4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han asociado complicaciones tromboembólicas al uso de inmunoglobulinas normales por vía intravenosa. Por lo tanto, se recomienda precaución especialmente en pacientes con factores de riesgo trombótico.

Se deben monitorizar periódicamente los niveles séricos de anticuerpos anti-HBs de los pacientes.

Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de perfusión. Debe seguirse rigurosamente la velocidad de perfusión indicada en “4.2 Forma de administración”. Los pacientes deben ser monitorizados estrechamente y deben vigilarse cuidadosamente por si apareciera cualquier síntoma durante el período de perfusión.

Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con más frecuencia

-    en caso de elevada velocidad de perfusión,

-    en pacientes con hipo o agammaglobulinemia, con o sin deficiencia de IgA.

Las reacciones alérgicas específicas son raras.

Hepatect contiene IgA. Los individuos con deficiencia de IgA tienen posibilidades de desarrollar anticuerpos anti-IgA y pueden sufrir reacciones anafilácticas después de la administración de hemoderivados que contengan IgA. Por ello, el médico debe sopesar el beneficio del tratamiento con Hepatect frente al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad.

Raramente, la inmunoglobulina humana antihepatitis B puede inducir una caída de la presión sanguínea con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que han tolerado tratamientos anteriores con inmunoglobulina

La sospecha de una reacción de tipo alérgico o anafiláctico obliga a suspender de inmediato la perfusión.

En caso de shock, deben seguirse las pautas médicas estándar para el tratamiento del shock.

Interferencia con pruebas serológicas

Después de la inyección de inmunoglobulina, el aumento transitorio de los diversos anticuerpos transferidos pasivamente a la sangre del paciente podría ocasionar resultados falsos positivos en pruebas serológicas.

La transmisión pasiva de anticuerpos frente a antígenos eritrocitarios, p. ej., A, B, D, podría interferir con algunas pruebas serológicas de anticuerpos eritrocitarios, por ejemplo, la prueba de antiglobulina directa (PAD, prueba de Coombs directa).

Agentes transmisibles

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas efectivas en el proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.

Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado para virus no envueltos, como el VHA y parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume asimismo que el contenido de anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad vírica.

Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre Hepatect a un paciente, se deje constancia del nombre del paciente y el número de lote del producto para mantener la trazabilidad entre paciente y el lote del producto administrado.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Vacunas de virus vivos atenuados

La administración de inmunoglobulina puede interferir en el desarrollo de la respuesta inmune a vacunas de virus vivos atenuados, tales como rubéola, paperas, sarampión y varicela, durante un período de hasta de 3 meses. Después de la administración de este producto, se debe dejar pasar un intervalo de 3 meses antes de administrar vacunas de virus vivos atenuados.

La inmunoglobulina humana antihepatitis B debe administrarse entre tres y cuatro semanas después de la vacunación con vacunas de virus vivos atenuados; si resultara imprescindible administrar la inmunoglobulina humana antihepatitis B en las tres o cuatro semanas siguientes a la vacunación, deberá realizarse una revacunarción tres meses después de la administración de la inmunoglobulina humana antihepatitis B.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

4.6.1    Embarazo

La seguridad del uso de este medicamento durante el embarazo humano no se ha establecido en ensayos clínicos controlados y, por lo tanto, debe administrarse con cautela a las mujeres embarazadas y a las madres lactantes. Se ha demostrado que la inmunoglobulina G administrada por vía intravenosa atraviesa la placenta, de manera más intensa durante el tercer trimestre. La experiencia clínica con las inmunoglobulinas indica que no deben esperarse efectos perjudiciales durante el embarazo, ni en el feto o el recién nacido.

4.6.2    Lactancia

Las inmunoglobulinas se eliminan por la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de patógenos que entran a través de las mucosas.

4.6.3    Fertilidad

La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no deben esperarse efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad para conducir y manejar máquinas podría verse afectada por algunas reacciones adversas asociadas con inmunoglobulinas intravenosas. Los pacientes que sufran reacciones adversas durante el tratamiento deberán esperar a que éstas se resuelvan antes de conducir o manejar máquinas..

4.8    Reacciones adversas

No existen datos robustos sobre la frecuencia de las reacciones adversas ocurridas en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas descritas se enumeran a continuación según su frecuencia:

Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1000); muy raras (<1/10.000); desconocidas (no se puede estimar su frecuencia a partir de los datos existentes).

Clasificación estándar por órganos y sistemas de MedDRA	Reacciones adversas	Frecuencia
Trastornos del sistema inmunitario	Hipersensibilidad	Rara
	Shock anafiláctico	Muy rara
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Rara
Trastornos cardíacos	Taquicardia	Rara
Trastornos vasculares	Hipotensión	Rara
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómitos	Rara
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Reacción cutánea, eritema, picor, prurito	Rara
Trastornos musculoesqueléticos del tejido conectivo y huesos	Artralgia	Muy rara
Trastornos generales y del lugar de administración	Fiebre, malestar, escalofríos	Rara

Algunos casos muy raros de reacción de intolerancia ocurridos durante el tratamiento para prevenir la reinfección del trasplante, se pueden relacionar con el incremento del intervalo entre administraciones.

Se han observado casos de meningitis aséptica reversible, anemia hemolítica/hemólisis reversibles, incremento de la creatinina sérica y/o insuficiencia renal aguda con la administración de inmunoglobulina humana normal.

Se han descrito episodios de tromboembolia en ancianos, en pacientes con signos de isquemia cerebral o cardíaca, y en pacientes con sobrepeso y en pacientes gravemente hipovolémicos.

Para más información y para seguridad con relación a agentes transmisibles, ver sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

4.9 Sobredosis

No se conocen las consecuencias de la sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: sueros inmunes e inmunoglobulinas - Inmunoglobulina antihepatitis B    Código ATC: J06BB04

La inmunoglobulina humana antihepatitis B contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un contenido elevado de anticuerpos específicos frente al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBs).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La biodisponibilidad de la inmunoglobulina humana antihepatitis B por vía intravenosa es completa e inmediata. La IgG se distribuye rápidamente por el plasma y el líquido extravascular.

Hepatect posee una semivida de unos 22 días. Dicha semivida varía de un paciente a otro. La IgG y los complejos de IgG se degradan en las células del sistema reticuloendotelial.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Las inmunoglobulinas son componentes normales del cuerpo humano. Las pruebas de toxicidad a dosis únicas en animales carecen de relevancia porque las dosis más altas dan lugar a sobrecarga. Las pruebas de toxicidad a las dosis repetidas y los estudios de toxicidad embriofetal no se pueden realizar en la práctica debido a la inducción de los anticuerpos y a la interferencia con los mismos. No se han investigado los efectos del producto sobre el sistema inmunitario de los recién nacidos.

Puesto que la experiencia clínica no proporciona indicios de efecto cancerígeno o mutágeno de las inmunoglobulinas, no se consideran necesarios los estudios experimentales, en particular con especies heterólogas.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Glicina, agua para preparaciones inyectables.

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros.

No se debe añadir ninguna otra preparación a la solución de Hepatect porque cualquier cambio de la concentración electrolítica o del pH podría causar una precipitación o desnaturalización de las proteínas.

6.3    Periodo de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No utilizar el producto después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Hepatect debe conservarse entre + 2°C y + 8°C. No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

La solución se administrará inmediatamente después de abrir el recipiente.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Hepatect es una solución para perfusión lista para su uso, que se presenta en viales (vidrio de tipo II) con un tapón (bromobutilo) y una cápsula (aluminio):

Vial con 100 UI en 2 ml de solución Vial con 500 UI en 10 ml de solución Vial con 2000 UI en 40 ml de solución Vial con 5000 UI en 100 ml de solución

Tamaño de envase de un vial. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El producto se llevará a temperatura ambiente o corporal antes de su administración. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente.

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No administrar soluciones que estén turbias o que tengan depósitos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5 63303 Dreieich, Alemania Teléfono: (49) 6103 801 0 Fax: (49) 6103 801 150

Representante Local:

Biotest Medical, S.L.U.

C/ Frederic Mompou, 5 - 6° 3^a A 08960 Sant Just Desvern Barcelona

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° registro 70955

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2014

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