Methergin 0,125 Mg Comprimidos Recubiertos
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Methergin 0,125 mg comprimidos recubiertos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 0, 125 mg de metilergometrina (en forma de maleato).
Excipiente(s) con efecto conocido
Cada comprimido contiene 40,925 mg de lactosa y 30,415 mg de sacarosa (ver sección 4.4 y 6.1.
Para consultar Ia lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto.
Comprimidos con forma circular de color marrón.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Methergín está indicado en mujeres adultas en el tratamiento de:
Hemorragia puerperal Subinvolución uterina Loquiómetra
4.2 Posología y forma de administración
Posología Vía oral.
1 a 2 comprimidos (0,125 a 0,25 mg) cada 8 horas normalmente durante 5 días.
Los comprimidos deberán tomarse con un poco de agua.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal y hepática
Se ha de tener precaución en presencia de trastornos de la función hepática y renal (ver sección 4.4.).
4.3 Contraindicaciones
• Embarazo, inercia uterina primaria o secundaria
• Periodos de dilatación y expulsión, hasta que aparezca el hombro anterior (Methergín no debe emplearse para la inducción o activación del parto)
• Hipertensión severa
• Pre-eclampsia y eclampsia
• Vasculopatías oclusivas (incluido el angor pectoris)
• Sepsis
Hipersensibilidad conocida a metilergometrina, a los alcaloides del cornezuelo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En la presentación de nalgas y otras presentaciones anormales Methergín no deberá administrarse hasta después del nacimiento del niño, en los partos múltiples se deberá esperar hasta el nacimiento del último niño.
Errores de medicación
Se han notificado administraciones accidentales en recién nacidos.
En estos casos de sobredosis en neonatos los síntomas de sobredosis notificados han sido depresión respiratoria, convulsiones, cianosis y oliguria.Además, se ha notificado encefalopatía en los neonatos con signos y síntomas como irritabilidad, agitación y letargia.
El tratamiento debe ser sintomático: en los casos graves se requirieron medidas de soporte respiratorio y cardiovascular. Se han notificados casos mortales en ausencia de un tratamiento adecuado (ver sección 4.9).
Hipertensión y trastornos de la función renal y hepática
Se deberá administrar con precaución en casos de hipertensión leve o moderada o si existe alteración de la función hepática o renal.
Enfermedad coronaria arterial
Las pacientes con enfermedad coronaria arterial o con factores de riesgo de enfermedad coronaria arterial (ej. fumar, obesidad, diabetes, colesterol alto) pueden ser más susceptibles a desarrollar isquemia o infarto de miocardio debido a los vasoespasmos inducidos por metilergometrina (ver sección 4.8.).
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones por el uso concomitante, no recomendado
Inhibidores de CYP3A4
Debe evitarse el uso concomitante de Methergín con inhibidores potentes de CYP3A como antibióticos macrólidos (ej. troleandomicina, eritromicina, claritromicina) inhibidores HIV-proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa (ej. ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina) o antifúngicos azólicos (ej. itraconazol, voriconazol), ya que puede producirse una mayor exposición a metilergometrina y un aumento de toxicidad al cornezuelo (vasoespasmo e isquemia en las extremidades y en otros tejidos).
Bromocriptina
El uso concomitante de la bromocriptina y Methergín en el puerperio no está recomendado ya que metilergometrina puede aumentar el efecto vasoconstrictor de otros alcaloides del cornezuelo.
Prostaglandinas
Las prostaglandinas (sulprostona, dinoprostona, misoprostol) facilita la contracción del miometrio, por tanto Methergín puede potenciar la acción uterina de las prostaglandinas y viceversa. No se recomienda el uso concomitante con estos tres medicamentos.
Interacciones a tener en cuenta
Inhibidores débiles o moderados de CYP3A4
Ha de tenerse precaución cuando se utilice Methergín con inhibidores menos potentes de CYP3A dado que puede producirse una mayor exposicióna metilergometrina (cimetidina, delavirdina, zumo de pomelo, quinupristina, dalfopristina).
Vasoconstrictores, triptanes, simpaticomiméticos y otros alcaloides del cornezuelo Ha de tenerse precaución cuando Methergín es utilizado concomitantemente con otros vasoconstrictores u otros alcaloides del cornezuelo. La metilergometrina puede potenciar los efectos vasoconstrictores/vasopresores de otros fármacos, como triptanes (agonistas del receptor 5HT1B/1D), los simpaticomiméticos, (incluyendo los anestésicos locales), tabaco, alcaloides del cornezuelo o ergotamina.
Betabloqueantes
Se ha de tener precaución en el uso concomitante de Methergín con betabloqueantes. La administración concomitante con betabloqueantes pueden aumentar la acción vasoconstrictora de los alcaloides del cornezuelo.
Anestésicos
Anestésicos como el halotano y metoxiflurano pueden reducir la potencia oxitocítica del Methergín (ver sección 4.2.).
Inductores de CYP3A4
Medicamentos inductores de CYP3A4 (nevirapina, rifampicina) podrían disminuir la acción farmacológica de Methergín.
Trinitrato de glicerilo y otros medicamentos antianginosos
Metilergometrina provoca vasoconstricción y puede reducirel efecto del trinitrato de glicerilo y otros medicamentos antianginosos.
Sin interacción
No se han detectado interacciones con la administración concomitante de Methergín con oxitocina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo
El uso de Methergín en el embarazo está contraindicado por su potente acción uterotónica.
Lactancia
Methergín puede reducir la secreción de leche materna y ser excretado en la leche (ver sección 5.1 y 5.2). Durante el tratamiento continuo, el fármaco también se excreta por la leche. Se han detectado casos aislados de intoxicación en lactantes cuyas madres habían recibido el fármaco durante varios días. Se observó uno o más de los siguientes síntomas (que desaparecieron con la eliminación de la medicación): elevación de la presión arterial, bradicardia o taquicardia, vómitos, diarrea, agitación y convulsiones.
Dados los posibles efectos sobre el niño y la reducción de la secreción de leche provocada por Methergín, no se recomienda su uso durante la lactancia.Las mujeres no deben dar el pecho mientras estén en tratamiento con Methergín al menos que haya transcurrido 12 horas desde la última administración. La leche producida durante este periodo ha de desecharse (ver sección 4.4) .
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La metilergometrina puede producir mareos y convulsiones. Por tanto debe tenerse precaución al conducir vehículos o utilizar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas (Tabla 1) se clasifican de acuerdo a la base de datos de clasificación de órganos del sistema MedDRA. Las reacciones adversas se ordenan por frecuencias de la siguiente forma: muy frecuentes l > 1/10; frecuentes > 1/100 a < 1/10; poco frecuentes > 1/1.000 a < 1/100; raras > 1/10.000 a < 1/1.000; muy raras < 1/10.000. Dentro de cada frecuencia, se ordena por gravedad.
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras: reacciones anafilácticas
Trastornos del sistema nervioso
cefaleas
mareos, convulsión alucinaciones
Frecuentes:
Poco frecuentes Muy raras:
Trastornos del oído y del laberinto
Muy raras: tinitus
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes:
Raras:
Muy raras:
Trastornos vasculares
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raras:
Muy raras:
dolor de pecho
bradicardia; taquicardia; palpitaciones infarto de miocardio, arterioespasmo coronario
hipertensión
hipotensión
vasoconstricción, vasoespasmo, espasmos arteriales tromboflebitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raras:
congestión nasal
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: vómitos, náuseas
Muy raras: diarrea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupciones cutáneas
Poco frecuentes: aumento de la sudoración
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: espasmos musculares
Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales
Frecuentes: dolor abdominal (causado por contracciones uterinas)
Las siguientes reacciones adversas provienen de la información post-comercialización con Methergín de los informes de casos espontáneos y de casos descritos en la bibliografía. Debido a que estas reacciones son informadas de forma voluntaria de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar la frecuencia por lo que se categorizan como frecuenciano conocida. Las reacciones adversas se listan de acuerdo a la base de datos de clasificación de órganos del sistema MedDRA . Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se ordenan por gravedad decreciente.
Trastornos del sistema nervioso
Accidente cerebrovascular, parestesias
Trastornos cardíacos
Fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, angina de pecho, bloqueo atrioventricular
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas
Una intoxicación por sobredosificación con el preparado produciría: Náuseas, vómitos, hipertensión o hipotensión, adormecimiento, hormigueo y dolor en las extremidades, depresión respiratoria, convulsiones, coma.
Tratamiento
Eliminación del fármaco ingerido por vía oral mediante administración de altas dosis de carbón activado .
Tratamiento sintomático bajo estrecha monitorización del sistema respiratorio y cardiovascular.
Si se requiere sedación, debe utilizarse una benzodiazepina.
En caso de arterioespasmo severo, deben administrarse vasodilatadores, por ej. nitroprusiato sódico o dihidralazina. En constricción coronaria debe administrarse un tratamiento antianginoso apropiado (p. ej. nitratos).
Población pediátrica
Se han notificado administraciones accidentales en recién nacidos.
