1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PARACETAMOL PLACASOD® 500 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 500 mg de paracetamol (D.O.E.).

Para excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, ranurados.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de dolores de intensidad ligera a moderada y/o fiebre.

4.2. Posología y forma de administración Posología

El medicamento está indicado ÚNICAMENTE PARA ADULTOS

La posología máxima recomendada es de 3 g de paracetamol/día, correspondiente a 6 comprimidos/día. La posología habitual es 1 comprimido de 500 mg y repetir si es necesario al cabo de un mínimo de 4 horas. En caso de dolor o fiebre intensa: 2 comprimidos de 500 mg, y repetir si es necesario al cabo de un mínimo de 4 horas.

No sobrepasar 6 comprimidos de 500 mg cada 24 horas.

Posología máxima recomendada

La dosis total de paracetamol no debe superar 3 g/día para los adultos (ver sección 4.9 “Sobredosis”). Frecuencia de administración

La administración sistemática permite evitar el dolor o la fiebre:

- para los adultos, la administración debe realizarse en intervalos mínimos de cuatro horas.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal grave, el intervalo entre dos tomas será como mínimo de 8 horas.

Forma de administración:

Vía oral.

Los comprimidos deben tomarse con un vaso de agua.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al paracetamol o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepatocelular grave.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias

Las dosis mayores a las recomendadas implican un riesgo hepático grave. Deberá darse un antídoto lo antes posible. (Ver sección 4.9.).

Para evitar el riesgo de sobredosis, comprobar la ausencia de paracetamol en la composición de otros medicamentos (consultar la sección “Posología”).

Precauciones de empleo

Paracetamol deberá utilizarse con precaución en el caso de:

-    Insuficiencia hepatocelular.

-    Alcoholismo crónico.

-    Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min (ver sección 4.2).

En caso de fiebre alta, signos de infección secundaria o persistencia de los síntomas durante más de 3 días, se debe reevaluar el tratamiento.

Si se toman dosis más elevada de analgésicos a las recomendadas durante un largo periodo de tiempo, pueden producir dolores de cabeza, que no deberán tratarse con un aumento de dosis. En general, el uso habitual de analgésicos, especialmente la combinación de diferentes analgésicos, puede producir lesiones renales duraderas con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

-    Probenecid inhibe la conjugación del paracetamol con ácido glucurónico reduciendo su aclaramiento en casi dos veces. Deberá considerarse reducir la dosis de paracetamol durante el tratamiento concomitante con probenecid.

-    Salicilamida puede prolongar la t'A de eliminación del paracetamol.

-    Ha de tenerse precaución con la administración concomitante de inductores enzimáticos o de sustancias potencialmente hepatotóxicas (ver sección 4.9.).

-    Metoclopramida y domperidona aceleran la absorción del paracetamol.

-    Colestiramina reduce la absorción del paracetamol.

-    Anticoagulantes: el uso repetido durante más de una semana de paracetamol aumenta los efectos anticoagulantes. Dosis esporádicas de paracetamol no tienen un efecto significativo.

Interacción con pruebas de laboratorio

La administración de paracetamol puede falsear las determinaciones de ácido úrico por el método del ácido fosfotúngstico y la determinación de la glucemia por el método de la glucosa oxidasa-peroxidasa.

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo

Los resultados de los estudios epidemiológicos del uso oral de paracetamol no indican efectos indeseables en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Datos prospectivos de mujeres embarazadas expuestas a una sobredosis no revelaron un aumento del riesgo de malformaciones. Estudios de reproductividad por vía oral no muestran ninguna malformación ni efecto fetotóxico.

En consecuencia, el paracetamol, en las condiciones normales de empleo, puede utilizarse durante todo el embarazo, tras una valoración del beneficio-riesgo.

Durante el embarazo, no deberá tomarse paracetamol durante largos periodos de tiempo a dosis elevadas o en combinación con otros medicamentos, ya que la seguridad de uso en dichos casos no está establecida.

Lactancia

Tras la administración oral, paracetamol se excreta por la leche materna en pequeñas cantidades. No se han notificado efectos indeseables en lactantes. A dosis terapéuticas, este medicamento puede utilizarse durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Es improbable que se produzca algún efecto.

4.8. Reacciones adversas

-    Hígado: aumento de los niveles de las transaminasas hepáticas (raras, >1/10000-<1/1000).

-    General: reacciones de hipersensibilidad (desde simples rashs cutáneos o urticaria hasta shock anafiláctico que requiere una interrupción del tratamiento) (muy raro, < 1/1000).

-    Plaquetas/sangre: trombocitopenia, agranulocitosis (notificaciones aisladas)

4.9. Sobredosis.

Existe riesgo de envenenamiento, en particular en ancianos, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, alcoholicos crónicos, pacientes con malnutrición crónica y pacientes que estén tomando inductores enzimáticos. En estos casos, una sobredosis puede resultar fatal.

Los síntomas generalmente aparecen en las primeras 24 horas y consisten en: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

Una sobredosis desde 7,5 g de paracetamol en una única toma en adultos y de 140 mg/kg de peso corporal en una única toma en niños, provoca una citolisis hepática capaz de desencadenar una necrosis completa e irreversible que se traduce en insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede conducir a coma y a la muerte. Simultáneamente, se observa un aumento de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), de la lacticodeshidrogenasa y de la bilirrubina y un aumento del tiempo de protrombina pudiendo aparecer a partir de 12 a 48 horas tras su ingestión. Los síntomas clínicos del daño hepático aparecen normalmente a las 2 días, y alcanza el máximo a los 4-6 días.

Puede desarrollarse una insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, incluso aunque no haya daño hepático grave. Otros síntomas no hepáticos que han sido notificados tras una sobredosis de paracetamol incluyen anormalidades del miocardio y pancreatitis.

Procedimiento en caso de emergencia

-    Traslado inmediato a un hospital

-    Toma de una muestra sanguínea para la valoración inicial del paracetamol en plasma

-    Lavado gástrico

-    Administración i.v. (o por vía oral, si es posible) del antídoto N-acetilcisteína, de ser posible, antes de que transcurran 10 horas. La N-acetilcisteína puede sin embargo, dar un grado de protección incluso después de 10 horas y hasta después de 48 horas, pero en estos casos ha de prolongarse el tratamiento.

-    Tratamiento sintomático.

-    Puede utilizarse metiomina por vía oral como alteranativo a la N-acetilcisteína. Ha de administrarse lo antes posible tras la sobredosis y en cualquier caso, durante las primeras 10 horas a la sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: analgésicos y antipiréticos, anilidas Código ATC: N02BE01

Tiene todavía que establecerse el mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol; puede implicar acciones periféricas y centrales.

5.2. Propiedades farmacocinéticas. Absorción

Por vía oral su biodisponibilidad es del 75-85%. Es absorbido amplia y rápidamente, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en función de la forma farmacéutica con un tiempo hasta la concentración máxima de 0,5-2 horas.

Distribución

El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hígado. Las dos principales vías metabólicas son la glucuro y la sulfuroconjugación. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una vía menos importante, catalizada por el citocromo P 450 (mayoritariamente CYP2E1), desemboca en la formación de un intermediario reactivo, la N-acetil-p-benzoquinona imina, que, en condiciones normales de utilización, se detoxifica rápidamente mediante glutatión y se elimina mediante la orina tras conjugación por la cisteína y el ácido mercaptúrico. Por el contrario, durante las intoxicaciones graves aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación

La eliminación es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el riñón en 24 horas, principalmente como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin modificar.

Vía oral: la semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la eliminación del paracetamol y sus metabolitos es más lenta.

Personas de edad avanzada

La capacidad de conjugación no se modifica

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Se han observado en estudios de toxicidad crónica, subcrónica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones, lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento sanguíneo, degeneración del hígado y parenquimia renal, incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de acción y por otro lado, al metabolismo del paracetamol. Se ha visto también en humanos, que los metabolitos parecen producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios en los órganos. Además, se ha descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica reversible durante el uso prolongado (e.j. 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso de dosis subtóxicas, pueden aparecer signos de intoxicación a las 3 semanas de tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deberá tomarse durante largos periodos de tiempo y tampoco a dosis altas.

Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotóxico de paracetamol relevante a las dosis terapéuticas, es decir, a dosis no tóxicas.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de paracetamol no hepatotóxicas

Paracetamol atraviesa la placenta.

Estudios en animales y la experiencia hasta la fecha con humanos parecen no revelar toxicidad reproductiva.

6. DATOS FARMACÉUTICOS.

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina

Almidón de maíz

Almidón de maíz pregelatinizado

Polivinilpirrolidona

Talco

Acido esteárico

Acido silícico coloidal 6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

3 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan precauciones especiales para su conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envase blíster Aluminio/PVC 20 comprimidos.

Envase Clínico con 500 comprimidos.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No se requieren instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.589

10. FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO.

Octubre 2003

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios