Provocholine 100 Mg Polvo Para Inhalacion
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de 20 ml contiene:
100 mg de metacolina clorhidrato en polvo.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación.
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación es un polvo cristalino, delicuescente, blanco o casi blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación está indicado para el diagnóstico de la hiperreactividad de las vías aéreas bronquiales en pacientes sin asma clínicamente aparente.
4.2 Posología y forma de administración Adultos y niños (de 5 años o mayores):
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación se administra sólo en solución por vía inhalatoria.
Antes del comienzo de la prueba de provocación por inhalación de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación, se deben realizar pruebas sobre las funciones pulmonares basales. Para poder someter a un sujeto a la prueba, éste debe presentar un FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) de, al menos, el 70 % del valor previsto.
En una prueba positiva, el nivel de reducción en el FEV1 es del 20% con respecto al valor obtenido en la prueba de las funciones pulmonares basales con una solución control de cloruro sódico. Este valor de reducción debe ser calculado y registrado antes del comienzo de la prueba con PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación.
Diluciones: (Nota: No inhalar el polvo. No manejar este producto si padece asma o alergia). Todas las diluciones deben hacerse con cloruro sódico al 0,9% inyectable, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0), usando viales vacíos y estériles de vidrio borosilicatado Tipo I. Tras añadir la solución de cloruro sódico, agitar cada vial hasta la obtención de una solución límpida.
Secuencia de dilución - _ prueba _para múltiples _pacientes (2-5 _pacientes)
Se requieren 2 viales de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación.
VIALES
CONCENTRACIONES
A1 y A2
Añadir 4 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH
25 mg/ml
Agencia esparioiaóe medicamentos y proouctos san-tanos
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7,0) a cada uno de los viales de 20 ml que contienen 100 mg de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación. Identificar los viales como A1 y A2. | ||
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B |
Llevar 3 ml del vial A1 a otro vial y añadir 4,5 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0). Identificar como vial B. |
10 mg/ml |
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C |
Llevar 1 ml del vial A2 a otro vial y añadir 9 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0). Identificar como vial C. |
2,5 mg/ml |
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D |
Llevar 1 ml del vial C a otro vial y añadir 9 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0). Identificar como vial D. |
0,25 mg/ml |
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E |
Llevar 1 ml del vial D a otro vial y añadir 9 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0). Identificar como vial E. Preparar el vial E el mismo día de la prueba. |
0,025 mg/ml |
Secuencia de diluciones- prueba para un único paciente
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VIALES |
CONCENTRACIONES | |
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A |
Añadir 4 ml de solución de cloruro sódico al 0,9% que contiene fenol al 0,4% (pH = 7,0) a cada uno de los viales de 20 ml, conteniendo 100 mg de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación. Identificar como vial A. |
25 mg/ml |
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B |
Llevar 1 ml del vial A a otro vial y añadir 1,5 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0). Identificar como vial B. |
10 mg/ml |
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C |
Llevar 1 ml del vial A, transferirlo a otro vial y añadir 9 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0). Identificar como vial C. |
2,5 mg/ml |
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D |
Llevar 1 ml del vial C, transferirlo a otro vial y añadir 9 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0). Identificar |
0,25 mg/ml |
|
como vial D. | ||
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E |
Llevar 1 ml del vial D, transferirlo a otro vial y añadir 9 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%, conteniendo fenol al 0,4% (pH = 7,0). Identificar como vial E. Preparar el vial E el mismo día de la prueba. |
0,025 mg/ml |
Utilizar un filtro estéril capaz de retener bacterias (0,22 pm) para transferir la solución de cada vial (de al menos 2 ml) al nebulizador.
Procedimiento estándar de inhalación:
La prueba se desarrolla administrando a cada sujeto una serie de concentraciones (de menor a mayor) de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación. Para cada concentración, se administran 5 aspiraciones en un nebulizador que permita una liberación intermitente cada 0,6 segundos mediante un dosificador.
En cada una de las 5 inhalaciones de la serie de concentraciones, el sujeto comienza con una capacidad funcional residual (FRC) e inhala lenta y completamente la dosis liberada. A los 5 minutos, se determinan los valores de FEV1. El procedimiento finaliza cuando el FEV1 se reduce un 20% o más del valor basal obtenido con la solución de cloruro sódico (lo que se considera una respuesta positiva) o si se han administrado 188,88 unidades acumuladas totales (ver la tabla siguiente) y el FEV se ha reducido en un 14% o menos (lo que se considera una respuesta negativa). Si se produce una reducción del FEV1 del 15% a 19% comparándolo con el valor basal, la prueba se puede repetir a la misma concentración, o bien se puede dar una concentración mayor siempre que no se supere la administración de 188,88 unidades acumuladas totales.
La siguiente tabla es un esquema sugerido para la prueba mediante la administración de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación.
Las unidades acumuladas se calculan multiplicando el número de aspiraciones por la concentración administrada.
Las unidades acumuladas totales son la suma de las unidades acumuladas de cada concentración administrada.
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Concentración de la serie |
Número de aspiraciones |
Unidades acumuladas por concentración |
Unidades acumuladas totales |
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0,025 mg/ml |
5 |
0,125 |
0,125 |
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0,25 mg/ml |
5 |
1,25 |
1,375 |
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2,5 mg/ml |
5 |
12,5 |
13,88 |
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10,0 mg/ml |
5 |
50,0 |
63,88 |
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25,0 mg/ml |
5 |
125,0 |
188,88 |
Después de la prueba con PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación, se puede administrar un beta-agonista para acelerar la restitución del valor basal de FEV1 y aliviar las molestias del sujeto. La mayoría de los pacientes vuelven a tener una función pulmonar normal en los 5 minutos después de la administración de un broncodilatador o en 30-45 minutos sin broncodilatador.
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación no está recomendado para su uso en niños menores de 5 años debido a la ausencia de datos sobre su seguridad.
4.3 Contraindicaciones
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación está contraindicada en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad a este principio activo o a otros agentes parasimpaticomiméticos.
- Asma clínicamente aparente, respiración sibilante o con resultados en las pruebas basales de función respiratoria en el límite o por debajo de éste (FEV menor de 1-1,5 litros o menor del 70% del valor previsto).
- Pacientes tratados con agentes bloqueantes beta-adrenérgicos, ya que la respuesta a la metacolina clorhidrato puede ser exagerada o prolongada y puede que el paciente no responda fácilmente al tratamiento utilizado para la restitución de la respiración y alivio de los síntomas
- La administración repetida de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación, mediante inhalación de dosis superiores a las administradas el día de la prueba diagnóstico está contraindicada.
- Infarto de miocardio en los últimos 3 meses
- Hipertensión no controlada
- Pacientes con miastenia gravis en tratamiento con inhibidores de la colinesterasa
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La prueba de provocación por inhalación con PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación debe ser realizada sólo bajo supervisión de un médico especializado y familiarizado con todos los aspectos de la técnica de la prueba de provocación por inhalación con metacolina, todas las contraindicaciones, advertencias y precauciones, y el manejo de la insuficiencia respiratoria. El médico responsable de la prueba debe estar localizable durante la realización de la misma y disponible rápidamente en caso necesario. Si es el médico el que está realizando la prueba, otra persona deberá estar disponible para asistirle en caso necesario. Nunca se debe desatender al paciente durante la prueba.
Los equipos y medicación de emergencia deberán estar inmediatamente disponibles para tratar la insuficiencia respiratoria aguda.
La administración de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación a pacientes con epilepsia, enfermedad cardiovascular con bradicardia, vagotonía, úlcera péptica, obstrucción del tracto urinario u otras condiciones que puedan ser negativamente afectadas por un agente colinérgico, se deberá llevar a cabo sólo si el facultativo considera que la relación beneficio/riesgo es positiva para el paciente.
Debe tenerse en cuenta, que la prueba de provocación con metacolina puede ser ocasionalmente positiva después de la gripe, infecciones de las vías respiratorias altas o inmunizaciones, en pacientes muy jóvenes o muy ancianos o en pacientes con enfermedades pulmonares crónicas (fibrosis quística, sarcoidosis, tuberculosis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
La prueba de provocación puede ser positiva en pacientes con rinitis alérgica sin asma, en fumadores, o en pacientes expuestos a contaminantes aéreos.
Como resultado de la administración de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación se puede producir una broncoconstricción severa y una reducción de la función respiratoria. Los pacientes con hiper-reactividad de las vías aéreas pueden experimentar broncoconstricción con dosis tan bajas como 0,025 mg/ml. Si aparece una broncoconstricción severa, ésta debe ser inmediatamente revertida con la administración, mediante inhalación, de un agente broncodilatador de acción rápida (beta-agonista), por lo que deben tomarse precauciones cuando la prueba de provocación por inhalación se realice en pacientes que estén recibiendo algún agente bloqueante B adrenérgico, ya que es posible que la broncoconstricción no se pueda invertir fácilmente.
4 de 8 MINISTERIO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espanoiaóe medie amentos y productos san-lanos
ÍTTI
Los sujetos que padecen asma son notablemente más sensibles a la broncoconstricción inducida por la metacolina que los sujetos sanos.
En mujeres en edad potencial de tener hijos, antes de realizar la prueba con PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación deberá descartarse la posibilidad de que la paciente esté embarazada.
Para asegurar un uso seguro y eficaz de la prueba de provocación con PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación, los pacientes deberán ser instruidos con respecto a los síntomas que pueden padecer como resultado de la prueba y cómo controlarlos.
El personal del laboratorio con asma o alergias deberá tener especial cuidado y tomar las medidas necesarias cuando esté manejando el material o se esté llevando a cabo la prueba en pacientes.
Los siguientes medicamentos para el tratamiento del asma y de la fiebre del heno inhiben la respuesta de las vías aéreas a PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación, por lo que el tratamiento con los mismos debe ser interrumpido antes de la prueba, debido a la duración de su efecto: agonistas B, anticolinérgicos y teofilina (para más información ver tabla adjunta1 ). El uso habitual de corticosteroides, cromoglicato y nedocromilo, puede alterar la sensibilidad a PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación, aunque no de forma aguda; por lo que pueden mantenerse a las dosis habituales antes de cualquier prueba. No se han investigado los efectos de nuevos medicamentos más recientes.
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Factor |
Intervalo de tiempo mín. desde la última administración hasta el test de provocación |
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Medicamentos | |
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Broncodilatadores de acción corta inhalados, como isoprenalina, salbuterol, terbutalina |
8 h |
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Broncodilatadores de acción intermedia, como ipratropio |
24 h |
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Broncodilatadores de acción prolongada inhalados, como salmeterol, formoterol, tiotropio |
48 h (tiotropio, tal vez una semana) |
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Broncodilatadores orales | |
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Teofilina líquida |
12 h |
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Teofilinas de acción intermedia |
24 h |
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Teofilinas de acción prolongada |
48 h |
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Agonistas P2 en comprimidos normales |
12 h |
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Agonistas P2 en comprimidos de acción prolongada |
24 h |
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Cromoglicato sódico |
8 h |
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Nedocromilo |
48 h |
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Hidroxicina, cetirizina |
3 d |
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Modificadores de leucotrienos |
24 h |
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Alimentos | |
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Café, té, bebidas de cola, chocolate |
Día del estudio |
Nota: No se recomienda interrumpir el tratamiento con corticosteroides orales o inhalados de manera rutinaria, pero su efecto antiinflamatorio puede disminuir la sensibilidad bronquial. El facultativo deberá valorar si es necesario interrumpir el tratamiento o no.
1 American Thoracic Society Guidelines for Methacholine and Exercise Challenge Testing-1999
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El tratamiento concomitante de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación y agentes bloqueantes beta-adrenérgicos está contraindicado: ver epígrafe 4.3.
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4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo: efectos teratogénicos: metacolina clorhidrato está catalogada como de categoría C para el embarazo. No se han llevado a cabo estudios en reproducción animal con metacolina clorhidrato. Se desconoce si la metacolina clorhidrato puede causar daño en el feto, cuando se administra a pacientes embarazadas o si afecta a la fertilidad. Sólo se administrará metacolina clorhidrato a mujeres embarazadas si fuese claramente necesario.
Madres lactantes: la prueba de provocación por inhalación con PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación no debe ser realizada en madres lactantes, ya que se desconoce si la metacolina clorhidrato, cuando es inhalada, se excreta en la leche materna.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han descrito.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas asociadas con 153 pruebas de provocación por inhalación de metacolina clorhidrato incluyen un caso de cada uno de los siguientes efectos adversos: cefaleas, irritación faríngea, sensación de pérdida de conciencia y prurito.
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación se administra sólo mediante inhalación. Cuando se administra por vía oral o por inyección, la metacolina clorhidrato se asocia con náuseas y vómitos, dolor o presión subesternal, hipotensión, desfallecimiento y bloqueo cardíaco completo transitorio.
4.9 Sobredosis
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación se administra sólo mediante inhalación. Cuando se administra por vía oral o por inyección, la sobredosis de metacolina clorhidrato puede causar síncope, con paro cardíaco y pérdida de consciencia. Las reacciones tóxicas severas se deben tratar con 0,5-1 mg de atropina sulfato, administrada por vía IM o IV.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
La metacolina clorhidrato es el análogo P-metil de la acetilcolina y difiere de esta última principalmente en su larga duración y selectividad de acción. El músculo liso bronquial contiene una gran enervación parasimpaticomimética (colinérgica).
La base farmacológica de la prueba de provocación con metacolina clorhidrato en solución es que los sujetos que padecen asma son notablemente más sensibles a la broncoconstricción inducida que los sujetos sanos.
La broncoconstricción se produce cuando el nervio vago se estimula y la acetilcolina es liberada por las terminaciones nerviosas. La constricción muscular es esencialmente confinada al lugar donde se ha liberado, ya que la acetilcolina es rápidamente inactivada por la acetilcolinesterasa.
Comparada con la acetilcolina, la metacolina clorhidrato es hidrolizada más lentamente por la acetilcolinesterasa, siendo prácticamente resistente a la inactivación por colinesteresas no específicas o pseudocolinesterasas.