En estos casos de sobredosis en neonatos los síntomas de sobredosis notificados han sido depresión respiratoria, convulsiones, cianosis y oliguria.Además, se ha notificado encefalopatía en los neonatos con signos y síntomas como irritabilidad, agitación y letargia.
El tratamiento debe ser sintomático: en los casos graves se requirieron medidas de soporte respiratorio y cardiovascular. Se han notificado casos mortales en ausencia de un tratamiento adecuado (ver sección 4.4).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Código ATC
Grupo farmacoterapéutico: oxitocíticos, Código ATC: G02A B01 Mecanismo de acción
La metilergometrina, derivado semisintético del alcaloide natural ergometrina, es un potente y específico agente uterotónico. Actúa directamente sobre la musculatura lisa del útero e incrementa el tono basal, la frecuencia y la amplitud de las contracciones rítmicas. En comparación con otros alcaloides de la ergotamina, sus efectos en el sistema cardiovascular y sistema nervioso central son menos pronunciados.
Efectos farmacodinámicos
El elevado y selectivo efecto oxitocítico de la metilergometrina es el resultado de su comportamiento específico como agonista parcial y antagonista de los receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y a -adrenérgicos. Sin embargo, esto no evita totalmente las complicaciones vasoconstrictoras (ver sección 4.8.).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El inicio de acción de Methergín tiene lugar de 5 a 10 minutos después de su administración oral, de 30 a 60 segundos después de su administración i.v. y de 2 a 5 minutos después de su administración i.m. y tiene una duración de 4 a 6 horas.
Absorción
Los estudios realizados en voluntarias sanas en ayunas han demostrado que la absorción oral de 0,2 mg de Methergín oral fue bastante rápida con una concentración media máxima en plasma de 3.243 ±1.308 picogramos/mL observada a las 1,12+ 0,82 horas (tmáx.). Para una inyección intramuscular de 0.2 mg, la Cmáx. fue de 5.918 ±1.952 picogramos/mL observada a 0,41 ±0,21 horas. La biodisponibilidad oral fue equivalente a la de la solución i.m. administrada oralmente y proporcional a la dosis siguiendo una administración de 0,1, 0,2 y 0,4 mg. Después de una inyección i.m., la extensión de la absorción fue un 25 % superior que en la administración oral. En mujeres después del parto y durante el tratamiento continuado con Methergín por vía oral se observó una absorción gastrointestinal retardada (tmáx. aprox. 3 horas).
Distribución
Tras inyección intravenosa, la metilergometrina es rápidamente distribuida de plasma a tejido periférico en aproximadamente 2 ó 3 minutos.
En mujeres voluntarias sanas el volumen de distribución es de 56,1 + 17,0 litros. Se desconoce si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica.
Biotransformación
La metilergometrina se metaboliza principalmente en el hígado. En el hombre no se ha estudiado la ruta metabólica. Los estudios in vitro muestran la N-desmetilación y la hidroxilación del anillo fenilo.
Eliminación
En voluntarias sanas el aclaramiento plasmático es de 14,4 + 4,5 litros por hora y la semivida de eliminación 3,29 + 1,31 horas tras la administración oral. Un estudio en voluntarias sanas demostró que solo aproximadamente un 3 % de la dosis oral se eliminaba como fármaco inalterado en la orina. El medicamento se elimina principalmente con la bilis en las heces. La metilergometrina también se excreta por la leche. Tras una hora de la administración oral única de 250 microgramos de metilergometrina, se halló un porcentaje leche-plasma de 0,18±0,03. La vida media de la metilergometrina registrada en leche es de 2,3±0,3 h.
Linealidad/No linealidad
La biodisponibilidad oral fue proporcional a la dosis siguiendo una administración de 0,1, 0,2 y 0,4 mg. Estudios de biodisponibilidad/bioequivalencia
La biodisponibilidad oral fue equivalente a la solución i.m. administrada oralmente.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El potencial genotóxico de la metilergometrina no se ha determinado. No existen estudios que evalúen el potencial carcinogénico de la metilergometrina. No se han realizado con metilergometirina estudios en animales estándares de fertilidad y de estudios de toxicidad en la reproducción.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Ácido maleico, ácido esteárico, gelatina, talco, almidón de maíz, lactosa monohidrato, sílice coloidal anhidra, óxido de hierro rojo (E172), goma arábiga, sacarosa, palmitato de cetilo.
6.2 Incompatibilidades
Ninguna conocida.
6.3 Periodo de validez 3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de Aluminio - PVC/PVDC Envase que contiene 30 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farmacéutica, S.A Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 - Barcelona (España)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
78.949
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2015
8 de 8