Nuwiq 500 Ui Polvo Y Disolvente Para Solucion Inyectable

Ficha Técnica

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nuwiq 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene nominalmente 250 UI de Factor VIII de coagulación humano (rDNA), simoctocog alfa.

Nuwiq contiene aproximadamente 100 UI/ml de Factor VIII de coagulación humano (rDNA), simoctocog alfa tras la reconstitución.

La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo cromogénico de la Farmacopea Europea. La actividad específica de Nuwiq es de aproximadamente 9500 UI/mg de proteína.

El simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano (rDNA)) es una proteína purificada que contiene 1440 aminoácidos. La secuencia de aminoácidos es comparable a la forma de 90 + 80 kDa del factor VIII humano plasmático (esto es, con el dominio B suprimido). Nuwiq se ha producido a partir de tecnología de ADN recombinante de células embrionarias de riñón humano (HEK) modificadas genéticamente 293F. No se ha añadido ningún material derivado de seres humanos o animales durante el proceso de fabricación ni al medicamento final.

Excipiente(s) con efecto conocido:

7,35 mg de sodio por ml de solución reconstituida (18,4 mg de sodio por vial).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo: polvo friable de color entre blanco y blanquecino.

Disolvente: agua para preparaciones inyectables, líquido transparente e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII).

Nuwiq se puede usar en todos los grupos de edad.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia.

Pacientes no tratados anteriormente

La seguridad y eficacia de Nuwiq en pacientes no tratados previamente no se ha establecido todavía. Posología

La dosis y duración del tratamiento de sustitución dependen de la gravedad de la deficiencia del factor VIII, así como de la localización y alcance de las hemorragias y del estado clínico del paciente.

El número de unidades administradas del factor VIII se expresa en Unidades Internacionales (UI) las cuales están relacionadas con el estándar actual de la OMS para medicamentos con factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se expresa como un porcentaje (respecto al plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (respecto a un Estándar Internacional para factor VIII en plasma).

Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII en un ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda

El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en el dato empírico de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII del plasma en aproximadamente un 2% de la actividad normal o 2 UI/dl. La dosis necesaria se determina utilizando la siguiente fórmula:

I. Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (%)(UI/dl) x 0,5 (UI/kg por UI/dl)

II. Aumento previsto del factor VIII (% de lo normal) = 2 x UI administradas

peso corporal (kg)

La dosis a administrar y la frecuencia de administración debe estar siempre orientada a la eficacia clínica en cada caso individual.

En el caso de los episodios hemorrágicos siguientes, la actividad del factor VIII no debe ser inferior al nivel de actividad plasmática dada (en % de lo normal o UI/dl) en el periodo correspondiente. La siguiente tabla se puede utilizar como guía de dosificación en cirugía y en episodios hemorrágicos.

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico	Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)	Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis incipiente, hemorragia muscular u oral	20-40	Repetir cada 12 a 24 horas. Al menos 1 día hasta que el episodio hemorrágico, según indique el dolor, se resuelva o se logre la curación.
Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma	30-60	Repetir la perfusión cada 12 a 24 horas, entre 3 y 4 días o más, hasta que cese el dolor y la discapacidad aguda.
Hemorragia potencialmente mortal	60-100	Repetir la perfusión cada 8 a 24 horas hasta que se supere el peligro
Cirugía
Cirugía menor Incluyendo extracción dental	30-60	Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta lograr la curación.

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico

Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)

Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)

Cirugía mayor

80-100

(pre y postoperatorio)

Repetir la perfusión cada 8-24 horas hasta que se consiga una cicatrización adecuada de la herida, y después al menos durante otros 7 días de tratamiento para mantener una actividad de factor VIII del 30% al 60% (UI/dL).

Profilaxis

En la profilaxis a largo plazo de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A grave, las dosis habituales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, en intervalos de 2 a 3 días. En algunos casos, especialmente en los pacientes más jóvenes, puede ser necesario un intervalo de dosis más corto o dosis mayores.

Durante el transcurso del tratamiento, se aconseja la determinación adecuada de los niveles de factor VIII como guía de la dosis a administrar y la frecuencia de repetición de las inyecciones. En el caso de intervenciones, cirugía mayor en particular, es indispensable la monitorización precisa del tratamiento de sustitución mediante el análisis de la coagulación (actividad del factor VIII del plasma). La respuesta al factor VIII puede variar en cada paciente, revelándose unos valores diferentes de semivida y recuperación.

Población pediátrica

La posología es la misma en adultos y niños. Sin embargo, hay que tener en cuenta que para los niños pueden ser necesarios intervalos de dosis más cortos o dosis mayores. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2.

No se dispone de datos en niños menores de 2 años de edad.

Forma de administración

Vía intravenosa.

Se recomienda no administrar más de 4 ml por minuto.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipersensibilidad

Como con cualquier producto proteínico vía intravenosa, es posible que se den reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Nuwiq contiene trazas de proteínas de células huésped humanas distintas al factor VIII. Si aparecen síntomas de hipersensibilidad, se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan inmediatamente el uso del medicamento y contacten con su médico. Los pacientes deben ser informados acerca de los signos iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen sarpullido, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia.

En caso de shock, se debe aplicar el tratamiento médico habitual para el shock. Inhibidores

La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor VIII es una complicación conocida en el tratamiento de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son normalmente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, que se cuantifican en unidades Bethesda (UB) por ml de plasma usando el ensayo modificado. El riesgo de desarrollar inhibidores se relaciona con la exposición al factor VIII, siendo este riesgo más alto en los 20 primeros días de exposición. Rara vez se pueden desarrollar inhibidores transcurridos los primeros 100 días de exposición.

Se han observado casos de inhibidor recurrente (de bajo título) tras cambiar de un producto de factor VIII a otro en pacientes previamente tratados con un periodo de exposición de más de 100 días y con antecedentes de desarrollo de inhibidores. Por ello, se recomienda realizar un seguimiento meticuloso del desarrollo de inhibidores en todos los pacientes tras cualquier cambio de producto.

En general, todos los pacientes tratados con productos del factor de coagulación VIII deben ser vigilados cuidadosamente, de cara al desarrollo de inhibidores, mediante las observaciones clínicas y pruebas de laboratorio adecuadas. Si no se alcanzan los niveles plasmáticos de actividad del factor VIII esperados o si no se controla la hemorragia mediante una dosis adecuada, se debe realizar una prueba de presencia de inhibidor del factor VIII. En pacientes con altos niveles de inhibidor, es posible que el tratamiento con factor VIII no resulte eficaz y se deban considerar otras opciones terapéuticas, como la inducción de inmunotolerancia (ITI). El tratamiento de esos pacientes debe ser dirigido por médicos con experiencia en el tratamiento de la hemofilia y de los inhibidores del factor VIII.

Complicaciones asociadas a los catéteres

Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (CVAD (por sus siglas en inglés)), hay que tener en cuenta el riesgo de complicaciones asociadas al CVAD, incluidas las infecciones localizadas, la bacteremia y la trombosis en el lugar de implantación del catéter.

Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre Nuwiq a un paciente, se registre el nombre y número de lote del producto para mantener un vínculo entre el paciente y el lote del medicamento.

Población pediátrica

Las advertencias y precauciones enumeradas se refieren tanto a adultos como a niños.

Consideraciones relativas al excipiente (contenido de sodio)

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial.

Sin embargo, dependiendo del peso corporal y la posología, podría administrársele al paciente más de un vial, lo que se debe tener en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones con Nuwiq.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No se han realizado estudios de reproducción animal con Nuwiq.

Debido a la escasa frecuencia de la hemofilia A en mujeres, no se tiene experiencia sobre el uso del factor VIII durante el embarazo o periodo de lactancia. Por lo tanto, Nuwiq solo se debe usar durante el embarazo y la lactancia si está claramente indicado. No hay datos disponibles de fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Nuwiq no influye sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

Se han observado con poca frecuencia reacciones alérgicas o de hipersensibilidad con preparados de FVIII (que pueden incluir angioedema, quemazón y punzadas en el lugar de la inyección, escalofríos, rubefacción, urticaria generalizada, cefalea, sarpullido, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, cosquilleo, vómitos, sibilancias) y en algunos casos pueden empeorar hasta convertirse en anafilaxia grave, (incluido el shock anafiláctico).

Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor VIII. Si aparecen dichos inhibidores, puede manifestarse en forma de una respuesta clínica insuficiente. En estos casos, se recomienda ponerse en contacto con un centro especializado en hemofilia.

Tabla de reacciones adversas

Durante los estudios clínicos con Nuwiq en pacientes pediátricos previamente tratados (2 a 11 años, n = 58), adolescentes (12 a 17 años, n = 3) y adultos (n = 74) con hemofilia A grave, se notificaron un total de 8 reacciones adversas a medicamentos (RAM) (6 en adultos, 2 en niños) en 5 pacientes (3 adultos, 2 niños).

La Tabla 1 que se presenta a continuación sigue la Clasificación de Órganos del y Sistemas MedDRA (COS y nivel de términos preferentes).

Las frecuencias se han evaluado conforme a la convención siguiente: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) en ensayos clínicos en 135 pacientes con hemofilia A grave previamente tratados__

Clasificación estándar de órganos del sistema MedDRA	Reacciones adversas	Frecuencia*
Trastornos del sistema nervioso	Parestesia Dolor de cabeza	Poco frecuentes
Trastornos del oído y del laberinto	Vértigo	Poco frecuentes
Trastornos gastrointestinales	Sequedad de boca	Poco frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Dolor de espalda	Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Inflamación en la zona de inyección Dolor en la zona de inyección	Poco frecuentes
Exploraciones complementarias	Positivo por anticuerpos no neutralizantes anti-factor VIII	Poco frecuentes

* Todas estas RAM solo se produjeron una vez. Como el número total de pacientes analizados es de 135, la frecuencia no puede ser menor que "poco frecuente" si se produce una RAM.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Se detectó un anticuerpo no neutralizante anti-Factor VIII en un paciente adulto (ver Tabla 1). Se analizó la muestra en el laboratorio central en ocho diluciones. El resultado fue positivo solo en la dilución factor 1 y el título de anticuerpos fue muy bajo. No se detectó en este paciente ninguna actividad inhibidora, según las mediciones del ensayo de Bethesda modificado. La eficacia clínica y la recuperación in vivo de Nuwiq no se vieron afectadas en este paciente.

Población pediátrica

Se asume que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas son las mismas en niños que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

No se ha notificado ningún caso de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos, factor VIII de la coagulación sanguínea, código ATC: B02BD02.

El complejo factor VIII/factor von Willebrand consiste en dos moléculas (factor VIII y factor de von Willebrand) con distintas funciones fisiológicas. Cuando se inyecta en un paciente hemofílico, el factor VIII se une con el factor von Willebrand circulante del paciente. El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la conversión del factor X en factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. Seguidamente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina y se puede formar un coágulo. La hemofilia A es una alteración hereditaria de la coagulación de la sangre vinculada al sexo, debida a niveles reducidos de factor VIII:C y da como resultado hemorragias profusas en articulaciones, músculos u órganos internos, ya sea de forma espontánea, o tras un accidente o un traumatismo quirúrgico. El tratamiento de sustitución aumenta los niveles plasmáticos de factor VIII, lo cual permite corregir temporalmente la deficiencia del factor VIII y la tendencia al sangrado.

Se ha evaluado la inmunogenicidad de Nuwiq en ensayos clínicos en 135 pacientes con hemofilia A grave previamente tratados (74 pacientes adultos y 61 pacientes pediátricos). Ninguno de los pacientes desarrollaron inhibidores.

En un estudio clínico en 32 pacientes adultos con hemofilia A grave, la mediana de consumo de Nuwiq para profilaxis fue de 468,7 UI/kg/mes. La mediana de la dosis para tratar episodios hemorrágicos intercurrentes fue de 33,0 UI/kg en aquellos pacientes en profilaxis. En otro estudio clínico, se trató a demanda a 22 pacientes adultos. En total, se trataron 986 episodios hemorrágicos con una mediana de dosis de 30,9 UI/kg. En general, los sangrados menores requirieron una dosis ligeramente menor, mientras que los sangrados más graves requirieron hasta tres veces la mediana de dosis.

Población pediátrica

Se han obtenido los datos de 29 niños previamente tratados con edades entre 2 y 5 años, 31 niños entre 6 y 12 años y un adolescente de 14 años. La mediana de la dosis por inyección profiláctica fue de 37,8 UI/kg. Veinte pacientes utilizaron una mediana de dosis mayor de 45 UI/kg. La mediana del consumo de Nuwiq para profilaxis por mes fue de 521,9 UI/kg. Se requirió una mediana de dosis de Nuwiq más alta para tratar las hemorragias en niños (43,9 Ul/kg) que en adultos (33,0 Ul/kg), y una mediana de dosis más alta para tratar las hemorragias de moderadas a importantes que para las menores (78,2 UI/kg frente a 41,7 UI/kg). Los niños de menor edad requirieron en general medianas de dosis más altas (de 6 a 12 años: 43,9 UI/kg; de 2 a 5 años: 52,6 UI/kg).

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Nuwiq en uno o más grupos de la población pediátrica en tratamiento de la Hemofilia A (deficiencia congénita del Factor VIII) (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas (PK)

Tabla 2. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en pacientes adultos previamente tratados (de 18 a 65 años de edad) con hemofilia A grave (n = 20)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4 - 38,1)
T_m (h)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4 -55,6)
IVR (%/UI/kg)	2,5 ± 0,4	2,5 (1,7 -3,2)
Cl (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	2,7 (1,5-6,4)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar

Tabla 3. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en niños previamente tratados de entre 6 y 12 años de edad con hemofilia A grave (n = 12)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	13,2 ± 3,4	12,8 (7,8 - 19,1)
T_m (h)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6 -14,1)
IVR (%/UI/kg)	1,9 ± 0,4	1,9 (1,2 -2,6)
Cl (ml/h/kg)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 - 6,9)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar

Tabla 4. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en niños previamente tratados de entre 2 y 5 años de edad con hemofilia A grave (n = 13)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	11,7 ± 5,3	10,5 (4,9 -23,8)
T_m (h)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3 - 17,3)
IVR (%/UI/kg)	1,9 ± 0,3	1,8 (1,5 -2,4)
Cl (ml/h/kg)	5,4 ± 2,4	5,1 ( 2,3 -10,9)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar Población pediátrica

Según lo extraído de publicaciones médicas, la recuperación y semivida fueron menores en los niños más pequeños que en los adultos y el aclaramiento más alto, lo que se puede deber en parte al mayor volumen de plasma conocido por kilogramo de peso corporal en los pacientes más jóvenes.

Subgrupos de peso ajustado

Tabla 5. Parámetros PK de peso ajustado para Nuwiq (dosis: 50 Ul/kg) en pacientes adultos

previamente tratados (de 18 a 65 años (		e edad) con hemofilia A grave (n = 20)
Parámetro PK	Todos (n=20)	Peso normal (n=14)	Pre-adiposo (n=4)	Adiposo (n=2)
	Ensayo cromogénico valor medio ± SD
AUC (h*UI/ml)	22,6 ± 8,0	20,4 ± 6,9	24,9 ± 8,9	33,5 ± 6,5
T1/2 (h)	14,7 ± 10,4	14,7 ± 12,1	13,4 ± 5,9	17,2 ± 4,8
IVR (%/UI/kg)	2,5 ± 0,4	2,4 ± 0,4	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,3
Cl (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	3,2 ± 1,3	2,6 ± 1,0	1,8 ± 0,4
	Mediana ensayo cromogénico (rango)
AUC (h*UI/ml)	22,3 (8,4 -38,1)	21,2 (8,4 -32,6)	23,3 (17,4 - 35,5)	33,5 (28,9 -38,1)
T1/2 (h)	12,5 (5,4 -55,6)	12,3 (5,4 -55,6)	11,2 (9,3 -22,0)	17,2 (13,8 -20,6)
IVR (%/UI/kg)	2,5 (1,7 -3,2)	2,4 (1,7 -3,1)	2,8 (2,3 - 3,2)	2,8 (2,6 -3,0)
Cl (ml/h/kg)	2,7 (1,5 -6,4)	2,8 (1,7 -6,4)	2,5 (1,6 -3,7)	1,8 (1,5 -2,0)

Peso normal: IMC 18,5-25 kg/m², pre-adiposo: IMC 25-30 kg/m², adiposo: IMC > 30 kg/m²,

SD = Desviación estándar

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios preclínicos, Nuwiq se utilizó para restablecer la hemostasia de manera segura y eficaz en perros con hemofilia. Los estudios toxicológicos demostraron que los animales de laboratorio (ratas y monos cynomolgus) toleran bien la administración vía intravenosa local y la exposición sistémica.

No se realizaron estudios específicos con Nuwiq con administración repetida a largo plazo como los de toxicidad para la reproducción, toxicidad crónica y carcinogenia debido a la respuesta inmune a proteínas heterólogas en todas las especies mamíferas no humanas.

No se realizaron estudios sobre el potencial mutagénico de Nuwiq.

Las evaluaciones ex vivo utilizando un kit comercial de ensayo para cuantificar la respuesta de la célula T a las proteínas terapéuticas, ponen de manifiesto un bajo riesgo de inmunogenicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:

Sacarosa Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Clorhidrato de arginina Citrato de sodio dihidratado Poloxamer 188

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Solo deben utilizarse los kits de inyección suministrados, ya que el tratamiento puede fallar a consecuencia de la adsorción del factor VIII humano de coagulación a las superficies internas de otros productos de inyección.

6.3 Periodo de validez

2 años

Durante el periodo de validez, el medicamento se puede almacenar a temperatura ambiente (hasta 25°C) durante un único periodo no superior a 1 mes. Una vez que el medicamento se saca de la nevera, no se debe volver a refrigerar. Registrar la fecha de inicio del almacenamiento a temperatura ambiente en el embalaje del producto. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Tras la reconstitución, se ha comprobado la estabilidad química y física del producto conservado a temperatura ambiente durante 24 horas.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente después de la reconstitución. Si no se usa de forma inmediata, los tiempos y condiciones de conservación previas a su uso son responsabilidad del usuario.

Mantener la solución reconstituida a temperatura ambiente. No refrigerar una vez reconstituida.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Para consultar la información sobre almacenamiento a temperatura ambiente y condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cada envase de Nuwiq 250 UI contiene:

- Polvo: 250 UI de polvo en vial de vidrio tipo 1 de 8 ml, cerrado con tapón de bromobutilo recubierto y sellado con cápsula de cierre de aluminio flip-off

- Disolvente: 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables en una jeringa precargada de vidrio de borosilicato

- 1 adaptador de vial estéril para reconstitución con 1 aguja de mariposa y 2 toallitas con alcohol Tamaño de envase de 1 unidad.

Puede que solamente se comercialicen algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El polvo se debe reconstituir únicamente con el disolvente incluido (2,5 ml de agua para preparaciones inyectables) utilizando el kit de inyección suministrado. Mover suavemente el vial en círculos hasta que todo el polvo se haya disuelto. Tras la reconstitución, transferir la solución a la jeringa.

Inspeccionar visualmente el medicamento para comprobar si existen partículas o cambio de coloración antes de la administración. El medicamento reconstituido es una solución transparente e incolora libre de partículas extrañas y tiene un pH de entre 6,5 y 7,5. No use soluciones turbias o con sedimentos.

Instrucciones para la preparación y administración

1. Deje que la jeringa de disolvente (agua para preparaciones inyectables) y el polvo alcancen la temperatura ambiente en el vial cerrado. Puede hacerlo sujetándolos con las manos hasta que tengan la misma temperatura que las manos. No caliente de ninguna otra manera el vial y la jeringa precargada. Esta temperatura debe mantenerse durante la reconstitución.

2. Retire la cápsula de cierre de plástico del vial de polvo para dejar al descubierto las partes centrales del tapón de goma. No retire el tapón gris ni la anilla metálica que rodea la parte superior del vial.

4. Retire la cubierta de papel del envase del adaptador del vial. No saque el adaptador de su envase.

5. Coloque el vial de polvo en una superficie plana y sujételo. Tome el envase del adaptador y coloque el adaptador del vial sobre el centro del tapón de goma del vial de polvo. Presione el envase del adaptador firmemente hacia abajo hasta que la punta del adaptador atraviese el tapón de goma. El adaptador se acoplará al vial cuando esté hecho.

6. Retire la cubierta de papel del envase de la jeringa precargada. Sujete la varilla del émbolo de la jeringa por el extremo y no toque el eje. Fije el extremo con rosca de la varilla del émbolo al émbolo de la jeringa de disolvente. Gire la varilla del émbolo en el sentido de las agujas del reloj hasta que note una ligera resistencia.

7. Rompa el precinto de la punta de plástico de protección de la jeringa de disolvente partiendo la perforación de la cápsula de cierre. No toque el interior de la cápsula de cierre ni la punta de la jeringa. En caso de no usar la solución inmediatamente, cierre la jeringa llena con la punta

de protección de plástico para almacenarla.

9. Acople firmemente la jeringa de disolvente al adaptador del vial girando en el sentido de las

agujas del reloj hasta que note una ligera resistencia.

hacia abajo.

11. Sin retirar la jeringa, mueva suavemente o en círculos el vial unas cuantas veces para disolver el polvo. No agitar. Espere hasta que todo el polvo se disuelva completamente.

12. Fíjese en si la solución final tiene partículas antes de administrarla. La solución debe ser transparente e incolora, prácticamente libre de partículas visibles. No use soluciones turbias o con sedimentos.

13. Dé la vuelta al vial acoplado a la jeringa, y lentamente extraiga la solución a la jeringa. Asegúrese de transferir todo el contenido del vial a la jeringa.

14. Separe la jeringa llena del adaptador del vial girando en sentido contrario a las agujas del reloj y deseche el vial vacío.

15. La solución estará preparada para su uso inmediato. No refrigerar.

16. Limpie la parte elegida para la inyección con una de las toallitas con alcohol suministradas.

17. Acople el kit de inyección suministrado a la jeringa.

Introduzca la aguja del kit de inyección en la vena elegida. Si ha utilizado un torniquete para hacer la vena más visible, deberá estar aflojado antes de empezar a inyectar la solución.

No deberá entrar sangre en la jeringa debido al riesgo de formación de coágulos de fibrina.

18. Inyecte la solución en la vena despacio, no más rápido de 4 ml por minuto.

Si utiliza más de un vial de polvo para un tratamiento, podrá usar la misma aguja de nuevo. El adaptador del vial y la jeringa son de un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/14/936/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22 de julio de 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nuwiq 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene nominalmente 500 UI de Factor VIII de coagulación humano (rDNA), simoctocog alfa.

Nuwiq contiene aproximadamente 200 UI/ml de Factor VIII de coagulación humano (rDNA), simoctocog alfa tras la reconstitución.

La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo cromogénico de la Farmacopea Europea. La actividad específica de Nuwiq es de aproximadamente 9500 UI/mg de proteína.

Excipiente(s) con efecto conocido:

7,35 mg de sodio por ml de solución reconstituida (18,4 mg de sodio por vial).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo: polvo friable de color entre blanco y blanquecino.

Disolvente: agua para preparaciones inyectables, líquido transparente e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII).

Nuwiq se puede usar en todos los grupos de edad.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia.

Pacientes no tratados anteriormente

La seguridad y eficacia de Nuwiq en pacientes no tratados previamente no se ha establecido todavía. Posología

Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII en un ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda

I. Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (%)(UI/dl) x 0,5 (UI/kg por UI/dl)

II. Aumento previsto del factor VIII (% de lo normal) = 2 x UI administradas

peso corporal (kg)

La dosis a administrar y la frecuencia de administración debe estar siempre orientada a la eficacia clínica en cada caso individual.

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico	Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)	Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis incipiente, hemorragia muscular u oral	20-40	Repetir cada 12 a 24 horas. Al menos 1 día hasta que el episodio hemorrágico, según indique el dolor, se resuelva o se logre la curación.
Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma	30-60	Repetir la perfusión cada 12 a 24 horas, entre 3 y 4 días o más, hasta que cese el dolor y la discapacidad aguda.
Hemorragia potencialmente mortal	60-100	Repetir la perfusión cada 8 a 24 horas hasta que se supere el peligro
Cirugía
Cirugía menor	30-60	Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico

Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)

Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)

Incluyendo extracción dental

lograr la curación.

Cirugía mayor

80-100

(pre y postoperatorio)

Profilaxis

Población pediátrica

No se dispone de datos en niños menores de 2 años de edad.

Forma de administración

Vía intravenosa.

Se recomienda no administrar más de 4 ml por minuto.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipersensibilidad

En caso de shock, se debe aplicar el tratamiento médico habitual para el shock. Inhibidores

Complicaciones asociadas a los catéteres

Población pediátrica

Las advertencias y precauciones enumeradas se refieren tanto a adultos como a niños.

Consideraciones relativas al excipiente (contenido de sodio)

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial.

Sin embargo, dependiendo del peso corporal y la posología, podría administrársele al paciente más de un vial, lo que se debe tener en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones con Nuwiq.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No se han realizado estudios de reproducción animal con Nuwiq.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Nuwiq no influye sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 que se presenta a continuación sigue la Clasificación de Órganos del y Sistemas MedDRA (COS y nivel de términos preferentes).

En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) en ensayos clínicos en 135 pacientes con hemofilia A grave previamente tratados__

Clasificación estándar de órganos del sistema MedDRA	Reacciones adversas	Frecuencia*
Trastornos del sistema nervioso	Parestesia Dolor de cabeza	Poco frecuentes
Trastornos del oído y del laberinto	Vértigo	Poco frecuentes
Trastornos gastrointestinales	Sequedad de boca	Poco frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Dolor de espalda	Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Inflamación en la zona de inyección Dolor en la zona de inyección	Poco frecuentes
Exploraciones complementarias	Positivo por anticuerpos no neutralizantes anti-factor VIII	Poco frecuentes

* Todas estas RAM solo se produjeron una vez. Como el número total de pacientes analizados es de 135, la frecuencia no puede ser menor que "poco frecuente" si se produce una RAM.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Población pediátrica

Se asume que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas son las mismas en niños que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

4.9 Sobredosis

No se ha notificado ningún caso de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos, factor VIII de la coagulación sanguínea, código ATC: B02BD02.

Población pediátrica

de Nuwiq para profilaxis por mes fue de 521,9 Ul/kg. Se requirió una mediana de dosis de Nuwiq más alta para tratar las hemorragias en niños (43,9 UI/kg) que en adultos (33,0 UI/kg), y una mediana de dosis más alta para tratar las hemorragias de moderadas a importantes que para las menores (78,2 UI/kg frente a 41,7 UI/kg). Los niños de menor edad requirieron en general medianas de dosis más altas (de 6 a 12 años: 43,9 UI/kg; de 2 a 5 años: 52,6 UI/kg).

5.2 Propiedades farmacocinéticas (PK)

Tabla 2. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en pacientes adultos previamente tratados (de 18 a 65 años de edad) con hemofilia A grave (n = 20)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4 - 38,1)
T1/2 (h)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4 -55,6)
IVR (%/UI/kg)	2,5 ± 0,4	2,5 (1,7 -3,2)
Cl (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	2,7 (1,5-6,4)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_1/2 = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar

Tabla 3. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en niños previamente tratados de entre 6 y 12 años de edad con hemofilia A grave (n = 12)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	13,2 ± 3,4	12,8 (7,8 - 19,1)
T1/2 (h)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6 -14,1)
IVR (%/UI/kg)	1,9 ± 0,4	1,9 (1,2 -2,6)
Cl (ml/h/kg)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 - 6,9)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_1/2 = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar

Tabla 4. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en niños previamente tratados de entre 2 y 5 años de edad con hemofilia A grave (n = 13)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	11,7 ± 5,3	10,5 (4,9 -23,8)
T1/2 (h)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3 - 17,3)
IVR (%/UI/kg)	1,9 ± 0,3	1,8 (1,5 -2,4)
Cl (ml/h/kg)	5,4 ± 2,4	5,1 ( 2,3 -10,9)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_1/2 = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar Población pediátrica

Subgrupos de peso ajustado

Tabla 5. Parámetros PK de peso ajustado para Nuwiq (dosis: 50 Ul/kg) en pacientes adultos

previamente tratados (de 18 a 65 años (		e edad) con hemofilia A grave (n = 20)
Parámetro PK	Todos (n=20)	Peso normal (n=14)	Pre-adiposo (n=4)	Adiposo (n=2)
	Ensayo cromogénico valor medio ± SD
AUC (h*UI/ml)	22,6 ± 8,0	20,4 ± 6,9	24,9 ± 8,9	33,5 ± 6,5
T1/2 (h)	14,7 ± 10,4	14,7 ± 12,1	13,4 ± 5,9	17,2 ± 4,8
IVR (%/UI/kg)	2,5 ± 0,4	2,4 ± 0,4	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,3
Cl (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	3,2 ± 1,3	2,6 ± 1,0	1,8 ± 0,4
	Mediana ensayo cromogénico (rango)
AUC (h*UI/ml)	22,3 (8,4 -38,1)	21,2 (8,4 -32,6)	23,3 (17,4 - 35,5)	33,5 (28,9 -38,1)
T1/2 (h)	12,5 (5,4 -55,6)	12,3 (5,4 -55,6)	11,2 (9,3 -22,0)	17,2 (13,8 -20,6)
IVR (%/UI/kg)	2,5 (1,7 -3,2)	2,4 (1,7 -3,1)	2,8 (2,3 - 3,2)	2,8 (2,6 -3,0)
Cl (ml/h/kg)	2,7 (1,5 -6,4)	2,8 (1,7 -6,4)	2,5 (1,6 -3,7)	1,8 (1,5 -2,0)

Peso normal: IMC 18,5-25 kg/m², pre-adiposo: IMC 25-30 kg/m², adiposo: IMC > 30 kg/m²,

SD = Desviación estándar

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se realizaron estudios sobre el potencial mutagénico de Nuwiq.

Las evaluaciones ex vivo utilizando un kit comercial de ensayo para cuantificar la respuesta de la célula T a las proteínas terapéuticas, ponen de manifiesto un bajo riesgo de inmunogenicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:

Sacarosa Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Clorhidrato de arginina Citrato de sodio dihidratado Poloxamer 188

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años

Tras la reconstitución, se ha comprobado la estabilidad química y física del producto conservado a temperatura ambiente durante 24 horas.

Mantener la solución reconstituida a temperatura ambiente. No refrigerar una vez reconstituida.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Para consultar la información sobre almacenamiento a temperatura ambiente y condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cada envase de Nuwiq 500 UI contiene:

- Polvo: 500 UI de polvo en vial de vidrio tipo 1 de 8 ml, cerrado con tapón de bromobutilo recubierto y sellado con cápsula de cierre de aluminio flip-off

- Disolvente: 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables en una jeringa precargada de vidrio de borosilicato

- 1 adaptador de vial estéril para reconstitución con 1 aguja de mariposa y 2 toallitas con alcohol Tamaño de envase de 1 unidad.

Puede que solamente se comercialicen algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Instrucciones para la preparación y administración

4. Retire la cubierta de papel del envase del adaptador del vial. No saque el adaptador de su envase.

de protección de plástico para almacenarla.

9. Acople firmemente la jeringa de disolvente al adaptador del vial girando en el sentido de las

agujas del reloj hasta que note una ligera resistencia.

hacia abajo.

11. Sin retirar la jeringa, mueva suavemente o en círculos el vial unas cuantas veces para disolver el polvo. No agitar. Espere hasta que todo el polvo se disuelva completamente.

13. Dé la vuelta al vial acoplado a la jeringa, y lentamente extraiga la solución a la jeringa. Asegúrese de transferir todo el contenido del vial a la jeringa.

14. Separe la jeringa llena del adaptador del vial girando en sentido contrario a las agujas del reloj y deseche el vial vacío.

15. La solución estará preparada para su uso inmediato. No refrigerar.

16. Limpie la parte elegida para la inyección con una de las toallitas con alcohol suministradas.

17. Acople el kit de inyección suministrado a la jeringa.

Introduzca la aguja del kit de inyección en la vena elegida. Si ha utilizado un torniquete para hacer la vena más visible, deberá estar aflojado antes de empezar a inyectar la solución.

No deberá entrar sangre en la jeringa debido al riesgo de formación de coágulos de fibrina.

18. Inyecte la solución en la vena despacio, no más rápido de 4 ml por minuto.

Si utiliza más de un vial de polvo para un tratamiento, podrá usar la misma aguja de nuevo. El adaptador del vial y la jeringa son de un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/14/936/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22 de julio de 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nuwiq 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene nominalmente 1000 UI de Factor VIII de coagulación humano (rDNA), simoctocog alfa.

Nuwiq contiene aproximadamente 400 UI/ml de Factor VIII de coagulación humano (rDNA), simoctocog alfa tras la reconstitución.

La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo cromogénico de la Farmacopea Europea. La actividad específica de Nuwiq es de aproximadamente 9500 UI/mg de proteína.

Excipiente(s) con efecto conocido:

7,35 mg de sodio por ml de solución reconstituida (18,4 mg de sodio por vial).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo: polvo friable de color entre blanco y blanquecino.

Disolvente: agua para preparaciones inyectables, líquido transparente e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII).

Nuwiq se puede usar en todos los grupos de edad.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia.

Pacientes no tratados anteriormente

La seguridad y eficacia de Nuwiq en pacientes no tratados previamente no se ha establecido todavía. Posología

Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII en un ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda

I. Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (%)(UI/dl) x 0,5 (UI/kg por UI/dl)

II. Aumento previsto del factor VIII (% de lo normal) = 2 x UI administradas

peso corporal (kg)

La dosis a administrar y la frecuencia de administración debe estar siempre orientada a la eficacia clínica en cada caso individual.

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico	Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)	Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis incipiente, hemorragia muscular u oral	20-40	Repetir cada 12 a 24 horas. Al menos 1 día hasta que el episodio hemorrágico, según indique el dolor, se resuelva o se logre la curación.
Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma	30-60	Repetir la perfusión cada 12 a 24 horas, entre 3 y 4 días o más, hasta que cese el dolor y la discapacidad aguda.
Hemorragia potencialmente mortal	60-100	Repetir la perfusión cada 8 a 24 horas hasta que se supere el peligro
Cirugía
Cirugía menor Incluyendo extracción dental	30-60	Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta lograr la curación.

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico

Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)

Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)

Cirugía mayor

80-100

(pre y postoperatorio)

Profilaxis

Población pediátrica

No se dispone de datos en niños menores de 2 años de edad.

Forma de administración

Vía intravenosa.

Se recomienda no administrar más de 4 ml por minuto.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipersensibilidad

En caso de shock, se debe aplicar el tratamiento médico habitual para el shock. Inhibidores

Complicaciones asociadas a los catéteres

Población pediátrica

Las advertencias y precauciones enumeradas se refieren tanto a adultos como a niños.

Consideraciones relativas al excipiente (contenido de sodio)

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial.

Sin embargo, dependiendo del peso corporal y la posología, podría administrársele al paciente más de un vial, lo que se debe tener en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones con Nuwiq.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No se han realizado estudios de reproducción animal con Nuwiq.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Nuwiq no influye sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 que se presenta a continuación sigue la Clasificación de Órganos del y Sistemas MedDRA (COS y nivel de términos preferentes).

En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) en ensayos clínicos en 135 pacientes con hemofilia A grave previamente tratados__

Clasificación estándar de órganos del sistema MedDRA	Reacciones adversas	Frecuencia*
Trastornos del sistema nervioso	Parestesia Dolor de cabeza	Poco frecuentes
Trastornos del oído y del laberinto	Vértigo	Poco frecuentes
Trastornos gastrointestinales	Sequedad de boca	Poco frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Dolor de espalda	Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Inflamación en la zona de inyección Dolor en la zona de inyección	Poco frecuentes
Exploraciones complementarias	Positivo por anticuerpos no neutralizantes anti-factor VIII	Poco frecuentes

* Todas estas RAM solo se produjeron una vez. Como el número total de pacientes analizados es de 135, la frecuencia no puede ser menor que "poco frecuente" si se produce una RAM.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

actividad inhibidora, según las mediciones del ensayo de Bethesda modificado. La eficacia clínica y la recuperación in vivo de Nuwiq no se vieron afectadas en este paciente.

Población pediátrica

Se asume que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas son las mismas en niños que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

4.9 Sobredosis

No se ha notificado ningún caso de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos, factor VIII de la coagulación sanguínea, código ATC: B02BD02.

Población pediátrica

5.2 Propiedades farmacocinéticas (PK)

Tabla 2. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en pacientes adultos previamente tratados (de 18 a 65 años de edad) con hemofilia A grave (n = 20)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4 - 38,1)
T_m (h)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4 -55,6)
IVR (%/UI/kg)	2,5 ± 0,4	2,5 (1,7 -3,2)
Cl (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	2,7 (1,5-6,4)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar

Tabla 3. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en niños previamente tratados de entre 6 y 12 años de edad con hemofilia A grave (n = 12)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	13,2 ± 3,4	12,8 (7,8 - 19,1)
T_m (h)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6 -14,1)
IVR (%/UI/kg)	1,9 ± 0,4	1,9 (1,2 -2,6)
Cl (ml/h/kg)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 - 6,9)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar

Tabla 4. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en niños previamente tratados de entre 2 y 5 años de edad con hemofilia A grave (n = 13)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	11,7 ± 5,3	10,5 (4,9 -23,8)
T_m (h)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3 - 17,3)
IVR (%/UI/kg)	1,9 ± 0,3	1,8 (1,5 -2,4)
Cl (ml/h/kg)	5,4 ± 2,4	5,1 ( 2,3 -10,9)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar Población pediátrica

Subgrupos de peso ajustado

Tabla 5. Parámetros PK de peso ajustado para Nuwiq (dosis: 50 Ul/kg) en pacientes adultos

previamente tratados (de 18 a 65 años (		e edad) con hemofilia A grave (n = 20)
Parámetro PK	Todos (n=20)	Peso normal (n=14)	Pre-adiposo (n=4)	Adiposo (n=2)
	Ensayo cromogénico valor medio ± SD
AUC (h*UI/ml)	22,6 ± 8,0	20,4 ± 6,9	24,9 ± 8,9	33,5 ± 6,5
T1/2 (h)	14,7 ± 10,4	14,7 ± 12,1	13,4 ± 5,9	17,2 ± 4,8
IVR (%/UI/kg)	2,5 ± 0,4	2,4 ± 0,4	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,3
Cl (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	3,2 ± 1,3	2,6 ± 1,0	1,8 ± 0,4
	Mediana ensayo cromogénico (rango)
AUC (h*UI/ml)	22,3 (8,4 -38,1)	21,2 (8,4 -32,6)	23,3 (17,4 - 35,5)	33,5 (28,9 -38,1)
T1/2 (h)	12,5 (5,4 -55,6)	12,3 (5,4 -55,6)	11,2 (9,3 -22,0)	17,2 (13,8 -20,6)
IVR (%/UI/kg)	2,5 (1,7 -3,2)	2,4 (1,7 -3,1)	2,8 (2,3 - 3,2)	2,8 (2,6 -3,0)
Cl (ml/h/kg)	2,7 (1,5 -6,4)	2,8 (1,7 -6,4)	2,5 (1,6 -3,7)	1,8 (1,5 -2,0)

Peso normal: IMC 18,5-25 kg/m², pre-adiposo: IMC 25-30 kg/m², adiposo: IMC > 30 kg/m²,

SD = Desviación estándar

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se realizaron estudios sobre el potencial mutagénico de Nuwiq.

Las evaluaciones ex vivo utilizando un kit comercial de ensayo para cuantificar la respuesta de la célula T a las proteínas terapéuticas, ponen de manifiesto un bajo riesgo de inmunogenicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:

Sacarosa Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Clorhidrato de arginina Citrato de sodio dihidratado Poloxamer 188

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años

Tras la reconstitución, se ha comprobado la estabilidad química y física del producto conservado a temperatura ambiente durante 24 horas.

Mantener la solución reconstituida a temperatura ambiente. No refrigerar una vez reconstituida.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Para consultar la información sobre almacenamiento a temperatura ambiente y condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cada envase de Nuwiq 1000 UI contiene:

- Polvo: 1000 UI de polvo en vial de vidrio tipo 1 de 8 ml, cerrado con tapón de bromobutilo recubierto y sellado con cápsula de cierre de aluminio flip-off

- Disolvente: 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables en una jeringa precargada de vidrio de borosilicato

- 1 adaptador de vial estéril para reconstitución con 1 aguja de mariposa y 2 toallitas con alcohol Tamaño de envase de 1 unidad.

Puede que solamente se comercialicen algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Instrucciones para la preparación y administración

4. Retire la cubierta de papel del envase del adaptador del vial. No saque el adaptador de su envase.

de protección de plástico para almacenarla.

9. Acople firmemente la jeringa de disolvente al adaptador del vial girando en el sentido de las

agujas del reloj hasta que note una ligera resistencia.

hacia abajo.

11. Sin retirar la jeringa, mueva suavemente o en círculos el vial unas cuantas veces para disolver el polvo. No agitar. Espere hasta que todo el polvo se disuelva completamente.

13. Dé la vuelta al vial acoplado a la jeringa, y lentamente extraiga la solución a la jeringa. Asegúrese de transferir todo el contenido del vial a la jeringa.

14. Separe la jeringa llena del adaptador del vial girando en sentido contrario a las agujas del reloj y deseche el vial vacío.

15. La solución estará preparada para su uso inmediato. No refrigerar.

16. Limpie la parte elegida para la inyección con una de las toallitas con alcohol suministradas.

17. Acople el kit de inyección suministrado a la jeringa.

Introduzca la aguja del kit de inyección en la vena elegida. Si ha utilizado un torniquete para hacer la vena más visible, deberá estar aflojado antes de empezar a inyectar la solución.

No deberá entrar sangre en la jeringa debido al riesgo de formación de coágulos de fibrina.

18. Inyecte la solución en la vena despacio, no más rápido de 4 ml por minuto.

Si utiliza más de un vial de polvo para un tratamiento, podrá usar la misma aguja de nuevo. El adaptador del vial y la jeringa son de un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/14/936/003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22 de julio de 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nuwiq 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene nominalmente 2000 UI de Factor VIII de coagulación humano (rDNA), simoctocog alfa.

Nuwiq contiene aproximadamente 800 UI/ml de Factor VIII de coagulación humano (rDNA), simoctocog alfa tras la reconstitución.

La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo cromogénico de la Farmacopea Europea. La actividad específica de Nuwiq es de aproximadamente 9500 UI/mg de proteína.

Excipiente(s) con efecto conocido:

7,35 mg de sodio por ml de solución reconstituida (18,4 mg de sodio por vial).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo: polvo friable de color entre blanco y blanquecino.

Disolvente: agua para preparaciones inyectables, líquido transparente e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII).

Nuwiq se puede usar en todos los grupos de edad.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia.

Pacientes no tratados anteriormente

La seguridad y eficacia de Nuwiq en pacientes no tratados previamente no se ha establecido todavía. Posología

Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII en un ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda

I. Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (%)(UI/dl) x 0,5 (UI/kg por UI/dl)

II. Aumento previsto del factor VIII (% de lo normal) = 2 x UI administradas

peso corporal (kg)

La dosis a administrar y la frecuencia de administración debe estar siempre orientada a la eficacia clínica en cada caso individual.

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico	Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)	Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis incipiente, hemorragia muscular u oral	20-40	Repetir cada 12 a 24 horas. Al menos 1 día hasta que el episodio hemorrágico, según indique el dolor, se resuelva o se logre la curación.
Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma	30-60	Repetir la perfusión cada 12 a 24 horas, entre 3 y 4 días o más, hasta que cese el dolor y la discapacidad aguda.
Hemorragia potencialmente mortal	60-100	Repetir la perfusión cada 8 a 24 horas hasta que se supere el peligro
Cirugía
Cirugía menor Incluyendo extracción dental	30-60	Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta lograr la curación.

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico

Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)

Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)

Cirugía mayor

80-100

(pre y postoperatorio)

Profilaxis

Población pediátrica

No se dispone de datos en niños menores de 2 años de edad.

Forma de administración

Vía intravenosa.

Se recomienda no administrar más de 4 ml por minuto.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipersensibilidad

En caso de shock, se debe aplicar el tratamiento médico habitual para el shock. Inhibidores

Complicaciones asociadas a los catéteres

Población pediátrica

Las advertencias y precauciones enumeradas se refieren tanto a adultos como a niños.

Consideraciones relativas al excipiente (contenido de sodio)

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial.

Sin embargo, dependiendo del peso corporal y la posología, podría administrársele al paciente más de un vial, lo que se debe tener en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones con Nuwiq.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No se han realizado estudios de reproducción animal con Nuwiq.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Nuwiq no influye sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 que se presenta a continuación sigue la Clasificación de Órganos del y Sistemas MedDRA (COS y nivel de términos preferentes).

En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) en ensayos clínicos en 135 pacientes con hemofilia A grave previamente tratados__

Clasificación estándar de órganos del sistema MedDRA	Reacciones adversas	Frecuencia*
Trastornos del sistema nervioso	Parestesia Dolor de cabeza	Poco frecuentes
Trastornos del oído y del laberinto	Vértigo	Poco frecuentes
Trastornos gastrointestinales	Sequedad de boca	Poco frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Dolor de espalda	Poco frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Inflamación en la zona de inyección Dolor en la zona de inyección	Poco frecuentes
Exploraciones complementarias	Positivo por anticuerpos no neutralizantes anti-factor VIII	Poco frecuentes

* Todas estas RAM solo se produjeron una vez. Como el número total de pacientes analizados es de 135, la frecuencia no puede ser menor que "poco frecuente" si se produce una RAM.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Población pediátrica

Se asume que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas son las mismas en niños que en adultos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

4.9 Sobredosis

No se ha notificado ningún caso de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos, factor VIII de la coagulación sanguínea, código ATC: B02BD02.

Población pediátrica

5.2 Propiedades farmacocinéticas (PK)

Tabla 2. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en pacientes adultos previamente tratados (de 18 a 65 años de edad) con hemofilia A grave (n = 20)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4 - 38,1)
T_m (h)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4 -55,6)
IVR (%/UI/kg)	2,5 ± 0,4	2,5 (1,7 -3,2)
Cl (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	2,7 (1,5-6,4)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar

Tabla 3. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en niños previamente tratados de entre 6 y 12 años de edad con hemofilia A grave (n = 12)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	13,2 ± 3,4	12,8 (7,8 - 19,1)
T_m (h)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6 -14,1)
IVR (%/UI/kg)	1,9 ± 0,4	1,9 (1,2 -2,6)
Cl (ml/h/kg)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 - 6,9)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar

Tabla 4. Parámetros PK para Nuwiq (dosis: 50 UI/kg) en niños previamente tratados de entre 2 y 5 años de edad con hemofilia A grave (n = 13)_

Parámetro PK	Ensayo cromogénico
Parámetro PK	Valor medio ± SD	Mediana (rango)
AUC (h*UI/ml)	11,7 ± 5,3	10,5 (4,9 -23,8)
T_m (h)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3 - 17,3)
IVR (%/UI/kg)	1,9 ± 0,3	1,8 (1,5 -2,4)
Cl (ml/h/kg)	5,4 ± 2,4	5,1 ( 2,3 -10,9)

AUC = Área bajo la curva (FVIII:C), T_m = Semivida terminal,

IVR = Recuperación incremental in vivo , Cl = Aclaramiento, SD = Desviación estándar Población pediátrica

Subgrupos de peso ajustado

Tabla 5. Parámetros PK de peso ajustado para Nuwiq (dosis: 50 Ul/kg) en pacientes adultos

previamente tratados (de 18 a 65 años (		e edad) con hemofilia A grave (n = 20)
Parámetro PK	Todos (n=20)	Peso normal (n=14)	Pre-adiposo (n=4)	Adiposo (n=2)
	Ensayo cromogénico valor medio ± SD
AUC (h*UI/ml)	22,6 ± 8,0	20,4 ± 6,9	24,9 ± 8,9	33,5 ± 6,5
T1/2 (h)	14,7 ± 10,4	14,7 ± 12,1	13,4 ± 5,9	17,2 ± 4,8
IVR (%/UI/kg)	2,5 ± 0,4	2,4 ± 0,4	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,3
Cl (ml/h/kg)	3,0 ± 1,2	3,2 ± 1,3	2,6 ± 1,0	1,8 ± 0,4
	Mediana ensayo cromogénico (rango)
AUC (h*UI/ml)	22,3 (8,4 -38,1)	21,2 (8,4 -32,6)	23,3 (17,4 - 35,5)	33,5 (28,9 -38,1)
T1/2 (h)	12,5 (5,4 -55,6)	12,3 (5,4 -55,6)	11,2 (9,3 -22,0)	17,2 (13,8 -20,6)
IVR (%/UI/kg)	2,5 (1,7 -3,2)	2,4 (1,7 -3,1)	2,8 (2,3 - 3,2)	2,8 (2,6 -3,0)
Cl (ml/h/kg)	2,7 (1,5 -6,4)	2,8 (1,7 -6,4)	2,5 (1,6 -3,7)	1,8 (1,5 -2,0)

Peso normal: IMC 18,5-25 kg/m², pre-adiposo: IMC 25-30 kg/m², adiposo: IMC > 30 kg/m²,

SD = Desviación estándar

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se realizaron estudios sobre el potencial mutagénico de Nuwiq.

Las evaluaciones ex vivo utilizando un kit comercial de ensayo para cuantificar la respuesta de la célula T a las proteínas terapéuticas, ponen de manifiesto un bajo riesgo de inmunogenicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:

Sacarosa Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Clorhidrato de arginina Citrato de sodio dihidratado Poloxamer 188

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

2 años

Tras la reconstitución, se ha comprobado la estabilidad química y física del producto conservado a temperatura ambiente durante 24 horas.

Mantener la solución reconstituida a temperatura ambiente. No refrigerar una vez reconstituida.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Para consultar la información sobre almacenamiento a temperatura ambiente y condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cada envase de Nuwiq 2000 UI contiene:

- Polvo: 2000 UI de polvo en vial de vidrio tipo 1 de 8 ml, cerrado con tapón de bromobutilo recubierto y sellado con cápsula de cierre de aluminio flip-off

- Disolvente: 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables en una jeringa precargada de vidrio de borosilicato

- 1 adaptador de vial estéril para reconstitución con 1 aguja de mariposa y 2 toallitas con alcohol Tamaño de envase de 1 unidad.

Puede que solamente se comercialicen algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Instrucciones para la preparación y administración

4. Retire la cubierta de papel del envase del adaptador del vial. No saque el adaptador de su envase.

de protección de plástico para almacenarla.

9. Acople firmemente la jeringa de disolvente al adaptador del vial girando en el sentido de las

agujas del reloj hasta que note una ligera resistencia.

hacia abajo.

11. Sin retirar la jeringa, mueva suavemente o en círculos el vial unas cuantas veces para disolver el polvo. No agitar. Espere hasta que todo el polvo se disuelva completamente.

13. Dé la vuelta al vial acoplado a la jeringa, y lentamente extraiga la solución a la jeringa. Asegúrese de transferir todo el contenido del vial a la jeringa.

14. Separe la jeringa llena del adaptador del vial girando en sentido contrario a las agujas del reloj y deseche el vial vacío.

15. La solución estará preparada para su uso inmediato. No refrigerar.

16. Limpie la parte elegida para la inyección con una de las toallitas con alcohol suministradas.

17. Acople el kit de inyección suministrado a la jeringa.

Introduzca la aguja del kit de inyección en la vena elegida. Si ha utilizado un torniquete para hacer la vena más visible, deberá estar aflojado antes de empezar a inyectar la solución.

No deberá entrar sangre en la jeringa debido al riesgo de formación de coágulos de fibrina.

18. Inyecte la solución en la vena despacio, no más rápido de 4 ml por minuto.

Si utiliza más de un vial de polvo para un tratamiento, podrá usar la misma aguja de nuevo. El adaptador del vial y la jeringa son de un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/14/936/004

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22 de julio de 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s).

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará el primer informe periódico de seguridad para este medicamento en un plazo de 6 meses después de la autorización. Posteriormente, el titular de la autorización de comercialización presentará informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, (párrafo 7), de la Directiva 2001/83/CE y publicados en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva

información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden presentar conjuntamente.

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nuwiq 250 Unidades Internacionales

Polvo y disolvente para solución inyectable

simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

250 Unidades Internacionales/vial simoctocog alfa (100 UI/ml tras la reconstitución)

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: Sacarosa, cloruro de sodio, cloruro de calcio dihidratado, clorhidrato de arginina, citrato de sodio dihidratado, poloxamer 188 Disolvente: Agua para preparaciones inyectables Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

1 vial de polvo, 1 jeringa precargada, 1 adaptador de vial, 1 aguja de mariposa, 2 toallitas con alcohol 1 vial de polvo contiene 250 Unidades Internacionales simoctocog alfa.

1 jeringa precargada contiene 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía intravenosa tras la reconstitución.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Conservar en nevera. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante un único periodo no superior a 1 mes.

Fecha de salida de la nevera:

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/14/936/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lot

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Nuwiq 250

VIAL CON POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Nuwiq 250 Unidades Internacionales, polvo para solución inyectable, simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante). Vía intravenosa tras la reconstitución.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

250 UI/vial

6. OTROS

Logotipo de Octapharma

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nuwiq 500 Unidades Internacionales

Polvo y disolvente para solución inyectable

simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

500 Unidades Internacionales/vial simoctocog alfa (200 UI/ml tras la reconstitución)

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

1 vial de polvo, 1 jeringa precargada, 1 adaptador de vial, 1 aguja de mariposa, 2 toallitas con alcohol 1 vial de polvo contiene 500 Unidades Internacionales simoctocog alfa.

1 jeringa precargada contiene 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía intravenosa tras la reconstitución.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Conservar en nevera. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante un único periodo no superior a 1 mes.

Fecha de salida de la nevera:

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/14/936/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lot

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Nuwiq 500

VIAL CON POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Nuwiq 500 Unidades Internacionales, polvo para solución inyectable, simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante). Vía intravenosa tras la reconstitución.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

500 UI/vial

6. OTROS

Logotipo de Octapharma

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nuwiq 1000 Unidades Internacionales

Polvo y disolvente para solución inyectable

simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1000 Unidades Internacionales/vial simoctocog alfa (400 UI/ml tras la reconstitución)

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

1 vial de polvo, 1 jeringa precargada, 1 adaptador de vial, 1 aguja de mariposa, 2 toallitas con alcohol 1 vial de polvo contiene 1000 Unidades Internacionales simoctocog alfa.

1 jeringa precargada contiene 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía intravenosa tras la reconstitución.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Conservar en nevera. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante un único periodo no superior a 1 mes.

Fecha de salida de la nevera:

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/14/936/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lot

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Nuwiq 1000

VIAL CON POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Nuwiq 1000 Unidades Internacionales, polvo para solución inyectable, simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante). Vía intravenosa tras la reconstitución.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1000 UI/vial

6. OTROS

Logotipo de Octapharma

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Nuwiq 2000 Unidades Internacionales

Polvo y disolvente para solución inyectable

simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

2000 Unidades Internacionales/vial simoctocog alfa (800 UI/ml tras la reconstitución)

3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

1 vial de polvo, 1 jeringa precargada, 1 adaptador de vial, 1 aguja de mariposa, 2 toallitas con alcohol 1 vial de polvo contiene 2000 Unidades Internacionales simoctocog alfa.

1 jeringa precargada contiene 2,5 ml de agua para preparaciones inyectables.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía intravenosa tras la reconstitución.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Conservar en nevera. No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante un único periodo no superior a 1 mes.

Fecha de salida de la nevera:

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Octapharma AB Lars Forssells gata 23 112 75 Estocolmo Suecia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/14/936/004

13. NÚMERO DE LOTE

Lot

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Nuwiq 2000

VIAL CON POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Nuwiq 2000 Unidades Internacionales, polvo para solución inyectable, simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante). Vía intravenosa tras la reconstitución.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

2000 UI/vial

6. OTROS

Logotipo de Octapharma

JERINGA PRECARGADA CON 2,5 ML DE AGUA PARA INYECTABLES

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para Nuwiq

Agua para preparaciones inyectables

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

2,5 ml

6. OTROS

B. PROSPECTO

Prospecto: información para el usuario

Nuwiq 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable Nuwiq 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable Nuwiq 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable Nuwiq 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable

Simoctocog alfa (factor VIII de coagulación humano recombinante)

V Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

- Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico o enfermero.

- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico o enfermero, incluso si se tratara de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Nuwiq y para qué se utiliza

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Nuwiq

3. Cómo usar Nuwiq

4. Posibles efectos secundarios

5. Conservación de Nuwiq

6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Nuwiq y para qué se utiliza

Nuwiq contiene el principio activo factor VIII de coagulación humano recombinante (simoctocog alfa). El factor VIII es necesario para que la sangre forme coágulos y detenga la hemorragia. En pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII), el factor VIII falta o no actúa correctamente.

Nuwiq reemplaza el factor VIII que falta y se utiliza para el tratamiento y la prevención de hemorragias en pacientes con hemofilia A y se puede usar en todos los grupos de edad.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Nuwiq No use Nuwiq:

• si es alérgico al principio activo simoctocog alfa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Si no está seguro de ello, pregunte a su médico.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Nuwiq.

Existe una rara posibilidad de que experimente una reacción anafiláctica (una súbita reacción alérgica grave) a Nuwiq. Debe poder reconocer los síntomas tempranos de las reacciones alérgicas, que se incluyen en la sección 4 "Reacciones alérgicas".

Si se produce cualquiera de estos síntomas, detenga la inyección de inmediato y póngase en contacto con su médico.

Si Nuwiq no logra controlar sus hemorragias, informe inmediatamente a su médico. Es posible que haya desarrollado ‘inhibidores del factor VIII’ y puede que su médico quiera realizar algunas pruebas para confirmarlo. Los inhibidores del factor VIII son anticuerpos que se encuentran en la sangre y que bloquean el factor VIII que está usando. Esto hace que el factor VIII resulte menos efectivo en el control de las hemorragias. Debe informar a su médico si le han tratado previamente con medicamentos con factor VIII, especialmente si desarrolló inhibidores, puesto que podría existir un riesgo mayor de que volviera a ocurrir.

Complicaciones asociadas a los catéteres

Si usted requiere un dispositivo de acceso venoso central (CVAD), hay que tener en cuenta el riesgo de complicaciones asociadas al CVAD, incluidas las infecciones localizadas, la presencia de bacterias en la sangre y la trombosis en el lugar de implantación del catéter.

Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre Nuwiq, se registre el nombre y número de lote del producto para mantener un vínculo entre usted y el lote del medicamento.

Uso de Nuwiq con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Nuwiq no influye sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Nuwiq contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial.

Sin embargo, dependiendo de su peso corporal y de la posología, se le podría administrar más de un vial, lo que se debe tener en cuenta si sigue usted una dieta pobre en sodio.

3. Cómo usar Nuwiq

El tratamiento con Nuwiq será iniciado por un médico con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia A. Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o enfermero. En caso de duda pregunte a su médico o enfermero.

Nuwiq se inyecta normalmente en una vena (intravenosamente) por su médico o un enfermero con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia A. Usted mismo u otra persona también podrían inyectarle Nuwiq pero solo después de haber recibido la formación adecuada.

Su médico calculará su dosis de Nuwiq (en Unidades Internacionales = UI) dependiendo de su estado y peso corporal y de si se está utilizando como prevención o como tratamiento de las hemorragias. La frecuencia con que necesitará una inyección dependerá de lo bien que actúe Nuwiq en usted. Normalmente, el tratamiento de la hemofilia A es un tratamiento de por vida.

Prevención de las hemorragias

La dosis habitual de Nuwiq es de 20 a 40 UI por kg de peso corporal, suministradas cada 2 a 3 días. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en los pacientes más jóvenes, podrían ser necesarias inyecciones más frecuentes o dosis más altas.

Tratamiento de las hemorragias

La dosis de Nuwiq se calcula dependiendo de su peso corporal y de los niveles de factor VIII que se deben alcanzar. Los niveles objetivos de factor VIII dependerán de la gravedad y localización de las hemorragias.

Si tiene la impresión de que el efecto de Nuwiq es insuficiente, consulte a su médico. Su médico le hará los análisis de laboratorio pertinentes para asegurarse de que tenga los niveles adecuados de factor VIII. Esto es de especial importancia si le van a someter a una cirugía mayor.

Pacientes que desarrollan inhibidores del factor VIII

Si su factor VIII plasmático no consigue alcanzar los niveles esperados con Nuwiq, o si no se consiguen controlar las hemorragias adecuadamente, se podría deber al desarrollo de inhibidores del factor VIII. Su médico lo comprobará. Puede que necesite una dosis más alta de Nuwiq o un producto diferente para controlar las hemorragias. No aumente la dosis total de Nuwiq para controlar sus hemorragias sin consultar a su médico.

Uso en niños

La forma en la que se utiliza Nuwiq en niños no difiere de la forma en la que se utiliza en los adultos. Puesto que es posible tener que administrar los medicamentos de factor VIII con más frecuencia en los niños, puede que sea necesario acoplar un dispositivo de acceso venoso central (CVAD, un conector externo que permite el acceso al flujo sanguíneo mediante un catéter sin inyección a través de la piel).

Si usa más Nuwiq del que debe

No se ha notificado ningún síntoma de sobredosis. Si ha inyectado más Nuwiq del que debe, informe a su médico.

Si olvidó usar Nuwiq

No tome una dosis doble para compensar una dosis olvidada. Proceda a administrar la siguiente dosis inmediatamente y prosiga con las recomendaciones de su médico o farmacéutico.

Si interrumpe el tratamiento con Nuwiq

No interrumpa el tratamiento con Nuwiq sin consultar a su médico o farmacéutico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Reacciones alérgicas

Debe poder reconocer los síntomas tempranos de las reacciones alérgicas. Si se producen graves reacciones alérgicas (anafilácticas) súbitas (muy raras, hasta 1 de cada 10.000), deberá detenerse la inyección inmediatamente. Contacte inmediatamente con su médico si nota alguno de los siguientes síntomas:

- erupción, sarpullido, ronchas, picor generalizado,

- hinchazón de labios y lengua,

- dificultad para respirar, sibilancias, opresión en el pecho,

- sensación de malestar general,

- mareo y pérdida de la consciencia.

Estos síntomas pueden ser síntomas tempranos de un shock anafiláctico. Si se produce cualquiera de estos síntomas, detenga la inyección de inmediato y póngase en contacto con su médico. Los síntomas graves requieren un tratamiento de urgencia inmediato.

Efectos adversos poco frecuentes que pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes

Cosquilleo o entumecimiento (parestesia), dolor de cabeza, inflamación y/o dolor en la zona de la inyección, dolor de espalda, vértigo, sequedad de boca.

Efectos adversos relacionados con los dispositivos de acceso venoso central (CVAD):

infección relacionada con el catéter, infección general (sistémica) y coágulo de sangre local en la zona

de inserción del catéter.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Nuwiq

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de abreviatura EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Antes de que Nuwiq polvo se reconstituya, se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 25°C) durante un único periodo no superior a 1 mes. Anote la fecha en la que empiece a conservar Nuwiq a temperatura ambiente en el embalaje del medicamento. No almacene de nuevo Nuwiq en la nevera, tras haber sido conservado a temperatura ambiente.

Usar la solución reconstituida inmediatamente después de la reconstitución.

Advertencias con respecto a ciertos signos visibles de deterioro

No utilice este medicamento si observa indicios visibles de deterioro del precinto del envase, especialmente de la jeringa y/o del vial.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Nuwiq

Polvo:

- El principio activo es Factor VIII de coagulación humano recombinante (simoctocog alfa).

Cada vial de polvo contiene 250, 500, 1000 o 2000 UI de simoctocog alfa.

- Los demás componentes son sacarosa, cloruro de sodio, cloruro de calcio dihidratado, clorhidrato de arginina, citrato de sodio dihidratado y poloxamer 188

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables Aspecto de Nuwiq y contenido del envase

Nuwiq se suministra como polvo y disolvente para solución inyectable y es un polvo friable de color entre blanco y blanquecino en vial de vidrio. El disolvente es agua para preparaciones inyectables y se suministra en una jeringa de vidrio precargada.

Una vez reconstituida, la solución es transparente, incolora y libre de partículas extrañas.

Cada envase de Nuwiq contiene:

- 1 vial de polvo con 250, 500, 1000 o 2000 UI de simoctocog alfa

- 1 jeringa precargada con 2,5 ml de agua para inyectables

- 1 adaptador de vial

- 1 aguja de mariposa

- 2 toallitas con alcohol

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, 112 75 Estocolmo, Suecia

Para cualquier información acerca de este medicamento, contacte con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Belgie/Belgique/Belgien

Octapharma Benelux (Belgium)

Tél/Tel: +32 2 3730890

Ireland

Octapharma Limited (UK) Tel: +44 161 8373770

Norge

Octapharma AS Tlf: +47 63988860

Etarapna

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tea.: +46 8 56643000

Ísland

Octapharma AS (Norway) Sími: +47 63988860

Osterreich

Octapharma

Handelsgesellschaft m.b.H Tel: +43 1 610321222

Ceská republika

Octapharma CZ s.r.o. Tel: +420 266 793 510

Italia

Kedrion S.p.A.

Tel: +39 0583 1969603

Polska

Octapharma Poland Sp. z o.o.

Tel: +48 22 2082734

Danmark

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tlf: +46 8 56643000

Kúnpoq

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tn^: +46 8 56643000

Portugal

Octapharma Produtos

Farmacéuticos

Tel: +351 21 8160820

Deutschland

Octapharma GmbH Tel: +49 2173 9170

Latvija

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tel: +46 8 56643000

Romania

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tel: +46 8 56643000

Eesti

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tel: +46 8 56643000

Lietuva

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tel: +46 8 56643000

Slovenija

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tel: +46 8 56643000

EXXáSa

Octapharma Hellas SA Tn^: +30 210 8986500

Luxembourg/Luxemburg

Octapharma Benelux (Belgium)

Tél/Tel: +32 2 3730890

Slovenská republika

Octapharma AG, o.z.z.o. Tel: +421 2 54646701

España

Octapharma S.A.

Tel: +34 91 6487298

Magyarország

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tel: +46 8 56643000

Suomi/Finland

Octapharma Nordic AB Puh/Tel: +358 9 85202710

France

Octapharma France Tél: +33 1 41318000

Malta

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Sverige

Octapharma Nordic AB Tel: +46 8 56643000

Tel: +46 8 56643000

Hrvatska

Octapharma Nordic AB (Sweden)

Tel: +46 8 56643000

Nederland

Octapharma Benelux (Belgium)

Tel: +32 2 3730890

United Kingdom

Octapharma Limited Tel: +44 161 8373770

Fecha de la última revisión de este prospecto

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Tratamiento a demanda

La dosis a administrar y la frecuencia de administración debe siempre estar orientada a la eficacia clínica en cada caso individual.

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico	Nivel de Factor VIII requerido (%) (UI/dL)	Frecuencia de las dosis (horas) / duración del tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis incipiente, hemorragia muscular u oral	20-40	Repetir cada 12 a 24 horas. Al menos 1 día hasta que el episodio hemorrágico, según indique el dolor, se resuelva o se logre la curación.
Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma	30-60	Repetir la perfusión cada 12 a 24 horas, entre 3 y 4 días o más, hasta que cese el dolor y la discapacidad aguda.
Hemorragia potencialmente mortal	60-100	Repetir la perfusión cada 8 a 24 horas hasta que se supere el peligro
Cirugía
Cirugía menor Incluyendo extracción dental	30-60	Cada 24 horas, al menos 1 día, hasta lograr la curación.
Cirugía mayor	80-100 (pre y postoperatorio)	Repetir la perfusión cada 8-24 horas hasta que se consiga una cicatrización adecuada de la herida, y después al menos durante otros 7 días de tratamiento para mantener una actividad de factor VIII del 30% al 60% (UI/dL).

INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

envase.

de protección de plástico para almacenarla.

9. Acople firmemente la jeringa de disolvente al adaptador del vial girando en el sentido de las

agujas del reloj hasta que note una ligera resistencia.

10. Inyecte lentamente todo el disolvente en el vial de polvo presionando la varilla del émbolo

hacia abajo.

11. Sin retirar la jeringa, mueva suavemente o en círculos el vial unas cuantas veces para disolver el polvo. No agitar. Espere hasta que todo el polvo se disuelva completamente.

13. Dé la vuelta al vial acoplado a la jeringa, y lentamente extraiga la solución a la jeringa. Asegúrese de transferir todo el contenido del vial a la jeringa.

14. Separe la jeringa llena del adaptador del vial girando en sentido contrario a las agujas del reloj y deseche el vial vacío.

15. La solución estará preparada para su uso inmediato. No refrigerar.

16. Limpie la parte elegida para la inyección con una de las toallitas con alcohol suministradas.

17. Acople el kit de inyección suministrado a la jeringa.

Introduzca la aguja del kit de inyección en la vena elegida. Si ha utilizado un torniquete para hacer la vena más visible, deberá estar aflojado antes de empezar a inyectar la solución.

No deberá entrar sangre en la jeringa debido al riesgo de formación de coágulos de fibrina.

18. Inyecte la solución en la vena despacio, no más rápido de 4 ml por minuto.

Si utiliza más de un vial de polvo para un tratamiento, podrá usar la misma aguja de nuevo. El adaptador del vial y la jeringa son de un solo uso.