Miacalcic 100 Ui/Ml Solucion Inyectable Y Para Perfusion
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Miacalcic 100 Ul/ml solución inyectable y para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución contiene 100 UI de calcitonina de salmón sintética, donde una UI corresponde a 0,167 microgramos del principio activo.
Excipientes de efecto conocido:
Cada ml de solución contiene menos de 23 mg (1 mmoles) de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión
Miacalcic 100 UI en 1 ml es una solución acuosa transparente e incolora.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
La calcitonina está indicada para:
• Prevención de pérdida aguda de masa ósea debida a inmovilización repentina como en el caso de pacientes con fracturas osteoporóticas recientes
• Tratamiento de la enfermedad de Paget, sólo en pacientes que no responden a los tratamientos alternativos o cuando dichos tratamientos no son apropiados, por ejemplo en caso de insuficiencia renal grave
• Tratamiento de la hipercalcemia por cáncer
4.2 Posología y forma de administración
Debido a la evidencia de un incremento del riesgo de cáncer y el uso prolongado de calcitonina (ver sección 4.4), la duración del tratamiento en todas las indicaciones deberá limitarse al periodo de tiempo lo mas corto posible y usar la dosis mínima eficaz.
La calcitonina de salmón puede administrarse antes de acostarse para reducir la incidencia de náuseas o vómitos, que pueden presentarse especialmente al inicio del tratamiento.
Prevención de pérdida aguda de masa ósea debida a inmovilización repentina, como en el caso de pacientes con fracturas osteoporóticas recientes:
La dosis recomendada es de 100 UI al día ó 50 UI dos veces al día, administradas por vía subcutánea o intramuscular. Se puede reducir la dosis a 50 UI al día al inicio de la recuperación de la movilidad. La duración recomendada del tratamiento es de 2 semanas, y en ningún caso debe exceder de 4 semanas, debido a la asociación entre el aumento del riesgo de cáncer y el uso de calcitonina durante períodos prolongados.
Enfermedad de Paget ósea: 2
La dosis recomendada es de 100 UI al día administradas por vía subcutánea o intramuscular; sin embargo, con una pauta posológica mínima de 50 UI tres veces por semana se ha conseguido una mejora clínica y bioquímica. Se debe ajustar la dosis a la necesidad individual del paciente. El tratamiento debe interrumpirse una vez que el paciente haya respondido y los síntomas se hayan resuelto. Normalmente, el tratamiento no deberá durar más de 3 meses debido a las pruebas de un incremento del riesgo de cáncer con
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el uso prolongado de calcitonina. En circunstancias excepcionales, por ejemplo en pacientes con fractura patológica inminente, la duración del tratamiento se puede aumentar hasta un máximo recomendado de 6 meses.
En estos pacientes se puede considerar repetir el tratamiento periódicamente y se deberá tener en cuenta los posibles beneficios y evidencias de un incremento del riesgo de cáncer y el uso prolongado de calcitonina (ver sección 4.4).
El efecto de calcitonina se puede controlar midiendo los marcadores apropiados de remodelación ósea, tales como la fosfatasa alcalina sérica o la hidroxiprolina o deoxipiridinolina en orina.
Hipercalcemia maligna por cáncer:
La dosis inicial recomendada es de 100 UI cada 6-8 horas mediante inyección subcutánea o intramuscular. Además, la calcitonina de salmón puede administrarse por inyección intravenosa tras rehidratación previa.
Si la respuesta no es satisfactoria después de uno o dos días, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 400 UI cada 6-8 horas. En casos graves o urgencias, se puede administrar una perfusión intravenosa de hasta 10 UI/kg de peso corporal en 500 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% p/v durante un periodo de al menos 6 horas.
Como la calcitonina de salmón es un péptido, puede producirse adsorción en el plástico del equipo de infusión. Esto puede reducir la dosis total suministrada al paciente. Se recomienda una monitorización frecuente de la respuesta clínica y de laboratorio incluyendo la medición del calcio sérico, especialmente en las fases tempranas del tratamiento. La dosificación de Miacalcic debe adaptarse a los requerimientos específicos de los pacientes.
Uso en pacientes de edad avanzada, en alteración hepática y renal
La experiencia obtenida con el uso de calcitonina en los pacientes de edad avanzada demuestra que no existe evidencia de una disminución de la tolerancia o de la necesidad de cambiar la pauta posológica. Esto mismo puede aplicarse a pacientes con la función hepática alterada. El aclaramiento metabólico es mucho menor en pacientes con insuficiencia renal terminal que en sujetos sanos. Sin embargo, se desconoce la relevancia clínica de este hecho (ver sección 5.2.).
Uso en niños
No existe evidencia suficiente que avale el uso de calcitonina de salmón en afecciones asociadas a osteoporosis pediátrica. Por consiguiente, no se recomienda el uso de calcitonina de salmón en niños y adolescentes (menores de 18 años).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
La calcitonina está también contraindicada en pacientes con hipocalcemia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debido a que la calcitonina es un péptido, existe la posibilidad de reacciones alérgicas sistémicas y se han descrito reacciones de tipo alérgico, incluyendo casos aislados de shock anafiláctico, en pacientes sometidos a un tratamiento con calcitonina. Estas reacciones deben diferenciarse del enrojecimiento generalizado o local, que son efectos no alérgicos habituales de calcitonina (ver 4.8.). En pacientes con sensibilidad sospechada a la calcitonina, se deberán realizar pruebas de sensibilidad antes de iniciar el tratamiento.
Los análisis de ensayos aleatorizados y controlados que se han llevado a cabo en pacientes con artrosis y osteoporosis han puesto de manifiesto que el uso de calcitonina está asociado a un aumento estadísticamente significativo del riesgo de cáncer, en comparación con los pacientes tratados con placebo.
En tratamientos de larga duración, estos ensayos demostraron un aumento en el riesgo absoluto de desarrollar cáncer que osciló entre el 0,7% y el 2,4% en pacientes que recibieron calcitonina, en comparación con placebo. Los pacientes incluidos en estos ensayos recibieron el tratamiento en formulaciones orales o intranasales; sin embargo, es probable que el aumento del riesgo de cáncer también se produzca cuando la calcitonina se administre de forma subcutánea, intramuscular o intravenosa,
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especialmente en tratamientos de larga duración, ya que se espera que la exposición sistémica a la calcitonina en tales pacientes sea superior a la de las otras formulaciones.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ml, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los niveles de calcio sérico pueden disminuir de forma transitoria a niveles inferiores a los normales tras la administración de calcitonina, especialmente al inicio del tratamiento, en pacientes con tasas anormalmente altas de recambio óseo. Este efecto disminuye a medida que se reduce la actividad osteoclástica. Sin embargo, deberá tenerse cuidado en pacientes que reciban un tratamiento concurrente con glucósidos cardiotónicos o agentes bloqueantes del canal de calcio. Podría ser necesario ajustar las dosis de estos medicamentos puesto que sus efectos pueden verse modificados por cambios en las concentraciones de electrolitos celulares.
La administración de calcitonina en combinación con bisfosfonatos puede provocar un efecto aditivo de disminución de calcio.
El uso concomitante de calcitonina y litio puede llevar a una reducción de las concentraciones plasmáticas de litio. Es necesario ajustar la dosis de litio.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se ha estudiado la calcitonina en mujeres embarazadas. Sólo se debe utilizar calcitonina durante el embarazo si el médico considera que el tratamiento es absolutamente esencial.
Lactancia
No se sabe si la sustancia se excreta en la leche materna. En animales, se ha demostrado que la calcitonina de salmón reduce la lactancia y se excreta en la leche (ver 5.3). Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existen estudios acerca de los efectos de Miacalcic sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Miacalcic puede causar fatiga, vértigo y alteración de la visión (ver sección 4.8.), los cuales pueden disminuir la capacidad de reacción del paciente.
Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de que pueden aparecer estos efectos, en cuyo caso no deberían conducir ni utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Los efectos adversos observados más frecuentemente son nauseas, vómitos y rubor. Son efectos dosis dependiente y son más frecuentes después de la administración i.v. que después de la administración i.m. o s.c.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos)
Frecuentes: Cáncer (en tratamientos de larga duración)
Exploraciones complementarias
Rara: Desarrollo de anticuerpos neutralizantes de la calcitonina.1
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Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Vértigo, dolor de cabeza, disgeusia.
No conocida: temblor
Trastornos oculares
Poco frecuente: Trastorno de la visión
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuente: Náuseas con o sin vómitos.2 Frecuentes: Diarrea, dolor abdominal.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuente: Poliuria.
Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos
Poco frecuentes: Erupción generalizada, prurito.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Frecuente: Dolor musculoesquelético incluido artralgia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Rara: Disminución transitoria de la calcemia.3
Trastornos vasculares
Muy frecuente: Enrojecimiento (facial o parte superior del cuerpo).4 Poco frecuente: Hipertensión.
Trastornos generales y condiciones en el punto de administración
Frecuente: Fatiga.
Poco frecuentes: Enfermedad que se asemeja al síndrome gripal, edema (facial, periférico y generalizado), reacciones en el punto de inyección.
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuente: Hipersensibilidad.
Muy raras: Reacciones de tipo alérgico graves, tales como broncoespasmo, tumefacción de la lengua y garganta, choque anafiláctico.
Las frecuencias de los efectos adversos listados arriba han sido establecidas parcialmente a partir de los ensayos clínicos con Miacalcic para pulverización nasal.
1 Desarrollo de anticuerpos neutralizantes de la calcitonina. El desarrollo de estos anticuerpos no está por lo general relacionado con la pérdida de eficacia clínica, aunque su presencia en un pequeño porcentaje de pacientes tras una terapia a largo plazo con calcitonina podría tener como consecuencia una reducción de la respuesta al medicamento. La presencia de anticuerpos parece no tener relación con las reacciones alérgicas, que son raras. La regulación por disminución de los receptores de calcitonina podría resultar en una reducción de la respuesta clínica en un pequeño porcentaje de pacientes tras una terapia a largo plazo con dosis altas.
2 En un 10% aproximadamente de los pacientes tratados con calcitonina se han observado náuseas con o sin vómitos. El efecto es más evidente al inicio del tratamiento y tiende a disminuir o desaparecer con la administración continuada o con una reducción de la dosis. En caso necesario, se puede administrar un antiemético. Las náuseas/vómitos son menos frecuentes cuando se administra la inyección por la noche y después de las comidas.
3 En caso de pacientes con elevada remodelación ósea (enfermedad de Paget y pacientes jóvenes) puede aparecer una disminución transitoria de la calcemia entre las 4 y 6 horas después de la administración, normalmente asintomática.
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4 Enrojecimiento (facial o parte superior del cuerpo) no es una reacción alérgica sino que es debida al efecto farmacológico, y se observa generalmente a los 10-20 minutos de la administración.
Notificación de sospecha de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
Se sabe que las náuseas, vómitos, rubor y vértigo son reacciones dosis dependientes cuando se administra calcitonina por vía parenteral. Se han administrado dosis únicas de calcitonina de salmón inyectable (de hasta 10.000 UI) sin otros efectos adversos que náusea y vómitos y exacerbación de los efectos farmacológicos.
Si aparecen síntomas de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Se ha demostrado que las propiedades farmacológicas de los péptidos sintéticos y recombinantes son cualitativa y cuantitativamente equivalentes.
Grupo farmacoterapéutico: hormona antiparatiroidea, código ATC: H05BA01 (calcitonina de salmón).
La calcitonina es una hormona calciotrópica, que inhibe la resorción ósea por acción directa sobre los osteoclastos. Mediante la inhibición de la actividad de los osteoclastos, vía sus receptores específicos, la calcitonina de salmón disminuye la resorción ósea. En estudios farmacológicos, la calcitonina ha demostrado poseer actividad analgésica en modelos animales.
La calcitonina reduce notablemente el recambio óseo en condiciones con una tasa aumentada de resorción ósea, tal como enfermedad de Paget y la pérdida aguda de masa ósea debida a inmovilización repentina.
Se ha demostrado la ausencia de defecto de mineralización con calcitonina mediante estudios histomorfométricos tanto en hombre como en animales.
Se ha observado disminuciones en la resorción ósea valorados mediante una reducción de hidroxiprolina en orina y desoxipiridinolina, tras el tratamiento con calcitonina en voluntarios sanos y en pacientes con alteraciones relacionadas con el hueso, incluyendo enfermedad de Paget y osteoporosis.
El efecto reductor de calcio de calcitonina es debido a un descenso en el flujo de calcio desde el hueso hacia el líquido extracelular y a una inhibición de la reabsorción tubular renal de calcio.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Características generales del principio activo La calcitonina de salmón se absorbe y elimina rápidamente.
Las concentraciones plasmáticas máximas aparecen dentro de la primera hora tras la administración. Después de la administración subcutánea, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en aproximadamente 23 minutos.
Los estudios realizados en animales demuestran que la calcitonina se metaboliza primariamente vía proteolisis en el riñón, tras la administración parenteral. Los metabolitos carecen de la actividad biológica específica de calcitonina.
La biodisponibilidad tras inyección subcutánea e intramuscular en humanos es alta y similar para las dos vías de administración (71% y 66%, respectivamente).
La calcitonina tiene una vida media de absorción corta de 10-15 minutos. La vida media de eliminación es aproximadamente de 1 hora para la administración intramuscular y de 1 a 1,5 horas para la administración subcutánea. La calcitonina de salmón se degrada principalmente y casi exclusivamente en los riñones,
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formando fragmentos de la molécula farmacológicamente inactivos. Por lo tanto, el aclaramiento metabólico es mucho menor en pacientes con insuficiencia renal terminal que en sujetos sanos. Sin embargo, se desconoce la relevancia clínica de este hecho.
La unión a proteínas plasmáticas es de 30-40%.
Características en pacientes
Existe una relación entre la dosis subcutánea de calcitonina y las concentraciones máximas en plasma.
Tras la administración parenteral de 100 UI de calcitonina, la concentración máxima en plasma se encuentra entre 200 y 400 pg/ml. Niveles en sangre más altos pueden estar asociados con un aumento de la incidencia de náuseas y vómitos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se han realizado en animales de laboratorio estudios convencionales de toxicidad a largo plazo, de reproducción, de mutagenicidad y de carcinogenicidad. La calcitonina de salmón está desprovista de potencial embriotóxico, teratogénico y mutagénico.
Se ha observado un aumento de incidencia de adenomas de pituitaria en ratas recibiendo calcitonina de salmón sintética durante 1 año. Se considera un efecto específico de la especie y sin relevancia clínica.
La calcitonina de salmón no atraviesa la barrera placentaria.
En animales en periodo de lactancia que recibieron calcitonina, se observó una supresión de la producción de leche. La calcitonina se excreta en la leche.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Ácido acético glacial Acetato de sodio trihidrato Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
Ninguna.
6.3 Periodo de validez
5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar entre 2°C y 8°C (en nevera). No congelar.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente después de alcanzar la temperatura ambiente si se administra mediante una inyección o en caso de administrarse mediante perfusión debe utilizarse inmediatamente después de la dilución en cloruro de sodio al 0,9% p/v sólo en bolsas de PVC suaves.
Para instrucciones adicionales, ver secciones 6.3. y 6.6.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Ampollas de vidrio tipo I, transparentes conteniendo 1 ml de solución. Miacalcic 100 UI solución inyectable y para infusión se presenta como envases conteniendo 5, 10, 50 y 100 ampollas. Puede que no todos los envases estén comercializados.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Miacalcic debe inspeccionarse visualmente. Si el líquido no es transparente e incoloro, o contiene partículas, o la ampolla está deteriorada, no debe utilizarse el medicamento.
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Las soluciones para perfusión deben prepararse inmediatamente antes de su uso en bolsas de perfusión de plástico PVC suave, pero no deben utilizarse envases i.v. de vidrio o plástico duro.
Las ampollas son para un único uso. El contenido sobrante no utilizado deberá desecharse. Dejar que el producto alcance la temperatura ambiente antes del uso intramuscular o subcutáneo.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
NOVARTIS FARMACEUTICA S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
Barcelona 08013
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
56.198
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha autorización: 8.8.1983 / Fecha renovación: 07.05.2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2013
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