ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Neuraceq 300 MBq/ml solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución inyectable contiene 300 MBq de florbetaben (¹⁸F) en la fecha y hora de calibración.

La actividad por vial oscila entre 300 MBq y 3000 MBq en la fecha y hora de calibración.

El flúor (¹⁸F) se desintegra en oxígeno estable (¹⁸O) con un período de semidesintegración aproximado de 110 minutos por emisión de positrones de 634 keV, seguida de una radiación fotónica de aniquilación de 511 keV.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Este medicamento contiene un máximo de 1,2 g de etanol y hasta 33 mg de sodio en cada dosis (ver sección 4.4).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Solución límpida e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Neuraceq es un radiofármaco indicado para la obtención de imágenes mediante tomografía por emisión de positrones (PET) de la densidad de placa neurítica de P-amiloide en el cerebro de pacientes adultos con deterioro cognitivo que están siendo evaluados por una posible enfermedad de Alzheimer (EA) y otras causas de deterioro cognitivo. Neuraceq debe usarse en combinación con la evaluación clínica.

Un estudio PET negativo indica ausencia o densidad escasa de placas, lo que resulta incompatible con un diagnóstico de EA. Para las limitaciones en la interpretación de un estudio PET positivo, ver secciones 4.4 y 5.1.

4.2    Posología y forma de administración

Un estudio PET con florbetaben (¹⁸F) debe ser solicitado por médicos con experiencia en el manejo clínico de enfermedades neurodegenerativas.

Las imágenes con Neuraceq solo deben interpretarse por lectores entrenados en la interpretación de las imágenes PET con florbetaben (¹⁸F). Se recomienda disponer de imágenes de tomografía computerizada (TAC) o resonancia magnética (RM) recientes y corregistradas para obtener una imagen fusionada PET-TAC o PET-RM en casos de incertidumbre sobre la localización de la sustancia gris y la localización del borde de la sustancia gris/blanca en el estudio PET (ver sección 4.4, «Interpretación de las imágenes con Neuraceq»).

Posología

La actividad recomendada para un adulto es de 300 MBq de florbetaben (¹⁸F). La dosis máxima no debe superar los 360 MBq ni ser inferior a 240 MBq en el momento de la administración. El volumen de Neuraceq que debe inyectarse puede variar entre 0,5 y 10 ml para poder administrar la actividad deseada de 300 MBq en el momento de la administración intravenosa.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se recomienda ningún ajuste de la dosis en función de la edad.

Insuficiencia renal y hepática

Se requiere una consideración cuidadosa de la actividad a administrar ya que en estos pacientes es posible que aumente la exposición a la radiación. Ver sección 4.4.

No se han efectuado estudios de búsqueda de dosis y de ajuste de las dosis amplios con el medicamento en poblaciones normales y especiales. No se ha caracterizado la farmacocinética del florbetaben (¹⁸F) en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Población pediátrica

No existe una recomendación de uso específica para Neuraceq en la población pediátrica.

Forma de administración

Neuraceq se administra por vía intravenosa y es multidosis.

La actividad del florbetaben (¹⁸F) debe medirse con un activímetro (calibrador de dosis) inmediatamente antes de la inyección.

El florbetaben (¹⁸F) no debe diluirse.

La dosis se administra mediante inyección intravenosa en bolo lento (6 s/ml), seguida de un lavado con unos 10 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (al 0,9 %) para garantizar que se administra toda la dosis. Si el volumen de inyección se encuentra entre 0,5 y 1 ml, solo deben utilizarse jeringas de un tamaño adecuado (1 ml) y es preciso lavar la jeringa con solución de cloruro sódico (ver sección 12).

La inyección de florbetaben (¹⁸F) debe ser intravenosa para evitar la irradiación como consecuencia de la extravasación local, así como posibles artefactos en la imagen.

Adquisición de imágenes

Las imágenes PET deben obtenerse durante un período de 20 minutos empezando a los 90 minutos de la inyección intravenosa de florbetaben (¹⁸F).

Los pacientes deben colocarse en decúbito supino con la cabeza situada de modo que el cerebro, incluido el cerebelo, quede centrado en el campo de visión de la cámara PET. Pueden reducirse los movimientos de la cabeza con cinta adhesiva u otros medios flexibles de restricción de los movimientos. La reconstrucción de la imagen debe incluir la corrección de la atenuación resultante de los tamaños de píxel transaxial de 2,0 a 3,0 mm.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Justificación del riesgo/beneficio individual

La exposición a la radiación ionizante debe estar justificada para cada paciente en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible en cada caso para obtener la información diagnóstica necesaria.

Insuficiencia renal e insuficiencia hepática

Se requiere una consideración cuidadosa de la relación riesgo/beneficio en estos pacientes, ya que en ellos es posible que aumente la exposición a la radiación. El florbetaben (¹⁸F) se elimina principalmente por el sistema hepatobiliar y los pacientes con insuficiencia hepática pueden resultar más expuestos a la radiación. Ver sección 4.2.

Población pediátrica

Para consultar la información sobre el uso de este medicamento en la población pediátrica, ver secciones 4.2 o 5.1.

Interpretación de las imágenes con Neuraceq

Las imágenes obtenidas con Neuraceq solo podrán ser interpretadas por lectores entrenados en la interpretación de imágenes PET con florbetaben (¹⁸F). Un estudio PET negativo indica ausencia o densidad escasa de placas corticales de P-amiloide. Un estudio PET positivo indica una densidad de moderada a frecuente. Se han observado errores en la interpretación de las imágenes en la estimación de la densidad de placas neuríticas de P-amiloide, incluyendo falsos positivos y falsos negativos.

Las imágenes de PET se leen con orientación transaxial y con una escala de grises. El lector que interpreta las imágenes debe comparar la intensidad de la señal de la sustancia gris cortical con la intensidad máxima de la señal de la sustancia blanca. Las imágenes deben visualizarse de manera sistemática (figura 1) empezando a la altura del cerebelo y desplazándose hacia los lóbulos temporal lateral y frontal, luego a la zona de la corteza del precuña y corteza del cíngulo posterior y, finalmente, al lóbulo parietal.

La interpretación de las imágenes se hace mediante una inspección visual, comparando la actividad presente en la sustancia gris cortical con la actividad existente en la sustancia blanca cortical adyacente. Cada una de estas regiones cerebrales, la temporal lateral, la frontal, el cíngulo posterior, la precuña y los lóbulos parietales, debe valorarse y clasificarse visualmente y de forma sistemática de acuerdo con la puntuación de la captación cortical regional del trazador o CCRT (Tabla 1).

Tabla 1: Definiciones de la captación cortical regional del trazador (CCRT)

Puntuación de la captación cortical regional del trazador	Condición para la valoración
1 (sin captación del trazador)	La captación del trazador (es decir, la intensidad de la señal) en la sustancia gris de la zona es inferior a la presente en la sustancia blanca.
2 (captación moderada del trazador)	Hay pequeñas áreas de la captación del trazador que son iguales o superiores a las presentes en la sustancia blanca: su extensión supera el borde de la sustancia blanca y alcanza el margen cortical exterior, presentándose en la mayoría de los cortes de la región correspondiente.
3 (captación intensa del trazador)	Hay un área amplia y confluyente de captación del trazador que es igual o superior a la presente en la sustancia blanca, cuya extensión supera el borde de la sustancia blanca y alcanza el margen cortical exterior y que está presente en toda la zona, abarcando la mayoría de cortes de la región correspondiente.

Nota: Para puntuar la captación del trazador en la corteza, el hallazgo debe estar presente en la mayoría de los cortes de la región correspondiente.

Figura 1: Casos de PET con Neuraceq que muestran ejemplos del estudio PET con florbetaben (¹⁸F) con resultado negativo (fila superior) y positivo (imágenes de la fila inferior).

Cerebelo    Lóbulos    Lóbulos    Precuña y corteza    Lóbulos

temporales laterales frontales    del cingulo posterior parietales

Exploración normal con Neuraceq

Ai

La decisión global de la valoración visual del estudio PET se tomará caso por caso y se basará en un resultado binario del tipo «positivo» o «negativo». Un sujeto se clasificará como «resultado positivo» o «resultado negativo» conforme a la puntuación de la cantidad de placa de amiloide en el cerebro o CPAE (tabla 2), derivada de las puntuaciones de CCRT en las cuatro regiones cerebrales (tabla 1).

Tabla 2: Definiciones de la cantidad de placa de amiloide en el cerebro (BAPL, por sus siglas en inglés)

Negativo	1	Exploración sin depósitos de P-amiloide	Puntuación de CCRT de 1 en cada una de las cuatro regiones encefálicas (lóbulos temporales laterales, lóbulos frontales, precuña y corteza del cíngulo posterior, lóbulos parietales)
Positivo	2	Exploración con depósitos moderados de P-amiloide	Puntuación de CCRT de 2 en cualquiera o en las cuatro regiones encefálicas y sin ninguna puntuación de 3 en estas cuatro regiones cerebrales
	3	Exploración con depósitos notables de P-amiloide	Puntuación de CCRT de 3 en al menos una de las cuatro regiones cerebrales

Limitaciones de uso

Un estudio PET positivo no determina por sí mismo un diagnóstico de EA o de otro trastorno cognitivo, ya que la formación de depósitos de placa neurítica en la sustancia gris puede darse en personas de edad avanzada asintomáticas y en algunos tipos de demencias neurodegenerativas (enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy, demencia de la enfermedad de Parkinson).

Para consultar las restricciones de uso en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL), ver sección 5.1.

No se ha establecido la eficacia del florbetaben (¹⁸F) para predecir la aparición de la EA o para hacer un seguimiento de la respuesta al tratamiento (ver sección 5.1).

Algunos estudios PET pueden ser difíciles de interpretar debido al ruido de la imagen, a la atrofia por adelgazamiento de la lámina cortical o por una imagen borrosa, factores que pueden conllevar errores en la interpretación. En los casos en que no exista certeza en cuanto a la ubicación de la sustancia gris y del límite entre la sustancia gris y la sustancia blanca en el estudio PET y se disponga del corregistro reciente de imágenes de TC o RM, el lector que interprete las imágenes debe examinar la imagen fusionada de PET-TC o PET-RM para clarificar la relación entre la radiactividad del estudio PET y la anatomía de la sustancia gris.

Se ha detectado un aumento de la captación en estructuras extracerebrales como la cara y el cuero cabelludo. Algunas veces puede observarse una actividad residual en el seno sagital medio (ver sección 5.2).

Después del procedimiento

Debe restringirse al paciente el contacto cercano con niños y mujeres embarazadas durante las primeras 24 h posteriores a la inyección.

Advertencias específicas

Este medicamento contiene hasta 1,5 mmol de sodio (es decir, 33 mg) por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Este medicamento contiene hasta un 15 % de su volumen de etanol (alcohol), es decir, 1,2 g por dosis, equivalentes a 30 ml de cerveza o 12,5 ml de vino por dosis. Puede suponer un perjuicio para los pacientes que sufren alcoholismo, y también debe tenerse en cuenta con mujeres embarazadas o en período de lactancia y en grupos de alto riesgo, como los pacientes con hepatopatía o epilepsia.

Para consultar las precauciones relativas al riesgo medioambiental, ver sección 6.6.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones in vivo.

En los ensayos de unión a radioligandos con una amplia diversidad de receptores humanos y animales, no se observó ninguna unión significativa a los canales iónicos ni a los transportadores.

En los estudios in vitro en los que se usaron microsomas hepáticos humanos no se detectó ningún potencial para inhibir el sistema de enzimas del citocromo P-450.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está embarazada o no antes de la administración del radiofármaco. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras que no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si el período es muy irregular, etc.), deben ofrecerse técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si existiesen).

Embarazo

Los procedimientos con radionucleidos llevados a cabo en mujeres embarazadas también implican la exposición del feto a dosis de radiación. Durante el embarazo solo deben llevarse a cabo las exploraciones esenciales cuando el beneficio esperado supere los riesgos para la madre y el feto.

No se han efectuado estudios en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios con animales para investigar los efectos perjudiciales para la reproducción del florbetaben (¹⁸F) (ver sección 5.3).

Lactancia

Se desconoce si el florbetaben (¹⁸F) se excreta en la leche materna durante la lactancia. Antes de administrar ningún radiofármaco a una mujer en período de lactancia, debe considerarse seriamente la posibilidad de retrasar la administración del radionucleido hasta la finalización del período de lactancia y debe plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche materna. Si se considera necesaria la administración del radiofármaco, debe interrumpirse la lactancia durante 24 horas y descartarse la leche extraída en ese período.

Debe restringirse a la paciente el contacto cercano con niños durante las primeras 24 h posteriores a la inyección.

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Neuraceq no ejerce ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

El perfil global de seguridad de Neuraceq se basa en datos de 1090 administraciones de Neuraceq a 872 sujetos y de 12 sujetos que recibieron el vehículo (producto sin principio activo). La repetición de la administración en intervalos anuales demostró que no había diferencia en el perfil de seguridad tras la primera, segunda o tercera administración del medicamento.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias de aparición se definen como muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Si bien en realidad pueden

presentarse con una frecuencia menor que la indicada a original no permitió definir una categoría de frecuencia frecuentes» (>1/1.000 a <1/100).

Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: sensación de ardor, cefalea, neuralgia,

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: rubor, hematomas, hipotensión

Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: diarrea, náuseas

Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: función hepática anormal

Trastornos de la _piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: hiperhidrosis, erupción, erupción cutánea tóxica

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: molestias en miembros, dolor en una extremidad

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: irritación en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, eritema en el lugar de la inyección/aplicación

Poco frecuentes: dolor en el lugar de la inserción del catéter, molestias en el lugar de la inyección, hematoma en el lugar de la inyección, calor en el lugar de la inyección, reacción en la zona de inyección, dolor en el lugar de inyección vascular, cansancio, sensación de calor y pirexia.

Exploraciones complementarias

Poco frecuentes: creatinina elevada en sangre

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. Dado que la dosis efectiva es de 5,8 mSv cuando se administra la actividad máxima recomendada de 300 MBq de florbetaben (¹⁸F), se espera que la probabilidad de aparición de estas reacciones adversas sea muy baja.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

Dada la pequeña cantidad de florbetaben (¹⁸F) en cada dosis, no se espera que una sobredosis provoque efectos farmacológicos. En caso de administración de una sobredosis de radiación, debe reducirse la dosis absorbida por el paciente cuando sea posible, aumentando la eliminación del radionucleido del organismo mediante micción frecuente y defecación. Podría resultar útil calcular la dosis efectiva que se administró.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros radiofármacos para diagnóstico del sistema nervioso central; código ATC: V09AX06.

Mecanismo de acción

El florbetaben (¹⁸F) se une a las placas neuríticas de P-amiloide del cerebro. In vitro, el florbetaben (¹⁸F) muestra una afinidad de unión nanomolar a las fibrillas de P-amiloide sintéticas y al homogeneizado cerebral de EA. Además, la unión del florbetaben (¹⁸F) a las placas de P-amiloide en cortes cerebrales postmortem de EA se demostró mediante autorradiografía y se confirmó mediante inmunohistoquímica o tinción de Bielschowsky.

No se analizó la correlación cuantitativa in vivo en los pacientes terminales entre la captación de florbetaben (¹⁸F) en la sustancia gris cortical y los depósitos de P-amiloide de las muestras de autopsia. Por el momento se desconoce la unión in vivo del florbetaben (¹⁸F) a otras estructuras amiloides u otras estructuras o receptores cerebrales.

Efectos farmacodinámicos

Debido a la baja concentración química presente en Neuraceq, el florbetaben (¹⁸F) no parece que tenga actividad farmacodinámica.

En los ensayos clínicos completados, se midió cuantitativamente la captación de florbetaben (¹⁸F) en siete áreas corticales predefinidas del cerebro (frontal, parietal, temporal lateral y temporal media, occipital, caudal, corteza del cíngulo posterior/precuña y la circunvolución del cíngulo anterior) y la corteza cerebelosa empleando los valores de captación estándar (VCE). Los índices de VCE corticales (IVCE relativos a la corteza cerebelosa) son superiores en los pacientes con EA en comparación con los de los voluntarios sanos.

Eficacia clínica y seguridad

En un estudio pivotal de 31 pacientes terminales se estableció el objetivo de determinar el rendimiento diagnóstico de florbetaben (¹⁸F) para detectar la densidad de la placa neurítica cortical (ausencia o escasa frente a moderada o frecuente) de acuerdo con los criterios del CERAD. Se compararon los resultados de estudios PET con la máxima densidad de la placa neurítica medida en los cortes del cíngulo frontal medio, cíngulos temporales superior y medio, lóbulo parietal inferior, hipocampo y otras regiones encefálicas en la autopsia del paciente. No pudo determinarse con fiabilidad el estado cognitivo de los sujetos. En los 31 sujetos, una lectura ciega de imágenes PET de los pacientes individuales interpretada por tres lectores arrojó una sensibilidad del 100 % (IC del 95 %: entre el 80,5 % y el 100 %) y una especificidad del 85,7 % (IC del 95 %: entre el 67,4 % y el 100 %) en la mayoría de las lecturas. En un análisis aposteriori, la sensibilidad y la especificidad de la mayoría de las lecturas visuales del PET de pacientes individuales en comparación con la histopatología en una población más amplia (de 74 pacientes) fue del 97,9 % (IC del 95 %: entre el 93,8 % y el 100 %) y del 88,9 % (IC del 95 %: entre el 77 % y el 100 %).

La sensibilidad y la especificidad de florbetaben (¹⁸F) para calcular la cantidad de depósitos de P-amiloide se investigó también en un estudio adicional, en el que un grupo diferente de cinco lectores entrenados electrónicamente y en ciego interpretaron imágenes de 54 sujetos que fueron sometidos a seguimiento hasta la autopsia en el estudio pivotal. Los criterios histopatológicos no coincidieron con los criterios CERAD. Los resultados fueron inferiores a los observados en el estudio pivotal: la sensibilidad varió entre el 77,5 % y el 90 % y la especificidad entre el 62,5 % y el 85,7 %. La concordancia interlector utilizando los valores de Kappa de Fleiss fue entre el 0,68 y el 0,87. Al comparar los resultados de las exploraciones PET con las evaluaciones histopatológicas obtenidas a partir de todos los pacientes (las mismas que se emplearon en el estudio pivotal original y su análisis retrospectivo), la sensibilidad y la especificidad mayoritarias de las lecturas fueron del 100 % (IC del 95 %: 89,4-100 %) y del 71,4 % (IC del 95 %: 52,1-90,8 %) respectivamente.

En un estudio longitudinal se sometió a 45 sujetos con diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve (DCL) a estudios PET basales con florbetaben (¹⁸F) y a un seguimiento durante 24 meses para valorar la relación entre las técnicas de imagen con florbetaben (¹⁸F) y los cambios en el estado diagnóstico.

Un total de 29 (el 64,4 %) de los pacientes con DCL dieron positivo en la exploración PET con florbetaben (¹⁸F). En el seguimiento de 24 meses, 19 casos (el 42,2 %) se convirtieron en EA clínica. De los 29 sujetos con DCL que presentaron un resultado positivo en la exploración con PET, 19 (el 65,5 %) se clasificaron clínicamente con conversión a EA clínica tras 24 meses en comparación con 0 (el 0 %) de 16 que presentaron un resultado negativo en la exploración. La sensibilidad de la exploración con florbetaben (¹⁸F) para demostrar la tasa de conversión de DCL a EA en 19 pacientes con conversión fue del 100 %, la especificidad en 26 pacientes que no manifestaron conversión fue del 61,5 % (IC del 95 %: entre el 42,8 y el 80,2 %) y el cociente de probabilidad positivo fue de 2,60 (entre 1,60 y 4,23). El diseño de este estudio no permite calcular el riesgo de progresión de DCL a EA clínica.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con florbetaben (¹⁸F) en los diferentes grupos de la población pediátrica dado que la enfermedad o trastorno para el que está indicado el medicamento solo se presenta en la población adulta, y el medicamento específico no representa ningún beneficio terapéutico significativo con respecto a otros tratamientos existentes para los pacientes pediátricos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución

Tras la inyección intravenosa en bolo se alcanza una concentración de radiactividad del 2 % al 3 % de la dosis inyectada por litro en el plasma arterial 10 minutos después de la inyección.

El florbetaben (¹⁸F) se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>98,5 %).

Captación en los órganos

La captación de radioactividad en el cerebro es rápida, alcanza aproximadamente el 6 % de la radiactividad inyectada a los 10 minutos de la inyección.

Los controles sanos muestran un escaso grado de retención del florbetaben (¹⁸F) en la corteza. El mayor grado de captación se da en la protuberancia y otras regiones de sustancia blanca. En los sujetos con EA, las regiones corticales y estriadas manifiestan una captación significativamente mayor en comparación con los controles. En los sujetos con EA, al igual que en los controles, se produce una retención mayor en la protuberancia y en otras regiones de sustancia blanca.

En algunos casos también se ha detectado captación en estructuras extracerebrales como la cara y el cuero cabelludo. El motivo de esta acumulación es una incógnita, pero puede deberse a la acumulación de florbetaben (¹⁸F) o a cualquiera de sus metabolitos activos, o bien a la radiactividad en la sangre. Puede observarse una actividad residual en el seno sagital medio, probablemente debida a la presencia del trazador en la acumulación local de sangre.

Las bases biofísicas de la retención de florbetaben (¹⁸F) en la sustancia blanca del cerebro humano no tienen aún una explicación definitiva. Se ha planteado la hipótesis de que la unión inespecífica del radiofármaco a la vaina de mielina lipídica puede contribuir a aumentar la retención en la sustancia blanca.

Eliminación

El florbetaben (¹⁸F) se elimina del plasma de los pacientes con EA con una semivida biológica media de aproximadamente 1 hora. No se pudo medir radiactividad en la sangre aproximadamente 4 horas después de la inyección.

En función de las investigaciones in vitro, el florbetaben (¹⁸F) se metaboliza predominantemente a través de las enzimas CYP2J2 y CYP4F2.

A las 12 horas después de la inyección, hasta aproximadamente el 30 % de la radiactividad inyectada se excreta en la orina. Los intervalos posteriores a ese período de tiempo no permitieron una cuantificación posterior de la actividad en orina.

Período de semidesintegración

El flúor (¹⁸F) tiene un período de semidesintegración de 110 min.

Doce horas después de la inyección, el 98,93 % de la actividad ha decaído y a las 24 horas de la inyección decae el 99,99 % de la actividad.

Insuficiencia renal y hepática

No se ha caracterizado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios farmacológicos convencionales de seguridad, de toxicidad a dosis única, de toxicidad a dosis repetidas y de genotoxicidad. La potencial toxicidad de 28 días de administración repetida de inyecciones intravenosas de florbetaben se determinó en ratas y en perros, y se observó que el NOAEL fue al menos de 20 veces la dosis máxima en humanos.

No se han efectuado estudios de administración prolongada ni de carcinogenia, ya que este medicamento no está indicado para su administración regular o continua.

No se han llevado a cabo estudios de toxicidad sobre la reproducción.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Ácido ascórbico Etanol anhidro Macrogol 400

Ascorbato sódico (para ajustar el pH)

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3    Período de validez

10 horas desde el final de la síntesis.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

La conservación de radiofármacos se realizará conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Este medicamento se suministra en un vial multidosis de 15 ml de vidrio incoloro de tipo I cerrado con un tapón de clorobutilo y un sello de aluminio.

Cada vial multidosis contiene de 1,0 a 10 ml de solución, correspondientes a una actividad de 300 a 3000 MBq en la fecha y hora de calibración (ToC).

Como consecuencia de las diferencias en el proceso de fabricación, es posible que algunos viales se distribuyan con tapones de goma perforados.

Tamaño del envase: un vial

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado y debidamente autorizado en centros asistenciales autorizados. Su recepción, conservación, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos deben ser preparados de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Es obligatorio tomar las precauciones asépticas apropiadas.

Si la integridad del vial se ve comprometida, no debe usarse el medicamento.

La técnica de administración debe realizarse de modo que se minimice el riesgo de contaminación del medicamento y de irradiación de los operadores. Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas (entre ellas las profesionales sanitarias embarazadas) por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Piramal Imaging Limited Langstone Technology Park Langstone Road, Havant, Hampshire PO9 1SA Reino Unido

Correo electrónico: GRA.Imaging@piramal.com

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/13/906/001

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

20.02.2014

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11.    DOSIMETRÍA

En la siguiente tabla se indica la dosimetría calculada mediante el software OLINDA (Organ Level Infernal Dose Assessment, valoración de la dosis interna en los órganos).

La estimación de dosis de radiación absorbida por los órganos se indican en la Tabla 3, donde se muestran datos de voluntarios caucásicos sanos (n = 17). Los cálculos de la dosimetría se adaptaron al modelo de adultos (con un peso de 70 kg).

Tabla 3: Dosis de radiación absorbida calculadas con la inyección intravenosa de Neuraceq en sujetos caucásicos

Órgano	Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)
Glándulas adrenales	0,0130
Cerebro	0,0125
Mamas	0,0074
Vesícula biliar	0,137
Tubo digestivo
Porción inferior del intestino grueso	0,0351
Intestino delgado	0,0314
Estómago	0,0116
Porción superior del intestino grueso	0,0382
Corazón	0,0139
Riñones	0,0238
Hígado	0,0386
Pulmones	0,0148
Músculos	0,00948
Ovarios	0,0156
Páncreas	0,0139
Médula ósea roja	0,0122
Células osteogénicas	0,0148
Piel	0,00689
Bazo	0,0102
Testículos	0,00913
Timo	0,00892
Glándula tiroides	0,00842
Vejiga	0,0695
Útero	0,0163
Resto de órganos	0,0110
Dosis efectiva (mSv/MBq)	0,0193

La dosis efectiva que se deriva de la administración de una actividad máxima recomendada de una dosis de 360 MBq para un adulto de 70 kg de peso es de aproximadamente 7,0 mSv. Si se efectúa una TC de forma simultánea como parte del estudio PET, la exposición a la radiación ionizante aumentará en una cantidad que dependerá de los parámetros establecidos en el estudio TC. Con una actividad administrada de 360 MBq, la dosis de radiación típica en el órgano diana (cerebro) es de 4,5 mGy.

Con una actividad administrada de 360 MBq, las dosis de radiación típicas absorbidas por los órganos críticos son: 49,3 mGy por la vesícula biliar, 25,0 mGy por la vejiga urinaria, 13,8 mGy por la pared de la porción superior del intestino grueso, 12,6 mG por la pared de la porción inferior del intestino grueso, 11,3 mGy por el intestino delgado y 13,9 mGy por el hígado.

Método de preparación

Debe inspeccionarse el envase antes de la utilización de este medicamento y medirse la actividad con la ayuda de un activímetro.

Las extracciones del radiofármaco de los viales deben realizarse en condiciones asépticas. Los viales no deben abrirse antes de desinfectar el tapón, y la solución debe extraerse a través del tapón con una jeringa con aguja estéril desechable equipada con un blindaje protector adecuado o empleando un sistema automático autorizado. Si la integridad del vial se ve comprometida, no debe usarse el medicamento.

Florbetaben (¹⁸F) no debe diluirse.

La dosis se administra mediante inyección intravenosa en bolo lento (6 s/ml), seguida por un lavado de unos 10 ml de solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (al 0,9 %) para garantizar que se administra toda la dosis. Si el volumen de inyección se encuentra entre 0,5 y 1 ml, solo deben utilizarse jeringas de un tamaño adecuado (1 ml) y es preciso lavar la jeringa con solución de cloruro sódico.

La inyección de florbetaben (¹⁸F) debe ser intravenosa para evitar la irradiación como consecuencia de la extravasación local, así como posibles artefactos en las imágenes.

Control de calidad

Debe inspeccionarse visualmente la solución antes de su uso. Solo deben utilizarse las soluciones límpidas e incoloras sin presencia de partículas.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

A.    FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B.    CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C.    OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D.    CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s).

ALLIANCE MEDICAL MOLECULAR IMAGING LTD. - GUILDFORD

Unit 19, QuadrumPark, Old Portsmouth Road, Peasmarsh, Guildford, Surrey, GU3 1LU

Reino Unido

BV CYCLOTRON VU - AMSTERDAM De Boelelaan 1081 1081 HV Ámsterdam Países Bajos

CIS BIO INTERNATIONAL - NANCY CHU de Brabois Avenue de Bourgogne 54500 Vandoeuvre les Nancy Francia

CIS BIO INTERNATIONAL - NÍMES Parc scientifique Georges Besse 180 Allée Von Neumann 30000 Nimes Francia

CIS BIO INTERNATIONAL - PARIS 14 rue de la Grange aux Belles 75010 París Francia

CIS BIO INTERNATIONAL - RENNES Centre Eugene Marquis

Rue de la Bataille Flandres Dunkerque, CS 44229

35042 Rennes

Francia

CIS BIO INTERNATIONAL - BORDEAUX Hopital Xavier Arnozan Avenue du Haut Léveque 33600 Pessac (Bordeaux)

Francia

Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH - BERLIN Max-Planck-Strasse 4 12489 Berlin Alemania

PET Net Muenchen GmbH - MUNICH Marchioninistrasse 15 81377 Munich Alemania

Eckert & Ziegler EURO-PET Warszawa Sp. z o.o. - WARSAW ul. Szeligowska 3 05-850 Szeligi Polonia

Eckert & Ziegler EURO-PET Koeln/Bonn GmbH - BONN Spessartstr. 9 53119 Bonn Alemania

IBA MOLECULAR ITALY S.R.L. - MONZA

via Pergolesi, 33 20052 Monza Italia

IBA MOLECULAR ITALY S.R.L. - ROME Viale Oxford 81 (Tor Vergata)

00133 Rome Italia

IBA MOLECULAR ITALY S.R.L. - UDINE Piazzale Santa Maria della Misericordia, 15 33100 Udine Italia

IBA MOLECULAR SPAIN, S.A. - SEVILLE Thomas Alba Edison, s/n 41092 Seville España

IBA MOLECULAR SPAIN, S.A. - MADRID Pol. Ind. Conpisa, C/Veguillas, 2 Nave 16,

Ajalvir 28864 (Madrid)

España

Seibersdorf Labor GmbH - SEIBERSDORF Grundstueck Nr. 482/2 EZ 98 KG 2444 Seibersdorf Austria

BetaPlus Pharma SA - BRUSSELS Avenue Hippocrate 10 bte 1527 1200 Brussels Bélgica

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará el primer informe periódico de seguridad para este medicamento en un plazo de 6 meses después de la autorización. Posteriormente, el titular de la autorización de comercialización presentará informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

•    Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

•    A petición de la Agencia Europea de Medicamentos

•    Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden presentar conjuntamente.

•    Medidas adicionales de minimización de riesgos

Antes del lanzamiento del TAC en cada Estado Miembro el Titular de la autorización de comercialización (TAC) acordará el programa formativo final con la autoridad sanitaria nacional competente.

El TAC garantizará que, tras la discusión y el acuerdo con la autoridad sanitaria nacional competente de cada Estado Miembro donde se comercialice Neuraceq, en el momento de la comercialización y después de la misma que todos los facultativos que vayan a usar Neuraceq tengan acceso a un programa de formación para garantizar la interpretación exacta y fiable de las imágenes PET.

El programa de formación deberá incluir los siguientes puntos fundamentales:

•    Información sobre la amoloidosis de la enfermedad de Alzheimer.

•    Información pertinente sobre Neuraceq como trazador PET de la placa P-amiloide, inclusive la indicación autorizada que conste en la ficha técnica, las limitaciones en el uso de Neuraceq, los errores de interpretación, los datos de seguridad y los resultados de los ensayos clínicos referentes al uso diagnóstico de Neuraceq.

•    Revisión de los criterios de lectura de las imágenes PET, que incluya los métodos de revisión de las imágenes, los criterios de interpretación y las imágenes que demuestren el método de lectura.

•    El material de formación deberá incluir casos demostrativos del estudio PET con Neuraceq, con la interpretación correcta de las exploraciones PET realizada por un facultativo especializado en la lectura de exploraciones TAC con Neuraceq para la autoevaluación y la oferta a cada asistente de un procedimiento de autocalificación. La formación deberá incluir un número suficiente de casos claramente positivos y negativos, así como casos de nivel intermedio. Los casos deberán haber sido confirmados histopatológicamente, en la medida de lo posible.

•    Se deberá garantizar la experiencia y la cualificación de los formadores

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

Material radiactivo.

Alliance Medical Molecular Imaging Ltd., Reino Unido

BV Cyclotron VU, Países Bajos

Cis Bio International, Nancy, Francia

Cis Bio International, Nimes, Francia

Cis Bio International, París, Francia

Cis Bio International, Rennes, Francia

Cis Bio International, Pessac, Francia

Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH, Alemania

PET Net Muenchen GmbH, Alemania

Eckert & Ziegler EURO-PET Warszawa Sp. z o.o., Polonia

Eckert & Ziegler EURO-PET Koeln/Bonn GmbH, Alemania

IBA Molecular Italy S.R.L., Monza, Italia

IBA Molecular Italy S.R.L., Rome, Italia

IBA Molecular Italy S.R.L., Udine, Italia

IBA Molecular Spain, S.A., Seville, España

IBA Molecular Spain, S.A., Madrid, España

Seibersdorf Labor GmbH, Austria

BetaPlus Pharma SA, Brussels, Bélgica

8. FECHA DE CADUCIDAD_

CAD {DD/MM/AAAA}{XX}.{XX} h {Huso horario}

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa nacional.

Neuraceq 300 MBq/ml solución inyectable Florbetaben (¹⁸F)

Cada ml de solución inyectable contiene 300 MBq de florbetaben (¹⁸F) en la fecha y hora de la calibración.

Ácido ascórbico, etanol anhidro, macrogol 400, ascorbato sódico y agua para preparaciones inyectables.

Para mayor información, consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable Vial multidosis

Actividad: {XXX} MBq en {XX} mL

ToC: {DDMMYYYY} {XX}h{XX} zona horaria

Volumen: {XX} ml

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía intravenosa.

Vial multidosis.

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

Neuraceq 300 MBq/ml solución inyectable Florbetaben (¹⁸F)

Vía intravenosa

CAD: ToC + 6 h

Lote

5.    CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

Act.: < 3000 MBq al ToC (ver embalaje exterior)

6.    OTROS_

Material radiactivo Alliance Medical Molecular Imaging Ltd., Reino Unido BV Cyclotron VU, Países Bajos Cis Bio International, Nancy, Francia Cis Bio International, Nimes, Francia Cis Bio International, París, Francia Cis Bio International, Rennes, Francia Cis Bio International, Pessac, Francia Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH, Alemania PET Net Muenchen GmbH, Alemania

Eckert & Ziegler EURO-PET Warszawa Sp. z o.o., Polonia Eckert & Ziegler EURO-PET Koeln/Bonn GmbH, Alemania IBA Molecular Italy S.R.L., Monza, Italia IBA Molecular Italy S.R.L., Rome, Italia IBA Molecular Italy S.R.L., Udine, Italia IBA Molecular Spain, S.A., Seville, España IBA Molecular Spain, S.A., Madrid, España Seibersdorf Labor GmbH, Austria BetaPlus Pharma SA, Brussels, Bélgica

B. PROSPECTO

Prospecto: información para el paciente

Neuraceq 300 MBq/ml solución inyectable

Florbetaben (¹⁸F)

'VEste medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

-    Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

-    Si tiene alguna duda, consulte al médico nuclear que supervisará el procedimiento.

-    Si experimenta efectos adversos, consulte al médico nuclear, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1.    Qué es Neuraceq y para qué se utiliza

2.    Qué necesita saber antes de empezar a usar Neuraceq

3.    Cómo usar Neuraceq

4.    Posibles efectos adversos

5.    Conservación de Neuraceq

6.    Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Neuraceq y para qué se utiliza

Este medicamento es un radiofármaco únicamente para uso diagnóstico.

Neuraceq contiene el principio activo florbetaben (¹⁸F).

Neuraceq se administra a personas con problemas de memoria para que los médicos puedan efectuar un tipo de exploración del cerebro llamado estudio PET. Un estudio PET con Neuraceq, junto con otras pruebas de la función cerebral, puede ayudar a su médico a determinar si tiene placas de P-amiloide en el cerebro. Este medicamento solo debe administrarse a adultos.

Puede comentar los resultados de la prueba con el médico que solicitó la exploración.

El uso de Neuraceq implica la exposición a pequeñas cantidades de radiactividad. Su médico y el médico nuclear han decidido que el beneficio clínico de este procedimiento con el radiofármaco supera el riesgo de verse expuesto a la radiación.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Neuraceq No use Neuraceq:

- Si es alérgico al florbetaben (¹⁸F) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones

Consulte al médico nuclear antes de empezar a usar Neuraceq si:

-    Tiene problemas de riñones.

-    Tiene problemas de hígado.

-    Está embarazada o cree que puede estar embarazada.

-    Si está en período de lactancia.

Niños y adolescentes

Neuraceq no debe usarse con niños y adolescentes menores de 18 años.

Uso de Neuraceq con otros medicamentos

Informe al médico nuclear si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento, ya que podría interferir con la interpretación de las imágenes.

Embarazo y lactancia

Debe informar al médico nuclear antes de la administración de Neuraceq si existe alguna posibilidad de que esté embarazada, si tiene un retraso en la menstruación o si está en período de lactancia. En caso de duda, es importante que pregunte al médico nuclear que supervisará el procedimiento.

Si está embarazada

El médico nuclear sólo le administrará este medicamento durante el embarazo si el beneficio esperado supera los riesgos.

Si está en período de lactancia

Debe interrumpir la lactancia durante 24 horas después de la inyección. Extraiga la leche durante este período y deséchela. La reanudación de la lactancia la deberá acordar con el médico nuclear, que será quien supervise el procedimiento.

Si está embarazada o en período de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte al médico nuclear antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Neuraceq no ejerce ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Neuraceq contiene etanol y ascorbato sódico

-    Este medicamento contiene hasta un 15 % de su volumen de etanol (alcohol), es decir, 1,2 g por dosis, equivalentes a 30 ml de cerveza o 12,5 ml de vino por dosis. Puede suponer un perjuicio para los pacientes que sufren alcoholismo, y también debe tenerse en cuenta con mujeres embarazadas o en período de lactancia y en grupos de alto riesgo, como los pacientes con hepatopatía o epilepsia.

-    Este medicamento contiene hasta 1,5 mmol de sodio (es decir, 33 mg) por dosis administrada. Debe tenerse en cuenta este dato con los pacientes que siguen una dieta hiposódica.

3. Cómo usar Neuraceq

Hay normas estrictas sobre el uso, la manipulación y la eliminación de radiofármacos. Neuraceq solo debe emplearse en instalaciones especiales controladas. Este medicamento solo será manipulado y le será administrado por personal con formación y cualificado para utilizarlo con seguridad. Estas

personas pondrán especial cuidado en el uso seguro de este medicamento y le informarán de sus acciones.

Dosis

El médico nuclear que supervisará el procedimiento decidirá la cantidad de Neuraceq que debe usarse en su caso, que será la cantidad mínima necesaria para obtener la información deseada.

La cantidad que se recomienda administrar habitualmente para un adulto es de 300 MBq (megabequerelio es la unidad empleada para expresar la radiactividad).

Administración de Neuraceq y realización del procedimiento

Neuraceq se administra mediante inyección en una vena (inyección intravenosa) seguida de una irrigación con solución de cloruro sódico para garantizar que se administra toda la dosis.

Una inyección basta para efectuar la exploración que su médico necesita.

Duración del procedimiento

Transcurridos 90 minutos después de la administración de Neuraceq se suele realizar una exploración del cerebro.

El médico nuclear le informará sobre la duración habitual del procedimiento.

Después de la administración de Neuraceq, debe:

Evitar todo contacto cercano con niños pequeños y mujeres embarazadas durante las 24 horas posteriores a la inyección.

El médico nuclear le informará si necesita tomar precauciones especiales después de recibir este medicamento. En caso de duda pregunte al médico nuclear.

Si ha recibido más Neuraceq del que debe

Es improbable que se le administre una sobredosis porque solo recibirá una dosis de Neuraceq calculada con precisión por el médico nuclear que supervisará el procedimiento.

Sin embargo, en caso de sobredosis recibirá el tratamiento adecuado. En concreto, el médico nuclear a cargo del procedimiento puede ofrecerle métodos para aumentar la diuresis y la defecación para ayudarle a eliminar la radiactividad del organismo.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte al médico nuclear que supervisará el procedimiento.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Los posibles efectos adversos incluyen:

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

- Reacciones en el lugar de la inyección: irritación en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, enrojecimiento de la piel en el lugar de la inyección (eritema en el lugar de la inyección/aplicación)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

-    Sensación de escozor, cefalea, neuralgia (dolor intenso y típicamente intermitente a lo largo del recorrido de un nervio), temblor (un movimiento de agitación involuntario)

-    Vasos sanguíneos: rubor (enrojecimiento repentino de la cara y/o el cuello), hematoma (un moratón, una marca negra y azulada), hipotensión (descenso de la presión arterial)

-    Estómago: diarrea, náuseas (malestar)

-    Hígado: función hepática anormal

-    Piel: hiperhidrosis (sudoración excesiva), sarpullido, erupción cutánea tóxica (dolencias agudas de la piel con eritema morbiliforme que posiblemente abarque ampollas y úlceras)

-    Músculos y huesos: molestias en los miembros, dolor en las extremidades

-    Trastornos en el lugar de la inyección: dolor y molestias en la zona adyacente al lugar de la inyección, hematoma en el lugar de la inyección (un moratón, una marca negra y azul en el lugar de la inyección), calor en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de punción vascular, cansancio, sensación de calor y pirexia (aumento de la temperatura corporal, fiebre).

-    Resultados anómalos en los análisis de sangre: aumento de las concentraciones de creatinina en suero (reducción de la función renal)

Este radiofármaco emitirá cantidades bajas de radiación ionizante, que está vinculada a un riesgo mínimo de cáncer y a la posibilidad de provocar anomalías hereditarias.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte al médico nuclear, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5.    Conservación de Neuraceq

Usted no tendrá que conservar este medicamento. Este medicamento se almacenará bajo la

responsabilidad del especialista en las instalaciones apropiadas. La conservación de radiofármacos se

realizará conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

Esta información está destinada únicamente al especialista:

-    No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, la etiqueta del blindaje o la etiqueta del vial después de CAD.

-    No requiere condiciones especiales de conservación.

6.    Contenido del envase e información adicional

Composición de Neuraceq

-    El principio activo es el florbetaben (¹⁸F). Un mililitro de solución inyectable contiene 300 MBq de florbetaben (¹⁸F) en la fecha y hora de la calibración.

-    Los demás excipientes son ácido ascórbico, etanol anhidro, macrogol 400, ascorbato sódico y agua para preparaciones inyectables (ver sección 2, «Neuraceq contiene etanol y ascorbato sódico»).

Aspecto del producto y contenido del envase

Neuraceq es una solución inyectable límpida e incolora. Se comercializa en un vial multidosis de

15 ml de vidrio incoloro de tipo I, cerrado con un tapón de clorobutilo y un sello de aluminio.

Cada vial multidosis contiene de 1,0 a 10 ml de solución, correspondientes a una actividad de 300 a 3000 MBq de florbetaben (¹⁸F) en la fecha y hora de calibración.

Envase de un vial.

Titular de la autorización de comercialización

Piramal Imaging Limited Langstone Technology Park Langstone Road, Havant, Hampshire PO9 1SA Reino Unido

Correo electrónico: GRA.Imaging@piramal.com

Responsable de la fabricación

Alliance Medical Molecular Imaging Ltd.

Unit 19, Quadrum Park, Old Portsmouth Road Peasmarsh, Guildford, Surrey, GU3 1LU Reino Unido

BV Cyclotron VU De Boelelaan 1081 1081 HV Ámsterdam Países Bajos

Cis Bio International CHU de Brabois Avenue de Bourgogne 54500 Vandoeuvre les Nancy Francia

Cis Bio International

Parc scientifique Georges Besse

180 Allée Von Neumann

30000 Nimes

Francia

Cis Bio International

14, rue de la Grange aux Belles

75010 París

Francia

Cis Bio International Centre Eugene Marquis

Rue de la Bataille Flandres Dunkerque, CS 44229

35042 Rennes

Francia

Cis Bio International Hopital Xavier Arnozan Avenue du Haut Léveque 33600 Pessac (Bordeaux)

Francia

Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH Max-Planck-Strasse 4

12489 Berlín Alemania

PET Net Muenchen GmbH Marchioninistrasse 15 81377 Munich Alemania

Eckert & Ziegler EURO-PET Warszawa Sp. z o.o. ul. Szeligowska 3 05-850 Szeligi Polonia

Eckert & Ziegler EURO-PET Koeln/Bonn GmbH Spessartstr. 9 53119 Bonn Alemania

IBA Molecular Italy S.R.L. via Pergolesi, 33 20052 Monza Italia

IBA Molecular Italy S.R.L.

Viale Oxford 81 (Tor Vergata)

00133 Rome Italia

IBA Molecular Italy S.R.L.

Piazzale Santa Maria della Misericordia, 15

33100 Udine

Italia

IBA Molecular Spain, S.A.

Thomas Alba Edison, s/n 41092 Seville España

IBA Molecular Spain, S.A.

Pol. Ind. Conpisa,

C/Veguillas - 2 Nave 16,

Ajalvir 28864 (Madrid)

España

Seibersdorf Labor GmbH Grundstueck Nr. 482/2 EZ 98 KG 2444 Seibersdorf Austria

BetaPlus Pharma SA Avenue Hippocrate 10 bte 1527 1200 Brussels Bélgica

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

Fecha de la última revisión de este prospecto: {mes AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

La ficha técnica completa de Neuraceq se incluye como un documento separado en el envase del producto, con el fin de proporcionar a los profesionales sanitarios otra información científica y práctica adicional sobre la administración y el uso de este radiofármaco.

Por favor, consulte la ficha técnica {la ficha técnica debe incluirse en el envase}.

36