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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

LISINOPRIL APOTEX-FARMA 5 mg comprimidos EFG LISINOPRIL APOTEX-FARMA 20 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Composición por comprimido:

LISINOPRIL APOTEX-FARMA 5 mg comprimidos: Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 5 mg de lisinopril anhidro

LISINOPRIL APOTEX-FARMA 20 mg comprimidos: Cada comprimido contiene lisinopril dihidrato equivalente a 20 mg de lisinopril anhidro

Para excipientes, ver 6.1. “lista de excipientes”

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Los comprimidos de 5mg son de color blanco, redondos y biconvexos, ranurados y de 6,5 mm de diámetro.

Los comprimidos de 20 mg son de color blanco, redondos y biconvexos, ranurados y de 8 mm de diámetro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas Hipertensión

Tratamiento de la hipertensión

Insuficiencia cardíaca

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática.

Infarto agudo de miocardio

Tratamiento a corto plazo ( 6 semanas) de pacientes hemodinámicamente estables en las 24 horas siguientes a un infarto agudo de miocardio.

Complicaciones renales de la diabetes mellitus

Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía incipiente (ver apartado 5.1.)

4.2.    Posología y forma de administración

LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberá administrarse por vial oral en una dosis única diaria. Como el resto de medicamentos tomados una vez al día, LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberá administrarse aproximadamente siempre a la misma hora. La toma de alimentos no influye en la absorción de LISINOPRIL APOTEX-FARMA.

La dosis deberá individualizarse según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial (ver apartado 4.4.).

Hipertensión LISINOPRIL APOTEX-FARMA puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otras clases de medicamentos antihipertensivos.

Correo electrónicoI

Sugerencias fl@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

Dosis inicial

En pacientes con hipertensión, la dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (en concreto con hipertensión vasculorrenal, depleción de sal y/o volumen, descompensación cardíaca o hipertensión grave) pueden sufrir un descenso excesivo de la presión arterial tras la dosis inicial. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 2,5-5 mg y el inicio del tratamiento deberá hacerse bajo supervisión médica. En caso de alteración renal se precisa una dosis inicial menor (ver tabla 1, a continuación).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria. En general, si no puede lograrse un efecto terapéutico deseado en un período de 2 a 4 semanas con un nivel de dosis concreto, éste puede aumentarse de forma adicional. La dosis máxima utilizada en los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg/día.

Pacientes tratados con diuréticos

Tras el inicio del tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA puede producirse hipotensión sintomática, la cual es más probable en pacientes que reciben terapia simultánea con diuréticos. Por consiguiente, se recomienda precaución, puesto que estos pacientes pueden tener depleción de volumen y/o sal. Si fuera posible, se suspenmderá el diurético de 2 a 3 días antes de empezar el tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA. En pacientes hipertensos en los que no se puede suspender el diurético, el tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberá iniciarse con una dosis de 5 mg; debiendo monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio.. La posología posterior de LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial. En caso necesario, puede reanudarse el tratamiento diurético (ver apartado 4.4. y apartado 4.5.).

Ajuste de la dosis en caso de alteración renal

La posologia en pacientes con alteración renal deberá basarse en el aclaramiento de creatinina, según se indica en la Tabla 1 siguiente:

Tabla 1. Ajuste de dosis en alteración renal.

Aclaramiento de creatinina (ml/min)	Dosis inicial (mg/día)
Inferior a 10 ml/min (incluidos los pacientes en diálisi)	2.5 mg*
10-30 ml/min	2.5-5 mg
31-80 ml/min	5-10 mg

*La dosis y/o frecuencia de administración deberán ajustarse dependiendo de la respuesta de la presión arterial. La dosis puede aumentarse hasta que se controle la presión arterial o hasta un máximo de 40 mg/día.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberá utilizarse como tratamiento adyuvante de los diuréticos y, en su caso, de digitálicos o beta-bloqueantes. Puede comenzarse con una dosis inicial de 2,5 mg una vez al día, que deberá administrarse bajo supervisión médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. El aumento de la dosis de LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberá realizarse:

•    En incrementos no mayores de 10 mg

•    Con intervalos no mayores a dos semanas

•    Hasta alcanzar la dosis más alta tolerada por el paciente hasta un máximo de 35 mg una vez al día El ajuste de dosis deberá basarse en la respuesta clínica de cada paciente.

En los pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, por ejemplo, pacientes con depleción de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que han estado recibiendo tratamiento diurético intenso, deberán

corregirse estos trastornos, si fuese posible, antes de comenzar el tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA. Deberán monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.4.).

Infarto agudo de miocardio

Los pacientes deberán recibir, según proceda, los tratamientos habituales recomendados como trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes. Puede utilizarse nitroglicerina intravenosa o transdérmica junto con LISINOPRIL APOTEX-FARMA.

Dosis inicial (primeros tres días tras el infarto)

El tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA puede comenzarse a las 24 horas siguientes al comienzo de los síntomas, no debiéndose instaurar si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg.

La primera dosis de LISINOPRIL APOTEX-FARMA es de 5 mg administrados por vía oral, seguidos de 5 mg a las 24 horas, 10 mg a las 48 horas y posteriormente 10 mg una vez al día. Los pacientes con presión arterial sistólica baja (igual o inferior a 120 mm Hg) cuando se inicia el tratamiento o durante los tres primeros días después del infarto deberán recibir una dosis inferior, 2,5 mg por vía oral (ver apartado 4.4.).

En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), deberá ajustarse la dosis inicial de LISINOPRIL APOTEX-FARMA según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla 1 ).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si aparece hipotensión (presión arterial sistólica igual o inferior a 100 mm Hg), puede administrarse una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg con disminuciones temporales a 2,5 mg si fuese necesario. Si aparece hipotensión prolongada (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante mas de una hora) deberá suspenderse LISINOPRIL APOTEX-FARMA.

El tratamiento deberá continuarse durante 6 semanas, tras las cuales deberá volver a evaluarse el paciente.

Los pacientes que desarrollan síntomas de insuficiencia cardíaca deberán continuar con LISINOPRIL APOTEX-FARMA (ver apartado 4.2.).

Complicaciones renales de la diabetes mellitus

En los pacientes hipertensos con diabetes mellitus Tipo 2 y nefropatía incipiente, la dosis de 10 mg de LISINOPRIL APOTEX-FARMA una vez al día, que puede aumentarse a 20 mg una vez al día si fuera necesario para conseguir una presión arterial diastólica en sedestación inferior a 90 mm Hg. En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min ), la dosis inicial de LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberá ajustarse según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla1).

Uso en pediatría

No se han establecido por completo la seguridad y eficacia de la utilización en niños; por lo tanto, no se recomienda el uso en la edad pediátrica.

Uso en ancianos

En los estudios clínicos, no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil de eficacia y seguridad del fármaco. No obstante, cuando la edad avanzada se asocia con disminución de la función renal, deberán utilizarse las directrices establecidas en la Tabla 1 para determinar la dosis inicial de LISINOPRIL APOTEX-FARMA. Posteriormente, la dosis deberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a LISINOPRIL APOTEX-FARMA, a cualquiera de los excipientes o cualquier otro inhibidor del enzima conversor de angiotensina (ECA)

•    Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con un inhibidor del ECA

•    Angioedema hereditario idiopático

•    Segundo o tercer trimestres de la gestación (ver apartado 4.6.)

