Metformina Pensa Pharma 850 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Metformina Pensa Pharma 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 850 mg de Hidrocloruro de metformina equivalentes a 662,9 mg de metformina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Los comprimidos son de color blanco, ovalados y ranurados.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta prescrita y el ejercicio por sí solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado.
*En adultos, el hidrocloruro de metformina puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales, o con insulina.
*En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, el hidrocloruro de metformina puede utilizarse como monoterapia o en combinación con insulina.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones de la diabetes en pacientes adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso en tratamiento con hidrocloruro de metformina como terapia de primera línea tras el fracaso de la dieta (ver sección 5.1).
4.2 Posología y forma de administración Adultos:
Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales
- La dosis inicial normal es un comprimido de 500 mg u 850 mg de hidrocloruro de metformina 2 ó 3 veces al día junto con o después de las comidas.
- Al cabo de 10 o 15 días, la posología se debe ajustar en función de los niveles de glucosa en sangre. Un incremento paulatino de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
- La dosis máxima diaria recomendada de hidrocloruro de metformina es de 3 g repartidos en 3 tomas
- Si se pretende cambiar a partir de otro antidiabético oral, debe dejar de tomarse éste e iniciar el tratamiento con hidrocloruro de metformina con las dosis indicadas anteriormente.
Combinación con insulina:
El hidrocloruro de metformina y la insulina pueden utilizarse en combinación para lograr un mejor control glucémico. La dosis inicial habitual de 500 mg de hidrocloruro de metformina o bien 850 mg de hidrocloruro de metformina se administra 2 ó 3 veces al día, ajustando la dosis de insulina según los niveles de glucosa en sangre.
Pacientes de edad avanzada:
Debido a la posible reducción de la función renal en los pacientes de edad avanzada, la posología de hidrocloruro de metformina debe ajustarse según la función renal. Por ello, es necesario realizar evaluaciones frecuentes de la función renal (ver sección 4.4).
Niños y adolescentes:
Monoterapia y combinación con insulina:
* Metformina puede administrarse a niños a partir de 10 años de edad y adolescentes.
* La dosis inicial habitual es de 500 mg o de 850 mg de hidrocloruro de metformina una vez al día, junto con o después de las comidas.
Después de 10-15 días de tratamiento, se debe ajustar la dosis en función de los niveles de glucosa en sangre. Un incremento paulatino de la dosis, puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
La dosis máxima recomendada de hidrocloruro de metformina es de 2 g diarios, repartidos en 2 o 3 tomas.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al hidrocloruro de metformina o a alguno de los excipientes.
• Cetoacidosis diabética, precoma diabético.
• Fallo o Insuficiencia renal (p. ej., niveles de creatinina en suero > 135 pmol/l en el hombre y > 110 pmol/l en la mujer o aclaramiento de creatinina < 60 ml/ min).
• Trastornos agudos que puedan alterar la función renal como:
- Deshidratación,
- infección grave,
- shock,
- administración intravascular de medios de contraste yodados (ver sección 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
• Enfermedad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como:
- insuficiencia cardiaca o respiratoria,
- infarto de miocardio reciente,
- shock
• Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo
• Lactancia (ver sección 4.6).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Acidosis láctica:
Acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero muy grave (alta mortalidad en ausencia de un tratamiento precoz) que puede aparecer en caso de acumulación de hidrocloruro de metformina. Los casos descritos de acidosis láctica notificados en pacientes tradados con hidrocloruro de metformina, han aparecido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal marcada. La incidencia de la acidosis láctica puede y debe reducirse evaluando también otros factores de riesgo asociados como una diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier estado asociado con la hipoxia.
Diagnóstico:
Debe tenerse en cuenta el riesgo de acidosis láctica en caso de signos inespecíficos como calambres musculares con trastornos digestivos, dolor abdominal y astenia grave.
La acidosis láctica se caracteriza por una disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguidos por coma. Los hallazgos de diagnóstico de laboratorio incluyen la reducción del pH sanguíneo, unos niveles de lactatos en plasma superiores a 5 mmol/l, y un incremento del desequilibrio aniónico (anión gap) y del cociente lactato/piruvato. Si se sospecha la presencia de acidosis metabólica, debe interrumpirse el tratamiento con hidrocloruro de metformina y hospitalizar al paciente inmediatamente (ver sección 4.9).
Función renal:
Como la metformina se elimina por el riñón, deben determinarse los niveles séricos de creatinina antes de iniciarse el tratamiento y vigilarse de forma periódica:
* al menos una vez al año en pacientes con función renal normal,
* al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes cuyos niveles séricos de creatinina estén en el límite superior del intervalo normal o en pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada, la aparición de una insuficiencia renal es frecuente y asintomática. Debe tenerse especial cuidado en situaciones en las que pueda producirse un deterioro de la función renal, por ejemplo, al iniciar una terapia con antihipertensivos, diuréticos o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
Administración de medios de contraste yodados:
Como la administración intravascular de medios de contraste yodados en exploraciones radiológicas puede producir un fallo renal, se debe interrumpir el tratamiento con hidrocloruro de metformina antes de la prueba y no se debe reiniciar hasta 48 horas después, y sólo tras haber evaluado la función renal y comprobar que es normal. (ver secciones 4,3 y 4.5.)
Cirugía
El tratamiento con hidrocloruro de metformina debe suspenderse en las 48 horas antes de la realización de cirugía programada con anestesia general, espinal o peridural, y normalmente no debe reanudarse el tratamiento hasta pasadas 48 horas después de la cirugía o a la instauración de la alimentación oral y solamente en el caso de que se haya normalizado la función renal.
Niños y adolescentes:
El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento con hidrocloruro de metformina.
No se han descrito efectos del hidrocloruro de metformina sobre el crecimiento o la pubertad, en los ensayos clínicos controlados de un año de duración, pero no se dispone de datos a largo plazo al respecto. Por consiguiente, se recomienda realizar un seguimiento riguroso de los parámetros correspondientes en los niños en tratamiento con hidrocloruro de metformina, especialmente antes de la pubertad.
Niños entre 10 y 12 años de edad:
En los ensayos clínicos controlados llevados a cabo en niños y adolescentes, solamente se incluyeron 15 individuos con edades comprendidas entre 10 y 12 años. Aunque la eficacia y seguridad del hidrocloruro de metformina en estos niños no difiere de la observada en niños mayores de 12 años y adolescentes, se recomienda especial precaución al prescribirla a niños con edades comprendidas entre 10 y 12 años.
Otras precauciones:
- Todos los pacientes deben continuar con su dieta con una distribución adecuada de la ingesta de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta hipocalórica.
- Deben realizarse regularmente las pruebas de laboratorio habituales para el control de la diabetes.
- El hidrocloruro de metformina en monoterapia no produce por sí solo hipoglucemia; no obstante, se recomienda tener precaución cuando se administra en asociación con insulina o sulfonilureas.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se recomienda el uso concomitante de:
Alcohol
La intoxicación alcohólica aguda se asocia con un incremento en el riesgo de acidosis láctica especialmente en caso de:
- ayuno o desnutrición,
- insuficiencia hepática.
Evitar el consumo de alcohol y medicamentos que lo contengan.
Medios de contraste yodados (ver sección 4.4.)
La administración intravascular de medios de contraste yodados puede producir un fallo renal, que desemboque en la acumulación de hidrocloruro de metformina y un mayor riesgo de acidosis láctica.
Se debe interrumpir el tratamiento con hidrocloruro de metformina antes de la prueba y no se debe reiniciar hasta 48 horas después y sólo tras haber re-evaluado la función renal y haber comprobado que es normal. (ver secciones 4.3 y 4.4).
Combinaciones que requieren precauciones de empleo:
Los glucocorticoides (vías sistémica y local), agonistas beta-2, y los diuréticos:
Poseen una actividad hiperglucemiante intrínseca. Se debe informar al paciente y realizar un seguimiento más riguroso de la glucemia, especialmente al principio del tratamiento. Si es necesario,ajustar la posología del antidiabético durante el tratamiento con el otro medicamento y tras su retirada.
Los inhibidores del enzima conversor de la angiotensina (IECA):
Pueden reducir los niveles de glucosa en sangre. Por esta razón, puede ser necesario ajustar la dosis del hidrocloruro de metformina durante y después de la adición o interrupción de la terapia con estos medicamentos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Hasta la fecha no existen datos epidemiológicos relevantes. Los estudios realizados en animales no indican efectos perjudiciales en el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto o el desarrollo postnatal (ver sección 5.3).
Cuando la paciente diabética planee un embarazo y durante su transcurso, no se debe tratar la diabetes con hidrocloruro de metformina, sino que debe utilizarse insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos posible al intervalo normal y así reducir el riesgo de malformaciones fetales relacionadas con glucemias alteradas.
El hidrocloruro de metformina se excreta en la leche en ratas lactantes. No se dispone de datos similares en humanos, por lo que debe adoptarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con metformina, siempre teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Metformina en monoterapia no produce hipoglucemia y por tanto no produce ningún efecto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de aparición de hipoglucemia cuando metformina se utiliza en combinación con otros antidiabéticos (sulnonilureas, insulina, repaglinida)
4.8 Reacciones adversas
Durante el tratamiento con hidrocloruro de metformina pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes >1/10; frecuentes > 1/100, <1/10; poco frecuentes >1/1.000, <1/100; raras >1/10.000, <1/1.000; muy raras <1/10.000 y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: alteración del gusto.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: Trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos trastornos aparecen con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos, se recomienda tomar el hidrocloruro de metformina repartido en 2 ó 3 dosis diarias, durante o después de las comidas. Un lento incremento de la dosis puede también mejorar la tolerabilidad gastrointestinal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy raras: reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria.
Trastornos del metabolismo y nutrición:
Muy raras: acidosis láctica (ver sección 4.4)
Reducción en la absorción y niveles séricos de vitamina B12 en pacientes tratados con hidrocloruro de metformina a largo plazo. Se recomienda considerar esta posible etiología en pacientes que presenten anemia megaloblástica
Trastornos hepatobiliares:
Muy raras: casos aislados de alteración en las pruebas de función hepática o bien hepatitis, que se resuelven tras la discontinuación del tratamiento con hidrocloruro de metformina.
Niños y adolescentes
En los datos publicados y post-comercialización y en los ensayos clínicos controlados realizados en un número limitado de pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 10-16 años tratados durante un año, las reacciones adversas notificadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las notificadas en adultos.
4.9 Sobredosis
No se han notificado casos de hipoglucemia con dosis de hidrocloruro de metformina de hasta 85 g, aunque en estas condiciones sí se ha producido acidosis láctica. La sobredosis masiva de hidrocloruro de metformina o la presencia de factores de riesgo concomitantes pueden producir acidosis láctica. La acidosis láctica es una urgencia médica que debe ser tratada a nivel hospitalario. El método más eficaz para eliminar el lactato y el hidrocloruro de metformina en el organismo es la hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos hipoglucemiantes excluyendo insulinas: biguanidas. Código ATC: A10BA02.
El hidrocloruro de metformina es una biguanida con efectos anti-hiperglucémicos, que reduce los niveles plasmáticos de glucosa basales y post-prandiales. No estimula la secreción de insulina, por lo que no produce hipoglucemia.
El hidrocloruro de metformina actúa probablemente por medio de 3 mecanismos:
1. Reducción de la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glucogenolisis.
2. En el músculo, incrementando la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación periférica de glucosa y su utilización.
3. Retraso de la absorción intestinal de la glucosa.
El hidrocloruro de metformina estimula la síntesis intracelular del glucógeno, actuando sobre la glucógeno sintetasa.
El hidrocloruro de metformina incrementa la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de membrana de glucosa (GLUT).
En humanos, independientemente de su acción sobre la glucemia, el hidrocloruro de metformina presenta efectos favorables sobre el metabolismo lipídico. Este hecho se ha demostrado con dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio o largo plazo: el hidrocloruro de metformina reduce los niveles de colesterol total, el colesterol LDL y los niveles de triglicéridos.
Eficacia clínica:
En un ensayo prospectivo aleatorizado (UKPDS) se ha establecido el beneficio a largo plazo del control intensivo de la glucemia en pacientes adultos con diabetes tipo 2.
El análisis de los resultados en pacientes con sobrepeso tratados con hidrocloruro de metformina tras el fracaso del régimen dietético solo, mostró:
- una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la diabetes en el grupo de hidrocloruro de metformina (29,8 casos/ 1.000 pacientes-año) frente al grupo con sólo dieta (43,3 casos/ 1.000 pacientes-año), p=0,0023; y frente a los grupos combinados de insulina y sulfonilurea ambas en monoterapia (40,1 casos/ 1.000 pacientes-año), p=0,0034.
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes en el grupo de hidrocloruro de metformina (7,5 casos/1.000 pacientes-año) en comparación con el grupo con sólo dieta,(12,7 casos/ 1.000 pacientes-año), p=0,017;
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global en el grupo de hidrocloruro de metformina (13,5 casos/ 1.000 pacientes-año), frente al grupo con dieta sola (20,6 sucesos/ 1.000 pacientes-año) p=0,011; y frente a los grupos combinados de insulina y sulfonilurea, ambas en monoterapia (18,9 sucesos/ 1.000 pacientes-año) p=0,021;
- una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio en el grupo hidrocloruro de metformina (11 casos/ 1.000 pacientes-año) frente al grupo con sólo dieta (18 sucesos/ 1.000 pacientes-año) p=0,01.
No se ha demostrado un beneficio en cuanto al resultado clínico con metformina en combinación con una sulfonilurea como terapia de segunda línea.
En diabetes del tipo 1, se ha utilizado la combinación de hidrocloruro de metformina e insulina en pacientes seleccionados, pero no se han establecido formalmente el beneficio clínico de esta combinación.
Los ensayos clínicos controlados en un número limitado de pacientes pediátricos de entre 10 y 16 años tratados con hidrocloruro de metformina durante un año, mostraron una respuesta similar a la observada en adultos en cuanto al control glucémico.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Tras la administración por vía oral de una dosis de hidrocloruro de metformina, el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) es 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de un comprimido recubierto de 500 u 850 mg de hidrocloruro de metformina es aproximadamente del 50 al 60 % en sujetos sanos. Tras una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30 %.
Tras la administración oral, la absorción del hidrocloruro de metformina es saturable e incompleta. Esto sugiere que la farmacocinética de la absorción del hidrocloruro de metformina es no lineal.
Con las dosis recomendadas y la posología habitual del hidrocloruro de metformina las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en un periodo de 24 a 48 horas y generalmente son inferiores a 1 pg/ml. En los ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de hidrocloruro de metformina (Cmax) no exceden los 4 pg/ml, incluso con dosis máximas.
Los alimentos reducen y retrasan ligeramente la absorción de hidrocloruro de metformina. Tras la administración de una dosis de 850 mg, se observó una disminución de la concentración plasmática máxima (Cmax) del 40 %, una disminución del 25 % del AUC (área bajo la curva) y una prolongación de 35 minutos en tiempo (tmax) hasta alcanzar la concentración plasmática máxima. No se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos.
Distribución:
La fijación a las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina se distribuye dentro de los eritrocitos. El pico de las concentraciones sanguíneas es menor que el de las plasmáticas y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los eritrocitos representan probablemente un compartimento secundario de distribución. El volumen de distribución medio (Vd) osciló entre 63 y 276 litros.
Metabolismo:
El hidrocloruro de metformina se excreta inalterado en la orina. En humanos no se ha identificado ningún metabolito.
Eliminación:
El aclaramiento renal del hidrocloruro de metformina es > 400 ml/min, lo que indica que el hidrocloruro de metformina se elimina por filtración glomerular y por secreción tubular. Tras la administración oral, la semivida de eliminación total es de aproximadamente 6,5 horas
En caso de que la función renal esté alterada, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al de la creatinina, con lo que se prolonga la vida media de eliminación, conduciendo a un aumento de los niveles de hidrocloruro de metformina en plasma.
Niños y adolescentes:
Ensayo de dosis única: Tras una dosis única de 500 mg de hidrocloruro de metformina, los pacientes pediátricos mostraron un perfil farmacocinético similar al observado en adultos sanos.
Ensayo de dosis múltiples: La información está limitada a un estudio. Tras la administración de dosis repetidas de 500 mg, dos veces al día (BID) durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (Cmax) y la exposición sistémica (AUC0-t) se redujeron aproximadamente en un 33% y un 40% respectivamente en comparación con los pacientes diabéticos adultos que recibieron dosis repetidas de 500 mg BID durante 14 días. Dado que la dosis se ajusta individualmente según un control glucémico, este hecho posee una relevancia clínica limitada.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología, de seguridad, de toxicidad a dosis repetidas, de genotoxicidad, de potencial carcinogénico y de toxicidad en la reproducción.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Povidona
Estearato de magnesio
Cubierta Pelicular:
Hipromelosa
Macrogol
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
4 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
50 comprimidos recubiertos con película en envases tipo blister (PVC/PVdC/aluminio o PVC-Alu), conteniendo cada blister 10 comprimidos recubiertos con película.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pensa Pharma, S.A.
c/ Jorge Comín (médico pediatra), 3
46015 Valencia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
JULIO 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
9 de 9