Propofol Fresenius 20 Mg/Ml Emulsion Para Inyeccion O Perfusion Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Propofol Fresenius 20 mg/ml emulsión para inyección o perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de emulsión contiene 20 mg de propofol.
Cada ampolla de 20 ml contiene 400 mg de propofol.
Cada vial de 50 ml contiene 1000 mg de propofol.
Cada vial de 100 ml contiene 2000 mg de propofol.
Excipientes:
1 ml de emulsión contiene: aceite de soja, refinado 100 mg sodio max. 0,06 mg
Para la lista completa de excipientes, ver la sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Emulsión para inyección o perfusión Emulsión blanca de aceite en agua
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Propofol Fresenius 20 mg/ml es un anestésico general intravenoso de corta acción para
- Inducción y mantenimiento de anestesia general,
- Sedación de pacientes con respiración asistida en la Unidad de Cuidados Intensivos
4.2 Posología y forma de administración
Propofol Fresenius 20 mg/ml solamente debe administrarse en hospitales o en unidades de terapia diaria con médicos anestesistas o en pacientes en cuidados intensivos.
Las funciones circulatoria y respiratoria deberán monitorizarse constantemente (ej. ECG, oximetría del pulso) y los instrumentos para el mantenimiento de las vías respiratorias, respiración asistida, y otros instrumentos de reanimación deben estar disponibles en todo momento.
La dosis de la emulsión de Propofol Fresenius 20 mg/ml debe individualizarse en base a la respuesta del paciente y la premedicación utilizada. Generalmente se requieren agentes analgésicos suplementarios adicionalmente a Propofol Fresenius 20 mg/ml.
Posología
Anestesia general en adultos:
Inducción de la anestesia:
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28022 MADRID
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Cuando se utilice para inducir la anestesia, Propofol Fresenius 20 mg/ml debe ser valorado (aproximadamente 20 - 40 mg de propofol cada 10 segundos) frente a la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia.
La mayoría de pacientes adultos menores de 55 años probablemente requieran entre 1,5 y 2,5 mg de propofol/kg de peso corporal.
Por encima de esta edad y en pacientes con grados ASA III y IV, especialmente aquellos con función cardíaca deteriorada, los requerimientos generalmente serán menores y la dosis total de Propofol Fresenius 20 mg/ml se reducirá a un mínimo de 1 mg propofol/kg peso corporal. Deben utilizarse menores velocidades de administración de Propofol Fresenius 20 mg/ml (aproximadamente 1 ml (20 mg) cada 10 segundos).
Mantenimiento de la anestesia:
La anestesia puede mantenerse administrando Propofol Fresenius 20 mg/ml por perfusión continua.
Para el mantenimiento de la anestesia, generalmente se deben administrar dosis de 4 a 12 mg de propofol/kg de peso corporal/hora. Una dosis de mantenimiento reducida de aproximadamente 4 mg de propofol/kg de peso corporal/hora puede ser suficiente durante los procedimientos quirúrgicos menos estresantes así como en cirugía invasiva mínima.
En pacientes mayores, pacientes con condiciones generales inestables, pacientes con la función cardíaca deteriorada o pacientes hipovolémicos y pacientes de grados ASA III y IV, puede reducirse la dosis de Propofol Fresenius 20 mg/ml dependiendo de la gravedad de las condiciones del paciente y de la técnica anestésica utilizada.
Anestesia general en niños mayores de 3 años:
Propofol Fresenius 20 mg/ml no está recomendado para la anestesia general de niños entre 1 mes y 3 años de edad, ya que la concentración de 20 mg/ml es difícil de ajustar adecuadamente en niños pequeños debido a los pequeños volúmenes que se necesitan. Se debe considerar el uso de Propofol Fresenius 10 mg/ml en niños entre 1 mes y 3 años de edad si se requiere una dosis menor de 100 mg/h.
Propofol (tanto 10 mg/ml como 20 mg/ml) no está recomendado en niños menores de 1 mes de edad.
Inducción de la anestesia:
Cuando se utilice para inducir la anestesia, se recomienda que el Propofol Fresenius 20 mg/ml sea administrado lentamente hasta que se observen signos clínicos del inicio de la anestesia.
La dosis debe ser ajustada según la edad y/o el peso corporal.
En niños de más de 8 años se requieren aproximadamente 2,5 mg de propofol/kg de peso corporal para la inducción de la anestesia. Por debajo de esta edad los requisitos pueden ser mayores. La dosis inicial deberá ser de 3 mg/kg de peso corporal. Si es necesario, pueden administrarse dosis adicionales en porciones de 1 ml/kg de peso corporal. Se recomiendan dosis menores para pacientes jóvenes con un riesgo aumentado (grados ASA III y IV).
No se aconseja la administración de propofol mediante el sistema Perfusión Controlada Dirigida (TCI) para la inducción de la anestesia general en niños.
Mantenimiento de la anestesia:
Para el mantenimiento de la anestesia utilizando una perfusión continua se deben administrar dosis de 9 a 15 mg de propofol/kg de peso corporal/hora.
No hay datos disponibles sobre el mantenimiento de la anestesia con inyecciones repetidas de propofol en niños.
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Las dosis deberán ajustarse individualmente y se prestará especial atención a la necesidad de una analgesia adecuada.
No se aconseja la administración de propofol mediante el sistema Perfusión Controlada Dirigida (TCI) para el mantenimiento de la anestesia general en niños.
Sedación en adultos durante cuidados intensivos:
Cuando se usa para suministrar sedación para pacientes ventilados bajo condiciones de cuidados intensivos, se recomienda que Propofol Fresenius 10 mg/ml sea administrado por perfusión continua. La dosis debe ajustarse según la profundidad de sedación requerida. Normalmente se obtiene una sedación satisfactoria con la tasas de administración en el intervalo de 0,3 a 4,0 mg de propofol/kg de peso corporal/hora. No se recomiendan velocidades de perfusión mayores de 4,0 mg de propofol/kg de peso corporal/hora (ver la sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de uso).
Propofol Fresenius 20 mg/ml no debe utilizarse para la sedación en cuidados intensivos de pacientes de 16 años o menores (ver 4.3 Contraindicaciones).
No se aconseja la administración de propofol 20 mg/ml mediante el sistema de infusión controlada dirigida (TCI) para la inducción de la anestesia general en niños.
Forma de administración
Método de administración Vía intravenosa.
Propofol Fresenius 20 mg/ml se administra intravenosamente sin diluir mediante inyección o perfusión continua. Propofol Fresenius 20 mg/ml no se debe administrar como una inyección en bolus para el mantenimiento de la anestesia.
Cuando se perfunde Propofol Fresenius 20 mg/ml, se recomienda siempre la utilización de equipos tales como goteros, bombas de jeringa o bombas de perfusión volumétricas para controlar la velocidad de perfusión.
Los envases deben agitarse antes de usarse.
Usar sólo preparados homogéneos y envases no deteriorados.
Antes de su uso, el cuello de las ampollas o el tapón de caucho deben limpiarse usando un spray de alcohol o un trozo de algodón humedecido con alcohol. Después de su uso, los envases deberán desecharse.
Propofol Fresenius 20 mg/ml es una emulsión que contiene lípidos sin conservantes antimicrobianos y puede soportar un rápido crecimiento de microorganismos.
La emulsión debe extraerse asépticamente mediante una jeringuilla estéril o un equipo de administración, inmediatamente después de abrir la ampolla o romper la cápsula del vial. La administración debe iniciarse sin retraso.
Durante el período de perfusión la asepsia debe mantenerse tanto para Propofol Fresenius 20 mg/ml como para el equipo de perfusión. La co-administración de otros medicamentos o fluidos añadidos a la línea de perfusión de Propofol Fresenius 20 mg/ml debe realizarse cerca del catéter utilizando un conector en Y o una válvula de tres vías.
Propofol Fresenius 20 mg/ml no debe mezclarse con otras soluciones de perfusión o inyección. Pero la solución de glucosa 5% p/v, solución de cloruro sódico 0,9% p/v o solución de cloruro sódico 0,18% p/v y glucosa 4% p/v, pueden administrarse mediante el adecuado apéndice al lugar de la cánula.
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Propofol Fresenius 20 mg/ml no puede ser administrado a través de un filtro microbiológico.
Propofol Fresenius 20 mg/ml y cualquier equipo de perfusión conteniendo Propofol Fresenius 20 mg/ml son de un sólo uso en un único paciente. Después de usar la solución restante de Propofol Fresenius 20 mg/ml deberá desecharse.
Al igual que con las emulsiones grasas, la perfusión de Propofol Fresenius 20 mg/ml a través de un sistema de perfusión no deberá sobrepasar las 12 horas. Al cabo de 12 horas, la línea de perfusión y el frasco de Propofol Fresenius 20 mg/ml deben desecharse o sustituirse si es necesario.
Para reducir el dolor en el punto de inyección, Propofol Fresenius 20 mg/ml se debe administrar en una vena mayor o puede administrarse una solución inyectable de lidocaína antes de la inducción de la anestesia con Propofol Fresenius 20 mg/ml (ver la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).
Los relajantes musculares como atracurium y mivacurium solo deben administrarse después del lavado del mismo lugar de perfusión utilizado para Propofol Fresenius 20 mg/ml.
Duración de la administración
La duración de la administración no debe exceder los 7 días.
4.3 Contraindicaciones
Propofol 20 mg/ml no debe utilizarse
a cualquiera de los 4.4 Advertencias y
• en pacientes con hipersensibilidad conocida a propofol, a la soja, al cacauhete o excipientes de la emulsión
• en pacientes alérgicos a la soja o al cacahuete
• Sedación en niños y adolescentes de 16 años de edad y menores (ver la sección precauciones especiales de uso)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En pacientes con dificultades cardíacas, respiratorias, renales o hepáticas o en pacientes ancianos, debilitados, hipovolémicos o epilépticos o pacientes con alteraciones de la consciencia Propofol Fresenius 20 mg/ml debe ser administrado con precaución y a una velocidad lenta (ver sección 4.2 Posología y método de administración).
Antes de la administración de Propofol Fresenius 20 mg/ml deben de ser compensadas las insuficiencias cardíacas, circulatorias o pulmonares y la hipovolemia.
Antes de la anestesia de un paciente epiléptico, deberá controlarse que el paciente haya recibido tratamiento antiepiléptico. Aunque algunos estudios han demostrado la eficacia en el tratamiento de estados epilépticos, la administración de propofol en pacientes epilépticos también puede aumentar el riesgo de crisis.
Propofol Fresenius 20 mg/ml no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada u otras enfermedades miocárdicas graves excepto cuando se toman precauciones extremas y se realiza monitorización intensiva.
El riesgo de vagotonía relativa puede incrementarse debido a que propofol carece de actividad vagolítica.
Se ha asociado con episodios de bradicardia (ocasionalmente profunda) así como con asístole. La administración intravenosa de un agente anticolinérgico antes de la inducción, o durante el mantenimiento
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españciaóe medie amentos y proouctos san-tanos
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de la anestesia con Propofol Fresenius 20 mg/ml debe tenerse en cuenta, especialmente en situaciones donde el tono vagal es probable que predomine o cuando el Propofol Fresenius 20 mg/ml se use junto con otros agentes que puedan causar bradicardia.
El uso de Propofol Fresenius 20 mg/ml no está recomendado con la terapia electroconvulsiva.
Debe tenerse especial cuidado en pacientes con trastornos del metabolismo de lípidos y en otras condiciones donde las emulsiones de lípidos deben ser utilizadas con precaución. Si los pacientes reciben nutrición parenteral es necesario tener en cuenta la cantidad de perfusión lipídica que forma parte de la formulación de Propofol Fresenius 20 mg/ml: 1,0 ml de Propofol Fresenius 20 mg/ml contienen 0,1 g de grasa.
Los lípidos se deben monitorizar en el tratamiento de UCI después de 3 días.
A causa de las altas dosis necesarias en pacientes con un sobrepeso severo, deberá tenerse en cuenta el riesgo de efectos hemodinámicos sobre el sistema cardiovascular.
Deberá tenerse un especial cuidado en pacientes con presión intracraneal alta y una presión media arterial baja puesto que existe un riesgo de un descenso significativo de la presión de perfusión intracerebral.
Para reducir el dolor en el lugar de inyección durante la inducción de la anestesia con Propofol Fresenius 20 mg/ml puede inyectarse lidocaína antes de la emulsión de propofol. Las diluciones con solución de lidocaína no deben utilizarse en pacientes con porfiria aguda hereditaria.
No se recomienda Propofol Fresenius 20 mg/ml para la anestesia general en niños menores de 3 años de edad ya que la concentración de 20 mg/ml es difícil de ajustar adecuadamente en niños pequeños debido a los pequeños volúmenes que se necesitan. Se debe considerar el uso de Propofol Fresenius 10 mg/ml en niños entre 1 mes y 3 años de edad si se requiere una dosis menor de 100 mg/h. Propofol Fresenius 20 mg/ml no está recomendado para la anestesia general de niños menores de 1 mes.
En cualquier caso, se debe tener especial cuidado cuando se utiliza propofol para la anestesia en bebés y niños menores de 3 años, aunque por el momento los datos disponibles no sugieren diferencias significativas en términos de seguridad en comparación con niños mayores de 3 años.
La seguridad y eficacia de Propofol Fresenius 20 mg/ml para sedación (antecedentes) de niños menores de 16 años no han sido demostradas.
Aunque no se ha establecido una relación causal, se han informado reacciones adversas graves en la sedación (antecedentes) de niños menores de 16 años (incluyendo casos de muerte) durante su uso no autorizado. En particular estas reacciones se relacionan con la aparición de acidosis metabólica, hiperlipidemia, rabdomiolisis y/o fallo cardíaco. Estas reacciones se observaron con mayor frecuencia en niños con infecciones de las vías respiratorias que recibían dosis mayores de las aconsejadas en adultos para sedación en UCI. De forma similar se han recibido muy raramente informes de aparición de acidosis metabólica, rabdomiolisis, hiperkalemia y/o fallo cardíaco que progresa rápidamente (en algunos casos con resultado de muerte) en adultos tratados durante más de 58 horas con dosis mayores de 5 mg de propofol/kg de peso corporal/h. Esta dosis excede la dosis máxima de 4 mg de propofol/kg de peso corporal/h normalmente aconsejada para la sedación en UCI. Los pacientes afectados fueron principalmente (pero no únicamente) pacientes con lesiones cerebrales graves con presión intracraneal aumentada (ICP). En estos casos el fallo cardíaco normalmente no respondía al tratamiento inotrópico de soporte.
Se recuerda al médico que, si es posible, no se exceda la dosis de 4 mg/kg/h. El prescriptor deberá estar atento a estas posibles reacciones adversas y considerar una disminución de la dosis de propofol o cambiar a un agente sedante alternativo al primer signo de aparición de estos síntomas. Los pacientes con ICP alto deberán tratarse adecuadamente para soportar la presión cerebral de la perfusión durante estas modificaciones del tratamiento.
En casos aislados se puede producir un periodo de inconsciencia post-operatorio que puede ir acompañado de un aumento del tono muscular. La aparición de este período no depende de que el paciente esté
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consciente o no. A pesar de que la conciencia se recupera de forma espontánea, el paciente inconsciente debería permanecer bajo observación intensiva.
Se debe confirmar la recuperación total de la anestesia general antes del alta.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 100 ml, esencialmente como "sodio libre".
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Propofol Fresenius 20 mg/ml puede usarse en combinación con otros medicamentos para la anestesia (premedicamentos, anestésicos volátiles, analgésicos, relajantes musculares, anestésicos locales). Se han notificado interacciones graves con estos medicamentos. Algunos de estos medicamentos actúan centralmente pudiendo exhibir un efecto depresivo respiratorio y circulatorio, esto conduce a intensificar los efectos cuando se usa junto con Propofol Fresenius 20 mg/ml.
Cuando la anestesia general se realiza conjuntamente con anestesia regional pueden requerirse dosis menores de Propofol Fresenius 20 mg/ml.
Se ha informado de que el uso concomitante de benzodiazepinas, agentes parasimpaticolíticos o anestésicos inhalatorios prolonga la anestesia y reduce el ritmo respiratorio.
Después de la premedicación adicional con opiáceos, los efectos sedativos de propofol pueden intensificarse y prolongarse, y puede producirse un aumento de la incidencia y mayor duración de la apnea.
Debe de tenerse en cuenta que el uso concomitante de propofol y medicamentos para premedicación, agentes inhalatorios o analgésicos, puede potenciar la anestesia y efectos adversos cardiovasculares.
El uso concomitante con depresores del sistema nervioso central ej. alcohol, anestésicos generales, analgésicos narcóticos, puede intensificar los efectos sedantes. Cuando Propofol Fresenius 20 mg/ml se combina con agentes depresores centrales administrados parenteralmente, puede ocurrir una severa depresión cardiovascular y respiratoria.
Después de la administración de fentanilo, puede incrementarse temporalmente el nivel de propofol en sangre con un aumento en la frecuencia de la apnea.
Puede ocurrir bradicardia y parada cardíaca después del tratamiento con suxametonio o neostigmina.
Se ha descrito leucoencefalopatía con la administración de emulsiones lípidicas tales como propofol en pacientes tratados con ciclosporinas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad del propofol durante el embarazo. Por tanto, no debería utilizarse propofol en mujeres embarazadas a menos que sea claramente necesario. Propofol atraviesa la placenta y puede estar asociado con depresión neonatal (ver también 5.3 Toxicidad reproductiva). Se deberían evitar dosis elevadas (más de 2,5 mg de propofol/kg de peso corporal para la inducción ó 6 mg de propofol/kg de peso corporal/h para el mantenimiento de la anestesia).
Estudios realizados en mujeres en periodo de lactancia materna han mostrado que el propofol se excreta en pequeñas cantidades a través de la leche. Por tanto, las madres deberían dejar de amamantar y desechar la leche materna durante 24 horas después de la administración de propofol.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Después de la administración de Propofol Fresenius 20 mg/ml, los pacientes deben mantenerse en observación durante un periodo adecuado de tiempo. Deberá advertirse a los pacientes para que no conduzcan, manejen maquinaria o trabajen en situaciones potencialmente peligrosas. No se debe permitir al paciente que se vaya a su domicilio sin compañía y se le debe instruir para que evite el consumo de alcohol.
4.8 Reacciones adversas
Los efectos adversos de propofol observados frecuentemente son hipotensión y depresión respiratoria. Estos efectos dependen de la dosis de propofol administrada pero también del tipo de premedicación y de otra medicación concomitante.
En esta sección, las reacciones adversas se definen de la siguiente manera:
Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)
Raras (>1/10.000 a <1/1000)
Muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles)
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
Trastornos del sistema inmunológico:
Raros:
Signos clínicos de anafilaxia, que puede incluir edema de Quincke, broncoespasmo, eritema e hipotensión.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: Hipertrigliceridemia
Trastornos psiquiátricos:
Raros:
Euforia y desinhibición sexual durante el periodo de recuperación.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes:
Durante la inducción de la anestesia pueden aparecer movimientos espontáneos y miocloni, mínima excitación.
Raros:
Dolor de cabeza, vértigo, temblores y sensaciones de frío durante el periodo de recuperación. Movimientos epileptiformes con convulsiones y opistótonos.
Muy raros:
Ataques epileptiformes retrasados, el periodo de retraso puede ir de algunas horas hasta varios días. Riesgo de convulsiones en pacientes epilépticos después de la administración de propofol.
Casos de inconsciencia postoperativa (ver el apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de uso).
Trastornos cardíacos / Trastornos vasculares:
Frecuentes:
Durante inducción de la anestesia, hipotensión, bradicardia, taquicardia, rubor.
Poco frecuentes:
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Marcada hipotensión. Esto puede requerir una disminución de la velocidad de administración de Propofol Fresenius 20 mg/ml y/o de la terapia de reposición de fluido, si son necesarios productos medicinales vasoconstrictores. Debería tenerse en cuenta la posibilidad de una disminución grave de la presión sanguínea en pacientes con daños de la perfusión cerebral o coronaria o aquellos que presenten hipovolemia.
Bradicardia durante anestesia general con gravedad progresiva (asístole). La administración intravenosa de un producto medicinal anticolinérgico antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia debe tenerse en consideración (ver también el apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Raros:
Arritmia durante el periodo de recuperación.
Trombosis y flebitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes:
Durante inducción de la anestesia hiperventilación, apnea transitoria, tos, hipo.
Poco frecuentes:
Tos durante el mantenimiento de la anestesia.
Raros:
Tos durante el periodo de recuperación.
Muy raros:
Edema pulmonar.
Trastornos gastrointestinales:
Raros:
Náuseas o vómitos durante el periodo de recuperación.
Muy raros:
Se ha descrito pancreatitis después de la administración de propofol. Sin embargo, no se ha podido establecer una relación causal.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Muy raros:
Reacciones graves del tejido después de una aplicación paravenosa accidental.
Trastornos renales y urinarios:
Raros:
Casos de decoloración de la orina después de una administración prolongada de propofol.
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:
Muy frecuentes:
Dolor local durante la inyección inicial. Profilaxis o tratamiento ver a continuación.
El dolor local que se puede producir durante la inyección inicial de Propofol Fresenius 20 mg/ml se puede minimizar mediante la administración de lidocaína antes de la emulsión de propofol y por el uso de grandes venas del antebrazo y fosa antecubital (ver la sección 4.2 Método de administración). Si se coadministra lidocaína, se pueden producir los siguientes efectos adversos raramente (>1/10.000, <1/1.000): mareo, vómitos, somnolencia, convulsiones, bradicardia, arritmia cardiaca y shock.
Raros:
Casos de fiebre post-operativa.
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Muy raros:
Se han producido informes de casos aislados de efectos adversos graves presentados como un complejo de síntomas incluyendo: rabdomiólisis, acidosis metabólica, hipercalemia, e insuficiencia cardiaca, algunas veces con resultado fatal. La mayoría de estos efectos se han observado en pacientes de cuidados intensivos con dosis excediendo 4 mg/kg de peso corporal/h. Para más detalles, ver la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.
4.9 Sobredosis
La sobredosis puede causar depresión cardiovascular y respiratoria. La depresión respiratoria se trata con ventilación artificial. La depresión cardiovascular puede requerir poner al paciente en posición horizontal y la administración de sustitutos del volumen plasmático y agentes vasopresores.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo fármaco-terapéutico: Otros anestésicos Código-ATC: NO1AX10
El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente anestésico general de corta duración con un rápido inicio de la acción, aproximadamente 30-40 segundos. La duración de la anestesia, dependiendo del metabolismo y de la eliminación, es de 4 a 6 minutos. En condiciones de mantenimiento general, no se ha observado acumulación significativa, tanto con inyecciones como con perfusiones repetidas de propofol.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El propofol se une en un 98% a las proteínas plasmáticas. La farmacocinética después de la administración intravenosa de propofol se describe por un modelo tricompartimental: una fase rápida de distribución (t.1/2 = 1,8 a 4,1 minutos), una fase rápida de 13-eliminación (t.1/2 = 34 a 64 minutos) y una fase más lenta de y-eliminación (t.1/2 = 184 a 382 minutos). En la fase de y-eliminación, el descenso en los niveles sanguíneos es lento debido a la baja distribución desde un compartimento profundo. El volumen inicial de distribución (V) es alrededor de 22 a 76 l, el volumen total de distribución (Vdp) es 387 a 1.587 l. El propofol se elimina rápidamente del organismo (aclaramiento total ap. 2 litros/minuto).
La eliminación tiene lugar mediante un proceso metabólico, mayoritariamente en el hígado, formando un glucurónido conjugado inactivo de propofol (40%) y el correspondiente quinol y conjugado 4-sulfato, excretándose por la orina (aproximadamente 88%). Menos del 0,3% de la dosis administrada se excreta inalterada por orina.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan peligro especial para los seres humanos, en base a los estudios convencionales sobre toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad. Los estudios de toxicidad reproductiva han mostrado efectos relacionados con las propiedades farmacodinámicas del propofol solo a dosis elevadas. No se han observado efectos teratogénicos. En los estudios de tolerancia local, la inyección intramuscular provocó lesiones tisulares alrededor del lugar de inyección, la inyección paravenosa y subcutánea indujo reacciones histológicas marcadas por una infiltración inflamatoria y fibrosis focal.
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españoiade medie amentos y proouctos sabíanos
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6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Aceite de soja, refinado
Fosfátidos de huevo purificados
Glicerol
Ácido oléico
Hidróxido sódico
Agua para inyección
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
6.3 Periodo de validez
La caducidad del medicamento en su envase original es de 2 años.
Los sistemas de administración con Propofol Fresenius 20 mg/ml deben sustituirse 12 horas después de abrir la ampolla o vial.
Una vez abierto, el producto debe utilizarse inmediatamente.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No almacenar por encima de 25°C. No congelar.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Ampollas de vidrio incoloras (20 ml), vidrio tipo I según Ph. Eur.
Viales de vidrio incoloros (50 ml y 100 ml), vidrio tipo II según Ph. Eur.
Tapón de caucho bromobutilo, tipo I según Ph. Eur.
Envase conteniendo 5 ampollas de vidrio con 20 ml de emulsión.
Envase conteniendo 1 vial de vidrio con 50 o 100 ml de emulsión.
Envase conteniendo 10 viales de vidrio con 50 o 100 ml de emulsión.
Puede que no se comercialicen todos los tipos de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Para un sólo uso. Cualquier emulsión sobrante debe desecharse.
Los envases han de ser agitados antes de su uso.
Si se observan dos capas después de agitar la emulsión no deberá utilizarse Utilizar únicamente soluciones homogéneas y envases intactos.
Antes de su uso, deberá limpiarse el cuello de la ampolla o el tapón de caucho, usando un pulverizador de alcohol o un algodón humedecido con alcohol. Después de usar, los envases deberán desecharse.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
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Fresenius Kabi Deutschland GmbH D-61346 Bad Homburg v.d.H. (Alemania)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 28 de junio de 2001 Fecha de la última revalidación: 02 de Noviembre de 2005
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2007