Losartan/Hidroclorotiazida Krka 100 Mg/25 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Losartán/Hidroclorotiazida Krka 100 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 100 mg de losartán potásico, equivalente a 91,52 mg de losartán, y 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente(s) con efecto conocido: 119,95 mg de lactosa/comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Los comprimidos recubiertos con película son de color amarillo, ovalados y ligeramente biconvexos de 8 mm x 15 mm y de 5,1 - 6,1 mm de grosor.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes cuya presión arterial no está controlada adecuadamente con losartán o hidroclorotiazida solos.
4.2 Posología y forma de administración
Hipertensión
Losartán más hidroclorotiazida no está indicado como tratamiento inicial, excepto en pacientes cuya presión arterial no está controlada adecuadamente con losartán potásico o hidroclorotiazida solos.
Se recomienda el ajuste de dosis con los componentes individuales (losartán e hidroclorotiazida).
Cuando sea clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia a la combinación fija en pacientes cuya presión arterial no esté controlada adecuadamente.
La dosis habitual de mantenimiento de losartán/hidroclorotiazida es un comprimido de Losartán/Hidroclorotiazida Krka 50 mg/12,5 mg (50 mg de losartán/12,5 mg de HCTZ) una vez al día. Para los pacientes que no respondan adecuadamente a Losartán/Hidroclorotiazida Krka 50 mg/12,5 mg, la dosis puede aumentarse a un comprimido de Losartán/Hidroclorotiazida Krka 100 mg/25 mg (100 mg de losartán/25 mg de HCTZ) una vez al día. La dosis máxima es un comprimido de Losartán/Hidroclorotiazida Krka 100 mg/25 mg una vez al día. En general, el efecto antihipertensivo se alcanza a las tres o cuatro semanas de iniciar el tratamiento. Losartán/Hidroclorotiazida Krka 100 mg/12,5 mg (100 mg de losartán/12,5 mg de HCTZ) está indicado en pacientes tratados con 100 mg de losartán, que necesitan un control adicional de la presión arterial.
Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis
No se requiere un ajuste en la dosis inicial en aquellos pacientes con insuficiencia renal moderada (p. ej. aclaramiento de creatinina 30-50 ml/min). No se recomiendan los comprimidos de losartán e hidroclorotiazida en pacientes sometidos a hemodiálisis. No deben usarse los comprimidos de losartán/HCTZ en pacientes con insuficiencia renal grave (p. ej. aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección 4.3).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Losartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Uso en los pacientes con depleción del volumen intravascular
Debe corregirse la depleción de volumen y/o sodio antes de la administración de los comprimidos de losartán/HCTZ.
Pacientes de edad avanzada
Normalmente no es necesario el ajuste de dosis en los ancianos.
Población pediátrica
No hay experiencia en niños y adolescentes (< 18 años). Por tanto, no se debe administrar losartán/hidroclorotiazida a niños y adolescentes.
Forma de administración
Losartán/hidroclorotiazida puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
Losartán/hidroclorotiazida comprimidos se debe tragar con un vaso de agua.
Losartán/hidroclorotiazida se puede administrar con o sin comida.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo, a sustancias derivadas de las sulfonamidas (como hidroclorotiazida) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipopotasemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.
• Insuficiencia hepática grave; colestasis y trastornos biliares obstructivos.
• Hiponatremia refractaria.
• Hiperuricemia sintomática/gota.
• Segundo y tercer trimestre de embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Insuficiencia renal grave (i.e. aclaramiento de creatinina <30 ml/min).
• Anuria.
• El uso conocomitante de losartán/hidroclorotiazida con medicamentos que contengan aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (IFG < 60 ml/min/1,73 m2 ) (ver secciones 4.5 y 5.1).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Losartán
Angioedema
Se debe realizar un cuidadoso seguimiento de aquellos pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y/o lengua) (ver sección 4.8).
Hipotensión y depleción del volumen intravascular
En los pacientes con depleción del volumen y/o depleción de sodio por dosis altas de diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos, puede producirse una hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis.
Estos cuadros deben corregirse antes de la administración de los comprimidos de losartán/hidroclorotiazida(ver secciones 4.2 y 4.3).
Alteración del equilibrio electrolítico
Las alteraciones del equilibrio electrolítico son frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes y deberán ser solucionadas. Por tanto, deben controlarse cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de potasio y los valores de aclaramiento de creatinina; especialmente en aquellos pacientes con insuficiencia cardíaca y un aclaramiento de creatinina entre 30-50 ml/min.
No se recomienda el uso concomitante de losartán/hidroclorotiazida junto con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contengan potasio (ver sección 4.5).
Insuficiencia hepática
Teniendo en cuenta los datos farmacocinéticos que muestran un aumento importante de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, losartán/hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes con historial de insuficiencia hepática leve a moderada. No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por tanto, Losartán/Hidroclorotiazida Krka está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
Insuficiencia renal
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado casos de alteraciones en la función renal, incluida insuficiencia renal (en particular, en pacientes cuya función renal es dependiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona, tales como aquellos con insuficiencia cardiaca grave o con disfunción renal preexistente).
Al igual que otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, también se han comunicado aumentos de los niveles de la urea en sangre y de creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento. Losartán debe utilizarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón.
Trasplante renal
No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.
Hiperaldosteronismo primario
De forma general los pacientes con aldosteronismo primario no responden a aquellos medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de comprimidos de losartán/hidroclorotiazida en estos pacientes.
Cardiopatía coronaria y enfermedad cerebrovascular
Al igual que con cualquier antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica o enfermedad cerebrovascular podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Insuficiencia cardiaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal, existe - al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina - un riesgo de hipotensión arterial grave, e insuficiencia renal (con frecuencia aguda).
Estenosis aórtica y de la válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, se debe tener precaución especial en pacientes que tengan estenosis
aórtica o de la válvula mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Diferencias étnicas
Al igual que con los inhibidores de la ECA, se ha observado que losartán y otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos eficaces disminuyendo la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra. Probablemente este hecho sea debido a la mayor prevalencia de estados de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con losartán/hidroclorotiazida durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con losartán/hidroclorotiazida se considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido el perfil de seguridad de uso durante el embarazo. En caso de embarazo, el tratamiento con losartán/hidroclorotiazida debe interrumpirse de forma inmediata y, si se considera apropiado, debe iniciarse un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Bloqueo doble del sistema renina-angiotesina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias de que el uso concomitante de los inhibidores-ECA, antagonistas del receptor angiotesina II o aliskiren aumentan el riesgo de hipotensión, hipercalemia y descenso de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se recomienda el bloqueo doble de SRAA mediante el uso combinado de los inhibidores-ECA, antagonistas del receptor angiotesina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si el tratamiento con bloqueo doble se considera absolutamente necesario, sólo debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un especialista y estar sujeto a una estrecha vigilancia de la función renal, electrolitos y presión sanguínea.
Los inihibidores-ECA y los antagonistas del receptor de angiotesina II no se deben usar concomitantemente en pacientes con diabetes nefropática.
Hidroclorotiazida
Hipotensión y alteración del equilibrio de electrolitos/líquidos
Como con todos los tratamientos antihipertensivos, en algunos pacientes puede aparecer hipotensión sintomática. Debe observarse en los pacientes la aparición de signos clínicos de desequilibrio hídrico o electrolítico, por ej. depleción de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesiemia o hipopotasemia que pueden presentarse durante vómitos o diarrea intercurrentes. En estos pacientes, deberá realizarse a intervalos adecuados la determinación periódica de los electrolitos séricos. Se puede producir hiponatremia dilucional en pacientes edematosos en climas calurosos.
Efectos metabólicos y endocrinos
El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario el ajuste de la dosis de los antidiabéticos, incluida la insulina (ver sección 4.5). La diabetes latente puede llegar a manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y pueden causar elevaciones intermitentes y leves del calcio sérico. Una hipercalcemia marcada puede ser indicativa de un hiperparatiroidismo oculto. Antes de realizar pruebas de la función paratiroidea deberán suspenderse las tiazidas.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede asociarse con aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos.
El tratamiento tiazídico puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Dado que losartán disminuye el ácido úrico, losartán en combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético.
Insuficiencia hepática
Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que puede causar colestasis intrahepática y dado que alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático.
Losartán/Hidroclorotiazida Krka está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 5.2).
En pacientes tratados con tiazidas, pueden encontrarse reacciones de hipersensibilidad con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. Se ha notificado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico después del uso de tiazidas.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Losartán
Se ha comunicado que rifampicina y fluconazol reducen los niveles de metabolitos activos. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones.
Al igual que ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej. espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar aumentos de los niveles plasmáticos de potasio. Por tanto, la administración conjunta con estos medicamentos no es aconsejable. Al igual que ocurre con otros fármacos que afectan a la excreción de sodio, la excreción de litio puede reducirse. Por tanto, deben vigilarse estrechamente las concentraciones séricas de litio si se coadministran las sales de litio con antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Cuando los antagonistas de la angiotensina II se administran junto con AINEs (i.e. inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico a dosis antiinflamatorias) y AINEs no selectivos, puede producirse una
reducción del efecto antihipertensivo. El uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINEs puede conducir a una elevación del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo y un aumento de los niveles plasmáticos de potasio, especialmente en pacientes con función renal reducida preexistente. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser adecuadamente hidratados y se debe vigilar su función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica.
En algunos pacientes con la función renal comprometida que están siendo tratados con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la coadministración de antagonistas del receptor de la angiotensina II puede llevar a un empeoramiento de la función renal. Estos cambios normalmente son reversibles.
Los datos de ensayos clínicos demuestran que el bloqueo doble por el sistema renina-angiotesina-aldosterona (SRAA) debido al uso combinado de los inhibidores-ECA, antagonistas del receptor angiotesina II o aliskiren está asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas como hipotensión, hipercalemia y descenso de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un agente único sistema renina-angiotensina-aldosterona (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Otras sustancias que inducen hipotensión como antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina: El uso concomitante de losartán con estos medicamentos que disminuyen la presión arterial, como efecto principal o adverso, pueden aumentar el riesgo de hipotensión.
Hidroclorotiazida
Cuando se administran simultáneamente, los siguientes fármacos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos:
Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos:
Puede producirse potenciación de la hipotensión ortostática.
Antidiabéticos (orales e insulina):
ser necesario el ajuste de la riesgo de acidosis láctica
El tratamiento con tiazidas puede afectar a la tolerancia de la glucosa. Puede dosis del antidiabético. La metformina debe usarse con precaución debido al inducida por posible fallo renal funcional ligado a hidroclorotiazida.
Otros antihipertensivos:
Efecto aditivo.
Resinas colestiramina y colestipol:
En presencia de resinas de intercambio aniónico se altera la absorción de hidroclorotiazida. Las dosis únicas de las resinas colestiramina o colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tubo digestivo hasta en un 85 y un 43 %, respectivamente.
Corticosteroides, ACTH
Depleción de electrolitos intensificada, en particular la hipopotasemia.
Aminas presoras (p. ej., adrenalina)
Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no suficiente para excluir su empleo.
Relajantes de los músculos esqueléticos no despolarizantes (p. ej., tubocurarina)
Posible aumento de la respuesta al relajante muscular.
Litio
Los diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio; no se recomienda su uso concomitante.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol)
Pueden ser necesarios ajustes de dosis de medicamentos uricosúricos ya que hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Pueden ser necesarios aumentos de la dosis de probenecid o de sulfinpirazona. La coadministración de una tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.
Agentes anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperideno)
Aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida al disminuir la motilidad gastrointestinal y el índice de vaciado del estómago.
Agentes citotóxicos (p. ej. ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.
Salicilatos
En caso de dosis altas de salicilatos, hidroclorotiazida puede potenciar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el sistema nervioso central.
Metildopa
Ha habido informes aislados de anemia hemolítica con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Ciclosporina
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.
Glucósidos digitálicos
La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por las tiazidas puede favorecer la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digitalis.
Medicamentos afectados por las alteraciones del potasio sérico Se recomienda la vigilancia periódica del potasio sérico y electrocardiograma cuando losartán/hidroclorotiazida se administran con medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico (p. ej. glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y con los siguientes medicamentos inductores de torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo algunos antiarrítmicos, y siendo la hipopotasemia un factor que predispone a las torsades de pointes (taquicardia ventricular):
• Antiarrítmicos de clase Ia (p. ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Algunos antipsicóticos (p. ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
• Otros (p. ej. bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina IV).
Sales de calcio
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones séricas de calcio debido a una excreción reducida. Si se prescriben suplementos de calcio, deberán vigilarse los niveles séricos de calcio y la dosis de calcio se ajustará debidamente.
Interacciones con las pruebas de laboratorio
Debido a sus efectos sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden interferir con las pruebas de función paratiroidea (ver sección 4.4).
Carbamazepina
Riesgo de hiponatremia sintomática. Se requiere vigilancia clínica y biológica.
Medio de contraste de yodo
En caso de deshidratación inducida por diuréticos, hay un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de productos con yodo.
Se debe rehidratar a los pacientes antes de la administración.
Amfotericina B (parenteral), corticoesteroides, ACTH, laxantes estimulantes o glicirricina (se encuentra en regaliz)
La hidroclorotiazida puede intensificar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipopotasemia.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Antagonistas del Receptor II de Angiotensina (ARIIAs)
No se recomienda el uso de ARIIAs durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Está contraindicado el uso de ARIIAs durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados relativos al riesgo con inhibidores del receptor de la angiotensina II (ARAIIs), los riesgos pueden ser similares para esta clase de medicamentos. A menos que el tratamiento continuado con bloqueantes del receptor de la angiotensina se considere esencial, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido el perfil de seguridad de uso durante el embarazo. En caso de embarazo, el tratamiento con losartán/hidroclorotiazida debe interrumpirse de forma inmediata y, si se considera apropiado, deberá iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a losartán/hidroclorotiazida durante el segundo y tercer trimestres del embarazo induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (disfunción renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3). Si la exposición a losartán/hidroclorotiazida se ha producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo.
Se debe vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en tratamiento con losartán/hidroclorotiazida por si se produjera hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida:
La experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, sobre todo durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basándose en el mecanismo de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión placento-fetal y puede producir efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
No debe utilizarse hidroclorotiazida para tratar el edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin que haya un efecto beneficioso en el curso de la enfermedad.
No debe utilizarse hidroclorotiazida para tratar hipertensión esencial en mujeres embarazadas salvo en raras situaciones en las que no pueda ser utilizado otro tratamiento.
Lactancia
Antagonistas del Receptor de la Angiotesina II (RAAIIs)
No hay información disponible sobre la utilización de losartán durante la lactancia. Hidroclorotiazida se excreta por la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso de losartán/hidroclorotiazida durante la lactancia. Se prefieren tratamientos alternativos, con perfiles de seguridad más conocidos durante el periodo de lactancia, especialmente en recién nacidos o prematuros.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir o manejar maquinaria debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento antihipertensivo pueden aparecer ocasionalmente mareos o somnolencia, en particular al inicio del tratamiento o cuando se aumente la dosis.
4.8 Reacciones adversas
Se han clasificado las reacciones adversas por órganos y frecuencia según las categorías siguientes:
Muy frecuentes: Frecuentes:
Poco frecuentes: Raras:
Muy raras:
No conocida:
> 1/10
> 1/100, < 1/10 > 1/1.000, < 1/100 > 1/10.000, < 1/1.000 < 1/10.000
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
En ensayos clínicos con losartán potásico e hidroclorotiazida, no se han observado reacciones adversas características de esta combinación de sustancias. Los acontecimientos adversos se han limitado a los comunicados previamente con losartán potásico y/o hidroclorotiazida.
En ensayos clínicos controlados en hipertensión esencial, el mareo fue la única experiencia adversa comunicada como relacionada con el fármaco que se produjo con una incidencia mayor que con placebo en el 1% o más de los pacientes tratados con losartán e hidroclorotiazida.
Junto a estos efectos, además hay reacciones adversas adicionales comunicadas después de la introducción del producto en el mercado, como sigue:
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Clasificación por Órganos y Sistemas |
Reacción adversa |
Frecuencia |
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Trastornos hepatobiliares |
Hepatitis |
Raras |
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Exploraciones complementarias |
Hipercalemia, elevación de ATL |
Raras |
Las reacciones adversas que se han visto con uno de los componentes individuales y pueden ser reacciones adversas potenciales con losartán potásico/hidroclorotiazida son las siguientes:
Losartán
Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas con losartán en ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización:
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Clasificación por Órganos y Sistemas |
Reacción adversa |
Frecuencia |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
anemia, púrpura Henoch-Schonlein, equimosis, hemólisis |
Poco frecuentes |
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Trastornos cardiacos |
hipotensión, hipotensión ortostática, esternalgia, angina de pecho, bloqueo cardíaco grado II-AV, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación atrial, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular) |
Poco frecuentes |
|
Trastornos del oido y del laberinto |
vértigo, zumbido en los oidos |
Poco frecuentes |
|
Trastornos oculares |
visión borrosa, ardor/picazón en el ojo, conjuntivitis, descenso de la agudeza visual |
Poco frecuentes |
|
Trastornos gastrointestinales |
dolor abdominal, náusea, diarrea, dispepsia |
Frecuentes |
|
estreñimiento, dolor dental, boca seca, flatulencia, gastritis, vómitos |
Poco frecuentes | |
|
pancreatitis |
No conocida | |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
astenia, fatiga, dolor de pecho |
Frecuentes |
|
edema facial, edema, fiebre |
Poco frecuentes | |
|
Trastornos hepatobiliares |
función hepática anormal |
No conocida |
|
Trastornos del sistema inmune |
reacciones anafilácticas, angioedema, urticaria. |
Raras |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
anorexia, gota |
Poco frecuentes |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
calambres musculares, dolor de espalda, dolor de piernas, |
Frecuentes |
|
mialgia | ||
|
dolor de brazos, dolor de la cadera, hinchazón de las articulaciones, dolor de rodillas, dolor musculoesquelético, dolor de hombros, rigidez, artralgia, artritis, coxalgia, fibromialgia, debilidad muscular |
Poco frecuentes | |
|
rabdomiólisis |
No conocida | |
|
Trastronos del sistema nervioso |
dolor de cabeza, mareos |
Frecuentes |
|
nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope |
Poco frecuentes | |
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Trastornos psiquiátricos |
insomnio |
Frecuentes |
|
ansiedad, trastorno de ansiedad, pánico, confusión, depresión, sueños anormales, trastorno del sueño, somnolencia, daño en la memoria |
Poco frecuentes | |
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Trastornos renales y urinarios |
nocturia, frecuencia urinaria, infección del tracto urinario |
Poco frecuentes |
|
Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
disminución de la libido, impotencia |
Poco frecuentes |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
tos, infección del tracto respiratorio superior, congestión nasal, sinusitis, trastorno de los senos |
Frecuentes |
|
disconfort faríngeo, faringitis, laringitis, disnea, broquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria |
Poco frecuentes | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
alopecia, dermatitis, piel seca, eritema, enrojecimiento, fotosensibilidad, prurito, erupción, urticaria, sudoración |
Poco frecuentes |
|
Trastornos vasculares |
vasculitis |
Poco frecuentes |
|
Exploraciones complementarias |
hipercalemia, reducción leve de los hematocritos y hemoglobina |
Frecuentes |
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aumento leve de la urea y de los niveles séricos de creatinina |
Poco frecuentes | |
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aumento de los enzimas hepáticos y bilirrubina |
Muy raras |
Hidroclorotiazida
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Clasificación por Órganos y Sistemas |
Reacción adversa |
Frecuencia |
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Trastornos de la sangre y del |
Agranulocitosis, anemia |
Poco frecuentes |
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sistema linfático |
aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Reacción anafiláctica |
Raras |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipocalemia, hiponatremia |
Poco frecuentes |
|
Trastornos psiquiátricos |
Insominio |
Poco frecuentes |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Frecuentes |
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Trastornos oculares |
Visión transitoria borrosa, xantopsia |
Poco frecuentes |
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Trastornos vasculares |
Angiitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea) |
Poco frecuentes |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar |
Poco frecuentes |
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Trastornos gastrointestinales |
Sialoadenitis, espasmos, irritación de estómago, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento |
Poco frecuentes |
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Trastonos hepatobiliares |
Ictericia (colestasis intrahepática), pancreatitis |
Poco frecuentes |
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Trastornos de la piel y del tejido conjuntivo |
Fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica |
Poco frecuentes |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Calambres musculares |
Poco frecuentes |
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Trastornos renales y urinarios |
Glucosuria, nefritis intersticial, disfunción renal, fallo renal |
Poco frecuentes |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fiebre, mareos |
Poco frecuentes |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación: Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de losartán/hidroclorotiazida. El tratamiento es sintomático y de apoyo. Debe interrumpirse la administración de
losartán/hidroclorotiazida y observar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas son la provocación
del vómito si la ingestión es reciente y la corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico, el coma hepático y la hipotensión por los procedimientos habituales.
Losartán
En relación a la sobredosis en humanos, los datos disponibles son limitados. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión y taquicardia; se puede producir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión sintomática, se debe suministrar tratamiento de soporte.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse por hemodiálisis.
Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas observados con más frecuencia son los producidos por la depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si también se han administrado digitálicos, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas.
No ha sido establecido el grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de angiotensina II y diuréticos, código ATC: C09DA01 Losartán-hidroclorotiazida
Se ha demostrado que los componentes de losartán/hidroclorotiazida tienen un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial, por lo que la disminuyen en mayor grado que cada componente por separado. Este efecto se considera resultado de las acciones complementarias de ambas sustancias.
Además, como resultado de su acción diurética, hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina plasmática y la secreción de aldosterona, reduce el potasio sérico y aumenta los niveles de angiotensina II. La administración de losartán bloquea todas las acciones fisiológicamente relevantes de la angiotensina II y, mediante la inhibición de la aldosterona, podría tender a atenuar la pérdida de potasio originada por el diurético.
Se ha demostrado que losartán tiene un efecto uricosúrico leve y pasajero. Se ha demostrado que hidroclorotiazida produce pequeñas elevaciones del ácido úrico; la combinación de losartán e hidroclorotiazida tiende a atenuar la hiperuricemia inducida por los diuréticos.
El efecto antihipertensivo de losartán/hidroclorotiazida se mantiene durante un período de 24 h. En estudios clínicos de al menos un año de duración, el efecto antihipertensivo se mantuvo con el tratamiento continuado. A pesar de la disminución importante de la presión arterial, la administración de losartán/hidroclorotiazida no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la frecuencia cardiaca. En ensayos clínicos, a las 12 semanas de tratamiento con 50 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida, la presión diastólica sedente mínima se redujo por término medio hasta en 13,2 mm de Hg.
Losartán/hidroclorotiazida es eficaz en la reducción de la presión arterial en hombres y mujeres, pacientes de raza negra y no de raza negra y en pacientes jóvenes (<65 años) y mayores (>65 años) y es eficaz en todos los grados de hipertensión.
Losartán
Losartán es un antagonista oral, de los receptores de la angiotensina II (tipo ATi), producido sintéticamente. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina y un determinante importante de la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (p. ej. músculo vascular liso, glándula suprarrenal, riñones y corazón) y produce varias e importantes acciones biológicas, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de las células musculares lisas.
Losartán bloquea selectivamente el receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto losartán como su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico E-3174, bloquean todas las acciones fisiológicas importantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.
Losartán no tiene un efecto agonista ni bloquea otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además, losartán no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, no hay aumento de los efectos adversos mediados por la bradicinina.
Durante la administración de losartán, la supresión de la retroalimentación negativa que ejerce la angiotensina II sobre la secreción de renina da lugar a un aumento en la actividad de la renina plasmática.
El aumento de la actividad de la renina plasmática produce elevaciones plasmáticas de la angiotensina II.
Incluso a pesar de estos aumentos, se mantiene la acción antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona, lo que indica que se logra un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II.
Tras la interrupción del tratamiento con losartán, los valores de la actividad de la renina plasmática y de angiotensina II se redujeron en 3 días hasta alcanzar el valor basal.
Tanto losartán como su metabolito activo principal tienen mayor afinidad por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El metabolito activo es 10-40 veces más activo que losartán basándonos en la relación peso-peso.
En un estudio específicamente diseñado para evaluar la incidencia de tos en pacientes tratados con losartán, comparados con pacientes tratados con inhibidores de la ECA, la incidencia de tos comunicada por pacientes que recibieron losartán o hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor que la de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Además, en un análisis global de 16 ensayos clínicos doble ciego, en 4.131 pacientes, la incidencia de tos comunicada espontáneamente en pacientes tratados con losartán fue similar (3,1%) a la de pacientes tratados con placebo (2,6%) o hidroclorotiazida (4,1%), mientras que la incidencia con inhibidores de la ECA fue del 8,8%.
En los pacientes hipertensos no diabéticos con proteinuria, la administración de losartán potásico reduce considerablemente esta proteinuria, la excreción fraccional de albúmina y la IgG. Losartán mantiene el índice de filtración glomerular y reduce la fracción de filtración. En general, losartán provoca un descenso del ácido úrico sérico (generalmente <0,4 mg/dl) que persiste en el tratamiento crónico.
Losartán no tuvo efectos reflejos autonómicos ni un efecto sostenido sobre la noradrenalina plasmática.
En pacientes con insuficiencia ventricular izquierda, dosis de losartán de 25 mg y de 50 mg produjeron efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos caracterizados por un aumento del índice cardíaco y descensos en la presión de enclavamiento capilar pulmonar, en la resistencia vascular sistémica, en la presión arterial sistémica media y en la frecuencia cardiaca y una disminución en los niveles de aldosterona y norepinefrina circulantes, respectivamente. La aparición de hipotensión fue dosis dependiente en estos pacientes con insuficiencia cardiaca.
Estudios en hipertensión
14 de 19 WINISTWIODE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia esparioia de medie amentos y proouctos saltaros
En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial sistólica y diastólica. La determinación de la presión arterial 24 horas después de la administración, en relación a la observada 5-6 horas después de la administración, demostró un descenso de la presión en 24 horas; el ritmo diurno natural se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue de aproximadamente el 70-80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis.
La interrupción de losartán en pacientes hipertensos no produjo un aumento brusco de la presión arterial. A pesar del descenso importante de la presión arterial, losartán no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la frecuencia cardíaca.
Losartán es tan eficaz en hombres como en mujeres, y en hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) como en los mayores.
Estudio LIFE
El estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) fue un estudio aleatorio, triple ciego y activoen 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda confirmada por electrocardiograma. Los pacientes fueron aleatorizados a 50 mg de losartán una vez al día o 50 mg de atenolol una vez al día. Si no se alcanzaba la presión arterial deseada (<140/90 mm de Hg), se añadía primero hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, entonces se incrementaba la dosis de losartán o atenolol hasta 100 mg una vez al día. Si para alcanzar la presión arterial deseada se consideaba necesario, se añadían otros antihipertensivos, a excepción de inhibidores de la ECA, de antagonistas de la angiotensina II o betabloqueantes.
La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.
El objetivo principal fue la combinación de morbi-mortalidad cardiovascular determinada por una reducción en la incidencia combinada de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial disminuyó significativamente a niveles similares en los dos grupos. El tratamiento con losartán produjo una reducción del riesgo del 13,0% (p=0,021, IC del 95% 0,77-0,98), comparado con atenolol en los pacientes que alcanzan el objetivo principal combinado. Esto se atribuye principalmente a una reducción en la incidencia de accidente cerebrovascular. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25% en relación a atenolol (p=0,001, IC del 95% 0,630,89). Los índices de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotesina-aldosterona (SRAAS)
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y V NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephrophaty in Diabetes)) se ha examinado el uso de la combinación de inhibidores de la ECA con un antagonista del receptor de la angiotesina II.
ONTARGET fue un estudio llevado a cabo en pacientes con historial de problemas cardiovasculares o cerebrovasculares, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencias de lesión de órganos diana. VA NEPHRON-D fue estudiado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han demostrado un efecto beneficioso significativo en los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se ha observado un aumento del riesgo de hiperpotasemia daño agudo del riñón y/o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Dada la similitud de sus propiedades farmacodinámicas, estos resultados fueron también relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de receptor de la angiotesina II.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de receptores de la angiotesina II. Por tanto, no deben ser utilizados concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para analizar los beneficios de añadir aliskiren a una terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotesina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, problemas cardiovasculares, o ambos. El estudio se dio por finalizado prematuramente debido a un aumento de las respuestas adversas. La muerte por causas cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo con aliskiren que en el grupo placebo y los acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) fueron más frecuentemente notificados en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. No se conoce completamente el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas actúan sobre el mecanismo tubular renal de la reabsorción de electrolitos, directamente aumentando la excreción de sodio y de cloruros en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y aumenta la excreción de aldosterona, con los consiguientes aumentos del potasio en la orina y pérdida de bicarbonato y descensos en el potasio sérico. La relación renina-aldosterona está mediada por la angiotensina II y, por tanto, la coadministración de un antagonista de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a los diuréticos tiazídicos.
Después de la administración oral, la diuresis empieza a las 2 horas, alcanza el máximo en unas 4 horas y dura de 6 a 12 horas. El efecto antihipertensivo persiste hasta durante 24 horas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Losartán
Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo, el ácido carboxílico, y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es de aproximadamente el 33%. Las concentraciones máximas medias de losartán y de su metabolito activo se alcanzan al cabo de 1 hora y de 3-4 horas, respectivamente. Cuando se administró el fármaco con una comida estándar no se produjeron efectos clínicamente importantes sobre el perfil de concentración plasmática de losartán.
Distribución
Losartán
Tanto losartán como su metabolito activo se unen a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina, en >99%. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Los estudios en ratas indican que losartán atraviesa la barrera hematoencefálica en proporción escasa o nula.
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica, y se excreta en la leche materna.
Biotransformación
Losartán
Alrededor del 14% de una dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se transforma en su metabolito activo. Después de la administración oral e intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad del plasma circulante se atribuye principalmente a losartán y a su metabolito activo. En cerca del uno por ciento de los sujetos estudiados se observó una transformación mínima de losartán en su metabolito activo.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluidos dos metabolitos importantes formados por hidroxilación de la cadena lateral butilo y un metabolito menor, un glucurónido N-2 tetrazol.
Eliminación
Losartán
El aclaramiento plasmático de losartán y de su metabolito activo es de unos 600 y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal de losartán y de su metabolito activo es de unos 74 y 26 ml/min, respectivamente. Cuando se administra losartán por vía oral, alrededor del 4% de la dosis se elimina inalterado en la orina, y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolito activo. La farmacocinética de losartán y de su metabolito activo es lineal para dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo descienden poliexponencialmente, con una semivida terminal de unas 2 horas y de 6-9 horas, respectivamente. Durante la administración de una dosis de 100 mg una vez al día, ni losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.
Tanto la excreción biliar como la urinaria contribuyen a la eliminación de losartán y de sus metabolitos. En el hombre, tras una dosis oral de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35% de la radiactividad se recupera en la orina, y el 58% en las heces.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por el riñón. Cuando las concentraciones plasmáticas se controlaron durante al menos 24 horas, se observó que la semivida plasmática variaba entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sin modificar en 24 horas.
Características en los pacientes
Losartán-hidroclorotiazida
Las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo y la absorción de hidroclorotiazida, observadas en ancianos hipertensos, no son significativamente diferentes de las observadas en jóvenes hipertensos.
Losartán
Tras la administración oral a pacientes con cirrosis hepática, inducida por el alcohol, leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo eran, respectivamente, 5 y 1,7 veces mayores que las observadas en voluntarios varones jóvenes.
Ni losartán ni su metabolito activo pueden ser eliminados por hemodiálisis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología general, genotoxicidad y potencial carcinogénico. El potencial tóxico de la combinación de losartán/hidroclorotiazida se evaluó en estudios de toxicidad crónica de hasta 6 meses de duración en ratas y perros tras la administración oral, y los cambios observados en estos estudios con la combinación se produjeron principalmente por el componente losartán. La administración de la combinación losartán/hidroclorotiazida produjo un descenso en los parámetros relacionados con los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), un aumento en el N-urea en plasma, un descenso en el peso del corazón (sin relación histológica) y cambios gastrointestinales (lesiones en la membrana mucosa, úlceras, erosiones, hemorragias). No hubo evidencia de teratogenicidad en ratas o conejos tratados con la combinación losartán/hidroclorotiazida. Se observó toxicidad fetal en ratas, evidenciada por un ligero aumento en las costillas supernumerarias de la generación F1, cuando las hembras eran tratadas antes y durante la gestación. Como se ha observado en estudios con losartán solo, cuando las ratas preñadas eran tratadas con la combinación losartán/hidroclorotiazida durante la última fase del embarazo y/o la lactancia, se produjeron efectos adversos fetales y neonatales, incluyendo toxicidad renal y muerte fetal.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Almidón de maíz pregelatinizado Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Estearato de magnesio
Cubierta pelicular Hipromelosa Macrogol 4000
Amarillo de quinoleína (E104)
Talco
Dióxido de titanio (E171)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster transparente de Al/PVC/PVDC.
Envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 y 98 comprimidos recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2016
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2015
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