Metformina Sandoz 850 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Metformina Sandoz 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 850 mg de hidrocloruro de metformina, equivalentes a 662,9 mg de metformina base.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, ovalados, ranurado en una de sus caras y con la impresión “M 850” en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta prescrita y el ejercicio por si solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado.
• En adultos, metformina puede usarse en monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales o con insulina.
• En niños a partir de 10 años y en adolescentes, metformina puede usarse en monoterapia o en combinación con insulina.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones de la diabetes en pacientes adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso tratados con metformina como tratamiento de primera línea tras el fracaso de la dieta (ver sección 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos
Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales
- La dosis inicial normal es de 500 mg o 850 mg de metformina 2 ó 3 veces al día administrados durante o después de las comidas. Al cabo de 10 a 15 días, se debe realizar un ajuste de la dosis, en función de los valores sanguíneos de glucosa. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada es de 3 g de hidrocloruro de metformina al día tomados en 3 dosis.
- En caso de sustitución de otro antidiabético oral por metformina: se debe suspender el tratamiento anterior e iniciar el tratamiento con metformina a las dosis indicadas anteriormente.
Combinación con insulina
Metformina e insulina pueden ser utilizadas en terapia combinada para lograr un mejor control glucémico. Metformina se administra a la dosis inicial normal de 500 mg o 850 mg 2 ó 3 veces al día, mientras que la posología de insulina se ajusta en función de los niveles de glucosa en sangre.
Pacientes de edad avanzada
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Debido a la posible reducción de la función renal en pacientes de edad avanzada, la dosis de metformina se debe ajustar según la función renal. Es necesaria una evaluación regular de la fUnción renal (ver sección 4.4).
Población pediátrica
Monoterapia y combinación con insulina
Metformina se puede utilizar en niños a partir de 10 años de edad y adolescentes.
- La dosis inicial normal es de un comprimido de 500 mg o de 850 mg una vez al día, administrados durante o después de las comidas.
- Al cabo de 10 a 15 días, se debe realizar un ajuste de la dosis, en función de los valores sanguíneos de glucosa. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis máxima recomendada es de 2 g de metformina al día, divididos en 2 ó 3 dosis.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Cetoacidosis diabética, precoma diabético.
- Insuficiencia renal o disfunción renal (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min) (ver sección 4.4).
- Patología aguda que implique un riesgo de alteración de la función renal como:
- deshidratación,
- infección grave,
- shock,
- Enfermedad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como:
- insuficiencia cardiaca o respiratoria,
- infarto de miocardio reciente,
- shock.
- Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Acidosis láctica
La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave (alta mortalidad en ausencia de un tratamiento precoz) que puede aparecer en caso de acumulación de metformina. Los casos notificados de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina, han aparecido principalmente en pacientes diabéticos con una insuficiencia renal marcada. La incidencia de acidosis láctica se puede y se debe reducir evaluando también otros factores de riesgo asociados como una diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier situación asociada con hipoxia.
Diagnóstico
Se debe tener en cuenta el riesgo de acidosis láctica en caso de signos inespecíficos como calambres musculares con trastornos digestivos como dolor abdominal y astenia grave.
La acidosis láctica se caracteriza por una disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguidos de coma. Los resultados diagnósticos de laboratorio incluyen la reducción del pH sanguíneo, niveles de lactato en plasma superiores a 5 mmol/L y un incremento del desequilibrio aniónico (anión gap) y de la relación lactato/piruvato.
Si se sospecha la presencia de acidosis metabólica, se debe interrumpir el tratamiento con metformina y hospitalizar al paciente inmediatamente (ver sección 4.9).
El médico debe avisar al paciente sobre el riesgo y los síntomas de la acidosis láctica.
Función renal
Dado que metformina se elimina a través del riñón, el aclaramiento de creatinina (se puede estimar a
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partir de los valores de creatinina sérica utilizando la fómula Cockcroft-Gault) se debe determinar antes de iniciar el tratamiento y regularmente durante el mismo:
- al menos una vez al año en pacientes con función renal normal,
- al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes cuyos niveles de aclaramiento de creatinina estén en el límite inferior del rango normal y en pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada, la disminución de la función renal es frecuente y asintomática. Se debe tener especial cuidado en situaciones en las que se pueda producir un deterioro de la función renal, por ejemplo, al iniciar un tratamiento antihipertensivo, un tratamiento diurético o al iniciar un tratamiento con un antiinflamatorio no esteroide (AINE) (ver sección 4.3).
Administración de medios de contraste yodados
Como la administración intravascular de agentes de contraste yodados utilizados en exploraciones radiológicas puede provocar fallo renal. Esto puede dar lugar a acumulación de metformina e inducir acidosis láctica. Se debe suspender el tratamiento con metformina antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas y sólo tras reevaluar la función renal y comprobar que es normal (ver sección 4.5).
Cirugía
Se debe suspender el tratamiento con metformina 48 horas antes de una cirugía programada con anestesia general, espinal o peridural. No se debe reanudar el tratamiento hasta pasadas 48 horas de la cirugía o a la restauración de la alimentación oral y solamente en caso de que se haya normalizado la función renal.
Otras precauciones
- Todos los pacientes deben continuar con su dieta, con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta hipocalórica.
- Se deben realizar regularmente pruebas de laboratorio habituales para el control de la diabetes.
- Metformina no produce por sí sola hipoglucemia aunque se recomienda precaución cuando se utilice en asociación con insulina o sulfonilureas u otros antidiabéticos orales (p.ej., sulfonilureas o meglitinidas).
Población pediátrica
Se debe confirmar el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 antes de iniciar el tratamiento con metformina.
Durante ensayos clínicos controlados de un año de duración no se han detectado efectos de metformina sobre el crecimiento o la pubertad, pero no se dispone de información a largo plazo sobre estos efectos específicos. Por tanto, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los efectos de metformina en los niños tratados con metformina, especialmente en niños en edad pre-puberal.
Niños entre 10 y 12 años de edad
Solamente 15 individuos con edades comprendidas entre 10 y 12 años fueron incluidos en los ensayos clínicos controlados llevados a cabo en niños y adolescentes. Aunque la eficacia y seguridad de metformina en estos niños no difieren de la eficacia y seguridad en niños mayores y adolescentes, se recomienda especial precaución al prescribir metformina a niños con edades comprendidas entre los 10 y los 12 años.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se recomienda el uso concomitante con:
Alcohol
La intoxicación alcohólica aguda se asocia con un aumento del riesgo de acidosis láctica, especialmente en caso de:
- ayuno o desnutrición,
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- insuficiencia hepática.
Se debe evitar el consumo de alcohol y de medicamentos que contengan alcohol.
Medios de contraste yodados
La administración intravascular de medios de contraste yodados puede provocar insuficiencia renal, que daría lugar a una acumulación de metformina, aumentando el riesgo de acidosis láctica (ver sección 4.4).
Se debe suspender el tratamiento con metformina antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas y sólo tras haber reevaluado la función renal y haber comprobado que es normal (ver sección 4.4).
Asociaciones que requieren precauciones de empleo
- Medicamentos que poseen actividad hiperglucémica intrínseca como glucocorticoides (sitémicos u orales) y simpaticomiméticos. Se puede requerir realizar un control más frecuente de la glucosa en sangre, especialmente al principio del tratamiento. Si es necesario, se debe ajustar la posología de metformina durante el tratamiento con los respectivos medicamentos.
- Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) pueden reducir los niveles de glucosa en sangre. Si es necesario, se debe ajustar la posología del antidiabético durante el tratamiento con el otro medicamento y tras su suspensión.
- Diuréticos especialmente diuréticos del asa, pueden incrementar el riesgo de acidosis láctica debido a su potencial de disminución de la función renal.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
La diabetes incontrolada durante el embarazo (gestacional o permanente) se asocia al incremento de riesgo de anormalidades congénitas y mortalidad perinatal.
Los datos limitados obtenidos relativos al uso de metformina en mujeres embarazadas no indican un incremento del riesgo de anormalidades congénitas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales relativos al embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo postnatal (ver también sección 5.3).
Cuando la paciente planifique tener un hijo y durante el embarazo, la diabetes no debe ser tratada con metformina, sino que se debe utilizar insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más próximos posible a los valores normales con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales asociadas con niveles anormales de glucosa en sangre.
Lactancia
Metformina se excreta en la leche materna. No se han observado efectos adversos en lactantes recién nacidos o niños. Sin embargo, debido a los datos limitados disponibles, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con metformina. Se debe adoptar una decisión acerca de continuar o no la lactancia, teniendo en cuenta su beneficio y el riesgo potencial de efectos adversos en el niño.
Fertilidad
La fertilidad de ratas machos y hembras no se vio afectada por metformina cuando ésta se administró a dosis tan altas como 600 mg/Kg/día, que es aproximadamente tres veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos basándose en la comparación de la superficie corporal.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Metformina en monoterapia no provoca hipoglucemia y, por tanto, no produce ningún efecto sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de
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aparición de hipoglucemia cuando metformina se utiliza en asociación con otros antidiabéticos (sulfonilureas, insulina o meglitinidas).
4.8 Reacciones adversas
Los siguientes efectos adversos pueden aparecer durante el tratamiento con metformina. Las frecuencias se definen como sigue:
Muy frecuentes > (1/10).
Frecuentes (>1/100 a <1/10).
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100).
Raras (>1/10.000 a <1/1.000).
Muy raras (<1/10.000).
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy raras:
- Disminución de la absorción de vitamina B12, con disminución de los niveles séricos en pacientes tratamientos prolongados con metformina. Se recomienda considerar esta etiología en pacientes que presenten anemia megaloblástica.
- Acidosis láctica (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes:
- Alteraciones del gusto.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes:
- Trastornos gastrointestinales como nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos adversos aparecen con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos se recomienda administrar metformina en 2 ó 3 dosis al día, durante o después de las comidas. Un incremento lento de la dosis puede también mejorar la tolerancia gastrointestinal.
Trastornos hepatobiliares:
Muy raras:
- Casos aislados de pruebas anormales de la función hepática o hepatitis que se resuelven tras la suspensión del tratamiento con metformina.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy raras:
- Reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria.
Población pediátrica
En datos publicados, datos post-comercialización y en ensayos clínicos controlados en una población pediátrica limitada con edades comprendidas entre 10-16 años y tratados durante un año, las reacciones adversas comunicadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las observadas en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
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4.9 Sobredosis
No se ha observado hipoglucemia con dosis de hidrocloruro de metformina de hasta 85 g, aunque en estas condiciones ha aparecido acidosis láctica. Una sobredosis masiva con metformina o la presencia de factores de riesgo concomitantes pueden desembocar en acidosis láctica. La acidosis láctica es una urgencia médica y debe ser tratada en hospital. El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos hipoglucemiantes, excluyendo insulinas: biguanidas, código ATC: A10BA02.
Metformina es una biguanida con efectos antihiperglucemiantes, que reduce los niveles plasmáticos de glucosa postprandial y basal. Metformina no estimula la secreción de insulina por lo que no provoca por sí sola hipoglucemia.
Metformina puede actuar a través de 3 mecanismos:
1. reducción de la producción hepática de glucosa por inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenolisis,
2. en músculo, incrementando la sensibilidad a insulina, mejorando la captación periférica de glucosa y su utilización,
3. y retraso de la absorción intestinal de glucosa.
Metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno actuando sobre la glucógeno sintetasa.
Metformina incrementa la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de membrana de glucosa (GLUT) conocidos hasta la fecha.
En humanos, metformina presenta efectos favorables sobre el metabolismo lipídico, independientemente de su acción sobre la glucemia. Este hecho se ha demostrado con dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio o largo plazo: metformina reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos.
Eficacia clínica:
El ensayo prospectivo aleatorizado (UKPDS) ha establecido el beneficio a largo plazo de un control intensivo de la glucemia en pacientes adultos con diabetes tipo 2.
El análisis de los resultados de los pacientes con sobrepeso tratados con metformina tras el fracaso del régimen dietético solo, muestra:
- una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la diabetes en el grupo de metformina (29,8 casos/1.000 pacientes-año) frente al grupo con sólo dieta (43,3 casos/1.000 pacientes-año), p=0,0023, y frente a los grupos combinados de sulfonilureas e insulina, ambas en monoterapia (40,1 casos /1.000 pacientes-año), p=0,0034;
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: metformina: 7,5 casos/1.000 pacientes-año, dieta sola: 12,7 casos/1.000 pacientes-año, p=0,017;
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global: metformina: 13,5 casos/1.000 pacientes-año, frente a la dieta sola: 20,6 casos/1.000 pacientes-año (p=0,011), y frente a los grupos combinados de insulina y sulfonilureas, ambas en monoterapia: 18,9 casos/1.000 pacientes-año (p=0,021);
- una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina: 11 casos/1.000 pacientes-año, dieta sola: 18 casos/1.000 pacientes-año (p=0,01).
No se ha demostrado el beneficio clínico del uso de metformina como tratamiento de segunda línea, en combinación con una sulfonilurea.
En diabetes del tipo 1, se ha utilizado la combinación de metformina e insulina en pacientes
6 de 9 MINISTRO DE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españciaóe medie amentos y proouctos san-tanos
seleccionados, pero no se han establecido formalmente el beneficio clínico de esta combinación.
Ensayos clínicos controlados en un número limitado de pacientes pediátricos de 10 a 16 años con diabetes tipo 2 tratados durante un año mostraron una respuesta sobre el control glucémico similar a la observada en adultos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras la administración de una dosis oral, la Tmax se alcanza a las 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 500 u 850 mg de metformina es de aproximadamente el 50-60% en sujetos sanos. Tras la administración de una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30%.
Tras la administración oral, la absorción de metformina es saturable e incompleta. Esto sugiere que la farmacocinética de la absorción de metformina es no lineal.
A las dosis y posologías habituales de metformina, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzan en un periodo de 24 a 48 horas y generalmente son inferiores a 1 microgramo/ml. En ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (C max ) no excedieron los 4 microgramo/ml, incluso con dosis máximas.
Los alimentos reducen y retrasan ligeramente la absorción de metformina. Tras la administración de una dosis de 850 mg, se observó una disminución de la concentración plasmática máxima del 40%, una disminución del 25 % del AUC (área bajo la curva) y una prolongación del tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de 35 minutos. No se conoce la relevancia clínica las reducciones de estos parámetros.
Distribución
La fijación a proteínas plasmáticas es insignificante. Metformina se difunde por los eritrocitos. El pico de las concentraciones sanguíneas es menor que el de las concentraciones plasmáticas y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los glóbulos rojos representan probablemente un compartimento secundario de distribución. El volumen medio de distribución (Vd) osciló entre 63 y 276 L.
Metabolismo o Biotransformación
Metformina se excreta inalterada en la orina. En humanos no se ha identificado ningún metabolito. Eliminación
El aclaramiento renal de metformina es > 400 ml/min, lo que indica que metformina se elimina por filtración glomerular y por secreción tubular. Tras la administración de una dosis oral, la semivida de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas.
En caso de insuficiencia renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al de la creatinina, con lo que se prolonga la semivida de eliminación, conduciendo a un aumento de los niveles de metformina en plasma.
Población pediátrica
Ensayo a dosis única: Tras una dosis única de 500 mg de metformina, los pacientes pediátricos mostraron un perfil farmacocinético similar al observado en adultos sanos.
Ensayo a dosis múltiple: La información está limitada a un ensayo. Tras la administración de dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (Cmax) y la exposición sistémica (AUC0-O se redujo aproximadamente un 33% y un 40%, respectivamente, en comparación con los pacientes diabéticos adultos que recibieron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 14 días. Dado que la dosis se ajusta individualmente según el control glucémico, este hecho posee una relevancia clínica limitada.
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5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo
Povidona K 90 Estearato de magnesio
Recubrimiento Hipromelosa Macrogol 4000 Dióxido de titanio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frascos de HDPE con tapa de LDPE conteniendo 30, 60, 100, 200, 250, 500 comprimidos recubiertos con película.
Blíster PVC/ Aluminio en envases conteniendo 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 120, 180, 250,
300 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Metformina Sandoz 850 mg: N° Reg.: 71.269
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia espanoia de medicamentos y proouctos sallaros
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21/03/2011 Fecha de la renovación de la autorización: 06/03/2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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