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En 1.500 pacientes con asma y 500 no asmáticos (tanto atópicos como no atópicos), el 90% de los pacientes asmáticos tuvieron una respuesta media o altamente positiva a metacolina clorhidrato. Menos del 5% de los individuos con alergia o sujetos control no atópicos mostraron una respuesta altamente positiva. El 27% de los pacientes con alergia tuvieron una respuesta negativa en comparación con el 49% de los sujetos control. Los pacientes con alergia y los sanos tuvieron unaincidencia similar de respuestas positivas. El 30% de los pacientes con alergia tuvieron una respuesta medio-positiva comparado con el 18% de sanos con historial familiar asmático y 8% de sujetos sanos de familias control. Se observaron diferencias en los pacientes asmáticos con respecto al resto de los grupos. En los pacientes con alergia se observaron diferencias solo con los sujetos sanos de familias sin historial asmático.
Entre los asmáticos, la severidad de asma determinó la sensibilidad bronquial de los sujetos a la prueba de provocación con metacolina. La sensibilidad varió de 100 a varios miles de veces comparada con la de los sujetos normales. Sin embargo, en ex-asmáticos, el grado de broncoconstricción también se relacionó con la severidad de los síntomas asmáticos pasados. La media de sensibilidad de los ex-asmáticos fue, aproximadamente, de un décimo con respecto a los asmáticos.
En estudios poblacionales, la prevalencia de la hiper-reactividad a metacolina clorhidrato es de 8 a 15%. Mientras que el grado de sensibilidad de asmáticos es similar al de los no asmáticos, los asmáticos responden a dosis medias más bajas. Aquellos asmáticos menos sensibles, generalmente tienen enfermedades moderadas y más estables. La interpretación resulta más fácil cuando el resultado es, o bien sustancialmente positivo (PC20 < 1 mg/ml o PD20 < 10 unidades respiratorias acumuladas), o decididamente negativo (mínimo cambio en FEV1 con la dosis máxima liberada). El límite entre la respuesta normal y la elevada se establece entre un PC20 de 8 mg/ml o un PD20 de 4 pmoles (acumulativo). Siendo PC20 la concentración de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación capaz de provocar un descenso del FEV1 del 20% y PD20 la dosis de PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación capaz de provocar un descenso del FEV1 del 20%
5.2 Propiedades farmacocinéticas
No existen datos disponibles sobre farmacocinética y metabolismo.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La LD50 oral aguda (24 horas) de metacolina clorhidrato y compuestos relacionados, es de 1.100 mg/kg en ratones y 750 mg/kg en ratas.
Se han realizado estudios de toxicidad aguda (10 minutos) y subcrónica (7 días) mediante inhalación de aerosol de metacolina clorhidrato al 2% (20 mg/ml) en monos Cinomolgus. Los animales expuestos al aerosol durante más de 10 minutos mostraron un aumento de la frecuencia respiratoria y disminución del volumen de ventilación pulmonar a los 30 segundos. Estos cambios alcanzan un pico a los 2 minutos, seguidos de un aumento en la resistancia pulmonar y una disminución de la compliance. Las funciones pulmonares vuelven a la normalidad 20-25 minutos después de finalizar la exposición. En los estudios de 7 días de duración, los monos recibieron diariamente inhalaciones equivalentes a la dosis máxima y, aproximadamente, 5 veces la dosis máxima estándar para humanos. Aunque se observó una secuencia respuesta/recuperación pulmonar típica, al final del estudio se registraron cambios diferentes en la resistancia de las vías aéreas. Estos cambios no se revirtieron rápidamente en el grupo de la dosis estándar máxima equivalente, los cuales fueron observados durante las siguientes 9 semanas.
No existen estudios con metacolina clorhidrato que puedan permitir una evaluación de su potencial carcinógeno o mutágeno o su efecto sobre la fertilidad.
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6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Nitrógeno.
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
• Viales sin reconstituir (polvo): 24 meses.
• Viales reconstituidos (diluciones A, B, C y D): 2 semanas.
• Vial E reconstituido: utilizar el mismo día de la preparación.
6.4 Precauciones especiales de conservación
• Viales sin reconstituir (polvo): no se precisan condiciones especiales de conservación.
• Viales reconstituidos (diluciones A, B, C y D): conservar entre 2° y 8° C (en nevera). La estabilidad de las soluciones A, B, C y D no se ve afectada por la congelación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
PROVOCHOLINE 100 mg Polvo para inhalación se presenta en viales de vidrio ámbar tipo I, de 20 ml, con cápsula flip-off de 20 mm de diámetro, conteniendo 100 mg de metacolina clorhidrato, a razón de 6 viales por estuche.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS DIATER, S.A.
Avenida Gregorio Peces Barba 2,
Parque Tecnológico de Leganés Leganes, Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
R.A.E.M. n° 69271
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre de 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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