Levothroid 50 Microgramos Comprimidos
MINISTERIO
DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E IGUALDAD
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FICHA TECNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LEVOTHROID 50 mcg comprimidos LEVOTHROID 100 mcg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA LEVOTHROID 50 mcg comprimidos
Cada comprimido contiene 50 mcg de levotiroxina sódica, 27.1 +/- 10% de lactosa y otros excipientes. LEVOTHROID 100 mcg comprimidos
Cada comprimido contiene 100 mcg de levotiroxina sódica , 27.1 +/- 10% de lactosa y otros excipientes. Para consultar la lista completa de excipientes, -ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
LEVOTHROID está indicado en:
• Terapia de reemplazo o sustitutiva cuando la función tiroidea está disminuida o falta por completo, como es el caso de:
- Cretinismo.
- Mixedema.
- Bocio no tóxico.
- Hipotiroidismo en general (incluyendo estados hipotiroideos en el niño, durante el embarazo o en la vejez).
- Hipotiroidismo resultante de la extirpación quirúrgica de la glándula, o de la deficiente función, como resultado de la aplicación de radiación o tratamiento con agentes antitiroideos.
• Supresión de la secreción de tirotropina (TSH) que se requiere en el tratamiento del bocio simple no endémico y en la tiroiditis linfocítica.
• Tratamiento de la tirotoxicosis, en combinación con los agentes antitiroideos, para prevenir el hipotiroidismo. Este esquema terapéutico está especialmente recomendado en el tratamiento de la tirotoxicosis durante el embarazo.
4.2 Posología y forma de administración
El propósito del tratamiento debe ser la total consecución de un estado eutiroideo, que será establecido por una respuesta clínica y bioquímica adecuada (niveles de TSH considerados dentro de los límites considerados como normales) y que en el adulto no se vea acompañada de alteraciones cardiovasculares u osteoporosis.
Correo electrónicoI
C/ CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
La dosis total diaria deberá tomarse por la mañana, al menos media hora antes del desayuno, tragándose entera, preferiblemente con un poco de líquido (por ejemplo, medio vaso de agua).
La dosis en el adulto es de 100 a 400 mcg por día. En pacientes con posibles complicaciones o en caso de duda debe comenzarse con una dosis en torno a 50 mcg para irse incrementando en 50 mcg cada dos o tres semanas hasta alcanzar las dosis precisas para restablecer el estado eutiroideo.
Debido a la prolongada vida media de la levotiroxina (7 días), los ajustes de la dosificación tardarán en conseguir el estado de equilibrio unas 4-6 semanas, esto implica que los controles realizados a través de la TSH, no deberían llevarse a cabo hasta las 4-6 semanas.
En el mixedema del adulto o en el hipotiroideo con complicaciones cardíacas, la dosis inicial debe ser de 25 mcg para incrementarse en intervalos de 25 mcg.
En el cretinismo o hipotiroidismo grave, la dosis de comienzo es de 25 mcg para ir aumentado cada dos semanas hasta alcanzar un estado eutiroideo, confirmado por la clínica y los valores de laboratorio. En niños en crecimiento se recomiendan dosis de hasta 400 mcg diarios.
Es imprescindible alcanzar el estado eutiroideo lo más rápidamente posible en estos niños, debido a los posibles retrasos en el crecimiento y maduración de los tejidos a que pudiera dar lugar la falta de hormonas tiroideas.
En caso de pacientes mayores de 60 años, se aconseja iniciar el tratamiento con la dosis de sustitución de forma gradual, comenzando con dosis bajas, para evitar la aparición de enfermedades cardiacas subyacentes no diagnosticadas hasta ese momento.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a la levotiroxina sódica o a alguno de los excipientes de LEVOTHROID.
• Tirotoxicosis no tratada, insuficiencia hipofisaria no tratada
• Insuficiencia adrenal, ya que el organismo requiere unos niveles superiores de hormona adrenocorticotropa y puede provocarse una crisis adrenal aguda. La insuficiencia adrenal debe tratarse con corticoesteroides antes de establecer la terapéutica con LEVOTHROID.
• No deberá iniciarse el tratamiento con levotiroxina en caso de infarto agudo de miocardio, miocarditis aguda y pancarditis aguda.
• Hipertiroidismo no tratado.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias
Antes de comenzar el tratamiento con LEVOTHROID es preciso descartar o tratar las siguientes enfermedades:
• enfermedades cardiovasculares: insuficiencia coronaria, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, angina de pecho, arterioesclerosis, e hipertensión. Cualquier agravamiento del cuadro clínico cardiovascular requiere inmediatamente la reducción de la dosis de LEVOTHROID.
Es imprescindible evitar un hipertiroidismo farmacológico, aunque sea leve, en los pacientes con cardiopatía coronaria, insuficiencia cardíaca, o taquiarritmias. En estos casos se deberá monitorizar de forma particularmente cuidadosa las concentraciones de hormona tiroidea.
• pacientes ancianos con bocio y con la función tiroidea normal, que hayan sufrido un infarto de miocardio, o que presenten insuficiencia cardiaca, angina de pecho o arritmias con taquicardias.
• insuficiencia hipofisaria.
• insuficiencia suprarrenal.
En casos de hipotiroidismo secundario, deberá descartarse una insuficiencia suprarrenal simultánea. Si ésta existiera, la sustitución con hidrocortisona debe preceder al tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea.
• nódulo tiroideo autónomo: Si se sospecha un nódulo tiroideo autónomo, se recomienda la práctica de una prueba de TRH o una gammagrafía de supresión antes del tratamiento.
• intolerancia al yodo.
• tuberculosis evolutiva.
• insuficiencia renal.
• estados anoréxicos.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia
de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malaabsorción de
glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Precauciones especiales de empleo
• Los pacientes hipotiroideos y especialmente aquellos con mixedema, ya que son muy sensibles a LEVOTHROID. Por esta razón, la dosis inicial debe ser baja, para luego incrementarse de forma gradual. La respuesta del paciente debe comprobarse mediante pruebas de laboratorio como son la determinación en suero de L-tiroxina, L-triyodotironina, índice de L-tiroxina libre y niveles en sangre de tirotropina.
• Las hormonas tiroideas no deben usarse para reducción de peso. En pacientes eutiroideos la dosis normal no es eficaz para perder peso. Dosis mas altas pueden producir manifestaciones serias o amenazantes para la vida, especialmente cuando se toman con otros productos que reducen peso.
• Durante el tratamiento del hipotiroidismo con levotiroxina en mujeres posmenopáusicas con aumento del riesgo de osteoporosis, se monitorizará la función tiroidea con mayor frecuencia para evitar que las concentraciones de levotiroxina superen los límites fisiológicos (ver 4.8. Reacciones adversas).
• No se administrará levotiroxina en los estados hipertireóticos, excepto como suplemento concomitante durante el tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos.
• Se aconseja interrumpir el tratamiento en casos de intervención quirúrgica, que necesitan una
anestesia general.
• Pacientes con diabetes mellitus: el tratamiento con LEVOTHROID puede provocar incremento en las dosis de insulina o hipoglucemiante oral y al revés. La disminución de la dosis de LEVOTHROID puede producir reacciones hipoglucémicas si antes no ha sido reajustada la dosis de insulina o hipoglucemiante oral (ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.)
• Pacientes en tratamiento con anticoagulantes (ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras
formas de interacción.)
• Una vez establecido un tratamiento con levotiroxina, se recomienda ajustar la posología según la respuesta clínica del paciente y las pruebas de laboratorio en caso de cambiar de marca.
• Situaciones de pérdidas proteicas, síndrome nefrótico, pueden aumentar las necesidades de levotiroxina.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Catecolaminas:
LEVOTHROID potencia también los efectos de las catecolaminas, por lo cual deberían tomarse cuidados extremos en los pacientes que siendo tratados con LEVOTHROID pudieran requerir tratamiento con epinefrina o similares.
Antidiabéticos:
Levotiroxina puede reducir la eficacia hipoglicemiante de los antidiabéticos. Por tanto, en los diabéticos se deberán monitorizar regularmente las cifras de glucemia, especialmente al iniciar el tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, ajustando las dosis si es necesario.
Anticoagulantes orales, Warfarina, Bishidroxicumarina, Derivados cumarínicos:
Las hormonas tiroideas pueden potenciar la acción de los anticoagulantes administrados de forma concomitante, puesto que la levotiroxina desplaza a los anticoagulantes de su unión a las proteínas plasmáticas. Por tanto, es necesaria la monitorización regular de la coagulación en caso de tratamiento concomitante, ajustando, si es necesario, la posología del anticoagulante (reducción de la dosis).
En general, la dosis de estos fármacos debería reducirse al comienzo del tratamiento con LEVOTHROID a un tercio del inicial, para reajustarse luego, en base a la determinación del tiempo de protrombina, a intervalos regulares.
Resinas de intercambio iónico como colestiramina y colestipol, y sales de sodio:
Ambos productos inhiben la absorción de levotiroxina. Por tanto dichos fármacos no deben administrarse hasta que hayan transcurrido, como mínimo, 4-5 horas desde la administración de Levotiroxina.
Fármacos que contienen aluminio, fármacos que contienen hierro, carbonato cálcico y antiacidos:
En la literatura relevante se ha descrito que los fármacos que contienen aluminio (antiácidos, sucralfato) pueden reducir potencialmente el efecto de levotiroxina. Por tanto, los fármacos que contengan levotiroxina deberán administrarse, como mínimo, 2 horas antes de la administración de fármacos que contengan aluminio.
Esta precaución también es aplicable a los fármacos que contienen hierro y carbonato cálcico.
Propiltiouracilo, glucocorticoides, beta-simpaticolíticos, amiodarona y medios de contraste que contienen yodo:
Estas sustancias inhiben la conversión periférica de T4 en T3.
Por lo tanto dichos fármacos deben administrarse con al menos tres horas de diferencia con la levotiroxina.
Debido a su alto contenido en yodo, amiodarona puede provocar hipertiroidismo o hipotiroidismo. Se requiere una especial precaución en los casos de bocio nodular en los que no se haya descartado una autonomía.
Salicilatos, furosemida, clofibrato:
Salicilatos, dosis altas de furosemida (250 mg), clofibrato y otras sustancias pueden desplazar a levotiroxina sódica de las proteínas plasmáticas, dando lugar a una elevación de la fracción de T4 libre (fT4).
Por lo tanto dichos fármacos deben administrarse con al menos tres horas de diferencia con la levotiroxina.
Fenitoína, Carbamacepina y Rifampicina: pueden aumentar el aclaramiento de la levotiroxina, disminuyendo las concentraciones séricas de la hormona tiroidea.
Por lo tanto dichos fármacos deben administrarse con al menos tres horas de diferencia con la levotiroxina.
Los pacientes en tratamiento concomitante con estos fármacos pueden necesitar un aumento de dosis de la hormona tiroidea.
Sertralina, cloroquina, proguanilo:
Estas sustancias reducen la eficacia de levotiroxina y aumentan la concentración sérica de TSH.
Inductores enzimáticos: anticonvulsivantes, barbitúricos:
Los barbitúricos y otros fármacos como rifampicina, carbamazepina o fenitoina, con propiedades inductoras de las enzimas hepáticas pueden aumentar el aclaramiento hepático de levotiroxina, disminuyendo las concentraciones séricas de la hormona tiroidea.
Los pacientes en tratamiento concomitante con estos fármacos pueden necesitar un aumento de dosis de la hormona tiroidea.
Inhibidores de la proteasa:
Se ha documentado casos de pérdida de efecto terapéutico de la levotiroxina cuando se administra concomitante con lopinavir/ritonavir. Por tanto, es necesaria la monitorización minuciosa de los síntomas clínicos así como de las determinaciones de la función tiroidea en pacientes que toman levotiroxina junto con lopinavir/ritonavir.
Estrógenos:
Por ejemplo en anticonceptivos orales, el aumento de unión de tiroxina puede llevar a errores diagnósticos y terapéuticos.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
La cantidad de tiroxina que pasa a través de la placenta es muy pequeña y su administración está desprovista de consecuencias fetales.
El tratamiento con LEVOTHROID en mujeres hipotiroideas no debería interrumpirse durante el embarazo, ya que los niveles de T4 permanecerán normales y la L-tiroxina exógena no afectará la función tiroidea fetal. Los requerimientos posológicos pueden incluso aumentar durante el embarazo. Por tanto, los niveles tanto de TSH como de hormona tiroidea deberían monitorizarse periódicamente ajustando el tratamiento cuando sea necesario.
Es vital mantener niveles normales de hormona tiroidea en mujeres embarazadas para asegurar la salud óptima de la madre y el feto.
Durante el embarazo está contraindicado el empleo de levotiroxina sódica como complemento al tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos. La ingestión adicional de levotiroxina puede aumentar el requerimiento posológico de fármacos antitiroideos.
Los fármacos antitiroideos, a diferencia de levotiroxina, atraviesan la barrera placentaria en dosis eficaces y, por tanto, pueden dar lugar a hipotiroidismo en el feto. Por tanto, el hipertiroidismo durante el embarazo deberá tratarse con un fármaco antitiroideo en monoterapia y en dosis baja.
Durante el embarazo no deberá realizarse la prueba de supresión.
Lactancia
Puede administrarse a la mujer durante la lactancia ya que, a las dosis recomendadas, no se alcanzan en la leche materna concentraciones de levotiroxina superiores a las presentes en una mujer normal.
Incluso durante el tratamiento con dosis altas de levotiroxina, la cantidad de hormona tiroidea secretada en la leche materna no es suficiente para provocar hipertiroidismo o supresión de la secreción de TSH en el lactante.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de LEVOTHROID sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Los efectos adversos de levotiroxina están asociados generalmente con una sobredosis y corresponden a los síntomas de hipertiroidismo. Pueden ser:
Trastornos de la sangre y sistema linfático: Se han observado casos de leucopenia.
Trastornos cardiovasculares: Dolor anginoso, palpitaciones, taquicardia, arritmias cardíacas, incluso con signos de descompensación cardíaca se han descrito casos de precipitación de ataque anginoso. Estos trastornos se dan con más probabilidad en ancianos.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Adelgazamiento excesivo.
Trastornos psiquiátricos: En ancianos se han detectados casos de trastornos psiquiátricos.
Trastornos del sistema nervioso Central y Periférico: Se han descrito casos de insomnio, temblores, excitabilidad, nerviosismo, debilidad muscular y calambres, cefaleas, intolerancia al calor, rubor y sudoración.
Trastornos vasculares: En ancianos se han detectados casos de embolismo cerebral.
Trastornos gastrointestinales: vómitos y diarrea.
Trastornos de los huesos: con dosis supresoras y tratamientos a largo plazo se puede producir una disminución de la densidad mineral ósea, trastorno que aparece principalmente en mujeres y siendo más significativo en mujeres posmenopáusicas, advirtiéndose además una hipercalcemia.
Trastornos del cuerpo en general: fiebre, trastornos menstruales y reacciones alérgicas como erupción cutánea y urticaria.
Todas estas reacciones suelen desaparecer al reducirse la dosis o suspender el tratamiento.
A dosis elevadas puede producir síntomas de hipertiroidismo.
4.9 Sobredosis
Se ha notificado “crisis tiroidea” en casos de intoxicación crónica o masiva, con convulsiones, arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca , coma e incluso muerte.
La ingestión excesiva de LEVOTHROID puede ser tratada mediante dos tipos de actuaciones:
- Reducción de la absorción de L-tiroxina; mediante inducción del vómito o lavado gástrico.
- Prevención de los efectos periféricos y cerebrales, si el shock se ha producido, está indicada la administración de oxígeno y ventilación asistida. Pueden aparecer también los siguientes síntomas: nerviosismo, alteraciones cardíacas e hipertensión aplicándose un tratamiento sintomático en cada caso.
Si aparecen síntomas beta-simpáticomiméticos graves, como taquicardia, ansiedad, agitación e hipercinesia, pueden administrarse betabloqueantes. Los fármacos antitiroideos no son adecuados debido
a la inactivación completa previa del tiroides. En casos de intoxicación con dosis extremadamente altas (intento de suicidio) puede resultar útil la plasmaféresis.
La sobredosis de levotiroxina requiere realizar un periodo de seguimiento , ya que los síntomas pueden retrasarse hasta 6 días debido a una conversión gradual periférica de levotiroxina a tri-yodotironina.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: hormonas tiroideas; código ATC: H03A A01
La levotiroxina (L-tiroxina, L-tetrayodotironina o T4) y la L-triyodotironina (T3) son hormonas secretadas por las células foliculares del tiroides, en condiciones fisiológicas normales. Su secreción está regulada por la TSH (hormona tireotropa hipofisaria), que a su vez esta controlada por los niveles circulantes de T4 y T3 y por el factor hipotalámico liberador de la TSH.
La acción más importante de estas hormonas es el incremento metabólico de los tejidos, cuyos mecanismos fisiológicos son conocidos. Los efectos fisiológicos están mediados a nivel celular por la T3, que procede en su mayor parte de la desyodización de la T4. La levotiroxina es, no obstante, el principal componente de la secreción tiroidea y la que determina el normal funcionamiento de la función tiroidea. La administración de levotiroxina produce sus efectos metabólicos lentamente, dentro de las 48 horas de la administración, alcanzando el máximo a los 8 ó l0 días, aunque, en los casos tributarios de administración continuada, los efectos pueden no ser evidentes hasta transcurridas varias semanas. Por todo ello es la hormona de elección en la terapia sustitutiva del hipotiroidismo, frente a la triyodotironina, de acción más rápida pero más fugaz y con picos plasmáticos elevados y recurrentes, lo que no es adecuado para un mantenimiento conveniente de la acción terapéutica.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La levotiroxina, cuando se administra por vía oral, se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal
Una vez en la sangre, la levotiroxina (T4) se combina con proteínas plasmáticas prácticamente en su totalidad, lo que supone un reservorio en equilibrio reversible con una pequeña cantidad de hormona libre. La fracción libre se difunde, mantiene los niveles tisulares y parte de ella se transforma en triyodotironina (T3) que es la hormona principalmente responsable de la acción celular. Se difunde por la casi totalidad de los órganos, siendo mínimo el paso a través de la placenta. La difusión determina una nueva liberación de la combinación proteica en el plasma, cuyos niveles normales se sitúan entre 40 y 100 ng/ml, pudiendo elevarse hasta 150 ng/ml después de la administración de la hormona. El volumen de distribución es de 0,7 l/kg.
Se produce un pico de T4 sérica tras 2-4 h de su administración oral. Permaneciendo más de 6 horas por encima de los niveles basales. La respuesta de la T3 es más lenta, ya que requiere de la conversión periférica de T4 a T3, apareciendo el pico a los tres días.
La desyodización de la T4 en T3 ocurre principalmente en el hígado, tejidos periféricos y leucocitos. La levotriyodotironina (T3) sufre nuevas desyodizaciones hasta la formación de complejos con sulfatos y ácido glucurónico solubles que se excretan en su mayor parte por la bilis y son reabsorbidos después de sufrir diversas alteraciones por las enzimas del intestino. Por orina y heces se excretan pequeñas cantidades de levotiroxina inalterada. Aproximadamente el l0 % del medicamento administrado se excreta por vía fecal.
La vida media de la levotiroxina es de 6 a 7 días, aumentando en los estados hipotiroideos y disminuyendo en los estados hipertiroideos. Hay que tener en cuenta que aunque la vida media biológica de la T4 es de unos siete días, su efecto terapéutico se mantiene al menos dos semanas después de su supresión.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad fetal y teratogénesis. La experiencia acumulada no ha detectado daño fetal, muy improbable por el mínimo paso placentario. Durante la lactancia, a las dosis recomendadas, no se alcanzan en la leche materna concentraciones superiores a las presentes en una mujer normal.
Se ha sugerido una relación entre la administración de preparados de tiroides y cáncer de mama que no se ha podido confirmar. Tampoco se ha descrito relación con otros tumores.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
LEVOTHROID 50 mcg comprimidos: lactosa, estearato magnésico de origen vegetal, silica gel coloidal y avicel (celulosa microcristalina).
LEVOTHROID 100 mcg comprimidos: lactosa, estearato magnésico, silica gel coloidal, avicel (celulosa microcristalina), F. D. C. rojo n° 40 (E-120) y D. C. amarillo n° 10 (E-104).
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
LEVOTHROID 50 mcg comprimidos: 15 meses LEVOTHROID 100 mcg comprimidos: 18 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C
Conservar en el embalaje exterior para preservarlo de la luz y humedad
6.5 Naturaleza y contenido del envase
LEVOTHROID 50 se presenta en envases conteniendo 50 comprimidos con 50 mcg de L-tiroxina sódica LEVOTHROID 100 se presenta en envases conteniendo 50 comprimidos con 100 mcg de L-tiroxina sódica
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
sanofi-aventis, S.A.
C/ Josep Pla, 2 08019 -Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LEVOTHROID 50 mcg comprimidos: 56.307 LEVOTHROID 100 mcg comprimidos: 56.306
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
LEVOTHROID 50 mcg comprimidos: Enero de 1985 LEVOTHROID 100 mcg comprimidos: Enero de 1985
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2008
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios