Progandol 2 Mg Comprimidos
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PROGANDOL 2 mg Comprimidos PROGANDOL 4 mg Comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene doxazosina mesilato correspondiente a 2 mg de doxazosina.
Excipientes: 40 mg de lactosa por comprimido
Cada comprimido contiene doxazosina mesilato correspondiente a 4 mg de doxazosina.
Excipientes: 80 mg de lactosa por comprimido
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
PROGANDOL 2 mg Comprimidos: Comprimidos de color blanco, circulares, biplanos, ranurado por una cara.
PROGANDOL 4 mg Comprimidos: Comprimidos de color blanco, circulares, biplano.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión
PROGANDOL (doxazosina) está indicado en el tratamiento de la hipertensión, pudiendo utilizarse como terapia inicial para controlar la tensión arterial en la mayoría de los pacientes.
En los pacientes que no se controlan adecuadamente con un único fármaco antihipertensivo, PROGANDOL (doxazosina) puede utilizarse sólo o en combinación con un diurético tiazídico, un betabloqueante, un antagonista del calcio o un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina (IECA).
Hiperplasia _prostática benigna
PROGANDOL (doxazosina) está indicado también en el tratamiento de la obstrucción al flujo urinario y en los síntomas asociados con hiperplasia prostática benigna (HPB). PROGANDOL (doxazosina) puede ser utilizado en pacientes con HPB, ya sean hipertensos o normotensos. Los pacientes que reúnen ambas condiciones, hipertensión y HPB, pueden ser tratados eficazmente con PROGANDOL (doxazosina) como monoterapia.
4.2 Posología y forma de administración
Doxazosina se puede administrar tanto por la mañana como por la noche.
Posología
Hipertensión
El rango habitual en la dosificación de PROGANDOL (doxazosina) es de 1 a 16 mg al día. Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de 1 mg, una vez al día durante una o dos semanas. Esta dosis puede ser aumentada a 2 mg una vez al día, durante una o dos semanas. Si fuera necesario, la dosis diaria debe ser aumentada gradualmente a 4 mg, 8 mg y 16 mg durante intervalos similares de tiempo. Este
incremento estará determinado por la respuesta del paciente para alcanzar la reducción deseada en la tensión arterial. La dosis habitual es de 2 a 4 mg una vez al día.
Hiperplasia prostética benigna
La dosis inicial de PROGANDOL (doxazosina) es de 1 mg, administrado una vez al día. Dependiendo de la urodinámica individual de cada paciente y de la sintomatología asociada a la HPB, la dosis se puede incrementar a 2 mg, 4 mg y hasta una dosis máxima de 8 mg. El intervalo de tiempo entre las dosis es de 1 a 2 semanas. La dosis recomendada usualmente es de 2 a 4 mg una vez al día.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Dado que la farmacocinética de PROGANDOL (doxazosina) no se modifica en los pacientes con insuficiencia renal, y que no hay evidencias de que PROGANDOL (doxazosina) agrave una disfunción renal ya existente, se puede utilizar la dosis habitualmente recomendada.
Uso en población pediátrica No hay datos disponibles.
4.3 Contraindicaciones
PROGANDOL (doxazosina) está contraindicado en:
1. Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a otras quinazolinas (por ejemplo prazosina o terazosina) o a alguno de los excipientes.
2. Pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática.
3. Pacientes con hiperplasia benigna de próstata y con congestión del tracto urinario superior, infección crónica del tracto urinario o litiasis vesical concomitantes.
4. Durante la lactancia (ver sección 4.6).
5. Pacientes con hipotensión.
Doxazosina está contraindicada como monoterapia en pacientes con rebosamiento de vejiga o anuria con o sin insuficiencia renal progresiva.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hipertensión arterial
El tratamiento con PROGANDOL (doxazosina) debe iniciarse con la dosis de 1 mg, la cual se incrementará de forma gradual, cada 1-2 semanas, hasta alcanzar la dosis eficaz. No debe iniciarse el tratamiento con doxazosina con una dosis diferente a la señalada de 1 mg/día. La adición de fármacos antihipertensivos adicionales debe ser hecha con precaución.
Uso en ancianos
El perfil de seguridad y de eficacia de PROGANDOL (doxazosina) en ancianos hipertensos (edad >65 años) es similar al observado en pacientes jóvenes hipertensos (edad <65 años).
Hiperplasia prostática benigna
Doxazosina, como otros agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos, puede producir una hipotensión acusada, especialmente hipotensión postural y, raramente síncope asociado con la administración de la primera o primeras dosis. La aparición de síncope se ha observado en menos del 1% de los pacientes y en ningún caso fue severo o prolongado. En la mayoría de los casos en que se produce, es atribuible a una excesiva hipotensión ortostática. Ocasionalmente, el episodio sincopal está precedido por una taquicardia severa, con una frecuencia cardiaca de 120-160 latidos/minuto.
El episodio sincopal puede aparecer después de la toma inicial del medicamento, tras un aumento demasiado rápido de las dosis, o por el uso simultáneo de otra sustancia antihipertensiva. El episodio sincopal puede controlarse limitando la dosis inicial y administrando con prudencia cualquier otro hipotensor.
Si se produce el síncope hay que acostar al paciente y administrarle el tratamiento adecuado.
No se debe administrar ningún alfabloqueante a pacientes con historial de síncope durante la micción.
Inicio del tratamiento
Aunque la posibilidad de síncope es el efecto ortostático más severo de doxazosina, hay otros síntomas más comunes producidos por el descenso de la presión sanguínea, tales como vértigos, somnolencia, aturdimiento y palpitaciones. Los pacientes con ocupaciones en los que estos efectos representen un problema potencial deben ser tratados con especial precaución. Los pacientes deben conocer la posibilidad de síncope y síntomas ortostáticos, especialmente al inicio de la terapia y evitar conducir o hacer trabajos peligrosos durante las 12 horas siguientes a la administración de la dosis inicial, cuando se incrementa la dosis y después de la interrupción de la terapia al restaurar el tratamiento. Si aparecen síntomas de descenso de la presión sanguínea, aunque estos síntomas no son siempre ortostáticos, el paciente debe sentarse o tumbarse, teniendo cuidado al incorporarse. Si el vértigo, el aturdimiento o las palpitaciones son molestas se debe considerar el ajuste de la dosis. Los pacientes tratados con doxazosina pueden tener amodorramiento o somnolencia; por ello deben evitar conducir u operar con maquinaria pesada.
La administración conjunta con otros antihipertensivos debe hacerse con especial precaución para evitar la posibilidad de la hipotensión, y puede ser necesario reducir o ajustar las dosis. del antihipertensivo y/o ajustar la dosis de doxazosina.
Uso en _pacientes con cardiopatías agudas
Como con otros antihipertensivos vasodilatadores, es una práctica médica prudente aconsejar precaución cuando se administra doxazosina en las siguientes cardiopatías agudas:
- edema pulmonar debido a estenosis aórtica o mitral
- insuficiencia cardiaca con gasto cardíaco elevado
- insuficiencia cardiaca derecha debido a embolismo pulmonar o derrame pericárdico
- insuficiencia cardiaca del ventrículo izquierdo con baja presión de llenado.
Uso en ancianos
El perfil de seguridad y de eficacia de PROGANDOL (doxazosina) en HPB es similar en ancianos (edad >65 años) y en jóvenes (edad <65 años).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Como cualquier otro fármaco metabolizado en su totalidad por el hígado, doxazosina debe ser administrado con precaución en aquellos pacientes con insuficiencia hepática evidente (ver 5.2. Propiedades farmacocinéticas).
No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave, dado que no hay experiencia clínica en estos pacientes.
Uso con inhibidores de la PDE-5
Debe realizarse con precaución la administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la PDE-5 (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo), ya que ambos medicamentos tienen efectos vasodilatadores que en algunos pacientes puede producir una hipotensión sintomática. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la PDE-5, sólo si el paciente está hemodinámicamente estabilizado con alfa bloqueantes. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la PDE-5 utilizando la dosis más baja posible y respetando un intervalo de 6 horas desde la administración de doxazosina. No se han realizado estudios con formulaciones de liberación prolongada de doxazosina.
Uso en pacientes sometidos a cirugía de cataratas
El “Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido notificaciones aisladas con otros bloqueantes alfa-adrenérgicos y no se pude excluir la posibilidad de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un aumento de las complicaciones del procedimiento durante la cirugía de cataratas, se debe comunicar al oftalmólogo, previamente a la cirugía, el tratamiento actual o anterior con un bloqueante alfa-adrenérgico como PROGANDOL.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Uso con inhibidores de la PDE-5
La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la PDE-5 puede producir una hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). No se han realizado estudios con formulaciones de liberación prolongada de doxazosina.
Otros
La mayor parte del fármaco, se une a las proteínas plasmáticas (98%). Los datos “in vitro” en plasma humano indican que PROGANDOL (doxazosina) no tiene efecto sobre la unión a proteínas de digoxina, warfarina, genitoína e indometacina. PROGADOL (doxazosina) ha sido administrado durante la experiencia clínica, sin observarse efecto adverso alguno por interacción del fármaco con diuréticos tiazídicos, furosemida, betabloqueantes, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), antibióticos, hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos y anticoagulantes. No obstante, no existen datos de estudios de interacción farmacológica formales.
Doxazosina potencia la acción de otros alfa-bloqueantes y otros antihipertensivos en la disminución de la presión arterial.
En un estudio abierto, randomizado, controlado con placebo en 22 voluntarios sanos, la administración de una única dosis de 1 mg de doxazosina en día 1, durante un régimen de 4 días con cimetidina oral (400 mg dos veces al día), produjo un aumento del 10% en el AUC medio de doxazosina, y ningún cambio estadísticamente significativo en los valores medios de la Cmax y semivida de doxazosina. El aumento del 10% en la AUC media de doxazosina con cimetidina está dentro de la variabilidad interindividual (27%) de la AUC media de doxazosina con placebo.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de doxazosina en mujeres embarazadas.
Aunque los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción se ha observado una disminución en la supervivencia del feto en animales, a dosis extremadamente altas (300 veces superiores a la dosis máxima recomendada para el hombre).
No debe utilizarse PROGANDOL durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con doxazosina.
Lactancia
Doxazosina está contraindicada durante la lactancia, dado que se acumula en la leche en ratas lactantes y no se dispone de información sobre la excreción del medicamento en la leche materna.
Como alternativa, las mujeres deben interrumpir la lactancia cuando el tratamiento con doxazosina sea necesario.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad para desarrollar actividades, tales como el manejo de maquinaria o la conducción de vehículos a motor, puede verse disminuida, sobre todo al comienzo del tratamiento.
4.8 Reacciones adversas
Las frecuencias utilizadas son las siguientes: Muy frecuente (> 1/10); Frecuente (> 1/100 a < 1/10); Poco frecuente (> 1/1.000 a < 1/100); Raro (> 1/10.000 a < 1/1.000) y Muy raro (< 1/10.000).
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Sistema MedDRA de clasificación por órganos | ||
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Frecuencia |
Efectos adversos | |
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Infecciones e infestaciones |
Frecuente |
Infección del tracto respiratorio, infección del tracto urinario |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Muy raro |
Leucopenia, trombocitopenia |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Poco frecuente |
Reacción alérgica |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Poco frecuente |
Gota, aumento del apetito, anorexia |
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Trastornos psiquiátricos |
Poco frecuente |
Agitación, depresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuente |
Somnolencia, mareo, cefalea |
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Poco frecuente |
Accidente cerebrovascular, hipoestesia, síncope, temblor | |
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Muy raro |
Mareo postural, parestesia | |
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Trastornos oculares |
Muy raro |
Visión borrosa |
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Sistema MedDRA de clasificación por órganos | ||
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Frecuencia |
Efectos adversos | |
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Desconocido |
Síndrome de iris flácido intraoperatorio (ver sección 4.4) | |
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Trastorno del oído y del laberinto |
Frecuente |
Vértigo |
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Poco frecuente |
Acúfenos | |
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Trastornos cardiacos |
Frecuente |
Palpitaciones, taquicardia |
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Poco frecuente |
Angina de pecho, infarto de miocardio | |
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Muy raro |
Bradicardia, arritmias cardíacas | |
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Trastornos vasculares |
Frecuente |
Hipotensión, hipotensión postural |
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Muy raro |
Acaloramiento | |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Frecuente |
Bronquitis, tos, disnea, rinitis |
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Poco frecuente |
Epistaxis | |
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Muy raro |
Broncoespasmo | |
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Trastornos gastrointestinales |
Frecuente |
Dolor abdominal, dispepsia, boca seca, nauseas |
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Poco frecuente |
Estreñimiento, flatulencia, vómitos, gastroenteritis, diarrea | |
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Trastornos hepatobiliares |
Poco frecuente |
Pruebas de función hepática anormales |
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Muy raro |
Colestasis, hepatitis, ictericia | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuente |
Prurito |
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Poco frecuente |
Erupción cutánea | |
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Muy raro |
Alopecia, púrpura, urticaria | |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Frecuente |
Dolor de espalda, mialgia |
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Poco frecuente |
Artralgia | |
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Muy raro |
Calambres musculares, debilidad muscular | |
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Trastornos renales y urinarios |
Frecuente |
Cistitis, incontinencia urinaria |
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Poco frecuente |
Disnuria, micciones frecuentes, hematuria | |
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Raro |
Poliuria | |
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Muy raro |
Aumento de la diuresis, trastorno de la micción, nicturia | |
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Trastorno del aparato reproductor y de la mama |
Poco frecuente |
Impotencia |
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Muy raro |
Ginecomastia, priapismo | |
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Desconocido |
Eyaculación retrógada | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuente |
Astenia, dolor torácico, enfermedad de tipo gripal, edema periférico |
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Poco frecuente |
Dolor, edema facial | |
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Muy raro |
Fatiga, malestar general | |
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Exploraciones complementarias |
Poco frecuente |
Aumento de peso |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
La sobredosis puede producir hipotensión. Por lo tanto, en este caso, el paciente debe ser colocado en posición supina, con la cabeza hacia abajo. Si esta medida es inadecuada, el síncope debe tratarse inicialmente con expansores de volumen. Si fuera necesario, deben utilizarse vasopresores. Debe controlarse la función renal y ayudarla si fuera necesario. Otras medidas de soporte deberán utilizarse individualmente, si se consideran apropiadas en cada caso.
Dado que doxazosina se une en alto grado a proteínas plasmáticas, no está indicada la diálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueadores alfa adrenérgicos, código ATC: C02C1
PROGANDOL (doxazosina) ejerce su efecto vasodilatador, por medio del bloqueo selectivo y competitivo de los adrenorreceptores alfa-1 postsinápticos. La administración de PROGANDOL (doxazosina) provoca una reducción clínicamente significativa de la tensión arterial, como resultado de una disminución en las resistencias vasculares sistémicas. Este efecto se piensa que es el resultado de un bloqueo selectivo de los alfa-1-adrenorreceptores situados en la vasculatura. Con una dosis diaria, una disminución de la tensión arterial clínicamente significativa está presente a lo largo del día y hasta 24 horas después de la última dosis. La reducción de la tensión arterial aparece gradualmente, alcanzándose una reducción máxima a las 2-6 horas después de su administración. En los pacientes con hipertensión arterial, la presión arterial durante el tratamiento con PROGANDOL (doxazosina) fue similar, tanto en posición supina como sentado, a diferencia del tratamiento con los fármacos bloqueantes no selectivos de los adrenorreceptores alfa. No se han observado fenómenos de tolerancia en tratamientos a largo plazo con PROGANDOL (doxazosina). Infrecuentemente, se han observado elevaciones de la actividad de la renina plasmática y taquicardia durante el tratamiento mantenido.
PROGANDOL (doxazosina) tiene un efecto favorable sobre los lípidos sanguíneos, con un incremento significativo en la relación HDL/colesterol total y una reducción significativa de los triglicéridos y del colesterol total. Ello, por tanto, le confiere una ventaja sobre los diuréticos y los betabloqueantes, los cuales presentan un efecto negativo sobre estos parámetros.
Basándose en la asociación establecida entre hipertensión arterial y lípidos sanguíneos con la enfermedad coronaria, los efectos favorables del tratamiento con PROGANDOL (doxazosina) sobre la tensión arterial y los lípidos, indican una reducción en el riesgo para desarrollar enfermedad coronaria.
El tratamiento con PROGANDOL (doxazosina) ha demostrado una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda, una inhibición de la agregación plaquetaria y un aumento de la capacidad activadora del plasminógeno tisular (tPA). Además, PROGANDOL (doxazosina) mejora la sensibilidad a la insulina en los pacientes que presentan una disminución de la misma.
Los resultados de dos estudios demostraron que PROGANDOL (doxazosina) se puede administrar a pacientes con Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), ya sean hipertensos o normotensos. En los pacientes normotensos las modificaciones en la presión arterial fueron clínicamente insignificantes.
En un ensayo clínico controlado en pacientes hipertensos, el tratamiento con doxazosina fue asociado a una mejoría de la disfunción eréctil. Además, aquellos pacientes que recibieron doxazosina informaron menos casos de disfunción eréctil que aquellos pacientes recibiendo otro fármaco antihipertensivo.
La administración de PROGANDOL (doxazosina) en pacientes con HPB sintomática produce una mejoría significativa en la urodinámica y en los síntomas de estos pacientes. Este efecto en la HPB se piensa que es el resultado del bloqueo selectivo de los adrenorreceptores alfa localizados en el estroma muscular prostático, en la cápsula y en el cuello vesical.
Doxazosina ha demostrado ser un bloqueante efectivo de los alfa-1-adrenorreceptores del subtipo 1A, representante de más del 70% de los subtipos en la próstata. Esto explica su acción en los pacientes con HPB.
Doxazosina ha demostrado su eficacia y seguridad a largo plazo en la HPB (hasta 48 meses).
PROGANDOL (doxazosina) ha demostrado estar libre de efectos adversos metabólicos y es apropiado para utilizarlo en pacientes con asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda, gota y en pacientes ancianos.
Un estudio in vitro ha demostrado las propiedades antioxidantes de los metabolitos de doxazosina 6' y 7' hidroxi a concentraciones 5 micromolares.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral de dosis terapéuticas de PROGANDOL (doxazosina), éste es bien absorbido, alcanzando niveles máximos en sangre a las 2 horas.
La eliminación plasmática es bifásica, con una semivida de 22 horas, lo cual proporciona las bases para una administración única diaria. PROGANDOL (doxazosina) se metaboliza ampliamente, excretándose menos del 5% como fármaco sin modificar.
En estudios farmacocinéticos realizados en pacientes ancianos y con insuficiencia renal, no se han observado alteraciones significativas, en comparación con pacientes jóvenes con función renal normal. La información sobre pacientes con insuficiencia hepática y sobre fármacos conocidos por su influencia en el metabolismo hepático (ej. cimetidina) son muy limitados. Como cualquier fármaco metabolizado en su totalidad por el hígado, el uso de doxazosina en pacientes con función hepática alterada se tiene que llevar a cabo con precaución (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos de genotoxicidad y carcinogénesis indican que existe un riesgo especial para el ser humano. Para más información ver sección 4.6.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa
Carboximetilalmidón de sodio (de patata)
Celulosa microcristalina Estearato de magnesio Laurilsulfato de sodio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
¡m
Los datos de estabilidad actuales avalan una caducidad de 5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
PROGANDOL (Doxazosina) 2 mg comprimidos, envase con 28 comprimidos PROGANDOL (Doxazosina) 4 mg comprimidos, envase con 28 comprimidos
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ALMIRALL, S.A.
General Mitre, 151 08022 - Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PROGANDOL 2 MG COMPRIMIDOS: 58.860 PROGANDOL 4 MG COMPRIMIDOS: 58.861
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Diciembre 1990
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2013
9 de 9