Levotiroxina Sanofi 500 Microgramos Polvo Y Disolvente Para Solucion Inyectable
FICHA TÉCNICA
1. Nombre del medicamento
Levotiroxina Sanofi 500 microgramos polvo y disolvente para solución inyectable
2. Composición cualitativa y cuantitativa
Cada vial contiene 514 microgramos de levotiroxina sódica (equivalente a 500 microgramos de levotiroxina).
Excipientes: hidrogenofosfato de disodio dihidrato (2 mg), cloruro de sodio (42 mg), hidróxido de sodio (00.4 mg para ajuste del pH).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. Forma farmacéutica
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Polvo blanco.
Disolvente: solución incolora.
4. Datos clínicos
4.1. Indicaciones terapéuticas Está indicado en:
• la terapia de reemplazo o sustitución cuando la función tiroidea está disminuida o falta por completo, así está indicado en:
- Coma hipotiroideo.
- Cretinismo.
- Mixedema.
- Bocio no tóxico.
- Hipotiroidismo en general (incluyendo estados hipotiroideos en el niño, durante el embarazo o en la vejez).
- Hipotiroidismo resultante de la extirpación quirúrgica de la glándula, o de la deficiente función, como resultado de la aplicación de radiación o tratamiento con agentes antitiroideos.
• supresión de la secreción de tirotropina (TSH) que se requiere en el tratamiento del bocio simple no endémico y en la tiroiditis linfocítica.
• tratamiento de la tirotoxicosis, en combinación con los agentes antitiroideos, para prevenir el hipotiroidismo. Este esquema terapéutico está especialmente recomendado en el tratamiento de la tirotoxicosis durante el embarazo.
4.2. Posología y forma de administración Posología
El coma mixedematoso aparece generalmente en los pacientes hipotiroideos a causa de la enfermedad intercurrente o por interacción de determinados medicamentos, tales como sedantes y anestésicos; el cuadro general es grave, lo que obliga a una actuación terapéutica enérgica. La terapia estará dirigida a corregir las alteraciones electrolíticas y posible infección que conlleve la administración de hormonas del tiroides.
Levotiroxina Sanofi puede ser administrada inicialmente por vía IV, durante un periodo de 2-3 minutos a una dosis de 500 microgramos de levotiroxina dado que el tiempo de arranque de la acción, incluso con la administración IV, puede aparecer después de varias horas.
También es posible administrarse en perfusión, utilizando una jeringa para perfusión de 50 ml con una solución isotónica de cloruro de sodio, durante 30-60 minutos.
Desde el segundo día, se debe administrar 100 microgramos al día de levotiroxina, hasta el final del coma.
- En pacientes con alteración cardiaca grave, el riesgo inherente a un aumento rápido del metabolismo tendría que evaluarse frente al peligro de prolongar el estado hipotiroideo grave. En estos casos se recomienda iniciar el tratamiento con menores dosis de las indicadas.
- En pacientes de edad avanzada también se debe iniciar el tratamiento con precaución, por ejemplo, si es necesario se fijará una dosis inicial baja y se aumentará gradualmente a intervalos largos, con un control frecuente de las hormonas tiroideas.
La experiencia ha demostrado que son suficientes dosis bajas en pacientes con un bajo peso.
- Población pediátrica
La dosis de mantenimiento es generalmente de 100 a 150 microgramos por m2 de superficie corporal.
En neonatos y bebés con hipotiroidismo congénito, dónde una rápida sustitución es importante, la dosis inicial recomendada es de 10 a 15 microgramos por kg de peso corporal por día durante los 3 primeros meses. A partir de entonces, la dosis debe ser ajustada de manera individual de acuerdo con los resultados clínicos y los niveles de la hormona tiroidea y de la TSH.
En niños con hipotiroidismo adquirido, la dosis inicial recomendada es de 12,5-50 microgramos por día. La dosis se debe incrementar de manera gradual cada 2 a 4 semanas de acuerdo con los resultados clínicos y los niveles de la hormona tiroidea y de la TSH hasta que se alcance la dosis completa de sustitución.
A los bebés se les debe administrar la dosis total diaria al menos media hora antes de la primera comida del día.
En todos los casos, la dosis debe ajustarse a los requerimientos individuales.
Forma de administración
Para uso por vía intravenosa o por perfusión únicamente.
Administración por vía intravenosa después de la reconstitución.
El polvo se debe disolver en 5 ml de agua para preparaciones inyectables (incluidos en el envase).
Para el uso en perfusión intermitente o de corta duración (no más de dos horas), se deberá añadir una solución isotónica de cloruro de sodio (50 ml-250 ml).
Duración de la administración
Se debe administrar el tratamiento teniendo en cuenta las circunstancias individuales durante el periodo en el que no sea posible la administración de hormonas por vía oral.
La pauta posológica puede adaptarse en función de la valoración médica.
4.3. Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Tirotoxicosis no tratada.
• Insuficiencia hipofisaria no tratada.
• Insuficiencia adrenal no tratada, ya que el organismo requiere unos niveles superiores de hormona adrenocorticotropa y puede provocarse una crisis adrenal aguda. La insuficiencia adrenal debe tratarse con corticoesteroides antes de establecer la terapéutica con Levotiroxina Sanofi.
• Infarto agudo de miocardio.
• Miocarditis aguda.
• Pancarditis aguda.
• Hipertiroidismo no tratado.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias
Antes de comenzar el tratamiento con Levotiroxina Sanofi es preciso descartar o tratar las siguientes enfermedades:
• la levotiroxina debe usarse con extrema precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares incluyendo insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, angina de pecho, arterioesclerosis e hipertensión; Si es necesario, se deben usar dosis iniciales más bajas, incrementos más pequeños, e intervalos más largos de tiempo entre los incrementos. Cualquier agravamiento del cuadro clínico cardiovascular requiere inmediatamente la reducción de la dosis de Levotiroxina Sanofi.
Es imprescindible evitar un hipertiroidismo farmacológico, aunque sea leve, en los pacientes con cardiopatía coronaria, insuficiencia cardiaca, taquiarritmias, miocarditis no aguda, hipotiroidismo crónico. En estos casos, se deberá monitorizar de forma más frecuente y particularmente cuidadosa las concentraciones de hormona tiroidea,
• pacientes de edad avanzada con bocio y con la función tiroidea normal, que hayan sufrido un infarto de miocardio o que presenten insuficiencia cardiaca, angina de pecho o arritmias con taquicardias,
• insuficiencia hipofisaria,
• la terapia de reemplazo tiroideo puede desencadenar una crisis suprarrenal aguda en pacientes con insuficiencia suprarrenal o insuficiencia pituitaria sin una adecuada cobertura de corticoides.
En casos de hipotiroidismo secundario, deberá descartarse una insuficiencia suprarrenal simultánea. Si ésta existiera, la sustitución con hidrocortisona debe preceder al tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea,
• nódulo tiroideo autónomo: si se sospecha un nódulo tiroideo autónomo, se recomienda la práctica de una prueba de TRH o una gammagrafía de supresión antes del tratamiento,
• intolerancia al yodo,
• tuberculosis evolutiva,
• insuficiencia renal,
• estados anoréxicos,
• en neonatos prematuros con un peso bajo al nacer, se debe extremar la precaución al iniciar el tratamiento con levotiroxina dado que puede ocurrir un colapso circulatorio debido a una función suprarrenal inmadura. (Ver sección 4.8).
Precauciones especiales de empleo
• En los pacientes hipotiroideos y especialmente aquellos con mixedema, ya que son muy sensibles a levotiroxina. Por esta razón, la dosis inicial debe ser baja, para luego incrementarse de forma gradual. La respuesta del paciente debe comprobarse mediante pruebas de laboratorio como son la determinación en suero de L-tiroxina, L-triyodotironina, índice de L-tiroxina libre y niveles en sangre de tirotropina.
• En pacientes de edad avanzada y en aquellos con un hipotiroidismo de larga duración, el tratamiento con levotiroxina debe iniciarse muy gradualmente para evitar un repentino incremento en la demanda metabólica.
• Las hormonas tiroideas no se deben usar para la reducción de peso. En pacientes eutiroideos, las dosis normales no son eficaces para perder peso. Dosis más altas pueden producir manifestaciones
graves o incluso amenazantes para la vida, especialmente cuando se toman con otros productos que reducen peso.
• Durante el tratamiento con levotiroxina en mujeres posmenopáusicas con riesgo aumentado de osteoporosis, se debe ajustar la dosis de levotiroxina sódica al nivel efectivo más bajo posible (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Se monitorizará la función tiroidea con mayor frecuencia para evitar que las concentraciones de levotiroxina superen los límites fisiológicos.
• No se administrará levotiroxina en los estados hipertireotóxicos, excepto como suplemento concomitante durante el tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos.
• Se aconseja interrumpir el tratamiento en casos de intervención quirúrgica, que necesitan una anestesia general.
• Pacientes con diabetes mellitus: el tratamiento con Levotiroxina Sanofi puede provocar incremento en las dosis de insulina o hipoglucemiante oral y al revés. La disminución de la dosis de Levotiroxina Sanofi puede producir reacciones hipoglucémicas si antes no ha sido reajustada la dosis de insulina o hipoglucemiante oral (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Se requiere precaución cuando levotiroxina es administrada en pacientes con diabetes mellitus o diabetes insípida (glucosa en sangre aumentada).
• Pacientes en tratamiento con anticoagulantes (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
• Una vez establecido un tratamiento con levotiroxina, se recomienda ajustar la posología según la respuesta clínica del paciente y las pruebas de laboratorio en caso de cambiar de marca.
• La posología se debe adaptar de acuerdo a los tests de la función tiroidea (TSH+/-L-T4). La monitorización de los pacientes se debe realizar de acuerdo a los síntomas clínicos así como a los tests de la función tiroidea. Se requiere monitorización en pacientes en los que se administre de forma concomitante levotiroxina y otros medicamentos (tales como amiodarona, inhibidores de tirosina quinasa, salicilatos y furosemida a altas dosis) que puedan afectar a la función tiroidea (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
• Situaciones de pérdidas proteicas, síndrome nefrótico, pueden aumentar las necesidades de levotiroxina.
Otras advertencias
El coma mixedematoso se desarrolla solo después de varios años de hipotiroidismo no tratado o tratado de forma inadecuada, particularmente si se produce un trauma o una infección o si se ha realizado una cirugía tiroidea sin la consiguiente terapia de sustitución con hormona tiroidea. Junto con la hipotermia, la hipoventilación conduce a narcosis por CO2. Se deben tomar en consideración la historia del paciente y los valores obtenidos en el laboratorio además de la situación clínica, para confirmar el diagnóstico de “coma hipotiroideo”.
En este caso, se debe tener en cuenta que un nivel en suero muy bajo de T3 se observa también en otras enfermedades generales graves, incluso si no presenta hipotiroidismo. La elevación rápida de niveles séricos de TSH es considerada como un parámetro relativamente fiable.
Se debe controlar la condición comatosa antes que nada antes de iniciar la terapia de sustitución para tratar la deficiencia de hormona tiroidea.
Tratamiento del coma:
• Calentamiento.
Un moderado aumento de la temperatura con una lámpara de calor, botellas de agua caliente o una manta eléctrica (no más de 1°C por hora).
• Glucocorticoides.
Hidrocortisona intravenosa (hasta 200 mg).
• Ventilación mecánica (con monitorización de gasometría).
• Administración parenteral de fluidos (precaución: edema pulmonar) y sustitución electrolítica; en casos de hipoglucemia, con glucosa IV adyuvante.
• Sustitución con hormona tiroidea.
Se puede dar hormonas tiroideas como L-T3 metabólicamente activa o como levotiroxina sódica de acción prolongada (Levotiroxina sódica por vía IV).
• Antibióticos.
Se recomienda los antibióticos como profilaxis frente a infecciones.
• Administración de glucósidos cardiacos en casos de fallo cardiaco.
A pesar de este procedimiento intensivo, la mortalidad en casos de coma mixedematoso es relativamente alta (aprox. 40%). Si se sobrevive al estado comatoso, se continúa el tratamiento con sustitución de levotiroxina oral como en el tratamiento de hipotiroidismo.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene 1,35 mmol (31,01 mg) de sodio por vial, lo que se deberá tener en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Catecolaminas:
Levotiroxina Sanofi potencia también los efectos de las catecolaminas, por lo cual deberían tomarse cuidados extremos en los pacientes que siendo tratados con Levotiroxina Sanofi pudieran requerir tratamiento con epinefrina o similares.
Antidiabéticos:
Levotiroxina puede reducir el efecto hipoglucemiante de los agentes antidiabéticos orales tales como metformina, glimepirida y glibenclamida, así como insulina. Se recomienda monitorizar los niveles de glucosa en sangre, especialmente cuando se inicia o se interrumpe el tratamiento con hormona tiroidea, y se debe ajustar la dosis del antidiabético si es necesario.
Anticoagulantes orales, warfarina, bishidroxicumarina, derivados cumarínicos:
Las hormonas tiroideas potencian los efectos de los anticoagulantes orales administrados de forma concomitante, puesto que la levotiroxina desplaza a los anticoagulantes de su unión a las proteínas plasmáticas. Por tanto, en pacientes con terapia anticoagulante se requiere una monitorización cuidadosa al iniciar o alterar el tratamiento con agentes tiroideos dado que puede ser necesario un ajuste de la dosis del anticoagulante oral (reducción de la dosis).
Propiltiouracilo, glucocorticoides, beta-simpaticolíticos (especialmente propanolol):
Inhiben la conversión periférica de levotiroxina (T4) a T3 y pueden dar lugar a una reducción sérica de la concentración de T3. Por lo tanto, dichos fármacos se deben administrar con al menos tres horas de diferencia con la levotiroxina.
Amiodarona y medios de contraste que contienen yodo:
La amiodarona inhibe la conversión periférica de T4 (levotiroxina) a T3 dando lugar a una reducción de la concentración sérica de T3 y a un aumento del nivel sérico de TSH.
Debido a su alto contenido en yodo, amiodarona puede provocar hipertiroidismo o hipotiroidismo. Se requiere una especial precaución en los casos de bocio nodular en los que no se haya descartado una autonomía.
Salicilatos, dicumarol, furosemida, clofibrato:
Los salicilatos, especialmente a dosis mayores de 2,0 g/día, al igual que altas dosis de furosemida (250 mg), pueden inhibir la unión de las hormonas tiroideas con las proteínas transportadoras y de este modo
llevar a un aumento transitorio inicial de las hormonas tiroideas libres y seguido de un descenso general de los niveles de las hormonas tiroideas totales (ver sección 4.4).
Salicilatos, dicumarol, dosis altas de furosemida (250 mg), clofibrato y otras sustancias pueden desplazar la levotiroxina sódica de las proteínas plasmáticas, dando lugar a una elevación de la fracción de T4 libre (fT4).
Sertralina, cloroquina, proguanilo:
Estas sustancias reducen la eficacia de levotiroxina y aumentan la concentración sérica de TSH.
Inductores enzimáticos:
Inductores enzimáticos tales como rifampicina, carbamazepina o fenitoína y barbitúricos, aumentan el metabolismo de la hormona tiroidea dando lugar a reducidas concentraciones séricas de hormonas tiroideas. Por lo tanto, los pacientes en terapia de reemplazo tiroideo en tratamiento concomitante con estos medicamentos, pueden necesitar un aumento de la dosis de la hormona tiroidea.
Inhibidores de la proteasa:
Se ha notificado casos de pérdida de efecto terapéutico de la levotiroxina cuando se administra concomitantemente con lopinavir/ritonavir. Por tanto, se deben monitorizar minuciosamente los síntomas clínicos así como las pruebas de la función tiroidea en pacientes que reciben levotiroxina junto con lopinavir/ritonavir.
Inhibidores de la tirosina quinasa tales como imatinib, sunitinib, sorafenib o motesanib:
Pueden disminuir la eficacia de levotiroxina. Por tanto, se deben monitorizar cuidadosamente los síntomas clínicos así como la función tiroidea en pacientes que reciben de forma concomitante levotiroxina y un inhibidor de tirosina quinasa. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de levotiroxina.
Estrógenos:
Por ejemplo en anticonceptivos orales, el aumento de unión de tiroxina puede llevar a errores diagnósticos y terapéuticos.
Los requerimientos de levotiroxina pueden aumentar durante el tratamiento con anticonceptivos que contienen estrógenos o durante la terapia hormonal sustitutoria postmenopáusica.
Medicamentos que administrados oralmente puede disminuir la absorción de levotiroxina (T4)
Resinas de intercambio iónico como colestiramina y colestipol, sevelámero, sulfonato cálcico de poliestireno y sales de sodio:
Reducen la absorción de levotiroxina ingerida por unirse a hormonas tiroideas en el tracto gastrointestinal. Por tanto, estos fármacos se deben administrar de la forma más separada posible a levotiroxina, no deben administrarse hasta que hayan transcurrido, como mínimo, 4-5 horas desde la administración de levotiroxina.
Secuestrante de ácidos biliares:
Colesevelam se une a levotiroxina y reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. No se observó interacción alguna cuando levotiroxina se tomó al menos 4 horas antes de colesevelam. Por tanto, levotiroxina se debe administrar al menos cuatro horas antes que colesevelam.
Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal tales como carbonato cálcico, sucralfato y antiácidos:
Los fármacos que actúan a nivel gastrointestinal reducen la absorción de levotiroxina desde el tracto gastrointestinal. Por tanto, los fármacos que actúan a nivel gastrointestinal y los que contengan levotiroxina deberán administrarse de la forma más separada posible.
Sales de hierro:
El sulfato ferroso reduce la absorción de levotiroxina desde el tracto gastrointestinal. Por tanto, se debe separar cuanto más sea posible la administración de sales de hierro y levotiroxina.
Soja:
En bebés con una dieta de soja y tratados con levotiroxina para el tratamiento de hipotiroidismo congénito, se ha notificado un incremento en los niveles de TSH. Inusualmente se pueden requerir altas dosis de levotiroxina para alcanzar los niveles séricos normales de TSH y T4. Durante y después de una dieta de soja, se requiere una estrecha monitorización de los niveles séricos de T4 y TSH, con un posible ajuste de la dosis de levotiroxina.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Las hormonas tiroideas no pasan fácilmente a través de la barrera placentaria y la experiencia clínica no ha mostrado anormalidades fetales.
Hasta la fecha, a pesar del uso extenso durante el embarazo, no se han identificado efectos adversos de levotiroxina en el embarazo o en la salud del feto/neonato.
El tratamiento con Levotiroxina Sanofi en mujeres hipotiroideas no debería interrumpirse durante el embarazo, ya que los niveles de T4 permanecerán normales y la L-tiroxina exógena no afectará la función tiroidea fetal. Los requerimientos posológicos pueden incluso aumentar durante el embarazo. Por tanto, los niveles tanto de TSH como de hormona tiroidea deberían monitorizarse periódicamente ajustando el tratamiento cuando sea necesario. La función tiroidea debe controlarse tanto durante como después del embarazo.
Es vital mantener los niveles de hormona tiroidea dentro de los valores normales en mujeres embarazadas, para asegurar la salud óptima de la madre y el feto.
Durante el embarazo está contraindicado el empleo de levotiroxina sódica como complemento al tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos. La administración adicional de levotiroxina puede aumentar el requerimiento posológico de fármacos antitiroideos.
Los fármacos antitiroideos, a diferencia de levotiroxina, atraviesan la barrera placentaria en dosis eficaces y, por tanto, pueden dar lugar a hipotiroidismo en el feto. Por tanto, el hipertiroidismo durante el embarazo se deberá tratar con un fármaco antitiroideo en monoterapia y en dosis baja.
Durante el embarazo, no se debe realizar la prueba de supresión.
Lactancia
Puesto que en la leche materna se distribuyen cantidades mínimas de hormonas tiroideas, se puede continuar con la lactancia durante la administración de levotiroxina.
A las dosis recomendadas, no se alcanzan en la leche materna concentraciones de levotiroxina superiores a las presentes en una mujer normal.
Incluso durante el tratamiento con dosis altas de levotiroxina, la cantidad de hormona tiroidea secretada en la leche materna no es suficiente para provocar hipertiroidismo o supresión de la secreción de TSH en el lactante.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay información que indique que levotiroxina afecta a la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Se ha utilizado el siguiente criterio para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Los efectos adversos de levotiroxina están asociados generalmente con una dosis excesiva y corresponden a los síntomas de hipertiroidismo.
Pueden ser:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuencia no conocida: se han observado casos de leucopenia.
Trastornos endocrinos:
Frecuentes: hipertiroidismo.
Trastornos psiquiátricos:
Muy frecuentes: insomnio,
Frecuentes: nerviosismo,
Frecuencia no conocida: excitabilidad.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: cefaleas,
Frecuencia no conocida: temblores, hipertensión intracraneal benigna especialmente en niños.
Trastornos cardiacos:
Muy frecuentes: palpitaciones,
Frecuentes: taquicardia,
Frecuencia no conocida: dolor anginoso, arritmias cardíacas.
Trastornos vasculares:
Frecuencia no conocida: sofocos, colapso circulatorio en neonatos pretérmino con un peso bajo al nacer (ver sección 4.4).
Trastornos gastrointestinales:
Frecuencia no conocida: vómitos y diarrea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuencia no conocida: erupción cutánea, urticaria, sudoración.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuencia no conocida: debilidad muscular y calambres, osteoporosis a dosis supresoras de levotiroxina, especialmente en mujeres posmenopáusicas, principalmente cuando son tratadas durante un largo periodo.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Frecuencia no conocida: irregularidades menstruales.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuencia no conocida: fiebre, intolerancia al calor.
Exploraciones complementarias:
Frecuencia no conocida: pérdida de peso.
Todas estas reacciones suelen desaparecer al reducirse la dosis o suspender temporalmente el tratamiento.
Si la dosis inicial de levotiroxina es demasiado alta, puede precipitarse fibrilación atrial o ventricular especialmente en pacientes sensibles.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
El nivel elevado de T3 es un indicador de sobredosis más fiable que los niveles elevados de T4 y T4 libre. En los casos de sobredosis e intoxicación, se producen síntomas de un incremento en el metabolismo, de moderado a grave (ver sección 4.8).
En casos de intoxicación (intentos de suicidio) en humanos, se han tolerado sin complicación dosis hasta de 10 mg de levotiroxina. No son de esperar complicaciones graves con amenaza para las funciones vitales (respiración y circulación) excepto en casos de enfermedad coronaria. Sin embargo, se han notificado casos de crisis tirotóxicas, calambres, insuficiencia cardiaca y coma. También se han notificado casos de muerte cardiaca súbita en pacientes después de muchos años de abuso de levotiroxina.
Se ha notificado “crisis tiroidea” en casos de intoxicación crónica o masiva y convulsiones, arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca, coma e incluso muerte.
El tratamiento suele ser sintomático y de soporte.
La sobredosis puede ser tratada mediante la prevención de los efectos periféricos y cerebrales. Si el shock se ha producido, está indicada la administración de oxígeno y ventilación asistida. Pueden aparecer también los siguientes síntomas: nerviosismo, alteraciones cardíacas e hipertensión aplicándose un tratamiento sintomático en cada caso.
Si aparecen síntomas beta-simpáticomiméticos graves, como taquicardia, ansiedad, agitación e hipercinesia, pueden administrarse beta-bloqueantes. Los fármacos antitiroideos no son adecuados debido a la inactivación completa previa del tiroides.
En casos de intoxicación con dosis extremadamente altas (intento de suicidio) puede resultar útil la plasmaféresis.
La sobredosis de levotiroxina requiere realizar un periodo de seguimiento extenso, ya que los síntomas pueden retrasarse hasta 6 días debido a una conversión gradual periférica de levotiroxina a tri-yodotironina.
5. Propiedades farmacológicas
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: hormonas tiroideas; código ATC: H03A A01
La levotiroxina (L-tiroxina, L-tetrayodotironina o T4) y la L-triyodotironina (T3) son hormonas secretadas por las células foliculares del tiroides, en condiciones fisiológicas normales. Su secreción está regulada por la TSH (hormona tireotropa hipofisaria), que a su vez está controlada por los niveles circulantes de T4 y T3 y por el factor hipotalámico liberador de la TSH.
La acción más importante de estas hormonas es el incremento metabólico de los tejidos, cuyos mecanismos fisiológicos son conocidos. Los efectos fisiológicos están mediados a nivel celular por la T3, que procede en su mayor parte de la desyodización de la T4. La levotiroxina es, no obstante, el principal componente de la secreción tiroidea y la que determina el normal funcionamiento de la función tiroidea. La administración de levotiroxina produce sus efectos metabólicos lentamente, dentro de las 48 horas de la administración, alcanzando el máximo a los 8 o l0 días, aunque, en los casos tributarios de administración continuada, los efectos pueden no ser evidentes hasta transcurridas varias semanas. Por todo ello es la hormona de elección en la terapia sustitutiva del hipotiroidismo, frente a la triyodotironina, de acción más rápida pero más fugaz y con picos plasmáticos elevados y recurrentes, lo que no es adecuado para un mantenimiento conveniente de la acción terapéutica.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La levotiroxina (T4) se combina con proteínas plasmáticas prácticamente en su totalidad, lo que supone un reservorio en equilibrio reversible con una pequeña cantidad de hormona libre. La fracción libre se difunde, mantiene los niveles tisulares y parte de ella se transforma en triyodotironina (T3) que es la hormona principalmente responsable de la acción celular. Se difunde por la casi totalidad de los órganos, siendo mínimo el paso a través de la placenta. La difusión determina una nueva liberación de la combinación proteica en el plasma, cuyos niveles normales se sitúan entre 40 y 100 ng/ml, pudiendo elevarse hasta 150 ng/ml después de la administración de la hormona. El volumen de distribución es de 0,7 l/kg.
La desyodización de la T4 en T3 ocurre principalmente en el hígado, tejidos periféricos y leucocitos. La levotriyodotironina (T3) sufre nuevas desyodizaciones hasta la formación de complejos con sulfatos y ácido glucurónico solubles que se excretan en su mayor parte por la bilis y son reabsorbidos después de sufrir diversas alteraciones por las enzimas del intestino. Por orina y heces se excretan pequeñas cantidades de levotiroxina inalterada. Aproximadamente el l0 % del medicamento administrado se excreta por vía fecal.
La vida media de la levotiroxina es de 6 a 7 días, aumentando en los estados hipotiroideos y disminuyendo en los estados hipertiroideos. Hay que tener en cuenta que aunque la vida media biológica de la T4 es de unos siete días, su efecto terapéutico se mantiene al menos dos semanas después de su supresión.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad fetal y teratogénesis. La experiencia acumulada no ha detectado daño fetal, muy improbable por el mínimo paso placentario. Durante la lactancia, a las dosis recomendadas, no se alcanzan en la leche materna concentraciones superiores a las presentes en una mujer normal.
Se ha sugerido una relación entre la administración de preparados de tiroides y cáncer de mama que no se ha podido confirmar. Tampoco se ha descrito relación con otros tumores.
6 . Datos farmacéuticos
6.1. Lista de excipientes Polvo
Hidrogenofosfato de disodio dihidrato,
cloruro de sodio, manitol (E-421), ácido fosfórico,
hidróxido de sodio (para ajuste del pH). Disolvente
Agua para preparaciones inyectables.
6.2. Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3. Periodo de validez 3 años.
Periodo de validez de la solución reconstituida:
- para vía intravenosa: 24 horas a temperatura ambiente
- para perfusión: 2 horas a temperatura ambiente
Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura excluya el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Proteger de la luz directa, la solución preparada para su uso.
6.5. Naturaleza y contenido del envase Cada envase contiene:
- un vial de vidrio incoloro de 10 ml que contiene el polvo, con un tapón de goma y una cápsula de aluminio
- una ampolla de vidrio transparente de 5 ml que contiene el disolvente.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. Titular de la autorización de comercialización
sanofi-aventis, S.A.
C/Josep Pla n° 2
08019 - Barcelona España
8. Número(s) de autorización de comercialización
77114
9. Fecha de la primera autorización/ renovación de la autorización
Febrero 2013
10. Fecha de la revisión del texto
Octubre 2016
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