Meloxicam Mylan 15 Mg Comprimidos Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Meloxicam Mylan 7,5 mg comprimidos EFG Meloxicam Mylan 15 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Meloxicam Mylan 7,5 mg comprimidos EFG Cada comprimido contiene 7,5 mg de meloxicam Excipiente:
Cada comprimido contiene 40,8 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Meloxicam Mylan 15 mg comprimidos EFG Cada comprimido contiene 15 mg de meloxicam Excipiente:
Cada comprimido contiene 81,7 mg de lactosa (como lactosa monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos.
7,5 mg: Comprimidos amarillo pálido, redondos, ranurados en una cara.
La línea ranurada es sólo para facilitar la ruptura del comprimido y hacer más fácil su ingestión y no para dividirlo en dosis iguales.
15 mg: Comprimidos amarillo pálido, redondos, ranurados en una cara.
El comprimido se puede dividir en dos mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático a corto plazo de las crisis agudas de osteoartrosis.
Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide o de la espondilitis anquilosante.
4.2 Posología y forma de administración
Vía Oral.
La dosis total diaria debería administrarse en una sola toma durante una comida, acompañada de agua u otro líquido.
Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utiliza la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4). La necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento deben reevaluarse periódicamente, en especial en pacientes con osteoartritis.
Crisis agudas de osteoartrosis: 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio de 15 mg).
Si es necesario, en caso de no producirse mejoría, la dosis puede aumentarse a 15 mg/día (dos comprimidos de 7,5 mg o 1 comprimido de 15 mg).
Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante: 15 mg/día (dos comprimidos de 7,5 mg o 1 comprimido de
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15 mg). (Ver también “poblaciones especiales”).
Dependiendo de la respuesta terapéutica, la dosis puede ser reducida a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o medio de 15 mg).
NO SOBREPASAR LA DOSIS DE 15 mg/día.
Poblaciones especiales
Pacientes ancianos y pacientes con mayor riesgo de padecer reacciones adversas (ver sección 5.2):
La dosis recomendada para el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes ancianos es de 7,5 mg al día. Los pacientes con mayor riesgo de padecer reacciones adversas deben empezar el tratamiento con 7,5 mg al día (ver sección 4.4).
Deterioro renal (ver sección 5.2):
En los pacientes dializados con insuficiencia renal grave la posología no deberá sobrepasar los 7,5 mg diarios.
No es necesario reducir la dosis para pacientes con deterioro renal leve o moderado (p.ej. pacientes con aclaramiento de creatinina mayor de 25 ml/min). (Para pacientes con insuficiencia renal severa no dializados, ver sección 4.3).
Deterioro hepático (ver sección 5.2):
No es necesario reducir la dosis en pacientes con daño hepático leve o moderado (para pacientes con deterioro grave de la función hepática, ver apartado 4.3).
Niños y adolescentes:
Meloxicam Mylan está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años (ver sección 4.3).
Existen diferentes dosificaciones de este medicamento que pueden ser más apropiadas.
Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).
4.3 Contraindicaciones
Meloxicam Mylan está contraindicado en las siguientes situaciones:
- Tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.6 “Embarazo y lactancia”).
- Niños y adolescentes menores de 16 años.
- Hipersensibilidad a meloxicam o a uno de los excipientes o hipersensibilidad a sustancias de acción similar, como p.ej. otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), aspirina. Meloxicam Mylan no debe administrarse a pacientes que, después de la administración de. aspirina u otros AINEs, han tenido manifestaciones asmáticas, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria.
- Insuficiencia hepática grave.
- Insuficiencia renal grave no dializada.
- Hemorragia gastrointestinal, antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINEs.
- Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados).
- Insuficiencia cardíaca grave.
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4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utiliza la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y más adelante los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares).
No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de efectos terapéuticos insuficientes, ni debe añadirse a la terapia ningún AINEs adicional debido a que esto puede incrementar la toxicidad y no se ha probado ninguna ventaja terapéutica. Deberá reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento en ausencia de mejoría después de varios días. Debe evitarse el uso concomitante de Meloxicam Mylan con AINEs incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.
Meloxicam no es apropiado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.
Deberá reevaluarse el beneficio clínico del tratamiento en ausencia de mejoría después de varios días.
Deben buscarse antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurarse de su curación total antes del tratamiento con meloxicam. Se buscará sistemáticamente la posible aparición de una recidiva en los pacientes tratados con meloxicam y con este tipo de antecedentes.
Riesgos gastrointestinales
Se han descrito casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal que pueden ser mortales, con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran úlceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible.
Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.ej. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5).
Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente al sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento.
Se aconseja precaución en aquellos pacientes que reciban medicación concomitante que puedan aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como heparina como tratamiento curativo o administrado en geriátricos, anticoagulantes como la warfarina, u otros medicamentos anti-inflamatorios no esteroides, incluido ácido acetilsalicílico administrado en dosis anti-inflamatorias (> 1g como administración única o (> 3g como dosis total diaria) (ver sección 4.5).
Debe interrumpirse el tratamiento si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes tratados con meloxicam Mylan.
Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con historial de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que estas condiciones se pueden exacerbar (ver sección 4.8 -reacciones adversas).
Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares:
Se debe prestar un seguimiento y tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca de leve a moderada, ya que se ha notificado retención de líquidos y
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edema en asociación con el tratamiento con AINEs. Está recomendado seguimiento clínico de la presión arterial en pacientes con riesgo al inicio del estudio y en especial durante el inicio del tratamiento con Meloxicam Mylan.
Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINEs incluyendo meloxicam (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) se puede asociar con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus). No Existen datos suficientes para excluir dicho riesgo en el caso de Meloxicam Mylan.
En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular sólo deberían recibir tratamiento con meloxicam tras una evaluación cuidadosa. La misma evaluación debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (p.ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).
Riesgo de reacciones cutáneas:
Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Steve-Johnson (SSJ), y necrólisis epidérmica tóxica (NET) con una frecuencia muy rara en asociación con la utilización de AINEs (ver sección 4.8). Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de Meloxicam Mylan ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad.
Se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome Steven Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica crónica (NET)) asociadas al uso de Meloxicam Mylan.
• Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilar estrechamente la aparición de reacciones cutáneas. El periodo de mayor riesgo de aparición SSJ y NET es durante las primeras semanas de tratamiento.
• Si se presentan síntomas o signos de SSJ o NET (p. ej. erupción cutánea progresiva con ampollas o lesiones en la mucosa) el tratamiento con meloxicam debe ser suspendido.
• Los mejores resultados en el manejo del SSJ y NER provienen de un diagnóstico precoz y la suspensión inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La retirada precoz se asocia con un mejor pronóstico.
• Si el paciente ha desarrollado el SSJ o NET por el uso de meloxicam, Meloxicam Mylan no debe ser utilizado de nuevo en el paciente.
Parámetros de funciones hepáticas y renales
Como en la mayoría de AINEs, se han notificado aumentos ocasionales en los niveles de transaminasas séricas u otros parámetros de función hepática, así como incrementos en la creatinina sérica y el nitrógeno de urea en sangre y otras alteraciones de laboratorio. La mayoría de estos casos comportaron alteraciones transitorias y leves. Si estas alteraciones se muestran significativas o persistentes, la administración de Meloxicam Mylan debe pararse y llevarse a cabo investigaciones apropiadas.
Insuficiencia renal funcional:
Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por una disminución de la filtración glomerular. Este efecto adverso es dosis-dependiente.
Al principio del tratamiento, o tras un aumento de la dosis, se recomienda controlar la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:
- Pacientes ancianos.
- Tratamientos concomitantes con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (ver sección 4.5).
- Hipovolemia (de cualquier causa).
- Insuficiencia cardiaca congestiva.
- Insuficiencia renal.
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- Síndrome nefrótico.
- Nefropatía lúpica.
- Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o índice de Child-Pugh > 10).
En casos raros, los AINEs pueden ser responsables de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular o síndrome nefrótico.
Retención de sodio, potasio y agua:
Los AINEs pueden inducir la retención de sodio, potasio y agua, así como interferir con los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede ocurrir una disminución del efecto antihipertensivo de medicamentos antihipertensivos (ver sección 4.5). En consecuencia como resultado, se puede precipitar o agravar edemas, fallo cardiaco o hipertensión en pacientes susceptibles. Por lo tanto es necesario seguimiento clínico para pacientes con riesgo (ver secciones 4.2 y 4.3).
Hiperpotasemia:
La hiperpotasemia puede verse favorecida por la diabetes o por un tratamiento concomitante que aumente la potasemia (ver sección 4.5). En estos casos, debe realizarse una monitorización regular de los niveles de potasio.
Otras advertencias y precauciones
A menudo, las reacciones adversas son peor toleradas por las personas de edad, delicadas o debilitadas, que deberán ser cuidadosamente vigiladas. Como con otros AINEs, es preciso extremar la prudencia en las personas ancianas cuyas función renal, hepática y cardiaca se encuentran a menudo alteradas. Los ancianos tienen una frecuencia mayor de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales que pueden ser mortales (ver sección 4.2).
Meloxicam Mylan, así como otros AINEs pueden enmascarar síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.
El uso de meloxicam Mylan, al igual que ocurre con cualquier inhibidor conocido de la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir, o sometidas a pruebas de infertilidad, debería considerarse la interrupción del tratamiento con Meloxicam Mylan.
Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Estudios de interacción sólo han sido realizados en adultos.
Interacciones farmacodinámicas:
Otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico > 3g/d:
No está recomendada (ver sección 4.4) la combinación con otros fármacos anti-inflamatorios no esteroides, incluyendo ácido acetilsalicílico administrado en dosis antiinflamatorias (> 1g como administración única o > 3 g como cantidad total diaria). La administración simultánea de varios AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.
Corticosteroides (p. ej. Glucocorticoides):
El uso concomitante con corticosteroides requiere precaución debido a un incremento de riesgo de hemorragia o úlcera gastrointestinal.
Anticoagulantes o heparina administrada en geriatría o a dosis curativas:
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Existe un riesgo considerablemente aumentado de hemorragia, debido a una inhibición de la función plaquetaria y a una agresión a la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden aumentar los efectos de anticoagulantes, como la warfarina (ver sección 4.4). No se recomienda el uso concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina administrada en geriatría o a dosis curativas (ver sección 4.4).
En el resto de los casos que se use heparina, se requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia.
Se requiere una monitorización cuidadosa del INR si resulta imposible evitar tal combinación.
Fármacos trombolíticos y antiplaquetarios:
El riesgo de hemorragia se ve incrementado debido a la inhibición de la función plaquetaria y el daño producido en la mucosa gastroduodenal.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):
Pueden aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal.
Diuréticos, inhibidores del ECA y Antagonistas de angiotensina II:
Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con la función renal comprometida (p. ej. pacientes deshidratados o ancianos con la función renal comprometida) la administración concomitante de un inhibidor del ECA o un antagonista de la angiotensina II con un inhibidor de la ciclo-oxigenasa puede resultar en un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda que es en general reversible. Por ello la combinación debe administrarse con precaución especialmente en los ancianos. Los pacientes deben hidratarse adecuadamente y debe considerarse la monitorización de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante y después periódicamente (ver sección 4.4).
Otros fármacos antihipertensivos (p. ej. beta-bloqueantes):
Como con los anteriores, se puede producir un descenso del efecto antihipertensivo de los beta-bloqueantes (debido a la inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador).
Inhibidores de la calcineurina (p. ej. Ciclosporina, tacrolimus):
Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda monitorización de la función renal, sobretodo en ancianos.
Dispositivos intrauterinos:
Se han comunicado casos de disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos por los AINEs, pero se necesita confirmación adicional.
Interacciones farmacocinéticas (efectos de meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos): Litio:
Los AINEs incrementan los niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos (disminución de la excreción renal de litio). No se recomienda el uso concomitante de litio y AINEs (ver apartado 4.4). Si esta combinación es necesaria, es preciso, por tanto, monitorizar este parámetro cuando se inicia, ajusta o interrumpe un tratamiento con meloxicam Mylan.
Metotrexato:
Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metrotexato, incrementando las concentraciones plasmáticas del metotrexato. Por este motivo, para pacientes tratados con altas dosis de metotrexato (más de 15 mg/semana), no se recomienda el uso concomitante con AINEs (ver sección 4.4).
También debe ser considerado el riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato en pacientes tratados con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con la función renal dañada. En caso de tratamiento combinado, será necesario monitorización del hemograma y de la función renal. Se debe tener especial precaución en caso de administrar esta combinación en un intervalo de tres días, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar causando mayor toxicidad.
Aunque la farmacocinética de metotrexato (15 mg/semana) no se ve afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam de forma relevante, se debe tener en cuenta que la toxicidad hematológica de metotrexato puede aumentar debido al tratamiento con AINEs (ver arriba) (ver sección 4.8).
Interacciones farmacocinéticas (efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de meloxicam Mylan):
Colestiramina:
La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam mediante la interrupción de la recirculación enterohepática, de manera que el aclaramiento de meloxicam aumenta un 50% y su vida media disminuye a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.
No se han detectado interacciones farmacocinéticas relevantes en la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de forma adversa al embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos de estudios epidemiológicos sugieren un riego aumentado de aborto espontáneo o malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en las etapas iniciales del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular se incrementó de menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Se cree que el riesgo incrementa con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado resultar en un incremento de pérdidas pre y post implantación y letalidad embriofetal. Además, se ha descrito un incremento en la incidencia de varias malformaciones incluyendo las cardiovasculares en animales a los que se les administraba un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo organogenético. Durante el primer y el segundo trimestre del embarazo, no debe administrarse meloxicam, a menos que sea absolutamente necesario. En caso de que meloxicam sea utilizado por una mujer que intenta concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible.
Durante el tercer trimestre de embarazo todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:
• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal que puede progresar a insuficiencia renal con oligo-hidroamniosis;
A la madre y al neonato, al final del embarazo a:
• posible prolongación del tiempo de sangría, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.
• inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto.
En consecuencia, Meloxicam Mylan está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo. Lactancia:
Aunque no existe experiencia específica para meloxicam, es conocido que los AINEs pasan a la leche materna. Por tanto, su administración no está recomendada en mujeres en fase de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se dispone de estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. No obstante, en base al perfil farmacodinámico y las reacciones adversas registradas, es probable que meloxicam tenga una influencia insignificante o nula sobre tales efectos. Sin embargo, se recomienda abstenerse de conducir y manejar maquinaria, en caso de que aparezcan trastornos visuales o somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central
4.8 Reacciones adversas
a) Descripción general
Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente a dosis altas y en tratamiento de larga duración) puede ser asociado con un pequeño incremento en el riesgo de episodios de trombosis arterial (por ejemplo infarto de miocardio o ictus) (ver sección 4.4).
Se han notificado edemas, hipertensión, y fallos cardiacos asociados a tratamientos con AINEs.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, en ocasiones mortales, especialmente en ancianos (ver sección 4.4). Se han descrito casos de náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4 - Advertencias especiales y precauciones para uso) después de la administración. Se ha observado gastritis con menor frecuencia.
Las frecuencias de reacciones adversas dadas a continuación están basadas en los casos de efectos adversos notificados en 27 ensayos clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en ensayos clínicos en los que estaban incluidos 15.197 pacientes que habían sido tratados con dosis orales diarias de 7,5 o 15 mg de meloxicam en comprimidos o cápsulas durante un periodo de hasta un año. Se incluyen los efectos adversos que han sido hechos públicos como resultados de los informes recibidos en relación con la administración del producto comercializado.
Las reacciones adversas han sido clasificadas en apartados de frecuencias utilizando el siguiente convenio:
Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100, <1/10)
Poco frecuentes (> 1/1.000, <1/100)
Raras (>1/10.000, <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000), desconocidas (no pueden calcularse a partir de los datos disponibles).
b) Tabla de reacciones adversas
Trastornos de la sangre y el sistema linfático Frecuente: Anemia.
Poco frecuentes: Recuento celular anormal (incluyendo recuento diferencial de células blancas, leucopenia, trombocitopenia.
Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver sección c).
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: Reacciones alérgicas diferentes a reacciones anafilácticas o anafilactoides.
No conocidas: Reacciones anafilácticas /anafilactoides.
Trastornos psiquiátricos
Raros: Alteraciones del estado de ánimo, pesadillas.
No conocidas: Estados de confusión, desorientación.
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Dolor de cabeza.
Poco frecuentes: Mareos, somnolencia.
Trastornos oculares
Raros: Alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, conjuntivitis, alteraciones auditivas y
laberínticas.
Poco frecuentes: Vértigo.
Tinnitus.
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Trastornos cardiacos
.Poco frecuentes: Palpitaciones.
Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca asociada al tratamiento con AINEs.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial (ver sección 4.4), rubefacción.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raros: Asma en pacientes alérgicos a la aspirina o a otros AINEs.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Dispepsia, náuseas, vómitos, dolores abdominales, estreñimiento, flatulencia, diarrea. Poco frecuentes: Hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos.
Raros: Colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis.
Muy raros: Perforación gastrointestinal.
Hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones pueden, en ocasiones, ser graves y potencialmente mortales, especialmente en pacientes ancianos (ver sección 4.4).
Trastornos hepato-biliares
Poco frecuentes: Trastorno de la función hepática (p. ej. transaminasas o bilirrubina elevadas).
Muy raros: Hepatitis.
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Angioedema, prurito, erupción cutánea.
Raros: Reacciones adversas cutáneas severas: Se ha notificado Síndrome de Steven Johnson
(SSJ) y necrólisis epidérmica crónica (NET) (ver sección 4.4), urticaria.
Muy raros: Dermatitis bullosa, eritema multiforme.
No conocidas: Reacciones fotosensitivas.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Retención de sodio y agua, hipercalemia (ver sección 4.4 y sección 4.5), prueba anormal de la función renal (incremento de la creatinina sérica creatinina y/o urea sérica).
Muy raros: Insuficiencia renal funcional aguda en pacientes con factores de riesgo (ver sección 4.4).
Trastornos generales y en el lugar de administración
Frecuentes: Edemas, incluyendo edemas de las extremidades inferiores.
c) Información sobre reacciones adversas de carácter individual y/o de ocurrencia frecuente
Se han descrito casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver apartado 4.5).
d) Reacciones adversas que todavía no se han observado en este producto pero que en general se pueden atribuir a otros compuestos de esta clase
Daño renal orgánico que probablemente da lugar a insuficiencia renal aguda: casos aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Los síntomas de sobredosis aguda de AINEs se limitan normalmente a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico; los cuales generalmente remiten con tratamiento sintomático. También puede producirse hemorragia gastrointestinal.
Una intoxicación grave puede dar lugar a hipertensión, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y paro cardíaco.
Se han descrito reacciones anafilactoides tras ingestiones terapéuticas de AINEs que también pueden ocurrir tras una sobredosis.
El tratamiento tras una sobredosis de AINEs debe ser sintomático y con medidas de soporte. Se ha demostrado en un ensayo clínico la eliminación acelerada de meloxicam mediante dosis orales de 4 g de colestiramina administradas tres veces al día.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiinflamatorios y antireumáticos no esteroideos (Oxicams), Código ATC: M01AC06.
El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los oxicam, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.
Se ha demostrado la actividad antiinflamatoria del meloxicam en los modelos clásicos de inflamación. Como con otros AINEs, sigue sin conocerse su mecanismo de acción exacto. Sin embargo, existe como mínimo un mecanismo de acción común a todos los AINEs (incluyendo el meloxicam): inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, conocidos mediadores de la inflamación.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Meloxicam tiene una buena absorción en el tracto gastrointestinal, lo que se refleja en una elevada biodisponibilidad absoluta del 89% tras su administración oral (cápsulas). Comprimidos, suspensión oral y cápsulas han mostrado ser bioequivalentes.
Después de la administración de una única dosis única de meloxicam, el pico de concentraciones plasmáticas máximas se alcanza dentro de las 2 horas para la suspensión y dentro de las 5-6 horas para las formas orales sólidas (cápsulas y comprimidos).
Con múltiples dosis, las condiciones de estado estacionario se alcanzaron en el término de 3 a 5 días. Una dosis diaria da lugar a concentraciones plasmáticas con picos relativamente pequeños que fluctúan en el intervalo entre 0,4-0,1 ^g/ml para la dosis de 7,5 mg y 0,8-2,0 ^g/ml para la dosis de 15 mg, respectivamente (Cmm y Cmax en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas máximas de meloxicam en estado estacionario, se alcanzan dentro de las 5 a 6 horas para los comprimidos, cápsulas y suspensión oral respectivamente. Tratamientos continuados durante periodos de más de un año dan lugar a concentraciones similares a las observadas una vez alcanzado, por primera vez, el estado estacionario. La absorción de meloxicam, después de la administración oral, no se altera con la ingestión concomitante de alimento.
Distribución.
El meloxicam se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, esencialmente a la albúmina (99%). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones de aproximadamente la mitad de las
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del plasma. El volumen de distribución es pequeño, de una media de 11 litros. La variación interindividual es del orden de 30-40%.
Biotransformación
El meloxicam sufre un intenso metabolismo hepático. Se han identificado cuatro metabolitos distintos del meloxicam en orina, todos farmacodinámicamente inactivos. El metabolito mayoritario, 5-carboximeloxicam (60% de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio 5'-hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9% de la dosis). Estudios in vitro indican que CYP 2C9 juega un importante papel en esta vía metabólica, con menor contribución del isoenzima CYP 3A4. La actividad de la peroxidasa del paciente es probablemente la responsable de los otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente.
Eliminación
El meloxicam se excreta predominantemente en forma de metabolitos y aparece en la misma medida en orina y en las heces. Menos del 5% de la dosis diaria se excreta inalterada en las heces, mientras que sólo se encuentran trazas del compuesto original en orina.
La semivida de eliminación media es del orden de 20 horas. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 8 ml/min como promedio.
Linealidad/No-linealidad.
Meloxicam muestra una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis terapéutica de 7,5 mg y 15 mg después de la administración oral o intramuscular.
Poblaciones especiales:
Insuficiencia renal y hepática:
Ni la insuficiencia hepática ni la insuficiencia renal leve a moderada tienen un efecto sustancial en la farmacocinético del meloxicam. En fallo renal terminal, el incremento del volumen de distribución, puede resultar en un aumento de la concentración de meloxicam libre y no debe superarse la dosis diaria de 7,5 mg aumentado (Ver sección 4.2).
Ancianos
El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en ancianos fue ligeramente más bajo que el descrito para los sujetos jóvenes.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En el transcurso de estudios preclínicos, el perfil toxicológico del meloxicam ha resultado ser idéntico al de los AINEs: ulceraciones y erosiones gastrointestinales, necrosis de las papilas renales con dosis altas cuando se procede a administración crónica en dos especies animales.
Estudios orales sobre la reproducción en ratas muestran un descenso de la ovulación e inhibición de las implantaciones, así como efectos embriotóxicos (aumento de las reabsorciones) a niveles de dosis tóxicas para la madre de 1 mg/kg y superiores. Estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad con dosis orales de hasta 4 mg/kg en ratas y 80 mg/kg en conejos.
Los niveles de dosis afectados excedieron la dosis clínica (7,5-15 mg) en un factor de 10 a 5 veces sobre una dosis de mg/kg (individuo de 75 kg). Se han observado efectos fetotóxicos al término de la gestación, efectos que son comunes a todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. No se han puesto de manifiesto ningún efecto mutágeno, ni in vitro ni in vivo. En la rata y en el ratón no se ha observado ningún riesgo carcinogénico con dosis muy superiores a las utilizadas habitualmente en clínica
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6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina Almidón de maíz pregelatinizado Lactosa monohidrato Almidón de maíz Citrato de sodio Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento debe conservarse en el envase original.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blísters de PVC/PVdC - aluminio.
Envases con 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 o 1000 comprimidos.
Puede que no todos los tamaños de envases estén comercializados.
6.6 Precauciones especiales de eliminación Instrucciones de uso/manipulación
No requiere condiciones especiales de eliminación.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom, 2-4, 5a planta 08038 - Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Meloxicam Mylan 7,5 mg comprimidos EFG: 66411 Meloxicam Mylan 15 mg comprimidos EFG: 66410
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre 2004
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2014
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