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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Propofol Lipuro 20 mg/ml emulsión inyectable y para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Composición cualitativa y cuantitativa

Excipiente(s) cin efecto conocido 1 ml emulsión inyectable y para perfusión contiene:

Aceite de soja refinado Sodio

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

2.1    Descripción general

2.2    Composición cualitativa y cuantitativa

2.2.1    Excipiente(s) con efecto conocido

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Emulsión inyectable y para perfusión.

Emulsión de aceite en agua de color blanco lechoso.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Propofol Lipuro 20 mg/ml es un anestésico general intravenoso de acción corta para:

•    inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y niños mayores de 3 años de edad.

•    sedación de pacientes ventilados mayores de 16 años de edad en la unidad de cuidados intensivos

•    sedación en procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas, solo o en combinación con anestesia local o regional en adultos y niños mayores de 3 años de edad.

4.2    Posología y forma de administración Instrucciones generales

Propofol Lipuro 20 mg/ml únicamente debe ser administrado en hospitales o unidades de terapia de día adecuadamente equipadas por médicos especialistas en anestesia o en el tratamiento de pacientes en

Agencia esparto» de medicamentos y productos saratanos

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cuidados intensivos. Las funciones circulatoria y pulmonar deben ser monitorizadas constantemente (p.ej., ECG, oxímetro de pulso) y deben estar disponibles en todo momento, los dispositivos necesarios para mantener abiertas las vías respiratorias, para la ventilación artificial y otros dispositivos de reanimación. Para la sedación durante procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas, Propofol Lipuro 20 mg/ml no debe ser administrado por la misma persona que realiza la intervención o la técnica de diagnóstico.

Generalmente es necesaria la administración de medicamentos analgésicos de manera adicional a Propofol Lipuro 20 mg/ml.

4.2.1 Posología

Propofol Lipuro 20 mg/ml se administra por vía intravenosa. La dosis se ajusta individualmente en función de la respuesta del paciente.

•    Anestesia general en adultos Inducción de la anestesia:

Para la inducción de la anestesia, la dosis de Propofol Lipuro 20 mg/ml se debe ir ajustando (20-40 mg de propofol cada 10 segundos) en función de la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia. En la mayoría de los adultos menores de 55 años, la dosis a administrar es de 1,5 a

2,5 mg/kg peso corporal.

En pacientes de edad superior y en pacientes de grados ASA III y IV, especialmente aquellos con alteraciones de la función cardiaca, los requerimientos en la dosis serán menores y la dosis total de Propofol Lipuro 20 mg/ml puede ser reducida a 1 mg/kg peso corporal o menos. En estos pacientes deben utilizarse velocidades de administración menores (aproximadamente 1 ml que corresponden a 20 mg cada 10 segundos).

Mantenimiento de la anestesia:

Puede mantenerse la anestesia administrando Propofol Lipuro 20 mg/ml mediante perfusión continua. La dosis necesaria suele estar entre 4-12 mg de propofol/kg peso corporal/h.

En pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados, pacientes de grados ASA III y IV y pacientes hipovolémicos la dosis puede reducirse dependiendo de la gravedad del estado del paciente y de la técnica anestésica realizada.

•    Anestesia general en niños mayores de 3 años de edad Inducción de la anestesia:

Para la inducción de la anestesia se debe administrar lentamente la dosis de Propofol Lipuro 20 mg/ml en función de la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia. La dosis debe ajustarse en función de la edad y/o del peso corporal.

La mayoría de los pacientes mayores de 8 años de edad necesitarán aproximadamente 2,5 mg de propofol/kg peso corporal para la inducción de la anestesia. En niños menores, especialmente entre la edad de 1 mes y 3 años, los requerimientos en la dosis pueden ser mayores (2,5 - 4 mg/kg peso corporal).

Mantenimiento de la anestesia general:

La anestesia puede ser mantenida por la administración de Propofol Lipuro 20 mg/ml por perfusión para mantener la profundidad de la anestesia requerida. La velocidad de administración requerida varía considerablemente entre pacientes pero velocidades en el rango de 9-15 mg/kg/h consiguen habitualmente una anestesia satisfactoria. En niños menores, especialmente entre la edad de 1 mes y 3 años, los requerimientos de dosis pueden ser mayores.

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Para pacientes ASA de grado III y IV, se recomiendan dosis menores (ver también sección 4.4).

•    Sedación de pacientes ventilados en unidad de cuidados intensivos

Para la sedación durante cuidados intensivos, se recomienda que propofol sea administrado mediante perfusión continua. La velocidad de perfusión debe ajustarse en función del grado de sedación deseado. Suele lograrse una sedación satisfactoria con dosis de 0,3-4,0 mg/kg/h. (ver también sección 4.4.). Propofol no está indicado en pacientes de 16 años o menores para la sedación en cuidados intensivos (ver sección 4.3).

No se recomienda la administración de propofol mediante el Sistema de Perfusión Controlada (TCI) para la sedación en unidades de cuidados intensivos.

•    Sedación en procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas en adultos

Para proporcionar sedación durante procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas, las dosis y velocidades de administración deben ajustarse en función de la respuesta clínica. La mayoría de los pacientes necesita 0,5-1 mg/kg peso corporal administrados durante 1 a 5 minutos para el inicio de la sedación. El mantenimiento de la sedación puede lograrse aumentando progresivamente la perfusión de Propofol Lipuro 20 mg/ml hasta el nivel deseado de sedación. La mayoría de los pacientes necesitan 1,5

4,5 mg/kg peso corporal/h.

En pacientes mayores de 55 años y pacientes de grados ASA III y IV pueden ser necesarias dosis menores de Propofol Lipuro 20 mg/ml y la reducción de la velocidad de administración.

Según la dosis requerida, se puede utilizar alternativamente Propofol 10 mg/ml.

•    Sedación en procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas en niños mayores de 3 años de edad

Las dosis y velocidades de administración deben ajustarse en función de la profundidad requerida de la sedación y de la respuesta clínica. La mayoría de los pacientes pediátricos necesita 1-2 mg/kg peso corporal de propofol para el inicio de la sedación. El mantenimiento de la sedación puede lograrse aumentando progresivamente la perfusión de propofol hasta el nivel deseado de sedación. La mayoría de los pacientes necesitan 1,5-9 mg/kg/h de propofol.

Para pacientes ASA de grado III y IV, se recomiendan dosis menores.

4.2.2 Forma de administración

Propofol Lipuro 20 mg/ml se administra por vía intravenosa por inyección sin diluir.

Agitar los envases antes de su uso.

Antes de su utilización, se debe limpiar la superficie del tapón de goma del vial con alcohol medicinal (en pulverizador o con un algodón empapado). Una vez utilizados, los envases utilizados deben desecharse.

Propofol Lipuro 20 mg/ml no contiene conservantes antimicrobianos y puede favorecer el crecimiento de microorganismos. Por lo tanto, Propofol Lipuro 20 mg/ml debe ser extraído de forma aséptica a una jeringa estéril o a un equipo de perfusión inmediatamente después de romper el cierre del vial. La administración debe iniciarse sin demora. Es necesario mantener la asepsia de Propofol Lipuro 20 mg/ml y del equipo de perfusión a lo largo del período de perfusión.

Cualquier medicamento o fluido que se añada a una perfusión de Propofol Lipuro 20 mg/ml debe administrarse cerca de la cánula. Propofol Lipuro 20 mg/ml no debe administrarse mediante equipos de perfusión que contengan filtros microbiológicos.

El contenido de un vial de Propofol Lipuro 20 mg/ml y el de una jeringa que contenga Propofol Lipuro 20 mg/ml son de uso único en un paciente. Se debe eliminar cualquier porción del contenido remanente tras su utilización.

Para la administración de Propofol Lipuro 20 mg/ml por perfusión continua, es recomendable que siempre se utilicen probetas, contadores de gotas, bombas de jeringa o bombas de perfusión volumétricas para controlar la velocidad de perfusión. Como establece la administración parenteral de todo tipo de emulsiones grasas, la duración de la perfusión continua de Propofol Lipuro 20 mg/ml mediante un único sistema de perfusión no debe superar las 12 horas. La vía de perfusión y el envase que contiene Propofol Lipuro 20 mg/ml deben ser desechados y sustituidos por otros al cabo de 12 horas como máximo. Cualquier porción de Propofol Lipuro 20 mg/ml remanente tras finalizar la perfusión o al cambiar el sistema de perfusión, debe ser desechada.

Este medicamento se puede mezclar con otros medicamentos excepto aquellos mencionados en la sección 6.6.

Para reducir el dolor de la inyección inicial de Propofol Lipuro 20 mg/ml para la inducción de anestesia general, se puede inyectar lidocaína inmediatamente antes de la inyección/administración de Propofol Lipuro 20 mg/ml.

Antes de administrar relajantes musculares tipo atracurio o mivacurio tras Propofol Lipuro 20 mg/ml por la misma vía intravenosa, se recomienda enjuagar y limpiar dicha vía antes de la administración de los mismos.

Propofol puede utilizarse también mediante el Sistema de Perfusión Controlada (TCI). Debido a los diferentes algoritmos disponibles en el mercado, para las recomendaciones de la dosificación por favor véanse las instrucciones de uso del fabricantes del dispositivo.

Duración de la administración

Propofol Lipuro 20 mg/ml puede administrarse durante un período máximo de 7 días.

4.3    Contraindicaciones

Propofol Lipuro 20 mg/ml está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a propofol o a cualquiera de los excipientes.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml contiene aceite de soja y no debe usarse en pacientes sensibles al cacahuete o a la soja.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml no debe usarse en pacientes de 16 años o menores para la sedación para cuidados intensivos. No se ha demostrado la seguridad y la eficacia en estos grupos de edad (sección 4.4).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El propofol debe ser administrado por personas especializadas en anestesia (o, cuando corresponda, por médicos especializados en la atención de pacientes en cuidados intensivos).

Los pacientes deben ser monitorizados continuamente y los dispositivos necesarios para mantener abiertas las vías respiratorias, para la ventilación artificial, el enriquecimiento de oxígeno y otros dispositivos de reanimación deben estar fácilmente disponibles en todo momento. El propofol no debe ser administrado por la persona que lleva a cabo el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

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Se ha informado del abuso y la dependencia de propofol, predominantemente entre profesionales del sector sanitario. Como sucede con otros anestésicos generales, la administración de propofol sin atención de las vías respiratorias puede tener como resultado complicaciones respiratorias mortales.

Cuando el propofol se administra para la sedación consciente para procedimientos quirúrgicos y diagnósticos, los pacientes deben ser monitorizados continuamente para detectar signos precoces de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y desaturación de oxígeno.

Como sucede con otros agentes sedantes, cuando el propofol se usa para la sedación durante procedimientos quirúrgicos, puede haber movimientos involuntarios del paciente. Estos movimientos pueden poner en peligro el campo operatorio durante los procedimientos que requieren inmovilidad.

Es necesario que transcurra un tiempo adecuado antes de dar de alta al paciente, para asegurar su recuperación completa después del uso de propofol. En muy raras ocasiones, el uso de propofol puede asociarse con el desarrollo de un período de inconsciencia posoperatoria, que puede acompañarse de un aumento del tono muscular. Esto puede ir precedido o no por un período de vigilia. Aunque la recuperación es espontánea, deben instituirse los cuidados adecuados para pacientes inconcientes.

Por lo general, los trastornos inducidos por propofol no se detectan una vez transcurridas más de 12 horas. Deben tenerse en cuenta los efectos del propofol, el procedimiento, los medicamentos concomitantes, la edad y la afección del paciente, cuando se hagan recomendaciones sobre:

•    La conveniencia de estar acompañado al dejar el lugar de la administración

•    El momento adecuado para reiniciar tareas especializadas o peligrosas, como conducir

•    El uso de otros agentes que pueden ser sedantes (p. ej., benzodiazepinas, opiáceos, alcohol.)

Como sucede con otros agentes anestésicos intravenosos, se deben tomar precauciones en pacientes con trastornos cardíacos, respiratorios, renales o hepáticos o en pacientes hipovolémicos o debilitados

El aclaramiento del propofol es dependiente del flujo sanguíneo, por tanto, la medicación concomitante que reduzca el gasto cardíaco también reducirá el aclaramiento del propofol.

