Oxaliplatino Kabi 5 Mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Oxaliplatino Kabi 5 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml del concentrado para solución para perfusión contiene 5 mg de oxaliplatino.
10 ml del concentrado para solución para perfusión contienen 50 mg de oxaliplatino.
20 ml del concentrado para solución para perfusión contienen 100 mg de oxaliplatino.
40 ml del concentrado para solución para perfusión contienen 200 mg de oxaliplatino.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente, incolora, libre de partículas visibles
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF) está indicado para:
- Tratamiento adyuvante del cáncer de colon estadio III (Duke’s C) tras resección completa del tumor primario
- Tratamiento del cáncer colorrectal metastático
4.2 Posología y forma de administración
SOLO PARA ADULTOS
La dosis recomendada de oxaliplatino para el tratamiento adyuvante es de 85 mg/m2 por vía intravenosa, repetida cada 2 semanas durante 12 ciclos (6 meses).
La dosis recomendada de oxaliplatino en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico es de 85 mg/m2 por vía intravenosa, repetida cada 2 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
La dosis deberá ajustarse en función de la tolerancia al fármaco (ver sección 4.4.).
Oxaliplatino siempre debe ser administrado antes de las fluoropirimidinas, por ejemplo, 5-fluorouracilo.
Oxaliplatino se administra por perfusión intravenosa de 2-6 horas de duración, en 250-500 ml de una solución de glucosa al 5% para dar una concentración entre 0,2 mg/ml y 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml es la concentración más elevada en la práctica clínica para una dosis de oxaliplatino de 85 mg/m2.
Oxaliplatino ha sido utilizado principalmente en combinación con 5-fluorouracilo en regímenes de perfusión continua. Para la pauta de tratamiento de dos semanas, se han utilizado regímenes de 5-fluorouracilo que combinan bolos y perfusión contínua.
Poblaciones especiales
- Insuficiencia renal:
Oxaliplatino no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones 4.3 y 5.2). En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis recomendada de oxaliplatino es de 85 mg/m2 (ver secciones 4.4 y 5.2).
- Insuficiencia hepática:
En un estudio en fase I incluyendo pacientes con distintos niveles de insuficiencia hepática, la frecuencia y la gravedad de los trastornos hepatobiliares parecían estar relacionados con la progresión de la enfermedad y con las pruebas iniciales de la función hepática. No se hizo ningún ajuste de dosis específico en pacientes con las pruebas de la función hepática alteradas durante el desarrollo clínico.
- Población pediátrica:
No hay ninguna indicación relevante para usar oxaliplatino en niños No se ha podido establecer la eficacia de oxaliplatino como agente único en población pediátrica con tumores sólidos (ver sección 5.1)
- Ancianos
No se observó ningún incremento en la toxicidad grave cuando oxaliplatino fue utilizado como agente único o en combinación con 5 - fluorouracilo en pacientes mayores de 65 años. Por tanto, no se requiere ninguna adaptación específica de la dosis en pacientes ancianos.
Método de administración
El oxaliplatino se administra por perfusión intravenosa.
La administración del oxaliplatino no requiere hiperhidratación.
El oxaliplatino, diluido en 250-500 ml de solución de glucosa al 5% para administrar una concentración no inferior a 0,2 mg/ml, se perfundirá por vía venosa central o periférica, durante 2-6 horas. La perfusión de oxaliplatino debe preceder siempre a la administración de 5-fluorouracilo.
En caso de extravasación, interrumpir la administración inmediatamente.
Instrucciones de uso
Oxaliplatino tiene que ser diluido antes de su uso. Sólo debe emplearse glucosa 5% como diluyente para diluir el concentrado para solución para perfusión. (Ver sección 6.6.).
4.3 Contraindicaciones
Oxaliplatino está contraindicado en pacientes que:
- tienen un historial conocido de hipersensibilidad al oxaliplatino o a cualquiera de los excipientes listados en la sección 6.1.
- se encuentran en período de lactancia,
- tienen mielosupresión antes de empezar el primer ciclo de tratamiento, evidenciada por valores basales en el recuento de neutrófilos < 2x109 /l y/o recuento de plaquetas <100x109/l
- tienen neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional antes de la primera administración del fármaco
- tienen insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver sección 5.2).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La utilización del oxaliplatino deberá restringirse a las unidades especializadas de oncología médica y[]debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo clínico con experiencia.
Insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada debe monitorizarse de cerca las reacciones adversas y debe ajustarse la dosis de acuerdo con la toxicidad (ver sección 5.2).
Reacciones de hipersensibilidad
Debe garantizarse una vigilancia especial en pacientes con un historial de reacciones alérgicas a otros compuestos que contienen platino. De producirse una reacción anafiláctica, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente e instaurarse de inmediato un tratamiento sintomático adecuado. La readministración de oxaliplatino está contraindicada. Se han descrito reacciones cruzadas, en ocasiones mortales, con todos los compuestos de platino.
En caso de producirse una extravasación de oxaliplatino, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente e iniciar un habitual tratamiento local de los síntomas.
Síntomas neurológicos
La toxicidad neurológica del oxaliplatino deberá ser objeto de una vigilancia particular, especialmente en caso de administración conjunta con otros medicamentos que presenten una toxicidad neurológica específica. Deberá practicarse un examen neurológico antes de cada administración y después periódicamente.
En los pacientes que desarrollen disestesias laringofaríngeas agudas (ver sección 4.8) durante o en las horas siguientes a una perfusión de 2 horas, la siguiente perfusión de oxaliplatino deberá administrarse durante 6 horas.
Neuropatía periférica
En caso de aparición de síntomas neurológicos (parestesias, disestesias), el ajuste de la dosis de oxaliplatino estará en función de la duración y gravedad de dichos síntomas:
- Si los síntomas duran más de siete días y son molestos, la dosis siguiente de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/m2 (posología para metástasis) o a 75 mg/m2 (posología para tratamiento adyuvante).
- Si la parestesia sin deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, la dosis siguiente de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/m2 (posología para metástasis) o a 75 mg/m2 (posología para tratamiento adyuvante).
