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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICASDEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Oxicodona Sandoz 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG Oxicodona Sandoz 20 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Oxicodona Sandoz 10 mg comprimidos de liberación prolongada:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 10 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalentes a 9,0 mg de oxicodona.

Oxicodona Sandoz 20 mg comprimidos de liberación prolongada:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 20 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalentes a 17,9 mg de oxicodona.

Excipientes con efecto conocido:

Oxicodona Sandoz 10 mg comprimidos de liberación prolongada:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 67,9 mg de lactosa y 25 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Oxicodona Sandoz 20 mg comprimidos de liberación prolongada:

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 60,3 mg de lactosa y 25 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Oxicodona Sandoz10 mg comprimidos de liberación prolongada:

Comprimidos de liberación prolongada blancos, redondos, biconvexos.

Oxicodona Sandoz20 mg comprimidos de liberación prolongada:

Comprimidos de liberación prolongada rosas, redondos, biconvexos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Dolor intenso que solamente puede ser tratado adecuadamente con analgésicos opioides.

4.2    Posología y forma de administración

La dosificación depende de la intensidad del dolor y de la sensibilidad individual del paciente al tratamiento. Se emplean las siguientes recomendaciones generales de dosificación:

Adultos y adolescentes de 12 años o mayores

Valoración y ajuste de la dosis

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Generalmente, la dosis inicial para pacientes que no han tomado opioides, es de 10 mg de hidrodoruro de oxicodona administrados a intervalos de 12 horas. Algunos pacientes, para minimizar la incidencia de reacciones adversas, pueden beneficiarse de una dosis inicial de 5 mg.

Los pacientes que ya han tomado opioides, pueden iniciar el tratamiento con dosis más altas, teniendo en consideración su experiencia con tratamientos anteriores con opioides.

Para dosis que no son posibles, o no lo son de una forma práctica con este medicamento, se dispone de otras dosis y otros medicamentos.

Según estudios clínicos bien controlados 10-13 mg de hidrocloruro de oxicodona corresponden aproximadamente a 20 mg de sulfato de morfina, ambas en la formulación de liberación prolongada.

Debido a las diferencias individuales en cuanto a la sensibilidad para los distintos opioides, se recomienda que los pacientes después del cambio desde otros opioides, inicien el tratamiento con oxicodona clorhidrato comprimidos de liberación prolongada de una forma conservadora, con un 50-75% de la dosis calculada de oxicodona.

Algunos pacientes que toman hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada siguiendo un esquema fijo, necesitan analgésicos de liberación rápida como medicación de rescate, a fin de controlar el dolor irruptivo. Hidrocloruro de Oxicodona no está indicado para el tratamiento del dolor agudo y/o el dolor irruptivo. La dosis individual de la medicación de rescate debe llegar a 1/6 de la dosis diaria equianalgésica de oxicodona comprimidos de liberación prolongada. La utilización de la medicación de rescate más de dos veces al día, indica que la dosis de hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada debe incrementarse. La dosis no se debe ajustar más de una vez cada 1-2 días hasta que no se haya conseguido una administración estable de dos veces al día.

Para efectuar un aumento de dosis de 10 mg a 20 mg administrados cada 12 horas, los ajustes de dosis deben hacerse en pasos de aproximadamente un tercio de la dosis diaria. El objetivo es alcanzar una dosis específica para el paciente que, con una administración de dos veces al día, consiga un efecto analgésico adecuado con unas reacciones adversas tolerables y con la menor medicación de rescate posible, durante el tiempo que sea necesario el tratamiento para el dolor.

Para la mayoría de los pacientes, es apropiada una distribución uniforme (la misma dosis por la mañana que por la tarde) siguiendo un esquema fijo (cada 12 horas). Para algunos pacientes puede ser beneficioso distribuir las dosis de forma desigual. En general, se debe escoger la dosis analgésica más baja. Habitualmente, es suficiente para el tratamiento del dolor no oncológico una dosis diaria de 40 mg, pero pueden ser necesarias dosis superiores. Los pacientes con dolor relacionado con el cáncer pueden necesitar dosis de 80 a 120mg, que en casos individuales, pueden aumentarse hasta400mg. En caso de que aún se necesiten dosis más altas, la dosis debe decidirse de forma individual teniendo en cuenta la eficacia, la tolerancia y el riesgo de reacciones adversas.

Forma de administración Vía oral.

Los comprimidos de oxicodona se deben tomar dos veces al día y en base a un esquema fijo de administración.

Los comprimidos de liberación prolongada pueden tomarse con independencia de las comidas, con ayuda de una cantidad suficiente de líquido. Los comprimidos de liberación prolongada de hidrocloruro de oxicodona deben tragarse enteros sin masticar.

Duración del tratamiento

Hidrocloruro de Oxicodona comprimidos de liberación prolongada no debe tomarse durante más tiempo del requerido. En el caso de que sea necesario un tratamiento de larga duración debido al tipo y

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la gravedad de la enfermedad, es necesaria una monitorización cuidadosa y regular a fin de determinar si se debe continuar con el tratamiento y en qué forma.

Discontinuación del tratamiento

Cuando un paciente no necesite más tratamiento con oxicodona, se recomienda disminuir la dosis gradualmente para prevenir los síntomas de retirada.

Niños menores de 12 años

Hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada no está recomendado para niños menores de 12 años.

Pacientes de edad avanzada

Se debe administrar la dosis más baja realizando un ajuste cuidadoso, para controlar el dolor.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En estos pacientes la dosis inicial debe seguir una aproximación conservadora. La dosis inicial recomendada en adultos se debe reducir en un 50% (por ejemplo, una dosis diaria total de 10 mg por vía oral en pacientes sin tratamiento previo de opioides), y se debe valorar a cada paciente para tener un control adecuado del dolor de acuerdo a su situación clínica.

Otros pacientes de riesgo

Los pacientes de riesgo, como por ejemplo los pacientes con bajo peso corporal, o metabolismo lento de los medicamentos, en el caso de que no hayan recibido anteriormente opioides, deben recibir inicialmente la mitad de la dosis recomendada para adultos. En consecuencia, puede no ser adecuada como dosis de inicio, la dosis más baja recomendada en la ficha técnica, es decir, 10 mg. El ajuste de la dosis se debe realizar según la situación clínica particular.

Este medicamento no debe administrarse junto con bebidas alcohólicas.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad a oxicodona o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1,

•    depresión respiratoria grave con hipoxia y/o hipercapnia,

•    enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave,

•    cor pulmonale,

•    asma bronquial grave,

•    íleo paralítico,

•    lactancia (ver sección 4.6),

•    abdomen agudo, vaciado gástrico retrasado.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Oxicodona no ha sido estudiada en niños menores de 12 años. La seguridad y eficacia de los comprimidos no han sido demostradas, por lo que no está recomendado el uso en niños menores de 12 años.

Se debe tener precaución en los pacientes de edad avanzada o debilitados, pacientes con un deterioro grave de la función pulmonar, renal o hepática, mixoedema, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, insuficiencia adrenocortical, psicosis de intoxicación (p.ej. alcohol), hipertrofia prostática, alcoholismo, dependencia conocida a los opioides, delirium tremens, pancreatitis, trastornos inflamatorios intestinales, enfermedades del tracto biliar o cólico nefrítico, estados con aumento de la presión cerebral, trastornos de la regulación circulatoria (p. ej. hipotensión, hipovolemia), epilepsia o tendencia a las convulsiones y en pacientes que estén tomando inhibidores dela MAO.

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Como con otros opioides, los medicamentos con oxicodona deben utilizarse con precaución después de cirugía abdominal ya que los opioides alteran la motilidad intestinal y no se deben utilizar hasta que el médico se asegure de que la función intestinal es normal.

Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser cuidadosamente controlados.

La depresión respiratoria es el riesgo más significativo inducido por los opioides y es más probable que ocurra en los pacientes de edad avanzada o debilitados. El efecto depresivo respiratorio de oxicodona puede provocar un aumento en las concentraciones de dióxido de carbono en la sangre y por ello, en el líquido cefalorraquídeo. En los pacientes predispuestos, los opioides pueden causar una grave disminución de la presión sanguínea.

El uso prolongado de hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada puede causar el desarrollo de tolerancia, lo que provocaría el uso de dosis más altas a fin de conseguir el efecto analgésico deseado. Existe una tolerancia cruzada con otros opioides. El uso crónico de hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada puede producir una dependencia física. Tras la interrupción brusca del tratamiento pueden aparecer síntomas de retirada. En el caso de que ya no sea necesario continuar con el tratamiento con oxicodona, se aconseja reducir la dosis diaria de una forma gradual a fin de evitar la aparición de síndrome de retirada. Los síntomas de retirada pueden incluir bostezos, midriasis, lagrimeo, rinorrea, temblores, hiperhidrosis, ansiedad, agitación, convulsiones e insomnio.

En muy raras ocasiones se puede producir hiperalgesia que no responda a un aumento de dosis adicional, particularmente en dosis altas. Puede ser necesaria una reducción en la dosis de oxicodona o un cambio a un opioide alternativo.

Hidrocloruro de Oxicodona comprimidos de liberación prolongada tiene un importante potencial de dependencia. Sin embargo, cuando se utiliza como se indica en los pacientes con dolor crónico, el riesgo de que se desarrolle una dependencia física o psicológica se reduce notablemente, o debe ser valorado de una forma diferenciada. No se dispone de datos sobre la incidencia real de dependencia psicológica en los pacientes con dolor crónico. El medicamento se debe recetar con especial precaución a los pacientes con antecedentes de abuso de drogas y alcohol.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Este medicamento puede producir molestias de estómago y diarrea porque contiene aceite de ricino hidrogenado.

Los comprimidos de liberación prolongada se deben tomar enteros, no se deben romper, masticar o triturar. La administración de comprimidos de liberación prolongada rotos, masticados o triturados conduce a una rápida liberación y absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona (ver sección 4.9).

En el caso de una inyección venosa parenteral abusiva, los excipientes del comprimido pueden dar lugar a necrosis de los tejidos locales, granulomas en los pulmones u otros acontecimientos graves, potencialmente mortales. A fin de evitar un deterioro de las propiedades de liberación controlada de los comprimidos, los comprimidos de liberación prolongada no deben masticarse o romperse. La administración de comprimidos masticados o rotos da lugar a una rápida liberación y absorción de una dosis potencialmente mortal de oxicodona (ver sección 4.9).

Se deberá evitar el uso concomitante de oxicodona y alcohol ya que puede aumentar las reacciones adversas del medicamento.

Oxicodona no está recomendado en el preoperatorio o dentro de las 12-24 horas del postoperatorio.

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Uso en deportistas:

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje. El uso de oxicodona como agente de dopaje puede ser un peligro para la salud.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los depresores del sistema nervioso central (p.ej.sedantes, hipnóticos, fenotiazinas, neurolépticos, anestésicos, antidepresivos, relajantes musculares, antihistamínicos, antieméticos) y otros opioides o el alcohol, pueden aumentar la reacciones adversas de oxicodona, en especial la depresión respiratoria. Los inhibidores de la MAO producen excitación o depresión del SNC, asociada con crisis hipertensivas o hipotensoras (ver sección 4.4). Oxicodona se debe utilizar con precaución en pacientes que han tomado inhibidores de la MAO o a los que se ha administrado inhibidores de la MAO durante las últimas dos semanas (ver sección 4.4).

El alcohol puede aumentar los efectos farmacodinámicos de oxicodona por lo que se debe evitar el uso concomitante.

Los anticolinérgicos (p.ej. neurolépticos, antihistamínicos, antieméticos, medicamentos antiparkinsonianos) pueden aumentar la reacciones adversas anticolinérgicas de oxicodona (como estreñimiento, sequedad de boca, o trastornos de la micción).

Oxicodona se metaboliza principalmente por CYP3A4, con participación de CYP2D6. Las actividades de estas rutas metabólicas pueden inhibirse o inducirse por otros medicamentos administrados concomitantemente o por elementos de la dieta.

Los inhibidores CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (p. ej. claritromicina, eritromicina y telitromicina), antifungicos azoles (p. ej. ketoconazol, voriconazol, itraconazol y posaconazol), inhibidores de la proteasa (p. ej. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir), cimetidina y el zumo de pomelo pueden producir una disminución del aclaramiento de oxicodona que puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de oxicodona. Por tanto puede ser necesario ajustar la dosis de oxicodona.

Se describen algunos ejemplos a continuación:

-    Itraconazol, un potente inhibidor CYP3A4, 200 mg administrados por vía oral durante cinco días, aumentó el AUC de oxicodona administrada por vía oral. En promedio, la AUC fue aproximadamente 2,4 veces superior (rango 1,5-3,4),

-    Voriconazol, un inhibidor CYP3A4, 200 mg administrados dos veces al día durante cuatro días (400 mg en las dos primeras dosis), aumentaron el AUC de oxicodona administrada por vía oral. Como promedio, el AUC fue aproximadamente 3,6 veces superior (rango 2,7-5,6),

-    Telitromicina, un inhibidor CYP3A4, 800 mg administrados por vía oral durante cuatro días, aumentaron el AUC de oxicodona administrada por vía oral. Como promedio, el AUC fue aproximadamente 1,8 veces superior (rango 1,3-2,3),

-    Zumo de pomelo, un inhibidor CYP3A4, 200 ml administrados tres veces al día durante cinco días incrementaron el AUC de oxicodona administrada por vía oral. Como promedio, el AUC fue aproximadamente 1,7 veces superior (rango 1,1 a 2,1).

Los inductores CYP3A4, tales como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y Hierba de San Juan, pueden inducir el metabolismo de oxicodona y producir un aumento de aclaramiento de oxicodona que podría reducir la concentración plasmática de oxicodona. La dosis de oxicodona debe ajustarse adecuadamente.

Se describen algunos ejemplos a continuación_

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-    Hierba de San Juan, un inductor CYP3A4, 300 mg administrados tres veces al día durante quince días, redujo el AUC de oxicodona administrada por vía oral. Como promedio, el AUC fue aproximadamente un 50% menor (rango 37-57 %),

-    rifampicina, un inductor CYP3A4, 600 mg administrados una vez al día durante siete días, redujo el AUC de oxicodona administrada por vía oral. Como promedio, el AUC fue aproximadamente un 86% menor.

Los medicamentos que inhiben la actividad CYP2D6, tales como paroxetina y quinidina, pueden producir una disminución del aclaramiento de oxicodona, lo que podría conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de oxicodona.

En casos en que se han administrado conjuntamente anticoagulantes cumarínicos junto con oxicodona, se han observado cambios en ambos sentidos, clínicamente relevantes, en el Indice Normalizado Internacional (INR).

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

No se debe utilizar este medicamento en caso de estar embarazada o en periodo de lactancia.

Embarazo

Los datos relativos al uso de oxicodona en mujeres embarazadas son limitados. En los niños nacidos de madres que han recibido opioides durante las últimas 3 ó 4 semanas antes de dar a luz debe vigilarse la depresión respiratoria. Los síntomas de retirada pueden observarse en recién nacidos de madres que están recibiendo tratamiento con oxicodona.

Lactancia

Oxicodona puede pasar a la leche materna y puede producir depresión respiratoria en el recién nacido.

Por tanto, oxicodona no se debe utilizar en madres en periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Oxicodona puede perturbar la alerta y la capacidad de reacción de tal manera, que queden afectada o totalmente anulada la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Con una terapia estable, no es necesaria una prohibición general de conducir. El médico que lleva el tratamiento debe valorar cada situación particular.

Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman Oxicodona Sandoz, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.

4.8    Reacciones adversas

Oxicodona puede provocar depresión respiratoria, miosis, broncoespasmo, espasmos de la musculatura lisa y puede suprimir el reflejo de la tos.

Se enumeran a continuación las reacciones adversas consideradas cuanto menos probablemente relacionadas con el tratamiento, clasificadas por sistemas de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen de la siguiente forma:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (> 1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Raras: linfadenopatía.

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Trastornos endocrinos

Poco frecuentes: síndrome de secreción inadecuado de la hormona antidiurética.

Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Frecuencia no conocida: respuesta anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: disminución del apetito.

Poco frecuentes: deshidratación.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: ansiedad, estado de confusión, depresión, nerviosismo, insomnio, pensamientos extraños. Poco frecuentes: agitación, labilidad afectiva, comportamiento eufórico, alucinaciones, disminución en la libido, dependencia a medicamentos, hiperacusia (ver sección 4.4).

Frecuencia no conocida: agresión.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia, mareos, cefalea.

Frecuentes: temblor.

Poco frecuentes: amnesia, convulsiones, hipertonía, aumento y disminución del tono muscular, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia, trastornos de la coordinación, trastornos del habla, síncope, parestesia, disgeusia.

Raras: espasmos musculares.

Frecuencia no conocida: hiperalgesia.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: disfunción visual, miosis.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: vértigo.

Trastornos cardiacos

Poco frecuentes: palpitaciones (dentro del síndrome de retirada), taquicardia supraventricular.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: vasodilatación.

Raros: hipotensión, hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: disnea, broncoespasmo.

Poco frecuentes: depresión respiratoria, aumento de la tos, faringitis, rinitis, alteración de la voz.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos.

Frecuentes: sequedad de boca, dolor abdominal, diarrea, dispepsia.

Poco frecuentes: disfagia, úlceras orales, gingivitis, estomatitis, flatulencia, eructos, íleo.

Raras: hemorragia en las encías, aumento del apetito, heces con aspecto de brea, coloración y lesión en los dientes.

