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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Pantomicina 250 mg, granulado para suspensión oral en sobres Pantomicina 500 mg, comprimidos recubiertos con película Pantomicina 100mg/ml, granulado para suspensión oral Pantomicina 500 mg, granulado para suspensión oral en sobres Pantomicina 1.000 mg, granulado para suspensión oral en sobres

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Pantomicina 250 mg, granulado para suspensión oral en sobres

Cada sobre contiene: 250 mg de eritromicina (en forma de etilsuccinato).

Excipientes: cada sobre contiene sacarosa 1.814,3 mg, amarillo _anaranjado S (E-110) 0,7 mg.

Pantomicina 500 mg, comprimidos recubiertos con película

Cada comprimido recubierto con película contiene: 500 mg de eritromicina (en forma de etilsuccinato). Pantomicina 100 mg/ml, granulado para suspensión oral

Cada 5 ml de suspensión contiene: 500 mg de eritromicina (en forma de etilsuccinato).

Excipientes: 1.200 mg de sorbitol (E-420), 5 mg de parahidroxibenzoato de metilo (E-218) y 0,075- 0,15 mg propilenglicol por 500 mg.

Pantomicina 500 mg, granulado para suspensión oral en sobres Cada sobre contiene: 500 mg de eritromicina (en forma de etilsuccinato).

Excipientes: cada sobre contiene sacarosa 3.620,94 mg, amarillo anaranjado S (E-110) 1,42 mg.

Pantomicina 1.000 mg, granulado para suspensión oral en sobres Cada sobre contiene: 1.000 mg de eritromicina (en forma de etilsuccinato).

Excipientes: cada sobre contiene sacarosa 7.241,88 mg, amarillo anaranjado S (E-110) 2,85 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Pantomicina 250 mg, granulado para suspensión oral: Granulado fino, de color anaranjado y olor a naranja.

Pantomicina 500 mg, comprimidos recubiertos con película: Comprimido amarillento de forma ovoide. Monograma en una cara.

Pantomicina 100 mg/ml, granulado para suspensión oral: Granulado fino, de color blanco y olor a plátano.

Pantomicina 500 mg, granulado para suspensión oral en sobres: Granulado fino, de color anaranjado y olor a naranja.

Pantomicina 1.000 mg, granulado para suspensión oral en sobres: Granulado fino, de color anaranjado y olor a naranja.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Pantomicina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños neonatos a

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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD

Agencia es paneta de

medie amentos y productos san-lanos

niños de hasta 18 años de edad. Ver sección 4.4 y sección 5.1

-    Faringitis/faringoamigdalitis causada por S. pyogenes sólo en aquellos casos en los que no es posible el tratamiento con betalactámicos

-    Neumonía adquirida en la comunidad leve

-    Infecciones de piel y tejidos blandos leve o moderada causada por S. pyogenes, Streptococci grupo C y G o S. aureus meticilina sensibles sólo en aquellos casos en los que no es posible el tratamiento con betalactámicos

-    Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por Corynebacterium minutissimum (eritrasma)

-    Enterocolitis y diarrea grave causada por Campylobacter jejuni

-    Tos ferina

-    Difteria, como adyuvante a la antitoxina diftérica

-    Uretritis, cervicitis o proctitis no gonocócica cuando los antibióticos normalmente utilizados como primera línea para tratar estas infecciones no están recomendados

-    Conjuntivis del neonato causada por Chlamydia trachomatis

-    Linfogranuloma venéreo

Pantomicina está indicada en la profilaxis de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1):

-    Profilaxis secundaria de la fiebre reumática en pacientes alérgicos a penicilina.

-    Profilaxis postexposición a Corynebacterium diphteriae

-    Profilaxis postexposición a Bordetella pertussis

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales para el uso adecuado de agentes antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis no varía según las indicaciones.

Adultos y niños mayores de 8 años: 1 ó 2 g/día divididos en 3 ó 4 tomas es la dosis habitual. Esta dosis puede aumentarse hasta 4 g por día, según la gravedad de la infección.

Población _ pediátrica

Niños de 2 a 8 años: La posología está determinada por la edad, el peso y la gravedad de la infección. La dosis habitual es de 30 mg/kg al día dividida en tres o cuatro tomas. Para infecciones más graves la dosis sería 50 mg/kg al día dividida en tres o cuatro tomas. La dosis habitual son 250 mg cuatro veces al día o 500 mg dos veces al día.

Niños menores de 2 años: La dosis habitual es de 30 mg/kg al día dividida en tres o cuatro tomas. Para infecciones más graves la dosis sería 50 mg/kg al día dividida en tres o cuatro tomas. La dosis habitual son 125 mg cuatro veces al día o 250 mg dos veces al día.

En niños se recomienda utilizar la forma farmacéutica suspensión oral.

Pacientes de edad avanzada

Es posible que la farmacocinética de eritromicina en esta población se vea alterada. Normalmente no se requiere ajuste de dosis.

Pacientes con alteración de la función renal

Los pacientes con insuficiencia renal grave (FG 10 ml / min)) deberán recibir un 50 - 75% de la dosis habitual recomendada, administrada con los intervalos de dosificación habitual. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.

La vida media de la eritromicina puede alargarse en pacientes en anuria. Normalmente no se requiere ajuste

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de dosis en esta población.

Pacientes con alteración de la _ función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática severa la eritromicina puede acumularse debido a una menor velocidad de eliminación.

Duración del tratamiento

Indicació n	Duración del tratamient
Faringitis/faringoamigdalitis causada por S. pyogenes sólo en aquellos casos en los que no es posible el tratamiento con betalactámicos	10 días
Neumonía adquirida en la comunidad leve	7 días
Infecciones de piel y tejidos blandos leve o moderada causada por S. pyogenes, Streptococci grupo C y G o S. aureus meticilina sensibles sólo en aquellos casos en los que no es posible el tratamiento con betalactámicos	7 días
Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por Corynebacterium minutissimum (eritrasma)	14 días
Enterocolitis y diarrea grave causada por Campylobacter jejuni	5 días
Tos ferina	14 días
Difteria, como adyuvante a la antitoxina diftérica	10 días
Uretritis, cervicitis o proctitis no gonocócica cuando los antibióticos normalmente utilizados como primera línea para tratar estas infecciones no están recomendados	7 días
Conjuntivitis del neonato causada por Chlamydia trachomatis	14 días
Linfogranuloma venéreo	21 días
Profilaxis secundaria de la fiebre reumática en pacientes alérgicos a penicilina	Duración variable según valoració n médica
Profilaxis postexposición a Corynebacterium diphteriae	7 días
Profilaxis postexposición a Bordetella pertussis	14 días

Forma de administración

Pantomicina puede ser administrado con o sin comida.

Si se desea administrar dos tomas diarias, tanto en el adulto como en el niño, la mitad de la dosis puede darse cada 12 horas.

Apariencia de la suspensión tras la reconstitución antes de la administración La suspensión obtenida tras reconstitución es de color blanco, opaco con olor a plátano.

Para consultar las instrucciones de reconstitución antes de la administración ver sección 6.6.

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar este medicamento

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección

6.6

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

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Eritromicina está contraindicada en pacientes que estén tomando terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida y ergotamina o dihidroergotamina (ver sección 4.5).

Pacientes con prolongación del intervalo QT documentado o congénito

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Durante el tratamiento con eritromicina se ha observado una prolongación de la repolarización cardiaca y del intervalo QT, confiriendo un riesgo para desarrollar una arritmia cardiaca y Torsade de pointes, por lo que deberá tenerse precaución cuando se trate a pacientes:

-    que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT, tales como antiarrítmicos clases IA y III, cisaprida y terfenadina.

-    con alteración en los electrolitos, particularmente con hipopotasemia e hipomagnesemia.

-    con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.

Se ha descrito que eritromicina puede agravar la debilidad de pacientes con miastenia gravis.

Se ha señalado la aparición de rabdomiolisis con o sin insuficiencia renal en pacientes gravemente enfermos que recibieron eritromicina concomitantemente con estatinas (ver sección 4.5)

Como eritromicina se excreta principalmente por el hígado, deben tomarse precauciones en pacientes con alteraciones de la función hepática. Debe realizarse un seguimiento de las pruebas de función hepática en aquellos casos en los que aparezcan signos y síntomas de disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Se ha informado en raras ocasiones de la aparición de disfunción hepática, incluyendo aumento de enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia, en pacientes a los que se administró eritromicina (ver sección 4.8)

La resistencia a eritromicina de S.pneumoniae varía a lo largo de Europa. Se debe tener en cuenta la prevalencia de resistencia en S.pneumoniae a eritromicina antes de indicarlo para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad.

Eritromicina sólo debe utilizarse para tratar faringitis/faringoamigdalitis o infecciones de piel y tejidos blandos en aquellos casos en los que no es posible utilizar betalactámicos por hipersensibilidad a los mismos.

Infecciones no complicadas del de tracto genito-urinario: la eritromicina no es el tratamiento de primera línea en uretritis no gonocócica ni en otras infecciones urogenitales en mujeres, excepto en caso de embarazo.

Existen datos que sugieren que eritromicina no alcanza el feto en la concentración adecuada para prevenir la sífilis congénita. Los niños nacidos de mujeres tratadas durante el embarazo de sífilis temprana con eritromicina oral, deben ser tratados adecuadamente.

Se han comunicado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los medicamentos antibacterianos, incluyendo los macrólidos, y puede variar su gravedad desde leve a potencialmente mortal (ver section.4.8). La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) ha sido relacionada con el uso de medicamentos antibacterianos, incluyendo la eritromicina, y puede producir desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con medicamentos antibacterianos altera la flora normal del colon, que puede producir un exceso de crecimiento de Clostridium difficile. La CDAD debe tenerse en cuenta en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. La historia clínica minuciosa es necesaria, ya que se ha comunicado CDAD hasta

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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es pañosa de medicamentos y productos san-lanos

después de dos meses de la administración de medicamentos antibacterianos.

El uso prolongado o repetido de eritromicina puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias u hongos no sensibles. Si aparece sobreinfección, debe interrumpirse la administración de eritromicina e instaurar la terapia apropiada.

Eritromicina interfiere con la determinación fluorométrica de catecolaminas urinarias.

Población pediátrica

Ha habido casos de estenosis pilórica hipertrófica infantil en niños después de la terapia con eritromicina. Debido a que eritromicina puede utilizarse en el tratamiento de enfermedades en niños que están asociadas con mortalidad o morbilidad significativa (como tosferina o clamidia), es necesario evaluar el beneficio de la terapia con eritromicina frente al riesgo potencial del desarrollo de estenosis pilórica hipertrófica infantil. Los padres deben ser informados de la necesidad de ponerse en contacto con el médico si aparecen vómitos o irritabilidad con la alimentación. Ver sección 5.1.

Advertencias importantes sobre excipientes

Pantomicina 250 mg, granulado para suspensión oral en sobres; Pantomicina 500 mg, granulado para suspensión oral en sobres y Pantomicina 1.000 mg, granulado para suspensión oral en sobres contienen sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Pantomicina 250 mg, granulado para suspensión oral en sobres, Pantomicina 500 mg, granulado para suspensión oral en sobres y Pantomicina 1.000 mg, granulado para suspensión oral en sobres pueden producir reacciones alérgicas porque contienen Amarillo anaranjado S (E-110). Pueden provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetil salicílico.

Pantomicina 250 mg, granulado para suspensión oral en sobres; Pantomicina 500 mg, granulado para suspensión oral en sobres y Pantomicina 1.000 mg, granulado para suspensión oral en sobres contienen propilenglicol. Puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Pantomicina 100 mg/ml, granulado para suspensión oral puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y, excepcionalmente broncoespasmo porque contiene parahidroxibenzoato de metilo (E-218).

Pantomicina 100 mg/ml, granulado para suspensión oral contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar/usar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El empleo de eritromicina en pacientes que estén tomando fármacos metabolizados por el sistema citocromo P450, puede estar asociado a elevaciones en los niveles séricos de estos fármacos. Existen datos de este tipo de interacción de eritromicina con: benzodiacepinas ( como midazolam y triazolam), derivados alcaloides de ergotamina (dihidroergotamina y ergotamina), antiepilépticos (carbamazepina, valproato y fenitoina), inmunosupresores (ciclosporina y tacrolimus), antihistaminícos H1 (terfenadina, astemizol y mizolastina), antifúngicos azólicos (tales como fluconazol, ketoconazol e itraconazol) rifabutina, acenocumarol, digoxina, omeprazol, teofilina, hexobarbital, alfentanilo, bromocriptina, metilprednisolona, cilostazol, vinblastina, sildenafilo y quinidina. Deben monitorizarse estrechamente las concentraciones de los fármacos metabolizados por el sistema citocromo P450 en pacientes a los que se administra eritromicina y ajustar la dosis si es necesario. Se debe tener especial cuidado con medicamentos de los que se sabe que prolongan el intervalo QT del electrocardiograma tales como antiarrítmicos clases IA y III (cisaprida y terfenadina) (ver sección 4.4)

Inductores del CYP3A4: El metabolismo de eritromicina puede verse inducido por fármacos que inducen el CYP3A4 como son rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan, lo que puede llevar a niveles subterapéuticos de eritromicina y a una disminución de su efecto. La inducción disminuye gradualmente dos semanas después de la discontinuación del tratamiento con inductores del CYP3A4. No se debe tomar eritromicina durante el tratamiento con inductores del CYP3A4 ni durante las dos primeras semanas tras la discontinuación del tratamiento con inductores del CYP3A4.

Inhibidores de HMG-CoA reductasa: Se ha descrito que eritromicina aumenta las concentraciones de los inhibidores de HMG-CoA reductasa (ej: lovastatina y simvastatina). Se han dado casos de rabdomiolisis en pacientes que toman estos fármacos concomitantemente (ver sección 4.4)

Anticonceptivos: En casos aislados, algunos antibióticos pueden disminuir el efecto de los anticonceptivos ya que interfieren en la hidrólisis bacteriana de esteroides conjugados en el intestino y por tanto en la reabsorción de esteroides no conjugados dando lugar a una disminución de los niveles plasmáticos de los esteroides activos.

Antibióticos: Existe un antagonismo in vitro entre eritromicina y antibióticos beta-lactámicos (p.ej: penicilina, cefalosporina). Eritromicina antagoniza la acción de clindamicina, lincomicina y cloranfenicol así como de estreptomicina, tetraciclinas y colistina.

Inhibidores de la proteasa: Se observó una inhibición de la descomposición de eritromicina (etilsuccinato) en el tratamiento concomitante con inhibidores de la proteasa.

Anticoagulantes orales: Se han descrito aumentos en la acción de los anticoagulantes cuando se usan de manera concomitante eritromicina (etilsuccinato) y anticoagulantes orales (p.ej: warfarina)

Terfenadina, astemizol y pimozida: Eritromicina altera de forma significativa el metabolismo de terfenadina, astemizol y pimozida cuando se toman conjuntamente. En raras ocasiones se observaron casos de alteraciones cardiovasculares graves que incluyeron paro cardíaco, Torsade de pointes y otras arritmias ventriculares (ver secciones 4.3 y 4.8)

Ergotamina y derivados: Los datos de post-comercialización indican que la administración conjunta de eritromicina con ergotamina o dihidroergotamina ha estado asociada a la toxicidad aguda del cornezuelo de centeno caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central (ver sección 4.3)

Cisaprida: Se han encontrado niveles elevados de cisaprida en pacientes que recibieron eritromicina y cisaprida de forma concomitante. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas que incluyen taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y Torsade de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que tomaron pimozida y claritromicina, otro antibiótico macrólido (ver secciones 4.3 y 4.4).

Teofilina: El uso de eritromicina en pacientes que están recibiendo dosis altas de teofilina puede estar asociado a un aumento de los niveles de teofilina sérica y a una potencial toxicidad de teofilina; en este caso se deberá reducirla dosis de teofilina mientras el paciente esté recibiendo tratamiento concomitante con eritromicina. Datos publicados en la literatura científica sugieren que el uso de eritromicina con teofilina supone un descenso en los niveles plasmáticos de eritromicina pudiendo resultar en niveles subterapéuticos.

Colchicina: Existen datos post-comercialización de toxicidad de colchicina con el uso concomitante de eritromicina.

Bloqueantes de los canales de calcio: Se ha observado hipotensión, bradiarritmias y acidosis láctica en pacientes en tratamiento con verapamilo y bloqueantes de los canales de calcio.

Cimetidina: La cimetidina puede inhibir el metabolismo de eritromicina dando lugar a un aumento de la concentración plasmática.

Zoplicona: Eritromicina disminuye el aclaramiento de zopiclona y por lo tanto puede aumentar los efectos farmacodinámicos de este fármaco.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

La experiencia en humanos mediante estudios observacionales, sugieren que eritromicina produce malformaciones cardiovasculares cuando se administra durante el embarazo.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

No debe utilizarse eritromicina durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con eritromicina.

Eritromicina atraviesa la barrera placentaria en la mujer, pero los niveles plasmáticos fetales son generalmente bajos.

No se dispone de datos de los efectos de la administración de eritromicina durante el parto.

Lactancia

Eritromicina se excreta en la lecha materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el balance beneficio-riesgo.

Fertilidad

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento (ver sección 4.5)

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Pantomicina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes de las preparaciones de eritromicina oral son gastrointestinales y relacionadas con la dosis. Se han descrito las siguientes: Malestar en abdomen superior, náuseas, vómitos, diarrea, pancreatitis, anorexia, estenosis pilórica hipertrófica infantil.

Las frecuencias están definidas según la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

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Trastornos renales y urinarios Frecuencia no conocida	Nefritis intersticial
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuencia no conocida	Dolor torácico, fiebre y malestar.

Población pediátrica

Se ha informado de estenosis pilórica hipertrófica pediátrica en niños tras la administración de eritromicina (ver sección 4.4). Si se produce esta patología se recomienda reducir la dosis (ver sección 4.2).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

Los síntomas de sobredosis de eritromicina son pérdida de audición, náuseas, vómitos y diarrea.

En caso de sobredosis debe interrumpirse la administración de eritromicina. La sobredosis debe tratarse mediante la rápida eliminación del fármaco no absorbido mediante lavado gástrico y la instauración de las medidas apropiadas.

Eritromicina no se elimina por diálisis peritoneal o hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Macrólidos, código ATC: J01FA01.

Mecanismo de acción

Eritromicina es un antibiótico macrólido, que ejerce su acción antimicrobiana mediante la unión a la subunidad 50S ribosomal de los microorganismos sensibles y mediante la inhibición de la síntesis proteica sin afectar la síntesis de ácidos nucleicos.

Resistencias

La principal resistencia bacteriana a macrólidos se produce por metilación post-transcripcional 23S del ARN del ribosoma bacteriano al cual se une la molécula de macrólido y evita la unión a la subunidad 50S del ribosoma. Esta resistencia adquirida puede ser por mediación de plásmido o cromosómica por ejemplo a través de una mutación y produce una resistencia cruzada entre macrólidos.

Hay otros dos tipos de resistencia adquirida que se observan en raras ocasiones e incluyen la producción de enzimas (esterasas o quinasas) que inactivan el fármaco, así como la producción de un flujo de salida de proteínas activas ATP dependientes que transportan el fármaco fuera de la célula y evitan que el macrólido alcance el objetivo intracelular.

La eritromicina, debido a que no tiene un anillo P-lactámico en su estructura, es activa frente a cepas de microorganismos que producen P-lactamasas.

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hipertrófica infantil.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Liberación

Eritromicina (etilsuccinato) comprimidos son gránulos comprimidos que se recubren y barnizan. La desintegración y disolución ocurren para producir la absorción inmediata y niveles sanguíneos máximos en la primera hora tras la administración.

Absorción

Eritromicina (etilsuccinato) administrada por vía oral se absorbe de forma fácil y segura en condiciones de ayuno y de no ayuno. Normalmente se alcanzan picos sanguíneos en la primera hora tras la administración.

Distribución

Eritromicina (etilsuccinato) es menos sensible que eritromicina base al efecto adverso del ácido gástrico. Se absorbe en el intestino delgado, difunde rápidamente en la mayoría de los tejidos corporales. Normalmente sólo se alcanzan bajas concentraciones en el líquido cefalorraquídeo cuando la barrera hematoencefálica está intacta, pero el paso a través de la misma se ve aumentado en la meningitis. Eritromicina atraviesa la barrera placentaria, aunque los niveles plasmáticos en el feto son bajos.

Biotransformación/Eliminación

Tras la administración oral eritromicina (etilsuccinato) sufre metabolismo hepático escaso excretándose por la bilis. Menos del 5% de la dosis administrada puede ser recuperada en la orina en forma activa. La vida media de eliminación es aproximadamente dos horas.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

En los estudios de larga duración (2 años) por vía oral efectuados en ratas con dosis hasta aproximadamente 400 mg/kg/día y en ratones con dosis hasta aproximadamente 500 mg/kg/día con estearato de eritromicina no se observó evidencia de tumorigenicidad. Los estudios de mutagenicidad efectuados no mostraron ningún potencial genotóxico y no hubo efecto aparente sobre la fertilidad de machos y hembras en ratas tratadas con eritromicina base por sonda oral a dosis de 700 mg/kg/día.

No existe evidencia de teratogenicidad o cualquier otro efecto adverso sobre la reproducción en ratas hembra que recibieron por sonda oral dosis de 350 mg/kg/día de eritromicina base (7 veces la dosis humana) antes y durante el apareamiento, durante la gestación y durante el destete.

No se observó evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad cuando se administró eritromicina base por sonda oral a ratas y ratones preñados a dosis de 700 mg/kg/día (14 veces la dosis humana) y a conejas preñadas a dosis de 125 mg/kg/día (2,5 veces la dosis humana).

Se encontró una ligera reducción en el peso al nacer cuando las ratas hembra fueron tratadas antes del apareamiento, durante el apareamiento, la gestación y la lactación con una dosis oral alta de 700 mg/kg/día de eritromicina base; los pesos de las crías fueron comparables a los de los controles en el destete. No se encontró evidencia de teratogenicidad o efectos sobre la reproducción con esta dosis. Cuando se administraron durante la última parte del embarazo y los

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periodos de lactancia, esta dosis de 700 mg/kg/día (14 veces la dosis humana) no produjo ningún efecto adverso sobre el peso al nacer, el crecimiento y la supervivencia de las crías.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Pantomicina 500 mg comprimidos recubiertos con película: Almidón de maíz, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, estearato magnésico, agua purificada, hipromelosa, polietilenglicol 400, dióxido de titanio y alcohol etílico.

Pantomicina 250 mg granulado para suspensión oral en sobres: Sacarosa, citrato sódico,

Veegum F (silicato magnésico alumínico), sacarina sódica, sabor naranja Bramble, metilcelulosa, sílice coloidal anhidra, amarillo anaranjado S (E-110) y Pluronic F-68 (surfactante poloxamer 188).

Pantomicina 100 mg/ml granulado para suspensión oral: Sacarina sódica (E-954), acesulfamo potásico (E-950), sorbitol (E-420), goma xantán, citrato sódico, surfactante poloxamer 188, parahidroxibenzoato de metilo (E-218), parahidroxibenzoato de propilo (sal de sodio), sílice coloidal anhidra, saborizante de plátano con maltodextrina y goma arábiga, saborizante de crema artificial maltodextrina y propilenglicol y agua purificada.

Pantomicina 500 mg granulado para suspensión oral en sobres: Sacarosa, citrato sódico,

Veegum    F    (silicato    magnésico    alumínico),    sacarina    sódica,    sabor    naranja    Bramble,

carboximetilcelulosa, polietilenpolipropilenglicol, sílice coloidal anhidra y amarillo anaranjado S (E-110).

Pantomicina 1000 mg, granulado para suspensión oral en sobres: Sacarosa, citrato sódico,

Veegum    F    (silicato    magnésico    alumínico),    sacarina    sódica,    sabor    naranja    Bramble,

metilcelulosa, sílice coloidal anhidra y amarillo anaranjado S (E-110).

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

Pantomicina 250 mg granulado para suspensión oral en sobres: 3 años.

Pantomicina 500 mg comprimidos recubiertos con película: 2 años.

Pantomicina 100 mg/ml granulado para suspensión oral: 2 años. La suspensión reconstituida tiene un plazo de validez de 1 semana a temperatura ambiente.

Pantomicina 500 mg granulado para suspensión oral en sobres: 3 años Pantomicina 1000 mg granulado para suspensión oral en sobres: 3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Pantomicina 250 mg granulado para suspensión oral en sobres, envases de 12 sobres de granulado para suspensión oral.

Pantomicina 500 mg comprimidos recubiertos con película en blíster (PVC-PVDC-Aluminio), envases de 30 comprimidos recubiertos con película.

Pantomicina 100 mg/ml en frasco con granulado para suspensión oral de 100 ml y dosificador oral con capacidad de 1 a 5 ml.

Pantomicina 500 mg granulado para suspensión oral en sobres, envases de 30 sobres de granulado para suspensión oral.

Pantomicina 1000 mg granulado para suspensión oral en sobres, envases de 30 sobres de granulado para suspensión oral.

Puede que sólo estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Instrucciones para la reconstitución de Pantomicina 100 mg/ml granulado para suspensión oral:

Añadir agua con cuidado para no sobrepasar la marca y poner la tapa de rosca. Invertir el frasco y luego agitar. Dejar reposar unos minutos antes de completar de nuevo con agua hasta la marca y volver a agitar. Acoplar el tapón perforado en la boca y presionar hasta que encaje totalmente. La suspensión está preparada para la administración de la dosis.

La suspensión obtenida tras reconstitución es de color blanco, opaco con olor a plátano.

Instrucciones para la reconstitución de los sobres:

Verter el contenido del sobre en medio vaso de agua. Mezclar bien con una cuchara, dejar reposar unos minutos, volver a agitar e ingerir inmediatamente.

La suspensión obtenida tras reconstitución es de color naranja, opaca con olor a naranja.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AMDIPHARM LIMITED Temple Chambers 3 Burlington Road Dublín 4 Irlanda

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pantomicina 250 mg, granulado para suspensión oral: 41000 Pantomicina 500 mg, comprimidos recubiertos con película: 57474 Pantomicina 100 mg/ml granulado para suspensión oral: 58767 Pantomicina 500 mg, granulado para suspensión oral en sobres: 57473 Pantomicina 1.000 mg, granulado para suspensión oral en sobres: 58126

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Pantomicina 250 mg, granulado para suspensión oral en sobres Fecha de la primera autorización: mayo 1965 Revalidación: febrero 2007

.-ítp.

JPa

ÍTTI

Pantomicina 500 mg, comprimidos recubiertos con película Fecha de la primera autorización: julio 1987 Revalidación: febrero 2007

Pantomicina 100 mg/ml, granulado para suspensión oral Fecha de la primera autorización: julio 1990 Revalidación: febrero 2007

Pantomicina 500 mg, granulado para suspensión oral en sobres Fecha de la primera autorización: julio 1987 Revalidación: febrero 2007

Pantomicina 1000 mg, granulado para suspensión oral en sobres Fecha de la primera autorización: diciembre 1988 Revalidación: febrero 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2013

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