Klacid 500 Mg Liofilizado Para Solucion Para Perfusion
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Klacid 500 mg liofilizado para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Claritromicina, 500 mg por vial.
Cada ml de solución reconstituida contiene 50 mg de claritromicina Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Liofilizado para solución para perfusión.
Polvo liofilizado en forma de torta de color blanco a blanquecino con ligero olor aromático.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Claritromicina está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones, causadas por microorganismos sensibles (ver secciones 4.4 y 5.1), siempre que se requiera un tratamiento parenteral:
- Faringitis o amigdalitis estreptocócica: sólo en aquellos casos en los que no es posible el tratamiento de primera línea con betalactámicos o cuando se ha demostrado la sensibilidad de Streptococcus pyogenes a la claritromicina.
- Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada).
- Neumonía adquirida en la comunidad
- Exacerbación aguda de la bronquitis crónica
- Infecciones de piel y partes blandas, leves o moderadas, cuando los antibióticos betalactámicos no son apropiados.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
4.2 Posología y forma de administración
Exclusivamente para administración intravenosa.
El tratamiento intravenoso puede administrarse durante 2-5 días y debe cambiarse al tratamiento con claritromicina oral cuando esté indicado.
Adultos: La dosis recomendada es de 1 g al día, dividida en dos dosis de 500 mg y debidamente diluida como se describe más adelante.
3E
No se recomienda el uso de Klacid 500 mg liofilizado para solución para perfusión en menores de menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Pacientes de edad avanzada: Misma dosis que adultos.
Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, que tienen un aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, la posología de claritromicina deberá reducirse a la mitad de la dosis normal recomendada.(ver sección 4.4)
Insuficiencia hepática: No debe administrarse claritromicina a pacientes con insuficiencia hepática grave combinada con insuficiencia renal.(ver sección 4.3)
Pacientes inmunocomprometidos: No se dispone de datos sobre el uso intravenoso, pero se ha usado claritromicina oral en pacientes con infección por VIH para tratar infecciones diseminadas o localizadas en dosis de 1.000 mg/día divididas en dos tomas.
Forma de administración:
Este medicamento debe ser reconstituido antes de su utilización (ver sección 6.6).
Debe administrarse en una vena proximal de gran tamaño en forma de perfusión intravenosa, durante 60 minutos, usando una concentración de la solución de 2 mg/ml, aproximadamente.
La claritromicina no debe administrarse en inyección bolo o intramuscular.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la claritromicina, a cualquier otro antibiótico macrólido o a alguno de los excipientes.
No se deben administrar simultáneamente claritromicina y derivados ergotamínicos (ver sección 4.5)
Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes fármacos: cisaprida, pimozida y terfenadina, disopiramida y quinidina. Se han descrito concentraciones altas de cisaprida, pimozida o terfenadina en pacientes tratados simultáneamente con alguno de esos fármacos y claritromicina Ese aumento puede prolongar el intervalo QT o provocar la aparición de arritmias cardíacas con taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Se han observado efectos similares con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
No debe administrarse claritromicina a pacientes con hipopotasemia (prolongación del intervalo QT, ver sección 4.4).
No debe administrarse claritromicina a pacientes con insuficiencia hepática grave combinada con insuficiencia renal.
No debe administrarse claritromicina a pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT (ver sección 4.4).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La claritromicina se excreta principalmente por el hígado. Se administrará con cautela este antibiótico a pacientes con insuficiencia hepática, leve o moderada, en especial en pacientes con insuficiencia renal .
Cuando la función renal es deficiente, la posología de claritromicina puede reducirse, dependiendo del grado de deterioro (ver sección 4.2). En pacientes de edad avanzada, hay que tener encuenta la posibilidad de insuficiencia renal.
Los pacientes hipersensibles a la lincomicina o la clindamicina también pueden serlo a la claritromicina. Por tanto, se recomienda cautela al prescribirles claritromicina.
Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos de amplio espectro. En consecuencia, es importante valorar este diagnóstico cuando aparece diarrea grave durante o después del tratamiento con claritromicina (ver sección 4.8). El uso de fármacos antiperistálticos está contraindicado.
El riesgo de rabdomiolisis puede verse incrementado con la administración simultánea de claritromicina y de inhibidores de HMG-CoA reductasa tales como lovastatina y simvastatina (ver sección 4.5).
Otros macrólidos provocan la exacerbación de la miastenia gravis. La claritromicina también puede también agravar o exacerbar la miastenia gravis y, por tanto, debe usarse con cautela en pacientes con esta afección
Debido al riesgo de prolongar el intervalo QT, la claritromicina debe usarse con precaucióm en pacientes con arteriopatía coronaria y también si hay antecedentes de arritmias ventriculares o insuficiencia cardiaca grave, hipopotasemia o hipomagnesemia no compensadas o bradicardia.
El uso de claritromicina está contraindicado en pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT (ver sección 4.3 ).
Se recomienda precaución con el uso de claritromicina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con un inductor de la enzima CYP3A4, incluso estando indicado, ya que es posible que las concentraciones de claritromicina no alcancen los niveles terapéuticos (ver sección 4.5). La claritromicina es un inhibidor de la enzima CYP3A4 y su uso junto a fármacos metabolizados principalmente por esta enzima deberá plantearse sólo cuando sea claramente necesario (ver sección 4.5).
La claritromicina inhibe el metabolismo de algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa, con el aumento consiguiente de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos (ver sección 4.5).
Se deben tener en cuenta las siguientes recomendaciones para la prescripición de Klacid
En áreas de elevada incidencia de resistencia a la eritromicina A es especialmente importante tener en
cuenta la evolución del patrón de sensibilidades a claritromicina.
La claritromicina por vía parenteral no es el tratamiento de primera línea para la faringitis. Sólo es necesaria, especialmente en caso de infección estreptocócica, en caso de hipersensibilidad a penicilina o si la penicilina está contraindicada por otras razones, y cuando esté indicada la administración parenteral.
Sinusitis bacteriana aguda:
La claritromicina no es el fármaco de primera línea para el tratamiento de la sinusitis.
Infecciones de piel y partes blandas:
Estas infecciones se deben principalmente a Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes. Ambas especies (especialmente, S. aureus) son muy resistentes a macrólidos. Si no pueden utilizarse betalactámicos (p. ej., debido a alergia a betalactámicos pero con prueba de sensibilidad positiva a claritromicina), Klacid 500 mg liofilizado se considera una alternativa al tratamiento.
Neumonía adquirida en la comunidad y exacerbación aguda de la bronquitis crónica:
Debido a las resistencias emergentes de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, la claritromicina no es el fármaco de primera línea en la neumonía adquirida en la cominidad y en la exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
Se recomienda controlar el tiempo de protrombina en pacientes tratados simultáneamente con anticoagulantes (ver sección 4.5).
El uso prolongado o repetido de claritromicina puede dar lugar a sobrecrecimiento de bacterias y hongos no sensibles. En caso de que se produzcan sobreinfecciones, debe interrumpirse la administración de claritromicina e iniciar el tratamiento oportuno.
Hay informes de postcomercialización sobre la toxicidad de la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, en especial en los pacientes de edad avanzada. Algunos de los casos se presentaron en pacientes con insuficiencia renal. Se han descrito casos de muerte en estos pacientes (ver secciones 4.5 y 4.8).
Información importante sobre alguno de los componentes
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, por lo que se considera “exento de sodio”.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La claritromicina es un potente inhibidor de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP 3A4), por lo que puede aumentar los niveles plasmáticos de medicamentos que se metabolicen por esta vía, lo que podría incrementar o prolongar los efectos farmacológicos y los efectos adversos de los medicamentos concomitantes. Por tanto, debe ser utilizada con precaución en pacientes que estén en tratamiento con otros medicamentos conocidos como sustratos de la isoenzima CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un estrecho margen de seguridad (por ej. carbamazepina) y/o el sustrato es extensamente metabolizado por esta isoenzima. Deben considerarse ajustes de la dosis, y cuando sea posible, deben monitorizarse estrechamente las concentraciones séricas de los medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A en los pacientes que estén recibiendo claritromicina de forma simultánea.
Fármacos que no deben utilizarse durante el tratamiento con claritromicina
• Cisaprida, astemizol, terfenadina, pimozida, disopiramida y quinidina. Si se administran conjuntamente con claritromicina puede incrementarse el riesgo de arritmias cardíacas graves (ver sección 4.3).
• Ergotamina, dihidroergotamina. Los informes de postcomercialización indican que la administración concomitante con claritromicina ha estado asociada con la toxicidad aguda del cornezuelo de centeno caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y estos medicamentos está contraindicada (ver sección 4.3).
Fármacos que deben ser administrados con precaución durante el tratamiento con claritromicina. pudiendo ser necesario una disminución de la dosis y un estrecho seguimiento:
• Anticoagulantes orales (warfarina). Puede verse incrementado el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).
• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Como con otros macrólidos, se ha referido que claritromicina aumenta las concentraciones de los inhibidores de HMG-CoA (por ej. lovastatina y simvastatina). Se han referido informes de rabdomiolisis con una frecuencia rara en pacientes que tomaban estos medicamentos de forma concomitante con claritromicina (ver sección 4.4)
• Antiepilépticos: fenitoína, carbamazepina, valproato. La administración conjunta con claritromicina puede ir asociada a aumentos de las concentraciones de estos fármacos que podrían aumentar o prolongar tanto los efectos farmacológicos como los efectos adversos de éstos ya que son sustratos de isoenzimas del sistema citocromo P450 con mecanismos similares al de la isoenzima CYP3A.
• Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrólimus y sirolimus. La administración conjunta con claritromicina puede ir asociada a aumentos de las concentraciones de estos fármacos que podrían aumentar o prolongar tanto los efectos farmacólogicos como los efectos adversos de éstos ya que son sustratos de la isoenzima CYP3A.
• Ciertos agentes antineoplásicos tales como los alcaloides de la vinca: vinblastina. La administración conjunta con claritromicina puede ir asociada a aumentos de las concentraciones de estos fármacos que podrían aumentar o prolongar tanto los efectos farmacólogico como los efectos adversos de éstos ya que son sustratos de la isoenzima CYP3A.
• Benzodiazepinas: alprazolam, midazolam, triazolam. Cuando midazolam fue administrado conjuntamente con comprimidos de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces después de la administración intravenosa de midazolam y 7 veces después de la administración oral. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina debe evitarse. Si se administra conjuntamente midazolam intravenoso con claritromicina, el paciente debe ser estrechamente monitorizado para permitir el ajuste de la dosis. Deben aplicarse también las mismas precauciones a otras benzodiazepinas que son metabolizadas por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para las benzodiazepinas que no son dependientes de CYP3A para su eliminación (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es improbable una interacción clínicamente importante con claritromicina. Se han referido informes de interacciones medicamentosas postcomercialización y efectos en el sistema nervioso central (por ej. somnolencia, y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se recomienda controlar al paciente para el aumento de los efectos farmacológicos en el sistema nervioso central.
• Antifúngicos: fluconazol, itraconazol, ketoconazol. La administración concomitante de 200 mg diarios de fluconazol y 500 mg de claritromicina dos veces al día a 21 voluntarios sanos produjo un aumento en el valor medio de la concentración mínima de claritromicina en estado de equilibrio (Cmin) y en el área bajo la curva (AUC) del 33% y 18%, respectivamente. Las concentraciones en estado de equilibrio del metabolito activo 14(R)-hidroxiclaritromicina no se vieron significativamente afectadas por la administración concomitante de fluconazol. No es necesario un ajuste de la dosis de claritromicina.
Tanto claritromicina como itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, y producen una interacción medicamentosa bidireccional. Claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol mientras que itraconazol puede aumentar los niveles plasmáticos de claritromicina. Los pacientes que reciban itraconazol y claritromicina de forma simultánea deben ser monitorizados estrechamente para evaluar los signos o síntomas de un aumento o prolongación del efecto farmacológico.
• Antiretrovirales: zidovudina: El tratamiento simultáneo con claritromicina y zidovudina puede producir un descenso en las concentraciones séricas de zidovudina debido a que claritromicina parece interferir con la absorción oral de zidovudina. Por lo tanto, se recomienda espaciar la administración de las dosis de ambos fármacos.
• Otros: teofilina, metilprednisolona, cilostazol y en general, aquellos fármacos metabolizados por CYP3A4. La administración conjunta con claritromicina puede incrementar las concentraciones de estos fármacos que podrían aumentar o prolongar tanto los efectos farmacológicos como los efectos adversos de éstos.
• Colchicina: La colchicina es un sustrato para CYP3A y el transportador efflux, glicoproteína-P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben el isoenzima CYP3A y la glicoproteína-P. Cuando la claritromicina y la colchicina se administran juntas, la inhibición de la glicoproteína-P y/o la isoenzima CYP3A por la claritromicina puede conducir a un aumento de la exposición a la colchicina. Los pacientes deben ser monitorizados por si presentaran síntomas clínicos de toxicidad de colchicina. (ver sección 4.4).
• Digoxina: Se piensa que la digoxina es un sustrato para el transportador efflux, glicoproteína-P (Pgp). Se sabe que claritromicina inhibe la glicoproteína-P. Cuando se administran juntas claritromicina y digoxina, la inhibición de Pgp por claritromicina puede llevar a aumentar la exposición a digoxina. En el seguimiento postcomercialización se ha referido también que había concentraciones séricas elevadas de digoxina en pacientes que recibían digoxina y claritromicina concomitantemente. Algunos pacientes han mostrado signos clínicos relacionados con la toxicidad de digoxina, incluyendo arritmias potencialmente mortales. Las concentraciones séricas de digoxina deben ser cuidadosamente monitorizadas mientras los pacientes estén recibiendo digoxina y claritromicina simultáneamente (ver sección 4.8).
• Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina, rifapentina: Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos afectan las concentraciones circulantes de claritromicina; puede requerirse ajuste de la dosis de claritromicina o considerar un tratamiento alternativo: efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina (ver sección 4.4) y rifapentina. Los inductores fuertes del sistema metabólico P450 como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina pueden acelerar el metabolismo de claritromicina y por lo tanto disminuir los niveles plasmáticos de claritromicina, mientras que aumentan los de 14-hidroxiclaritromicina, un metabolito que es también microbiológicamente activo. Debido a que las actividades microbiológicas de claritromicina y 14-hidroxiclaritromicina son diferentes para bacterias diferentes, el efecto terapéutico deseado podría verse afectado durante la administración concomitante de claritromicina y los inductores enzimáticos.
• Sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo: Cada uno de estos inhibidores de fosfodiesterasa es metabolizado, al menos en parte, por la isoenzima CYP3A, y esta isoenzima puede ser inhibida por la administración concomitante de claritromicina. La administración conjunta de claritromicina con
sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo probablemente resultaría en un aumento de la exposición del inhibidor de fosfodiesterasa. Debe considerarse la reducción de las dosis de sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo cuando estos medicamentos se administren conjuntamente con claritromicina.
• Tolterodina: La principal ruta del metabolismo de tolterodina es a través de la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en un subconjunto de la población carente de CYP2D6, la vía identificada de metabolismo es a través de la isoenzima CYP3A. En este subconjunto de población, la inhibición de la isoenzima CYP3A produce concentraciones séricas de tolterodina significativamente mayores. Puede ser necesaria una reducción en la dosis de tolterodina en presencia de inhibidores de CYP3A, como claritromicina en la población de metabolizadores pobres de CYP2D6.
• Hipoglucemiantes o insulina: El uso concomitante con claritromicina puede provocar descenso de los niveles de glucosa en sangre. (ver sección 4.8).
Fármacos que incrementan la biodisponibilidad de claritromicina
• Omeprazol. La administración conjunta de claritromicina y omeprazol eleva los niveles séricos de ambos medicamentos. Se administraron 500 mg de claritromicina cada 8 horas en combinación con 40 mg de omeprazol al día a adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas de omeprazol en el estado de equilibrio aumentaron (Cmax, AUC0-24 y t1/2 aumentaron un 30%, 89% y 34%, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. El valor medio del pH gástrico 24 h fue de 5,2 cuando omeprazol se administró solo y 5,7 cuando se administró junto con claritromicina.
• Ritonavir. La administración concomitante de ritonavir y claritromicina produce una importante inhibición del metabolismo de claritromicina, aunque debido al amplio margen terapéutico de claritromicina no debería ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30-60 ml/min. y < 30 ml/min. se debe realizar un ajuste de la dosis de claritromicina en un 50% y 75%, respectivamente. No se deben administrar dosis superiores a 1.000 mg/día de claritromicina conjuntamente con ritonavir.
• Atazanavir: Tanto atazanavir como claritromicina son sustratos e inhibidores de CYP3A y existe la evidencia de una interacción medicamentosa bidireccional. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día) produjo un aumento de 2 veces en la exposición a claritomicina y un 70% de disminución en la exposición a 14-hidroxiclaritromicina , con un 28% de aumento en el AUC de atazanavir. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no debería ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes con la función renal normal. En pacientes con la función renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/min) la dosis de claritromicina debe disminuirse un 50%. En pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe disminuirse un 75% empleando una formulación de claritromicina apropiada. Las dosis de claritromicina superiores a 1.000 mg/día no deben ser administradas de forma conjunta con inhibidores de proteasa.
• Saquinavir: Tanto saquinavir como claritromicina son sustratos e inhibidores de CYP3A y existe la evidencia de una interacción medicamentosa bidireccional. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas de gelatina blanda, 1.200 mg tres veces al día) a 12 voluntarios sanos produjo valores de AUC y Cmax en estado de equilibrio de saquinavir que fueron 177% y 187% mayores que los observados con saquinavir solo. Los valores de AUC y Cmax de claritromicina fueron aproximadamente un 40% mayores que los observados con
claritromicina sola. No se requiere ajuste de la dosis cuando los dos medicamentos se administran juntos por un tiempo limitado a las dosis y formulaciones estudiadas. Las observaciones obtenidas en los estudios de interacción medicamentosa con las cápsulas de gelatina blanda pueden no ser representativas de los efectos observados empleando las cápsulas de gelatina dura de saquinavir. Las observaciones obtenidas en los estudios de interacción realizados con saquinavir solo pueden no ser representativas de los efectos observados con la terapia de saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra de forma conjunta con ritonavir, debe tenerse en consideración los efectos potenciales de ritonavir sobre claritromicina (Ver en esta sección más arriba).
• Verapamilo: En pacientes con un uso concomitante de claritromicina y verapamilo se ha observado hipotensión, bradiarritmias y acidosis láctica.
En la experiencia postcomercialización se han observado interacciones medicamentosas entre los medicamentos siguientes metabolizados por CYP3A y eritromicina o claritromicina: astemizol, cisaprida, disopiramida, ergotamina, dihidroergotamina, pimozida, quinidina, y terfenadina, (ver sección 4.3), simvastatina y lovastatina (ver secciónes 4.4 y 4.5).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
Los datos sobre el uso de claritromicina durante el primer trimestre de gestación en más de 200 embarazos no demuestra la aparición de efectos teratógenos evidentes o de acontecimientos adversos sobre la salud del neonato. Los datos obtenidos en un número limitado de mujeres gestantes expuestas en el primer trimestre indican un posible aumento de riesgo de abortos. Hasta la fecha no se dispone de más datos epidemiológicos relevantes.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en humanos. Por tanto, sólo se debe administrar claritromicina a mujeres gestantes tras una rigurosa valoración de la relación beneficio/riesgo.
4.6.2 Lactancia
La claritromicina y su metabolito activo se excretan en la leche materna. En consecuencia, el lactante podría presentar diarrea e infecciones micóticas de las mucosas, por lo que debería suspenderse la lactancia. No hay que olvidar la posibilidad de inducir sensibilización. Deben sopesarse los efectos beneficiosos del tratamiento para la madre frente a los posibles riesgos para el lactante.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Cuando se realizan esas actividades, hay que tener en cuenta la posibilidad de que se presenten acontecimientos adversos como mareos, vértigo, confusión y desorientación.
4.8 Reacciones adversas
En los estudios clínicos realizados con claritromicina intravenosa, los efectos adversos descritos con mayor frecuencia son los relacionados con la perfusión: inflamación en el lugar de la inyección, sensibilidad, flebitis y dolor.
La Tabla siguiente es una recopilación de las reacciones descritas para todas las formulaciones de claritromicina. Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad: frecuente >1/100 < 1/10; poco frecuente >1/1000 < 1/100; rara >1/10000 <1/1000; no conocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles.
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REACCIONES ADVERSAS CON CLARITROMICINA | ||
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Sistema orgánico |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Poco frecuentes |
Leucopenia, trombocitopenia |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Poco frecuentes |
Reacciones alérgicas2 |
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Raros |
Anafilaxia2 | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición1 |
Raros |
Descenso de niveles de glucosa sanguínea, algunas veces asociado con hipoglucemiantes o insulina |
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Trastornos psiquiátricos4 |
Poco frecuentes |
Ansiedad, insomnio, pesadillas, confusión, alucinaciones |
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Raros |
Desorientación, psicosis, despersonalización | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Cefalea, perversión del sabor |
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Poco frecuentes |
Convulsiones4, desvanecimiento4, alteración del sentido del olfato (generalmente junto con alteración del sabor) | |
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Trastornos del oído y del laberinto |
Frecuentes |
Pérdida de audición (reversible con la interrupción del tratamiento), tinnitus4 |
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Raros |
Vértigo4 | |
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Trastornos cardiacos |
Raros |
Taquicardia ventricular, torsade de pointes, prolongación del intervalo QT |
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Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
Diarrea, vómitos, náuseas |
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Poco frecuentes |
Pancreatitis, glositis, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, coloración de la lengua, coloración de los dientes (reversible con limpieza dental profesional) | |
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Raros |
Candidiasis oral | |
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Trastornos hepatobiliares |
Poco frecuentes |
Disfunción hepática (normalmente reversible), hepatitis y colestasis (con o sin ictericia), cambios en las pruebas de la función hepática. |
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Raros |
Insuficiencia hepática3 | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuentes |
Erupciones leves de piel2 |
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Poco frecuentes |
Urticaria2 | |
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Raros |
Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica 2 tóxica2 | |
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Trastornos |
No conocida |
Mialgia |
LIT1CA ALDAD ota efe
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musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | ||
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Exploraciones complementarias |
Raros |
Aumento de creatinina sérica |
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REACCIONES ADVERSAS CON CLARITROMICINA INTRAVENOSA SOLAMENTE | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Raros |
Inflamación en lugar de inyección, sensibilidad, flebitis y dolor |
1 Se han notificado raros casos de hipoglicemia, algunos de los cuales se han dado en pacientes con un uso concomitante con agentes hipoglucémicos o insulina.
2 Durante la administración oral de claritromicina se han referido reacciones alérgicas que pueden oscilar desde urticaria y erupciones leves de la piel hasta anafilaxia y raramente síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica.
3La insuficiencia hepática fue mortal en raras ocasiones y normalmente asociada con enfermedades subyacentes graves y medicaciones concomitantes.
4 En el sistema nervioso central se han descrito reacciones adversas transitorias que incluyen desvanecimiento, vértigo, ansiedad, insomnio, pesadillas, tinnitus, confusión, desorientación, alucinaciones, psicosis y despersonalización, sin embargo no se ha establecido una relación causa efecto.
Se han recibido informes de postcomercialización de toxicidad de la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. En algunos de dichos pacientes se han referido muertes (Ver secciones 4.5 y 4.4).
Se han recibido informes de postcomercialización de que la administración concomitante de ergotamina o dihidroergotamina con claritromicina ha estado asociada con la toxicidad aguda del cornezuelo de centeno caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y estos medicamentos está contraindicada (ver secciones 4.3 y 4.5).
En el seguimiento postcomercialización se ha referido también que había concentraciones séricas elevadas de digoxina en pacientes que recibían digoxina y claritromicina concomitantemente. Algunos pacientes han mostrado signos clínicos relacionados con la toxicidad de digoxina, incluyendo arritmias potencialmente mortales. Las concentraciones séricas de digoxina deben ser cuidadosamente monitorizadas mientras los pacientes estén recibiendo digoxina y claritromicina simultáneamente (ver sección 4.5).
Se han referido en la postcomercialización las siguientes reacciones adversas con una frecuencia no conocida: nefritis intersticial, depresión, pérdida o disminución considerable del sentido del gusto (ageusia) y pérdida o disminución del sentido del olfato (anosmia).
Pacientes inmunocomprometidos
Aunque actualmente no hay datos relacionados con el uso de claritromicina intravenosa en esta población de pacientes, se dispone de datos sobre el uso de claritromicina oral en pacientes infectados por VIH.
En pacientes adultos, las reacciones adversas referidas con más frecuencia por los pacientes tratados con dosis diarias totales de 1.000 mg de claritromicina fueron: náuseas, vómitos, alteración del sabor, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, cefalea, estreñimiento, trastorno de la audición, aumento de SGOT y SGPT. Otras reacciones adversas poco frecuentes fueron disnea, insomnio y sequedad de boca.
En estos pacientes inmunocomprometidos las evaluaciones de los parámetros de laboratorio se realizaron analizando aquellos valores que caían fuera del nivel gravemente anormal (es decir, el límite extremo alto o bajo) para el ensayo especificado. Con este criterio, alrededor del 2 - 3% de estos pacientes que recibieron 1.000 mg de claritromicina diariamente tuvieron niveles de SGOT y SGPT anormalmente elevados y niveles de leucocitos y plaquetas anormalmente bajos. Un porcentaje menor de pacientes también presentó niveles de urea en sangre elevados.
4.9 Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis después de la administración intravenosa. de claritromicina. No obstante, los informes indican que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina sólo parece producir síntomas gastrointestinales. Las reacciones adversas que acompañan a la sobredosis deben tratarse con lavado gástrico y medidas de soporte.
Al igual que sucede con otros macrólidos, no parece que las concentraciones de claritromicina queden afectadas apreciablemente por la hemodiálisis o la diálisis peritoneal.
Un paciente que tenía un trastorno bipolar ingirió 8 gramos de claritromicina y presentó alteración del estado mental, conducta paranoide, hipopotasemia e hipoxemia.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Macrólidos. Código ATC: J01FA09.
Mecanismo de acción:
La claritromicina es un derivado semisintético de la eritromicina A que ejerce su acción antibacteriana uniéndose a la subunidad 50S de los ribosomas de las bacterias sensibles y suprimiendo la síntesis de proteínas.
El metabolito 14-(R)-hidroxi de claritromicina, que en el hombre se forma por el metabolismo de primer paso, también tiene actividad antimicrobiana. Las CIM de este metabolito son iguales o dos veces mayores que la CIM del compuesto original, excepto para H. influenzae, en cuyo caso el metabolito 14-hidroxi es dos veces más activo que el compuesto original.
Relación PK/PD:
En cuanto a claritromicina, el tiempo por encima de la CIM es el principal parámetro de PK/PD que mejor se correlaciona con la eficacia de claritromicina.
Mecanismos de resistencia y resistencia cruzada:
La resistencia a claritromicina se basa en los siguientes mecanismos:
- Eflujo: La resistencia se puede deber al aumento del número de bombas de eflujo en la membrana citoplasmática, que sólo afecta a los macrólidos de 14 y 15 miembros (el denominado fenotipo M).
- Alteración de la estructura diana: La afinidad por los puntos de unión de los ribosomas se reduce por la metilación del 23S rRNS, lo que provoca la resistencia a los macrólidos (M) y lincosamidas (L) o estreptograminas del grupo B (SB) (el denominado fenotipo MLSB).
- La inactivación enzimática de los macrólidos sólo tiene una importancia clínica secundaria.
En caso del fenotipo M existe una resistencia cruzada completa entre la claritromicina y la azitromicina, la eritromicina o la roxitromicina. Con el fenotipo MLSB se observa también resistencia cruzada con la clindamicina y la estreptogramina B. Existe una resistencia cruzada parcial con el macrólido de 16 miembros espiramicina.
Puntos de corte
Los puntos de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM) (mg/l) establecidos por el Comité Europeo de Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) son los siguientes:
|
Especie |
Sensible |
Resistente |
|
Staphylococcus spp. |
< 1 mg/l |
> 2 mg/l |
|
Haemophilus influenzae1 |
< 1 mg/l |
> 32 mg/l |
|
Streptococcus pneumoniae |
< 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
|
Streptococcus spp. (excepto S. pneumoniae) |
< 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
|
Moraxella catarrhalis |
< 0,25 mg/l |
> 0,5 mg/l |
1 La correlación entre las CIM de los macrólidos para H. influenzae y el resultado clínico es débil. En consecuencia, los puntos de corte para los macrólidos y antibióticos relacionados permitieron clasificar a H. influenzae natural como de resistencia intermedia.
La claritromicina se usa para la erradicación de H. pylori (CIM <0,25 mg/l en colonias bacterianas salvajes).
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para la especie seleccionada, por lo que conviene disponer de información local, especialmente al tratar infecciones graves. Si es necesario, se solicitará el asesoramiento de expertos cuando la prevalencia local de resistencias sea tal que la utilidad de claritromicina en algunas infecciones sea cuestionable Especies frecuentemente sensibles Microorganismos aerobios grampositivos Streptococcus pyogenes1 Microorganismos aerobios gramnegativos Haemophilus influenzae Helicobacter pylori2 Moraxella catarrhalis Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae°
Legionella pneumophila°
Mycoplasma pneumoniae°
Especies para las que la resistencia adquirida puede suponer un problema Microorganismos aerobios grampositivos Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)
Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)+ Streptococcus pneumoniae Microorganismos intrínsecamente resistentes Microorganismos aerobios gramnegativos
Escherichia coli Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
° En el momento de la publicación de las tablas no se disponía de datos actualizados. En las referencias primarias, la literatura científica habitual y las recomendaciones terapéuticas se da por supuesta la sensibilidad.
$ La sensibilidad inherente de la mayoría de los aislamientos demuestra resistencia intermedia.
+ Al menos en la región con tasas de resistencias mayores del 50%.
1 Las tasas de resistencia son >10% en algunos estudios.
2 La tasa de resistencia es >10% en pacientes tratados previamente.
En España e Italia se debe usar la siguiente tabla de resistencia en relación con la especie relevante en cada indicación:
Especies frecuentemente sensibles
Microorganismos aerobios gramnegativos
Haemophilus influenzae Legionella pneumophila°
Moraxella catarrhalis Otros microorganismos Chlamydophila pneumoniae°
Mycoplasma pneumoniae°
Especies para las que la resistencia adquirida puede suponer un problema Microorganismos aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes1 Streptococcus pneumoniae Especies intrínsecamente resistentes Microorganismos aerobios gramnegativos Escherichia coli Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
° En el momento de la publicación de las tablas no se disponía de datos actualizados. En las referencias primarias, la literatura científica habitual y las recomendaciones terapéuticas se da por supuesta la sensibilidad.
$ La sensibilidad inherente de la mayoría de los aislamientos demuestra resistencia intermedia.
1 Las tasas de resistencia son >10% en algunos estudios.
SAN IDAD, POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
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5.2 Propiedades farmacocinéticas
La administración intravenosa única de claritromicina en un periodo de 30 minutos produjo los siguientes valores al medir la concentración plasmática:
|
Dosis |
C max |
tmáx |
t1/2 |
AUC |
|
Claritromicina (mg) |
(pg/ml) |
(h) |
(h) |
(h. pg/ml) |
|
75 |
1,23 |
O,5 |
2,1 |
2,29 |
|
125 |
1,87 |
0,5 |
2,3 |
3,61 |
|
250 |
4,75 |
0,5 |
2,6 |
11,44 |
En un estudio de 39 personas sobre la administración intravenosa dos veces al día de claritromicina se determinaron los siguientes valores, en estado de equilibrio, después de la medición de las concentraciones plasmáticas:
|
Dosis Claritromicina |
Duración de la |
C máx |
t-1/2 |
|
(mg) |
perfusión (min) |
(pg/ml) |
(h) |
|
125 |
30 |
2,1 |
2,8 |
|
250 |
30 |
3,2 |
3,4 |
|
500 |
60 |
5,5 |
6,3 |
Distribución
Para concentraciones de claritromicina de 0,45-4,5 pg/ml en plasma, la unión a proteínas plasmáticas es del 72%. El grado de unión se reduce cuando aumenta la concentración plasmática.
Las pruebas experimentales y los estudios en humanos demuestran una excelente penetración del principio activo por los tejidos. Excepto en el sistema nervioso central (o en el líquido cefalorraquídeo), en todos los demás tejidos estudiados se alcanzaron concentraciones muchas veces superiores a las observadas en plasma y hasta 10 veces mayores que la concentración correspondiente de eritromicina en los tejidos.
Concentración de claritromicina en los tejidos (mg/kg), en estado estacionario, después de la aplicación oral de 2 x 250 mg o *2 x 500 mg de claritromicina:
|
1 hora |
4 horas |
12 horas | |
|
Pulmón* |
No hay datos |
17,5 |
3,8 |
|
Mucosa nasal |
4,2 |
8,3 |
2,8 |
|
Amígdalas |
1,8 |
6,7 |
2,6 |
Metabolismo/eliminación
La claritromicina se metaboliza ampliamente, principalmente a través de la N-desmetilación u oxidación en la posición 14 de la molécula. La hidroxilación de la posición C-14 es esteroespecífica. El principal metabolito en plasma es el epímero 14-(R)-hidroxi, con concentraciones máximas de 0,6 pg/ml después de la administración oral de 2 x 250 mg de claritromicina. La semivida de eliminación de los metabolitos varía entre 5 y 6 horas. Se observaron pequeñas cantidades de descladinosil-
claritromicina únicamente en el plasma después de la administración de dosis altas por vía oral de 1200 mg de claritromicina.
En adultos sanos, la semivida plasmática de la claritromicina después de la administración oral de 1000 mg al día en dos dosis individuales fue de 4,5-4,8 horas, y la de la 14-hidroxi-claritromicina fue de 6,98,7 horas.
La farmacocinética no lineal de claritromicina con la reducción relativa de la 14-hidroxilación y Ndesmetilación con dosis más altas indica que el metabolismo de claritromicina alcanza la saturación con dosis altas.
La medición de sustancias marcadas con trazadores radiactivos demuestra que la eliminación del principio activo se produce principalmente (70%-80%) a través de las heces. El 20%-30% restante se excreta inalterada en la orina.
Pacientes de edad avanzada
Después de la administración oral de claritromicina 2 * 500 mg al día se observaron concentraciones plasmáticas más altas de claritromicina en pacientes de edad avanzada (65-81 años) que en pacientes más jóvenes (21-29 años). Después de la administración de la 5a dosis, la Cmáx fue de 2,4 pg/ml en los pacientes más jóvenes y de 3,28 pg/ml en los pacientes de edad avanzada. La semivida de eliminación fue de 4,9 ó 7,7 horas. La situación también fue similar en los metabolitos 14-hidroxi. Esas diferencias pueden estar relacionadas con la reducción fisiológica de la función renal en los pacientes de edad avanzada.
Alteraciones de la función renal
La administración oral de 500 mg de claritromicina 2 veces al día a pacientes con alteraciones de la función renal (aclaramiento de creatinina de 10-1222 ml/min), dio lugar a valores más altos de los parámetros Cmáx, Cmín, tJ/2 y AUC. Después de la administración durante un periodo de 5 días, se midió una Cmáx de 8,3 pg/ml en pacientes con insuficiencia renal grave. Se midieron cambios similares en la cinética del metabolito 14-hidroxi. La mayoría de los parámetros farmacocinéticos demostró una correlación clara con el aclaramiento de creatina.
Alteraciones de la función hepática
En los pacientes que presentan un daño hepático leve debido al consumo de alcohol no se observaron cambios en los datos farmacocinéticos de claritromicina y del metabolito 14-hidroxi. No hay estudios en pacientes con alteración importante de la función hepática.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios preclínicos realizados en ratones y ratas se ha observado que la dosis letal media cuando se administra claritromicina intravenosa es mayor en ratones (184 mg/kg) que en ratas (64 mg/kg), y estos valores son siempre inferiores a los que se obtuvieron durante la administración de claritromicina por otras vías.
En los estudios de toxicidad subaguda realizados en monos y ratas, la irritación venosa producida a elevadas dosis no permitió demostrar claramente la toxicidad en los órganos diana.
En los estudios de teratogénesis y mutagénesis no se ha observado ninguna evidencia de teratogenicidad ni potencial mutagénico para claritromicina.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Agua para preparaciones inyectables Nitrogeno Hidroxido sodico Acido lactobionico).
6.2 Incompatibilidades
Ninguna conocida. No obstante, Klacid 500 mg liofilizado para solución para perfusión sólo debe diluirse con los diluyentes recomendados (ver sección 6.6).
6.3 Periodo de validez
Periodo de validez sin reconstituir: 3 años.
Periodo de validez una vez reconstituido con 10 ml de agua para preparaciones inyectables: 24 horas (a 25°C) ó 48 horas (a 2°C - 8°C)
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso para períodos de 6 horas a 25°C ó 48 horas en nevera (2°C - 8°C) una vez diluido el producto con 250 ml del diluyente apropiado.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.e. En caso contrario, los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial de vidrio tipo I de Farmacopea Europea con capacidad nominal de 15 ml.
Tapón: tapón liofilizador W4416/50 gris de halobutilo siliconizado 20 mm.
Con el medicamento no se incluye el diluyente para la reconstitución.
Envase con 1 vial.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Debe Si se
Para un solo uso. La solución reconstituida debe ser clara y no contener materia sin disolver. examinarse la solución reconstituida antes de su uso por si presentase partículas o turbidez. observan partículas extrañas se desechará la solución.
Klacid 500 mg liofilizado para solución para perfusión debe administrarse en una vena
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proximal de gran tamaño en forma de perfusión intravenosa durante 60 minutos, usando una concentración de la solución de 2 mg/ml, aproximadamente.
La claritromicina no debe administrarse en inyección en bolo o intramuscular.
Instrucciones de uso y manipulación
1. Preparar la solución inicial de claritromicina (solución reconstituida) añadiendo 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables en el vial de 500 mg. Hacer girar suavemente hasta su completa disolución sin que quede ningún residuo visible de macropartículas no disueltas (podría tardarse hasta 5 minutos). Sólo se permite usar agua estéril para preparaciones inyectables, ya que otros diluyentes pueden provocar la precipitación durante la reconstitución. No usar diluyentes que contengan conservantes o sales inorgánicas.
2. Antes de su administración, la solución reconstituida (500 mg en 10 ml de agua para preparaciones inyectables) se añadirá a 250 ml de los siguientes diluyentes:
- Cloruro de sodio al 0,9%
- Glucosa al 5%
- Glucosa al 5% en cloruro de sodio al 0,3%
- Glucosa al 5% en cloruro de sodio al 0,45%
- Glucosa al 5% en cloruro de sodio al 0,9%
- Glucosa al 5% en solución Lactato Ringer o Solución Lactato Ringer
No se deben añadir otros medicamentos o sustancias químicas a la solución final,
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BGP Products Operations, S.L Avda de Burgos 91
28050 MADRID
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
60202
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2011
¡y
taños
17 de 17