comienzo agudo y ocurre típicamente en un periodo de horas a semanas desde el inicio del tratamiento. Un glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede dar lugar a una pérdida de visión permanente. El tratamiento primario es interrumpir la hidroclorotiazida lo antes posible.
Si la presión intraocular se mantiene incontrolada, puede ser necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos de forma inmediata. Los factores de riesgo para el desarrollo del glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilinas.
Embarazo
Durante el embarazo, no debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA. A menos que se considere esencial el mantenimiento del tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben ser transferidas a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se detecte el embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y si es adecuado iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Efectos metabólicos y endocrinos
El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de agentes hipoglicemiantes. La diabetes mellitus latente puede llegar a ponerse de manifiesto durante el tratamiento con tiazidas.
Se ha asociado el aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos al tratamiento con tiazidas. En ciertos pacientes tratados con tiazidas podría darse hiperuricemia o precipitarse enfermedad gotosa.
Litio
No se recomienda el uso de quinapril/hidroclorotiazida junto con litio debido a que la toxicidad del litio se ve potenciada (ver sección 4.5).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Tetraciclinas y otros medicamentos que puedan interaccionar con el magnesio
Debido a la presencia de carbonato de magnesio en la formulación, se ha demostrado que quinapril reduce en voluntarios sanos la absorción de tetraciclinas en administración concomitante en un 28 - 37%. Se recomienda evitar la administración conjunta con tetraciclina. Esta interacción debe considerarse si se coprescribe quinapril y tetraciclina.
Agentes que aumentan el potasio sérico
Quinapril / Hidroclorotiazaida contiene un diurético tiazídico que tiende a aumentar la excreción urinaria de potasio pero también contiene un inhibidor de la ECA que tiende a conservar el potasio disminuyendo los niveles de aldosterona. No se aconseja añadir rutinariamente diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo espironolactona, triamtereno o amilorida), o suplementos de potasio ya que pueden producir una elevación del potasio sérico.
Otros diuréticos
Quinapril / Hidroclorotiazida contiene un diurético. El uso concomitante de otro diurético puede tener efecto aditivo. También puede ocurrir, que los pacientes tratados con diuréticos, especialmente aquellos que tienen depleción de volumen/sal, experimenten una reducción excesiva de la presión sanguínea al comienzo de la terapia o cuando se aumenta la dosis de un inhibidor de la ECA.
Otros agentes antihipertensivos
Puede haber potenciación o efecto aditivo cuando quinapril / hidroclorotiazida se combina con otros fármacos antihipertensivos tales como nitratos o vasodilatadores.
Los datos de ensayos clínicos han mostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA) a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes del receptor de angiotensina II o aliskireno está asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) comparado con el uso de un agente único que actúe sobre el SRAA (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Cirugía / Anestesia
Aunque no hay datos disponibles que indiquen que hay una interacción entre quinapril y agentes anestésicos que produzcan hipotensión, debe tenerse cuidado cuando los pacientes se someten a cirugía mayor o anestesia ya que los inhibidores de la ECA han mostrado bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación de renina compensatoria. Esto puede producir hipotensión que puede corregirse mediante expansión de volumen (ver sección 4.4).
Las tiazidas pueden disminuir la respuesta arterial a la noradrenalina. Los agentes pre-anestésicos y anestésicos deben administrarse en dosis reducida en cirugía de emergencia. Las tiazidas pueden aumentar la respuesta a la tubocurarina u otros relajantes musculares no despolarizantes.
Litio
Generalmente el litio no debe administrarse con diuréticos. Los agentes diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un alto riesgo de toxicidad por litio. Se han descrito niveles incrementados de litio sérico y síntomas de toxicidad por litio en pacientes que reciben terapia concomitante de litio e inhibidores de la ECA debido al efecto de pérdida de sodio de estos agentes. El riesgo de toxicidad por litio puede aumentarse con quinapril / hidroclorotiazida. Quinapril / hidroclorotiazida debe administrarse con precaución y se recomiendan controles frecuentes de los niveles de litio sérico.
Corticoesteroides, ACTH
Se ha observado depleción intensificada de electrolitos especialmente hipopotasemia.
Antidepresivos triciclicos/Antipsicóticos
El uso concomitante de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar mayor reducción de la tensión arterial. Puede darse hipotensión postural (ver sección 4.4).
Antiinflamatorios no estroideos (AINEs)
La administración de un agente antiinflamatorio no esteroideo puede reducir, en algunos pacientes, los efectos de asa diurético, natriurético y antihipertensivo, ahorro de potasio y los diuréticos tiazídicos y puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Por lo tanto, deberán observarse estrechamente los pacientes cuando se usen concomitantemente quinapril / hidroclorotiazida y agentes antiinflamatorios no esteroideos para determinar si se consigue el efecto deseado de quinapril / hidroclorotiazida. Además se ha descrito que los AINEs y los inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo en el aumento de potasio sérico y pueden provocar una disminución de la función renal. Estos efectos son normalmente reversibles y ocurren especialmente en pacientes con la función renal comprometida.
Alopurinol, citostáticos y agentes inmunosupresores, corticoesteroides sitémicos o procainamida La administración conjunta con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Alcohol, barbitúricos o narcóticos
Puede ocurrir potenciación de hipotensión ortostática.
Fármacos asociados con la torsade de pointes
Debido al riesgo potencial de hipopotasemia, se debe tener precaución cuando se administre hidroclorotiazida con medicamentos tales como glucósidos digitálicos o agentes asociados a las torsades de pointes, por ejemplo algunos antiarrítmicos, algunos antipsicóticos y otros productos medicinales que es conocido que inducen la torsade de pointes.
Antiácidos
Los antiácidos pueden disminuir la biodisponibilidad de quinapril / hidroclorotiazida.
Antidiabéticos
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar la sensibilidad a la insulina en pacientes diabéticos y se han
asociado con hipoglucemia en pacientes tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina. Deberá controlarse estrechamente la glucemia particularmente durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección 4.4).
Agentes que inhiben el mTOR o el DPP-IV
Los pacientes que toman de forma concomitante inhibidores de mTOR (por ej. temsirolimus) o inhibidores de DPP-IV (por ej. vildagliptin) puede tener riesgo aumentado de angioedema. Se debe tener precaución cuando se empiece con un inhibidor de mTOR o un inhibidor de DPP-IV en pacientes que ya están tomando un inhibidor de la ECA.
Inhibidores de las aminas (como norepinefrina)
Posible disminución de la respuesta a los inhibidores de las aminas, pero no lo suficiente para impedir su uso.
Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona o laxantes estimulantes
La hidroclorotiazida puede intensificar el desequilibrio electrolítico, particularmente la hipocalemia.
Sales de calcio
Pueden darse niveles de calcio elevados debido a un descenso en la excreción cuando se administran conjuntamente con diuréticos tiazídicos.
Resinas de intercambio aniónico
La absorción de hidroclorotiazida es insuficiente en presencia de resinas de intercambio de aniones, como colestiramina y colestipol. Dosis únicas de las resinas se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta un 85 y 43% respectivamente. Estos agentes deben tomarse en intervalos de varias horas.
Diuréticos del tipo sulfonamida
Las sulfonamidas deben tomarse al menos una hora antes o de cuatro a seis horas después de tomar este medicamento.
Trimetoprim
El uso concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas con trimetoprim aumenta el riesgo de hipercalemia.
Otros agentes
No hay interacciones clínicas farmacocinéticas importantes cuando quinapril se utiliza junto con propanolol, hidroclorotiazida, digoxina o cimetidina.
El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo de protrombina) no cambió de forma significativa con la co-administración de quinapril dos veces al día.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Inhibidores de la ECA:
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
No es concluyente la evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo; no obstante, no se puede excluir un pequeño incremento del riesgo. A menos que se considere esencial el mantenimiento del tratamiento con un inhibidor de la ECA, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben ser transferidas a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el
embarazo. Cuando se detecte el embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y si es adecuado iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a los inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad humana (reducción de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). (Ver sección 5.3). Si a partir del segundo trimestre, se produce exposición a un inhibidor de la ECA, se recomienda un chequeo ultrasónico de la función renal y del cráneo. Se debe vigilar con cuidado la hipotensión en recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida:
Se dispone de experiencia limitada con hidrocloritiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. En base al mecanismo de acción farmacológico de hidrocloritiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión feto-placentaria y puede producir efectos fetales y neonatales como ictericia, trastorno del equilibrio electrolítico y trombocitopenia. La hidroclorotiazida no se debe utilizar para el edema gestacional, hipertensión del embarazo o preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático y de hipoperfusión placentaria, sin efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
Hidroclorotiazida no se debe utilizar en hipertensión esencial en mujeres embarazadas excepto en raros casos cuando no se pueda utilizar otro tratamiento.
Lactancia
Quinapril:
Los limitados datos farmacocinéticos muestran concentraciones muy bajas en la leche materna (ver sección 5.2). Aunque estas concentraciones pueden no tener importancia clínica, no se recomienda el uso de ACURETIC en la lactancia en bebés prematuros y durante las primeras semanas tras el parto, a causa del hipotético riesgo de efectos cardiovasculares y renales y dado que no se dispone de suficiente experiencia clínica. Se puede considerar el uso de Quinapril/Hidroclorotiazida durante la lactancia en el caso de bebés mayores, si este tratamiento es necesario para la madre y se vigila la aparición de efectos adversos en el bebé.
Hidroclorotiazida:
Hidroclorotiazida se excreta a través de la leche humana en pequeñas cantidades. A grandes dosis, las tiazidas causan una intensa diuresis que puede inhibir la secreción láctea. No se recomienda el uso de Quinapril/Hidroclorotiazida durante la lactancia. Si se utiliza Quinapril/Hidroclorotiazida durante la lactancia, se debe utilizar la dosis más baja posible.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad para realizar actividades como manejar maquinaria o conducir puede estar alterada, especialmente al inicio del tratamiento con quinapril.
Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria se debe tener en cuenta que pueden darse mareos o cansancio.
4.8 Reacciones adversas Lista de reacciones adversas
Durante el tratamiento con quinapril/hidroclorotiazida se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas con las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
>1/10
> 1/100, < 1/10 > 1/1.000, < 1/100 >1/10.000, < 1/1.000 < 1/10.000
ÜE
|
Frecuencia no conocida |
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Infecciones e infestaciones Frecuentes Poco frecuentes |
Bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, faringitis#, rinitis# Infección vírica, infección del tracto urinario, sinusitis |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuencia no conocida agranulocitosis##, anemia hemolítica#<», neutropenia##, trombocitopenia#,
eosinofilia#
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida reacción anafiláctica#
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Hiperpotasemia##, gota#, hiperuricemia
|
Poco frecuentes |
Alteración en la tolerancia a la glucosa |
|
Trastornos psiquiátricos Frecuentes Poco frecuentes |
Insomnio# Estado de confusión#, depresión#, nerviosismo# |
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Mareo#, cefalea#, somnolencia#
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Poco frecuentes Raros Frecuencia no conocida |
Parestesia#, ataques isquémicos transitorios##, síncope, disgeusia# Trastornos del equilibrio Accidente cerebrovascular# |
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Trastornos oculares Poco frecuentes Muy raros Frecuencia no conocida: |
Ambliopía# Visión borrosa# Miopía aguda, glaucoma de ángulo cerrado agudo |
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes Tinnitus#, vértigo#
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Trastornos cardiácos Frecuentes Poco frecuentes Frecuencia no conocida |
Angina de pecho##, taquicardia#, palpitaciones# Infarto de miocardio# Arritmia |
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Trastornos vasculares Frecuentes Poco frecuentes Frecuencia no conocida |
Vasodilatación# Hipotensión# Hipotensión ortostática# |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes Tos#
Poco frecuentes Disnea#, sequedad de garganta
Raros Neumonia eosinofílica##, obstrucción de las vías respiratorias superiores por
angioedema (que puede ser fatal)#
Frecuencia no conocida Broncoespasmo#
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Dolor abdominal#, diarrea#, dispepsia#, nauseas#, vómitos#
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Poco frecuentes Raros |
Flatulencia#, sequedad de boca# Estreñimiento, glositis |
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Muy raros
Frecuencia no conocida
Íleon#, angioedema del intestina delgado Pancreatitis#
Transtornos hepatobiliares Frecuencia no conocida
Hepatitis#, ictericia colestásica#
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Raros
Alopecia#, reacción de fotosensibilidad#, prurito#, erupción#, angioedema##, hiperhidrosis##
Trastornos en la piel que pueden estar asociados con fiebre, dolor muscular y articular (mialgias, artralgias, artritis), inflamación vascular (vasculitis), dermatitis tipo psoriasis#
Muy raros
Frecuencia no conocida
Urticaria#
Necrólisis epidérmica tóxica#, eritema multiforme#, dermatitis exfoliativa#, pénfigo#, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson#.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes Dolor de espalda#, mialgia#
Poco frecuentes Artralgia#
Frecuencia no conocida Lupus eritematoso sistémico
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes Insuficiencia renal#, proteinuria
Frecuencia no conocida Nefritis tubulointersticial
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes Disfunción eréctil#
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes Astenia#, dolor de pecho#, fatiga#
Poco frecuentes Edema generalizado#, pirexia#, edema periférico#
Frecuencia no conocida Serositis
Exploraciones complementarias
Frecuentes Aumento de la creatinina en sangre#, aumento de la urea en sangre#*
Frecuencia no conocida Aumento de los niveles de colesterol en sangre# ,aumento de los triglicéridos
en sangre#, descensos en el hematocrito#, aumento en las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina en sangre, aumento de los anticuerpos antinucleares#, aumento de la velocidad de sedimentación de los glóbulos rojos
* Es más probable que tales aumentos sucedan más en pacientes que reciben concomitantemente terapia con diuréticos que en aquellos que reciben monoterapia con quinapril. Estos aumentos observados desaparecerán a menudo al continuarse la terapia.
# Reacciones adversas asociadas con el componente quinapril, frecuencias observadas cuando se toma quinapril/hidroclorotiazida.
## Reacciones adversas asociadas con el componente quinapril, frecuencias observadas con quinapril, reacciones adversas no asociadas con quinapril/hidroclorotiazida.
<» Se han descrito casos individuales de anemia hemolítica# en pacientes con deficiencia congénita de G-6-PDH (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
Hallazgos analíticos
- Electrolitos séricos: ver sección 4.4.
- Ácido úrico sérico, glucosa, magnesio, pruebas de la función paratiroidea y calcio: ver sección 4.4- Análisis hematológicos: ver sección 4.4
Las siguientes reacciones adversas se han observado durante el tratamiento con quinapril y otros inhibidores de la ECA:
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes Anorexia
Somnolencia, estado de ánimo depresivo
Trastornos psiquiátricos Frecuentes
Trastornos del sistema nervioso
Neuropatía
Alteraciones de la visión
asístole
Raros
Trastornos oculares Raros
Trastornos cardiacos Poco frecuentes
Trastornos vasculares Muy raros
Frecuencia no conocida
Accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo, fenómeno de Raynaud
Se han informado casos de vasculitis con otros inhibidores de la ECA, por lo que no se puede descartar esta reacción adversa de este grupo específico.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes Alteraciones digestivas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes Exantema
Muy raros Onicolisis
En caso de reacciones severas de la piel, la terapia debería suspenderse inmediatamente y la supervisión de un médico es obligatoria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuencia no conocida Se ha informado de casos de ginecomastia con otros inhibidores de la ECA,
por lo que no se puede descartar esta reacción adversa de este grupo específico.
Las siguientes reacciones adversas se han observado durante el tratamiento con hidroclorotiazida:
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes Sialoadenitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Depresión de la médula ósea
Muy raras Anemia aplásica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Desequilibrio electrolítico (incluido hiponatremia e hipopotasemia),
hiperuricemia, hiperglucemia, glucosuria.
Poco frecuentes Anorexia
Trastornos psiquiátricos
Raros Inquietud
Trastornos del sistema nervioso
Raros
Sensación de mareo
Xantopsia
Trastornos oculares Raros
Trastornos vasculares
Raros Vasculitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raros Angustia respiratoria (incluida neumonitis y edema pulmonar)
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes Irritación gástrica
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raros Reacciones de tipo lupus eritematoso cutáneo, reactivación del lupus
eritematoso cutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes Espasmos musculares
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, Website: www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
No hay datos disponibles de sobredosis para quinapril / hidroclorotiazida en lo que a humanos se refiere.
Las manifestaciones clínicas más probables serían síntomas atribuibles a sobredosis con quinapril en monoterapia tales como hipotensión grave que sería generalmente tratada mediante una infusión salina intravenosa normal.
Los signos y síntomas más comúnmente observados en la sobredosis con hidroclorotiazida en monoterapia son aquellos causados por depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y resultantes de la deshidratación causada por la diuresis excesiva. Si se ha administrado también algún digitálico, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis con quinapril/hidroclorotiazida.
La hemodiálisis y la diálisis peritoneal tienen poco efectos sobre la eliminación de quinapril y quinaprilato. El tratamiento es sintomático y de apoyo, consiste en el cuidado médico establecido.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA y diuréticos Grupo ATC: C09B A06
Este medicamento es una combinación del IECA quinapril y del diurético hidroclorotiazida. La administración concomitante de estos agentes reduce la tensión arterial en mayor medida que cada uno de los componentes por separado. Quinapril puede, como otros inhibidores de la ECA, contrarrestar la pérdida de potasio inherente a la administración de hidroclorotiazida.
Quinapril es un profármaco, el cual se hidroliza a su metabolito activo, quinaprilato, un potente inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina de acción prolongada. La ECA cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II, la cual es un potente vasocontrictor. La inhibición de la ECA produce una disminución de la concentración de angiotensina II y reduce la secreción de aldosterona. Es probable que también se inhiba el metabolismo de bradiquinina. En los estudios clínicos, se ha visto que el quinapril tiene efecto neutral sobre los lípidos y que no tiene efectos negativos en el metabolismo de la glucosa. Las medidas hemodinámicas han mostrado que la administración de quinapril lleva a una disminución de la resistencia arterial periférica.
En general, no existen cambios clínicos relevantes en el flujo sanguíneo renal o en la tasa de filtración glomerular. El quinaprilato disminuye la tensión arterial en posición prono, sentado y de pie. El pico de efecto se consigue a las 2-4 horas de administrar las dosis recomendadas. El alcance del efecto máximo de disminución de la presión arterial requiere de dos a cuatro semanas de tratamiento para algunos pacientes. No hay disponible datos de morbi/mortalidad.
Dos grandes ensayos clínicos controlados, randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueante del receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio conducido en pacientes con una historia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de lesión de órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios han mostrado un efecto beneficioso no significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un riesgo aumentado de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión cuando se compara con la monoterapia. Dadas su propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados son también relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueantes del receptor de angiotensina II.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueantes del receptor de angiotensina II no deben por tanto utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un studio diseñado para probar el beneficio de añadir aliskireno a un tratamiento estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueante del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se interrumpió prematuramente porque hubo un resultado de riesgo aumentado de efectos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskireno que en el grupo placebo y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) fueron más frecuentemente reportados en el grupo de aliskireno que en el grupo placebo.
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico y un agente antihipertensivo que aumenta la actividad de la renina en el plasma. Reduce la reabsorción renal de electrolitos en los túbulos distales y aumenta la excreción de sodio, cloruro, potasio, magnesio, bicarbonato y agua. La excreción de calcio puede verse reducida.
La administración concomitante de quinapril e hidroclorotiazida tiene un efecto hipotensor más fuerte que cada unos de los dos compuestos administrados por separado en monoterapia.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Quinapril
La biodisponibilidad del metabolismo activo quinaprilato es del 30-40% de la dosis oral administrada de quinapril. El pico de concentración plasmática se alcanza a las dos horas aproximadamente. La absorción de quinapril no se ve afectada por la toma de alimentos, pero una cantidad excesivamente alta de grasas puede reducir la absorción. Aproximadamente el 97% de la sustancia activa se une a proteinas plasmáticas. Con dosis repetidas la vida media del quinaprilato es de 3 horas. El estado estacionario se alcanza en 2-3 días. El quinaprilato es excretado principalmente por vía renal de forma inalterada. El aclaramiento es de 220 ml/min.
En pacientes con disfunción renal, la vida media del quinaprilato se prolonga y las concentraciones plasmáticas se elevan. En pacientes con la función hepática gravemente dañada las concentraciones de quinaprilato son más reducidas debido a la inhibición de la hidrólisis del quinapril.
Lactancia
Tras una dosis oral individual de 20 mg de quinapril en seis mujeres en periodo de lactancia, el M/P (el ratio de leche en plasma) para quinapril fue 0,12. Quinapril no fue detectado en leche materna después de 4 horas. Los niveles de quinaprilato en leche fueron indetectables (< 5 pg/L) en todo momento. Se estima que el lactante recibiría en torno a un 1,6% de la dosis ajustada al peso materno de quinapril.
Hidroclorotiazida
La biodisponibilidad de la hidroclorotiazida es del 60-80%. Su efecto diurético se hace evidente a las 2 horas de la administración, con un efecto máximo a las 4 horas. El efecto se mantiene durante 6-12 horas. La hidroclorotiazida es excretada por vía renal de forma inalterada. Su vida media plasmática está en el rango de 5-15 horas.
La vida media de la hidroclorotiazida se ve aumentada en los pacientes que padezcan la función renal alterada.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos de seguiridad no revelan un daño especial para humanos basándose en los estudios de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico, No se han llevado a cabo estudios en cuanto a la genotoxicidad y carcinogenicidad de la combinación de quinapril/hidroclorotiazida.
Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas sugieren que quinapril y/o hidroclorotiazida no tiene efectos negativos en la fertilidad o capacidad reproductiva y que no es teratogénico. Los inhibidores de la ECA, como clase de medicamentos, no han mostrado fetotoxicidad (causa de daño y/o muerte del feto) cuando se han administrado en el segundo o tercer trimestre.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo
Carbonato magnésico pesado Fosfato cálcico hidrogenado Povidona K30 Crospovidona (Tipo A)
Esterarato magnésico
Recubrimiento Hipromelosa 3cP Hiprolosa
Dióxido de titanio E171 Macrogol 400 Hipromelosa 50 cP Óxido de hierro amarillo E172 Óxido de hierro rojo E172 Óxido de hierro negro E172
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
¡m
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No almacenar a temperatura superior a 30°C
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister de poliamida/aluminio/aluminio-PVC conteniendo 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 y 300 (10x30) comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No hay requerimientos especiales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Davur, S.L.U.
C/ Teide, 4 Parque empresarial las Mercedes 28703 San Sebastián de los Reyes
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 71.878
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero 2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2015
17 de 17