Levocetirizina Sandoz 5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Levocetirizina Sandoz 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Dihidrocloruro de levocetirizina . Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de dihidrocloruro de levocetirizina (equivalente a 4,2 mg de levocetirizina).
Excipientes con efecto conocido: cada comprimido recubierto con película contiene 64,0 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.
Los comprimidos recubiertos con película son de color blanco o blanquecino, ovalados, biconvexos y con la marca “L9CZ” grabada en una de sus caras y “5” en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluyendo la rinitis alérgica persistente) y la urticaria idiopática crónica.
4.2 Posología y forma de administración
El comprimido recubierto con película se administra por vía oral, tragándolo entero con ayuda de líquidos, y se puede tomar tanto en ayunas como con alimentos. Se recomienda que la dosis diaria se administre en una sola toma..
Adultos y adolescentes a partir de 12 años
La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).
Pacientes de edad avanzada
Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal de leve a moderada (ver más adelante “Uso en pacientes con insuficiencia renal”).
Niños de 6 a 12 años
La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).
Niños de 2 a 6 años
Para los niños de 2 a 6 años no es posible ajustar la dosis con la formulación de comprimidos recubiertos con película. Se recomienda utilizar una formulación pediátrica de levocetirizina.
Pacientes con insuficiencia renal
Los intervalos de dosificación se deberán individualizar de acuerdo con la función renal.
Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/min. El valor de CLcr (en ml/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:
zl&'i
[140 - edad (años)] x peso ( kg) x (0,85 para mujeres)
72 x creatinina en suero (mg/dl)
Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal:
|
Grupo |
Aclaramiento de creatinina (ml/min) |
Dosis y frecuencia |
|
Normal |
>80 |
1 comprimido una vez al día |
|
Leve |
50 - 79 |
1 comprimido una vez al día |
|
Moderada |
30 - 49 |
1 comprimido una vez cada 2 días |
|
Grave |
< 30 |
1 comprimido una vez cada 3 días |
|
Enfermedad renal terminal - Pacientes en diálisis |
< 10- |
Contraindicado |
En pacientes pediátricos con insuficiencia renal, la dosis se deberá ajustar de forma individualizada teniendo en cuenta el aclaramiento renal del paciente y su peso corporal. No hay datos específicos de niños con insuficiencia renal.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia hepática. Sí se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y hepática (ver más arriba, “Uso en pacientes con insuficiencia renal”).
Duración del tratamiento
Para urticaria crónica y existe experiencia clínica de hasta un año con el compuesto racémico.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a levocetirizina, a alguno de los excipientes o a cualquier derivado piperazínico. Pacientes con insuficiencia renal grave con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de la Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se recomienda utilizar los comprimidos de levocetirizina en niños menores de 6 años ya que los comprimidos disponibles no permiten un ajuste de la dosis. Se recomienda el uso de una formulación pediátrica de levocetirizina.
No se recomienda la administración de levocetirizina a niños pequeños menores de 2 años de edad.
Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol (ver Interacciones).
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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores del CYP 3A4). Estudios realizados con el compuesto racémico cetirizina han demostrado que no había interacciones clínicamente relevantes (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam). En un estudio de dosis múltiples con teofilina (400 mg, una vez al día) se observó una ligera disminución (16%) en el aclaramiento de cetirizina, mientras que la disposición de teofilina no se alteró con la administración concomitante de cetirizina.
La absorción de levocetirizina no se reduce con los alimentos, pero la velocidad de absorción sí disminuye.
En pacientes sensibles la administración simultánea de cetirizina o levocetirizina y alcohol u otros depresores del SNC puede producir efectos sobre el sistema nervioso central, aunque se ha demostrado que el compuesto racémico cetirizina no potencia el efecto del alcohol.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos de levocetirizina en mujeres embarazadas. Estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo post-natal. Se deberán tomar precauciones al prescribirse a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Estudios clínicos comparativos no han mostrado evidencias de que levocetirizina produzca alteraciones de la atención, la capacidad de reacción y la habilidad para conducir a la dosis recomendada. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar máquinas, deberán tener en cuenta su respuesta al medicamento.
4.8 Reacciones adversas
En los ensayos terapéuticos realizados en hombres y mujeres de 12 a 71 años, el 15,1% de los pacientes del grupo tratado con 5 mg de levocetirizina presentaron al menos una reacción adversa en comparación con el 11,3% del grupo placebo. El 91,6% de esas reacciones adversas al medicamento fueron entre leves y moderadas.
En los ensayos terapéuticos, la tasa de abandonos debida a reacciones adversas fue del 1,0% (9/935) con 5 mg de levocetirizina y de 1,8% (14/77 1) con placebo.
Los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes, que recibieron la dosis recomendada de 5 mg de medicamento al día. En este conjunto de pacientes, y con un tratamiento de 5 mg de levocetirizina o placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento y con una incidencia igual o superior al 1% (frecuente >1/100, <1/10):
|
Reacciones adversas |
Placebo |
Levocetirizina 5 |
|
(WHOART) |
(n =771) |
(n = 935) |
|
Cefalea |
25 (3,2 %) |
24 (2,6 %) |
|
Somnolencia |
11 (1,4 %) |
49 (5,2 %) |
|
Sequedad de boca |
12 (1,6 %) |
24 (2,6 %) |
|
Fatiga |
9 (1,2 %) |
23 (2,5 %) |
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Se observaron otras reacciones adversas poco frecuentes (poco frecuentes >1/1000, <1/100), como astenia o dolor abdominal.
La incidencia de reacciones adversas sedantes debidas al medicamento, como somnolencia, fatiga y astenia fueron algo más frecuentes con 5 mg de levocetirizina (8,1%) que con placebo (3,1%).
Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y anteriormente mencionadas, en la experiencia post-comercialización se han notificado casos muy raros de las siguientes reacciones adversas al medicamento.
• Exploraciones complementarias: incremento de peso, resultados anormales en
los análisis de la función hepática.
• Trastornos cardíacos: palpitaciones.
• Trastornos del sistema nervioso: convulsiones.
• Trastornos oculares: trastornos visuales.
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.
• Trastornos gastrointestinales: náusea.
• Trastornos de la piel o del tejido subcutáneo: edema angioneurótico, erupción medicamentosa fija, prurito, rash, urticaria.
• Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos: mialgia.
• Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad incluyendo anafilaxia.
• Trastornos hepatobiliares: hepatitis.
• Trastornos psiquiátricos: agresividad, agitación.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
a) Síntomas
Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos, y en niños inicialmente agitación e inquietud, seguido por somnolencia.
b) Tratamiento de la sobredosis
No existe ningún antídoto específico conocido para levocetirizina.
De producirse sobredosis, se recomienda seguir un tratamiento sintomático o de apoyo. El lavado gástrico se podrá realizar tras una ingesta a corto plazo. Levocetirizina no se elimina de forma efectiva por hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antihistamínico de uso sistémico, derivado piperazínico. Código ATC: R06A E09
Levocetirizina, el enantiómero (R) de cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos.
Los estudios de afinidad han demostrado que levocetirizina presenta una elevada afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3,2 nmol/l). La afinidad de levocetirizina es dos veces mayor que la de cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38
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min. Tras una administración única, levocetirizina muestra a las 4 horas una ocupación del receptor del 90%, y del 57% a las 24 horas.
Los estudios farmacodinámicos realizados en voluntarios sanos han demostrado que a la mitad de dosis, levocetirizina presenta una actividad comparable a la de cetirizina tanto en la piel como en la nariz.
La actividad farmacodinámica de levocetirizina ha sido estudiada en estudios aleatorizados y controlados:
En un estudio en el que se compararon los efectos de levocetirizina 5mg, desloratadina 5mg, y placebo sobre el habón y eritema inducidos por histamina, el tratamiento con levocetirizina en comparación con los tratamientos con placebo y desloratadina, dio lugar a una disminución significativa de la formación del habón y eritema, la cual fue superior en las primeras 12 horas y continuó durante 24 horas, (p<0.001).
En ensayos controlados con placebo, se ha observado al cabo de 1 hora de la toma del medicamento, el inicio de la acción de levocetirizina 5 mg en el control de los síntomas inducidos por el polen en el modelo de la cámara de estimulación de alérgeno.
Los estudios “in vitro” (Cámaras de Boyden y técnicas de capas celulares) demuestran que levocetirizina inhibe la migración transendotelial de los eosinófilos, inducida por la eotaxina, a través de las células dérmicas y pulmonares. Un estudio farmacodinámico experimental “in vivo” (técnica de cámara cutánea) demostró tres efectos principales de inhibición de levocetirizina 5 mg en las primeras 6 horas de la reacción inducida por el polen comparada con placebo en 14 pacientes adultos: inhibición de la liberación de VCAM- 1, modulación de la permeabilidad vascular y descenso de la migración de eosinófilos.
Se ha demostrado la eficacia y seguridad de levocetirizina en varios ensayos clínicos, con diseño doble-ciego y controlados con placebo en pacientes adultos que padecían de rinitis alérgica estacional, rinitis alérgica perenne o rinitis alérgica persistente. En algunos estudios se ha demostrado que levocetirizina ha mejorado significativamente los síntomas de la rinitis alérgica, incluyendo la obstrucción nasal.
En un ensayo clínico de 6 meses de duración en 551 pacientes (276 pacientes fueron tratados con levocetirizina) que padecían rinitis alérgica persistente (síntomas presentes durante 4 días a la semana durante al menos 4 semanas consecutivas) y sensibilizados a ácaros del polvo doméstico y polen de gramíneas, levocetirizina 5 mg fue clínicamente y estadísticamente significativa más potente que placebo en la mejora de la puntuación total de los síntomas de la rinitis alérgica a lo largo de todo el estudio, sin presentar taquifilaxia. Durante todo el estudio, levocetirizina mejoró significativamente la calidad de vida de los pacientes.
Se han estudiado la seguridad y eficacia pediátrica de los comprimidos de levocetirizina en dos ensayos clínicos controlados con placebo incluyendo pacientes entre 6 y 12 años y que sufren de rinitis estacional o rinitis alérgica perenne, respectivamente. En ambos ensayos, levocetirizina mejoró significativamente los síntomas y aumentó la relación salud/calidad de vida.
En un estudio clínico controlado con placebo incluyendo 166 pacientes afectados de urticaria idiopática crónica, se trataron 85 pacientes con placebo y 81 pacientes con levocetirizina 5mg una vez al día durante seis semanas. El tratamiento con levocetirizina en comparación con placebo, dio lugar a una disminución significativa en la gravedad del prurito durante la primera semana y durante todo el periodo de tratamiento. Levocetirizina en comparación con placebo, también dio lugar a una más amplia mejora de la calidad de vida relacionada con la salud, valorada según el Dermatology Life Quality Index.
La urticaria idiopática crónica se estudió como un modelo para los procesos de urticaria. Ya que la liberación de histamina es un factor causal en los procesos de urticaria, se espera que levocetirizina sea efectiva para el alivio sintomático de otros procesos de urticaria, incluyendo la urticaria idiopática crónica.
Relación farmacocinética/farmacodinámica:
La acción sobre las reacciones cutáneas inducidas por la histamina no está relacionada con las concentraciones en plasma.
Los electrocardiogramas no mostraron ningún efecto relevante de levocetirizina sobre el intervalo QT.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las propiedades farmacocinéticas de levocetirizina son lineales respecto a la dosis e independientes del tiempo, con una baja variabilidad entre sujetos. El perfil farmacocinético es el mismo cuando se administra como enantiómero único o como cetirizina. No se produce inversión quiral durante el proceso de absorción y eliminación.
Absorción
Levocetirizina es rápida y ampliamente absorbida tras ser administrada por vía oral. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan 0,9 horas tras la administración. El estado de equilibrio se alcanza dos días más tarde. Las concentraciones máximas suelen ser 270 ng/ml y 308 ng/ml tras la administración de una dosis única de 5 mg y una dosis repetida de 5 mg cada día, respectivamente. El grado de absorción es independiente de la dosis y no se modifica con los alimentos, pero reduce y retrasa el pico de concentración.
Distribución
No se dispone de datos sobre la distribución del medicamento en tejidos humanos, así como tampoco de datos referentes al traspaso de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los niveles tisulares más elevados se encuentran en hígado y riñones y los más bajos en el compartimento del SNC.
Levocetirizina se une a proteínas plasmáticas en un 90%. La distribución de levocetirizina es restrictiva, ya que el volumen de distribución es 0,4 l/kg.
Biotransformación
El grado de metabolismo de levocetirizina en humanos es inferior al 14% de la dosis, y por ello se espera que las diferencias derivadas del polimorfismo genético o de la administración concomitante de los inhibidores enzimáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas comprenden la oxidación de compuestos aromáticos, la N-desalquilación y O-desalquilación y la conjugación de taurina. El principal mediador de las vías de desalquilación es el CYP 3Á4, mientras que en la oxidación de compuestos aromáticos participan múltiples isoformas de CYP y/o isoformas que aún no han sido identificadas. Levocetirizina no tuvo ningún efecto sobre la actividad de las isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentraciones por encima de las concentraciones máximas en plasma tras una dosis oral de 5 mg.
Debido a su bajo metabolismo y a la ausencia de un potencial de inhibición metabólico, es poco probable que levocetirizina interaccione con otras sustancias o viceversa.
Eliminación
La vida media en plasma y en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. El aclaramiento corporal total aparente medio es de 0,63 ml/min/kg. La orina es la principal vía de excreción de levocetirizina y sus metabolitos, por ella se elimina alrededor del 85,4% de la dosis. Sólo el 12,9% de la dosis se excreta por las heces.
Levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa.
Insuficiencia renal
El aclaramiento corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por tanto, se recomienda ajustar los intervalos de administración de las dosis de levocetirizina, tomando como base el aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. En sujetos anúricos con enfermedad renal terminal, el aclaramiento corporal total es aproximadamente un 80% menor que en sujetos normales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4 horas es <10%.
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5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no clínicos disponibles no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Estearato de magnesio (E572)
Recubrimiento del comprimido:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de PVC/PVDC:Al o blíster de OPA/Al/PVC:Al Tamaños de envase:
Blíster conteniendo 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 ó 120 comprimidos.
Blíster unidosis conteniendo: 30x1 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna en especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España
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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
70.754
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo de 2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2013.
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