El propofol carece de actividad vagolítica y se ha vinculado con informes de bradicardia (a veces marcada) y también de asistolia. Debe considerarse la posibilidad de administrar un agente anticolinérgico por vía intravenosa antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones en las que es probable que el tono vagal sea predominante o cuando se emplea propofol junto con otros agentes que probablemente produzcan bradicardia

Cuando se administra propofol a un paciente epiléptico, puede haber riesgo de convulsión.

Debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones del metabolismo graso y otras condiciones que requieran el uso cuidadoso de emulsiones de lípidos.

Población pediátrica

El uso de propofol no se recomienda en recién nacidos ya que esta población de pacientes no ha sido totalmente investigada. Los datos farmacocinéticos (véase sección 5.2) indican que el aclaramiento está considerablemente reducido en recién nacidos con una variabilidad interindividual muy alta. Puede

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producirse sobredosificación relativa al administrar dosis recomendadas para niños mayores y causar unagrave depresión cardiovascular.

Propofol Lipuro 20 mg/ml no está recomendado en niños menores de 3 años de edad, debido a la dificultad en ajustar volúmenes pequeños.

Propofol no debe usarse en pacientes de 16 años de edad o menores para la sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos ya que no se han demostrado la seguridad y eficacia de propofol para la sedación en este grupo de pacientes (ver sección 4.3).

Texto de advertencia concerniente al tratamiento en la Unidad de Cuidados Intensivos

El uso de propofol en la sedación en la UCI se ha asociado con una constelación de trastornos metabólicos y fallos del sistema de órganos que pueden resultar en la muerte. Se han recibido informes de combinaciones de los siguientes cuadros: Acidosis metabólica, Rabdomiolisis, Hiperkalemia, Hepatomegalia, Insuficiencia renal, Hiperlipidemia, Arritmias cardíacas, ECG tipo Brugada (segmento ST elevado y onda T negativa) y Fallo cardíaco rápidamente progresivo que no responde al tratamiento de soporte inotrópico. Las combinaciones de estos episodios se han denominado Síndrome de perfusión de propofol. Estos eventos se han observado principalmente en pacientes con lesiones graves en la cabeza y los niños con infecciones del tracto respiratorio que recibieron dosis superiores a las aconsejadas en adultos para la sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos.

Los siguientes parecen ser los principales factores de riesgo de desarrollo de esos acontecimientos: disminución de la llegada de oxígeno a los tejidos; lesiones neurológicas graves y/o septicemia; altas dosis de uno o más de los siguientes agentes farmacológicos: vasoconstrictores, esteroides, inotropos y/o propofol (habitualmente en dosis de más de 4mg/kg/h durante más de 48 horas).

Los médicos deben estar atentos a estos acontecimientos en pacientes con los factores de riesgos mencionados y rápidamente considerar la disminución o discontinuación de la dosis de propofol cuando aparecen los signos descritos anteriormente. Todos los agentes sedantes y terapéuticos que se usan en la unidad de cuidados intensivos (UCI) deben incrementarse gradualmente para mantener la entrega óptima de oxígeno y los parámetros hemodinámicos. A los pacientes con presión intracraneal (PIC) elevada se les debe administrar el tratamiento adecuado para mantener la presión de perfusión intracraneal durante estas modificaciones del tratamiento. Se recuerda a los médicos, a ser posible, no exceder la dosis de 4 mg/kg peso corporal/h.

Se debe tener especial cuidado en pacientes con trastornos del metabolismo de los lípidos y en otras condiciones en las que las emulsiones grasas se tengan que utilizar con precaución.

Se recomienda controlar los niveles de lípidos en sangre si se administra propofol a pacientes con riesgo de sobrecarga grasa. Se debe ajustar la administración de propofol de forma adecuada si la monitorización indica que los lípidos se están eliminando del organismo de forma inadecuada. Si el paciente recibe simultáneamente otros lípidos por vía intravenosa, se debe reducir la cantidad administrada considerando la cantidad de lípidos infundidos aportados por la formulación de propofol; 1,0 ml de Propofol-Lipuro contienen aproximadamente 0,1 g de lípidos.

Precauciones adicionales

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Se debe tener precaución al tratar a pacientes con enfermedad mitocondrial. Estos pacientes pueden paceder exacerbaciones de su enfermedad cuando se someten a anestesia, cirugía y cuidados intensivos. Para el mantenimiento de la normotermia, se recomienda la administración de hidratos de carbono y una buena hidratación de estos pacientes. Los signos iniciales de exacerbación de la enfermedad mitocondrial y del "síndrome de la infusión de propofol 'pueden ser similares.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml no contiene conservantes antimicrobianos y puede favorecer el crecimiento de microorganismos.

Cuando se aspira el propofol, debe extraerse de forma aséptica en una jeringa estéril o dispositivo de administración inmediatamente después de abrir la ampolla o de romper el cierre del vial. La administración debe iniciarse sin demora. Debe mantenerse la asepsia para el propofol y para el equipo de perfusión durante todo el período de perfusión. Todos los líquidos de perfusión que se agreguen a la vía de administración del propofol deben administrarse cerca de la cánula. Si se van a utilizar equipos de perfusión con filtros, éstos deben ser permeables a los lípidos.

El propofol y las jeringas que contienen propofol son para un único uso en un paciente determinado. De acuerdo con las pautas establecidas para otras emulsiones lipídicas, una perfusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o transcurridas las 12 horas, lo que suceda primero, tanto el recipiente con propofol como la línea de perfusión deben desecharse y reemplazarse como sea adecuado.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio en 100 ml, es decir, es esencialmente ‘sodio libre”.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Propofol se ha usado en asociación con anestesia raquídea y epidural y con premedicaciones usadas habitualmente, fármacos bloqueadores neuromusculares, agentes inhalados y analgésicos; no se ha encontrado incompatibilidad farmacológica. Es posible que, cuando se use anestesia general o sedación como auxiliar de técnicas de anestesia regional, se necesiten dosis más bajas de propofol. Se han notificado casos de hipotensión profunda después de la inducción de la anestesia con propofol en pacientes tratados con rifampicina.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

4.6.1    Embarazo

No se ha establecido la seguridad de propofol durante el embarazo. El propofol no debe administrarse a mujeres embarazadas salvo que sea absolutamente necesario. Propofol atraviesa la placenta y puede producir depresión neonatal. Sin embargo, el propofol puede usarse durante un aborto inducido.

4.6.2    Lactancia

En estudios en madres lactantes se demostró que el propofol se elimina por la leche materna en pequeñas cantidades. Por lo tanto, las mujeres deben suspender la lactancia hasta 24 horas después de la administración de propofol. La leche que se produzca durante este período debe desecharse.

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4.6.3 Fertilidad

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Debe informarse a los pacientes que la realización de tareas especializadas, como conducir y manejar máquinas, puede verse afectada por algún tiempo después del uso de propofol.

Por lo general, los trastornos inducidos por propofol no se detectan una vez transcurridas más de 12 horas (ver la sección 4.4)

4.8    Reacciones adversas

La inducción y mantenimiento de la anestesia o sedación con propofol son en general fáciles, con indicios mínimos de excitación. Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia son los efectos secundarios previsibles de un agente anestésico/sedante, como la hipotensión. La naturaleza, la gravedad y la incidencia de los acontecimientos adversos observados en pacientes que reciben propofol pueden vincularse a la condición de los pacientes y a los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos que se lleven a cabo.

Tabla de reacciones medicamentosas adversas

Clasificación de órganos del sistema	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos del sistema inmunológico	Muy raras (<1/10.000)	Anafilaxia: puede incluir angioedema, broncoespasmo, eritema e hipotensión
Trastornos del metabolismo y la nutrición:	Frecuencia no conocida (9)	Acidosis metabólica (5), hiperpotasemia (5), hiperlipidemia (5)
Trastornos psiquiátricos:	Frecuencia no conocida (9)	Euforia, abuso de drogas y drogodependencia (8)
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes (>1/100 a <1/10)	Dolor de cabeza durante la fase de recuperación
	Raras (>1/10.000 a <1/1000)	Movimientos epileptiformes, inclusive convulsiones y opistótonos durante la inducción, el mantenimiento y la recuperación
	Muy raras (<1/10.000)	Inconsciencia postoperatoria
	Frecuencia no conocida (9)	Movimientos involuntarios
Trastornos cardiacos:	Frecuentes (>1/100 a <1/10)	Bradicardia (1)
	Muy raras (<1/10.000)	Edema pulmonar
	Frecuencia no conocida (9)	Arritmia cardiaca (5), insuficiencia cardiaca (5), (7)

Las bradicardias intensas son raras. Ha habido informes aislados de progresión a la asistolia.

⁽²⁾    Ocasionalmente, la hipotensión puede requerir el uso de líquidos intravenosos y la reducción de la velocidad de administración del propofol.

⁽³⁾    Se han recibido informes muy raros de rabdomiolisis en ocasiones en que el propofol se ha administrado en dosis mayores de 4 mg/kg/h para sedación en UCI.

⁽⁴⁾    Puede reducirse al mínimo utilizando las venas grandes del antebrazo y la fosa antecubital. Con el Propofol-Lipuro 10 mg/ml, el dolor local también puede reducirse al mínimo mediante la administración simultánea de lidocaína.

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⁽⁵⁾    Las combinaciones de estos acontecimientos, informadas como “Síndrome de perfusión de propofol”, pueden verse en pacientes gravemente enfermos que con frecuencia tienen múltiples factores de riesgo para el desarrollo de los acontecimientos, ver la sección 4.4.

⁽⁶⁾    ECG tipo Brugada: segmento ST elevado y onda T invertida en el ECG.

⁽⁷⁾    Insuficiencia cardiaca rápidamente progresiva (en algunos casos con desenlace fatal) en adultos. La insuficiencia cardiaca en esos casos habitualmente no respondió al tratamiento de soporte inotrópico.

⁽⁸⁾    Abuso de drogas y dependencia a Propofol, predominantemente por parte de profesionales del sector sanitario.

⁽⁹⁾    No conocida porque no puede calcularse a partir de los datos de ensayos clínicos disponibles.

⁽¹⁰⁾    Se ha notificado necrosis cuando la viabilidad tisular está deteriorada.

Notificación de sospechas de reacciones adversasEs importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

4.9 Sobredosis

Es probable que la sobredosis accidental produzca depresión cardiorespiratoria. La depresión respiratoria debe tratarse por ventilación artificial con oxígeno.. La depresión cardiovascular puede requerir bajar la cabeza del paciente y, si es grave administrarle expansores plasmáticos y agentes presores.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmaco-terapéutico: otros anestésicos generales; ATC-código N01AX10.

5.1.1    Mecanismo de acción

Tras la inyección intravenosa de 20 mg/ml de propofol el inicio del efecto hipnótico se produce rápidamente. Dependiendo de la velocidad de inyección, el tiempo de inducción de la anestesia oscila entre 30 y 40 segundos. La duración de la acción tras una única administración por bolo es corta, debido a que el metabolismo y la eliminación son rápidos (4-6 minutos).

5.1.2    Efectos farmacodinámicos

Con la posología recomendada no se han observado acumulaciones de propofol de importancia clínica tras la inyección de bolo repetidos o tras la perfusión.

Los pacientes recuperan rápidamente la conciencia.

Ocasionalmente se produce bradicardia e hipotensión durante la inducción de la anestesia, debido probablemente a la ausencia de actividad vagolítica. La situación cardiocirculatoria suele normalizarse durante el mantenimiento de la anestesia.

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5.1.4 Población pediátrica

Se dispone de un número limitado de estudios sobre la duración de la anestesia con propofol en niños. Estos estudios sugieren que la seguridad y la eficacia no se ve modificada en un periodo de hasta 4 horas. Datos recogidos de la literatura evidencian su uso en procedimientos prolongados sin cambios en la seguridad o eficacia.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

5.2.2    Distribución

Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 98 % de propofol se une a las proteínas plasmáticas.

Tras la administración intravenosa por bolo el nivel inicial de propofol en sangre disminuye rápidamente debido a la rápida distribución en los distintos compartimentos (fase-a). Se ha calculado que la semivida de distribución es de 2-4 minutos.

Durante la eliminación, la reducción de los niveles en sangre es más lenta. La semivida de eliminación durante la fase-P oscila entre 30 y 60 minutos. Posteriormente, aparece un tercer compartimento profundo, que representa la redistribución de propofol desde tejidos débilmente perfundidos.

El volumen central de distribución varía entre 0,2 y 0,79 l/kg peso corporal y el volumen de distribución en fase de equilibrio entre 1,8 y 5,3 l/kg peso corporal.

5.2.3    Metabolismo o Biotransformación

El propofol se metaboliza principalmente en el hígado, para formar glucurónidos de propofol y glucurónidos y conjugados sulfato de su quinol correspondiente. Todos los metabolitos son inactivos.

5.2.4    Eliminación

El propofol es eliminado rápidamente del organismo (aclaramiento total aprox. 2 l/min). El aclaramiento tiene lugar por metabolismo, principalmente en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo. El aclaramiento es más alto en niños que en adultos. Aproximadamente el 88 % de la dosis administrada se elimina en forma de metabolitos por la orina. Sólo el 0,3 % se elimina intacto por orina.

Población pediátrica

Después de una dosis única de 3 mg/kg por vía intravenosa, el aclaramiento de propofol/kg de peso corporal se incrementó con la edad de la siguiente manera: el aclaramiento medio fue considerablemente menor en recién nacidos menores de 1 mes de de edad (n = 25) (20 ml/kg/min) comparado con niños mayores (n = 36, rango de edad 4 meses - 7 años). Adicionalmente, la

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variabilidad interindividual fue considerable en recién nacidos (rango 3,7 - 78 ml/kg/min). Debido a este dato limitado, procedente de ensayo clínico, que indica una gran variabilidad, no pueden darse recomendaciones de dosis para este grupo de edad.

El aclaramiento medio de propofol en niños de mayor edad después de un bolo de 3 mg/kg fue 37,5 ml/min/kg (4-24 meses) (n = 8), 38,7 ml/min/kg (11 - 43 meses) ( n = 6), 48 ml/min/kg (1 -3 años) ( n = 12), 28,2 ml/min/kg (4 - 7 años) ( n = 10) comparado con 23,6 ml/min/kg en adultos ⁽ⁿ = ⁶⁾.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos revelan que no hay riesgo específico para humanos según estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad. No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad.

Los estudios de toxicidad reproductora han mostrado los efectos relacionados con las propiedades farmacodinámicas de propofol únicamente a dosis altas. No se han observado efectos teratogénicos

En los estudios de tolerancia local, tras una inyección intramuscular se observó lesión tisular alrededor del lugar de inyección..

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Aceite de soja refinado, triglicéridos de cadena media, glicerol,

lecitina de huevo, oleato sódico,

agua para preparaciones inyectables.

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros productos excepto aquéllos mencionados en sección 6.6.

6.3    Periodo de validez Sin abrir: 2 años.

Tras la primera apertura: usar inmediatamente.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25° C.

No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio incoloro (tipo II) según Pharm. Eur. Los viales se cierran con tapones de goma bromobutilo y cápsulas de aluminio.

.<5ÍP.

Este producto se presenta en viales de vidrio de 50 ml,

Tamaños de envase: 1 y 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Agitar los envases antes de su uso.

Un solo uso. Eliminar cualquier remanente tras su utilización, ver sección 4.2. y 4.4.

No se debe utilizar el producto si se han formado dos capas después de agitar.

Propofol Lipuro 20 mg/ml no debe mezclarse con otras soluciones para inyección o perfusión. Sin embargo, es posible realizar la administración conjunta de Propofol Lipuro 20 mg/ml y glucosa 5%, cloruro sódico 0,9%, cloruro sódico 0,18% o glucosa 4% mediante un conector en Y situado cerca del punto.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen, Alemania

Dirección postal:

34209 Melsungen, Alemania

+49-5661-71-0

+49-5661-71-4567

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° Registro: 64.868 (España)

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

2 Julio 2002

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

02/2016

Agencia esparto» de medicamentos y productos sanéanos

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