Levofloxacino Tecnigen 500 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levofloxacino TecniGen 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película de Levofloxacino TecniGen 500 mg contiene 500 mg de levofloxacino, como levofloxacino hemidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos oblongos con núcleo amarillento y recubrimiento rosa claro, ranurados en una cara.
La ranura es para facilitar la deglución, no para dividir el comprimido en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Levofloxacino TecniGen está indicado, en adultos, para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver sección 4.4 y 5.1):
- Sinusitis bacteriana aguda.
- Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica
- Neumonía adquirida en la comunidad
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.
Para las infecciones arriba mencionadas, Levofloxacino TecniGen debe ser usado solo cuando se considere inapropiado el uso de los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de estas infecciones.
- Pielonefritis e infecciones complicadas del tracto urinario (ver sección 4.4)
- Prostatitis bacteriana crónica.
- Cistitis no complicada (ver sección 4.4)
- Ántrax: por inhalación: profilaxis post-exposición y tratamiento curativo (ver sección 4.4)
Levofloxacino TecniGen también puede ser utilizado para completar el tratamiento en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.
Se debe tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.
4.2 Posología y forma de administración
Levofloxacino TecniGen se administra una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y de la gravedad de la infección así como de la sensibilidad del probable agente patógeno causal.
Levofloxacino TecniGen también se puede utilizar para completar la terapia en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Dada la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, se puede utilizar la misma dosis
4.2.1 Posología
Las dosis recomendadas para Levofloxacino TecniGen son las siguientes:
Dosificación en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)
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Indicación |
Pauta posológica diaria (según gravedad) |
Duración del tratamiento (según gravedad) |
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Sinusitis aguda |
500 mg una vez al día |
10-14 días |
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Exacerbación aguda de bronquitis crónica |
500 mg una vez al día |
7-10 días |
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Neumonía adquirida en la comunidad |
500 mg una o dos veces al día |
7-14 días |
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Pielonefritis |
500 mg una vez al día |
7-10 días |
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Infecciones complicadas del tracto urinario |
500 mg una vez al día |
7-14 días |
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Cistitis no complicada |
250 mg una vez al día |
3 días |
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Prostatitis bacteriana crónica |
500 mg una vez al día |
28 días |
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Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos |
500 mg una o dos veces al día |
7-14 días |
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Ántrax por inhalación |
500 mg una vez al día |
8 semanas |
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)
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Pauta posológica | |||
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250 mg/24 h |
500 mg/24h |
500 mg/12h | |
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Aclaramiento de creatinina |
Dosis inicial: 250 mg |
Dosis inicial: 500 mg |
Dosis inicial: 500 mg |
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50-20 ml/min |
Después: 125 mg/24h |
Después: 250 mg/24h |
Después: 250 mg/12h |
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19-10 ml/min |
Después: 125 mg/48h |
Después: 125 mg/24h |
Después: 125 mg/12h |
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< 10ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1 |
Después: 125 mg/48h |
Después: 125 mg/24h |
Después: 125 mg/24h |
1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA).
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino no se metaboliza principalmente en hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, salvo en caso de alteración de la función renal (ver sección 4.4. “Tendinitis y rotura del tendón” y “Prolongación del intervalo QT”).
Población pediátrica
Levofloxacino está contraindicado en niños y adolescentes en desarrollo (ver sección 4.3).
4.2.2 Forma de administración
Los comprimidos de Levofloxacino TecniGen deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente. Pueden tomarse durante o entre las comidas. Levofloxacino TecniGen debe tomarse como mínimo dos horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos con magnesio o aluminio, o didanosina (solo formulaciones de didanosina con magnesio o aluminio que contengan agentes tampón) y la administración de sucralfato, ya que podría reducirse su absorción (ver sección 4.5).
4.3 Contraindicaciones
Levofloxacino no debe administrarse en caso de:
- Hipersensibilidad a levofloxacino u otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Pacientes con epilepsia.
- Pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluoroquinolonas.
- Niños o adolescentes en fase de crecimiento.
- Durante el embarazo.
- Mujeres en periodo de lactancia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
S. aureus resistente a meticilina (SARM) con mucha probabilidad posea co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por tanto no se recomienda levofloxacino para el tratamiento de infecciones por SARM a menos que los resultados del laboratorio confirmen la sensibilidad del organismo al levofloxacino (normalmente los agentes antimicrobianos se consideran inadecuados para el tratamiento de las infecciones por SARM)
Levofloxacino puede ser utilizado en el tratamiento de la Sinusitis Bacteriana Aguda y Exacerbación Aguda de la Bronquitis Crónica cuando estas infecciones han sido adecuadamente diagnosticadas.
La resistencia a fluorquinolonas de E.coli - el patógeno más común que provoca infecciones del tracto urinario- varía en la Unión Europea. A los médicos se les aconseja que tomen en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas.
3E
Antrax por inhalación: el uso en humanos está basado en los datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis y en los datos experimentales de animales, junto con los limitados datos en humanos. Los médicos deben hacer referencia a los documentos consensuados nacionales e internacionales para el tratamiento del ántrax.
Tendinitis y rotura de tendones
La tendinitis puede aparecer de forma rara. Afecta generalmente al tendón de Aquiles, pudiendo llegar a producirse rotura del tendón. La tendinitis y rotura del tendón, algunas veces de forma bilateral, puede producirse en las 48 horas siguientes al inicio del tratamiento con levofloxacino y se han notificado varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en pacientes mayores de 60 años, en pacientes con dosis diarias de 1.000 mg y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Se debe ajustar la dosis diaria en pacientes de edad avanzada en base al aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2). Por ello, estos pacientes deberán ser estrechamente controlados si se les prescribe levofloxacino. Se debe advertir a todos los pacientes que en caso de sentir síntomas de tendinitis deben consultar con su médico. En caso de sospecha de tendinitis, deberá suspenderse inmediatamente el tratamiento e iniciarse el tratamiento apropiado (p. ej., inmovilización) en el tendón afectado (ver secciones 4.3 y 4.8).
Enfermedad asociada a Clostidium difficile
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con levofloxacino, es especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad asociada a Clostidium difficile (EACD). La gravedad de la EACD puede variar desde leve a amenazante para la vida, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección 4.8). En caso de sospecha o de confirmación de EACD, se deberá suspender inmediatamente la administración de levofloxacino y los pacientes deberán iniciar tratamiento apropiado lo antes posible. En esta situación clínica se encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.
Pacientes con predisposición convulsiva
Las quinolonas pueden disminuir el umbral epiléptico y pueden desencadenar convulsiones Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección 4.3) y, al igual que con otras quinolonas, deberá utilizarse con extrema precaución en pacientes predispuestos a presentar convulsiones o en tratamiento concomitante con principios activos que disminuyan el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (ver sección 4.5),. En el caso de crisis convulsivas (ver sección 4.8) deberá suspenderse el tratamiento con levofloxacino.
Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos. Por lo tanto, en caso de tener que usar levofloxacino en estos pacientes, debe monitorizarse la posible aparición de hemólisis.
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis de levofloxacino deberá ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal, dado que levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal (ver sección 4.2).
Reacciones de hipersensibilidad
Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente mortales (p.ej. angiodema hasta shock anafiláctico), ocasionalmente tras la administración de la primera dosis (ver sección
4.8). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento inmediatamente y contactar con su médico o acudir a urgencias, los cuales tomarán las medidas urgentes necesarias.
Reacciones graves cutáneas (ampollas)
Los casos de graves reacciones cutáneas (ampollas) tales como el Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica han sido notificados con levofloxacino (ver sección 4.8). Los pacientes deben ser advertidos de ponerse en contacto con su médico inmediatamente antes de continuar con el tratamiento si las reacciones de la piel y/o mucosas se producen.
Hipoglucemia
Como ocurre con todas las quinolonas, se han descrito hipoglucemias, normalmente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (p.ej. glibenclamida) o con insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En estos pacientes diabéticos, se recomienda un estrecho seguimiento de la glucosa en sangre (ver sección 4.8).
Prevención de la fotosensibilización
La fotosensibilización ha sido notificada con levofloxacino (ver sección 4.8). Se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p.ej. lámparas solares, solarium) durante el tratamiento y durante las siguientes 48 horas después de la finalización del mismo, a fin de prevenir la fotosensibilización.
Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K
El uso simultáneo de levofloxacino con antagonistas de la vitamina K (p. ej. warfarina) puede dar lugar a un incremento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o hemorragia, motivo por el que en estos pacientes se debe controlar las pruebas de la coagulación (ver sección 4.5.)
Reacciones psicóticas
Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido levofloxacino. En casos aislados, a veces después de una dosis única de levofloxacino, han derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo (ver sección 4.8.). Si el paciente desarrollara estas reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino y se deben tomar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino es administrado a pacientes psicóticos o en pacientes con historial de enfermedad psiquiátrica.
Prolongación del intervalo QT
Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- Síndrome congénito de intervalo QT largo.
- Uso concomitante de fármacos de los que se conoce su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos antipsicóticos)
- Desequilibrio electrolítico no corregido (p.ej. hipopotasemia, hipomagnesemia)
- Ancianos
- Enfermedad cardíaca (p.ej. insuficiencia cardiaca, infarto miocárdico, bradicardia)
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a la prolongación del intervalo QTc. Por tanto, se debe tener cuidado en estas poblaciones al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.
(Ver secciones 4.2 Pacientes de edad avanzada, 4.5, 4.8 y 4.9).
Neuropatía periférica
3E
Se han descrito casos de neuropatía periférica sensorial o sensitivo-motora en pacientes en tratamiento con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, que pueden presentarse poco tiempo después del inicio del tratamiento (ver sección 4.8). Se deberá interrumpir el tratamiento con levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía para prevenir la aparición de un estado irreversible.
Alteraciones hepatobiliares
Se han descrito casos de necrosis hepática con fallo hepático amenazante para la vida en pacientes que reciben levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, p.ej. sepsis (ver sección 4.8). Se debe avisar a los pacientes para que suspendan el tratamiento y contacten con su médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen doloroso a la palpación.
Exacerbación de Miastenia gravis
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienes actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Reacciones adversas graves postcomercialización, incluida la muerte y la necesidad de asistencia respiratoria, han sido asociadas al uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis. Levofloxacino no está recomendado en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.
Trastornos oculares
Se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo si se presenta alguna alteración en la visión o se experimenta cualquier síntoma ocular (ver secciones 4.7 y 4.8).
Sobreinfección
El uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede producir un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Si durante el tratamiento ocurriera una sobreinfección, deben tomarse las medidas oportunas.
Interferencias con pruebas analíticas
En pacientes tratados con levofloxacino la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Se deberá confirmar el resultado positivo a opiáceos por algún otro método más específico.
El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, y por tanto, puede dar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre el levofloxacino
Sales de hierro, Sales de zinc, Antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran concomitantemente Levofloxacino TecniGen con sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio o didanosina (didanosina formulada solo como agentes tampón que contienen aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multi-vitaminas que contienen zinc parece reducir su absorción oral. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio o didanosina (didanosina formulada solo como agentes tampón que contienen aluminio o magnesio), durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de Levofloxacino TecniGen comprimidos (ver sección 4.2). Las sales de calcio tienen un mínimo efecto en la absorción oral de levofloxacino.
Sucralfato
La biodisponibilidad de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administra junto a sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la administración de Levofloxacino TecniGen comprimidos (ver sección 4.2).
Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
No se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y teofilina en ningún ensayo clínico. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo cuando se administran concomitantemente quinolonas con teofilina, con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, o con otros agentes que disminuyen dicho umbral.
Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13% más elevadas en presencia de fenbufén que cuando se administró levofloxacino sólo.
Probenecid y cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo en la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino se redujo por cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. De cualquier forma y, para las dosis probadas en el estudio, a pesar de que se observaron diferencias en la cinética estadísticamente significativas, probablemente este hecho es de escasa relevancia clínica.
Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otra información relevante
Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se ve afectada en ningún grado clínicamente relevante cuando se administraba levofloxacino junto con los siguientes fármacos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.
Efecto de levofloxacino sobre otros medicamentos
Ciclosporina
La semivida de ciclosporina se vio incrementada en un 33%, cuando se administró conjuntamente con levofloxacino.
Antagonistas de la Vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) hemorragias que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p ej., warfarina). Por lo tanto, las pruebas de la coagulación deberían controlarse en aquellos pacientes que estén en tratamiento con antagonistas de la vitamina K (ver sección 4.4).
Fármacos con capacidad de prolongar el intervalo QT
Levofloxacino, así como otras fluoroquinolonas, deben usarse con precaución en pacientes que estén tomando otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (p. ej. antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección 4.4 Prolongación del intervalo QT).
Otra información relevante
Un estudio de interacción farmacocinética, el levofloxacino no afecto la farmacocinética de la teofilina (sustrato de prueba para CYP1A2), lo cual indica, que el levofloxacino no es un inhibidor de la CYP1A2.
Otras interacciones
Alimentos
No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Por tanto, Levofloxacino TecniGen comprimidos puede administrarse sin necesidad de tener en cuenta la ingesta de alimentos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
Se dispone de datos limitados acerca del uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos de toxicidad (ver sección 5.3). De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, Levofloxacino TecniGen comprimidos no deberá utilizarse en mujeres embarazadas, debido al riesgo, demostrado experimentalmente, de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3).
4.6.2 Lactancia
Levofloxacino TecniGen está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia. No hay información suficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche humana, sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. No deberá utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido al riesgo, demostrado experimentalmente, de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso de los organismos en desarrollo (ver secciones 4.3 y 5.3).
4.6.3 Fertilidad
Levofloxacino no causó alteración de la fertilidad o de la función reproductora en ratas.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (p. ej., mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) podrían afectar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (p. ej., al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).
4.8 Reacciones adversas
La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en más de 8.300 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización.
Se ha utilizado la siguiente escala de frecuencias: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
En cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente.
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Clasificación de órganos del sistema |
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100) |
Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Infecciones e |
•Infecciones |
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Clasificación de órganos del sistema |
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100) |
Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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infestaciones |
fúngicas, incluida la infección por Candida patógenos resistente | |||
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
•Leucopenia •Eosinofilia |
•Trombocitopenia •Neutropenia |
•Pancitopenia •Agranulocitosis •Anemia hemolítica | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
•Angioedema •Hipersensibilidad (ver sección 4.4) |
•Shock anafiláctico3 •Shock anafilactoide3 (ver sección 4.4) | ||
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Trastornos del metabolismo y la nutrición |
•Anorexia |
•Hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos (ver sección 4.4) |
•Hiperglucemia •Coma hipoglucémico (ver sección 4.4) | |
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Trastornos psiquiátricos |
Insomnio |
•Ansiedad •Estado de confusión •Nerviosismo |
•Reacciones psicóticas (por ejemplo, alucinaciones, paranoia) •Depresión •Agitación •Sueños anormales •Pesadillas |
•Trastornos psicóticos con comportamiento autolesivo, incluyendo ideas suicidas o intentos de suicidio (ver sección 4.4) |
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Trastornos del sistema nervioso |
•Cefalea •Mareos |
•Somnolencia •Temblor •Disgeusia |
•Convulsiones (ver secciones 4.3 y 4.4) •Parestesia |
•Neuropatía sensorial periférica (ver sección 4.4) •Parosmia, incluyendo anosmia. •Discinesia •Trastorno extrapiramidal •Ageusia •Síncope •Hipertensión intracraneal benigna |
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Trastornos oculares |
•Alteraciones |
•Pérdida de visión |
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Clasificación de órganos del sistema |
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100) |
Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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visuales, tales como visión borrosa (ver sección 4.4) |
transitoria (ver sección 4.4) | |||
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Trastornos del oído y del laberinto |
•Vértigo |
•Tinnitus |
•Pérdida de audición •Deficiencia auditiva | |
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Trastornos cardiacos |
•Taquicardia •Palpitación |
•Taquicardia ventricular que puede resultar en parada cardiaca •Arritmia ventricular y Torsade de Pointes (notificados predominantemente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT) •Intervalo QT prolongado en el electrocardiograma (ver secciones 4.4 y 4.9) | ||
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Trastornos vasculares |
•Hipotensión | |||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
•Disnea |
•Broncoespasmo •Neumonitis alérgica | ||
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Trastornos gastrointestinales |
•Diarrea •Vómitos •Náuseas |
•Dolor abdominal •Dispepsia •Flatulencia •Estreñimiento |
•Diarrea hemorrágica que, en casos muy raros, puede ser indicativa de colitis pseudomembranosa (ver sección 4.4) •Pancreatitis | |
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Trastornos hepatobiliares |
•Aumento de enzimas hepáticas |
•Aumento de bilirrubina en sangre |
•Ictericia y daño hepático severo, incluyendo casos |
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Clasificación de órganos del sistema |
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100) |
Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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(ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT) |
con insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes (ver sección 4.4) •Hepatitis | |||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
•Exantema •Prurito •Urticaria •Hiperhidrosis |
•Necrólisis epidérmica tóxica •Síndrome de Stevens Johnson •Eritema multiforme •Reacción de fotosensibilidad (ver sección 4.4) •Vasculitis leucocitoclástica •Estomatitis | ||
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
•Artralgia •Mialgia |
•Trastornos del tendón (ver secciones 4.3 y 4.4), incluyendo tendinitis (p. ej. del tendón de Aquiles) •Debilidad muscular que puede ser de especial importancia en pacientes con miastenia gravis (ver sección 4.4) |
•Rabdomiolisis •Rotura de tendón (p. ej. del tendón de Aquiles) (ver secciones 4.3 y 4.4) •Rotura de ligamento •Rotura muscular •Artritis | |
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Trastornos renales y urinarios |
•Aumento de la creatinina en sangre |
•Insuficiencia renal aguda (p. ej. debido a nefritis intersticial) | ||
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Trastornos generales y en el |
•Astenia |
•Pirexia |
•Dolor (incluyendo dolor de espalda, |
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Clasificación de órganos del sistema |
Frecuentes (> 1/100 a < 1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100) |
Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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lugar de administración |
dolor torácico y en las extremidades) |
a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides en ocasiones pueden producirse incluso después de la primera dosis
b Las reacciones mucocutáneas puedes producirse incluso después de la primera dosis
Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen:
• crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
4.9 Sobredosis
De acuerdo con los estudios de toxicidad en animales, o con los estudios de farmacología clínica llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de Levofloxacino TecniGen comprimidos son síntomas de sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis convulsivas, aumentos del intervalo QT así como alteraciones gastrointestinales, como náuseas y erosiones de la mucosa.
Efectos sobre el SNC, incluyendo estado de confusión, convulsiones, alucinaciones, y el temblor se han observado en la experiencia post-comercialización.
En caso de que se produjera una sobredosis, deberá instituirse tratamiento sintomático. Debería llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivas para eliminar el levofloxacino del organismo. No existe un antídoto específico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas.
Código ATC: J01MA.
Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.
5.1.1 Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN dirasa y sobre la topoisomerasa IV.
5.1.2 Efectos farmacodinámicos
El grado de actividad bactericida de levofloxacino depende de la proporción de la concentración máxima en suero (Cmax) o del área bajo la curva (AUC) y la mínima concentración inhibitoria (CMI).
Mecanismo de resistencia
La resistencia a levofloxacino se adquiere a través de un proceso gradual por mutaciones en el punto diana de la topoisomerasa II (ADN girasa) y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia como la disminución de permeabilidad de la membrana (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismo de expulsión también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.
Se ha observado la resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas. Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.
Puntos de corte
El EUCAST recomendó puntos de corte de CMI para levofloxacino, separando los organismos sensibles intermedios y estos últimos de los resistentes. Estos se presentan en la siguiente tabla para la determinación de la CMI (mg/l):
Puntos de corte clínicos EUCAST para levofloxacino (versión 2.0, 2012-01-01)
|
Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
|
Enterobacteriacae |
<1 mg/ l |
>2 mg/L |
|
Pseudomonas spp |
<1 mg/ l |
>2 mg/L |
|
Acinetobacter spp |
<1 mg/ l |
>2 mg/L |
|
Staphilococcus spp |
<1 mg/ l |
>2 mg/L |
|
S. pneumoniae 1 |
<2 mg/ l |
>2 mg/L |
|
Streptococcus A, B, C, G |
<1 mg/ l |
>2 mg/L |
|
H. influenzae2’3 |
<1 mg/ l |
>1 mg/L |
|
M. catarrhalis 2 |
<1 mg/ l |
>1 mg/L |
|
Puntos de corte no relacionados con especies específicas4 |
<1 mg/ l |
>2 mg/L |
1 Los puntos de corte para el levofloxacino se refieren a las dosis altas de tratamiento.
2 Nivel bajo de resistencia a las fluoroquinolonas (ciprofloxacino CMIs de 0,12-0,5 mg / l) puede ocurrir, pero no hay evidencia de que esta resistencia es de importancia clínica en las infecciones del tracto respiratorio debidas a H. influenzae.
3 Las cepas con valores de CMI por encima del punto de corte son muy raras o no se han notificado. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado deben repetirse y si se confirma el resultado, el asilado debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que no tengamos una evidencia en relación a la respuesta clínica para el extracto confirmado con CMI por encima del punto de corte actual, se deberá notificar como resistente
4 Los puntos de corte se aplican a una dosis oral de 500 mg x 1 a 500 mg x 2 y una dosis intravenosa de 500 mg x x 1 a 500 mg 2.
La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuese necesario, se debería buscar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de un agente en algunos tipos de infección es cuestionable.
Especies comunmente sensibles
Bacterias aerobias Gram-positivas
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus sensible a meticilina.
Staphylococcus saprophyticus.
Estreptococos, grupo C y G.
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Streptococcus agalactiae.
Streptococcus pneumoniae Streptococcus pytogenes.
Bacterias aerobias Gram-negativas
Eikenella corrodens.
Haemophilus inflfluenzae Haemophilus para- inflfluenzae Klebsiella oxytoca.
Moraxella catarrhalis.
Pasteurella multocida.
Proteus vulgaris.
Providencia rettgeri.
Bacterias anaerobias
Peptostreptococcus.
Otros
Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci.
Chlamidya trachomatis.
Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis.
Ureaplasma urealyticum.
Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema
Bacterias aerobias Gram-positivas
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus resistente a meticilina*.
Staphylococcus spp. coagulasa negativo
Bacterias aerobias Gram-negativas
Acinetobacter baumanni Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes.
Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii.
Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
Bacterias anaerobias
Bacteroides fragilis.
Cepas intrínsecamente resistentes
Bacterias aerobias Gram-negativas
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus resistentes a meticilina* Es muy probable que posean co-resistencia a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino
5.2 Propiedades farmacocinéticas
5.2.1 Absorción
Tras la administración oral de levofloxacino, éste se absorbe de forma rápida y casi por completo alcanzándose la concentración plasmática máxima en el plazo de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente del 99-100%.
Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.
El estado estacionario se alcanza dentro de las 48 horas después de una pauta de 500 mg una vez o dos veces al día dosis.
5.2.2 Distribución
Aproximadamente el 30 - 40% de levofloxacino está unido a proteínas séricas.
El volumen de distribución medio del levofloxacino es de aproximadamente 100 l después de únicas y repetidas dosis de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales.
Penetración en tejidos y líquidos orgánicos
Levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial, macrófagos alveolares, tejido pulmonar, la piel (líquido de la ampolla), el tejido prostático y orina. Sin embargo, el levofloxacino tiene escasa penetración en el líquido cefalorraquídeo.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el demetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen < 5% de la dosis eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.
5.2.4 Eliminación
Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t 1/2: 6-8h), tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada).
El aclaramiento corporal total medio de levofloxacino después de una única dosis de 500 mg fue de 175+
29,2 ml/m.
No existen diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino ya sea su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.
5.2.5 Linealidad/ No linealidad
Levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000mg.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuyen su eliminación y aclaramiento renales, y aumenta la semivida de eliminación, según la siguiente tabla:
Farmacocinética en insuficiencia renal después de la dosis oral única de 500 mg
|
CICR [ml/min] |
<20 |
20-49 |
50-80 |
|
CIR [ml/min] |
13 |
26 |
57 |
|
T1/2 [h] |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y los sujetos de edad avanzada, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de creatinina.
Diferencias por sexos
El análisis separado de hombres y mujeres muestra que existen diferencias mínimas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino entre los dos sexos. No hay evidencia de que estas diferencias entre los dos sexos sean de relevancia clínica.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No hay datos preclínicos que revelen un especial riesgo en humanos basándose en los estudios convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad a dosis repetida, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva y del desarrollo.
Levofloxacino no produjo efectos sobre la fertilidad ni la función reproductora en ratas y su único efecto sobre el feto fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino. Estos efectos se pueden atribuir a la inhibición de la topoisomerasa II. En ensayos in vivo (test del micronúcleo, test de intercambio de cromátidas hermanas, test de síntesis de ADN no programada, y ensayo letal dominante) no mostró ningún potencial genotóxico.
Los estudios realizados en el ratón, mostró que el levofloxacino tiene actividad fototóxica sólo a dosis muy altas. Levofloxacino no mostró potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad, y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre el cartílago (vesículas y cavidades) en ratas y perros. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Celulosa microcristalina
Hidroxipropilmetilcelulosa
Crospovidona
Estearil fumarato sódico
Recubrimiento (Opadry 03B27148 Beige)
Hipromelosa 6cP Dióxido de Titanio Polietilenglicol 400 Talco
Óxido de hierro amarillo Óxido de hierro rojo Óxido de hierro negro
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blísters de aluminio/PVC con 7 ó 14 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo a la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Tecnimede España Industria Farmacéutica, S.A.
Avda. de Bruselas, 13 Edif. America. Polig. Arroyo de la Vega 28108 Alcobendas. Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Enero 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
MI MISTERIO DE )E SANIDAD.POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse-medicamentos y ¡y Cfoouctos san-íanos taws
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