Nootropil 200 Mg/Ml Solucion Inyectable
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Nootropil 200 mg/ml solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.2 Composición cualitativa y cuantitativa
Nootropil 200 mg/ml solución inyectable: 1 ml de solución contiene 200 mg de piracetam.
Cada ampolla de 15 ml contiene 3 g de piracetam.
2.2.1 Excipiente(s) con efecto conocido
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable.
Solución transparente e incolora.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
- Trastornos de la atención y de la memoria, dificultades en la actividad cotidiana y de adaptación al entorno, que acompañan a los estados de deterioro mental debido a una patología cerebral degenerativa relacionada con la edad.
- Mioclonías corticales.
4.2 Posología y forma de administración
4.2.1 Posología
Tratamiento sintomático de los estados de deterioro mental
Iniciar el tratamiento administrando 4,8 g al día (24 ml de solución inyectable al día) durante las primeras semanas, para proseguir el tratamiento con una dosis de 2,4 g al día (12 ml de solución inyectable al día). Las dosis diarias de piracetam se distribuirán en 2 - 3 administraciones.
Tratamiento de las mioclonías corticales
Iniciar el tratamiento con 7,2 g/día (36 ml de solución inyectable al día) e ir incrementando la dosificación
4,8 g/día (24 ml de solución inyectable al día), cada 3 - 4 días, hasta obtener una respuesta satisfactoria o hasta un máximo de 24 g/día (120 ml de solución inyectable).
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La dosis diaria de piracetam se administrará en 2 - 3 tomas, manteniendo los otros tratamientos antimioclónicos a la misma dosis. En función de la respuesta clínica obtenida, se reducirá, si es posible, la dosis de los otros medicamentos antimioclónicos.
Una vez iniciado el tratamiento con piracetam, debería mantenerse durante tanto tiempo como persista la patología cerebral original.
En pacientes con episodios agudos, evolución espontánea, cada 6 meses debería intentarse la disminución o supresión del tratamiento. El intento de retirada del tratamiento debe efectuarse reduciendo la dosis de piracetam 1,2 g (6 ml de solución inyectable) cada dos días (cada 3 ó 4 días en el caso de síndrome de Lance-Adams, con el objetivo de prevenir la posibilidad de reapariciones bruscas de la afección o crisis por retirada de la medicación).
4.2.2 Forma de administración Administración parenteral
En aquellos casos en los que sea necesaria una administración parenteral (p.ej. dificultades en la deglución, inconsciencia) piracetam puede administrarse por vía intravenosa a la dosis recomendada.
• Las ampollas inyectables se administran por vía intravenosa durante varios minutos.
A continuación se incluyen las dosis diarias según la indicación.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada con problemas renales se recomienda un ajuste de la dosis (ver a continuación “Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal”).
Para tratamientos largos en pacientes de edad avanzada, se requiere una evaluación regular del aclaramiento de creatinina para poder ajustar la dosis en caso necesario.
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis diaria se debe individualizar de acuerdo con la función renal del paciente. Ver la siguiente tabla y ajustar la dosis tal y como se indica. Para poder utilizar esta tabla es necesario conocer aproximadamente cual es el aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min. El CLcr en ml/min se puede calcular a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dl) utilizando la fórmula siguiente:
Í140 - e dad (años)] x peso (kg)
CLcr = (x 0,85 para mujeres)
72x creatinina sérica (mg / dl)
|
Grupo |
Aclaramiento de creatinina (ml/min) |
Posología y frecuencia |
|
Normal |
> 80 |
Dosis diaria normal, 2 a 4 tomas |
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Leve |
50-79 |
2/3 dosis diaria normal, 2 a 3 tomas |
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Moderado |
30-49 |
1/3 dosis diaria normal, 2 tomas |
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Grave |
< 30 |
1/6 dosis diaria normal, 1 única toma |
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Insuficiencia renal terminal |
- |
Contraindicado |
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes que padezcan únicamente insuficiencia hepática. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal se recomienda un ajuste de la dosis (ver “Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal”).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 Pacientes con hemorragia cerebral.
Pacientes con insuficiencia renal terminal.
Pacientes que padezcan la enfermedad de Corea de Huntington.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debido al efecto de piracetam sobre la agregación plaquetaria (sección 5.1), se recomienda precaución en pacientes con hemorragias graves, pacientes con riesgo de hemorragias tales como ulcera gastrointestinal, pacientes con alteraciones hemostáticas, pacientes con historial de hemorragias CVA, cirugía mayor incluyendo cirugía dental, y pacientes que usan anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios incluyendo dosis bajas de aspirina.
Insuficiencia Renal
Piracetam se elimina por vía renal y deben tomarse precauciones en los casos de insuficiencia renal (sección 4.2).
Pacientes de edad avanzada
Para tratamientos largos en pacientes de edad avanzada, se requiere una evaluación regular del aclaramiento de creatinina para poder ajustar la dosis en caso necesario.
Interrupción del tratamiento
Debe evitarse la retirada brusca del tratamiento en pacientes con mioclonías, ya que puede provocarse una recaída o crisis por la retirada.
Advertencias relacionadas con los excipientes:
- Este medicamento contiene 20,28 mg (0,88 mmol) de sodio por dosis máxima diaria de piracetam (24 g), por lo que se considera esencialmente "exento de sodio”.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Hormonas tiroideas
Se ha descrito con el uso concomitante de piracetam y extractos de hormonas tiroideas (T3 + T4) confusión, irritabilidad y trastornos del sueño.
Acenocumarol
En un estudio publicado simple-ciego en pacientes con trombosis venosas recurrentes graves, 9,6 g/día de piracetam no modificaron la dosis necesaria de acenocumarol para alcanzar un INR de 2,5 a 3,5, pero en comparación con los efectos del acenocumarol sólo, la adición de 9,6 g/día de piracetam disminuyeron significativamente la agregación plaquetaria, la liberación de p-tromboglobulina, los niveles de fibrinógeno y los factores de von Willebrand (VIII : C; VIII : vw: Ag; VIII : vw: RCo) y la viscosidad de la sangre y el plasma.
Interacciones farmacocinéticas
Se espera que el potencial de interacción del fármaco debido a cambios farmacocinéticos de piracetam sea mínimo debido a que un 90% de la dosis de piracetam se excreta de forma inalterada por la orina.
In vitro, piracetam no inhibe las isoformas del citocromo P450 hepático humano CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 a concentraciones de 142, 426 y 1422 pg/ml.
A concentraciones de 1422 pg/ml, se observaron efectos inhibitorios menores sobre el CYP 2 A6 (21%) y 3 A4/5 (11%). Sin embargo, los valores de Ki para la inhibición de estas dos isoformas del CYP se encuentran probablemente por encima de 1422 pg/ml. Por lo tanto, es poco probable la interacción metabólica de piracetam con otros fármacos.
Fármacos antiepilépticos
Una dosis diaria de 20 g de piracetam durante 4 semanas no modificó el pico y el mínimo nivel en plasma de los fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, vaproato) en pacientes epilépticos que estaban recibiendo dosis estables.
Alcohol
La administración concomitante de alcohol no tuvo efectos sobre los niveles plasmáticos de piracetam y los niveles de alcohol no se modificaron con una dosis oral de 1,6 g de piracetam.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de piracetam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (sección 5.3).
Piracetam cruza la barrera placentaria. Los niveles de fármaco en el recién nacido son aproximadamente de un 70% a un 90% de los niveles de la madre. Nootropil no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario, cuando el beneficio supera el riesgo y la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con piracetam.
4.6.2 Lactancia
Piracetam se excreta por la leche materna, por lo que deberá evitarse su uso durante el periodo de lactancia o se deberá suprimir la lactancia durante el tratamiento. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Teniendo en cuenta las reacciones adversas observadas con piracetam, es posible que afecten la capacidad para conducir y utilizar máquinas, lo cual deberá tenerse en cuenta.
4.8 Reacciones adversas
a. Resumen del perfil de seguridad Se dispone de datos de seguridad sobre ensayos clínicos a doble ciego controlados con placebo o farmacoclínicos (extraídos de la Base de Datos de Documentación de UCB, Junio 1997), incluyendo más de 3000 pacientes a los que se les ha administrado piracetam, sin tener en cuenta la indicación, la forma farmacéutica, la dosis diaria y las características de los pacientes.
b. Lista tabulado de reacciones adversas
En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización, clasificadas por el Sistema de Clasificación de Órganos y frecuencia. La frecuencia se describe como sigue: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
No conocida: trastornos hemorrágicos
Trastornos del sistema inmunológico:
No conocida: reacción anafiláctica, hipersensibilidad.
Trastornos psiquiátricos:
Frecuente: nerviosismo Poco frecuente: depresión
No conocida: agitación, ansiedad, confusión, alucinación
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuente: hipercinesia Poco frecuente: somnolencia
No conocida: ataxia, pérdida de equilibrio, agravamiento de la epilepsia, cefalea, insomnio
Trastornos del oído y del laberinto:
No conocida: vértigo
Trastornos vasculares:
Raras: tromboflebitis, hipotensión
Trastornos gastrointestinales:
No conocida: dolor abdominal, dolor abdominal superior, diarrea, náuseas, vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
No conocida: edema angioneurótico, dermatitis, prurito, urticaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Poco frecuente: astenia
Raras: dolor en el lugar de inyección, pirexia
Pruebas de laboratorio:
Frecuente: aumento de peso
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis Síntomas
No se ha descrito ningún caso de reacciones adversas relacionado con una sobredosis.
La sobredosis mayor notificada con piracetam por vía oral fue la ingesta de 75 g. Las diarreas con sangre y con dolor abdominal, estaban relacionadas probablemente con la alta dosis de sorbitol contenida en la formulación utilizada.
Cómo tratar una sobredosis
En el caso de una sobredosis aguda significativa deberá realizarse un lavado de estómago o provocar el vómito. No existe un antídoto específico para tratar una sobredosis de piracetam. El tratamiento será sintomático y podrá incluir hemodiálisis. La eficacia en la extracción de un aparato de diálisis es del 50 al 60% para piracetam.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros psicoestimulantes y nootrópicos, código ATC: N06B X03. El principio activo piracetam es una pirrolidona (2-oxo-1-pirrolidona-acetamida), un derivado cíclico del ácido gamma-aminobutírico (GABA).
5.1.1 Mecanismo de acción
Los datos disponibles sugieren que piracetam posee un mecanismo de acción que no es específico para células ni para órganos. Piracetam se une físicamente de una forma dosis-dependiente a la cabeza polar de fosfolípidos de modelos de membrana, induciendo la restauración de la estructura laminar de la membrana caracterizada por la formación de complejos fármaco-fosfolípido móviles. Esto conlleva una mejor estabilidad de la membrana, permitiendo a las proteínas de la membrana y la transmembrana mantener y recubrir la estructura tridimensional o plegarse para ejercer su función.
5.1.2 Efectos farmacodinámicos Piracetam posee un efecto neuronal y vascular.
A nivel neuronal, piracetam ejerce su acción sobre la membrana por varias vías.
En animales, piracetam incrementa varios tipos de neurotransmisores, principalmente a través de la modulación postsináptica de receptores de densidad y actividad.
Piracetam es una sustancia desprovista de efectos sedantes o psicoestimulantes, que mejora directamente, tanto en el animal como en el hombre, las funciones implicadas en los procesos cognitivos, tales como las que participan en el aprendizaje, la memoria, la atención y el nivel de conciencia, tanto en condiciones normales como deficitarias.
Piracetam protege y restaura, en el animal y en el hombre, las capacidades cognoscitivas deterioradas por diferentes agresiones cerebrales, tales como la hipoxia, las intoxicaciones y la terapia con electroshock.
Protege frente a cambios inducidos por la hipoxia en el funcionamiento del cerebro y los resultados del electroencefalograma (EEG) y las evaluaciones psicométricas.
Piracetam ejerce sus efectos hemorreológicos sobre las plaquetas, los glóbulos rojos y la pared vascular incrementando la deformabilidad eritrocítica y disminuyendo la agregación plaquetaria, la adhesión eritrocítica a la pared vascular y el vasoespasmo capilar.
- Efectos sobre eritrocitos:
En pacientes con anemia de células falciformes, piracetam mejora la deformabilidad de la membrana eritrocítica, disminuye la viscosidad de la sangre y previene la formación de apilamientos.
- Efectos sobre plaquetas:
En estudios abiertos realizados en voluntarios sanos y pacientes con el fenómeno de Raynaud, un incremento de la dosis de piracetam de hasta 12 g se asoció con una reducción dosis dependiente en la
función plaquetar comparado con los valores previos al tratamiento (test de agregación inducido por ADP, colágeno, epinefrina y liberación de PTG), sin cambios importantes en el recuento plaquetar. En estos estudios piracetam prolongó el tiempo de sangría.
- Efectos sobre los vasos sanguíneos:
En estudios realizados en animales, piracetam inhibió el vasoespasmo y contrarrestó el efecto de diversos agentes espasmógenos. Posee una escasa acción vasodilatadora y no indujo el fenómeno “steal”, no disminuye ni hay reflujo, no tiene efecto hipotensor.
En voluntarios sanos, piracetam reduce la adhesión de hematíes al endotelio vascular y posee también un efecto estimulante directo sobre la síntesis de prostaciclina en endotelio sano.
- Efectos sobre los factores de coagulación:
En voluntarios sanos, comparado con valores previos al tratamiento, dosis de piracetam de hasta 9,6 g reducen los niveles plasmáticos de fibrinógeno y de los factores de von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) del 30 al 40% incrementaron el tiempo de sangría.
En pacientes con el fenómeno de Raynaud primario y secundario, comparados con valores anteriores al tratamiento, 8 g de piracetam al día durante 6 meses reducen los niveles plasmáticos de fibrinógeno y los factores de von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF)) de un 30 a un 40%, reducen la viscosidad del plasma y aumenta el tiempo de sangría.
Otro estudio en voluntarios sanos no mostró ninguna diferencia significativa entre piracetam (hasta 12 g b.i.d.) y placebo respecto a efectos sobre los parámetros hemostasis y tiempo de sangrado.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El perfil farmacocinético de piracetam es lineal e independiente del tiempo, con una baja variabilidad entre sujetos sobre un extenso rango de dosis, lo cual conlleva una alta permeabilidad, una alta solubilidad y un mínimo metabolismo del piracetam. La vida media plasmática de piracetam es de 5 horas. Es similar en voluntarios sanos y en pacientes. Aumenta en pacientes de edad avanzada (principalmente debido al deterioro del aclaramiento renal) y en sujetos con insuficiencia renal. A los 3 días de tratamiento se obtiene una concentración plasmática estable.
5.2.2 Distribución
Piracetam no se une a proteínas plasmáticas y su volumen de distribución es aproximadamente 0,6 l/kg. Piracetam cruza la barrera hematoencefálica tal y como lo demuestra el hecho de que se ha encontrado en el líquido cefalorraquídeo después de una administración por vía intravenosa. En el líquido cefalorraquídeo la tmax se alcanzó 5 horas después de la administración y la vida media fue de unas 8,5 horas. En animales, elevadas concentraciones de piracetam en el cerebro, se encontraron en el cortex cerebral (lóbulos frontales, parietales y occipitales), en el cortex del cerebelo y en los ganglios basales. Piracetam difunde a todos los tejidos excepto al tejido adiposo, atraviesa la barrera placentaria y penetra en los glóbulos rojos aislados.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
Piracetam no se metaboliza en el cuerpo humano. Esta falta de metabolismo viene demostrada por la extensa vida media del fármaco en pacientes anúricos y por el alto porcentaje de producto recuperado en orina.
5.2.4 Eliminación
La vida media plasmática de piracetam en adultos es de unas 5 horas tras una administración intravenosadel fármaco. El aclaramiento corporal total aparente es de 80-90 ml/min. Mayoritariamente se elimina por vía urinaria, aproximadamente un 80-100% de la dosis. Piracetam se excreta por filtración glomerular.
5.2.5 Linealidad/ No linealidad
Los valores farmacocinéticos de piracetam son lineales en un rango de dosis de 0,8 a 12 g.
Variables farmacocinéticas como la vida media y el aclaramiento no varían con respecto a la dosis ni a la duración del tratamiento.
5.2.6 Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)
Características especiales Sexo
En un estudio de bioequivalencia donde se compararon formulaciones de una dosis de 2,4 g, la Cmax y AUC fueron aproximadamente un 30% superiores en mujeres (N=6) comparado con los hombres (N=6). Sin embargo, los ajustes del aclaramiento al peso corporal fueron comparables.
Raza
No se han realizado estudios farmacocinéticos formales de los efectos en la raza. Comparaciones realizadas en estudios cruzados en los que participaron Caucásicos y Asiáticos mostraron que las propiedades farmacocinéticas de piracetam eran comparables entre las dos razas. No se esperan diferencias por motivo de raza debido a que piracetam se excreta principalmente por vía renal y no existen diferencias raciales importantes en el aclaramiento de creatinina.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, aumenta la vida media de piracetam debido a la disminución de la función renal (ver sección 4.2 Posología).
Población pediátrica
No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en niños.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de piracetam está correlacionado con el aclaramiento de creatinina. Por ello, en pacientes con insuficiencia renal se recomienda ajustar la dosis diaria de piracetam en función del aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2 Posología).
En pacientes anúricos con enfermedad renal terminal la vida media de piracetam aumenta hasta 59 horas. La eliminación fraccionada de piracetam es de un 50 a un 60% durante una sesión normal de diálisis de 4 horas.
Insuficiencia hepática
No se ha evaluado la influencia sobre la farmacocinética en casos de insuficiencia hepática. En casos de insuficiencia hepática únicamente, no se espera ningún efecto significativo sobre la eliminación del piracetam debido a que de un 80 a un 100% de la dosis administrada se excreta de forma inalterada por vía urinaria.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos indican que piracetam posee un potencial toxicológico bajo. Administraciones por vía intravenosa en ratas y perros de dosis de hasta 1 g/kg/día no provocaron toxicidad.
Estudios realizados in vitro e in vivo no han mostrado potencial genotóxico ni carcinogénico.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Nootropil 200 mg/ml solución inyectable:
Acetato de sodio trihidrato, acido acético, agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
a. - No se conocen incompatibilidades.
b. - Piracetam es compatible con las soluciones de perfusión siguientes:
Glucosa al 5%, 10% y 20%
Fructosa (Levulosa) al 5%, 10% y 20%
Cloruro sódico 0,9%
Dextrano 40 (al 10% en solución de cloruro sódico al 0,9%).
Ringer Manitol 20%
Solución HES al 6% y 10%
Se ha comprobado que piracetam es estable en estas soluciones por lo menos durante 24 horas.
c. - Influencia sobre los medios de diagnóstico: ninguna conocida.
6.3 Periodo de validez
Nootropil 200 mg/ml solución inyectable: 5 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Nootropil 200 mg/ml solución inyectable:
Ampolla de vidrio incoloro, envases de 6y 50 ampollas.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna en especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
UCB Pharma, S.A.
Plaza de Manuel Gómez Moreno, s/n, Edificio Bronce, Planta 5, 28020 Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
¡m
Nootropil 200 mg/ml solución inyectable: 55.917
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
16.03.83/29.09.06
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril/2011
10 de 10