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipotensión sintomática

Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no complicados. En pacientes hipertensos tratados con LISINOPRIL APOTEX-FARMA, la hipotensión es más probable si el paciente ha estado deplecionado de volumen, por ejemplo, por terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos, o tiene una hipertensión grave dependiente de la renina (ver apartado

4.5.    y apartado 4.8.). En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, siendo esta más probable en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardíaca, reflejado por el empleo de dosis altas de diuréticos del asa, hiponatremia o alteración de la función renal. En pacientes con riesgo alto de hipotensión sintomática, se monitorizarán bajo estrecha supervisión médica el inicio de la terapia y el ajuste de las dosis. Consideraciones similares son aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienes una disminución excesiva de la presión arterial, podría ocasionar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produjese hipotensión, el paciente deberá ser colocado en decúbito supino y, si es necesario, recibirá una perfusión intravenosa de suero fisiológico. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contradicción para dosis posteriores, que habitualmente pueden administrarse sin dificultad, una vez que la presión arterial aumenta tras la expansión de volumen.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o baja, puede producirse un descenso adicional de la presión arterial sistémica con LISINOPRIL APOTEX-FARMA. Este efecto es esperado y habitualmente no es razón para suspender el tratamiento. Si la hipotensión llega a ser sintomática puede ser necesaria una reducción de la dosis o suspensión de LISINOPRIL APOTEX-FARMA.

Hipotensión en infarto agudo de miocardio

El tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio que presenten riesgo de grave deterioro hemodinámico adicional después del tratamiento con un vasodilatador. Estos son pacientes con presión arterial sistólica de 100 mm Hg o menor, o con shock cardiogénico. Durante los 3 primeros días después del infarto, la dosis deberá reducirse si la presión arterial sistólica es de 120 mm Hg o inferior. Las dosis de mantenimiento deben reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg si dicha presión arterial sistólica es de 100 mm Hg o menor. Si la hipotensión persiste (presión arterial sistólica menor de 90 mm Hg durante más de 1 hora) entonces se deberá suspender el tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/miocardiopatía hipertrófica

Al igual que el resto de los inhibidores del EC, LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberá administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, tal como en la estenosis aórtica o la miocardiopatía hipertrófica.

Alteración de la función renal

En caso de alteración renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml / min), deberá ajustarse la dosis inicial de LISINOPRIL APOTEX-FARMA según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver Tabla en el apartado 4.2.), y posteriormente en función de la respuesta al tratamiento. El control sistemático de las

concentraciones sanguíneas de potasio y creatinina forma parte de la práctica médica normal en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión tras el inicio del tratamiento con inhibidores del ECA puede producir una alteración adicional de la función renal. En esta situación se ha comunicado insuficiencia renal aguda, habitualmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o de la arteria en un riñón único, que han sido tratados con inhibidores del ECA, se han observado incrementos de la concentración de urea sanguínea y creatinina sérica, normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento. Esto es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Si también estuviera presente hipertensión vasculorrenal, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo estrecha vigilancia médica con dosis bajas y cuidadosa valoración de la dosis. Ya que el tratamiento con diuréticos puede ser un factor contribuyente a lo anteriormente mencionado, se deberá interrumpir su administración y la función renal se monitorizará durante las primeras semanas de tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA.

Algunos pacientes hipertensos, sin aparente enfermedad vasculorrenal preexistente, han desarrollado incrementos en la concentración de urea sanguínea y creatinina sérica, usualmente leves y transitorios, especialmente cuando LISINOPRIL APOTEX-FARMA se ha administró concomitantemente con un diurético. Esto es más probable en pacientes con alteración renal preexistente, pudiendo requerirse la reducción de la dosis y/o suspensión del diurético y/o LISINOPRIL APOTEX-FARMA.

En infarto agudo de miocardio, no se deberá iniciar el tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA en pacientes con evidencia de disfunción renal, definida como una concentración de creatinina sérica superior a 177 micromol/l y/o proteinuria por encima de 500 mg/24 horas. Si dicha disfunción renal se desarrolla durante el tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA (concentración de creatinina sérica superior a 265 micromol/l o doble del valor pretratamiento) entonces el médico deberá considerar la retirada de LISINOPRIL APOTEX-FARMA.

Hipersensibilidad/angioedema

Se ha comunicado ocasionalmente angioedema en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, en pacientes tratados con inhibidores del ECA, incluyendo LISINOPRIL APOTEX-FARMA. Esto puede aparecer en cualquier momento del tratamiento. En estos casos, deberá suspenderse rápidamente el tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA y establecerse un tratamiento y una vigilancia adecuados, para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de dar de alta a los pacientes. Incluso en los casos en que se observa únicamente hinchazón en la lengua, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden precisar observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticoides puede no ser suficiente.. Se han comunicado muy raras veces fallecimientos por angioedema asociado a edema laríngeo o de la lengua. Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives a sufrir obstrucción de la vía respiratoria, sobretodo los que tienen antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En estos casos deberá administrarse tratamiento de emergencia inmediatamente. Este tratamiento puede consistir en la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de una vía aérea abierta. El paciente deberá permanecer bajo vigilancia médica estrecha hasta la resolución completa y mantenida de los síntomas.

Los inhibidores del ECA producen una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en el resto de los pacientes.

Los pacientes con historial de angioedema no relacionado con terapia inhibidora del ECA, puede aumentar el riesgo de presencia del angioedema cuando son tratados con este grupo de fármacos (ver apartado 4.3.).

Reacciones anafilactoides en pacientes en hemodiálisis

Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos diálisis con membranas de alto flujo (p. Ej., AN 69) y tratados simultáneamente con un inhibidor del ECA. En estos pacientes se deberá considerarse la utilización de un tipo diferente de membrana de diálisis o diferente clase de agente antihipertensivo.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteinas de baja densidad (LDL)

En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante la aféresis de lipoproteinas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han sufrido reacciones anafilactoides peligrosas para la vida.

Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente, el tratamiento inhibidor del ECA antes de cada aféresis.

Desensibilización

Los pacientes que reciben inhibidores del ECA durante el tratamiento de desensibilización (por ejemplo, picadura de los himenópteros) han presentado reacciones anafilactoides mantenidas; en los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los inhibidores del ECA se suspendieron temporalmente, pero reaparecieron con una readministración inadvertida de la especialidad farmacéutica.

Insuficiencia hepática

Muy raramente los inhibidores del ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa necrosis fulminante y (a veces) a la muerte; no obstante el mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben LISINOPRIL APOTEX-FARMA y que desarrollan ictericia o elevaciones notables de los enzimas hepáticos deberán suspender el tratamiento con este fármaco y someterse a tratamiento médico adecuado.

Raza

Los inhibidores del enzima conversor de angiotensina provocan una mayor tasa de angioedema en pacientes raza negra que en el resto de pacientes.

Tos

Se ha comunicado tos con el empleo de inhibidores del ECA. Característicamente, la tos es no productiva, persistente y cesa después de suspender el tratamiento. La tos inducida por inhibidores del ECA deberá considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/anestesia

En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, LISINOPRIL APOTEX-FARMA puede bloquear la formación de angiotensina II, secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera debida a este mecanismo puede corregirse mediante expansión de volumen.

Hipercaliemia

Se han observado elevaciones de la concentración sérica de potasio en algunos pacientes tratados con inhibidores del ECA, incluido LISINOPRIL APOTEX-FARMA. Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia engloban aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o los que reciben simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, ols pacientes que toman otros fármacos que se asocian a un aumento del potasio sérico

(p. Ej., heparina). Si se considera adecuada la utilización simultanea de los anteriores agentes, se recomienda una monitorización regular de la concentración sérica de potasio (ver apartado 4.5.).

Pacientes diabéticos

En pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina deberá vigilarse estrechamente el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con inhibidores del ECA (ve4r apartado 4.5.).

Litio

En general no se recomienda las combinación de litio y LISINOPRIL APOTEX-FARMA (ver apartado

4.5. ).

Embarazo y lactancia

Lisinopril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. LISINOPRIL APOTEX-FARMA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.3.). Cuando se detecta embarazo, deberá suspenderse el tratamiento con lisinopril tan pronto como sea posible (ver apartado 4.6.).

Durante la lactancia, no se recomienda el empleo de lisinopril.

4.5.    Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Diuréticos

Cuando se añade un diurético a la terapia de un paciente que está recibiendo LISINOPRIL APOTEX-FARMA, el efecto antihipertensivo es habitualmente adicional. En los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que el tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente se puede producir una excesiva reducción de la presión arterial al administrar LISINOPRIL APOTEX-FARMA concomitantemente. Se puede minimizar la probabilidad de hipotensión sintomática con LISINOPRIL APOTEX-FARMA, suspendiendo el diurético antes de administrar LISINOPRIL APOTEX-FARMA (ver apartado 4.4. y apartado 4.2).

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio

Aunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmente dentro de los límites normales, se ha producido hipercaliemia en algunos pacientes. Son factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia: insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej., espirinolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la utilización de cualquiera de estos, particularmente en pacientes con alteración de la función renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.

Sise administra LISINOPRIL APOTEX-FARMA con un diurético perdedor de potasio, puede reducirse la hipocaliemia inducida por el diurético.

Litio

Durante la administración simultanea de litio e inhibidores del ECA se han comunicado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad. La utilización simultanea de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con los inhibidores del ECA. No se recomienda la utilización de LISINOPRIL APOTEX-FARMA con litio, pero si se considera necesaria esta combinación deberá realizarse un control cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver apartado 4.4.).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluso ácido acetilsalicílico > 3 g/día La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor del EDCA.

Los AINEs y los inhibidores del ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Puede aparecer en raras ocasiones insuficiencia renal aguda, sobretodo en pacientes con función renal comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Otros agentes antihipertensivos

La utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de LISINOPRIL APOTEX-FARMA. El empleo concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.

Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos

La utilización simultanea de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir una disminución adicional de la presión arterial (ver apartado 4.4.).

Simpaticomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores del ECA.

Antidiabéticos

Los estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea de inhibidores del ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes antidiabéticos orales) puede producir un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Parece que es más probable que ocurra este fenómeno durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con alteración renal.

Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratos

LISINOPRIL APOTEX-FARMA puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosis cardiológicas), trombolíticos, beta-bloq ueantes y/o nitratos.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

LISINOPRIL APOTEX-FARMA no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se planee o se confirme un embarazo, se cambiará a un tratamiento alternativo lo antes posible. En humanos no se han realizado estudios controlados con inhibidores del ECA, pero en un número limitado de casos con exposición de toxicidad durante el primer trimestre del embarazo no parecen haberse manifestado malformaciones compatibles con fetotoxicidad humana, como se describe más adelante.

LISINOPRIL APOTEX-FARMA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.3.).

Se sabe que la exposición prolongada a un inhibidor del ECA durante el segundo y tercer trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia) (ver también apartado 5.3.).

En caso de exposición a LISINOPRIL APOTEX-FARMA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado LISINOPRIL APOTEX-FARMA deberán ser observados estrechamente en cuanto a hipotensión, oliguria e hipercaliemia. LISINOPRIL APOTEX-

FARMA, el cual atraviesa la placenta, se ha retirado de la circulación neonatal por diálisis peritoneal con algún beneficio.

Lactancia

No se conoce si LISINOPRIL APOTEX-FARMA se excreta en la leche humana. Lisinopril se excreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de LISINOPRIL APOTEX-FARMA en mujeres lactantes.

4.7.    Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

Cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, deberá tenerse en cuenta que puede aparecer ocasionalmente sensación de mareo o cansancio.

4.8.    Reacciones adversas

Durante el tratamiento con LISINOPRIL APOTEX-FARMA y otros inhibidores del ECA se han

observado y comunicado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación:

Muy frecuentes (> 10%), frecuentes (> 1, <10 %), poco frecuentes (>0,1 %, <1%), raras (>0,01 %,

<0,1%), muy raras (<0,1%) incluyendo informes de casos aislados.

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

raros:    disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito.

muy raros:    depresión de la    médula    ósea,    anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia,

agranulocitosis (ver apartado 4.4.), anemia hemolítica, linfadenipatía, enfermedad autoinmune.

Trastornos del metabolismo y nutricionales: muy raros:    hipoglucemia.

Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos: frecuentes:    mareo, cefalea.

poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, parestesia, vértigo, alteraciones del sentido del gusto, trastornos del sueño. raros:    confusión mental.

Trastornos cardíacos y vasculares:

frecuentes:    efectos ortostáticos (incluida hipotensión).

poco frecuentes: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver apartado 4.4.), palpitaciones, taquicardia, fenómeno de Raynaud.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuentes:    tos.

poco frecuentes: rinitis.

muy raros:    broncospasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonia eosinofílica.

Trastornos digestivos

frecuentes:    diarrea, vómitos.

poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal e indigestión.

raros:    sequedad de boca.

pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis (hepatocelular o colestática), ictericia.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo poco frecuentes: erupción, prurito

raros:    hipersensibilidad/edema angioneurótico: edema angioneurótico de la cara, extremidades,

labios, lengua, glotis y/o laringe (ver apartado 4.4.), urticaria, alopecia, psoriasis. muy raros:    diaforesis, pénfigo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Jonhson, eritema

multiforme.

Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir una o más de las siguientes situaciones: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares (ANA) positivos, velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.

Trastornos renales y urinarios frecuentes:    disfunción renal.

raros:    uremia, insuficiencia    renal    aguda.

muy raros:    oliguria/anuria.

Trastornos del sistema reproductor y mama poco frecuentes: impotencia raros:    ginecomastia

Trastornos generales y del lugar de administración poco frecuentes: fatiga, astenia.

Determinaciones del laboratorio

poco frecuentes: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica, aumento de los enzimas hepáticos, hipercaliemia.

raros:    aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia.

4.9. Sobredosis

En humanos se dispone de datos limitados de sobredosis. Los síntomas asociados a sobredosis de l os inhibidores del ECA pueden ser hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

El tratamiento recomendado de la sobredosis es la perfusión intravenosa de suero fisiológico. Si se produce hipotensión, deberá colocarse al paciente en posición de shock. En aso de estar disponible, también puede considerarse el tratamiento con una perfusión de angiotensina II y/o catecolaminas intravenosas. Si la administración es reciente, se tomarán medidas para eliminar LISINOPRIL APOTEX-FARMA (p. ej., inducción de vómito, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato sódico). Puede retirarse LISINOPRIL APOTEX-FARMA de la circulación general mediante hemodiálisis (ver apartado 4.4.). En caso de bradicardia resistente al tratamiento está indicado la utilización de un marcapasos. Deberán controlarse con frecuencia las constantes vitales y las concentraciones séricas de electrolitos y creatinina.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármaco-terapéutico: Inhibidores del enzima conversor de la angiotensina, Código ATC: C09A A03.

LISINOPRIL APOTEX-FARMA es un inhibidor de la peptidil dipeptidasas, el cual inhibe el enzima conversor de la angiotensina (ECA) que cataliza la conversión de la angiotensina I al péptido vasoconstrictor angiotensina II. Angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición del ECA da lugar a concentraciones reducidas de angiotensina II, que conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida de aldosterona; esto último puede ocasionar un aumento de en la concentración de potasio sérico.

Aunque se cree que el mecanismo a través del cual lisinopril disminuye la presión arterial se debe principalmente a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril ha mostrado tener acción antihipertensiva incluso en pacientes hipertensos con bajos niveles de renina. El ECAA es idéntico a quinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Todavía no se ha dilucidado si los niveles elevados de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un papel en los efectos terapéuticos del lisinopril.

Se ha estudiado el efecto de LISINOPRIL sobre la mortalidad y morbilidad en insuficiencia cardíaca comparando una dosis alta (32,5 mg ó 35 mg una vez al día) con una dosis baja (2,5 mg ó 5 mg una vez al día). En un estudio con 3164 pacientes, con una mediana de seguimiento de 46 meses de los pacientes supervivientes, la dosis alta de LISINOPRIL produjo una reducción del 12 % en el riesgo del parámetro de valoración combinado de mortalidad y hospitalización por cualquier causa (p=0,002) y una reducción del 8% del riesgo en la mortalidad debida a todas las causas y hospitalización cardiovascular (p=0,036) en comparación con la dosis baja. Se observaron reducciones del riesgo de mortalidad debida a todas las causas (8%: p=0,128) y de mortalidad cardiovascular (10%: p=0,073). En un análisis “post hoc”, se redujo en un 24 % (p=0,002) el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en los pacientes tratados con LISINOPRIL en dosis altas en comparación con dosis bajas. Los efectos beneficiosos sintomáticos fueron similares en pacientes tratados con dosis altas y bajas de LISINOPRIL.

Los resultados de los estudios mostraron que los perfiles globales de reacciones adversas para pacientes tratados con dosis altas o bajas de LISINOPRIL fueron similares tanto en naturaleza como en número.

Las reacciones predecibles resultantes de la inhibición del ECA, tales como hipotensión con función renal alterada, fueron tratables y raramente produjeron la retirada del tratamiento. La tos fue menos frecuente en pacientes tratados con dosis altas de LISINOPRIL en comparación con las dosis bajas.

En el ensayo clínico GISSI-3, en el que se utilizó un diseño factorial 2x2 para comparar los efectos de LISINOPRIL y nitroglicerina por separado o en combinación durante 6 semanas frente a control en 19.394 pacientes a los que se administró el tratamiento en las primeras 24 horas tras un infarto agudo de miocardio, LISINOPRIL produjo una disminución estadísticamente significativa del riesgo de mortalidad del 11% en comparación con el control (2P=0,03). La reducción del riesgo con nitroglicerina no fue significativa, pero la combinación de LISINOPRIL y este fármaco produjo una disminución significativa del riesgo de mortalidad del 17% frente al control (2p=0,02). En los subgrupos de ancianos (edad>70 años) y mujeres, predefinidos como pacientes con riesgo alto de mortalidad, se observaron efectos beneficiosos significativos en el parámetro de valoración combinado de mortalidad y función cardíaca. El parámetro de valoración combinado en todos los pacientes, así como los subgrupos de riesgo alto, a los seis mese también mostró un efecto beneficioso en los tratados con LISINOPRIL o LISINOPRIL con nitroglicerina durante seis semanas, lo que indica un efecto preventivo de LISINOPRIL. Como es de esperar en cualquier tratamiento vasodilatador, la terapia con LISINOPRIL se asoció a un aumento de la incide3ncia de hipotensión y disfunción renal, pero estas no se asociaron a un aumento proporcional de la mortalidad.

En un ensayo clínico multicéntrico doble ciego con distribución aleatoria en el que se comparó LISINOPRIL con un antagonista del calcio en 335 pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 con nefropatía incipiente caracterizada por microalbuminuria, la administración de LISINOPRIL 10mg a 20

POLÍTICA SOCIAL

E IGUALDAD

mg una vez al día durante 12 meses redujo las presiones arteriales sistólica y diastólica en 13/10 mm Hg y la excreción urinaria de albúmina en un 40 %. En comparación con el antagonista del calcio, que produjo una disminución similar de la presión arterial, los pacientes tratados con LISINOPRIL mostraron una disminución de la excreción urinaria de albúmina significativamente mayor, lo que proporciona una prueba de que la acción inhibidora del ECA de LISINOPRIL reduce la microalbuminuria por un mecanismo directo sobre los tejidos renales adicional a su efecto hipotensor.

El tratamiento con lisinopril no influye sobre el control glucémico, como demuestra la ausencia de efecto significativo sobre los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Lisinopril es un inhibidor del ECA no sulfidrílico activo por vía oral.

Absorción

Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se presentan en alrededor de 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en la consecución de estas concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25 %, con una variabilidad interpacientes del 6-60 % en el intervalo de dosis estudiado (5-80 mg). En los pacientes con insuficiencia cardíaca, la biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente un 16%. La absorción de lisinopril no se altera en presencia de alimentos.

Distribución

Lisinopril no parece unirse a proteínas séricas diferentes del enzima conversor de angiotensina (ECA). Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas atraviesa la barrera hemato-encefálica.

Eliminación

Lisinopril no sufre metabolismo, y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración múltiple, lisinopril presenta una semivida de acumulación eficaz de 12,6 horas. El aclaramiento de lisinopril en pacientes sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de las concentraciones séricas muestran una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al ECA y no es proporcional a la dosis.

Ateración hepática

La alteración hepática en pacientes cirróticos produjo una disminución de la abso4rción de lisinopril (alrededor de un 30 %, determinado mediante recuperación urinaria) y un aumento en la exposición (alrededor de un 50 %) en comparación con personas sanas debido a una disminución del aclaramiento.

Alteración renal

La alteración renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta a través de los riñones, aunque esta disminución solo comienza a ser clínicamente importante cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml>/min. En la alteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml/min), el ABC medio aumentó únicamente en un 13%, mientras que en las alteración renal grave (aclaramiento de creatinina 5-30 ml/min) este valor se incrementó de 4 a cinco veces.

Lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60%, con un aclaramiento por diálisis de entre 45 y 55 ml/min.

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan una exposición mayor a lisinopril en comparación con personas sanas (aumento promedio del ABC del 125%), aunque según la recuperación urinaria de este fármaco, existe una disminución de la absorción de alrededor del 16% en comparación con dicho grupo de personas sanas.

Ancianos

Los pacientes ancianos tienen concentraciones sanguíneas mayores y valores superiores del área bajo loa curva de la concentración frente al tiempo (aumento de alrededor del 60 %) en comparación con las personas jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios convencionales de farmacología general, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Se ha demostrado que los inhibidores del enzima conversor de angiotensina, como clase, producen efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío que originan muerte fetal y defectos congénitos, sobre todo en el cráneo. También se ha comunicado fetotoxicidad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso. Se cree que estas anomalías del desarrollo se deben en parte a la acción directa de los inhibidores del ECA sobre el sistema renina-angiotensina fetal y en parte a la isquemia que se produce por la hipotensión materna y la disminución del flujo sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxigeno/nutrientes al feto.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

LISINOPRIL APOTEX-FARMA 5 y 20 mg comprimidos: Manitol, fosfato de calcio dibásico dihidrato, sílice coloidal, almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado y estearato de magnesio.

6.2.    Incompatibilidades

No se conocen.

6.3.    Período de validez

2 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

LISINOPRIL APOTEX-FARMA se presenta en blisters de PVC/Aluminio.

LISINOPRIL APOTEX-FARMA 5 mg comprimidos Envase con 60 comprimidos ranurados.

LISINOPRIL APOTEX-FARMA 20 mg comprimidos Envase con 28 comprimidos ranurados.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No se precisan instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Tamarang, S.A.

c/ Balmes, 84 08008 Barcelona

8.    NUMERO (s) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LISINOPRIL APOTEX-FARMA 5 mg comprimidos: 65.335 LISINOPRIL APOTEX-FARMA 20 mg comprimidos: 65.336

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION

Abril de 2003

10.    FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Abril de 2004

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios