Ondansetron Generis 2 Mg/Ml Solucion Inyectable Efg
DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD
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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ondansetrón Generis 2 mg/ml, solución inyectable, EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución inyectable contiene 2,494 mg de hidrocloruro de ondansetrón dihidrato equivalente a 2 mg de ondansetrón.
Cada ampolla de 2 ml contiene 4 mg de ondansetrón y cada ampolla de 4 ml contiene 8 mg de ondansetrón.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable y para perfusión.
Solución transparente.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Ondansetrón está indicado para el control de las náuseas y de los vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas. Asimismo, está indicado en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios (PONV).
4.2. Posología y forma de administración
Para inyección intravenosa o para perfusión intravenosa después de su dilución.
Para las instrucciones sobre la dilución del producto antes de la administración, ver sección 6.6.
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia:
Adultos
El potencial emetógeno del tratamiento del cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de los regímenes quimioterápicos y radioterápicos usados. La vía de administración y dosis de ondansetrón deben ser flexibles en el rango de 8 a 32 mg/día y deberán seleccionarse como sigue:
Quimioterapia y radioterapia emetógenas
Para pacientes que reciben tratamiento con quimioterapia o radioterapia emetógenas, puede administrarse por vía oral o intravenosa.
Para la mayoría de los pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia emetógenas, Ondansetrón 8 mg deberá administrarse como inyección intravenosa lenta o como perfusión intravenosa durante 15 minutos, inmediatamente antes del tratamiento, seguido por una dosis de 8 mg por vía oral cada 12 horas.
Para proteger frente a la emesis retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, continuar administrando ondansetrón por vía oral o rectal, durante 5 días después de un ciclo de tratamiento. La dosis recomendada para administración oral es de 8 mg dos veces al día ó 16 mg una vez al día por vía rectal.
Correo electrónicoI
C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
Para administración oral o rectal consultar la Ficha Técnica de ondansetrón comprimidos y supositorios, respectivamente.
Quimioterapia altamente emetógena:
Para los pacientes tratados con quimioterapia altamente emetógena (por ejemplo, con cisplatino a dosis altas) se puede administrar Ondansetrón por vía intravenosa.
Ondansetrón ha demostrado ser igualmente efectivo en las siguientes pautas posológicas en las primeras 24 horas de quimioterapia:
• Una dosis de 8 mg mediante inyección intravenosa lenta inmediatamente antes de la quimioterapia.
• Una dosis de 8 mg mediante inyección intravenosa lenta o perfusión intravenosa durante 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de otras dos dosis intravenosas adicionales de 8 mg espaciadas de 2 a 4 horas, o mediante una perfusión constante de 1 mg/hora durante 24 horas.
• Una dosis única de 32 mg diluida en 50-100 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9% p/v) u otro fluido de perfusión compatible (ver compatibilidad con las soluciones para perfusión en la sección 6.6.) y administrar en no menos de 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia.
Dosis mayores de 8 mg y hasta 32 mg de ondansetrón solo se pueden administrar por vía intravenosa en no menos de 15 minutos.
La selección de la pauta posológica debe determinarse en función de la intensidad del tratamiento emetógeno.
Puede potenciarse la eficacia de ondansetrón en quimioterapia altamente emetógena, añadiendo una dosis intravenosa única de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona administrado antes de la quimioterapia.
Para proteger contra la emesis retardada o prolongada tras las primeras 24 horas, deberá continuarse con ondansetrón por vía oral durante 5 días después de un ciclo de tratamiento. La dosis recomendada es de 8 mg dos veces al día. Ver la Ficha Técnica de Ondansetrón 4 mg y 8 mg comprimidos.
Niños (a partir de 2 años) y adolescentes (menores de 18):
La experiencia en pacientes pediátricos es limitada. En niños a partir de 2 años, puede administrarse Ondansetrón como una dosis intravenosa única de 5 mg/m2, en no menos de 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de 4 mg por vía oral 12 horas más tarde.
