Oxaliplatino Teva 5 Mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Oxaliplatino Teva 5 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 5 mg de oxaliplatino.
4 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 20 mg de oxaliplatino.
10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 50 mg de oxaliplatino.
20 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 100 mg de oxaliplatino.
40 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 200 mg de oxaliplatino.
Excipiente: lactosa monohidrato.
1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 45 mg de lactosa monohidrato.
4ml de concentrado para solución para perfusión contiene 180 mg de lactosa monohidrato.
10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 450 mg de lactosa monohidrato. 20 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 900 mg de lactosa monohidrato. 40 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1800 mg de lactosa monohidrato.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente, incolora o casi incolora. pH: 4,0-6,0
Osmolaridad: 0,200 osmol/kg
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF) está indicado para:
- Tratamiento adyuvante del cáncer de colon estadio III (Duke’s C ) tras resección completa del tumor primario.
- Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.
4.2 Posología y forma de administración
La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe realizarse por personal especializado con conocimiento del medicamento utilizado, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección medioambiental y en particular la protección del personal que manipula los medicamentos, de acuerdo con la política del hospital. Se requiere un área preparada y reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta área.
Posología
Oxaliplatino se utiliza sólo para adultos.
La dosis recomendada para el tratamiento adyuvante es de 85 mg/m2 por vía intravenosa, repetida cada 2 semanas durante 12 ciclos (6 meses).
La dosis recomendada en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico es de 85 mg/m2 por vía intravenosa repetida cada 2 semanas.
La dosis deberá ajustarse en función de la tolerancia al fármaco (ver sección 4.4).
Oxaliplatino siempre debe ser administrado antes de las fluoropirimidinas.
Oxaliplatino se administra en perfusión intravenosa de 2 a 6 horas de duración en 250 a 500 ml de una solución de glucosa al 5%, para administrar una concentración entre 0,2 mg/ml y 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml es la concentración más alta en la práctica clínica para una dosis de oxaliplatino de 85 mg/m2.
Oxaliplatino se utiliza principalmente en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) en regímenes de perfusión continua. Para el régimen quincenal de tratamiento se usa 5-fluorouracilo (5-FU) en bolo y perfusión continua.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Oxaliplatino no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).
En pacientes con insuficiencia renal moderada, el tratamiento debe iniciarse a la dosis normalmente recomendada (ver sección 4.4). No es necesario un especial ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal leve.
Insuficiencia hepática
En un estudio en fase I incluyendo pacientes con varios niveles de insuficiencia hepática, la frecuencia y la gravedad de los trastornos hepatobiliares parecían estar relacionados con la progresión de la enfermedad y con anomalías previas en la función hepática. No se hizo ningún ajuste de dosis específico en pacientes con la función hepática alterada durante el desarrollo clínico.
Pacientes Ancianos
No se observó ningún incremento en la toxicidad grave cuando se utilizó oxaliplatino como agente único o en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) en pacientes mayores de 65 años. Por tanto, no se requiere ninguna adaptación específica de la dosis en pacientes ancianos.
Forma de administración
El oxaliplatino se administra en perfusión intravenosa.
La administración no requiere hiperhidratación.
El oxaliplatino, diluido en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5% para administrar una concentración no inferior a 0,2 mg/ml, se perfundirá bien por vía venosa central, bien por vía venosa periférica, durante 2 a 6 horas.
La perfusión de oxaliplatino debe preceder siempre a la de 5-fluorouracilo (5-FU).
En caso de extravasación, se debe interrumpir la administración inmediatamente.
Instrucciones de uso
Oxaliplatino debe ser diluido antes de usarlo. Unicamente debe utilizarse solución de glucosa al 5% para diluir el concentrado para solución para perfusión (ver sección 6.6).
4.3 Contraindicaciones
Oxaliplatino está contraindicado en pacientes que:
- Tienen antecedentes de hipersensibilidad al oxaliplatino o a alguno de los excipientes listados en la sección 6.1.
- son mujeres en período de lactancia.
- tienen neuropatía periférica sensitiva con deterioro funcional antes del primer ciclo de tratamiento.
- tienen mielosupresión antes de empezar el primer ciclo de tratamiento, evidenciada por neutrófilos a nivel basal <2x109 /l y/o recuento de plaquetas <100x109 /l.
- tienen insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La utilización del oxaliplatino deberá restringirse a las unidades especializadas de oncología médica y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo clínico con experiencia.
Insuficiencia renal
Debido a la información limitada sobre seguridad en pacientes con una moderada insuficiencia renal, la administración debe considerarse solamente después de la valoración beneficio/riesgo para el paciente. En esta situación, la función renal debe ser monitorizada estrechamente y la dosis ajustada en función de la toxicidad.
Reacciones de hipersensibilidad
En pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a otros productos que contienen platino ha de garantizarse un cuidado especial. En el caso de reacciones anafilácticas, la perfusión ha de interrumpirse de inmediato y comenzar con un tratamiento sintomático apropiado. La re-administración de oxaliplatino a estos pacientes está contraindicada. Se han notificado reacciones cruzadas, a veces mortales, con todos los compuestos de platino.
En caso de producirse una extravasación, debe interrumpirse inmediatamente la perfusión e iniciar un tratamiento sintomático local habitual.
Síntomas neurológicos
La toxicidad neurológica deberá ser cuidadosamente vigilada, especialmente en caso de administración conjunta con medicamentos que presenten una toxicidad neurológica propia. Deberá practicarse un examen neurológico antes de cada administración y después, periódicamente.
En los pacientes que desarrollen disestesias laringofaríngeas agudas (ver sección 4.8) durante o en las horas siguientes a una perfusión de 2 horas de duración, la siguiente administración de oxaliplatino deberá tener una duración de 6 horas.
Neuropatía periférica
En caso de aparición de síntomas neurológicos (parestesia, disestesia), el ajuste de la dosis de oxaliplatino se hará en función de la duración y gravedad de dichos síntomas:
- Si los síntomas duran más de 7 días y son molestos, la dosis siguiente de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/m2 (tratamiento del cáncer metastásico) o 75 mg/m2 (tratamiento adyuvante).
- Si la parestesia sin deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, la dosis siguiente de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/m2 (tratamiento del cáncer metastásico) o 75 mg/m2 (tratamiento adyuvante).
- Si la parestesia con deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, se interrumpirá el oxaliplatino.
- Si se constata una mejoría en los síntomas al interrumpir el tratamiento con oxaliplatino, podrá considerarse la reanudación del tratamiento.
Se debe informar a los pacientes de la posibilidad de sufrir síntomas persistentes de neuropatía periférica sensorial después de finalizar el tratamiento. Las parestesias moderadas localizadas o las parestesias que
pueden interferir con las actividades funcionales pueden llegar a persistir hasta 3 años después de finalizar el tratamiento adyuvante.
Síndrome de Leucoencefalopatía Reversible Posterior (SLRP)
Se han notificado casos de Síndrome de Leucoencefalopatía Reversible Posterior (SLRP) en pacientes que están recibiendo oxaliplatino en combinación con quimioterapia. El Síndrome de Leucoencefalopatía Reversible Posterior (SLRP) es un trastorno de rápida evolución neurológica, raro y reversible que puede incluir convulsiones, hipertensión, dolor de cabeza, confusión, ceguera y otros trastornos visuales y neurológicos (ver sección 4.8).
El diagnóstico de SLRP se basa con la confirmación de imágenes del cerebro, preferiblemente con IMR (Imágenes de Resonancia Magnética)
Náuseas, vómitos, diarrea y deshidratación.
Toxicidad gastrointestinal, que se manifiesta en forma de náuseas y vómitos, justifica un tratamiento antiemético profiláctico y/o terapéutico (ver sección 4.8).
La presencia de diarrea/vómitos graves puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipokalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (5-FU)
Si se produce toxicidad hematológica (neutrófilos <1,5 x109/l o plaquetas <50x109/l) la administración del siguiente ciclo de tratamiento se pospondrá hasta el retorno a valores hematológicos aceptables. Debe realizarse un recuento sanguíneo completo con diferenciación de glóbulos blancos antes de iniciar el tratamiento y antes de cada nuevo ciclo.
Los pacientes deben ser debidamente informados del riesgo de presentar diarrea/vómitos, mucositis/ estomatitis y neutropenia tras la administración de oxaliplatino y 5-fluorouracilo (5-FU), de manera que puedan contactar urgentemente con su médico prescriptor para un adecuado tratamiento.
Si aparece mucositis/estomatitis con o sin neutropenia, el tratamiento siguiente se retrasará hasta la recuperación de la mucositis/estomatitis en grado 1 o menos y/o hasta que el recuento de neutrófilos sea >1,5 x109/l.
Si el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (con o sin ácido folínico (AF)), deben aplicarse los ajustes de dosis habituales por las toxicidades asociadas.al 5-fluorouracilo (5-FU).
Si aparece diarrea de grado 4 (OMS), neutropenia de grado 3-4 (neutrófilos <1,0x109/l) o trombocitopenia de grado 3-4 (plaquetas <50x109/l ), la dosis de oxaliplatino se reducirá de 85 mg/m2 a 65 mg/m2 (tratamiento del cáncer metastático) o 75 mg/m2 (tratamiento adyuvante), además de cualquier reducción de la dosis de 5-fluorouracilo (5-FU) requerida.
En el caso de síntomas respiratorios no explicables, tales como tos no productiva, disnea, crepitantes o infiltrados pulmonares radiológicos, se debe suspender el oxaliplatino hasta que posteriores exploraciones pulmonares permitan descartar enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar (ver sección 4.8).
Hepático
En caso de resultados anormales de las pruebas de la función hepática o hipertensión portal, la cual obviamente no dependa de las metástasis hepáticas, deben considerarse casos muy raros de medicamentos que inducen los trastornos vasculares hepáticos.
Contracepción
Las mujeres no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con oxaliplatino y hasta 4 meses después de la finalización del tratamiento, por tanto deben de utilizar métodos anticonceptivos durante y tras la finalización del tratamiento.
Se han observado efectos genotóxicos en estudios preclínicos. Por lo tanto, debe advertirse a los pacientes varones tratados con oxaliplatino que no engendren hijos durante y hasta 6 meses después del tratamiento con oxaliplatino.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En pacientes que recibieron una dosis única de oxaliplatino de 85 mg/m2 inmediatamente antes de la administración de 5-fluorouracilo (5-FU), no se observó ninguna modificación en el grado de exposición a 5-fluorouracilo (5-FU).
In vitro, no se ha observado desplazamiento significativo de la unión a las proteínas plasmáticas del oxaliplatino con los siguientes fármacos: salicilatos, paclitaxel, eritromicina, granisetron, y valproato sódico.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hasta la fecha, no existe información disponible sobre la seguridad del empleo de oxaliplatino en las mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Basado en los resultados de estudios en animales y la acción farmacológica del compuesto, no se aconseja el uso de oxaliplatino durante el embarazo, en particular durante el primer trimestre. El tratamiento con oxaliplatino debe considerarse únicamente después de haber informado apropiadamente al paciente del riesgo para el feto y con el consentimiento del paciente.
Lactancia
No se ha estudiado la excreción en la leche materna. El oxaliplatino está contraindicado en las mujeres en periodo de lactancia.
Fertilidad
Se ha observado daño testicular en perros a dosis menor que la dosis terapéutica humana basado en el área de superficie corporal.
Basado en la acción farmacológica del compuesto, oxaliplatino puede causar infertilidad. Se han observado efectos genotóxicos con oxaliplatino en estudios preclínicos. Se debe aconsejar a los pacientes varones acerca de la conservación de esperma, debido a que el oxaliplatino puede causar infertilidad que puede llegar a ser de por vida,
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, el tratamiento con oxaliplatino, puede provocar mareos, náuseas y vómitos y otros síntomas neurológicos que pueden afectar al modo de caminar y al equilibrio. Esto puede tener una influencia menor o moderada en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Anomalías de la visión, en particular de la visión transitoria (pérdida reversible tras la interrupción del tratamiento), puede afectar a la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de los posibles efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) son gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la combinación de oxaliplatino y 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) que en el caso del 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) solo.
Las frecuencias descritas a continuación han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento del cáncer metastásico y en el tratamiento adyuvante (que han incluido a 416 y 1.108 pacientes
respectivamente en el brazo de tratamiento con oxaliplatino + 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF)) y de los datos post-comercialización.
A continuación se dan más detalles
Lista de reacciones adversas
Las frecuencias de los efectos adversos se definen mediante la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
|
Clasificación de órganos del sistema MedDRA |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raros |
Muy raros1/ Desconocidos2 |
|
Trastornos infecciosos e infestaciones* |
Infección |
Rinitis, infecciones del tracto respiratorio superior, sepsis neutropénic a | |||
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático* |
Anemia, neutropenia , trombocito penia, leucopenia, linfopenia |
Neutropeni a febril |
Trombocitope nia inmunoalérgic a, anemia hemolítica |
Síndrome de uremia hemolítica2** | |
|
Trastornos del sistema inmunológico* |
Alergia/ reacción alérgica+ | ||||
|
Trastornos metabólicos y nutricionales |
Anorexia, glucemia alterada, hipokalemi a, natremia alterada |
Deshidratac ión |
Acidosis metabólica | ||
|
Trastornos psiquiátricos |
Depresión, insomnio |
Nerviosism o |
|
Clasificación de órganos del sistema MedDRA |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raros |
Muy raros1/ Desconocidos2 |
|
Trastornos del sistema nervioso* |
Neuropatía periférica sensorial, alteraciones sensoriales, alteraciones del gusto, dolor de cabeza |
Mareos, neuritis motora, meningitis |
Disartria, Rsíndrome de leucoencefalop atía reversible posterior (SLRP)*** |
Convulsion2** | |
|
Trastornos visuales |
Conjuntivit is, alteraciones de la visión |
Fallo transitorio de la agudeza visual, alteraciones del campo visual, neuritis óptica, pérdida de visión transitoria reversible tras la interrupción del tratamiento | |||
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Ototoxicida d |
Sordera | |||
|
Trastornos vasculares |
Hemorragia (No específica), rubor, trombosis venosa profunda, hipertensió n | ||||
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea, tos, epistaxis |
Hipo, dolor de pecho, embolismo pulmonar |
Enfermedad intersticial pulmonar, a veces mortal, fibrosis pulmonar*** |
|
Clasificación de órganos del sistema MedDRA |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raros |
Muy raros1/ Desconocidos2 |
|
Trastornos gastrointestinal es* |
Diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis/ mucositis, dolor abdominal, estreñimien to. |
Dispepsia, reflujo gastroesofá gico, hemorragia gstrointesti nal, hemorragia rectal |
Íleo, obstrucción intestinal |
Colitis incluyendo diarrea producida por Clostridium difficile, pancreatitis | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alteracione s de la piel, alopecia |
Exfoliación de la piel (es decir síndrome de manos y pies), rash eritematoso , rash, hiperhidros is, alteraciones de las uñas | |||
|
Trastornos musculoesquelé ticos y del tejido conjuntivo |
Dolor de espalda |
Artralgia, dolor de huesos | |||
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Trastornos hepato-biliares |
Síndrome de obstrucción hepática sinusoidal1* | ||||
|
Trastornos renales y urinarios |
Hematuria, disuria, frecuencia de micción alterada |
Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda1 |
|
Clasificación de órganos del sistema MedDRA |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raros |
Muy raros1/ Desconocidos2 |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fiebre++, fatiga, astenia, dolor, reacción en el lugar de administrac ++—+ ión | ||||
|
Investi gaciones |
Aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la bilirrubina en sangre, aumento de la lactato deshidroge nasa en sangre, aumento de peso (tratamient o adyuvante) |
Aumento de la creatinina en sangre, disminució n de peso (tratamient o metastásico ) |
*Ver detalles en la sección de a continuación * * *Experiencia post-comercialización **Ver sección 4.4
+ Muy frecuentes: alergias frecuentes / reacciones alérgicas, que ocurren principalmente durante la perfusión, a veces mortales (la frecuencia de las reacciones alérgicas tales como erupciones en la piel, en particular, urticaria, conjuntivitis, rinitis, reacciones anafilácticas frecuentes, incluyendo broncoespasmo, angioedema, hipotensión arterial y shock anafiláctico) .
++ Muy frecuentes fiebre, rigores (temblores), ya sea de origen infeccioso (con o sin neutropenia febril) o posiblemente de un mecanismo inmunológico.
+++Se han notificado reacciones en el lugar de inyección que incluyen dolor local, enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación puede provocar dolor e inflamación local que pueden ser graves y ocasionar complicaciones, que incluyen, sobre todo cuando el oxaliplatino es perfundido a través de una vena periférica (ver sección 4.4).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Infecciones e infestaciones
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Incidencia por paciente (%), por grado
|
Oxaliplatino 85 mg/m2 y 5-FU/AF Cada 2 semanas |
Tratamiento del cáncer metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 | |
|
Anemia |
82,2 |
3 |
<1 |
75,6 |
07 |
01 |
|
Neutropenia |
71,4 |
28 |
14 |
78,9 |
28,8 |
12,3 |
|
Trombocitopenia |
71,6 |
4 |
<1 |
77,4 |
15 |
02 |
|
Neutropenia febril |
5,0 |
3,6 |
14 |
07 |
07 |
00 |
|
Sepsis neutropénica |
11 |
07 |
04 |
11 |
06 |
04 |
Trastornos del sistema inmunológico
Incidencia por paciente (%), por grado
|
Oxaliplatino 85 mg/m2 y |
Tratamiento del cáncer metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
5-FU/AF | ||||||
|
Cada 2 semanas |
Todos los |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los |
Grado 3 |
Grado 4 |
|
grados |
grados | |||||
|
Reacción alérgica/alergia |
9,1 |
1 |
<1 |
10,3 |
2,3 |
06 |
Trastornos del sistema nervioso
La toxicidad dosis-limitante es neurológica. Se trata de una neuropatía periférica sensitiva caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades con o sin calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen hasta en un 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que habitualmente remiten entre ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.
La aparición de dolor y/o deterioro funcional conlleva, según la duración de los síntomas, un ajuste de dosis, o incluso la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).
Dicho deterioro funcional incluye dificultad de ejecución de movimientos delicados y es posiblemente una consecuencia de alteraciones sensitivas. El riesgo de aparición de síntomas persistentes en el caso de una
dosis acumulada de 850 mg/m2 (10 ciclos) es aproximadamente del 10% y 20% en el caso de una dosis acumulada de 1.020 mg/m2 (12 ciclos).
En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o remiten totalmente tras la interrupción del tratamiento. En el tratamiento adyuvante del cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87 % de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves. Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).
Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3). Empiezan tras varias horas de administración y a menudo ocurren tras exposición al frío. Pueden manifestarse normalmente como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. Un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea, se produce en el 1%- 2% de los pacientes y se caracteriza por las sensaciones subjetivas de disfagia o disnea/sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de distrés respiratorio (ni cianosis o hipoxia), o de laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, la sintomatología es rápidamente reversible incluso en ausencia de tratamiento. El aumento de la duración de perfusión favorece la disminución de la incidencia de dicho síntoma (ver sección 4.4.). Ocasionalmente se han observado otros síntomas que incluyen espasmo de mandíbula/espasmos musculares/contracciones musculares involuntarias/ tirones musculares/ mioclonos, coordinación anormal/ modo de caminar anormal/ ataxia/ alteraciones del equilibrio, opresión de garganta o pecho/ presión/ malestar/ dolor. Además, pueden estar asociadas disfunciones craneales nerviosas, o también puede ocurrir como un suceso aislado tales como ptosis, diplopia, afonía/disfonía/ ronquera, algunas veces descrito como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal en la lengua o disartria, algunas veces descrito como afasia, neuralgia del trigémino/ dolor facial/ dolor ocular, descenso de la agudeza visual, alteraciones del campo visual.
Durante el tratamiento con oxaliplatino se han notificado otros síntomas neurológicos tales como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermittes. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.
Experiencia post-comercialización con frecuencia desconocida: Convulsiones
Trastornos gastrointestinales
Incidencia por paciente (%), por grado
|
Oxaliplatino 85 mg/m2 y 5-FU/AF Cada 2 semanas |
Tratamiento del cáncer metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 |
Todos los grados |
Grado 3 |
Grado 4 | |
|
Náuseas |
69,9 |
8 |
<1 |
73,7 |
4,8 |
0,3 |
|
Diarrea |
60,8 |
9 |
2 |
56,3 |
8,3 |
2,5 |
|
Vómitos |
49,0 |
6 |
1 |
47,2 |
5,3 |
0,5 |
Mucositis/Estomatitis
|
39,9 |
4 |
<1 |
42,1 |
2,8 |
01 |
Es altamente recomendado la profilaxis y tratamiento con antieméticos potentes.
La presencia de diarrea/vómitos graves puede provocar deshidratación, ileo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insufiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (5-FU) (ver sección 4.4.).
Trastornos hepatobiliares
Síndrome de obstrucción hepatica sinusoidal, también conocido como enfermedad veno-oclusiva hepática, o manifestaciones patológicas relaccionadas con tales trastornos hepáticos, incluyendo hepatitis peliosis, hiperpalsia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y/o aumento de las tranaminasas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano website: www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
No existe antídoto conocido para el oxaliplatino. En caso de una sobredosis, puede esperarse la exacerbación de los acontecimientos adversos. Debe iniciarse la monitorización de los parámetros hematológicos y administrar tratamiento sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapeútico: otros agentes antineoplásicos, compuestos de platino.
Código ATC: L01XA 03.
El oxaliplatino es un fármaco antineoplásico perteneciente a una clase nueva de compuestos de platino en los que el átomo de platino está formando un complejo con un 1,2-diaminocidohexano (“DACH”) y un grupo oxalato.
El oxaliplatino es un enantiómero único, el Cis-[oxalato (trans-I-1,2-DACH) platino].
El oxaliplatino muestra un amplio espectro de actividad citotóxica in vitro y de actividad antitumoral in vivo en una variedad de sistemas de modelos tumorales, incluyendo modelos de cáncer colorectal en humanos.
El oxaliplatino demuestra también actividad in vitro e in vivo en diversos modelos resistentes al cisplatino.
Se ha observado una acción citotóxica sinérgica en combinación con el 5-fluorouracilo (5-FU) in vitro e in vivo.
Los estudios acerca del mecanismo de acción del oxaliplatino, aún cuando éste no se ha elucidado completamente, muestran que los derivados hidratados resultantes de la biotransformación del oxaliplatino interaccionan con el ADN formando puentes intra e intercatenarios que provocan una interrupción de la síntesis de ADN, causante de la actividad citotóxica y antitumoral.
En pacientes con cáncer colorectal metastático, la eficacia de oxaliplatino (85mg/m2 administrado cada 2 semanas) combinado con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) queda reflejada en 3 estudios clínicos:
- En tratamiento de primera línea, un estudio de fase III aleatorizado con 420 pacientes, con 2-brazos comparativos, de 5-FU/AF solos (LV5FU2, n=210) frente a la combinación de oxaliplatino con 5-FU/AF (FOLFOX4, n=210).
- En pacientes previamente tratados, un estudio de fase III aleatorizado, con tres brazos comparativos con 821 pacientes resistentes a la combinación de irinotecán+5-FU/AF o bien a 5-FU/AF solos (LV5FU2, n=275), oxaliplatino solo (n=275) o la asociación de oxaliplatino con 5-FU/AF (FOLFOX4, n=271).
- Finalmente, un estudio de fase II no controlado, en pacientes refractarios a 5-FU/AF, solos (LV5FU2), que fueron tratados con la combinación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4 n=57).
Los dos ensayos clínicos aleatorizados, en tratamiento de primera línea y en pacientes pretratados, demostraron una tasa de respuesta significativamente más elevada y una prolongación de la supervivencia libre de progresión (PFS) / tiempo a la progresión (TTP) en comparación con el tratamiento con 5-FU/AF solos (LV5FU2). En el estudio realizado con pacientes tratados previamente y resistentes al tratamiento, la diferencia manifestada en la mediana de supervivencia total (SG) entre la combinación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4) no alcanzó significación estadística.
Tasa de respuesta con oxaliplatino + 5-FU/AF (FOLFOX4) frente a 5-FU/AF solo (LV5FU2)
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Tasa de respuesta, % (IC 95%) Análisis ITT con examen radiológico independiente |
5-FU/AF (LV5FU2) |
Oxaliplatino + 5-FU/AF (FOLFOX4) |
Oxaliplatino monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea |
22 (16-27) |
49 (42-46) |
NP* |
|
Evaluación de la respuesta cada 8 semanas |
Valor P |
= 0,0001 | |
|
Pacientes tratados previamente (resistentes a irinotecan + 5-FU/AF) |
0,7 (0,0-2,7) |
11,1 (7,6-15,5) |
1,1 (0,2-3,2) |
|
Evaluación de la respuesta cada 6 semanas |
Valor P < 0,0001 | ||
|
Pacientes tratados previamente (resistentes a 5-FU/AF) Evaluación de la respuesta cada 12 semanas |
NP* |
23 (13-36) |
NP* |
IC Intervalo de confianza 5FU 5-fluorouracilo AF Acido folínico ITT Intención de tratar *NP No procede
Mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) / Mediana de tiempo hasta la progresión (TTP) oxaliplatino + 5-FU/AF (FOLFOX4) frente 5-FU/AF solo (LV5FU2)
|
Mediana de PFS/TTP, meses (IC 95%) Análisis ITT con examen radiológico independiente |
5-FU/AF (LV5FU2) |
oxaliplatino + 5-FU/AF (FOLFOX4) |
Oxaliplatino monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea (PFS) |
6,0 (5,5-6,5) |
8,2 (7,2-8,8) |
NP* |
|
Valor P log-rank = 0,0003 | |||
|
Pacientes tratados previamente (TTP) (resistentes a irinotecan + 5-FU/AF) |
2,6 (1,8-2,9) |
5,3 (4,7-6,1) |
2,1 (1,6-2,7) |
|
Valor P log-rank < 0,0001 | |||
|
Pacientes tratados previamente (resistentes a 5-FU/AF) |
NP* |
5,1 (3,1-5,7) |
NP* |
IC Intervalo de confianza 5FU 5-fluorouracilo AF Acido folínico ITT Intención de tratar * NP No procede
Mediana de la supervivencia global (SG) con oxaliplatino + 5-FU/AF (FOLFOX4) frente a 5-FU/AF solo (LV5FU2)
|
Mediana de SG, meses (IC 95%) Análisis ITT |
5-FU/AF (LV5FU2) |
oxaliplatino + 5-FU/AF (FOLFOX4) |
Oxaliplatino monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea |
14,7 (13,0-18,2) |
16,2 (14,7-18,2) |
NP* |
|
Valor P log-rank = 0,12 | |||
|
Pacientes tratados previamente (resistentes a irinotecan + 5-FU/AF) |
8,8 (7,3 - 9,3) |
9,9 (9,1-10,5) |
8,1 (7,2 - 8,7) |
|
Valor P log-rank = 0,09 | |||
|
Pacientes tratados previamente (resistentes a 5-FU/AF) |
NP* |
10,8 (9,3-12,8) |
NP* |
IC: Intervalo de confianza 5FU 5-fluorouracilo AF: Acido folínico ITT: Intención de tratar *NP No procede
En pacientes previamente tratados y que presentaron síntomas a nivel basal, una mayor proporción de aquellos pacientes tratados con oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4) experimentaron una mejora significativa de los síntomas relacionados con la enfermedad, en comparación con los pacientes tratados con 5-FU/AF solo (LV5FU2) (27,7% versus 14,6%, p = 0,0033).
En los pacientes no tratados previamente no se encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos de tratamiento, en ninguna de las escalas de calidad de vida. Sin embargo, las
puntuaciones de calidad de vida fueron en general mejores en el grupo control para la valoración del estado global de salud y dolor, y peor en el grupo de oxaliplatino para náuseas y vómitos.
En el tratamiento adyuvante, el estudio comparativo fase III MOSAIC aleatorizó a 2.246 pacientes (899 en estadio II/B2 de Dukes y 1.347 en estadio III/C de Dukes) que habían sido sometidos a una resección completa del tumor primario de cáncer de colon a recibir 5-FU/AF solo (LV5FU2), n=1.123 (B2/C=448/675) o la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4, n=1.123 (B2/C = 451/672).
EFC 3313 Supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (análisis ITT)* en la población global
|
Grupo de tratamiento |
5-FU/AF (LV5FU2) |
oxaliplatino +5-FU/AF (FOLFOX4) |
|
Porcentaje de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (IC 95%) |
73,3 (70,6-75,9) |
78,7 (76,2-81,1) |
|
Razón de riesgos (IC 95%) |
0,76 (0,64-0,89) | |
|
Prueba log-rank estratificada |
P=0,0008 | |
* mediana de seguimiento de 44,2 meses (todos los pacientes fueron objeto de seguimiento un mínimo de 3 años)
El estudio demostró una ventaja global significativa en la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años favorable a la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF combinados (FOLFOX4) frente a 5-FU/AF solo (LV5FU2).
EFC 3313 Supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (análisis ITT)* según el estadio de la enfermedad
|
Estadio del paciente |
Estadio II (B2 de Dukes) |
Estadio III (C de Dukes) | ||
|
Grupo de tratamiento |
5-FU/AF |
oxaliplatino +5- |
5-FU/AF |
oxaliplatino +5- |
|
(LV5FU2) |
FU/AF (FOLFOX4) |
(LV5FU2) |
FU/AF (FOLFOX4) | |
|
Porcentaje de supervivencia |
84,3 |
87,4 |
65,8 |
72,8 |
|
libre de enfermedad a los 3 años (IC 95%) |
(80,9-87,7) |
(84,3-90,5) |
(62,2-69,5) |
(69,4-76,2) |
|
Razón de riesgos (IC 95%) |
0,79 |
0,75 | ||
|
(0,57-1,09) |
(0,62-0,90) | |||
|
Prueba del log-rank estratificada |
P=0,151 |
P= |
=0,002 | |
* mediana de seguimiento de 44,2 meses (todos los pacientes fueron objeto de seguimiento un mínimo de 3 años)
Supervivencia global (análisis ITT):
En el momento de efectuar el análisis de la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años, que fue la variable principal del estudio MOSAIC, el 85,1% de los pacientes del grupo oxaliplatino +5-FU/AF (FOLFOX4) estaba vivo frente al 83,8% del grupo 5-FU/AF (LV5FU2). Estos se tradujeron en una reducción global del riesgo de muerte del 10% favorable a oxaliplatino +5-FU/AF (FOLFOX4), un valor carente de significación estadística (razón de riesgos = 0,90). Las cifras correspondientes al subgrupo en
estadio II (B2 de la escala Dukes) fueron del 92,2% frente al 92,4% (razón de riesgo=1,01) y del 80,4% frente al 78,1% entre el subgrupo en estadio III (C de la escala Dukes) (razón de riesgo= 0,87) para oxaliplatino +5-FU/AF (FOLFOX4) y 5-FU/AF (LV5FU2), respectivamente.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Los parámetros farmacocinéticos de los compuestos individuales activos no se han determinado.
Los parámetros farmacocinéticos del ultrafiltrado de platino representando una mezcla de todos los no ligados, especies de platino activas y no activas, siguiendo a una perfusión de oxaliplatino de 2 horas a 130 mg/m2 cada tres semanas para 1 a 5 ciclos y oxaliplatino a 85 mg/m2 cada dos semanas durante 1 a 3 ciclos, son como sigue:
Resumen de estimación de los parámetros farmacocinéticos del platino en ultrafiltrado tras dosis múltiples de oxaliplatino a 85 mg/m2 cada dos semanas o a 130 mg/m2 cada tres semanas____
|
Dosis |
max Mg/ml |
AUC0-48 Mg.h/ml |
AUC M g.h/ml |
T1/2a h |
T1/2P h |
T1/2Y h |
Vss l |
CL l/h |
|
85 mg/m2 Media |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 |
|
DE |
0,193 |
0,647 |
1,40 |
0,35 |
5,74 |
406 |
199 |
6,35 |
|
130 mg/m2 Media |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 |
|
DE |
0,10 |
2,40 |
4,60 |
0,06 |
2,90 |
19,0 |
261 |
3,07 |
Los valores medios de AUC0-48, y Cmax se calcularon en el ciclo 3 (85 mg/m2) o en el ciclo 5 (130mg/m2). Los valores medios de AUC, Vss, CL y CLRO-48 se calcularon en el ciclo 1.
Los valores de Cend, Cmax,, AUC, AUC0-48, Vss, y CL se determinaron mediante análisis no compartimental. Ti/2a, ti/2p y ti/2y se determinaron mediante análisis compartimental (ciclos 1-3 combinados).
Al final de la perfusión de 2 horas, el 15% del platino administrado está presente en la circulación sistémica, el 85% restante se distribuye rápidamente en los tejidos o se elimina por la orina. La fijación irreversible a los hematíes y al plasma, da lugar a semividas en estas matrices próximas al recambio natural de los hematíes y de la albúmina sérica. No se ha observado ninguna acumulación en el ultrafiltrado plasmático siguiendo la pauta de 85 mg/m2 cada dos semanas o 130 mg/m2 cada 3 semanas y el estado de equilibrio se alcanzó en el ciclo 1 de esta matriz. La variabilidad inter e intraindividual es generalmente baja.
La biotransformación in vitro se considera que es el resultado de una degradación no enzimática, y no existe evidencia del metabolismo del anillo diaminociclohexano (DACH) mediado por el citocromo P450.
Oxaliplatino sufre una amplia biotransformación en los pacientes y no se detectó fármaco inalterado en el ultrafiltrado plasmático al final de la perfusión de 2 horas. La biotransformación de varios productos citotóxicos incluyendo las especies del monocloro-, dicloro- y diacuo- DACH platino han sido identificados en la circulación sistémica junto con un número de conjugados inactivos en momentos posteriores.
El platino es excretado predominantemente por vía urinaria, con un aclaramiento principalmente en las primeras 48 horas tras administración.
En el día 5, aproximadamente el 54% de la dosis total se recupera en la orina y <3% en las heces.
Se observó un descenso significativo en el aclaramiento de 17,6 ± 2,18 l/h a 9,95 ± 1,91 l/h en pacientes con insuficiencia renal, junto con un descenso estadísticamente significativo en el volumen de distribución de 330 ± 40,9 a 241 ± 36,1 l. No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia renal grave sobre el aclaramiento de platino.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los órganos diana identificados en las especies de los estudios preclínicos (ratones, ratas, perros, y/o monos) en dosis únicas y múltiples incluían la médula ósea, sistema gastrointestinal, riñón, testículos, sistema nervioso y corazón. Las toxicidades en órganos diana observadas en animales son consistentes con las producidas por otros fármacos conteniendo platino y perjudiciales para el ADN, fármacos citotóxicos utilizados en el tratamiento del cáncer en humanos con excepción de los efectos producidos en el corazón. Los efectos sobre el corazón solo se observaron en el perro e incluían alteraciones electrofisiológicas con fibrilación ventricular letal. La cardiotoxicidad se considera específica para el perro no solo porque fue observada en el perro solamente sino también porque dosis similares a las que producen cardiotoxicidad letal en perros (150 mg/m2) fueron bien toleradas en humanos. Estudios preclínicos utilizando neuronas sensitivas de rata sugieren que los síntomas de neurosensibilidad aguda relacionados con oxaliplatino pueden implicar una interacción con los canales de Na+ voltaje-dependientes.
El oxaliplatino es mutagénico y clastogénico en células de mamíferos y produce toxicidad embriofetal en ratas. No se observó teratogenicidad en ratas y conejos; sin embargo, esto fue solo estudios de hasta 1/20 de la dosis clínica máxima recomendada, basado en el área de superficie corporal. El oxaliplatino se considera un probable carcinógeno, aunque no se han realizado estudios carcinogénicos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa monohidrato (45 mg/ml).
Agua para inyección.
6.2 Incompatibilidades
El medicamento diluido no se debe mezclar con otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión o en la misma vía de perfusión. En la sección 6.6 se describen las instrucciones para la coadministración de oxaliplatino y ácido folínico (AF) utilizando una vía en Y.
- NO MEZCLAR con medicamentos o soluciones, alcalinas, en particular 5-fluorouracilo (5-FU), preparaciones de ácido folínico (AF) conteniendo trometamol como excipiente y sales de trometamol de otros principios activos. Los medicamentos alcalinos o soluciones afectarán adversamente la estabilidad de oxaliplatino.
- NO DILUIR para perfusión con soluciones salinas o soluciones que contengan cloruros (incluyendo calcio, potasio o cloruro sódico).
- NO MEZCLAR con otros fármacos en la misma bolsa de perfusión o vía de perfusión (ver sección 6.6 para instrucciones relativas a la administración simultánea con ácido folínico (AF)).
- NO UTILIZAR material de inyección que contenga aluminio.
6.3 Periodo de validez
Antes de la apertura del vial 2 años.
Estabilidad en uso
Después de la dilución en glucosa al 5 %, se ha demostrado la estabilidad física y química durante 24 horas a 2-8°C y durante 6 horas a 25°C.
Desde un punto de vista microbiológico, la perfusión preparada debe ser utilizada inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación previo a su utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a 2-8°C a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones de asepsia controlada y validada.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25 °C. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para condiciones de almacenamiento del medicamento diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
1 vial tipo I cristal transparente, con 4 ml de concentrado con tapón de goma de bromobutilo, sello de aluminio y tapón snap de polipropileno.
1 vial tipo I cristal transparente, con 10 ml de concentrado con tapón de goma de bromobutilo, sello de aluminio y tapón snap de polipropileno.
1 vial tipo I cristal transparente, con 20 ml de concentrado con tapón de goma de bromobutilo, sello de aluminio y tapón snap de polipropileno.
1 vial tipo I cristal transparente, con 40 ml de concentrado con tapón de goma de bromobutilo, sello de aluminio y tapón snap de polipropileno.
Puede que solamente están comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Como cualquier compuesto potencialmente tóxico, deben tomarse precauciones cuando se manipulan y se preparan soluciones de oxaliplatino.
Instrucciones de manipulación
La manipulación de este agente citotóxico por personal sanitario o médico requiere tomar precauciones para garantizar la protección del manipulador y su área de trabajo.
La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe realizarse por personal especializado formado en el manejo de esta clase de fármacos, en condiciones que garanticen la protección medioambiental y en particular la protección del personal que manipula estos fármacos. Se requiere un área preparada y reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta área.
El personal debe proveerse con materiales apropiados para la manipulación, manguitos, mascarilla, gorro, gafas protectoras, guantes estériles de un solo uso, traje protector para el área de trabajo, contenedores y bolsas para recoger los residuos.
Las heces y los vómitos deben ser manipulados con cuidado.
Las mujeres embarazadas debe ser advertidas para evitar la manipulación de agentes citotóxicos.
Cualquier contenedor roto debe ser tratado con las mismas precauciones y consideraciones que los residuos contaminados. Los residuos contaminados deben incinerarse en contenedores apropiados, rígidos, convenientemente rotulados. Ver más adelante la sección “Eliminación de residuos”.
Si el oxaliplatino concentrado para solución para perfusión o la solución para la perfusión, entran en contacto con la piel, lavar inmediatamente y abundantemente con agua.
Si el oxaliplatino concentrado para solución para perfusión o la solución para la perfusión, entran en contacto con las membranas mucosas, lavar inmediatamente y abundantemente con agua.
Precauciones especiales para la administración
- NO utilizar material de inyección que contenga aluminio.
- NO administrar sin diluir.
- SOLO diluir con solución de glucosa al 5%. NO diluir para perfusión con soluciones salina o que contengan cloruros.
-NO mezclar con otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión ni administrar simultáneamente en la misma vía de perfusión.
- NO mezclar con medicamentos o soluciones alcalinas, en particular el 5-fluorouracilo (5-FU), preparaciones de ácido folínico (AF) que contengan trometamol como excipiente y sales de trometamol de otros principios activos. Los medicamentos alcalinos o soluciones afectarán negativamente la estabilidad de oxaliplatino.
Instrucciones de uso con ácido folínico (AF) (folinato cálcico o folinato sódico)
El oxaliplatino para perfusión IV 85 mg/m2 en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5 %, se puede administrar al mismo tiempo que el ácido folínico (AF) para perfusión intravenosa en solución de glucosa al 5% de 2 a 6 horas, utilizando una vía en Y, colocada inmediatamente antes del punto de inyección. Los fármacos no deben combinarse en la misma bolsa de perfusión. El ácido folínico (AF) debe diluirse utilizando soluciones de perfusión isotónicas tales como solución de glucosa al 5%, pero NO utilizar soluciones de cloruro sódico, soluciones que contengan cloruros, o soluciones alcalinas.
Instrucciones de uso con 5-fluorouracilo (5-FU)
Oxaliplatino debe administrarse siempre antes de las fluoropirimidinas (por ej. 5-fluorouracilo (5-FU)).
Después de la administración con oxaliplatino, siempre lavar la vía y entonces administrar 5-fluorouracilo (5-FU).
Concentrado para solución para perfusión
Inspeccionar visualmente antes de su uso. Únicamente deben utilizarse soluciones transparentes sin partículas.
El medicamento es para un solo uso. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.
Dilución para la perfusión intravenosa
Retirar la cantidad necesaria de la solución del vial(es) y entonces diluir con 250 ml a 500 ml de una solución de glucosa al 5% para administrar una concentración de oxaliplatino comprendida entre 0,2 mg/ml y 0.7 mg/ml. El intervalo de concentración para el que la estabilidad físico-química de oxaliplatino ha quedado demostrada es de 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml .
Administrar por perfusión vía intravenosa.
Después de la dilución en glucosa al 5%, se ha demostrado la estabilidad física y química para el uso durante 24 horas a 2-8°C y durante 6 horas a 25°C.
Desde un punto de vista microbiológico, la perfusión preparada debe ser utilizada inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación previo a su utilización, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a 2°-8°C a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones de asepsia controlada y validada.
Inspeccionar visualmente antes de su uso. Unicamente deben utilizarse soluciones transparentes sin partículas.
El medicamento es para un solo uso. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.
NUNCA utilizar soluciones de cloruro sódico o soluciones que contengan cloruros para la dilución.
La compatibilidad de la solución de oxaliplatino para perfusión ha sido verificada para sistemas de administración con componentes de PVC.
Perfusión
La administración de oxaliplatino no requiere prehidratación.
El oxaliplatino diluido en 250 ml a 500 ml de solución de glucosa al 5% para administrar una concentración no inferior a 0,2 mg/ml, se perfundirá por vía venosa periférica o venosa central, durante 2 a 6 horas. Cuando se administre el oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5-FU), la perfusión de oxaliplatino debe preceder a la de 5-fluorouracilo (5-FU).
Eliminación
Los restos del medicamento así como de materiales que se han utilizado para la dilución y administración deben destruirse de acuerdo a los procedimientos establecidos en el hospital para agentes citotóxicos, teniendo en cuenta los requerimientos locales relativos a la eliminación de residuos peligrosos.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Para España:
Teva Pharma S.L.U.
c/ Anabel Segura 11. Edificio Albatros B, 1a planta 28108 Alcobendas, Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
69.288
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2014
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