- Si la parestesia con deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, se interrumpirá el tratamiento.
- Si se constata una mejoría en los síntomas al interrumpir el tratamiento, podrá considerarse la reanudación del mismo.
Los pacientes deben estar informados de la posibilidad de síntomas persistentes de neuropatía sensorial periférica después de finalizar el tratamiento. Las parestesias moderadas de tipo localizado o las parestesias que interfieran con actividades funcionales pueden continuar hasta 3 años después de la finalización del tratamiento en adyuvancia.
Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR)
Se han descrito casos del Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR) en pacientes tratados con oxaliplatino en quimioterapia combinada. SLPR es una condición neurológica de rápida evolución reversible y rara que puede implicar convulsiones, hipertensión, cefalea, confusión, ceguera, y otras perturbaciones visuales y neurológicas (ver sección 4.8).
El diagnóstico del SLPR se realiza por imagen cerebral, preferentemente IRM (Imagen de Resonancia Magnética).
Náuseas, vómitos, diarrea, deshidratación y cambios hematológicos
La toxicidad gastrointestinal del oxaliplatino, que se manifiesta en forma de náuseas y vómitos, justifica un tratamiento antiemético profiláctico y/o terapéutico (véase sección 4.8).
La presencia de diarrea/vómitos graves puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción gastrointestinal, hipokalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo.
Si aparece toxicidad hematológica (neutrófilos <1,5x109/l o plaquetas <50x109/l), la administración del siguiente ciclo de tratamiento se pospondrá hasta que los valores hematológicos vuelvan a niveles aceptables. Debe realizarse un recuento sanguíneo completo con diferenciación de células blancas, antes de iniciar el tratamiento con oxaliplatino y antes de cada nuevo ciclo.
Los pacientes deben ser debidamente informados del riesgo de presentar diarrea/vómitos, mucositis/estomatitis y neutropenia tras la administración de oxaliplatino y 5-fluorouracilo, de manera que puedan contactar urgentemente con el médico que lo ha prescrito para un adecuado tratamiento. Si apareciera mucositis/estomatitis con o sin neutropenia, el siguiente tratamiento debería ser retrasado hasta que la recuperación de la mucositis/estomatitis al grado 1 o inferior y/o hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1,5 x 109/l.
Cuando el oxaliplatino se administra con 5-fluorouracilo (con o sin ácido folínico), deben aplicarse los ajustes de dosis habitualmente recomendados para el 5-fluorouracilo por las toxicidades asociadas.
Si aparece diarrea de grado 4, neutropenia de grado 3-4 (neutrófilos < 1,0x109/l ) o trombocitopenia de grado 3-4 (plaquetas < 50x109/l ), la dosis de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/m2, (tratamiento del cáncer metastásico) o a 75 mg/m2 (tratamiento en adyuvancia) además de la reducción de la dosis requerida de 5-fluorouracilo.
Reacciones pulmonares
En el caso de síntomas respiratorios no explicables, tales como tos no productiva, disnea, crepitantes o infiltrados pulmonares radiológicos, se debe suspender el tratamiento con oxaliplatino hasta que posteriores exploraciones permitan descartar enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar (ver sección 4.8).
Reacciones hepáticas
En caso de resultados anormales de las pruebas hepáticas de la función hepática o hipertensión portal, la cuál obviamente no dependa de las metástasis hepáticas, deben considerarse casos muy raros de medicamentos que inducen el trastorno vascular hepático.
Embarazo
Para uso en mujeres embarazadas ver sección 4.6.
Fertilidad
Se han observado efectos genotóxicos de oxaliplatino en estudios preclínicos. Por tanto, los pacientes varones tratados con oxaliplatino deben ser prevenidos de no ser padres durante y hasta 6 meses después del tratamiento y asesorarles sobre la congelación del esperma antes del tratamiento, debido a que oxaliplatino tiene efectos anti-fertilidad que podrían ser irreversibles.
Las mujeres no deben quedarse embarazadas durante el tratamiento con oxaliplatino y deben usar un método anticonceptivo efectivo (ver sección 4.6).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En pacientes que recibieron una dosis única de 85 mg/m2 de oxaliplatino, inmediatamente antes de la administración de 5-fluorouracilo, no se observó ninguna modificación en el nivel de exposición a 5-fluorouracilo.
In vitro, no se ha observado desplazamiento significativo de la unión a las proteínas plasmáticas del oxaliplatino con los siguientes fármacos: eritromicina, salicilatos, granisetron, paclitaxel y valproato de sodio.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo
Hasta la fecha, no existe información disponible sobre la seguridad del empleo de oxaliplatino en las mujeres embarazadas. En estudios en animales, se observó toxicidad reproductiva. Consecuentemente no se recomienda su empleo durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen medidas anticonceptivas.
El uso de oxaliplatino únicamente debe considerarse después de la apropiada información al paciente del riesgo para el feto y con el consentimiento del paciente.
Mujeres en edad fértil
Deben adoptarse medidas anticonceptivas apropiadas durante y tras el cese del tratamiento durante 4 meses en las mujeres y 6 meses en los hombres.
Lactancia
No se ha estudiado el posible paso a la leche materna. El oxaliplatino está contraindicado en las mujeres en periodo de lactancia.
Fertilidad
Oxaliplatino puede tener un efecto anti-fertilidad (ver sección 4.4).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han efectuado estudios en la capacidad para conducir y usar maquinaria. Sin embargo, el tratamiento con oxaliplatino resulta en un incremento del riesgo de vértigos, náuseas y vómitos, y otros síntomas neurológicos que pueden afectar al modo de andar y al equilibrio pudiendo tener una influencia leve o moderada en la capacidad para conducir o utilizar maquinarias.
Los trastornos que afectan a la visión, en particular la pérdida transitoria de visión (reversible tras finalizar el tratamiento), pueden afectar la capacidad de los pacientes para conducir y usar máquinas. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre el efecto potencial de estos acontecimientos adversos sobre la capacidad para conducir o usar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes del oxaliplatino en asociación con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) son gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía periférica sensorial aguda y por dosis acumuladas). En general, estas reacciones adversas fueron más frecuentes y graves en la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF, que cuando se administró solo 5 FU/AF.
Las frecuencias descritas en la tabla siguiente han sido extraídas de estudios clínicos realizados en el tratamiento metastásico y adjuvante (que han incluido a 416 y 1108 pacientes respectivamente en los brazos de tratamiento oxaliplatino + 5 FU/AF) y de los datos post-comercialización.
Las frecuencias de esta tabla se definen mediante la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), desconocidos (no pueden calcularse con los datos disponibles).
Después de la tabla se ofrecen más datos.
|
Clasificación de Sistemas MedRA |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
|
Infecciones e infestaciones* |
-Infección |
-Rinitis -Infecciones del tracto respiratorio superior |
|
- / Sepsis neutropénica | ||||
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático* |
-Anemia -Neutropenia T rombocitopenia - Leucopenia - Linfopenia |
- Neutropenia febril |
Trombocitopenia autoinmune -Anemia hemolítica | |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
-Alergia/reacción alérgica+ | |||
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición* |
-Anorexia - Hipocalemia - Hiperglicemia - Hipernatremia |
Deshidratación |
-Acidosis metabólica | |
|
Trastornos psiquiátricos |
- Depresión - Insomnio |
-Nerviosismo | ||
|
Trastornos del sistema nervioso |
- Neuropatía sensorial periférica - Trastornos sensoriales - Disgeusia - Cefaleas |
-Vértigos - Neuritis motora - Meningismo |
-Disartria - Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (SLPR)** (ver sección 4.4) | |
|
Trastornos oculares |
- Conjuntivitis - Visión anormal |
- Reducción de la agudeza visual transitoria - Trastorno del campo visual - Neuritis óptica - Pérdida transitoria de la visión, reversible tras finalizar el tratamiento. | ||
|
Trastornos del oído y del laberinto |
-Ototoxicidad |
- Sordera | ||
|
Trastornos vasculares |
- Hemorragia - Rubor - Trombosis venosa profunda - Hipertensión | |||
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
- Disnea - Tos - Epistaxis |
- Hipo - Embolismo pulmonar |
- Enfermedad pulmonar intersticial, en ocasiones mortal |
MINISTERIODE )E SANIDAD, POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse-medicamentos y ¡y Sfoouctos san-tanos [finos
|
- Fibrosis pulmonar ** | ||||
|
Trastornos gastrointestinales* |
- Náuseas - Diarrea - Vómitos - Estomatitis / mucositis - Dolor abdominal - Estreñimiento |
- Dispepsia - Reflujo gastroesofágico - Hemorragia rectal |
- Íleo - Obstrucción intestinal |
- Colitis incluyendo diarrea por Clostridium difficile - Pancreatitis |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
- Trastorno de la piel - Alopecia |
- Exfoliación de la piel (por ejemplo, síndrome de la Mano y Pie Rojo) - Erupción eritematosa - Erupción - Hiperhidrosis - Alteraciones de las uñas | ||
|
Trastornos musculoesqueletales y del tejido conjuntivo |
- Dolor de espalda |
- Artralgia - Dolor de huesos | ||
|
Trastornos renales y urinarios |
- Disuria - Trastornos de la micción - Hematuria | |||
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración |
- Fatiga - Fiebre ++ - Astenia - Dolor - Reacción en el lugar de la inyección+++ | |||
|
Investigaciones |
- Incremento de los enzimas hepáticos - Incremento de la fosfatasa alcalina sanguínea - Incremento de la bilirrubina sanguínea - Incremento de |
- Incremento de la creatinina sanguínea - Descenso de peso (tratamiento en metástasis) |
MINISTERIODE )E SANIDAD, POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse-medicamentos y ¡y Sfoouctos san-tanos [finos
|
la lactato deshidrogenasa sanguínea - Aumento de peso (tratamiento en adyuvancia) |
* Ver información detallada en la parte inferior ** Ver 4.4
+ Muy frecuentes reacciones de alergia/alérgicas, que ocurren principalmente durante la perfusión, algunas veces mortales. Reacciones alérgicas frecuentes incluyen erupción cutánea, principalmente urticaria, conjuntivitis y rinitis.
Reacciones anafilácticas o anafilactoides frecuentes incluyen borncoespasmo, angioedema, hipotensión, sensación de dolor en el pecho y shock anafiláctico.
++ Muy frecuentes fiebre, escalofríos (temblores), ya sea de infecciones (con o sin neutropenia febril) o bien posiblemente de origen inmunológico.
+++ Se han observado reacciones en el lugar de la inyección tales como dolor local, enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación puede provocar dolor e inflamación locales que pueden ser graves y dar lugar a complicaciones, incluso necrosis, especialmente cuando el oxaliplatino se perfunde a través de una vena periférica (véase la sección 4.4).
Trastornos hematológicos y del sistema linfático
Incidencia por paciente (%) y por grado
|
Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m2 Cada 2 semanas |
Tratamiento del cáncer metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
Todos los grados |
Gr. 3 |
Gr. 4 |
Todos los grados |
Gr. 3 |
Gr. 4 | |
|
Anemia |
82,2 |
3 |
<1 |
75,6 |
0,7 |
0,1 |
|
Neutropenia |
71,4 |
28 |
14 |
78,9 |
28,8 |
12,3 |
|
T rombocitopenia |
71,6 |
4 |
<1 |
77,4 |
1,5 |
0,2 |
|
Neutropenia febril |
5,0 |
3,6 |
1,4 |
0,7 |
0,7 |
0,0 |
|
Sepsis neutropénica |
1,1 |
0,7 |
0,4 |
1,1 |
0,6 |
0,4 |
Reacción adversa post-comercialización de frecuencia desconocida Síndrome urémico hemolítico
Trastornos del sistema inmunológico:
Incidencia de reacciones alérgicas por paciente (%) y por grado
|
Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m2 Cada 2 semanas |
Tratamiento del cáncer metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
Todos los |
Gr. 3 |
Gr. 4 |
Todos los |
Gr. 3 |
Gr. 4 | |
|
grados |
grados | |||||
|
Reacciones alérgicas / Alergia |
9,1 |
1 |
<1 |
10,3 |
2,3 |
0,6 |
Sistema Nervioso:
La dosis tóxica limitante de oxaliplatino es neurológica. Esta se manifiesta como una neuropatía periférica sensorial caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades con o sin calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen en el 95% de los pacientes tratados. La duración de los síntomas, los cuales son habitualmente reversibles entre los ciclos de tratamiento, aumenta con el número de ciclos.
La aparición de dolores y/o trastornos funcionales conllevan, según la duración de los síntomas, a un ajuste de dosis, o incluso a la suspensión del tratamiento (ver sección 4.4 ). Dichos trastornos funcionales incluyen la dificultad de ejecución de movimientos delicados y es posiblemente una consecuencia de las alteraciones sensoriales. El riesgo de aparición de síntomas persistentes para una dosis acumulativa de 850 mg/m2 (10 ciclos), es aproximadamente del 10%, 20% para una dosis acumulativa de 1020 mg/m2 (12 ciclos).
En la mayoría de los casos, los signos y síntomas neurológicos mejoran o se recuperan totalmente al suspender el tratamiento. En su empleo como tratamiento adyuvante en el cáncer de colon, 6 meses después de la suspensión del tratamiento, el 87% de los pacientes no manifestaba síntomas o éstos eran leves.
Después de hasta 3 años de seguimiento, alrededor del 3% de los pacientes presentaba parestesias localizadas persistentes de intensidad moderada (2,3%) o bien parestesias que pueden interferir con las actividades funcionales (0,5%).
Se han comunicado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3.). Empiezan tras varias horas de administración y a menudo ocurren tras exposición al frío. Estas normalmente pueden manifestarse como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. Un síndrome agudo de disestesia faringolaríngea se registró en 1 - 2%, y se caracterizó por sensaciones subjetivas de disfagia y disnea/sensación de sofoco, sin ninguna evidencia objetiva de agotamiento respiratorio (ni cianosis o hipoxia), o de laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Aunque se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores en estas situaciones, la síntomatología es rápidamente reversible incluso en ausencia de tratamiento. La prolongación de la perfusión disminuye la incidencia de dicho síndrome (ver sección 4.4.). Ocasionalmente otros síntomas que se han observado incluyen espasmos mandibulares, espasmos musculares, contracciones musculares- involuntarias/tirones musculares/mioclonos, coordinación anormal, manera de caminar anormal, ataxia, alteraciones del equilibrio, opresión en la garganta o pecho, presión, malestar, dolor. Además, puede estar asociado una disfunción del nervio craneal y pueden ocurrir eventos aislados tales como ptosis, diplopia, afonía/disfonía, ronquera, a veces descrita como parálisis de las cuerdas vocales, sensación anormal en la lengua o disartria, descrita a veces como afasia, neuralgia del trigémino/dolor facial/dolor ocular, descenso de la agudeza visual, transtorno del campo visual.
Durante el tratamiento con oxaliplatino se han observado otros síntomas neurológicos tales como disartria, pérdida de reflejos tendinosos profundos y signo de Lhermitte. Se han comunicado casos aislados de neuritis óptica.
Reacción adversa post-comercialización de frecuencia desconocida Convulsión
10 de 20 MINISTKODE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia española de medie amentos y productos saltaros
Trastornos gastrointestinales:
Incidencia por paciente (%) y por grado
|
Oxaliplatino y 5-FU/AF 85 mg/m2 Cada 2 semanas |
Tratamiento del cáncer metastásico |
Tratamiento adyuvante | ||||
|
Todos los grados |
Gr. 3 |
Gr. 4 |
Todos los grados |
Gr. 3 |
Gr. 4 | |
|
Náuseas |
69,9 |
8 |
<1 |
73,7 |
4,8 |
0,3 |
|
Diarrea |
60,8 |
9 |
2 |
56,3 |
8,3 |
2,5 |
|
Vómitos |
49,0 |
6 |
1 |
47,2 |
5,3 |
0,5 |
|
Mucositis/Estomatitis |
39,9 |
4 |
<1 |
42,1 |
2,8 |
0,1 |
Se recomienda profilaxis y/o tratamiento con antieméticos potentes.
La presencia de diarrea/vómitos graves puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipocalemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo (5-FU) (ver sección 4.4).
Trastornos hepatobiliares
Muy raros (< 1/10.000):
Síndrome de obstrucción sinusoidal hepático, también conocido como enfermedad hepática veno-oclusiva o manifestaciones patológicas relacionadas con trastornos hepáticos, incluyendo peliosis hepática, hiperplasia regenerativa nodular, fibrosis perisinusoidal. Las manifestaciones clínicas pueden originar hipertensión portal y/o elevación de transaminasas.
Trastornos renales y urinarios
Muy raros (< 1/10.000)
Neufropatía túbulo-intersticial aguda resultando en fallo renal agudo.
4.9 Sobredosis
No existe un antídoto conocido para el oxaliplatino. En caso de una sobredosis, puede esperarse la exacerbación de las reacciones adversas. Debe iniciarse una monitorización de los parámetros hematológicos y administrarse un tratamiento sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros antineoplásicos, compuestos de platino.
Código ATC: L01X A 03
Oxaliplatino es un fármaco antineoplásico perteneciente a una clase nueva de compuestos de platino en los que el átomo de platino está formando un complejo con un 1,2-diaminociclohexano (DACH) y un grupo oxalato.
El oxaliplatino es un enantiómero único, el [(SP-4-2)-[(1R, 2R)-Ciclohexano-1,2-diaminokN, kN'] [etanodioato (2-)kO1, kO2] platino].
Oxaliplatino muestra un amplio espectro de actividad citotóxica tanto in vitro y de actividad antitumoral in vivo en una variedad de sistemas de modelos tumorales, incluyendo modelos de cáncer colorrectal en humanos.El oxaliplatino demuestra también actividad in vitro e in vivo en diversos modelos resistentes al cisplatino.
Se ha observado una acción citotóxica sinérgica con el 5-fluorouracilo tanto in vitro como in vivo.
Los estudios acerca del mecanismo de acción del oxaliplatino, aún cuando éste no se ha elucidado del todo, muestran que los derivados hidratados resultantes de la biotransformación del oxaliplatino interaccionan con el ADN formando puentes intra e intercatenarios que provocan una interrupción de la síntesis de ADN, derivando en su actividad citotóxica y antitumoral.
En pacientes con cáncer colorrectal metastásico, la eficacia de oxaliplatino (85 mg/m2 repetido cada dos semanas) combinado con 5-fluorouracilo/ácido folínico (5-FU/AF) se demuestra en tres estudios clínicos:
- En primera línea de tratamiento, los dos grupos del estudio en fase III comparativo EFC2962 aleatorio de 420 pacientes tratados con 5-FU/AF) sólo (LV5FU2, N = 210) o la combinación de oxaliplatino con ( 5-FU/AF) (FOLFOX4, N=210)
- En pacientes pre-tratados, la comparación de los tres grupos EFC4584 del estudio aleatorio de 821 pacientes refractarios a Irinotecán (CTP-11) + combinación de 5-FU/AF) ya sea con 5-FU/AF sólo (LV5FU2, N = 275), oxaliplatino como agente único (N = 275), o combinación de oxaliplatino con 5-FU/AF (FOLFOX 4, N=271).
- Finalmente, un estudio en fase II EFC2964 no controlado incluyó pacientes refractarios al (5-FU/AF) sólo, que fueron tratados con la combinación de oxaliplatino y (5-FU/AF)(FOLFOX 4, N=57).
Los dos ensayos clínicos aleatorios, EFC2962 en tratamiento de primera línea y EFC4584 en pacientes pretratados, demostraron un porcentaje de respuesta significativamente elevado y una prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP)/tiempo de progresión (THP) comparado con el tratamiento de (5-FU/AF) sólo. En el estudio EFC4584 realizado con pacientes tratados previamente y resistentes al tratamiento, la diferencia manifestada en la mediana de supervivencia total entre la asociación de oxaliplatino y 5 FU/AF no alcanzó significación estadística
Porcentaje de respuesta con FOLFOX 4 versus LV5FU2
|
Porcentaje de respuesta, % (IC 95 %) Análisis ITT con examen radiológico independiente |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea EFC2962 Evaluación de la respuesta cada 8 semanas |
22 (16-27) |
49 (42-46) |
NA* |
|
Valor de P=0,0001 | |||
|
Pacientes tratados previamente EFC4584 |
0,7 (0,0-2,7) |
11,1 (7,6-15,5) |
1,1 (0,2-3,2) |
|
(resistentes a CPT-11+5-FU/AF) Evaluación de la respuesta cada 6 semanas |
Valor de P=0,0001 | ||
|
Pacientes tratados previamente EFC2964 (resistentes a 5-FU/AF) Evaluación de la respuesta cada 12 semanas |
NA* |
23 (13-36) |
NA* |
*NA: No aplicable
FOLFOX versus LV5FU2
|
Mediana de SLP/THP, meses (IC 95% ) Análisis ITT con examen radiológico independiente |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea EFC2962 (SLP) |
6,0 (5,5-6,5) |
8,2 (7,2-8,8) |
NA* |
|
Val |
or de P log-ran |
k =0,0003 | |
|
Pacientes tratados previamente EFC4584 (THP) (resistentes a CTP-11+5-FU/AF) |
2,6 (1,8-2,9) |
5,3 (4,7-6,1) |
2,1 (1,6-2,7) |
|
Val |
or de P log-ran |
k <0,0001 | |
|
Pacientes tratados previamente EFC2964 (resistentes a 5-FU/AF) |
NA* |
5,1 (3,1-5,7) |
NA* |
*NA : No aplicable.
Mediana de la supervivencia global (SG) con FOLFOX 4 versus LV5FU2
|
Mediana SG, meses (IC 95%) Análisis ITT |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
Oxaliplatino en monoterapia |
|
Tratamiento de primera línea EFC2962 |
14,7 (13,0-18,2) |
16,2 (14,7-18,2) |
NA* |
|
Val |
or de P log-rank =0,12 | ||
|
Pacientes tratados previamente EFC4584* (resistentes a CTP-11+5-FU/AF) |
8,8 (7,3-9,3) |
9,9 (9,1-10,5) |
8,1 (7,2-8,7) |
|
Val |
or de P log-rank <0,09 | ||
|
Pacientes tratados previamente EFC2964 (resistentes a 5-FU/AF) |
NA* |
10,8 (9,3-12,8) |
NA* |
*NA: No aplicable.
En pacientes previamente tratados (EFC4584), que presentan síntomas a nivel basal, una mayor proporción de aquellos tratados con oxaliplatino y (5-FU/AF) experimentaron una significativa mejoría de sus
MINISTER10DE )E
SAN IDAD, POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
Agencia esparto» de cSacse-
medicamentos y ¡y
Sfoouctos san-tanos taws
síntomas relacionados con la enfermedad comparados con los tratados (5-FU/AF) solo (27,7% vs 14,6% p<0,0033).
En pacientes no tratados previamente (EFC2962), no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de tratamiento para ninguna de las dimensiones de la calidad de vida. Sin embargo, los resultados en la calidad de vida fueron mejores en el grupo control para la valoración del estado global de salud y dolor, y peores en el grupo tratado con oxaliplatino para náuseas y vómitos.
En el tratamiento adyuvante, el estudio comparativo fase III MOSAIC (EFC3313) incluyó a 2.246 pacientes (899 en estadio II/B2 de Duke’s y 1.347 en estadio III/C de Duke’s) que habían sido sometidos a una resección completa del tumor primario de cáncer de colon y fueron aleatorizados a recibir 5-FU/AF solo (LV5FU2) N = 1123, (B2/C = 448/675) o la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4 N= 1123, (B2/C = 451/672.
EFC 3313 Supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (análisis ITT)* en la población global.
|
Grupo de tratamiento |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Porcentaje de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años |
73,3 |
78,7 |
|
(IC 95%) |
(70,6-75,9) |
(76,2-81,1) |
|
Índice de riesgo (IC 95%) |
0,76 (0,64-0,89) | |
|
Prueba log-rank estratificada |
p=0,0008 |
* mediana de seguimiento de 44,2 meses (todos los pacientes fueron objeto de seguimiento un mínimo de 3 años)
El estudio demostró una ventaja global significativa en la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años favorable a la asociación de oxaliplatino y 5-FU/AF (FOLFOX4) frente a 5-FU/AF solo (LV5FU2).
EFC 3313 Supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (análisis ITT)* según el estadio de la enfermedad
|
Estadio del paciente |
Estadio II (B2 de Duke’s) |
Estadio III (C de Duke’s) | ||
|
Grupo de tratamiento |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
LV5FU2 |
FOLFOX4 |
|
Porcentaje de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años (IC 95%) |
84,3 (80,9-87,7) |
87,4 (84,3-90,5) |
65,8 (62,2-69,5) |
72,8 (69,4-76,2) |
|
Índice de riesgo (IC 95%) |
0,79 (0,57-1,09) |
0,75 (0,62-0,90) | ||
|
Prueba del log-rank estratificada |
p=0,151 |
p=0,002 | ||
* mediana de seguimiento de 44,2 meses (todos los pacientes fueron objeto de seguimiento un mínimo de 3 años)
Supervivencia global (análisis ITT):
En el momento de efectuar el análisis de la supervivencia libre de enfermedad a los 3 años, que fue la variable principal del estudio MOSAIC, el 85,1% de los pacientes del grupo FOLFOX4 estaba vivo frente
al 83,8% del grupo LV5FU2. Estos porcentajes se tradujeron en una reducción global del riesgo de muerte del 10% favorable a FOLFOX4, un valor carente de significación estadística (índice de riesgo = 0,90).
Las cifras correspondientes al subgrupo en estadio II (B2 de la escala Duke’s) fueron del 92,2% frente al 92,4% (índice de riesgo = 1,01) y del 80,4% frente al 78,1% entre el subgrupo en estadio III (C de la escala Duke’s) (índice de riesgo = 0,87) para FOLFOX4 y LV5FU2, respectivamente.
Se ha evaluado la monoterapia con oxaliplatino en población pediátrica en 2 estudios de Fase I (69 pacientes) y de 2 estudios de Fase II (166 pacientes). Se han tratado un total de 253 pacientes pediátricos (de edades entre 7 meses y 22 años) con tumores sólidos. No se ha establecido la efectividad de la monoterapia con oxaliplatino en la población pediátrica tratada. Se interrumpió la financiación de ambos estudios de Fase II por falta de respuesta del tumor.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Los parámetros farmacocinéticos de los compuestos individuales activos no se han determinado. Los parámetros farmacocinéticos del ultrafiltrado de platino representando una mezcla de todos los no ligados, especies de platino activas y no activas, siguiendo a una perfusión de oxaliplatino de 2 horas a 130 mg/ m2 cada tres semanas para 1 a 5 ciclos y oxaliplatino 85 mg/m2 cada dos semanas durante 1 a 3 ciclos son las siguientes:
Resumen de estimación de los parámetros farmacocinéticos del platino en ultrafiltrado tras dosis múltiples de oxaliplatino a 85 mg/m2 cada 2 semanas o a 130 mg/m2 cada 3 semanas
|
Dosis |
Cmax |
AUC0-48 |
AUC |
t1/2a |
E/2P |
t1/2Y |
Vss |
Cl |
|
(Pg/ml) |
(pg.h/ml) |
(pg.h/ml) |
(h) |
(h) |
(h) |
(l) |
(l/h) | |
|
85 mg/m2 | ||||||||
|
Media |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 |
|
DE |
0,193 |
0,647 |
1,40 |
0,35 |
5,74 |
406 |
199 |
6,35 |
|
130 mg/m2 | ||||||||
|
Media |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 |
|
DE |
0,10 |
2,40 |
4,60 |
0,06 |
2,90 |
19,0 |
261 |
3,07 |
Los valores medios de AUC0-48, y Cmax se calcularon en el Ciclo 3 (85 mg/m2) o ciclo 5 (130 mg/m2) Los términos medios de AUC, Vss , CL y CLRO-48 se calcularon en el Ciclo 1.
Los valores de Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss y CL fueron determinados en análisis no compartimentales.
La ti/2a, t1/2p y ti/2y se calcularon por análisis compartimentales (ciclos 1-3 combinados).
Al final de la perfusión de 2 horas, el 15% del platino administrado está presente en la circulación sistémica, el 85% restante se distribuye rápidamente en los tejidos o se elimina por la orina. La fijación irreversible a los hematíes y al plasma, da lugar a semividas en estas matrices próximas al recambio natural de los hematíes y de la albúmina sérica. No se ha observado ninguna acumulación en el ultrafiltrado plasmático siguiendo la pauta de 85 mg/m2 cada dos semanas o 130 mg/m2 cada 3 semanas y el estado de equilibrio se alcanzó en el ciclo 1 de esta matriz. La variabilidad inter e intraindividual en la exposición al platino es, en general, baja.
La biotransformación in vitro se considera el resultado de una degradación no enzimática, y no existe evidencia del metabolismo del diaminociclohexano (DACH) mediada por el citocromo P450.
Oxaliplatino experimenta una biotransformación extensa en los pacientes y no se detectó fármaco inalterado en el ultrafiltrado plasmático al final de la perfusión de 2 horas. La biotransformación de varios productos citotóxicos incluyendo las especies del monocloro, dicloro y diacuo-DACHplatino han sido identificados en la circulación sistémica junto con un número de conjugados inactivos en momentos posteriores.
El platino es excretado predominantemente por vía urinaria, con un aclaramiento principalmente en las primeras 48 horas tras administración.
En el día 5, aproximadamente el 54% de la dosis total se recupera en la orina y menos del 3% en las heces.
El efecto de la insuficiencia renal sobre la eliminación de oxaliplatino se ha estudiado en pacientes con grados variables de función renal. Se administró oxaliplatino en una dosis de 85mg/m2 en el grupo control con una función renal normal (CLcr > 80 ml/min, n=12), en pacientes con una insuficiencia renal leve (CLcr = 50 to 80 ml/min, n=13) y moderada (CLcr = 30 to 49 ml/min, n=11), y en una dosis de 65mg/m2 en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min, n=5). La exposición media fue de 9, 4, 6 y 3 ciclos respectivamente, y los datos farmacocinéticos del ciclo 1 se obtuvieron de 11, 13, 10 y 4 pacientes respectivamente.
Hubo un incremento en el ultrafiltrado plasmático (UFP) del AUC de platino, AUC/dosis y un descenso en el CL total y renal y Vss con un incremento de la insuficiencia renal especialmente en el (pequeño) grupo de pacientes con insuficiencia renal grave: estimación puntual (90% IC) de la media de ratios estimada status renal vs función renal normal para AUC/dosis donde 1,36 (1,08; 1,71); 2,34 (1,82; 3,01) y 4,81 (3,49; 6,64) para pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y pacientes con insuficiencia renal grave respectivamente.
La eliminación de oxaliplatino está significativamente correlacionada con el aclaramiento de creatinina. El CL de platino del UFP total para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave fue de 0,74 (0,59; 0,92); 0,43 (0,33; 0,55) y 0,21 (0,15; 0,29) respectivamente y el Vss de 0,52 (0,41; 0,65); 0,73 (0,59; 0,91) y 0,27 (0,20; 0,36) respectivamente. El aclaramiento total corporal de UFP de platino se redujo por lo tanto en un 26%, 57% y 79% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa respectivamente respecto a pacientes con la función renal normal.
El aclaramiento renal del UFP de platino se redujo en pacientes con la función renal alterada en un 30% insuficiencia renal level, 65% insuficiencia renal moderada y 84% insuficiencia renal grave en comparación con pacientes con la función renal normal.
Hubo un incremento en la semivida beta de UFP de platino con un grado de insuficiencia renal creciente principalmente en el grupo de insuficiencia renal severa. A pesar del número pequeño de pacientes con insuficiencia renal grave, estos datos conciernen principalmente a pacientes con insuficiencia renal grave y debe tenerse en cuenta en el momento de prescribir oxaliplatino en pacientes con insuficiencia renal (véase secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los órganos diana identificados en las especies de los estudios preclínicos (ratón, ratas, perros, y/o monos) en dosis únicas o múltiples incluían la médula ósea, sistema gastrointestinal, riñón, testículos, sistema nervioso y corazón. Las toxicidades en órganos diana observadas en animales son consistentes con las
producidas por otros fármacos conteniendo platino y perjudiciales para el ADN, fármacos citotóxicos utilizados en el tratamiento del cáncer en humanos con excepción de los efectos producidos en el corazón. Los efectos sobre el corazón sólo se observaron en el perro e incluían alteraciones electrofisiológicas con fibrilación ventricular letal. La cardiotoxicidad se considera específica para el perro no solo porque fue observada en el perro solamente sino también porque dosis similares produciendo cardiotoxicidad letal en perros (150 mg/m2) fueron bien toleradas en humanos. Estudios preclínicos utilizando neuronas sensitivas de rata sugieren que los síntomas de neurosensibilidad aguda relacionados con Oxaliplatino pueden implicar una interacción con los canales de sodio voltaje-dependientes.
El oxaliplatino es mutagénico y clastogénico en células de mamíferos y produce toxicidad embriofetal en ratas. Aunque no se han realizado estudios carcinogénicos, el oxaliplatino es probablemente carcinógeno.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Ácido succínico
Hidróxido sódico (para ajuste de pH) Agua para inyección
6.2 Incompatibilidades
El medicamento diluído no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma bolsa de infusión o línea
de infusión. Siguiendo las instrucciones de la sección 6.6 Oxaliplatino puede ser co-administrado con ácido
folínico (AF) vía una línea Y.
- NO mezclar con medicamentos o soluciones alcalinas (en particular 5-fluorouracilo, preparaciones de ácido folínico conteniendo trometamol como excipiente y sales de trometamol de otros principios activos. Los medicamentos o soluciones alcalinas pueden afectar adversamente la estabilidad de oxaliplatino (ver sección 6.6).
- NO DILUIR oxaliplatino con soluciones salinas u otras soluciones que contengan iones cloruro (incluyendo calcio, potasio o cloruro sódico).
- NO UTILIZAR material de inyección que contenga aluminio.
- NO mezclar con otros medicamentos en la misma bolsa de infusión o ver sección 6.6 para las instrucciones relativas a la administración simultánea de ácido folínico.
6.3 Periodo de validez
2 años
Después de la dilución con glucosa al 5 %, la estabilidad en uso química y física se ha demostrado durante 24 horas a temperatura ambiente (15°C-25°C) y en condiciones de refrigeración (2°C - 8°C).
Desde un punto de vista microbiológico, la solución para perfusión debe ser utilizada inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación previa a su utilización, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C a menos que haya tenido lugar en condiciones de asepsia controlada y validada.
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6.4 Precauciones especiales de conservación
No congelar. Conservar por debajo de 25°C.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento tras dilución, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
1 vial con 10 ml de concentrado (vidrio Tipo I transparente) con tapón elastomérico de clorobutilo y cápsula flip-off de aluminio. Cada vial puede estar en un envoltorio retractilado y puede estar o no acondicionado en un envase de plástico.
1 vial con 20 ml de concentrado (vidrio Tipo I transparente) con tapón elastomérico de clorobutilo y cápsula flip-off de aluminio. Cada vial puede estar en un envoltorio retractilado y puede estar o no acondicionado en un envase de plástico.
1 vial con 40 ml de concentrado (vidrio Tipo I transparente) con tapón elastomérico de clorobutilo y cápsula flip-off de aluminio. Cada vial puede estar en un envoltorio retractilado y puede estar o no acondicionado en un envase de plástico.
Contenido del envase: Un vial por caja.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Como cualquier compuesto potencialmente tóxico, deben tomarse precauciones cuando se manipulan y se preparan soluciones de oxaliplatino.
Instrucciones de manipulación
La manipulación de un agente citotóxico por personal de enfermería o médico requiere tomar precauciones para garantizar la protección del manipulador y su área de trabajo. La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe realizarse por personal especializado formado en el manejo de esta clase de fármacos, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento y la protección medioambiental y en particular la protección del personal que manipula estos fármacos, de acuerdo con la política del hospital. Se requiere un área preparada y reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta área.
El personal especializado debe proveerse con materiales apropiados para la manipulación, batas de manga larga, mascarilla, gorro, gafas, guantes estériles de un solo uso, traje protector para el área de trabajo, contenedores y bolsas para recoger los residuos.
Las heces y los vómitos deben ser manipulados con cuidado.
Las mujeres embarazadas tienen que evitar la manipulación de agentes citotóxicos.
Cualquier contenedor roto debe ser tratado con las mismas precauciones y consideraciones que los residuos contaminados. Los residuos contaminados deben incinerarse en apropiados contenedores rígidos convenientemente rotulados. Ver más adelante la sección “Eliminación”.
Si el oxaliplatino concentrado o la solución para perfusión, entran en contacto con la piel, lavar inmediatamente y abundantemente con agua.
Si el oxaliplatino concentrado o la solución para perfusión, entran en contacto con las membranas mucosas, lavar inmediatamente y abundantemente con agua.
Precauciones especiales de administración
- NUNCA utilizar material de inyección que contengan aluminio.
- NUNCA administrar sin diluir.
- Sólo debe emplearse como diluyente solución de glucosa al 5%. NUNCA DILUIR para perfusión con soluciones de cloruro sódico o soluciones que contengan cloruros.
- NUNCA mezclar otros medicamentos en la misma bolsa de perfusión ni administrar simultáneamente en la misma vía de perfusión otros medicamentos
- No mezclar con medicamentos alcalinos o soluciones, en particular 5- fluorouracilo, preparaciones de ácido folínico que contengan trometamol como excipiente o sales de trometamol de otros principios activos. Los medicamentos o las soluciones alcalinas pueden afectar de forma adversa la estabilidad de oxaliplatino.
Instrucciones para el empleo con ácido folínico (AF) (como folinato calcico o folinato disódico)
La perfusión intravenosa de 85 mg/m2 de oxaliplatino en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5% puede administrarse al mismo tiempo que la perfusión intravenosa de ácido folínico en solución de glucosa al 5%
, de 2 a 6 horas, empleando una línea Y situada inmediatamente antes del sitio de perfusión.
Estos dos medicamentos no deberían combinarse en la misma bolsa de perfusión. El ácidofolínico (AF) no debería contener trometamol como excipiente y sólo debe diluirse empleando solución isotónica de glucosa 5% nunca en soluciones alcalinas o soluciones de cloruro sódico o que contengan cloruros.
Instrucciones para el empleo con 5-fluorouracilo (5 FU)
Oxaliplatino debe administrarse siempre antes que las fluoropirimidinas, esto es, antes que 5-fluorouracilo (5-FU). Tras la administración de oxaliplatino, limpiar la línea y administrar entonces 5 fluorouracilo (5 FU).
Para información adicional acerca de medicamentos que puedan combinarse con oxaliplatino, ver la correspondiente Ficha Técnica del fabricante.
Concentrado para solución para perfusión
Inspeccionar visualmente antes de su uso. Solamente se deben usar soluciones transparentes sin partículas. Medicamento para un solo uso. Desechar cualquier parte del concentrado no usado.
Dilución previa a la perfusión
Retirar la cantidad necesaria del concentrado del vial(es) y entonces diluir con 250 a 500 ml de una solución de glucosa al 5% para administrar una concentración de oxaliplatino entre no inferior a 0,2 mg/ml
y 0,7 mg/ml. El intervalo de concentración en el que se ha demostrado la estabilidad físico-química de oxaliplatino es de 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml.
Administrar por perfusión intravenosa.
La estabilidad física y química en uso después de la dilución en solución de glucosa al 5 % ha demostrado ser de 24 horas a temperatura ambiente (15°C-25°C) y en condiciones de refrigeración (2°C-8°C).
Desde un punto de vista microbiológico, la perfusión preparada debe ser utilizada inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su utilización, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones de asepsia controlada y validada.
Inspeccionar visualmente antes de su uso. Unicamente deben utilizarse soluciones transparentes sin partículas.
El medicamento es para un solo uso. Cualquier solución de perfusión no utilizada debe desecharse.
NUNCA utilizar soluciones de cloruro sódico ni soluciones que contengan cloruros para la dilución.
La compatibilidad de Oxaliplatino solución para perfusión a sido ensayada con equipos de administración representativos usados en PVC.
Perfusión
La administración de oxaliplatino no requiere prehidratación.
Oxaliplatino diluido en 250 ml hasta 500 ml de solución de glucosa al 5% para administrar una concentración no inferior a 0,2 mg/ml, debe ser perfundida por vía venosa periférica o venosa central, durante 2 a 6 horas. Cuando se administre el oxaliplatino con 5-fluorouracilo, la perfusión de oxaliplatino debe preceder a la administración de 5-fluorouracilo.
Eliminación
Restos del medicamento así como de materiales que se han utilizado para la dilución y administración deben destruirse de acuerdo a los procedimientos locales establecidos en el hospital para agentes citotóxicos, teniendo en cuenta los requerimientos legales para la eliminación de residuos peligrosos.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Fresenius Kabi Oncology Plc.
Lion Court, Farnham Road, Bordon,
Hampshire, GU35 0NF,
Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2013
MINISTER10DE )E
SAN IDAD, POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
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medicamentos y ¡y
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