El tratamiento por vía oral con una dosis en función de la superficie corporal deberá continuarse durante 5 días después de un ciclo de tratamiento.
Los niños con una superficie corporal entre 0,6 y 1,2 m2 deberán recibir una pauta posológica de 4 mg 2-3 veces al día, mientras que los niños con una superficie corporal superior a 1,2 m2 deberán recibir 8 mg 2-3 veces al día.
No se tiene experiencia en niños menores de 2 años.
Ancianos:
Ondansetrón es bien tolerado en pacientes de más de 65 años sin variar la dosis, frecuencia de dosificación o vía de administración.
Ver también la sección 4.2. “Poblaciones especiales”
Náuseas y vómitos postoperatorios (PONV)
Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios
Adultos:
Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios Ondansetrón puede administrarse por vía oral o por inyección intravenosa.
Ondansetrón puede administrarse como una dosis única de 4mg mediante inyección intravenosa lenta al inducir la anestesia.
Niños (a partir de 2 años) y adolescentes (menores de 18):
Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes pediátricos sometidos a una intervención quirúrgica con anestesia general, ondansetrón puede administrarse mediante inyección intravenosa lenta ya sea antes, durante o después de la inducción de la anestesia, una dosis de 0,1mg/kg hasta un máximo de 4mg de ondansetrón.
Para la administración por vía oral ver la Ficha Técnica de Ondansetrón comprimidos.
Tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos:
Adultos: Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos, se recomienda administrar una dosis única de 4 mg mediante inyección intravenosa lenta.
Niños (a partir de 2 años) y adolescentes (menores de 18):
Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos en pacientes pediátricos, ondansetrón puede administrarse mediante inyección intravenosa lenta una dosis de 0,1mg/kg hasta un máximo de 4mg.
Los datos sobre el uso de Ondansetrón en la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños menores de 2 años son limitados.
Ancianos:
Hay poca experiencia en el uso de ondansetrón en la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en ancianos; no obstante, ondansetrón ha sido bien tolerado en pacientes de más de 65 años que reciben tratamiento quimioterápico.
Ver también 4.2. “Poblaciones especiales”
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal:
No se requiere variar la dosis diaria, frecuencia de dosis o vía de administración.
Pacientes con insuficiencia hepática:
El aclaramiento de ondansetrón está significativamente reducido y la semivida sérica significativamente prolongada en sujetos con disfunción moderada o grave de la función hepática. En tales pacientes no deberá excederse una dosis diaria total de 8 mg.
Pacientes metabolizadores lentos de esparteina/debrisoquina
La semivida de eliminación de ondansetrón no se ve alterada en personas calificadas como metabolizadores lentos de esparteína y debrisoquina. Por consiguiente, los niveles de exposición al
fármaco tras administración repetida en estos pacientes no difieren de los alcanzados en la población general. No se requiere, pues, modificar la dosis diaria o la frecuencia de administración.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ondansetrón o a otros antagonistas selectivos de los receptores de la 5-HT3 (por ejemplo, granisetrón, dolasetrón) o a alguno de los excipientes.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se han descrito reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han presentado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores de la 5-HT3.
Como es conocido que ondansetrón aumenta el tiempo de tránsito en el intestino grueso, después de la administración, se monitorizará a los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda.
El medicamento no deberá emplearse en los niños menores de dos años, ya que en estos pacientes la experiencia es limitada.
En los pacientes sometidos a una intervención quirúrgica adenotonsilar, la prevención de las náuseas y los vómitos con ondansetrón puede enmascarar una hemorragia oculta. Por lo tanto, deberá hacerse un seguimiento estrecho de estos pacientes después de administrar ondansetrón.
Se debe evaluar el balance beneficio /riesgo de la prescripción de ondansetrón en pacientes con antecedentes de alteración del intervalo QT (ver sección 4.8).
Como hasta la fecha hay poca experiencia sobre el empleo de ondansetrón en pacientes cardíacos, deberá tenerse precaución si se administra ondansetrón concomitantemente con anestésicos a los pacientes con arritmias o trastornos de la conducción cardíaca, o a pacientes que están siendo tratados con antiarrítmicos o betabloqueantes.
Ondansetrón 4mg/2 ml solución inyectable / Ondansetrón 8 mg/4 ml solución inyectable contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, esto es esencialmente "exento de sodio".
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de ondansetrón sobre otros medicamentos:
No existen evidencias de que ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos administrados concomitantemente. Estudios específicos señalan que ondansetrón no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, tramadol, alfentanilo, propofol y tiopental.
Tramadol:
Datos procedentes de pequeños estudios indican que ondansetrón puede reducir el efecto analgésico de tramadol.
Efectos de otros medicamentos sobre ondansetrón
Ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de las enzimas metabólicas capaces de metabolizar ondansetrón, la inhibición o la reducción de la actividad de una enzima (p. ej. deficiencia genética de CYP2D6) normalmente se compensa mediante las otras enzimas y sólo origina un cambio pequeño o no significativo global de ondansetrón o en los requisitos de dosis.
Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes de CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de ondansetrón aumentó y la concentración sanguínea de ondansetrón disminuyó.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos en un número limitado de embarazos expuestos no indicaron efectos adversos de ondansetrón en el embarazo o para la salud del feto/recién nacido. Hasta la fecha, no están disponibles ningún otro dato epidemiológico relevante. Los estudios experimentales realizados con animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo del embrión, o para el feto, el ciclo de gestación y el desarrollo peri- y postnatal (ver sección 5.3). Sin embargo, los estudios realizados con animales no siempre predicen la respuesta en humanos. Se debe tener precaución cuando se prescriba ondansetrón a una mujer embarazada, especialmente en el primer trimestre. Se debe realizar una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio.
Lactancia
Los análisis han demostrado que ondansetrón pasa a la leche en animales en periodo de lactancia (ver sección 5.3). Se recomienda, por tanto, que las madres en periodo de lactancia no amamanten a sus niños si están tomando ondansetrón.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Ondansetrón 2 mg/ml tiene poca o ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Las frecuencias se han definido de la siguiente forma:
muy frecuentes: >1/10,
frecuentes: >1/100, <1/10,
poco frecuentes: >1/1.000, <1/100,
raras: >1/10.000, <1/1.000,
muy raras: <1/10.000, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos del sistema inmunológico
Raras: Reacciones de hipersensibilidad inmediata, en ocasiones grave incluyendo anafilaxia. La anafilaxia puede ser mortal.
También se han observado reacciones de hipersensibilidad en pacientes sensibles a otros antagonistas selectivos de la 5-HT3.
Trastornos del sistema nervioso
Raros: Se han comunicado casos sugestivos de trastornos del movimiento con movimientos involuntarios tales como reacciones extrapiramidales, por ej. crisis oculógiras/reacciones distónicas sin evidencia definitiva de secuelas clínicas persistentes y se han observado raramente convulsiones aunque no se sabe qué mecanismo farmacológico puede tener ondansetrón para producir estos efectos.
Trastornos cardíacos
Raros: dolor torácico con o sin depresión del segmento ST, arritmias cardiacas, hipotensión y bradicardia. El dolor torácico y las arritmias cardíacas pueden ser mortales en casos individuales.
Muy raros: Se han observado cambios transitorios en el electrocardiograma, incluida la prolongación del intervalo QT, predominantemente después de la aplicación de ondansetrón por vía intravenosa.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: se sabe que ondansetrón aumenta el tiempo de tránsito en intestino delgado y puede producir estreñimiento en algunos pacientes.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: se observaron aumentos asintomáticos en las pruebas de función hepática. Estas reacciones se observaron frecuentemente en pacientes que reciben quimioterapia con cisplatino.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: se puede producir reacciones de hipersensibilidad en el lugar de inyección (erupción, urticaria, picor), algunas veces se extiende a lo largo de la vena de administración del medicamento.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuente: dolor de cabeza, sensación de calor o enrojecimiento, hipo.
Raras: Alteraciones visuales transitorias (por ejemplo, visión borrosa) y mareos principalmente durante la administración intravenosa rápida de ondansetrón. En casos individuales se ha notificado ceguera transitoria en pacientes que habían recibido agentes quimioterápicos, que incluían cisplatino. La mayoría de los casos notificados se resolvieron en 20 minutos..
4.9. Sobredosis
Poco se sabe actualmente acerca de los efectos de la sobredosis con ondansetrón, sin embargo, un número limitado de pacientes han recibido sobredosis. Se han informado de manifestaciones que incluyen alteraciones visuales, estreñimiento grave, hipotensión y un episodio vasovagal con bloqueo AV transitorio de segundo grado. En todos los casos, los acontecimientos se resolvieron completamente.
No hay un antídoto específico para ondansetrón; por tanto, en los casos de sospecha de sobredosis, se proporcionará el tratamiento sintomático y de soporte que resulte apropiado.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antinauseosos, antagonistas de receptores de serotonina (5 -HT3).
Código ATC: A04AA01.
Ondansetrón es un antagonista potente y altamente selectivo del receptor 5 HT3.
No se conoce su modo preciso de acción en el control de náuseas y vómitos. Los agentes quimioterapéuticos y de radioterapia pueden producir la liberación de 5HT en el intestino delgado iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales a través de los receptores 5HT3 de las vías aferentes vagales. Ondansetrón bloquea el inicio de este reflejo. La activación de las vías aferentes vagales también puede producir la liberación de 5HT en el área postrema, localizada en el suelo del cuarto ventrículo, y este mecanismo central también puede producir la emesis a través de un mecanismo central. Así, el efecto del ondansetrón en el mecanismo de la náusea y el vómito inducido por quimioterapia y radioterapia citotóxicas es probablemente debido al antagonismo de los receptores de 5HT3 de neuronas localizadas tanto en el sistema nervioso periférico como en el central. El mecanismo de acción en las náuseas y los vómitos postoperatorios no se conoce, pero es posible que haya vías comunes con los vómitos y náuseas inducidos por agentes citotóxicos.
En un estudio fármaco-psicológico en voluntarios, ondansetrón no mostró efecto sedativo.
Ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.
No se ha establecido todavía el papel de ondansetrón en la tmesis inducida por opiáceos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Las propiedades farmacocinéticas de ondansetrón no se ven alteradas con la administración repetida No se ha establecido una correlación directa de la concentración plasmática y el efecto antiemético.
Absorción
Tras la administración por vía oral, ondansetrón se absorbe pasiva y completamente desde el tracto gastrointestinal, sufriendo metabolismo de primer paso (la biodisponibilidad es de aproximadamente un 60%). Las concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 30 ng/ml se alcanzan aproximadamente a las 1,5 horas de la administración de una dosis de 8 mg. Con respecto a dosis superiores a 8 mg, el incremento que se produce en la exposición sistémica del ondansetrón con relación a la dosis supera la proporcionalidad; esto puede reflejar una cierta reducción en el metabolismo de primer paso al administrarse dosis orales más altas. La biodisponibilidad se ve ligeramente potenciada por la presencia de alimentos pero no así por los antiácidos.
Una perfusión intravenosa de 4 mg de ondansetrón administrada en no menos de 5 minutos dio como resultado concentraciones plasmáticas de aproximadamente 65 ng/ml. Tras la administración intramuscular de ondansetrón, se consiguen concentraciones plasmáticas de aproximadamente 25 ng/ml a los 10 minutos de la inyección.
Distribución
La disposición de ondansetrón después de ser administrado por vía oral, intramuscular (IM) e intravenosa (IV) es similar, con volumen de distribución en equilibrio de unos 140 litros. La exposición sistémica alcanzada tras la administración de ondansetrón por las vías intramuscular e intravenosa es equivalente. Ondansetrón no se une en gran proporción a proteínas plasmáticas (70-76 %).
Metabolismo
Ondansetrón se elimina de la circulación sistémica predominantemente por metabolismo hepático a través de múltiples rutas enzimáticas. La ausencia de la enzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) no tiene efecto alguno sobre la farmacocinética de ondansetrón.
Excreción
Menos del 5% de la dosis absorbida se excreta en la orina en forma inalterada. La semivida terminal es de aproximadamente 3 horas.
Grupos especiales
Niños
En un estudio realizado con 21 pacientes pediátricos, con edades comprendidas entre los 3 y 12 años y sometidos a una intervención quirúrgica electiva con anestesia general, se redujeron los valores absolutos del aclaramiento y del volumen de distribución tras una dosis intravenosa única de 2mg (3-7 años) ó 4mg (8-12 años de edad). La magnitud de la variación estuvo relacionada con la edad, disminuyendo el aclaramiento desde 300ml/min a la edad de 12 años hasta 100ml/min a los 3 años. El volumen de distribución descendió desde unos 75 l a los 12 años a 17 l a los 3 años. El empleo de una dosis en función del peso (0,1mg/kg hasta un máximo de 4mg) compensa estos cambios y resulta eficaz en la normalización de la exposición sistémica en pacientes pediátricos.
Ancianos
Estudios llevados a cabo con voluntarios ancianos sanos han mostrado ligeros incrementos asociados a la edad, tanto de la biodisponibilidad oral (65%) y como de la semivida (5 horas).
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 15 - 60ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución están reducidos tras la administración IV de ondansetrón, causando un ligero, aunque clínicamente poco significativo, aumento de la semivida de eliminación (5,4h). Un estudio llevado a cabo en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos regularmente a hemodiálisis (estudiados entre diálisis), mostró que la farmacocinética de ondansetrón era esencialmente la misma tras la administración IV.
Insuficiencia hepática
Tras la administración de la dosis por vía oral, intravenosa o intramuscular en pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico de ondansetrón se ve notablemente reducido, con aumento prolongado de las semividas de eliminación (15-32 horas) y una biodisponibilidad por vía oral cercana al 100% a causa del reducido metabolismo presistémico.
Diferencias en función del género
La disposición de ondansetrón varía en función del sexo, de manera que en mujeres es mayor la tasa y velocidad de absorción por vía oral y están reducidos el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución (ajustado al peso).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
Ondansetrón y sus metabolitos se acumulan en la leche de ratas; la proporción leche/plasma fue de 5.2.
Un estudio en canales de iones cardíacos humanos clonados ha mostrado que ondansetrón tiene potencial de afectar la repolarización cardiaca mediante el bloqueo de los canales de potasio HERG. La relevancia clínica de este hallazgo no está clara.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Cloruro sódico.
Ácido cítrico monohidrato.
Citrato sódico.
Agua para inyección.
6.2. Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el epígrafe 6.6.
6.3. Periodo de validez
Sin abrir: 3 años.
Inyección:
El producto se debe utilizar inmediatamente Perfusión:
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 2-8°C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, las condiciones y el tiempo de almacenamiento antes de utilizar el producto, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían exceder de 24 horas a 2-8°C, a menos que la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Ampollas de vidrio topacio (tipo I). el volumen de dosis de 2 ml se presenta en ampollas de 2 ml y el volumen de dosis de 4ml se presenta en ampollas de 5 ml.
Tamaños de envase:
1x2 ml, 5x2 ml, 1x4 ml, 5x4 ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Inyección:
La solución inyectable es para un solo uso. La solución no utilizada debe ser desechada.
Solución para perfusión:
Puede diluirse con soluciones para perfusión que contengan: cloruro sódico al 0,9%, glucosa al 5%, manitol al 10%, cloruro potásico al 0,3% + cloruro sódico al 0,9% y cloruro potásico al 0,3% + glucosa al 5% así como con solución de Ringer para perfusión.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GENERIS FARMACÉUTICA, S.A.
MOIÁ, 1, 2°
08006-BARCELONA
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2009
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios