Lansoprazol Flas Mylan 15 Mg Comprimidos Bucodispersables Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Lansoprazol FLAS MYLAN 15 mg comprimidos bucodispersables EFG Lansoprazol FLAS MYLAN 30 mg comprimidos bucodispersables EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido bucodispersable contiene 15 mg de lansoprazol Cada comprimido bucodispersable contiene 30 mg de lansoprazol
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido bucodispersable de 15 mg contiene 5,965 mg de aspartamo (E951)
Cada comprimido bucodispersable de 30 mg contiene 11,930 mg de aspartamo (E951)
Cada comprimido bucodispersable de 15 mg contiene un máximo de 13,8 mg de sacarosa Cada comprimido bucodispersable de 30 mg contiene un máximo de 27,6 mg de sacarosa
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido bucodispersable.
Comprimidos redondeados de color blanco a amarillento, de 11,0 mm de diámetro, planos, con borde biselado, marcados con «LP1» en una cara y con «M» en la otra, con pequeñas motas entre naranja y pardo oscuro.
Comprimidos redondeados de color blanco a amarillento, de 12,7 mm de diámetro, planos, con borde biselado, marcado con «LP2» en una cara y con «M» en la otra, con pequeñas motas entre naranja y pardo oscuro.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
• Tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica
• Tratamiento de la esofagitis por reflujo
• Profilaxis de la esofagitis por reflujo
• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori), en combinación con los antibióticos apropiados para el tratamiento de úlceras asociadas a H. pylori
• Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales benignas asociadas a antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes que requieran tratamiento continuado con AINE
• Profilaxis de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINE en pacientes de riesgo (ver sección 4.2) que requieran tratamiento continuo
• Enfermedad sintomática por reflujo gastroesofágico
• Síndrome de Zollinger-Ellison
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Para alcanzar un efecto óptimo, lansoprazol debe administrarse una vez al día por la mañana, excepto cuando se utiliza para la erradicación de H. pylori, que debe administrarse dos veces al día: una por la mañana y otra por la noche. Lansoprazol comprimidos bucodispersables debe tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas (ver sección 5.2).
Tratamiento de la úlcera duodenal:
La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 2 semanas. En los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, debe continuarse con el medicamento a la misma dosis durante 2 semanas más.
Tratamiento de la úlcera gástrica:
La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas. Habitualmente, la úlcera remite en 4 semanas; sin embargo, en los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, debe continuarse con el medicamento a la misma dosis durante 4 semanas más.
Esofagitis por reflujo:
La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas. En los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, el tratamiento puede continuarse a la misma dosis durante 4 semanas más.
Profilaxis de la esofagitis por reflujo:
15 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 30 mg una vez al día, según se considera necesario. Erradicación de Helicobacter pylori:
Cuando se seleccione un tratamiento combinado adecuado, se tendrán en cuenta las directrices oficiales locales, regionales y nacionales relativas a la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (generalmente 7 días, pero en ocasiones se prolonga hasta 14 días) y el uso adecuado de antibióticos.
La dosis recomendada es de 30 mg de lansoprazol dos veces al día durante 7 días, con una de las siguientes combinaciones:
250 - 500 mg de claritromicina dos veces al día + 1 g de amoxicilina dos veces al día 250 mg de claritromicina dos veces al día + 400 - 500 mg de metronidazol dos veces al día
En combinación con lansoprazol, se obtienen tasas de erradicación de H. pylori de hasta un 90% cuando la claritromicina se combina con amoxicilina o metronidazol.
Seis meses después de finalizar con éxito el tratamiento de erradicación, el riesgo de reinfección es bajo y, como consecuencia, las recaídas son poco probables.
También se ha estudiado una pauta posológica de 30 mg de lansoprazol dos veces al día, 1 g de amoxicilina dos veces al día y 400 - 500 mg de metronidazol dos veces al día. Con esta combinación se observaron tasas de erradicación más bajas que en las pautas que incluyen claritromicina. Puede ser adecuada para aquellos pacientes que no pueden tomar claritromicina como parte de un tratamiento de erradicación, cuando las tasas de resistencia local a metronidazol son bajas.
Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales benignas asociadas a AINE en pacientes que requieran tratamiento continuo con AINE:
30 mg una vez al día durante 4 semanas. En los pacientes que no estén completamente curados en este plazo, el tratamiento puede continuarse durante 4 semanas más. En los pacientes de riesgo o con úlceras que son difíciles de curar, probablemente deba utilizarse un tratamiento más prolongado y/o una dosis más alta.
Profilaxis de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINE en pacientes de riesgo (mayores de 65 años o con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal) que requieran tratamiento prolongado con AINE:
15 mg una vez al día. Si el tratamiento fracasa, debe emplearse la dosis de 30 mg una vez al día.
Enfermedad sintomática por reflujo gastroesofágico:
La dosis recomendada es de 15 mg o 30 mg al día. El alivio de los síntomas se obtiene rápidamente. Debe considerarse el ajuste individual de la dosis. Si los síntomas no se alivian en un plazo de 4 semanas con una dosis diaria de 30 mg, se recomiendan exámenes adicionales.
Síndrome de Zollinger-Ellison:
La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse individualmente y el tratamiento debe continuarse durante el tiempo que sea necesario. Se han empleado dosis diarias de hasta 180 mg. Si la dosis diaria requerida es superior a 120 mg, debe administrarse en dos dosis fraccionadas.
Insuficiencia hepática o renal:
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.
Los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave deben someterse a revisión periódica y se recomienda una reducción del 50% de la dosis diaria (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes de edad avanzada:
Debido a la eliminación menor de lansoprazol en las personas de edad avanzada, puede ser necesario un ajuste de la dosis según las necesidades individuales. La dosis diaria para los pacientes de edad avanzada no debe ser superior a 30 mg, a menos que existan razones clínicas importantes.
Población pediátrica:
Lansoprazol no está recomendado para su uso en niños debido a que la experiencia clínica en esta población es limitada (ver también sección 5.2). No debe utilizarse en niños menores de un año debido a que los datos disponibles no han mostrado efectos beneficiosos en el tratamiento de la esofagitis por reflujo gastroesofágico.
Forma de administración Vía oral.
Los comprimidos tienen sabor a fresa y deben colocarse sobre la lengua y chuparse despacio. Los comprimidos se dispersan rápidamente en la boca, liberando unos microgránulos gastrorresistentes que se tragan con la saliva del paciente.
De forma alternativa, los comprimidos también puede tragarse enteros acompañados de agua.
Los comprimidos bucodispersables pueden dispersarse en una pequeña cantidad de agua y administrarse mediante sonda nasogástrica o jeringa oral.
Administración mediante sonda nasogástrica:
- Quitar el émbolo de la jeringa (al menos una jeringa de 5 ml para el comprimido de 15 mg y una jeringa de 10 ml para el comprimido de 30 mg).
- Introducir el comprimido en el cilindro.
- Volver a colocar el émbolo en la jeringa.
- Para el comprimido de 15 mg: tirar del émbolo para introducir en la jeringa 4 ml de agua del grifo.
- Para el comprimido de 30 mg: tirar del émbolo para introducir en la jeringa 10 ml de agua del grifo.
- Invertir la jeringa y tirar del émbolo para que entre en ella 1 ml de aire.
- Agitar suavemente la jeringa durante 10 - 20 segundos hasta que el comprimido se haya dispersado.
- Acoplar la jeringa a la sonda nasogástrica y vaciar el contenido de la jeringa en ella.
- Volver a llenar la jeringa con 2 - 5 ml de agua del grifo y administrar el contenido en la sonda.
Administración oral mediante jeringa:
- Quitar el émbolo de la jeringa (al menos una jeringa de 5 ml para el comprimido de 15 mg y una jeringa de 10 ml para el comprimido de 30 mg).
- Introducir el comprimido en el cilindro.
- Volver a colocar el émbolo en la jeringa.
- Para el comprimido de 15 mg: tirar del émbolo para introducir en la jeringa 4 ml de agua del grifo.
- Para el comprimido de 30 mg: tirar del émbolo para introducir en la jeringa 10 ml de agua del grifo.
- Invertir la jeringa y tirar del émbolo para que entre en ella 1 ml de aire.
- Agitar suavemente la jeringa durante 10 - 20 segundos hasta que el comprimido se disperse.
- Vaciar directamente el contenido de la jeringa en la boca.
- Volver a llenar la jeringa con 2 - 5 ml de agua del grifo para eliminar los restos en ella y vaciarlos en la boca.
- Repetir este último paso si es necesario.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Lansoprazol no debe administrarse con atazanavir (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Al igual que con otros tratamientos antiulcerosos, debe descartarse la posibilidad de un tumor gástrico maligno antes de iniciar el tratamiento de una úlcera gástrica con lansoprazol, ya que lansoprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Lansoprazol debe emplearse con precaución en los pacientes con una insuficiencia hepática moderada o grave (ver secciones 4.2 y 5.2).
La disminución de la acidez gástrica debida a lansoprazol puede aumentar los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tubo digestivo. El tratamiento con lansoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones digestivas, como las causadas por Salmonella y Campylobacter. En los pacientes que padecen úlcera gastroduodenal, se debe tener en cuenta la posibilidad de una infección por H. pylori como factor etiológico.
Si se emplea lansoprazol asociado a antibióticos como tratamiento de erradicación de H. pylori, deben seguirse también las instrucciones de empleo de estos antibióticos.
Debido a los datos limitados sobre seguridad en los pacientes que siguen un tratamiento de mantenimiento con una duración superior a 1 año, se deberá realizar una revisión periódica del tratamiento y una evaluación exhaustiva de la relación riesgo-beneficio en estos pacientes.
En muy raras ocasiones se han notificado casos de colitis en pacientes que toman lansoprazol. Por consiguiente, en el caso de diarrea grave y/o persistente, debe considerarse la interrupción del tratamiento. El tratamiento para la prevención de la úlcera péptica en pacientes que requieren un tratamiento continuo con AINE debe restringirse a los pacientes de alto riesgo (p. ej., antecedentes de hemorragia digestiva, perforación o úlcera, pacientes de edad avanzada, uso concomitante de medicamentos que aumentan la probabilidad de acontecimientos adversos del tubo digestivo alto [como corticosteroides o anticoagulantes], la presencia de un factor de comorbilidad grave o el uso prolongado de las dosis máximas recomendadas de AINE).
Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se usan a dosis altas y durante periodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna, especialmente en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo conocidos. Los estudios observaciones sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo global de fractura en un 10% - 40%. Parte de este aumento puede deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas actuales y deberán recibir aportes suficientes de vitamina D y calcio.
Hipomagnesemia
Se han notificado casos de hipomagnesemia intensa en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP) como lansoprazol durante al menos tres meses, y, en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden producirse manifestaciones graves de hipomagnesemia, como cansancio, tetania, delirios, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, pero su inicio puede ser lento y pasar por alto. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejoró después de la reposición del magnesio y la interrupción del IBP.
En los pacientes en los que se preveía tratamiento prolongado o que tomaban IBP con digoxina u otros medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (p. ej., diuréticos), los profesionales sanitarios deberán considerar la medición de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)
Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentemente de LECS, Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con lansoprazol. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de lansoprazol sobre otros fármacos Fármacos con absorción dependiente del pH
Lansoprazol puede interferir en la absorción de otros fármacos en los casos en que el pH gástrico es crítico para la biodisponibilidad.
Atazanavir:
Un estudio ha demostrado que la administración concomitante de lansoprazol (60 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg en voluntarios sanos produce una reducción sustancial de la exposición de atazanavir (una disminución aproximada del 90% en los valores de AUC y Cmáx). Lansoprazol no debe administrarse en combinación con atazanavir (ver sección 4.3).
Ketoconazol e itraconazol:
La absorción de ketoconazol e itraconazol por el tubo digestivo se incrementa por la presencia de ácidos gástricos. La administración de lansoprazol puede dar lugar a concentraciones subterapéuticas de ketoconazol y de itraconazol, y debe evitarse su combinación.
Digoxina:
La administración concomitante de lansoprazol y digoxina puede aumentar la concentración plasmática de digoxina. Por lo tanto, se debe monitorizar la concentración plasmática de digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis de este fármaco al inicio y al final del tratamiento con lansoprazol.
Fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P450
Lansoprazol puede causar un aumento de la concentración plasmática de los fármacos metabolizados por CYP3A4. Se recomienda precaución al combinar lansoprazol con otros fármacos que son metabolizados por esta enzima y que presentan un estrecho margen terapéutico.
Teofilina:
3E
Lansoprazol reduce la concentración plasmática de teofilina, lo que puede dar lugar a una reducción del efecto clínico previsto a una determinada dosis. Se recomienda precaución al combinar estos dos fármacos.
Tacrolimus:
La administración concomitante de lansoprazol aumenta la concentración plasmática de tacrolimus (sustrato de CYP3A y glucoproteína P [Gp-P]). La exposición a lansoprazol aumentó la exposición media de tacrolimus hasta un 81%. Cuando se inicia o finaliza un tratamiento concomitante con lansoprazol, se recomienda monitorizar la concentración plasmática de tacrolimus.
Medicamentos transportados por la glucoproteína P
Se ha observado que, in vitro, lansoprazol inhibe la proteína transportadora glucoproteína P (Gp-P). Se desconoce su relevancia clínica.
Efectos de otros fármacos sobre lansoprazol
Fármacos que inhiben CYP2C19
Fluvoxamina:
Debe considerarse una reducción de la dosis al combinar lansoprazol con el inhibidor de CYP2C19 fluvoxamina. Un estudio ha demostrado que la concentración plasmática de lansoprazol se multiplica por cuatro.
Fármacos que inducen CYP2C19 y CYP3A4
Los inductores de enzimas que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como rifampicina y la hierba de San Juan o hipérico (Hypericum _perforatum), pueden reducir notablemente la concentración plasmática de lansoprazol.
Otros
Sucralfato / antiácidos:
El sucralfato o los antiácidos pueden disminuir la biodisponibilidad de lansoprazol. Por ello, lansoprazol debe tomarse por lo menos una hora después de tomar estos medicamentos.
No se ha demostrado ninguna interacción clínicamente significativa entre lansoprazol y los antiinflamatorios no esteroideos, aunque no se han realizado estudios formales de interacciones.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a lansoprazol durante el embarazo. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo postnatal.
Por consiguiente, no se recomienda utilizar lansoprazol durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si lansoprazol se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado la excreción de lansoprazol en la leche.
Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con lansoprazol tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Pueden producirse reacciones adversas al fármaco como mareo, vértigo, trastornos visuales y somnolencia (ver sección 4.8). En estas condiciones, la capacidad de reacción puede verse disminuida.
4.8 Reacciones adversas
Las frecuencias de las reacciones adversas se han clasificado como frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
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Frecuentes |
Poco frecuentes |
Raras |
Muy raras |
Frecuencia no conocida | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hipomagnesemia (ver sección 4.4) | ||||
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
T rombocitopenia, eosinofilia, leucopenia |
Anemia |
Agranulocitosis, pancitopenia | ||
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Trastornos psiquiátricos |
Depresión |
Insomnio, alucinaciones, confusión | |||
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea, mareo |
Inquietud, vértigo, parestesia, somnolencia, temblor | |||
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Trastornos oculares |
Alteraciones visuales | ||||
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas, diarrea, dolor de estómago, estreñimient o, vómitos, flatulencia, sequedad de boca o garganta |
Glositis, candidiasis esofágica, pancreatitis, disgeusia |
Colitis, estomatitis | ||
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Trastornos hepatobiliares |
Elevación de las enzimas hepáticas |
Hepatitis, ictericia | |||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Urticaria, prurito, exantema |
Petequias, púrpura, alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidad |
Síndrome de Steven-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica |
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección 4.4) | |
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Trastornos musculoesquelé-ticos y del tejido conjuntivo |
Artralgia, mialgia, fractura de cadera, muñeca o columna (ver sección 4.4) | ||||
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Trastornos renales y urinarios |
Nefritis intersticial |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Ginecomastia | ||||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga |
Edema |
Fiebre, hiperhidrosis, angioedema, anorexia, impotencia |
Choque anafiláctico | |
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Exploraciones complementarias |
Aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos, hiponatremia |
4.9 Sobredosis
Se desconocen los efectos de la sobredosis de lansoprazol en humanos (aunque es probable que la toxicidad aguda sea baja) y, como consecuencia, no pueden darse instrucciones para el tratamiento. Sin embargo, en algunos ensayos clínicos se han administrado dosis diarias de hasta 180 mg de lansoprazol por vía oral y hasta 90 mg de lansoprazol por vía intravenosa sin que se hayan producido reacciones adversas significativas.
Consulte la lista de posibles síntomas de la sobredosis de lansoprazol en la sección 4.8.
En caso de sospecha de sobredosis, debe monitorizarse al paciente. Lansoprazol no se elimina de manera significativa mediante hemodiálisis. Si es necesario, se recomienda vaciado gástrico y tratamiento con carbón activado y sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos para trastornos relacionados con la acidez, Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC03
Lansoprazol es un inhibidor de la bomba de protones gástrica. Inhibe la etapa final de la formación de ácidos gástricos mediante la inhibición de la actividad de la H+/K+ATPasa de las células parietales del estómago. Esta inhibición es dependiente de la dosis y reversible, y el efecto se aplica a la secreción tanto basal como estimulada de ácidos gástricos.
Lansoprazol se concentra en las células parietales y se vuelve activo en su medio ácido, donde reacciona con el grupo sulfhidrilo de la H+/K+ATPasa, produciendo la inhibición de la actividad enzimática.
Efecto sobre la secreción de ácidos gástricos:
Lansoprazol es un inhibidor específico de la bomba de protones de las células parietales. Una dosis oral única de 30 mg de lansoprazol produce una inhibición de aproximadamente el 80% de la secreción de ácidos gástricos estimulada por la pentagastrina. Después de la administración diaria repetida durante siete días, se alcanza una inhibición de aproximadamente el 90% de la secreción de ácidos gástricos. Tiene un efecto correspondiente en la secreción basal de ácidos gástricos. Una dosis oral única de 30 mg reduce la secreción basal en aproximadamente un 70% y, como consecuencia, los síntomas de los pacientes se alivian a partir de la primera dosis. Después de ocho días de administración repetida, la reducción es de aproximadamente el 85%. Se obtiene un alivio rápido de los síntomas con un comprimido bucodispersable (30 mg) al día y la mayoría de los pacientes con úlcera duodenal se recupera al cabo de 2 semanas y los pacientes con úlcera gástrica y esofagitis por reflujo, al cabo de 4 semanas. Al reducir la acidez gástrica, lansoprazol crea un medio en el que los antibióticos apropiados pueden ser eficaces contra H. pylori.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Lansoprazol es un racemato de dos enantiómeros activos que se biotransforman en la forma activa en el medio ácido de las células parietales. Dado que lansoprazol es inactivado rápidamente por los ácidos gástricos, se administra por vía oral en formas con cubierta entérica para una absorción sistémica.
Absorción y distribución
Lansoprazol muestra una elevada biodisponibilidad (80% - 90%) con una sola dosis. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1,5 a 2,0 horas. La ingestión de alimentos retrasa la tasa de absorción de lansoprazol y reduce la biodisponibilidad en un 50% aproximadamente. La unión a proteínas plasmáticas es del 97%.
Los estudios han demostrado que los comprimidos bucodispersables disueltos en una pequeña cantidad de agua y administrados mediante jeringa directamente en la boca o por sonda nasogástrica dan lugar a valores de AUC equivalentes a los obtenidos con la forma habitual de administración.
Biotransformación y eliminación
Lansoprazol es ampliamente metabolizado por el hígado y los metabolitos se excretan por las vías renal y biliar. El metabolismo de lansoprazol es catalizado principalmente por la enzima CYP2C19. La enzima CYP3A4 también contribuye al metabolismo. La semivida de eliminación oscila entre 1 y 2 horas tras la administración de dosis únicas o múltiples en sujetos sanos. No hay indicios de acumulación tras dosis múltiples en sujetos sanos. Los derivados de lansoprazol identificados en el plasma son sulfona, sulfuro y 5-hidroxilo. Estos metabolitos tienen muy poca o ninguna actividad antisecretora.
Un estudio con lansoprazol radiomarcado con 14C indicó que aproximadamente un tercio de la radiación administrada se excretó en la orina y dos tercios se recuperaron en las heces.
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de lansoprazol se ve disminuido en ancianos, con un aumento de la semivida de eliminación de aproximadamente un 50% - 100%. La concentración plasmática máxima no aumentó en los pacientes de edad avanzada.
Farmacocinética en pacientes pediátricos
La evaluación de la farmacocinética en niños con edades comprendidas entre 1 y 17 años mostró una exposición parecida a la de los adultos a dosis de 15 mg en niños con un peso inferior a 30 kg y de 30 mg en niños con un peso superior.
El estudio de una dosis de 17 mg/m2 de superficie corporal o 1 mg/kg de peso corporal también dio lugar a una exposición similar de lansoprazol en niños de 2 - 3 meses hasta un año de edad en comparación con los adultos.
En lactantes de menos de 2 - 3 meses de edad se ha observado una exposición a lansoprazol más alta que con los adultos a dosis de 1,0 mg/kg y 0,5 mg/kg de peso corporal administradas en dosis única.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática
La exposición a lansoprazol se duplica en pacientes con insuficiencia hepática leve y aumenta mucho más en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.
Metabolizadores pobres de CYP2C19
La CYP2C19 está sujeta a un polimorfismo genético y entre el 2% y el 6% de la población, llamados metabolizadores pobres (MP), son homocigotos para un alelo mutante de CYP2C19 y, por lo tanto, carecen
de una enzima CYP2C19 funcional. La exposición a lansoprazol es varias veces más alta en los MP que en los metabolizadores rápidos (MR).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción o genotoxicidad.
En dos estudios de carcinogenia en ratas, lansoprazol produjo una hiperplasia relacionada con la dosis de las células ECL gástricas y tumores carcinoides de las células ECL asociados a hipergastrinemia, debido a la inhibición de la secreción de ácido.
También se observó metaplasia intestinal, así como hiperplasia de las células de Leydig y tumores benignos de las células de Leydig. Después de 18 meses de tratamiento se produjo atrofia retiniana. Esto no se observó en monos, perros ni ratones.
En estudios de carcinogenia en ratones se desarrolló hiperplasia, relacionada con la dosis de las células ECL gástricas, así como tumores hepáticos y adenoma intersticial testicular.
Se desconoce la importancia clínica de estos resultados.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Microgránulos con cubierta gastrorresistente: Esferas de azúcar
Carbonato de magnesio, ligero (E504i)
Crospovidona (E1202)
Hidroxipropilcelulosa (E463)
1) tipo A
1) en dispersión al 30%
Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1: Citrato de trietilo (E1505)
Hidróxido de sodio (E524)
Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1: Talco (E553b)
Polisorbato 80 (E433)
Macrogol 6000
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Otros excipientes:
Manitol (E421)
Celulosa microcristalina (E460i) Carboximetilalmidón (de patata) sódico (tipo A) Crospovidona (E1202)
Aspartamo (E951)
Laurilsulfato de sodio (E487)
Bicarbonato sódico (E500ii)
Ácido cítrico monohidrato (E330)
Aroma de fresa
Estearato de magnesio (E572)
]£
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años.
Frascos: Una vez abierto, usar en un plazo de 100 días y mantener el frasco bien cerrado.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
El medicamento se presenta en los siguientes tipos de envase:
• Envase blíster perforado en frío de OPA-Aluminio-PVC en un lado y lámina de papel despegable-PET-Aluminio-HSL en el otro, en estuches de 7, 14, 28, 30, 56, 90 y 98 comprimidos.
• Blísters perforados unidosis en frío de OPA-Aluminio-PVC en un lado y lámina de papel despegable-PET-Aluminio-HSL en el otro, en estuches de 28 comprimidos.
• Frasco de HDPE opaco con tapa roscada blanca opaca de polipropileno (PP) y algodón absorbente para 30, 100 y 500 comprimidos.
Los frascos de HDPE pueden acondicionarse en un estuche de cartón o suministrarse sin estuche según los requisitos de comercialización.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>
Ninguna especial para su eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom 2-4, 5a planta 08038 Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Noviembre de 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2015
¡y
taños