Frecuencia no conocida: caries dental.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas.

Frecuencia no conocida: colestasis, cólicos biliares.

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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: prurito.

Frecuentes: erupciones en la piel incluyendo sarpullido, en raras ocasiones aumento de la fotosensibilidad, en casos aislados dermatitis exfoliativa, hiperhidrosis.

Poco frecuentes: sequedad de piel, herpes simple.

Raras: urticaria.

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: aumento de la urgencia para orinar.

Poco frecuentes: retención urinaria.

Raras: hematuria.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: disfunción eréctil.

Frecuencia no conocida: amenorrea.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: astenia.

Poco frecuentes: escalofríos, lesiones accidentales, dolor (p.ej. dolor de tórax), edema, edema periférico, migraña, síndrome de retirada, malestar, tolerancia a medicamentos, sed.

Raras: cambios en el peso (aumento o disminución), celulitis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Síntomas e intoxicación

Miosis, depresión respiratoria, somnolencia, tono muscular esquelético reducido e hipotensión. En los casos graves, puede ocurrir síncope, estupor, coma, bradicardia y edema pulmonar no cardiogénico; el abuso de altas dosis de los opioides fuertes como la oxicodona puede ser mortal.

Tratamiento de las intoxicaciones

Se deberá prestar atención inmediata para el restablecimiento de las vías respiratorias del paciente e instaurar ventilación asistida o controlada.

En caso de sobredosis puede estar indicado administrar por vía intravenosa un antagonista de los opioides (p.ej. 0,4-2 mg de naloxona intravenosa). La administración de dosis individuales debe repetirse en función de la situación clínica a intervalos de 2 a 3 minutos. Es aceptable una perfusión intravenosa de 2 mg de naloxona en 500 ml de solución salina isotónica o una solución al 5% de dextrosa (que corresponde a 0,004 mg de naloxona/ml). La velocidad de perfusión depende de las dosis en bolo previamente administradas, y se debe ajustar en función de la respuesta del paciente.

Puede ser conveniente el lavado gástrico. Si se ha ingerido una cantidad importante también puede ser de utilidad el carbón activado (50 g para los adultos, 10-15 g para los niños), siempre y cuando no haya trascurrido más de una hora desde la ingesta y vigilando la respiración del paciente. Puede ser razonable suponer que la administración tardía de carbón activado puede ser beneficiosa para las preparaciones de liberación prolongada; sin embargo, no hay evidencia que apoye tal supuesto.

Para acelerar el tránsito intestinal, puede ser de utilidad un laxante adecuado (p.ej.una solución de PEG).

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En caso necesario, para el tratamiento del shock circulatorio acompañante, deben aplicarse medidas de apoyo (respiración artificial, aporte de oxígeno, administración de vasopresores y tratamiento intravenoso). En el caso de parada cardiaca o arritmias cardiacas, pueden estar indicados los masajes cardiacos ola desfibrilación. En caso necesario, se deberá aportar respiración asistida así como mantener el balance de agua y electrolitos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos; Opioides; Alcaloides naturales del opio Código ATC: N02A A05

Oxicodona muestra afinidad a los receptores opiáceos kappa, mu y delta cerebrales y de la médula espinal. Actúa en estos receptores, como un agonista opioide sin tener un efecto antagonista. El efecto terapéutico es principalmente analgésico y sedante. En comparación con oxicodona de liberación rápida, administrada sola o en combinación con otras sustancias, los comprimidos de liberación prolongada proporcionan un alivio del dolor durante un periodo notablemente más largo, sin que aumente la incidencia de reacciones adversas.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad relativa de hidrocloruro de oxicodona comprimidos de liberación prolongada es comparable a la de oxicodona de liberación rápida, obteniéndose las concentraciones máximas en plasma después de aproximadamente tres horas de la toma de los comprimidos de liberación prolongada, en comparación con las 1 a 1,5 horas de la formulación de liberación rápida. Las concentraciones máximas en plasma y las oscilaciones de las concentraciones de oxicodona conseguidas a partir de las formulaciones de liberación prolongada y de liberación rápida, son comparables cuando se administran a la misma dosis diaria a intervalos de 12 y 6 horas respectivamente.

La ingesta de una comida rica en grasas antes de la toma de los comprimidos, no afecta a la concentración máxima, ni al grado de absorción de oxicodona.

Los comprimidos no se deben romper o masticar, ya que esto daría lugar a una rápida liberación de oxicodona debido al deterioro de las propiedades de liberación prolongada.

Distribución

La biodisponibilidad absoluta de oxicodona es aproximadamente dos tercios de la obtenida con la administración parenteral. En el estado de equilibrio, el volumen de distribución de oxicodona equivale a 2,6 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas es del 38-45%; la semivida de eliminación es de 4 a 6 horas y el aclaramiento plasmático es de 0,8 l/min. La semivida de eliminación de oxicodona a partir de los comprimidos de liberación prolongada es de 4-5 horas con unos valores en el estado de equilibrio que se alcanzan como media, al cabo de un día.

Biotransformación

Oxicodona se metaboliza en el intestino y en el hígado a través del sistema del citocromo P450 a noroxicodona y oximorfona, así como a varios conjugados glucurónidos. Los estudios in vitro sugieren que probablemente las dosis terapéuticas de cimetidina no tienen un efecto relevante sobre la formación de noroxicodona. En el hombre, quinidina reduce la producción de oximorfona, mientras que prácticamente no quedan afectadas las propiedades farmacodinámicas de oxicodona. La contribución de los metabolitos al efecto farmacodinámico general, es irrelevante.

Eliminación

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Oxicodona y sus metabolitos se eliminan a través de la orina y las heces. Oxicodona atraviesa la placenta y se detecta en la leche materna.

Linealidad/No linealidad

Los comprimidos de liberación prolongada de 5, 10 y 20 mg son bioequivalentes de forma proporcional a la dosis en cuanto a la cantidad de principio activo absorbido, así como comparables en cuanto al grado de absorción.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios con animales oxicodona no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas macho y hembra en dosis de hasta 8 mg/kg de peso corporal y no indujo malformaciones en ratas en dosis de hasta 8 mg/kg y en conejos en dosis de 125 mg/kg de peso corporal. Sin embargo, en conejos, cuando los fetos individuales fueron utilizados para la evaluación estadística, se observó un aumento dosis-dependiente de los cambios en el desarrollo (aumento de la incidencia de vértebra presacra 27, pares adicionales de costillas). Cuando estos parámetros fueron evaluados estadísticamente con crías, sólo se incrementó la incidencia en la vértebra presacra 27, solamente en el grupo de 125 mg/kg, un nivel de dosis que produjo efectos farmacotóxicos graves en animales en periodo de gestación. En un estudio sobre el desarrollo pre y postnatal en ratas F1 los pesos corporales fueron menores a 6 mg/kg/d en comparación con el peso corporal del grupo de control en las dosis que redujeron el peso materno y la ingesta de alimentos (NOAEL de 2 mg/kg de peso corporal). No hubo ni efectos sobre los parámetros de desarrollo físico, reflexológico y sensorial, ni en los índices de comportamiento y reproductivos.

No se han realizado estudios a largo plazo sobre la carcinogenicidad.

Oxicodona muestra un potencial clastogénico en ensayos in vitro. No se observaron efectos similares, ni en condiciones in vivo, incluso a dosis tóxicas. Los resultados indican que el riesgo mutagénico de oxicodona para el ser humano a concentraciones terapéuticas se puede descartar con certeza suficiente.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido Aceite de ricino hidrogenado Copovidona

Behenoil polioxiglicéridos Lactosa monohidrato Estearato de magnesio Almidón de maíz Sílice coloidal anhidra Triglicéridos de cadena media

Recubrimiento del comprimido Celulosa microcristalina Hipromelosa Ácido esteárico Dióxido de titanio (E171)

Oxicodona Sandoz 20 mg comprimidos de liberación prolongada:

Óxido de hierro rojo (E172)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

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6.3 Periodo de validez

60 meses

Envases de HDPE-Twist-off

Periodo de validez después de la primera apertura: 6 meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blísteres a prueba de niños PVC/PE/PVDC-aluminio consistentes en una lámina blanca opaca de PVC/PE/PVDC y una lámina de aluminio.

Alternativamente, los comprimidos de liberación prolongada se presentan en envases de HDPE-Twist-off, cerrados con una tapa Twist-off (HDPE o PP) a prueba de niños, con o sin cápsula desecante de polietileno (PE) conteniendo sílica gel como desecante.

Tamaños de envase:

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 100x1 y 112 comprimidos de liberación prolongada en blíster.

100 y 250 comprimidos de liberación prolongada en envases de HDPE.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Oxicodona Sandoz 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG    N° Reg.:

Oxicodona Sandoz 20 mg comprimidos de liberación prolongada EFG    N° Reg.:

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29 Junio 2010