Lecibral 20 Mg Comprimidos
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Lecibral 20 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Descripción general
Cada comprimido contiene 20 mg de nicardipino hidrocloruro Composición cualitativa y cuantitativa
Cada comprimido contiene 20 mg de nicardipino hidrocloruro Excipiente(s) con efecto conocido
Cada comprimido contiene 32 mg de lactosa y 30 mg de almidón de maíz.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidos redondos, bicóncavos de color amarillo, sin ranura.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial, moderada o leve.
Prevención y tratamiento de la isquemia por infarto cerebral.
Prevención del deterioro neurológico ocasionado por vasoespasmo cerebral secundario a hemorragia subaracnoidea.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
La dosis debe ajustarse en cada paciente según la respuesta terapéutica obtenida.
Tratamiento de hipertensión arterial esencial
Puede iniciarse el tratamiento con una dosis de 20 mg tres veces al día, que se puede aumentar a 30 mg tres veces al día. Antes de incrementar la dosis deben transcurrir tres días con la dosis inicial para poder alcanzar unas concentraciones plasmáticas estables.
Con este medicamento no se puede administrar una dosis de 30 mg.
Las dosis efectivas oscilan entre 20 y 40 mg tres veces al día, equivalentes a una cantidad de 3 a 6 comprimidos/día de este medicamento.
Si se considera necesario, nicardipino puede administrarse junto con diuréticos o beta-bloqueantes. Prevención y tratamiento de isquemia por infarto cerebral:
En pacientes afectados de isquemia por infarto cerebral, la dosis recomendada es de 20 a 30 mg tres veces al día.
Con este medicamento no se puede administrar una dosis de 30 mg.
Prevención del deterioro neurológico ocasionado por vasoespasmo cerebral secundario a hemorragia subaracnoidea
Para la prevención del deterioro neurológico ocasionado por vasoespasmo cerebral tras hemorragia subaracnoidea, se recomienda emplear una dosis inicial 120 mg diarios (40 mg tres veces al día), pudiendo posteriormente reducirse la dosis hasta los 20 mg tres veces al día.
Poblaciones especiales
- Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, se recomienda iniciar los tratamientos de hipertensión arterial esencial y/o prevención de isquemia por infarto cerebral, con dosis de 20 mg, tres veces al día, ajustando la doficiación posteriormente según la respuesta obtenida. Ver sección 5.2.
- Insuficiencia hepática
Este medicamento se debe administrar cuidadosamente en pacientes con insuficiencia hepática. Para los tratamientos de hipertensión arterial esencial y/o prevención de isquemia por infarto cerebral se recomienda iniciar el tratamiento con 20 mg dos veces al día. Según la respuesta la dosis puede modificarse, pero manteniendo la pauta de dos tomas al día. Ver sección 5.2.
- Pacientes de edad avanzada
Este medicamento se debe administrar con precaución en pacientes de edad avanzada. Para los tratamientos de hipertensión arterial esencial y/o prevención de isquemia por infarto cerebral se recomienda iniciar el tratamiento con 20 mg dos veces al día. Según la respuesta la dosis puede modificarse, pero manteniendo la pauta de dos tomas al día.
Población pediátrica
Este medicamento está contraindicado en menores de 18 años (ver sección 4.3)
Forma de administración
Los comprimidos de este medicamento deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido suficiente (pero NO con zumo de pomelo, ver sección 4.5).
Pueden tomarse durante o entre las comidas, pero no se recomienda su administración con alimentos ricos en grasas (ver sección 5.2).
4.3 Contraindicaciones
Este medicamento no debe administrarse en caso de:
- Hipersensibilidad a nicardipino, a otras dihidropiridinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Hemorragias cerebrales recientes.
- Hipertensión endocraneal.
- Estenosis aórtica avanzada.
- Embarazo y lactancia.
- Pacientes menores de 18 años.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Detenga el tratamiento con este medicamento en pacientes que experimenten dolor isquémico dentro de los 30 minutos siguientes al inicio de la terapia o después de aumentar la dosis.
Cuando el tratamiento con nicardipino se utilice para sustituir una terapia de betabloqueantes, debe reducirse de forma gradual la dosis de betabloqueantes (preferiblemente durante 8-10 días) ya que nicardipino no proporciona protección frente a las reacciones adversas provocadas por una retirada brusca del tratamiento con betabloqueantes.
Este medicamento no esta indicado para el alivio inmediato de dolor de pecho en un ataque de angina de pecho agudo o repentino. Esta situación debería ser tratada con otro tipo de medicamento.
Ocasionalmente algunos pacientes han experimentado un aumento de la frecuencia, duración o severidad de la cardiopatía isquémica crónica, al inicio del tratamiento con nicardipino, al aumentar la dosis o durante el curso del tratamiento. El tratamiento con nicardipino podría inducir una caída exagerada en la presión sanguínea y taquicardia refleja, lo que puede provocar complicaciones cardiovasculares tales como isquemia de miocardio e isquemia cerebral.
Nicardipino no ha sido estudiado de forma extensiva en pacientes con disfunción ventricular izquierda severa e insuficiencia cardíaca.
Deben tomarse precauciones en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o reserva cardiaca pobre a los que se les prescriba este medicamento; como por ejemplo, realizarles un estrecho seguimiento al inicio de tratamiento.
Se ha establecido cierta relación entre la mortalidad y morbilidad y el tratamiento de la enfermedad cardiaca, usando dosis superiores a las recomendadas de algunas dihidropiridinas como nicardipino.
Debe emplear nicardipino con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o pacientes con un flujo sanguíneo hepático bajo (ver secciones 4.2 y 5.2).
Deben tomarse las precauciones, como realizar un seguimiento al paciente al inicio de tratamiento con la dosis recomendada, necesarias para evitar hipotensión sistémica cuando administre este medicamento a pacientes después de accidente cerebrovascular (infarto o hemorragia).
Pruebas de laboratorio:
Se han observado elevaciones transitorias de la fosfatasa alcalina, bilirrubina sérica, SGPT, SGOT y glucosa. BUN y creatinina podrían también estar aumentadas.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Algunos medicamentos pueden interaccionar con este medicamento siendo necesario cambiar la dosis o suspender el tratamiento con alguno de ellos.
La cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de nicardipino. Los pacientes que reciban simultáneamente estos fármacos deben ser monitorizados cuidadosamente.
Se ha informado de hipotensión severa durante anestesia con fentanilo y el uso concomitante de o de un antagonista del calcio. A pesar de que tales interacciones no se han observado con nicardipino puede ser necesario un incremento del volumen de fluidos circulantes si se produce hipotensión.
La administración concomitante de nicardipino y carbamazepina en voluntarios sanos, ocasionó un incremento de un 30% en los niveles plasmáticos de carbamazepina y una reducción en los niveles de nicardipino. Por ello, deberá tenerse precaución cuando ambos fármacos se administren conjuntamente.
Este medicamento podría usarse en combinación con betabloqueantes y otros fármacos antihipertensivos pero se debe considerar la posibilidad de un posible efecto aditivo que resulte en hipotensión postural. Si se emplea este medicamento en combinación con diuréticos o P-bloqueantes se debe realizar un ajuste cuidadoso de la dosis para evitar una reducción excesiva en la presión arterial.
Se ha informado de niveles de ciclosporina elevados en el uso concomitante con nicardipino, por lo que se debe monitorizar los niveles plasmáticos de ciclosporina y reducir la dosis de esta última de forma adecuada.
La administración simultánea de nicardipino y digoxina puede producir un incremento en los efectos de digoxina.
La rifampicina puede interactuar con otras dihidropiridinas y reducir de forma sustancial sus niveles plasmáticos por lo que el uso concomitante de rifampicina y nicardipino debe hacerse con precaución.
Como otras dihidropiridinas, no se recomienda tomar nicardipino con zumo de pomelo porque la biodisponibilidad podría verse aumentada.
La administración de una dieta rica en grasa puede reducir la biodisponibilidad de nicardipino (ver sección 5.2).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo (ver sección 4.3).
Se han notificado casos de edema pulmonar agudo cuando nicardipino se utiliza durante el embarazo como agente tocolítico, especialmente en casos de embarazo múltiple (mellizos o más), administrado por vía intravenosa, y/o el uso concomitante de otros medicamentos beta-2 agonistas (ver sección 4.8).
Lactancia
Este medicamento no debe utilizarse durante la lactancia (ver sección 4.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En algunos pacientes la administración de nicardipino puede producir vértigos. Por este motivo, especialmente al principio del tratamiento, se recomienda precaución al conducir vehículos o utilizar máquinas, o bien, no realizar estas tareas hasta que la respuesta al medicamento sea satisfactoria.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas normalmente aparecen al inicio del tratamiento. Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clase de órganos y sistemas y la frecuencia absoluta.
Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes: > 1/10 Frecuentes: > 1/100 a < 1/10 Poco frecuentes: > 1/1.000 a < 1/100 Raros: > 1/10.000 a < 1/1.000
Muy raros: < 1/10.000
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos cardiacos Poco frecuentes: palpitaciones.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipotensión, edema periférico.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: vértigo, cefalea, somnolencia, insomnio.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas, dolor epigástrico, estreñimiento, diarrea, salivación frecuente.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: astenia, sofocación, debilidad.
Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: micción frecuente.
Raros: elevaciones pasajeras de los parámetros de la función renal (BUN, creatinina sérica).
Trastornos hepatobiliares
Raros: elevaciones pasajeras de los parámetros de la función hepática (SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina, bilirrubina sérica).
Trastorno de la sangre y sistema linfático Frecuencia no conocida: trombocitopenia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuencia no conocida: Edema pulmonar*
* casos notificados cuando se utiliza como agente tocolítico durante el embarazo (ver sección 4.6). Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas
Los síntomas podrían incluir una hipotensión marcada, bradicardia, palpitaciones, enrojecimiento, somnolencia, confusión y dificultad para hablar. En animales de laboratorio, la sobredosis también resultó en anomalías reversibles de la función hepática, necrosis hepática focal esporádica y bloqueo progresivo de la conducción atrioventricular.
Tratamiento
Para el tratamiento de la sobredosis, se deberán implementar las medidas estándar que incluyen monitorización de las funciones cardíaca y respiratoria. El paciente deberá estar en posición que evite la anoxia cerebral. Es fundamental la determinación frecuente de la presión sanguínea. En pacientes que muestren hipotensión profunda está clínicamente indicado el uso de vasopresores (como norepinefrina).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo terapéutico: Bloqueantes selectivos de canales de calcio con efectos principalmente vasculares; derivados de dihidropiridina. Código ATC: C08CA04
Mecanismo de acción
Nicardipino es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridina 1-4 que actúa como agente antihipertensivo.
El mecanismo de acción de nicardipino reside en el antagonismo de la entrada del los iones calcio a través de los canales lentos de las membranas celulares del tejido muscular liso vascular y del músculo cardiaco sin modificar las concentraciones séricas de calcio. Los estudios farmacológicos demuestran su alta selectividad preferencial por la vascularización periférica sobre el miocardio lo que explica su mínimo o nulo efecto inotrópico negativo. Este medicamento produce relajación de la musculatura lisa y una marcada vasodilatación periférica.
Efectos farmacodinámicos
En humanos, el nicardipino produce una significativa reducción de la resistencia vascular sistémica, siendo más predominante en pacientes hipertensos que en sujetos normotensos. Así mismo puede producirse un aumento de la frecuencia cardiaca en respuesta a la vasodilatación y al descenso de la presión arterial y sólo en algunos pacientes este efecto podría ser pronunciado.
Estudios hemodinámicos llevados a cabo en pacientes con patología de las arterias coronarias y función ventricular normal han mostrado aumentos significativos en el gasto cardiaco y en el flujo sanguíneo coronario, sin cambios significativos en la presión telediastólica ventricular izquierda. La fracción de eyección es a menudo aumentada significativamente con nicardipino.
A nivel cerebrovascular, el nicardipino es un potente dilatador de las arterias cerebrales y como tal incrementa el flujo sanguíneo cerebral y el aporte de oxígeno al cerebro reduciendo la resistencia vascular cerebral.
Eficacia clínica y seguridad
El nicardipino no altera la función renal. En sujetos hipertensos, el nicardipino puede aumentar el flujo sanguíneo renal y la velocidad glomerular. Se observa un aumento transitorio del aclaramiento renal y de la eliminación de electrolitos, incluyendo el sodio, aún cuando el flujo de orina no se altera.
El nicardipino se diferencia de los vasodilatadores clásicos en que no causa retención de líquidos comprobándose por la ausencia de cambios en el peso, observado en un número elevado de pacientes.
La administración concomitante de nicardipino y P-bloqueantes mostró un efecto aditivo con una buena tolerancia (ver sección 4.5).
El nicardipino no produce cambios electrofisiológicos significativos ni altera la función pulmonar.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, nicardipino se absorbe con rapidez y completamente. A los 20 minutos de la administración oral ya se detectan niveles plasmáticos mientras que los niveles plasmáticos máximos se observan entre los 30 minutos y las 2 horas (Tmax media = 1 hora).
Cuando se administra una dieta rica en grasa, el área bajo la curva de niveles plasmáticos y los niveles plasmático máximos se reducen un 20% y un 30% respectivamente.
Durante el proceso de absorción, nicardipino sufre metabolismo de primer paso saturable, siendo la biodisponibilidad, en estado estacionario después de la administración oral de una dosis de 30 mg de nicardipino, del 35%.
Distribución
Los niveles en estado de equilibrio estacionario se alcanzan después de 3 días de tratamiento (20 mg o 30 mg cada 8 horas) y son de 2 a 3 veces superiores en estado estacionario después de una dosis única. Una vez alcanzado el estado estacionario, permanecen relativamente constantes durante 28 días de tratamiento con 30 mg.
Los aumentos de dosis conllevan aumentos desproporcionados de los niveles plasmáticos. Los niveles plasmáticos máximos en estado estacionario después de 20 mg, 30 mg y 40 mg cada 8 horas, promediaron 36 ng/ml, 88 ng/ml y 133 ng/ml, respectivamente. Consecuentemente, al aumentar la dosis de 20 mg a 30 mg cada 8 horas los niveles plasmáticos sufrieron un incremento mayor del doble y cuando la dosis aumentó de 20 mg a 40 mg cada 8 horas los niveles plasmáticos sufrieron un incremento superior a 3 veces. No obstante, existe una variación interindividual considerable.
El porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas es mayor del 99% en plasma humano.
Concentraciones terapéuticas de propanolol, dipiridamol, warfarina, quinidina, naproxeno, in vitro, no varían la unión a proteínas plasmáticas de nicardipino.
Metabolismo o Biotransformación
Nicardipino se metaboliza extensamente en el hígado, dando lugar a metabolitos inactivos.
Eliminación
La vida media biológica de nicardipino promedia 8,6 horas.
Menos del 1% del fármaco inalterado se recoge en orina. Nicardipino no induce su propio metabolismo ni a los enzimas microsomales hepáticos. Debido a su metabolismo hepático, en pacientes con patología hepática severa, pueden observarse niveles plasmáticos superiores y prolongación de la semivida biológica de nicardipino.
Los pacientes con enfermedad hepática severa han mostrado unos niveles sanguíneos elevados viéndose aumentada la vida media de nicardipino. Los niveles de nicardipino en sangre también se podrían ver elevados en pacientes con insuficiencia renal. Ver secciones 4.2 y 4.4.
Linealidad/ No linealidad
La farmacocinética de nicardipino es no-lineal debido al metabolismo de primer paso hepático saturable.
Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)
La farmacocinética de nicardipino en pacientes hipertensos de edad avanzada no presenta diferencias significativas respecto a personas adultas jóvenes.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios toxicológicos efectuados en diferentes animales por vía oral para estudiar la toxicidad aguda, subaguda, crónica y subcrónica no evidenciaron efectos tóxicos. Únicamente, en un estudio piloto con ratas tratadas con nicardipino (a concentraciones calculadas para proporcionar unos niveles de dosis de 5, 15 o 45 mg/kg/día) durante 2 años mostraron un aumento de la incidencia de hiperplasia y neoplasia de tiroides (adenoma folicular / carcinoma) con carácter dosis-dependiente. Diferentes estudios han sugerido que nicardipino induce la reducción en plasma de los niveles de tiroxina (T4) y consecuentemente se produce un aumento de los niveles plasmáticos de TSH (hormona estimulante del tiroides).
No se han observado efectos teratogénicos o embriotóxicos, ni se ha visto afectada la fertilidad en ensayos con animales.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra Almidón de maíz Lactosa hidratada Celulosa microcristalina Talco
Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister PVC/Aluminio.
Envases de 30 y 60 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DESMA Laboratorio Farmacéutico, S.L.
Paseo de la Castellana 121, escalera derecha, 6°B 28046 Madrid, España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
56.481
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 01/12/1984
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2014
9 de 9