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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

MINURIN Flas 60 microgramos liofilizado oral MINURIN Flas 120 microgramos liofilizado oral MINURIN Flas 240 microgramos liofilizado oral

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

MINURIN Flas 60 microgramos liofilizado oral:

Cada liofilizado contiene 60 microgramos de desmopresina (base libre), añadido como 67 microgramos de acetato de desmopresina.

MINURIN Flas, 120 microgramos liofilizado oral:

Cada liofilizado contiene 120 microgramos de desmopresina (base libre), añadido como 135 mcirogramos de acetato de desmopresina.

MINURIN Flas, 240 microgramos liofilizado oral:

Cada liofilizado contiene 240 microgramos de desmopresina (base libre), añadido como 270 microgramos de acetato de desmopresina.

Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado oral

MINURIN Flas 60 microgramos liofilizado oral:

Liofilizado oral blanco, redondo, con la silueta de una gota en una de las caras.

MINURIN Flas 120 microgramos liofilizado oral:

Liofilizado oral blanco, redondo, con la silueta de una gota en una de las caras.

MINURIN Flas 240 microgramos liofilizado oral:

Liofilizado oral blanco, redondo, con la silueta de una gota en una de las caras.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

MINURIN Flas está indicado para el tratamiento de la diabetes insípida central y enuresis primaria nocturna en pacientes (mayores de 5 años) con capacidad normal de concentrar la orina.

4.2    Posología y forma de administración

Diabetes insípida central:

La dosis se ajusta individualmente en la diabetes insípida pero normalmente la dosis sublingual total diaria se encuentra en el intervalo de 120 microgramos a 720 microgramos. La dosis inicial en adultos y niños es 60 microgramos tres veces al día, administradas por vía sublingual.

Posteriormente se ajusta la dosis según la respuesta de cada paciente. Para la mayoría de los pacientes, la dosis de mantenimiento es de 60 microgramos a 120 microgramos administrada sublingualmente tres veces diarias.

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Si aparecen síntomas de retención hídrica/hiponatremia, debe interrumpirse el tratamiento y ajustarse de nuevo la dosis.

Enuresis nocturna primaria:

La dosis de inicio adecuada es 120 microgramos a la hora de acostarse, administrada sublingualmente. La dosis puede aumentarse hasta 240 microgramos por vía sublingual si la dosis de inicio no es lo suficientemente activa. Debe controlarse la ingesta de líquidos

Si aparecen síntomas o signos de retención hídrica y/o hiponatremia (dolor de cabeza, náusea/vómito, ganancia de peso, y en casos graves, convulsiones), debe interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se haya recuperado. Una vez reinstaurado de nuevo el tratamiento, debe controlarse rigurosamente la ingesta de líquidos (ver sección 4.4.).

MINURIN Flas está recomendado para periodos de tratamiento de 3 meses. La necesidad de continuidad del tratamiento con MINURIN Flas se valora interrumpiendo el tratamiento durante al menos 1 semana.

4.3    Contraindicaciones

MINURIN Flas NO DEBE SER UTILIZADO en los siguientes casos:

•    Hipersensibilidad a la desmopresina o a cualquiera de los excipientes de MINURIN Flas;

•    Polidipsia habitual o psicógena (resultando un exceso de producción de orina de 40 ml/kg/24 horas);

•    Antecedentes conocidos o sospecha de insuficiencia cardiaca y otras condiciones que requieran tratamiento con diuréticos;

•    Hiponatremia conocida.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias especiales:

En caso de enuresis nocturna primaria se debe restringir la ingesta de líquidos no bebiendo entre 1 hora antes de la administración y hasta la mañana siguiente (al menos 8 horas). Un tratamiento sin reducción concomitante de la ingesta de agua puede producir una retención hídrica y/o hiponatremia acompañada o no de síntomas y signos de alarma (dolor de cabeza, náusea/vómito, ganancia de peso, y en casos graves, convulsiones).

Precauciones especiales de uso:

Debe considerarse la disfunción grave de vejiga y la obstrucción de la uretra vesical antes de iniciar el tratamiento.

Los ancianos y pacientes con niveles bajos de suero sódico pueden tener un riesgo incrementado de hiponatremia.

Debe interrumpirse el tratamiento de desmopresina durante enfermedades agudas intercurrentes caracterizadas por desequilibrio hídrico y/ o electrolítico (como infecciones sistémicas, fiebre, gastroenteritis).

Se debe tener especial cuidado para evitar la hiponatremia prestando especial atención a la restricción de líquido y monitorizando más frecuentemente el suero sódico en casos de tratamiento concomitante con fármacos conocidos de inducir SIADH, es decir, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), clorpromazina y carbamacepina, en caso de tratamiento concomitante con AINEs.

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4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Aquellas sustancias de acción conocida de inducir SIADH, es decir, antidepresivos tricíclicos,

ISRS, clorpromazina y carbamazepina, pueden potenciar el efecto antidiurético y aumentar el riesgo de retención hídrica/hiponatremia (ver sección 4.4.).

Los AINEs pueden inducir la retención hídrica/hiponatremia (ver sección 4.4.).

El tratamiento concomitante con loperamida puede incrementar en tres veces la concentración plasmática de desmopresina, lo que puede provocar un aumento del riesgo de retención hídrica/hiponatremia. Aunque no se ha estudiado, otros fármacos que disminuyen el transporte intestinal podrían tener el mismo efecto.

Es improbable que la desmopresina interaccione con otros fármacos que afectan al metabolismo hepático, puesto que se conoce a través de estudios “in vitro” con microsomas humanos que la desmopresina no experimenta un metabolismo hepático significativo. Sin embargo, no se han realizado estudios formales de interacción “in vivo”.

Una comida rica en un 27% en grasas disminuye significativamente la absorción de la desmopresina oral (en velocidad y volumen) de MINURIN comprimidos. No se observó ningún efecto significativo sobre la farmacodinamia (producción de orina y osmolalidad).

La ingesta de comida puede reducir la intensidad y duración del efecto antidiurético a dosis bajas de MINURIN comprimido.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos publicados en un número limitado (n = 53) de embarazos en mujeres con diabetes insípida no indican efectos adversos de desmopresina en el embarazo o en la salud del feto/ neonato. Hasta hoy, no existen otros datos epidemiológicos relevantes. Los estudios realizados en animales no han evidenciado directa o indirectamente efectos nocivos con respecto al embarazo, desarrollo embrional/ fetal, parto o desarrollo postnatal.

Se deberá tomar precauciones cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

Lactancia

Los resultados de los análisis realizados en la leche de madres que recibieron grandes dosis de desmopresina (300 pg intranasal), indican que las cantidades de desmopresina que pueden pasar al lactante son inferiores a las necesarias para ejercer una acción sobre la diuresis.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de MINUIRN Flas sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8    Reacciones adversas

Tratamientos sin reducción de la ingesta de líquido puede producir retención hídrica/ hiponatremia acompañada o no de síntomas y signos de advertencia (dolor de cabeza, náuseas/ vómitos, descenso de sodio, ganancia de peso, y en casos más graves convulsiones).

Enuresis primaria nocturna y diabetes insípida:

Frecuentes (>1/100, <1/10)    Trastornos sistema nervioso: dolor de cabeza

Trastornos gastrointestinales: dolor de estómago, náusea

Muy rara (<1/10.000)    Trastornos de la sangre: disminución de sodio en sangre

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(Hiponatremia)

Experiencia después de la comercialización:

Muy raramente se han notificado casos de trastornos emocionales en niños.

Se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas dermatológicas y reacciones alérgicas generales más graves.

4.9 Sobredosis

La sobredosis de Minurin Flas provoca una duración más prolongada de la acción con un aumento del riesgo de retención hídrica y/o hiponatremia.

Tratamiento

Aunque el tratamiento de la hiponatremia debe ser ajustado a cada paciente, pueden seguirse las siguientes recomendaciones generales: interrumpiendo el tratamiento con desmopresina, restricción de líquidos, y tratamiento sintomático si fuera necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vasopresina y análogos.

Código ATC: H01B A02.

MINURIN Flas contiene desmopresina, un análogo estructural de la hormona hipofisaria natural arginina vasopresina. La diferencia consiste en la desaminación de la cisteina y en la sustitución de la L-arginina por la D-arginina. Esto produce una considerable prolongación de la duración de acción y una ausencia total del efecto presor en las dosis utilizadas clínicamente.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad sistémica absoluta de la desmopresina administrada vía sublingual como MINURIN Flas a las dosis de 200, 400 y 800 microgramos es 0,25% con un 95 % de intervalo de confianza de 0.21 - 0.31 %. La Cmax fue 14, 30 y 65 pg/mL después de la administración de 200, 400 y 800 microgramos, respectivamente. Se observó la tmax a las 0.5 - 2.0 horas después de la administración. La vida media terminal geométrica es 2.8 (CV = 24%) horas.

Tabla de correlación entre MINURIN comprimido y MINURIN Flas:

MINURIN comprimidos	MINURIN comprimidos	MINURIN Flas	MINURIN Flas
Desmopresina acetato	Desmopresina base libre	Desmopresina base libre	Desmopresina acetato
0.1 mg	89 pg	60 microgramos	Approx. 67 pg*
0.2 mg	178 pg	120 microgramos	Approx. 135 pg*
0.4 mg	356 pg	240 microgramos	Aprox. 270 pg*

*) Calculado para fines comparativos

El volumen de distribución de la desmopresina después de una administración intravenosa es de 33 L (0,41 L/kg). La desmopresina no atraviesa la barrera hematoencefálica. La desmopresina muestra una variabilidad de moderada a alta en biodisponibilidad, ambos intra e inter individual. El uso concomitante de comida disminuye el índice y extiende la absorción un 40 %.

Se ha observado en preparaciones de microsomas hepáticos humanos “in vitro”, que no se

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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espanoiaóe medie amentos y productos san-lanos

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metabolizan cantidades significativas de desmopresina en el hígado, y por tanto es improbable que se metabolice a nivel hepático.

Después de un inyección i.v. el 45% de la cantidad de desmopresina se puede recuperar en la orina a las 24 horas

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No existen datos preclínicos relevantes, adicionales a los ya incluidos aquí.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Gelatina

Manitol

Ácido cítrico anhídrido

6.2    Incompatibilidades No procede.

6.3    Periodo de validez

48 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para proteger de la luz y la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blisters de Aluminio/ Aluminio de 10 liofilizados orales en envases de 10, 30 y 100 liofilizados orales.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FERRING S.A.U C/ Orense 4 - 7° derecha 28020 Madrid - España Teléfono: 91 387 70 00 Fax: 91 799 44 07

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A.E.M. No.:    MINURIN Flas 60 microgramos liofilizado oral: 68.267

MINURIN Flas 120 microgramos liofilizado oral: 68.268 MINURIN Flas 240 microgramos liofilizado oral: 68.269

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