Pentasa Suspension Rectal 1 G
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PENTASA 1 g suspensión rectal
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un envase de 100 ml contiene 1 g de mesalazina.
Excipientes: Metabisulfito sódico (E-223) 100 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión rectal.
Suspensión blanca a ligeramente amarilla.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la colitis ulcerosa localizada en recto y colon sigmoideo.
4.2 Posología y forma de administración Dosis recomendada:
Adultos: Se recomienda una dosis de 1 g de mesalazina 5-ASA (un envase de suspensión rectal de 100 ml) al acostarse durante 2-3 semanas. Se puede reducir la dosis según el peso corporal del paciente.
Población pediátrica: Hay poca experiencia y sólo existe documentación limitada del efecto en los niños (618 años).
Se recomienda realizar una evacuación intestinal antes de la administración de la suspensión rectal y los supositorios. Véase las instrucciones de uso adjuntas.
Agitar bien el envase antes de usar. Los envases de suspensión rectal están protegidos por una bolsa de aluminio y deben ser utilizados inmediatamente después de su apertura.
4.3 Contraindicaciones
No debe administrarse PENTASA 1 g suspensión rectal, en los siguientes casos:
• Hipersensibilidad a la mesalazina, o a los salicilatos o a algunos de los excipientes incluidos en la
sección 6.1.
• Pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes alérgicos a la sulfasalazina (riesgo de alergia a salicüatos). En caso de reacciones de intolerancia agudas, tales como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, dolor de cabeza intenso y erupciones se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente.
Deben tomarse precauciones especiales en pacientes con la función hepática deteriorada. Se deben evaluar, antes y durante el tratamiento, a criterio del médico, los parámetros de la función hepática como ALT o AST.
No se recomienda el uso de Pentasa en pacientes con insuficiencia renal. Se debe monitorizar la función renal a intervalos regulares (creatinina sérica), especialmente al inicio del tratamiento. Se debe determinar el estado urinario (tiras reactivas) antes y durante el tratamiento, a criterio del médico. En los pacientes que desarrollen una alteración renal durante el tratamiento se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por la mesalazina. El uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos conocidos, debe aumentar la frecuencia de monitorización de la función renal.
Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento.
Se han comunicado raramente reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por mesalazina (mio- y pericarditis). Se han descrito muy raramente discrasias sanguíneas graves. Se recomienda realizar análisis de sangre para el recuento diferencial antes y durante el tratamiento, a criterio del médico. Como se señala en la sección 4.5, el tratamiento concomitante con mesalazina puede incrementar el riesgo de discrasia sanguínea en pacientes que están siendo tratados con azatioprina o 6-mercaptopurina o tioguanina. Debe interrumpirse el tratamiento cuando exista sospecha ó evidencia de la aparición de dichas reacciones.
Como pauta orientativa, se recomienda pruebas de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento y posteriormente 2 ó 3 pruebas adicionales a intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, las pruebas de seguimiento se deben realizar cada 3 meses. Si se producen síntomas adicionales, estas pruebas se deben realizar inmediatamente.
Se debe utilizar con cuidado en ancianos y solamente en pacientes con la función renal normal.
Por contener metabisulfito sódico (E-223) raramente puede provocar reacciones de alergias graves y broncoespasmos (sensación repentina de ahogo).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En varios estudios se ha mostrado una mayor frecuencia de efectos mielosupresores en el tratamiento combinado de Pentasa y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, y parece existir una interacción, sin embargo, no se ha podido establecer el mecanismo de interacción. Se recomienda una monitorización de las células blancas sanguíneas y en consecuencia se deberá ajustar la dosificación de tiopurinas.
Existe una evidencia débil de que la mesalazina podría disminuir el efecto anticoagulante de la warfarina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Pentasa se debe utilizar con precaución durante el embarazo y la lactancia, y solo cuando según la opinión del médico especialista el beneficio potencial supere al riesgo.
4.6.1 Embarazo
Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria. . y la concentración en el cordón umbilical es una décima parte de la concentración en el plasma materno. El metabolito acetil mesalazina se encuentra en la misma concentración en el cordón umbilical y en el plasma de la madre. No se han reportado efectos teratogénicos y no existe evidencia de riego importante en seres humanos conforme a varios estudios observacionales. Los estudios en animales con mesalazina oral, no muestran efectos perjudiciales directos o indirectos en relación al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo postnatal. Se han reportado trastornos sanguíneos (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos de madres tratadas con Pentasa.
En un caso aislado de utilización a largo plazo de dosis altas de mesalazina (2-4g, vía oral) durante el embarazo, se notificó fallo renal en el neonato.
4.6.2 Lactancia
La mesalazina pasa a la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche materna es mucho menor que en la sangre materna, mientras que su metabolito, acetil mesalazina, aparece en concentraciones similares o superiores. Hasta la fecha, solo existe una experiencia limitada tras la administración oral en mujeres durante el periodo de lactancia. No se han realizado estudios controlados de Pentasa durante la lactancia. No pueden excluirse reacciones de hipersensibilidad como diarrea.
En caso de que el lactante presente diarrea, la lactancia deberá interrumpirse.
4.6.3 Fertilidad
Los datos de mesalazina en animales muestran que no tiene efecto sobre la fertilidad masculina o femenina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay indicios de que Pentasa suspensión rectal, tenga efecto sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas observadas más frecuentemente en los ensayos clínicos son diarrea, náuseas, dolor abdominal, dolor de cabeza, vómitos y erupciones cutáneas.
Ocasionalmente pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad y fiebre medicamentosa.
Tras la administración rectal pueden aparecer reacciones locales como prurito, molestias rectales y urgencia de defecar.
A continuación se incluye una tabla con la frecuencia de las reacciones adversas, basada en los ensayos clínicos y estudios epidemiológicos:
|
Clasificación de |
Frecuentes |
Raras |
Muy raras |
No conocida (no |
|
órganos del sistema MedDRA |
(>1/100 a < 1/10) |
(> 10/10.000 a < |
(< 1/10.000) |
puede estimarse a partir de los datos |
|
1/1.000) |
disponibles) | |||
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: |
eosinofilia (como parte de una reacción alérgica). Hemograma alterado (anemia aplásica, leucopenia (incluida granulocitopenia y neutropenia), trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. | |||
|
Trastornos del sistema inmunológico |
pancolitis |
reacción de hipersensibilidad | ||
|
Trastornos del sistema nervioso: |
dolor de cabeza |
mareos |
neuropatía periférica | |
|
Trastornos cardíacos |
miocarditis* pericarditis* | |||
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
reacciones pulmonares alérgicas o fibrótica (incluida disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis alérgica, eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, neumonitis). | |||
|
Trastornos gastrointestinales |
diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos |
aumento de la amilasa, pancreatitis aguda*, flatulencia | ||
|
Trastornos hepatobiliares |
aumento de las enzimas hepáticas, parámetros de colestasis y |
MINISTERIODE )E SANIDAD, POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse-medicamentos y ¡y Sfoouctos san-tanos [finos
|
bilirrubina, hepatotoxicidad (incluida hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis, fallo hepático) | ||||
|
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo |
erupciones (incluida urticaria, erupción eritematosa) |
alopecia | ||
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Trastorno musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
mialgia, artralgia, reacciones semejantes al lupus eritematoso. | |||
|
Trastornos renales y urinarios |
alteración de la función renal (incl. nefritis intersticial* aguda y crónica, síndrome nefrótico, insuficiencia renal), decoloración de la orina | |||
|
Trastornos del aparato reproductor |
oligospermia (reversible) | |||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: |
Fiebre medicamentosa |
(*) No se conoce el mecanismo de la mesalazina para inducir mio- y pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis, pero puede tener un origen alérgico. (La forma de presentación y resolución de los cuadros citados dentro de su posible origen alérgico están sujetos a una alta variabilidad inter e intraindividual, por lo que es imposible prever la gravedad y la evolución de los mismos.)
Es importante resaltar que varias de estas alteraciones pueden también atribuirse a la enfermedad inflamatoria intestinal en sí misma.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
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Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
Experiencia aguda en animales:
La administración de dosis orales únicas de mesalazina de hasta 5 g/kg en cerdos o una dosis única intravenosa de mesalazina de 920 mg/kg en ratas no dieron lugar a mortalidad.
Experiencia en humanos
Existe una experiencia clínica limitada en relación a la sobredosis con Pentasa, que no indica toxicidad renal o hepática. No hay un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de mantenimiento. Existen informes de pacientes que han tomado dosis diarias de 8g durante un mes sin efectos adversos.
Tratamiento en caso de sobredosis en humanos:
Tratamiento sintomático en el hospital. Monitorización de la función renal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antiinflamatorios intestinales, ácido aminosalicílico y similares.
Código ATC: A07E C02.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos
Se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, utilizada para el tratamiento de la colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
En base a los resultados clínicos, la acción terapéutica de la mesalazina después de la administración oral ó rectal parece ser debida al efecto local ejercido sobre el tejido intestinal inflamado, más que a un efecto sistémico.
En pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se produce un aumento de la migración de los leucocitos, una producción anormal de citoquinas, un aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente del leucotrieno B4, y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado. La mesalazina presenta efectos farmacológicos tanto in-vivo como in -vitro que inhiben la quimiotaxis leucocitaria, disminuyen las citoquinas y la formación de leucotrienos y eliminan radicales libres. Actualmente se desconoce si alguno de estos mecanismos juega un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Características generales de la sustancia activa:
Biodisponibilidad y disponibilidad local:
La actividad terapéutica de la mesalazina depende probablemente del contacto local del fármaco con el área patológica de la mucosa intestinal.
PENTASA 1g suspensión rectal está diseñada para proporcionar a la parte distal del tracto intestinal altas concentraciones de mesalazina y una lenta absorción sistémica. Se ha demostrado que la suspensión rectal alcanza y cubre el colón descendente.
Biotransformación:
La mesalazina se metaboliza tanto pre-sistémicamente por la mucosa intestinal como sistémicamente en el hígado pasando a N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina). Parte de la acetilación también es producida por las bacterias del colon. Parece que la acetilación es independiente del fenotipo acetilador del paciente.
Se piensa que la acetil-mesalazina es inactiva tanto clínicamente, pero se encuentra pendiente de confirmación.
Absorción:
La absorción tras una administración rectal es baja, aunque depende de la dosis administrada, de la formulación y del alcance de la suspensión. En base a la recuperación en la orina en voluntarios sanos en estado de equilibrio a los que les fue administrada una dosis diaria de 2 g (1 g x 2), aproximadamente un 15-20% de la dosis se absorbe después de la administración de la suspensión rectal.
Distribución:
La unión a proteínas de la mesalazina es de aproximadamente un 50% y de la acetil-mesalazina de un 80%. Eliminación:
La vida media plasmática de la mesalazina en estado puro es de aproximadamente 40 minutos y la de la acetil-mesalazina es de aproximadamente 70 minutos. Ambas sustancias son excretadas en la orina y en las heces. La excreción urinaria consiste principalmente en acetil mesalazina.
Características en los pacientes:
La absorción sistémica tras la administración de Pentasa suspensión rectal se reduce significativamente en pacientes con colitis ulcerosa activa comparada con la que se produce en los pacientes en remisión.
En pacientes con disfunción hepática y renal, el descenso resultante en la velocidad de eliminación y el aumento de la concentración sistémica de la mesalazina conlleva a un aumento del riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En todas las especies que se han examinado se han demostrado efectos tóxicos renales. En general las dosis toxicas en animales son 5-10 veces las empleadas en humanos.
No se ha observado toxicidad significativa asociada con el tracto gastrointestinal, el hígado o el sistema hematopoyético en animales.
Los sistemas de ensayo in vitro y los estudios in vivo no mostraron evidencia de efectos mutagénicos o clastogénicos. Los estudios acerca del potencial cancerígeno realizados en ratas y ratones no mostraron evidencia de un incremento en la incidencia de tumores relacionado con la sustancia.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Edetato disódico, metabisulfito sódico (E-223), acetato sódico, ácido clorhídrico para ajuste del pH y agua purificada.
6.2 Incompatibilidades
No se conocen.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envase de polietileno con un aplicador rectal, envuelto en una bolsa de aluminio.
Cada caja contiene 7 envases de suspensión rectal de100 mililitros.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Los envases de suspensión rectal están protegidos por una doble capa de aluminio y deben de ser utilizados inmediatamente después de su apertura.
Se adjunta a cada envase unas instrucciones de uso detalladas.
INSTRUCCIONES DE USO
1. Agitar el envase de plástico antes de ser utilizado.
2. Girar 360 ° la pequeña parte superior del envase de una sola vez como se indica.
3. Cubrirse la mano con la bolsa de plástico que se adjunta y agarrar el frasco.
4. Adoptar una posición adecuada para la administración de la suspensión rectal, por ejemplo, sobre el costado izquierdo.
5. Insertar cuidadosamente el extremo del aplicador en el recto. Mantener una presión suficiente y constante mientras se dispersa el contenido del envase.
6. Extraer el aplicador con el frasco aún presionado.
7. Permanecer en la misma posición durante 5-10 minutos ó hasta que haya desaparecido la urgencia de defecar.
8. Antes de desechar el envase vacío envolverlo con la bolsa de plástico.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FERRING S.A.U.
C/ Orense 4 - 7° derecha 28020 Madrid
3E
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MINISTER10DE )E SANIDAD, POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse-medicamentos y ¡y Sfoouctos san-tanos taws
N° Registro: 60.853
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: enero 1996 Fecha de la última renovación: julio 2010.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2012
9 de 9