ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Luveris 75 UI polvo y disolvente para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 75 UI de lutropina alfa (Hormona Luteinizante humana recombinante, r-hLH). La lutropina alfa se produce en células de Ovario de Hámster Chino (CHO), modificadas por ingeniería genética.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Aspecto del polvo: pastilla liofilizada blanca Aspecto del disolvente: solución límpida, incolora

El pH de la solución reconstituida es 7,5-8,5.

Aparte de las ampollas, deben considerarse otras presentaciones para la autoadministración por parte de los pacientes.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Luveris, asociado a un preparado de hormona foliculoestimulante (FSH), está recomendado para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres adultas con déficit severo de Hormona Luteinizante (LH) y FSH. En los ensayos clínicos, estas pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de <1,2 UI/l.

4.2    Posología y forma de administración

El tratamiento con Luveris debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los problemas de fertilidad.

Posología

En mujeres con déficit de LH y FSH, el objetivo del tratamiento con Luveris asociado a FSH es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). Luveris debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias, conjuntamente con FSH. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento.

Luveris debe administrarse de forma concomitante con folitropina alfa.

El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por una ecografía y la respuesta estrogénica. Una pauta recomendada comienza con 75 UI de lutropina alfa (es decir, un vial de Luveris) por día y 75-150 UI de FSH.

Los ensayos clínicos han demostrado que Luveris aumenta la sensibilidad ovárica a la folitropina alfa. Si se considera adecuado aumentar la dosis de FSH, se debe hacer preferentemente a intervalos de

7-14 días y preferentemente con incrementos de 37,5-75 UI. Puede ser aceptable que la duración de la estimulación en un ciclo determinado se prolongue hasta 5 semanas.

Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250 microgramos de r-hCG o de 5.000 UI a 10.000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de Luveris y de FSH. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente.

De forma alternativa, se puede realizar inseminación intrauterina (IIU).

Puede ser preciso el apoyo de la fase lútea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa (LH/hCG) después de la ovulación puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lúteo.

Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG.

El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No existe una indicación de uso específica para Luveris en pacientes de edad avanzada. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Luveris en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal y hepática

No se ha establecido la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de Luveris en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Población pediátrica

No existe una indicación de uso específica para Luveris en la población pediátrica.

Forma de administración

Luveris se administra por vía subcutánea. La primera inyección de Luveris debe administrarse bajo supervisión médica directa. El polvo debe ser reconstituido justo antes de usarlo con el disolvente suministrado. La autoadministración de este medicamento sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivadas y entrenadas para ello, con acceso al consejo de un profesional.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Luveris está contraindicado en pacientes con:

•    hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

•    tumores del hipotálamo o de la hipófisis

•    aumento del tamaño de los ovarios o presencia de quistes ováricos no relacionados con la enfermedad del ovario poliquístico y de origen desconocido

•    hemorragias ginecológicas de origen desconocido.

•    carcinoma ovárico, uterino o de mama

Luveris no debe utilizarse cuando exista un trastorno que imposibilitase un embarazo normal, como:

•    insuficiencia ovárica primaria

•    malformaciones de los órganos sexuales que imposibilitan un embarazo

•    fibromiomas uterinos que imposibilitan un embarazo

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. Además, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal e hiperprolactinemia, instaurando el tratamiento específico apropiado.

Porfiria

En pacientes con porfiria o antecedentes de porfiria, Luveris puede aumentar el riesgo de un ataque agudo. Si se produce un empeoramiento de esta afección o si ésta se manifiesta por primera vez, puede ser necesario interrumpir el tratamiento.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Uno de los posibles efectos de la estimulación ovárica controlada es un cierto grado de aumento de tamaño de los ovarios. Se suele presentar con mayor frecuencia en mujeres con síndrome del ovario poliquístico y por lo general remite sin tratamiento.

A diferencia de un aumento de tamaño de los ovarios sin complicaciones, el SHO es una afección que se manifiesta con grados crecientes de gravedad. Comprende un notable aumento de tamaño de los ovarios, una gran cantidad en suero de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede provocar una acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, en raras ocasiones, pericárdica.

Entre las manifestaciones leves del SHO se pueden citar dolor abdominal, molestias abdominales y distensión o aumento de tamaño de los ovarios. Un SHO moderado puede adicionalmente presentar náuseas, vómitos, hallazgo de ascitis en ecografías o aumento notable de tamaño de los ovarios.

Un SHO grave adicionalmente incluye síntomas como un gran aumento del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea u oliguria. En una exploración clínica se pueden hallar signos tales como hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrios electrolíticos, ascitis, derrames pleurales o dificultad respiratoria aguda. En casos muy raros, el SHO grave puede complicarse con torsión ovárica o episodios tromboembólicos como pueden ser embolia pulmonar, ictus isquémico o infarto de miocardio.

Entre los factores de riesgo independientes de aparición de SHO se pueden citar edad joven, masa corporal escasa, síndrome del ovario poliquístico, dosis elevadas de gonadotropinas exógenas, niveles absolutos elevados o en rápido ascenso de estradiol sérico y episodios anteriores de SHO, gran número de folículos ováricos en desarrollo y gran número de ovocitos recuperados en los ciclos de TRA.

El riesgo de hiperestimulación ovárica puede minimizarse utilizando la posología y el esquema posológico de Luveris y FSH recomendados. También se recomienda monitorizar cuidadosamente los ciclos de estimulación por medio de ecografías así como también los niveles de estradiol para así identificar precozmente cualquier factor de riesgo.

Se han encontrado indicios de que la hCG desempeña un papel fundamental en la aparición del SHO y de que el síndrome puede ser más grave y tener una duración mayor si se produce un embarazo. Por tanto, en caso de que se manifiesten signos de hiperestimulación ovárica, se recomienda no administrar hCG y advertir a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. Dado que el SHO puede evolucionar con gran rapidez (en 24 horas) o a lo largo de varios días hasta convertirse en una situación médica grave, las pacientes deberán estar sometidas a seguimiento durante al menos dos semanas tras la administración de hCG.

El SHO leve o moderado remite por lo general de modo espontáneo. En caso de SHO grave, se recomienda interrumpir el tratamiento con gonadotropinas (si en ese momento se está administrando) y hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento apropiado.

Torsión oválica

Se han comunicado casos de torsión ovárica después del tratamiento con otras gonadotropinas. Este hecho puede estar asociado con otros factores de riesgo, tales como SHO, embarazo, cirugía abdominal previa, antecedentes de torsión ovárica, quistes ováricos anteriores o actuales y síndrome del ovario poliquístico. Se pueden limitar los daños al ovario como consecuencia de la reducción del suministro de sangre mediante un diagnóstico precoz y una intervención médico-quirúrgica inmediata.

Embarazo múltiple

En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación, la incidencia de embarazo y nacimiento múltiple es más elevada que en el caso de concepción natural. La mayor parte de los embarazos múltiples son gemelares. Los embarazos múltiples, en especial aquéllos con un número elevado de fetos, conllevan un riesgo mayor de que el desenlace clínico materno y perinatal sea adverso.

Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple de mayor orden, se recomienda monitorizar cuidadosamente la respuesta ovárica.

En pacientes sometidas a Técnicas de Reproducción Asistida (TRA) el riesgo de embarazo múltiple está asociado principalmente al número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente.

Pérdida del embarazo

La incidencia de pérdida del embarazo por aborto espontáneo o provocado es mayor en pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular para inducción de la ovulación que con la concepción natural.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, independientemente de que el embarazo se consiga mediante concepción espontánea o con tratamientos de fertilidad. Se ha notificado que la prevalencia de embarazo ectópico tras practicar TRA es superior a la de la población general.

Malformaciones congénitas

La prevalencia de malformaciones congénitas tras el uso de TRA puede ser ligeramente superior que tras embarazos espontáneos. Ello podría deberse a factores relacionados con los progenitores (por ejemplo, edad de la madre, genética), intervenciones relacionadas con TRA y embarazos múltiples.

Episodios tromboembólicos

En mujeres que hayan sufrido recientemente o estén sufriendo una afección tromboembólica o en mujeres con factores de riesgo de tromboembolia generalmente reconocidos, como antecedentes personales o familiares, trombofilia u obesidad grave (índice de masa corporal >30 kg/m²), el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más el riesgo de empeoramiento o aparición de este tipo de episodios. En estas mujeres, deben sopesarse los beneficios y los riesgos de la administración de gonadotropinas. No obstante, conviene señalar que el embarazo en sí mismo, así como el SHO, también entraña un mayor riesgo de tromboembolia.

Neoplasias del aparato reproductor

Se han notificado neoplasias de ovario y de otras partes del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres que han recibido diversas pautas de tratamiento para la infertilidad. Aún está por determinar si el tratamiento con gonadotropinas aumenta el riesgo de estos tumores en mujeres no fértiles.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

Luveris no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma inyección, excepto con folitropina alfa, ya que los estudios correspondientes han demostrado que la co-administración de ambos medicamentos no altera significativamente la actividad, estabilidad, ni las propiedades farmacocinéticas o farmacodinámicas de los principios activos.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay indicaciones de uso de Luveris durante el embarazo.

Los datos de un número limitado de embarazos expuestos indican que no hay reacciones adversas de las gonadotropinas durante el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal tras una estimulación ovárica controlada. No se han observado efectos teratógenos de Luveris en estudios en animales. En caso de exposición durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes como para descartar que Luveris tenga efectos teratógenos.

Lactancia

Luveris no está indicado durante la lactancia.

Fertilidad

Luveris está indicado para la estimulación del desarrollo folicular en asociación con FSH (ver sección 4.1).

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Luveris sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8    Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

Luveris se utiliza para estimular el desarrollo folicular en asociación con folitropina alfa. En este contexto, es difícil atribuir las reacciones adversas a una u otra de las sustancias utilizadas.

En un ensayo clínico, se observaron reacciones en el lugar de inyección (hematomas, dolor, enrojecimiento, picor o tumefacción) leves y moderadas en el 7,4% y 0,9% de las inyecciones, respectivamente. No se comunicaron reacciones graves en el lugar de inyección.

En menos del 6% de las pacientes tratadas con Luveris se observó un Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO). No fue notificado ningún caso de SHO grave (ver sección 4.4).

En raros casos, se han observado torsión de los anejos (una complicación del aumento de tamaño de los ovarios) y hemoperitoneo, asociados al tratamiento con gonadotropina menopáusica humana. Aunque estas reacciones adversas no se observaron con Luveris, es posible que también puedan ocurrir.

Puede producirse embarazo ectópico, especialmente en mujeres con historia de enfermedad tubárica previa.

Lista de reacciones adversas

Para la terminología de frecuencia de las reacciones adversas se utilizarán las siguientes definiciones de aquí en adelante: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Pueden observarse las siguientes reacciones adversas tras la administración de Luveris.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras: reacciones de hipersensibilidad de leves a graves, incluyendo shock y reacciones anafilácticas

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea

Trastornos vasculares

Muy raras: tromboembolismo, asociado por lo general a SHO grave Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes: SHO leve o moderado (incluidos los síntomas asociados), quiste ovárico, dolor de mama, dolor pélvico

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: reacción en el lugar de inyección (p. ej., dolor, eritema, hematoma, inflamación y/o irritación en el lugar de inyección)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

Los efectos de una sobredosis de Luveris son desconocidos. Sin embargo, existe la posibilidad de que se produzca un SHO, que se describe más ampliamente en la sección 4.4.

Se han administrado dosis únicas de hasta 40.000 UI de lutropina alfa en voluntarias sanas sin que se observaran reacciones adversas graves y con una buena tolerancia.

Atención terapéutica

El tratamiento irá dirigido a los síntomas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, gonadotropinas, código ATC: G03G A07.

La lutropina alfa es una Hormona Luteinizante humana recombinante (r-hLH), una glicoproteína compuesta por dos subunidades, a y P, unidas de forma no covalente. La Hormona Luteinizante (LH) se une a las células de la teca (y de la granulosa) de los ovarios, así como a las células de Leydig de los testículos, a nivel de un receptor que comparte con la gonadotropina coriónica humana (hCG). Este receptor transmembrana para la LH/CG es un miembro de la superfamilia de receptores acoplados a la proteína G; específicamente, posee un amplio dominio extracelular. La afinidad de unión in vitro de la hLH recombinante al receptor de la LH/CG en células de Leydig tumorales (MA-10) se sitúa entre la afinidad de la hCG y la de la hLH hipofisaria, pero es del mismo orden de magnitud.

En los ovarios, durante la fase folicular, la LH estimula las células de la teca para que secreten andrógenos, los cuales serán utilizados por la aromatasa, una enzima de las células de la granulosa, como sustrato para producir estradiol, favoreciendo el desarrollo folicular inducido por la FSH. En mitad del ciclo, unos niveles elevados de LH desencadenan la formación del cuerpo lúteo y la ovulación. Tras la ovulación, la LH estimula la producción de progesterona en el cuerpo lúteo, ya que aumenta la conversión de colesterol en pregnenolona.

Durante la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con anovulación y déficit de LH y FSH, el principal efecto debido a la administración de lutropina alfa es un aumento de la secreción de estradiol por los folículos, cuyo desarrollo es estimulado por la FSH.

En los ensayos clínicos, las pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de <1,2 UI/l, medido en un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que existen variaciones entre las determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios.

En estos ensayos clínicos la tasa de ovulación por ciclo fue del 70-75%.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de la lutropina alfa se ha estudiado en mujeres voluntarias sometidas a desensibilización hipofisaria, que recibieron dosis desde 75 UI hasta 40.000 UI. El perfil farmacocinético de la lutropina alfa es similar al de la hLH urinaria.

Absorción

Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 60%. Distribución

Tras la administración intravenosa, la lutropina alfa se distribuye rápidamente, con una semivida de distribución de aproximadamente una hora. El volumen de distribución en equilibrio estacionario es de alrededor de 10-14 l. El tiempo medio de permanencia es de aproximadamente 5 horas.

La farmacocinética de la lutropina alfa es lineal, ya que el área bajo la curva (AUC) es directamente proporcional a la dosis administrada. Tras la administración única o repetida de Luveris, la farmacocinética de la lutropina alfa es comparable y su tasa de acumulación es mínima. No existe interacción farmacocinética con la folitropina alfa cuando se administran simultáneamente.

Eliminación

Tras la administración subcutánea de Luveris, la lutropina alfa se elimina del organismo con una semivida de eliminación de unas 10-12 horas. Tras la administración subcutánea, la semivida de eliminación es algo más prolongada. El aclaramiento total del organismo es de alrededor de 2 l/h, y menos del 5% de la dosis se excreta en la orina.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Como era de esperar por la naturaleza proteica heteróloga de la hormona, la lutropina alfa estimuló en los animales experimentales, al cabo de cierto tiempo, la producción de anticuerpos que redujeron los niveles de LH detectados en suero, pero no impidieron totalmente su acción biológica. No se observaron signos de toxicidad debida al desarrollo de anticuerpos frente a la lutropina alfa.

La administración repetida de dosis de 10 UI/kg/día y superiores de lutropina alfa en ratas y conejas preñadas provocó una alteración de la función reproductora, incluyendo la reabsorción de algunos fetos y una disminución en la ganancia de peso de las madres. Sin embargo, no se observó teratogénesis relacionada con el fármaco en ningún modelo animal.

Otros estudios han mostrado que la lutropina alfa no es mutagénica.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Polvo:

Sacarosa

Fosfato disódico dihidrato Fosfato monosódico monohidrato Polisorbato 20

Acido fosfórico, concentrado (para ajuste del pH)

Hidróxido sódico (para ajuste del pH)

L-metionina

Nitrógeno

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe administrarse mezclado en la misma inyección con otros, excepto con folitropina alfa.

6.3    Periodo de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

El polvo se envasa en viales de vidrio neutro, incoloro (tipo I) de 3 ml. Los viales se cierran con tapones de bromobutilo, protegidos por anillos de aluminio y cápsulas de cierre flip-off. El disolvente se envasa en viales de vidrio neutro incoloro (tipo I) de 2 ó 3 ml con tapones de goma recubiertos de teflón o bien en ampollas de vidrio neutro incoloro (tipo I) de 2 ml.

Cajas que contienen 1, 3 ó 10 viales, con el número correspondiente de viales o ampollas de disolvente. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para uso único e inmediato tras la primera apertura y reconstitución.

El polvo debe reconstituirse con el disolvente antes de su utilización, mediante rotación suave.

La solución reconstituida no debe administrarse si contiene partículas o no es límpida.

Luveris puede mezclarse con folitropina alfa y co-administrarse en una misma inyección.

En este caso, Luveris debe reconstituirse primero y luego utilizarse para reconstituir el polvo de folitropina alfa.

Para evitar la inyección de grandes volúmenes, un vial de Luveris puede reconstituirse junto con una o dos ampolla(s) / vial(es) de folitropina alfa, de 37,5 UI, 75 UI ó 150 UI, en 1 ml de disolvente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Serano Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/155/001 (1 vial/ 1 ampolla)

EU/1/00/155/002 (3 viales/ 3 ampollas)

EU/1/00/155/003 (10 viales/ 10 ampollas)

EU/1/00/155/004 (1 vial/ 1 vial)

EU/1/00/155/005 (3 viales/ 3 viales)

EU/1/00/155/006 (10 viales/ 10 viales)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29 de noviembre de 2000.

Fecha de la última renovación: 30 de noviembre de 2005.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

{MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

A.    FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B.    CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO YUSO

C.    OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D.    CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico Merck Serono S.A.

CH-1170 Aubonne Suiza

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15 (Zona industríale)

I-70026 (Bari)

Italia

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

•    Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se presentará un PGR actualizado:

•    A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

•    Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden presentar conjuntamente.

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

Disolvente para Luveris

Agua para preparaciones inyectables

SC

2.	FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3.	FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.	NÚMERO DE LOTE
Lote
5.	CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml

Disolvente para Luveris

Agua para preparaciones inyectables

SC

2.	FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3.	FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4.	NÚMERO DE LOTE
Lote
5.	CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml

B. PROSPECTO

Prospecto: información para el usuario

Disolvente en ampollas

Luveris 75 UI polvo y disolvente para solución inyectable

Lutropina alfa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

-    Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

-    Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

-    Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

-    Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1.    Qué es Luveris y para qué se utiliza

2.    Qué necesita saber antes de empezar a usar Luveris

3.    Cómo usar Luveris

4.    Posibles efectos adversos

5.    Conservación de Luveris

6.    Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Luveris_y para qué se utiliza Qué es Luveris

Luveris es un medicamento que contiene lutropina alfa, una Hormona Luteinizante recombinante (LH), que es esencialmente similar a la hormona que se encuentra de forma natural en los humanos, pero que se obtiene mediante biotecnología. Pertenece a la familia de hormonas llamadas gonadotropinas, que intervienen en el control normal de la reproducción.

Para qué se utiliza Luveris

Luveris se recomienda para el tratamiento de mujeres adultas que producen unas cantidades muy pequeñas de algunas hormonas implicadas en el ciclo reproductivo natural. El medicamento se utiliza junto con otra hormona llamada hormona foliculoestimulante (FSH) para provocar el desarrollo de los folículos, que son las estructuras del ovario donde maduran los huevos (óvulos). Este tratamiento se sigue de la administración de una dosis única de Gonadotropina Coriónica humana (hCG), que provoca la liberación de un óvulo desde el folículo (ovulación).

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Luveris

No use Luveris:

•    si es alérgica a las gonadotropinas (como la hormona luteinizante, la hormona foliculoestimulante o la gonadotropina coriónica humana) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

•    si padece cáncer de ovario, de útero o de mama.

•    si le han diagnosticado un tumor cerebral.

•    si tiene un aumento de tamaño de los ovarios o bolsas de líquido en los ovarios (quistes ováricos) de origen desconocido.

•    si tiene hemorragias vaginales inexplicadas.

No utilice Luveris si presenta alguno de los factores anteriores. Si no está segura, hable con su médico

o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Luveris.

Antes de iniciar el tratamiento debe valorarse tanto su fertilidad como la de su pareja.

Es recomendable que no use Luveris en caso de presentar un cuadro clínico que imposibilite un embarazo normal, como sería la situación en la que los ovarios no funcionan correctamente debido a una enfermedad denominada insuficiencia ovárica primaria o malformaciones de los órganos sexuales.

Porfiria

Antes de iniciar el tratamiento informe a su médico si usted o algún miembro de su familia padece porfiria (una incapacidad de descomponer las porfirinas que puede transmitirse de padres a hijos).

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Este medicamento estimula los ovarios. Esto aumenta el riesgo de que presente Síndrome de Hiperestimulación Ovárica o SHO. Este síndrome se produce cuando sus folículos se desarrollan en exceso y se convierten en quistes de gran tamaño. Si sufre dolor abdominal, aumenta de peso en muy poco tiempo, tiene náuseas o vómitos o tiene dificultades para respirar, consulte de inmediato con su médico, quien puede indicarle que deje de usar este medicamento (ver en la sección 4 bajo “Efectos adversos graves”).

Si no está ovulando y se respetan la dosis y las pautas posológicas recomendadas, es menos probable que sufra SHO. El tratamiento con Luveris raramente da lugar a un SHO grave. Esto resulta más probable si también se administra el medicamento utilizado para inducir la maduración folicular final (que contiene Gonadotropina Coriónica humana, hCG). Ver más datos en la sección 3 bajo “Qué cantidad se debe usar”. En caso de desarrollar un SHO, su médico puede no administrarle hCG en este ciclo de tratamiento y aconsejarle que se abstenga de realizar el coito o bien que utilice anticonceptivos de barrera durante al menos cuatro días.

Su médico asegurará un control cuidadoso de la respuesta ovárica, mediante ecografías y análisis de sangre, antes y durante el tratamiento.

Embarazo múltiple

Al usar Luveris existe un riesgo mayor de que conciba más de un bebé a la vez (“embarazo múltiple”, mayoritariamente gemelos) que si hubiera concebido de forma natural. Un embarazo múltiple puede conllevar complicaciones médicas para usted y sus bebés. Puede reducir el riesgo de embarazo múltiple utilizando la dosis correcta de Luveris en los momentos indicados. Al someterse a técnicas de reproducción asistida, el riesgo de tener un embarazo múltiple va asociado a su edad, la calidad y el número de óvulos fertilizados o a los embriones que se le implanten.

Aborto espontáneo

Al someterse a técnicas de reproducción asistida o a estimulación ovárica para producir óvulos, es más probable que se produzca un aborto espontáneo que en el promedio de las mujeres.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad de las trompas de Falopio tienen riesgo de embarazo ectópico (embarazo en el que el embrión se implanta fuera del útero), independientemente de si el embarazo se consigue mediante concepción espontánea o con tratamientos de fertilidad.

Problemas de coagulación de la sangre (episodios tromboembólicos)

Consulte a su médico antes de usar Luveris si usted o algún familiar han tenido alguna vez coágulos sanguíneos en la pierna o en el pulmón, o un ataque al corazón o un ictus. Puede correr un riesgo mayor de coágulos sanguíneos graves o de que coágulos existentes se agraven al recibir tratamiento con Luveris.

Tumores de los órganos sexuales

Se han comunicado tumores en los ovarios y en otros órganos sexuales, tanto benignos como malignos, en mujeres que han recibido diversos tratamientos farmacológicos para la infertilidad.

Defectos congénitos

Los defectos congénitos tras la aplicación de Técnicas de Reproducción Asistida (TRA) pueden ser ligeramente mayores que tras embarazos espontáneos. Ello podría deberse a diferencias relacionadas con los progenitores, como la edad de la madre y los antecedentes genéticos, intervenciones relacionadas con TRA y embarazo múltiple.

Niños y adolescentes

Luveris no está indicado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Uso de Luveris con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento.

No utilice Luveris mezclado con otros medicamentos en la misma inyección, excepto la folitropina alfa, si su médico la prescribe.

Embarazo y lactancia

No utilice Luveris si está embarazada o está dando el pecho.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

La influencia de Luveris sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Información importante sobre algunos de los componentes de Luveris

Luveris contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis. Está esencialmente “exento de sodio”.

3. Cómo usar Luveris

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.

Uso de este medicamento

Su médico decidirá la dosis y pauta de administración más apropiadas para usted a lo largo del tratamiento.

Hay disponibles presentaciones más fáciles de usar para su autoadministración en casa. Consulte a su médico para saber si puede disponer de una alternativa más adecuada para usted.

Qué cantidad se debe usar

Luveris suele usarse diariamente, durante un máximo de tres semanas, de forma simultánea con las inyecciones de FSH.

•    La dosis inicial habitual es de 75 UI (1 vial) de Luveris junto con 75 UI ó 150 UI de FSH.

•    En función de la respuesta, su médico puede incrementar la dosis de FSH, preferentemente con aumentos de 37,5-75 UI cada 7 a 14 días.

Su médico puede decidir prolongar el tratamiento hasta 5 semanas.

Cuando se haya obtenido la respuesta deseada, debe ponerse una única inyección de hCG, de 24 a 48 horas después de la última inyección de Luveris y de FSH. Se recomienda que realice usted el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. Como alternativa, también puede realizarse inseminación intrauterina (IIU).

Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver sección “Posibles efectos adversos”). Para el siguiente ciclo, su médico le recetará una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo.

Forma de administración

Luveris debe administrarse por vía subcutánea, es decir, poniendo la inyección justo debajo de la piel. Cada vial es para un solo uso.

Si se administra Luveris usted misma, lea con detenimiento las siguientes instrucciones:

•    Lávese las manos. Es importante que sus manos y los materiales que utilice estén lo más limpios posible.

•    Reúna todo lo que vaya a necesitar. Busque un lugar limpio y prepárelo todo:

-    un vial de Luveris,

-    una ampolla de disolvente,

-    dos torundas de algodón    empapadas en alcohol,

-    una jeringa,

-    una aguja de reconstitución para disolver el polvo con el disolvente,

-    una aguja fina para la inyección subcutánea,

-    un recipiente para objetos cortantes para desechar con precaución los envases de vidrio y las agujas

•    Abra la ampolla de disolvente: En la parte superior de la ampolla de disolvente verá un

pequeño punto de color. Justo debajo de este punto está el cuello de la ampolla que se ha preparado de forma que sea fácil de romper. Golpee suavemente la punta de la ampolla para bajar el líquido que pueda hallarse en el cuello de la misma. Apriete el cuello de la ampolla firmemente y rómpalo con el punto de color hacia fuera. Coloque la ampolla abierta cuidadosamente en posición vertical en la mesa.

• Extraiga el disolvente: Coloque la aguja de reconstitución en la jeringa, sujetando la jeringa

con una mano, coja la ampolla abierta, introduzca en ella la aguja y extraiga todo el disolvente. Ponga la jeringa con cuidado sobre la mesa, procurando no tocar la aguja.

• Prepare la solución para inyección: Retire la cápsula de cierre protectora del vial que contiene

el polvo de Luveris, coja su jeringa e inyecte lentamente el disolvente en el vial de Luveris. Muévalo suavemente sin retirar la jeringa. No lo agite.

(lo que suele ocurrir inmediatamente), compruebe que la solución obtenida es límpida y no contiene ninguna partícula. Ponga el vial boca abajo y extraiga suavemente la solución en la jeringa.

Usted también puede mezclar Luveris y folitropina alfa, como alternativa a inyectar cada producto por separado. Después de disolver el polvo de Luveris, cargue la solución en la jeringa y vuelva a inyectarla en el envase que contenga el polvo de folitropina alfa. Una vez que se haya disuelto el polvo, extraiga la solución con la jeringa. Compruebe si existen partículas, como se indica más arriba, y no utilice la solución si no es límpida.

Se pueden disolver hasta 3 envases de polvo en 1 ml de disolvente.

• Cambie la aguja, colocando la aguja fina y elimine las posibles burbujas de aire: Si ve alguna

burbuja en la jeringa, tome ésta con la aguja hacia arriba y dé golpecitos en la jeringa hasta que el aire se reúna en la parte superior. Empuje el émbolo suavemente hasta que desaparezcan las burbujas de aire.

Su médico o enfermero le habrán indicado dónde debe poner la inyección (p. ej., vientre, parte delantera del muslo). Limpie la zona elegida con un algodón embebido de alcohol. Pellizque enérgicamente la piel e introduzca la aguja con un ángulo de 45° a 90°, con un movimiento similar al de los dardos. Inyecte bajo la piel, según las instrucciones recibidas. No inyecte directamente en una vena. Introduzca la solución presionando suavemente sobre el émbolo. Emplee todo el tiempo que necesite hasta inyectar la totalidad de la solución. Retire inmediatamente la aguja y limpie la piel con un algodón embebido de alcohol realizando un movimiento circular.

• Deseche todo el material utilizado: Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente todas las agujas y envases de vidrio vacíos en el recipiente para objetos cortantes que se suministra. Debe desecharse cualquier porción de la solución no utilizada.

Si usa más Luveris del que debe

Los efectos de una sobredosis de Luveris son desconocidos; sin embargo, existe la posibilidad de que se produzca un Síndrome de Hiperestimulación Ovárica, que se describe más ampliamente en la sección “Posibles efectos adversos”. Sin embargo, esto sólo ocurrirá si se administra hCG (ver la sección “Advertencias y precauciones”).

Si olvidó usar Luveris

No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Póngase en contacto con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Efectos adversos graves

Póngase en contacto de inmediato con su médico si advierte cualquiera de los efectos adversos enumerados a continuación. El médico podría indicarle que dejera de usar Luveris.

Reacción alérgica

Las reacciones alérgicas tales como prurito, enrojecimiento de la piel, urticaria e inflamación de la cara con dificultad para respirar pueden ser graves en ciertos casos. Este efecto adverso es muy raro (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas).

Síndrome de Hiperestimulación Ovárica

• Dolor en la región inferior del abdomen acompañado de náuseas o vómitos. Éstos pueden ser síntomas del Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO). Los ovarios pueden haber respondido demasiado al tratamiento y pueden haber formado grandes bolsas de líquido o quistes (ver también en la sección 2 bajo “Síndrome de Hiperestimulación Ovárica”). Este efecto adverso es frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas). Si ocurre esto, su médico tendrá que examinarla lo antes posible.

•    En casos muy raros se dan complicaciones graves de coagulación sanguínea (episodios tromboembólicos), por lo general con SHO grave. Esto puede causar dolor en el pecho, falta de aliento, ictus o ataque al corazón (ver también en la sección 2 bajo “Problemas de coagulación de la sangre”).

Otros efectos secundarios frecuentes

•    Dolor de cabeza

•    Náuseas, vómitos, diarrea, molestias abdominales o dolor abdominal

•    Bolsas de líquido en los ovarios (quistes ováricos), dolor en el pecho y dolor pélvico

•    Reacciones locales en el lugar de inyección, como son dolor, picor, hematomas, inflamación o irritación.

No se ha comunicado ningún caso de torsión del ovario ni hemorragias en el abdomen tras el tratamiento con Luveris; sin embargo, se han comunicado casos raros tras el tratamiento con gonadotropina menopáusica humana (hMG), un medicamento obtenido a partir de la orina, que también contiene LH.

Puede producirse embarazo ectópico (implantación del embrión fuera del útero), especialmente en mujeres con antecedentes de enfermedades de las trompas.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Luveris

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en los viales después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25 °C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

No utilice este medicamento si observa indicios visibles de deterioro, tales como decoloración del polvo o daño del envase.

El medicamento debe administrarse inmediatamente después de disolver el polvo.

La solución no debe administrarse si contiene partículas o no es límpida.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional Composición de Luveris

•    El principio activo es lutropina alfa. Un vial de polvo inyectable contiene 75 UI (Unidades Internacionales).

•    La lutropina alfa es Hormona Luteinizante humana recombinante (r-hLH), producida mediante tecnología de ADN recombinante.

•    Los demás componentes del polvo son polisorbato 20, sacarosa, fosfato monosódico monohidrato, fosfato disódico dihidrato, ácido fosfórico concentrado, hidróxido sódico, L-metionina y nitrógeno.

•    El disolvente es agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

•    Luveris se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable.

•    Se presenta en cajas que contienen 1, 3 ó 10 viales de polvo junto con el mismo número de ampollas de disolvente.

•    Cada vial de polvo contiene 75 UI de lutropina alfa y cada ampolla de disolvente contiene 1 ml de agua para preparaciones inyectables.

Titular de la autorización de comercialización

Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido

Responsable de la fabricación

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15 (Zona industríale)

I-70026 Modugno (Bari)

Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.

Belgie/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Tel. +420 272084211

Magyarország

Merck Kft.

Tel: +36-1-463-8100

Danmark Merck A/S Tlf: +45 35253550	Malta Cherubino Ltd Tel: +356-21-343270/1/2/3/4
Deutschland Merck Serono GmbH Tel: +49-6151-6285-0	Nederland Merck BV Tel: +31-20-6582800
Eesti Merck Serono OÜ Tel: +372 682 5882	Norge Merck Serono Norge Tlf: +47 67 90 35 90
EAAáSa Merck A.E. T^A: +30-210-61 65 100	Osterreich Merck GesmbH. Tel: +43 1 57600-0
España Merck S.L. Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00	Polska Merck Sp. z o.o. Tel.: +48 22 53 59 700
France Merck Serono s.a.s. Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024	Portugal Merck, s.a. Tel: +351-21-361 35 00
Hrvatska Merck d.o.o, Tel: +385 1 4864 111	Romania MERCK d.o.o., Slovenia Tel: +386 1 560 3 800
Íreland Merck Serono Ltd, United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200	Slovenija MERCK d.o.o. Tel: +386 1 560 3 800
Ísland Icepharma hf Tel: + 354 540 8000	Slovenská republika Merck spol. s r.o. Tel: + 421 2 49 267 111
Italia Merck Serono S.p.A. Tel: +39-06-70 38 41	Suomi/Finland Merck Oy Puh/Tel: +358-9-8678 700
Kúnpoq Xp. r. nanaAot^ou AtS T^A.: +357 22490305	Sverige Merck AB Tel: +46-8-562 445 00
Latvija Merck Serono SIA Tel: +371 67152500	United Kingdom Merck Serono Ltd Tel: +44-20 8818 7200

Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

Prospecto: información para el usuario

Disolvente en viales

Luveris 75 UI polvo y disolvente para solución inyectable

Lutropina alfa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

-    Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

-    Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

-    Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

-    Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

1.    Qué es Luveris y para qué se utiliza

2.    Qué necesita saber antes de empezar a usar Luveris

3.    Cómo usar Luveris

4.    Posibles efectos adversos

5.    Conservación de Luveris

6.    Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Luveris y para qué se utiliza Qué es Luveris

Luveris es un medicamento que contiene lutropina alfa, una Hormona Luteinizante recombinante (LH), que es esencialmente similar a la hormona que se encuentra de forma natural en los humanos, pero que se obtiene mediante biotecnología. Pertenece a la familia de hormonas llamadas gonadotropinas, que intervienen en el control normal de la reproducción.

Para qué se utiliza Luveris

Luveris se recomienda para el tratamiento de mujeres adultas que producen unas cantidades muy pequeñas de algunas hormonas implicadas en el ciclo reproductivo natural. El medicamento se utiliza junto con otra hormona llamada hormona foliculoestimulante (FSH) para provocar el desarrollo de los folículos, que son las estructuras del ovario donde maduran los huevos (óvulos). Este tratamiento se sigue de la administración de una dosis única de Gonadotropina Coriónica humana (hCG), que provoca la liberación de un óvulo desde el folículo (ovulación).

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Luveris

No use Luveris:

•    si es alérgica a las gonadotropinas (como la hormona luteinizante, la hormona foliculoestimulante o la gonadotropina coriónica humana) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

•    si padece cáncer de ovario, de útero o de mama.

•    si le han diagnosticado un tumor cerebral.

•    si tiene un aumento de tamaño de los ovarios o bolsas de líquido en los ovarios (quistes ováricos) de origen desconocido.

•    si tiene hemorragias vaginales inexplicadas.

No utilice Luveris si presenta alguno de los factores anteriores. Si no está segura, hable con su médico

o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Luveris.

Antes de iniciar el tratamiento debe valorarse tanto su fertilidad como la de su pareja.

Es recomendable que no use Luveris en caso de presentar un cuadro clínico que imposibilite un embarazo normal, como sería la situación en la que los ovarios no funcionan correctamente debido a una enfermedad denominada insuficiencia ovárica primaria o malformaciones de los órganos sexuales.

Porfiria

Antes de iniciar el tratamiento informe a su médico si usted o algún miembro de su familia padece porfiria (una incapacidad de descomponer las porfirinas que puede transmitirse de padres a hijos).

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Este medicamento estimula los ovarios. Esto aumenta el riesgo de que presente Síndrome de Hiperestimulación Ovárica o SHO. Este síndrome se produce cuando sus folículos se desarrollan en exceso y se convierten en quistes de gran tamaño. Si sufre dolor abdominal, aumenta de peso en muy poco tiempo, tiene náuseas o vómitos o tiene dificultades para respirar, consulte de inmediato con su médico, quien puede indicarle que deje de usar este medicamento (ver en la sección 4 bajo “Efectos adversos graves”).

Si no está ovulando y se respetan la dosis y las pautas posológicas recomendadas, es menos probable que sufra SHO. El tratamiento con Luveris raramente da lugar a un SHO grave. Esto resulta más probable si también se administra el medicamento utilizado para inducir la maduración folicular final (que contiene Gonadotropina Coriónica humana, hCG). Ver más datos en la sección 3 bajo “Qué cantidad se debe usar”. En caso de desarrollar un SHO, su médico puede no administrarle hCG en este ciclo de tratamiento y aconsejarle que se abstenga de realizar el coito o bien que utilice anticonceptivos de barrera durante al menos cuatro días.

Su médico asegurará un control cuidadoso de la respuesta ovárica, mediante ecografías y análisis de sangre, antes y durante el tratamiento.

Embarazo múltiple

Al usar Luveris existe un riesgo mayor de que conciba más de un bebé a la vez (“embarazo múltiple”, mayoritariamente gemelos) que si hubiera concebido de forma natural. Un embarazo múltiple puede conllevar complicaciones médicas para usted y sus bebés. Puede reducir el riesgo de embarazo múltiple utilizando la dosis correcta de Luveris en los momentos indicados. Al someterse a técnicas de reproducción asistida, el riesgo de tener un embarazo múltiple va asociado a su edad, la calidad y el número de óvulos fertilizados o a los embriones que se le implanten.

Aborto espontáneo

Al someterse a técnicas de reproducción asistida o a estimulación ovárica para producir óvulos, es más probable que se produzca un aborto espontáneo que en el promedio de las mujeres.

Embarazo ectópico

Las mujeres con antecedentes de enfermedad de las trompas de Falopio tienen riesgo de embarazo ectópico (embarazo en el que el embrión se implanta fuera del útero), independientemente de si el embarazo se consigue mediante concepción espontánea o con tratamientos de fertilidad.

Problemas de coagulación de la sangre (episodios tromboembólicos)

Consulte a su médico antes de usar Luveris si usted o algún familiar han tenido alguna vez coágulos sanguíneos en la pierna o en el pulmón, o un ataque al corazón o un ictus. Puede correr un riesgo mayor de coágulos sanguíneos graves o de que coágulos existentes se agraven al recibir tratamiento con Luveris.

Tumores de los órganos sexuales

Se han comunicado tumores en los ovarios y en otros órganos sexuales, tanto benignos como malignos, en mujeres que han recibido diversos tratamientos farmacológicos para la infertilidad.

Defectos congénitos

Los defectos congénitos tras la aplicación de Técnicas de Reproducción Asistida (TRA) pueden ser ligeramente mayores que tras embarazos espontáneos. Ello podría deberse a diferencias relacionadas con los progenitores, como la edad de la madre y los antecedentes genéticos, intervenciones relacionadas con TRA y embarazo múltiple.

Niños y adolescentes

Luveris no está indicado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Uso de Luveris con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento.

No utilice Luveris mezclado con otros medicamentos en la misma inyección, excepto la folitropina alfa, si su médico la prescribe.

Embarazo y lactancia

No utilice Luveris si está embarazada o está dando el pecho.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

La influencia de Luveris sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Información importante sobre algunos de los componentes de Luveris

Luveris contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis. Está esencialmente “exento de sodio”.

3. Cómo usar Luveris

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.

Uso de este medicamento

Su médico decidirá la dosis y pauta de administración más apropiadas para usted a lo largo del tratamiento.

Qué cantidad se debe usar

Luveris suele usarse diariamente, durante un máximo de tres semanas, de forma simultánea con las inyecciones de FSH.

•    La dosis inicial habitual es de 75 UI (1 vial) de Luveris junto con 75 UI ó 150 UI de FSH.

•    En función de la respuesta, su médico puede incrementar la dosis de FSH, preferentemente con aumentos de 37,5-75 UI cada 7-14 días.

Su médico puede decidir prolongar el tratamiento hasta 5 semanas.

Cuando se haya obtenido la respuesta deseada, debe ponerse una única inyección de hCG, de 24 a 48 horas después de la última inyección de Luveris y de FSH. Se recomienda que realice usted el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. Como alternativa, también puede realizarse inseminación intrauterina (IIU).

Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver sección “Posibles efectos adversos”). Para el siguiente ciclo, su médico le recetará una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo.

Forma de administración

Luveris debe administrarse por vía subcutánea, es decir, poniendo la inyección justo debajo de la piel. Cada vial es para un solo uso.

Si se administra Luveris usted misma, lea con detenimiento las siguientes instrucciones:

•    Lávese las manos. Es importante que sus manos y los materiales que utilice estén lo más limpios posible.

•    Reúna todo lo que vaya a necesitar. Busque un lugar limpio y prepárelo todo:

-    un vial de Luveris,

-    un vial de disolvente,

-    dos torundas de algodón empapadas en alcohol,

-    una jeringa,

-    una aguja de reconstitución para disolver el polvo con el disolvente,

-    una aguja fina para la inyección subcutánea,

-    un recipiente para objetos cortantes para desechar con precaución los envases de vidrio y las agujas.

•    Quite la cápsula de cierre protectora del vial de disolvente: Coloque la aguja de reconstitución

en la jeringa e introduzca algo de aire en la jeringa tirando del émbolo aproximadamente hasta la marca de 1 ml. A continuación, introduzca la aguja en el vial, empuje el émbolo para expulsar el aire, coloque el vial boca abajo y extraiga suavemente todo el disolvente.

Ponga la jeringa con cuidado sobre la mesa, procurando no tocar la aguja.

Retire la cápsula de cierre protectora del vial que contiene el polvo de Luveris, coja su jeringa e inyecte lentamente el disolvente en el vial de Luveris. Muévalo suavemente sin retirar la jeringa. No lo agite.

Una vez que el polvo se haya disuelto (lo que suele ocurrir inmediatamente), compruebe que la solución obtenida es límpida y no contiene ninguna partícula. Ponga el vial boca abajo y cargue suavemente la solución en la jeringa.

Usted también puede mezclar Luveris y folitropina alfa, como alternativa a inyectar cada producto por separado. Después de disolver el polvo de Luveris, cargue la solución en la jeringa y vuelva a inyectarla en el envase que contenga el polvo de folitropina alfa. Una vez que se haya disuelto el polvo, extraiga la solución con la jeringa. Compruebe si existen partículas, como se indica más arriba, y no utilice la solución si no es límpida.

Se pueden disolver hasta 3 envases de polvo en 1 ml de disolvente.

Cambie la aguja colocando la aguja fina y elimine las posibles burbujas de aire: Si ve alguna

burbuja de aire en la jeringa, tome ésta con la aguja hacia arriba y dé golpecitos en la jeringa hasta que el aire se reúna en la parte superior. Empuje el émbolo suavemente hasta que desaparezcan las burbujas de aire.

Su médico o enfermero le habrán indicado dónde debe poner la inyección (p. Ej., vientre, parte delantera del muslo). Limpie la zona elegida con un algodón embebido de alcohol. Pellizque enérgicamente la piel e introduzca la aguja con un ángulo de 45° a 90°, con un movimiento similar al de los dardos. Inyecte bajo la piel, según las instrucciones recibidas. No inyecte directamente en una vena. Introduzca la solución presionando suavemente sobre el émbolo. Emplee todo el tiempo que necesite hasta inyectar la totalidad de la solución. Retire inmediatamente la aguja y limpie la piel con un algodón embebido de alcohol realizando un movimiento circular.

• Deseche todo el material utilizado: Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente todas las agujas y envases de vidrio vacíos en el recipiente para objetos cortantes que se suministra. Debe desecharse cualquier porción de la solución no utilizada.

Si usa más Luveris del que debe

Los efectos de una sobredosis de Luveris son desconocidos; sin embargo, existe la posibilidad de que se produzca un Síndrome de Hiperestimulación Ovárica, que se describe más ampliamente en la sección “Posibles efectos adversos”. Sin embargo, esto sólo ocurrirá si se administra hCG (ver la sección “Advertencias y precauciones”).

Si olvidó usar Luveris

No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Póngase en contacto con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Efectos adversos graves

Póngase en contacto con su médico de inmediato si advierte cualquiera de los efectos adversos enumerados a continuación. El médico podría indicarle que dejara de usar Luveris.

Reacción alérgica

Las reacciones alérgicas tales como prurito, enrojecimiento de la piel, urticaria e inflamación de la cara con dificultad para respirar pueden ser graves en ciertos casos. Este efecto adverso es muy raro (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas).

Síndrome de Hiperestimulación Ovárica

• Dolor en la región inferior del abdomen acompañado de náuseas o vómitos. Éstos pueden ser síntomas del Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO). Los ovarios pueden haber respondido demasiado al tratamiento y pueden haber formado grandes bolsas de líquido o quistes (ver también en la sección 2 bajo “Síndrome de Hiperestimulación Ovárica”). Este efecto adverso es frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas). Si ocurre esto, su médico tendrá que examinarla lo antes posible.

•    En casos muy raros se dan complicaciones graves de coagulación sanguínea (episodios tromboembólicos), por lo general con SHO grave. Esto puede causar dolor en el pecho, falta de aliento, ictus o ataque al corazón (ver también en la sección 2 bajo “Problemas de coagulación de la sangre”).

Otros efectos secundarios frecuentes

•    Dolor de cabeza

•    Náuseas, vómitos, diarrea, molestias abdominales o dolor abdominal

•    Bolsas de líquido en los ovarios (quistes ováricos), dolor en el pecho y dolor pélvico

•    Reacciones locales en el lugar de inyección, como son dolor, picor, hematomas, inflamación o irritación.

No se ha comunicado ningún caso de torsión del ovario ni hemorragias en el abdomen tras el tratamiento con Luveris; sin embargo, se han comunicado casos raros tras el tratamiento con gonadotropina menopáusica humana (hMG), un medicamento obtenido a partir de la orina, que también contiene LH.

Puede producirse embarazo ectópico (implantación del embrión fuera del útero), especialmente en mujeres con antecedentes de enfermedades de las trompas.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5.    Conservación de Luveris

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en los viales después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25 °C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

No utilice este medicamento si observa indicios visibles de deterioro, tales como decoloración del polvo o daño del envase.

El medicamento debe administrarse inmediatamente después de disolver el polvo.

La solución no debe administrarse si contiene partículas o no es límpida.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional Composición de Luveris

•    El principio activo es lutropina alfa. Un vial de polvo inyectable contiene 75 UI (Unidades Internacionales).

•    La lutropina alfa es Hormona Luteinizante humana recombinante, r-hLH, producida mediante tecnología de ADN recombinante.

•    Los demás componentes del polvo son polisorbato 20, sacarosa, fosfato monosódico monohidrato, fosfato disódico dihidrato, ácido fosfórico concentrado, hidróxido sódico, L-metionina y nitrógeno.

•    El disolvente es agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

•    Luveris se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable.

•    Se presenta en cajas que contienen 1, 3 ó 10 viales de polvo junto con el mismo número de viales de disolvente.

• Cada vial de polvo contiene 75 UI de lutro agua para preparaciones inyectables.

Titular de la autorización de comercialización

Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido

Responsable de la fabricación

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15 (Zona industríale)

I-70026 Modugno (Bari)

Italia

Pueden solicitar más información respecto a este titular de la autorización de comercialización.

Belgie/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Etarapna

„MepK Etarapu^ EAfl Tea.: +359 24461 111

Ceská republika

Merck spol.s.r.o Tel. +420 272084211

Danmark

Merck A/S Tlf: +45 35253550

Deutschland

Merck Serono GmbH Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono OÜ Tel: +372 682 5882

EXXáSa Merck A.E.

T^Z: +30-210-61 65 100

España Merck S.L. Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00	Polska Merck Sp. Z o.o. Tel.: +48 22 53 59 700
France Merck Serono s.a.s. Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024	Portugal Merck, s.a. Tel: +351-21-361 35 00
Hrvatska Merck d.o.o, Tel: +385 1 4864 111	Romania MERCK d.o.o., Slovenia Tel: +386 1 560 3 800
Íreland Merck Serono Ltd, United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200	Slovenija MERCK d.o.o. Tel: +386 1 560 3 800
Ísland Icepharma hf Tel: + 354 540 8000	Slovenská republika Merck spol. S r.o. Tel: + 421 2 49 267 111
Italia Merck Serono S.p.A. Tel: +39-06-70 38 41	Suomi/Finland Merck Oy Puh/Tel: +358-9-8678 700
Kúnpoq Xp. r. nanaAorZou AtS T^A,: +357 22490305	Sverige Merck AB Tel: +46-8-562 445 00
Latvija Merck Serono SIA Tel: +371 67152500	United Kingdom Merck Serono Ltd Tel: +44-20 8818 7200

Fecha de la última revisión de éste prospecto: {MM/AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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