ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de solución contiene 0,3 mg de bimatoprost y 5 mg de timolol (como 6,8 mg de maleato de timolol).

Excipiente(s) con efecto conocido:

Cada ml de solución contiene 0,05 mg de cloruro de benzalconio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en solución.

Solución incolora a ligeramente amarilla.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que no son suficientemente sensibles a betabloqueantes tópicos, o a análogos de prostaglandinas.

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Dosificación recomendada en adultos (incluidas las personas de edad avanzada)

La dosis recomendada es de una gota de GANFORT en el(los) ojo(s) afectado(s), administrada una vez al día bien por la mañana o bien por la noche. Debe administrarse todos los días a la misma hora.

Los datos publicados sobre GANFORT sugieren que administrarlo por la noche puede ser más eficaz para reducir la PIO que administrarlo por la mañana. Sin embargo, al considerar si es mejor la administración matutina o la nocturna deben tenerse en cuenta las probabilidades de cumplimiento terapéutico (ver la sección 5.1).

Si se olvida una dosis, debe continuar el tratamiento con la siguiente dosis según lo previsto. La dosis no debe exceder de una gota en el(los) ojo(s) afectado(s) una vez al día.

Insuficiencia renal y hepática

GANFORT no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Por lo tanto deberá aplicarse con cautela en el tratamiento de tales pacientes.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de GANFORT en niños entre 0 y 18 años. No hay datos disponibles.

Forma de administración

Si se ha de utilizar más de un medicamento oftálmico tópico, cada uno de ellos debe instilarse con un intervalo de al menos 5 minutos.

Cuando se utiliza oclusión nasolacrimal o se cierran los párpados durante 2 minutos, se ve reducida la absorción sistémica, lo que puede reducir los efectos adversos sistémicos y aumentar la actividad local.

4.3    Contraindicaciones

■    Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

■    Enfermedad reactiva de las vías respiratorias, incluida asma bronquial o antecedentes de esta afección, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

■    Bradicardia sinusal, síndrome de disfunción sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, no controlado con marcapasos. Insuficiencia cardiaca manifiesta, shock cardiogénico.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que otros medicamentos oftálmicos aplicados por vía tópica, los principios activos (timolol / bimatoprost) de GANFORT pueden absorberse sistémicamente. No se ha observado ningún aumento de la absorción sistémica de los principios activos individuales. Debido al componente beta-adrenérgico, timolol, pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y de otro tipo, que los observados con los betabloqueantes sistémicos.

La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es inferior que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Trastornos cardiacos

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares (p. ej., cardiopatía coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardiaca) y tratamiento hipotensor con betabloqueantes, deben ser cuidadosamente evaluados y considerarse el tratamiento con otros principios activos. Se debe vigilar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares a fin de detectar cualquier empeoramiento de estas enfermedades o reacciones adversas.

Debido a su efecto negativo en el tiempo de conducción, únicamente deben administrarse betabloqueantes con precaución a pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado.

Trastornos vasculares

Se debe tratar con precaución a los pacientes con trastornos circulatorios periféricos severos (como formas graves de la enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud).

Trastornos respiratorios

Se han comunicado reacciones respiratorias, incluido el fallecimiento debido a broncoespasmo en pacientes con asma, después de la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos.

GANFORT se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada y únicamente si el beneficio potencial supera el posible riesgo.

Trastornos endocrinos

Los medicamentos bloqueantes beta-adrenérgicos deben administrarse con cautela en pacientes que presenten hipoglucemia espontánea o a los pacientes que padecen de diabetes lábil porque los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.

Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Enfermedades corneales

Los betabloqueantes oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Se debe tratar con precaución a aquellos pacientes con enfermedad corneal.

Otros agentes betabloqueantes

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueo sistémico pueden potenciarse cuando se administra timolol a pacientes ya tratados con un agente betabloqueante sistémico. Se debe vigilar la respuesta de estos pacientes. No se recomienda el uso de dos agentes betabloqueantes tópicos (ver sección 4.5).

Reacciones anafilácticas

Mientras estén en tratamiento con betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopía o de reacción anafiláctica grave pueden presentar reacciones más fuertes por la exposición repetida a tales alérgenos o puede que no respondan a la dosis usual de adrenalina que se utiliza para tratar las reacciones anafilácticas.

Desprendimiento coroidal

Se ha notificado desprendimiento coroidal con la administración de tratamiento supresor acuoso (p. ej., timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración.

Anestesia quirúrgica

Los betabloqueantes oftalmológicos pueden bloquear los efectos beta-agonistas sistémicos, p. ej. de la adrenalina. Se debe informar al anestesista de si se está administrando timolol al paciente.

Hepáticas

En pacientes con antecedentes de hepatopatía leve o niveles basales anómalos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina, el bimatoprost no causó ninguna reacción adversa sobre la función hepática durante 24 meses. No hay reacciones adversas conocidas de timolol ocular en la función hepática.

Oculares

Antes de iniciar el tratamiento se deberá informar a los pacientes de la posibilidad de que se produzca crecimiento de las pestañas, un oscurecimiento de la piel de los párpados o periocular y un aumento de la pigmentación marrón del iris, ya que se han observado estos cambios durante el tratamiento con bimatoprost y GANFORT. El aumento de la pigmentación del iris puede ser permanente y puede dar lugar a diferencias de aspecto entre los ojos cuando el tratamiento se aplica sólo a uno de ellos. Después de la interrupción de GANFORT, puede ser permanente la pigmentación del iris. A los 12 meses de tratamiento con GANFORT, la incidencia de pigmentación del iris fue del 0,2%. A los 12 meses de tratamiento con el colirio de bimatoprost solo, la incidencia fue del 1,5% sin que aumentara después de un tratamiento de 3 años. El cambio de pigmentación se debe al a un mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de éstos. Se desconocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios en el color del iris observados con la administración de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. Se ha notificado que la pigmentación del tejido periorbital resulta reversible en algunos pacientes.

Se han notificado casos de edema macular, incluido el edema macular cistoide, con GANFORT. Por lo tanto, GANFORT se debe utilizar con precaución en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con desgarro de la cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular (por ejemplo, cirugía intraocular, oclusiones de la vena retiniana, enfermedad inflamatoria ocular y retinopatía diabética).

GANFORT se debe utilizar con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (por ejemplo, uveítis), debido a que puede agravarse la inflamación.

Cutáneas

Puede producirse crecimiento de pelo en zonas de la piel expuestas de modo repetido a GANFORT, por lo que es importante aplicar GANFORT como se indica y evitar su contacto con la mejilla y otras zonas de la piel.

Excipientes

El conservante en GANFORT, cloruro de benzalconio, puede causar irritación ocular. Se deben retirar las lentes de contacto antes de la aplicación, dejando al menos un intervalo de 15 minutos antes de volverlas a insertar. Se sabe que el cloruro de benzalconio altera el color de las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con las lentes de contacto blandas.

Se ha comunicado que el cloruro de benzalconio provoca queratopatía punctata y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Por lo que se requiere controlar a los pacientes que reciben tratamiento frecuente o prolongado con GANFORT y que padezcan de ojo seco o tengan la córnea comprometida.

Otras afecciones

GANFORT no ha sido estudiado en pacientes con afecciones inflamatorias oculares, glaucoma neovascular, inflamatorio, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho.

En estudios de bimatoprost 0,3 mg/l en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, se ha demostrado que la exposición más frecuente del ojo a más de una dosis diaria de bimatoprost puede disminuir el efecto reductor de la PIO. Debe vigilarse a los pacientes que utilicen GANFORT con otros análogos de las prostaglandinas, a fin de detectar cambios en su presión intraocular.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción con la combinación fija de bimatoprost/timolol.

Existe posibilidad de que se produzcan efectos aditivos resultando en hipotensión, y/o bradicardia marcada cuando una solución oftálmica betabloqueante se administra concomitantemente con bloqueantes de los canales de calcio, guanetidina, bloqueantes beta-adrenérgicos, parasimpaticomiméticos, antiarrítmicos (incluida la amiodarona) y glucósidos digitálicos por vía oral.

Se ha notificado mayor betabloqueo sistémico (p. ej. menor frecuencia cardiaca, depresión) durante la politerapia con inhibidores de la CYP2D6 (p. ej., quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Se ha notificado de modo ocasional midriasis como consecuencia del uso concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de la combinación fija de bimatoprost / timolol en mujeres embarazadas.

No debe utilizarse GANFORT durante el embarazo, salvo que resulte claramente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Bimatoprost

No se dispone de datos clínicos adecuados sobre el uso durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a altas dosis maternotóxicas (ver sección 5.3).

Timolol

Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos relativos a malformaciones pero muestran un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino cuando se administran betabloqueantes por la vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de betabloqueo (p.ej., bradicardia, hipotensión, dificultades respiratorias e hipoglucemia) en el neonato cuando se han administrado betabloqueantes hasta el parto. Si se administra GANFORT hasta el parto, deberá vigilarse cuidadosamente al neonato durante los primeros días de vida. Los estudios en animales con timolol han mostrado que se produce toxicidad reproductiva a dosis significativamente mayores que las que se usarían en la práctica clínica (ver sección 5.3).

Lactancia

Timolol

Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, en dosis terapéuticas de timolol en colirio, no resulta probable que aparezca una cantidad suficiente en la leche materna para producir síntomas clínicos de betabloqueo en el lactante. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Bimatoprost

No se sabe si bimatoprost se excreta a través de la leche materna humana pero se elimina en la leche de la rata lactante. GANFORT no debería utilizarse por mujeres en el período de lactancia.

Fertilidad

No existen datos acerca de los efectos de GANFORT sobre la fertilidad en seres humanos.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

GANFORT tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Al igual que con todas las medicaciones oculares, si se produce visión borrosa transitoria durante la instilación, el paciente deberá esperar hasta que se aclare su visión antes de conducir o de utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas GANFORT

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos que utilizan GANFORT se limitaron a las notificadas previamente para cada uno de los principios activos bimatoprost y timolol. No se han observado nuevas reacciones adversas específicas para GANFORT en los ensayos clínicos.

La mayor parte de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos que utilizaban GANFORT fueron oculares, de intensidad leve y ninguna de ellas fue grave. Basándose en los datos clínicos de 12 meses, la reacción adversa comunicada con más frecuencia fue hiperemia conjuntival (principalmente del orden de traza a leve, y se piensa que no es de origen inflamatorio) en aproximadamente un 26% de los pacientes y condujo a la discontinuación en un 1,5% de los pacientes.

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 1 figuran las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos con GANFORT (dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de severidad decreciente) o en el periodo posterior a la comercialización.

La frecuencia de posibles reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando las siguientes convenciones:

Muy frecuentes	>1/10
Frecuentes	>1/100 a <1/10
Poco frecuentes	>1/1.000 a <1/100
Raras	>1/10.000 a <1/1,000
Muy raras	<1/10.000
Frecuencia no conocida	No puede estimarse a partir de los datos disponibles

Tabla 1

Sistema de clasificación de órganos	Frecuencia	Reacción adversa
Trastornos del sistema inmunológico	No conocida	reacciones de hipersensibilidad, incluidos signos o síntomas de dermatitis alérgica, angioedema,

		alergia ocular
Trastornos psiquiátricos	No conocida	insomnio, pesadillas
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	cefalea, mareo
	No conocida	disgeusia
Trastornos oculares	Muy frecuentes	hiperemia conjuntival
	Frecuentes	queratitis punctata superficial, erosión corneal, sensación de ardor, prurito ocular, sensación de escozor en el ojo, sensación de cuerpo extraño, sequedad ocular, eritema palpebral, dolor ocular, fotofobia, secreción ocular, alteración de la visión, prurito palpebral, empeoramiento de la agudeza visual, blefaritis, edema palpebral, irritación ocular, epífora, crecimiento de las pestañas
	Poco frecuentes	iritis, edema conjuntival, dolor de los párpados, astenopía, triquiasis, hiperpigmentación del iris, surco del ojo más profundo, retracción del párpado.
	No conocida	edema macular cistoide, inflamación de los ojos, visión borrosa
Trastornos cardiacos	No conocida	bradicardia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Frecuentes	rinitis
	Poco frecuentes	disnea
	No conocida	broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), asma
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes	pigmentación palpebral, hirsutismo, hiperpigmentación de la piel periocular.
	No conocida	alopecia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	No conocida	fatiga

Con cada uno de los principios activos (bimatoprost o timolol) se han visto reacciones adversas adicionales, que pueden también producirse potencialmente con GANFORT y que se enumeran a continuación en la tabla 2 (bimatoprost) y en la tabla 3 (timolol):

Bimatoprost

Tabla 2

Sistema de clasificación de órganos	Reacción adversa
Trastornos oculares	oscurecimiento de las pestañas, blefaroespasmo,

	hemorragia retiniana, uveítis, eritema periorbital
Trastornos vasculares	hipertensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	astenia
Trastornos gastrointestinales	náuseas
Exploraciones complementarias	valores anómalos de las pruebas de la función hepática (LFT).

Timolol

Al igual que sucede con otros fármacos oftálmicos tópicos, GANFORT (bimatoprost/timolol) se absorbe en la circulación sistémica. La absorción de timolol puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con los betabloqueantes sistémicos. La frecuencia de las reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es inferior que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver la sección 4.2.

En la tabla 3 se exponen reacciones adversas adicionales observadas con betabloqueantes oftálmicos y que pueden producirse también con GANFORT:

Tabla 3

Sistema de clasificación de órganos	Reacción adversa
Trastornos del sistema inmunológico	reacciones alérgicas sistémicas, incluida anafilaxis
Trastornos metabólicos y de la nutrición	hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos	depresión, pérdida de memoria
Trastornos del sistema nervioso	síncope, accidente cerebrovascular, aumento de los signos y síntomas de miastenia grave, parestesia, isquemia cerebral
Trastornos oculares	disminución de la sensibilidad corneal, diplopía, ptosis, desprendimiento coroidal después de cirugía de filtración (ver sección 4.4), queratitis
Trastornos cardiacos	bloqueo auriculoventricular, paro cardiaco, arritmia, insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, dolor en el pecho, palpitaciones, edema
Trastornos vasculares	hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	tos.
Trastornos gastrointestinales	náuseas, diarrea, dispepsia, sequedad de la boca, dolor abdominal, vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	mialgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	disfunción sexual, disminución de la libido
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	astenia

Reacciones adversas notificadas con colirios que contienen fosfato

Se han notificado muy raramente casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con córneas gravemente dañadas^

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No es probable que se produzca una sobredosis por vía tópica con GANFORT ni que se asocie a toxicidades.

Bimatoprost

En caso de ingestión accidental de GANFORT, puede ser útil la siguiente información: en estudios de dos semanas de duración efectuados en ratas y ratones que recibieron bimatoprost por vía oral, dosis de hasta 100 mg/kg/día no produjeron toxicidad. Expresada como mg/m² la dosis mencionada es como mínimo 70 veces superior a la dosificación que recibiría un niño de 10 kg de peso al ingerir accidentalmente el contenido de un envase de GANFORT.

Timolol

Los síntomas de una sobredosis sistémica de timolol incluyen: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, dolor de cabeza, vértigo, falta de aliento y paro cardiaco. Un estudio de pacientes con insuficiencia renal mostró que timolol no se dializa fácilmente.

Si se produce sobredosis, el tratamiento debería ser sintomático y de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológico - agentes betabloqueantes - código ATC: S01ED51 Mecanismo de acción

GANFORT contiene dos principios activos: bimatoprost y timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular elevada (PIO) mediante mecanismos de acción complementarios y el efecto combinado produce una reducción de la PIO adicional en comparación con uno u otro de los dos compuestos administrados solos. GANFORT tiene un comienzo de acción rápido.

El bimatoprost es un potente principio activo hipotensor ocular. Es una prostamida sintética, estructuralmente relacionada con la prostaglandina F₂a (PGF₂a), que no actúa a través de ningún receptor de prostaglandinas conocido. El bimatoprost imita selectivamente los efectos de unas sustancias biosintetizadas, recientemente descubiertas, denominadas prostamidas. No obstante, todavía no se ha identificado estructuralmente el receptor de prostamida. El mecanismo de acción mediante el que bimatoprost disminuye la presión intraocular en el ser humano es aumentando el drenaje del humor acuoso a través del cuerpo trabecular e intensificando el drenaje úveo-escleral.

Timolol es un agente bloqueante no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2 que no tiene una actividad simpaticomimética intrínseca, depresora miocárdica directa, o anestésica local (estabilizadora de membrana), significativa. Timolol disminuye la PIO reduciendo la formación de humor acuoso. El mecanismo de acción preciso no está claramente establecido, pero es probable que se produzca una inhibición del aumento en la síntesis de AMP cíclico causado por una estimulación betaadrenérgica endógena.

Efectos clínicos

El efecto reductor de la PIO de GANFORT no es inferior al que se obtiene con una terapia adyuvante de bimatoprost (una vez al día) y timolol (dos veces al día).

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Los datos publicados sobre GANFORT sugieren que administrarlo por la noche puede ser más eficaz para reducir la PIO que administrarlo por la mañana. Sin embargo, al considerar si es mejor la administración matutina o la nocturna deben tenerse en cuenta las probabilidades de cumplimiento terapéutico.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de GANFORT en niños de entre 0 y 18 años de edad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas GANFORT medicamento

Las concentraciones plasmáticas de bimatoprost y timolol se determinaron en un ensayo cruzado que comparaba los tratamientos de monoterapia con el tratamiento con GANFORT en sujetos sanos. La absorción sistémica de los componentes individuales fue mínima y no se vio afectada por la coadministración en una sola formulación.

En dos estudios de 12 meses, en los que se midió la absorción sistémica, no se observó acumulación de ninguno de los dos componentes individuales.

Bimatoprost

El bimatoprost penetra bien la córnea y la esclerótica humanas in vitro. Después de la administración ocular, la exposición sistémica al bimatoprost es muy baja, sin que se produzca acumulación a través del tiempo. Tras la administración ocular una vez al día de una gota de colirio de bimatoprost al 0,03% a ambos ojos durante dos semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron su máximo dentro de los 10 minutos siguientes a la dosificación y bajaron por debajo del límite inferior de detección (0,025 ng/ml) en 1,5 horas después de la aplicación. Los valores medios de C_máx y de AUC _{0-24 h} fueron similares en los días 7 y 14, alcanzando aproximadamente 0,08 ng/ml y 0,09 ng^h/ml respectivamente, lo que indica que se alcanzó una concentración estacionaria del medicamento durante la primera semana de la administración ocular.

El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos del organismo y en los seres humanos, su volumen de distribución sistémica fue de 0,67 l/kg en la fase estacionaria. En la sangre humana, el bimatoprost permanece principalmente en el plasma. Su unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 88%.

Después de su administración ocular, el bimatoprost es la especie circulante principal en la sangre, una vez que entra en la circulación sistémica. A continuación sufre procesos de oxidación, N-desetilación y glucuronidación generando una diversidad de metabolitos.

El bimatoprost se elimina principalmente por excreción renal. Hasta un 67% de una dosis intravenosa administrada a voluntarios sanos se excretó por la orina. Un 25% de la dosis fue eliminada por las heces. La semivida de eliminación, determinada después de la administración intravenosa, fue de aproximadamente 45 minutos. La depuración sanguínea total fue de 1,5 l/h/kg.

Características en pacientes de edad avanzada

Después de la aplicación dos veces al día, el valor medio de AUC _{0-24 h} fue de 0,0634 ng^h/ml de bimatoprost en las personas de edad avanzada (65 años o más); significativamente más alto que el valor de 0,0218 ng^h/ml observado en los adultos jóvenes sanos. No obstante, este hallazgo no es clínicamente relevante porque la exposición sistémica se mantuvo muy baja en sujetos tanto jóvenes como mayores de edad, debido a la aplicación ocular. No se observó acumulación del bimatoprost en la sangre a lo largo del tiempo y el perfil de seguridad fue similar en los pacientes jóvenes y en los de mayor edad.

Timolol

Después de la administración ocular de un colirio al 0,5% en seres humanos sujetos a cirugía de cataratas, la concentración máxima de timolol fue de 898 ng/ml en el humor acuoso una hora después

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de la dosis. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente siendo ampliamente metabolizada en el hígado. La semivida de timolol en plasma es de aproximadamente 4 a 6 horas. Timolol se metaboliza parcialmente en el hígado, y tanto el timolol como sus metabolitos se excretan por el riñón. Timolol no se une ampliamente al plasma.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

GANFORT medicamento

Los estudios de toxicidad ocular de dosis repetidas con GANFORT no mostraron ningún riesgo especial para los seres humanos. El perfil de seguridad ocular y sistémico de los componentes individuales está bien establecido.

Bimatoprost

Los datos en los estudios no clínicos muestran que no supone riesgos especiales para los seres humanos en base a los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, genotoxicidad, potencial carcinogénico. Los estudios en roedores produjeron aborto específico de la especie a niveles de exposición sistémica 33 a 97 veces los que se obtienen en seres humanos después de la administración ocular.

En monos a los que se les administró bimatoprost por vía ocular en concentraciones de >0,03% diariamente durante un año, se produjo un aumento de la pigmentación del iris y efectos perioculares dependientes de la dosis y reversibles caracterizados por una prominencia del surco superior y/o inferior y un ensanchamiento de la hendidura palpebral. El aumento de la pigmentación del iris parece ser debido a un aumento de la estimulación de la producción de melanina en los melanocitos y no a un aumento en el número de los mismos. No se han observado cambios funcionales o microscópicos relacionados con los efectos perioculares, y se desconoce el mecanismo de acción por el que se producen los cambios perioculares.

Timolol

Los datos en estudios no clínicos muestran que no supone riesgos especiales para los seres humanos en base a los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio Cloruro sódico

Fosfato sódico dibásico heptahidratado Ácido cítrico monohidratado

Ácido clorhídrico o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

Agua purificada

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez 2 años

Se ha demostrado la estabilidad química y física del producto durante su utilización hasta 28 días a una temperatura de 25°C

Desde el punto de vista microbiológico, las condiciones y tiempo de conservación del producto durante su utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no superarían los 28 días a 25°C.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no precisa de condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frascos de polietileno de baja densidad de color blanco opaco, con tapón de rosca de poliestireno. Cada frasco tiene un volumen de llenado de 3 ml.

Están disponibles las siguientes presentaciones: embalaje que contiene 1 o 3 envases de 3 ml. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Irlanda

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/340/001-002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización 19 de mayo de 2006 Fecha de la última renovación 23 de junio de 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

<{MM/AAAA}>

< { DD/MM/YYYY} >

<{ DD/me s/AAAA }>

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución, en envase unidosis.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de solución contiene 0,3 mg de bimatoprost y 5 mg de timolol (como 6,8 mg de maleato de timolol).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en solución, en envase unidosis. Solución incolora a ligeramente amarilla.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que no son suficientemente sensibles a betabloqueantes tópicos, o a análogos de prostaglandinas.

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Dosificación recomendada en adultos (incluidas las personas de edad avanzada)

La dosis recomendada es de una gota de GANFORT unidosis en el(los) ojo(s) afectado(s), administrada una vez al día bien por la mañana o bien por la noche. Debe administrarse todos los días a la misma hora.

Los datos publicados sobre GANFORT (formulación multidosis) sugieren que administrarlo por la noche puede ser más eficaz para reducir la PIO que administrarlo por la mañana. Sin embargo, al considerar si es mejor la administración matutina o la nocturna deben tenerse en cuenta las probabilidades de cumplimiento terapéutico (ver la sección 5.1).

El envase unidosis es para un solo uso y un envase es suficiente para tratar los dos ojos. Desechar cualquier resto de la solución sin utilizar inmediatamente después de su uso. Si se olvida una dosis, debe continuar el tratamiento con la siguiente dosis según lo previsto. La dosis no debe exceder de una gota en el(los) ojo(s) afectado(s) una vez al día.

Insuficiencia renal y hepática

GANFORT unidosis no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Por lo tanto deberá aplicarse con cautela en el tratamiento de tales pacientes.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de GANFORT unidosis en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles.

Forma de administración

Si se ha de utilizar más de un medicamento oftálmico tópico, cada uno de ellos debe instilarse con un intervalo de al menos 5 minutos.

Cuando se utiliza oclusión nasolacrimal o se cierran los párpados durante 2 minutos, se ve reducida la absorción sistémica, lo que puede reducir los efectos adversos sistémicos y aumentar la actividad local.

4.3    Contraindicaciones

■    Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

■    Enfermedad reactiva de las vías respiratorias, incluida asma bronquial o antecedentes de esta afección, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

■    Bradicardia sinusal, síndrome de disfunción sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, no controlado con marcapasos. Insuficiencia cardiaca manifiesta, shock cardiogénico.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que otros medicamentos oftálmicos aplicados por vía tópica, los principios activos (timolol / bimatoprost) de GANFORT unidosis pueden absorberse sistémicamente. No se ha observado ningún aumento de la absorción sistémica de los principios activos individuales con GANFORT (formulación multidosis). Debido al componente beta-adrenérgico, timolol, pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas (RAs)cardiovasculares, pulmonares y de otro tipo, que los observados con los betabloqueantes sistémicos.

La incidencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es inferior que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Trastornos cardiacos

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares (p. ej., cardiopatía coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardiaca) y que reciben tratamiento hipotensor con betabloqueantes, deben ser cuidadosamente evaluados y considerarse el tratamiento con otros principios activos. Se debe vigilar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares a fin de detectar cualquier empeoramiento de estas enfermedades o reacciones adversas.

Debido al efecto negativo en el tiempo de conducción, únicamente deben administrarse betabloqueantes con precaución a pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado.

Trastornos vasculares

Se debe tratar con precaución a los pacientes con trastornos circulatorios periféricos severos (como formas graves de la enfermedad de Raynaud o el síndrome de Raynaud).

Trastornos respiratorios:

Se han comunicado reacciones respiratorias, incluido el fallecimiento debido a broncoespasmo en pacientes con asma, después de la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos.

GANFORT unidosis se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada y únicamente si el beneficio potencial supera el posible riesgo.

Trastornos endocrinos

Los medicamentos bloqueantes beta-adrenérgicos deben administrarse con cautela en pacientes que presenten hipoglucemia espontánea o en los pacientes que padecen de diabetes lábil porque los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.

Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Enfermedades corneales

Los betabloqueantes oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Se debe tratar con precaución a aquellos pacientes con enfermedad corneal.

Otros agentes betabloqueantes

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueo sistémico pueden potenciarse cuando se administra timolol a pacientes ya tratados con un agente betabloqueante sistémico. Se debe vigilar la respuesta de estos pacientes. No se recomienda el uso de dos agentes betabloqueantes tópicos (ver sección 4.5).

Reacciones anafilácticas

Mientras estén en tratamiento con betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopía o de reacción anafiláctica grave pueden presentar reacciones más fuertes por la exposición repetida a tales alérgenos o puede que no respondan a la dosis usual de adrenalina que se utiliza para tratar las reacciones anafilácticas.

Desprendimiento coroidal

Se ha notificado desprendimiento coroidal con la administración de tratamiento supresor acuoso (p. ej., timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración.

Anestesia quirúrgica

Los betabloqueantes oftalmológicos pueden bloquear los efectos beta-agonistas sistémicos, p. ej. de la adrenalina. Se debe informar al anestesista de si se está administrando timolol al paciente.

Hepáticas

En pacientes con antecedentes de hepatopatía leve o niveles basales anómalos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina, el colirio de bimatoprost no causó ninguna reacción adversa sobre la función hepática durante 24 meses. No hay reacciones adversas conocidas de timolol ocular en la función hepática.

Oculares

Antes de iniciar el tratamiento se deberá informar a los pacientes de la posibilidad de que se produzca crecimiento de las pestañas e hiperpigmentación cutánea periorbital, ya que se han observado estos cambios durante el tratamiento con bimatoprost y GANFORT unidosis. También se ha observado un aumento de la pigmentación marrón del iris durante el tratamiento con GANFORT (formulación multidosis). El aumento de la pigmentación del iris puede puede ser permanente y puede dar lugar a diferencias de aspecto entre los ojos cuando el tratamiento se aplica sólo a uno de ellos. Después de la interrupción de GANFORT, puede ser permanente la pigmentación del iris. A los 12 meses de tratamiento con GANFORT (formulación multidosis), la incidencia de pigmentación del iris fue del 0,2%. A los 12 meses de tratamiento con el colirio de bimatoprost solo, la incidencia fue del 1,5% sin que aumentara después de un tratamiento de 3 años. El cambio de pigmentación se debe al mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de éstos. No se conocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios en el color del iris observados con la administración de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. Se ha notificado que la pigmentación del tejido periorbital resulta reversible en algunos pacientes.

Se han notificado casos de edema macular, incluido el edema macular cistoide, con GANFORT (formulación multidosis). Por lo tanto, GANFORT unidosis se debe utilizar con precaución en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con desgarro de la cápsula posterior del cristalino o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular (por ejemplo, cirugía intraocular, oclusiones de la vena retiniana, enfermedad inflamatoria ocular y retinopatía diabética).

GANFORT se debe utilizar con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (por ejemplo, uveítis), debido a que puede agravarse la inflamación.

Cutáneas

Puede producirse crecimiento de pelo en zonas de la piel expuestas de modo repetido a GANFORT, por lo que es importante aplicar GANFORT como se indica y evitar su contacto con la mejilla y otras zonas de la piel.

Otras afecciones

GANFORT unidosis no ha sido estudiado en pacientes con afecciones inflamatorias oculares, glaucoma neovascular, inflamatorio, glaucoma de ángulo cerrado, congénito o de ángulo estrecho.

En estudios de bimatoprost 0,3 mg/l en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, se ha demostrado que la exposición más frecuente del ojo a más de una dosis diaria de bimatoprost puede disminuir el efecto reductor de la PIO. Debe vigilarse a los pacientes que utilicen GANFORT con otros análogos de las prostaglandinas, a fin de detectar cambios en su presión intraocular.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción con la combinación fija de bimatoprost/timolol.

Existe posibilidad de que se produzcan efectos aditivos resultando en hipotensión, y/o bradicardia marcada cuando una solución oftálmica betabloqueante se administra concomitantemente con bloqueantes de los canales de calcio, guanetidina, bloqueantes beta-adrenérgicos, parasimpaticomiméticos, antiarrítmicos (incluida la amiodarona) y glucósidos digitálicos por vía oral.

Se ha notificado mayor betabloqueo sistémico (p. ej. menor frecuencia cardiaca, depresión) durante la politerapia con inhibidores de la CYP2D6 (p. ej., quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Se ha notificado de modo ocasional midriasis como consecuencia del uso concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de la combinación fija de bimatoprost / timolol en mujeres embarazadas. No debe utilizarse GANFORT unidosis durante el embarazo, salvo que resulte claramente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Bimatoprost

No se dispone de datos clínicos adecuados sobre el uso durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a altas dosis maternotóxicas (ver sección 5.3).

Timolol

Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos relativos a malformaciones pero han mostrado un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino cuando se administran betabloqueantes por la vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de betabloqueo (p.ej., bradicardia, hipotensión, dificultades respiratorias e hipoglucemia) en el neonato cuando se han administrado betabloqueantes hasta el parto. Si se administra GANFORT unidosis hasta el parto, deberá vigilarse cuidadosamente al neonato durante los primeros días de vida. Los estudios en animales con timolol han mostrado que se produce toxicidad reproductiva a dosis significativamente mayores que las que se usarían en la práctica clínica (ver sección 5.3).

Lactancia

Timolol

Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, en dosis terapéuticas de timolol en colirio, no resulta probable que aparezca una cantidad suficiente en la leche materna para producir síntomas clínicos de betabloqueo en el lactante. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Bimatoprost

No se sabe si bimatoprost se excreta a través de la leche materna humana pero se elimina en la leche de la rata lactante. GANFORT unidosis no debería utilizarse por mujeres en el período de lactancia.

Fertilidad

No existen datos acerca de los efectos de GANFORT unidosis sobre la fertilidad en seres humanos.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

GANFORT unidosis tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Al igual que con todas las medicaciones oculares tópicas, si se produce visión borrosa transitoria durante la instilación, el paciente deberá esperar hasta que se aclare su visión antes de conducir o de utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

GANFORT unidosis

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas en el ensayo clínico con GANFORT unidosis se limitaron a las notificadas previamente para GANFORT (formulación multidosis) o para cada uno de los principios activos bimatoprost o timolol. No se han observado nuevas reacciones adversas específicas para GANFORT unidosis en los ensayos clínicos.

La mayor parte de las reacciones adversas notificadas con GANFORT unidosis fueron oculares, de intensidad leve y ninguna de ellas fue grave. Basándose en un estudio de 12 semanas de duración de GANFORT unidosis administrado una vez al día, la reacción adversa comunicada con más frecuencia con GANFORT unidosis fue hiperemia conjuntival (principalmente del orden de traza a leve, y se piensa que no es de origen inflamatorio) en aproximadamente un 21% de los pacientes y condujo a la discontinuación en un 1,4% de los pacientes.

Tabla de reacciones adversas

La Tabla 1 presenta las reacciones adversas notificadas durante un estudio clínico de 12 semanas de duración con GANFORT unidosis (dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de severidad decreciente) o en el periodo posterior a la comercialización.

La frecuencia de posibles reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando las siguientes convenciones:

Muy frecuentes	>1/10
Frecuentes	>1/100 a <1/10
Poco frecuentes	>1/1.000 a <1/100
Raras	>1/10.000 a <1/1,000
Muy raras	<1/10.000
Frecuencia no conocida	No puede estimarse a partir de los datos disponibles

Tabla 1

Sistema de Clasificación de Órganos	Frecuencia	Reacción adversa
Trastornos del sistema inmunológico	No conocida	reacciones de hipersensibilidad, incluidos signos y síntomas de dermatitis alérgica, angioedema, alergia ocular
Trastornos oculares	Muy frecuentes	hiperemia conjuntival
	Frecuentes	queratitis punctata, irritación ocular, irritación conjuntival, dolor ocular, picor ocular sensación de cuerpo extraño en los ojos, sequedad ocular, aumento dell lagrimeo, eritema

		palpebral, fotofobia, crecimiento del pestañas
	Poco frecuentes	sensación anómala en los ojos, prurito palpebral, edema palpebral, astenopia, oscurecimiento de las pestañas
	No conocida	inflamación de los ojos
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	cefalea
Trastornos cardiacos	No conocida	bradicardia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	No conocida	asma, disnea
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Poco frecuentes	fatiga
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes	hiperpigmentación de la piel (periocular)

La Tabla 2 muestra las reacciones adversas adicionales notificadas con GANFORT (formulación multidosis) que pueden producirse con GANFORT unidosis. La mayor parte fueron oculares y de intensidad leve.

Tabla 2

Sistema de Clasificación de Órganos	Frecuencia	Reacción adversa
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	mareo
	No conocida	disgeusia
Trastornos oculares	Frecuentes	erosión corneal, secreción ocular, alteración de la visión, blefaritis
	Poco frecuentes	iritis, edema conjuntival, dolor de los párpados, empeoramiento de la agudeza visual, triquiasis, hiperpigmentación del iris, surco del ojo más profundo, retracción del párpado
	No conocida	edema macular cistoide, visión borrosa
Trastornos psiquiátricos	No conocida	insomnio, pesadillas
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Frecuentes	rinitis
	No conocida	broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes	hirsutismo
	No conocida	alopecia

Con cada uno de los principios activos (bimatoprost o timolol) se han visto reacciones adversas adicionales, que pueden también producirse potencialmente con GANFORT unidosis y que se enumeran a continuación en la Tabla 3 (bimatoprost) y la Tabla 4 (timolol):

Bimatoprost 0,03 mg/ml (formulaciones multidosis y unidosis)

Tabla 3

Sistema de Clasificación de Órganos	Reacción adversa
Trastornos oculares	blefaroespasmo, hemorragia retiniana, uveítis
Trastornos vasculares	hipertensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	astenia
Trastornos gastrointestinales	náuseas
Exploraciones complementarias	valores anómalos de las pruebas de la función hepática (LFT).

Timolol

Al igual que sucede con otros fármacos oftálmicos tópicos, GANFORT (bimatoprost/timolol) se absorbe en la circulación sistémica. La absorción de timolol puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con los betabloqueantes sistémicos. La frecuencia de las reacciones adversas sistémicas tras la administración tópica oftálmica es inferior que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver la sección 4.2.

En la Tabla 4 a continuación se exponen reacciones adversas adicionales observadas con betabloqueantes oftálmicos y que pueden producirse también con GANFORT unidosis:

Tabla 4

Sistema de Clasificación de Órganos	Reacción adversa
Trastornos del sistema inmunológico	reacciones alérgicas sistémicas, incluida anafilaxis
Trastornos metabólicos y de la nutrición	hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos	depresión, pérdida de memoria
Trastornos del sistema nervioso	síncope, accidente cerebrovascular, aumento de los signos y síntomas de miastenia grave, parestesia, isquemia cerebral
Trastornos oculares	disminución de la sensibilidad corneal, diplopía, ptosis, desprendimiento coroidal después de cirugía de filtración (ver sección 4.4), queratitis
Trastornos cardiacos	bloqueo auriculoventricular, paro cardiaco, arritmia, insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, dolor en el pecho, palpitaciones, edema
Trastornos vasculares	hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	tos
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, diarrea, dispepsia, sequedad de la boca, dolor abdominal, vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	mialgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	disfunción sexual, disminución de la libido
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	astenia

Reacciones adversas notificadas con colirios que contienen fosfato

Se han notificado muy raramente casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con córneas gravemente dañadas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9 Sobredosis

No es probable que se produzca una sobredosis por vía tópica con GANFORT unidosis ni que se asocie a toxicidades.

Bimatoprost

En caso de ingestión accidental de GANFORT unidosis, puede ser útil la siguiente información: en estudios de 2 semanas de duración efectuados en ratones y ratas que recibieron bimatoprost por vía oral, dosis de hasta 100 mg/kg/día no produjeron toxicidad, lo cual corresponde a una dosis equivalente en humanos de 8,1 y 16,2 mg/kg respectivamente. Estas dosis son como mínimo 7,5 veces superiores a la dosificación que recibiría un niño de 10 kg de peso al ingerir accidentalmente el contenido completo de una caja de GANFORT unidosis (90 envases unidosis x 0,4 ml; 36 ml) [(36 ml x 0,3 mg/ml bimatoprost)/10 kg; 1,08 mg/kg].

Timolol

Los síntomas de una sobredosis sistémica de timolol incluyen: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, dolor de cabeza, vértigo, falta de aliento y paro cardiaco. Un estudio de pacientes con insuficiencia renal mostró que timolol no se dializa fácilmente.

Si se produce sobredosis, el tratamiento debería ser sintomático y de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes betabloqueantes oftalmológicos - código ATC: S01ED51 Mecanismo de acción

GANFORT unidosis contiene dos principios activos: bimatoprost y timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular elevada (PIO) mediante mecanismos de acción complementarios y el efecto combinado produce una reducción de la PIO adicional en comparación con uno u otro de los dos compuestos administrados solos. GANFORT unidosis tiene un comienzo de acción rápido.

El bimatoprost es un potente principio activo hipotensor ocular. Es una prostamida sintética, estructuralmente relacionada con la prostaglandina F₂a (PGF₂a), que no actúa a través de ningún receptor de prostaglandinas conocido. El bimatoprost imita selectivamente los efectos de unas sustancias biosintetizadas, recientemente descubiertas, denominadas prostamidas. No obstante, todavía no se ha identificado estructuralmente el receptor de prostamida. El mecanismo de acción mediante el que bimatoprost disminuye la presión intraocular en el ser humano es aumentando el drenaje del humor acuoso a través del cuerpo trabecular e intensificando el drenaje úveo-escleral.

Timolol es un agente bloqueante no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2 que no tiene una actividad simpaticomimética intrínseca, depresora miocárdica directa, o anestésica local (estabilizadora de membrana), significativa. Timolol disminuye la PIO reduciendo la formación de humor acuoso. El mecanismo de acción preciso no está claramente establecido, pero es probable que

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se produzca una inhibición del aumento en la síntesis de AMP cíclico causado por una estimulación betaadrenérgica endógena.

Efectos clínicos

Un estudio clínico de 12 semanas (doble ciego, aleatorizado y de grupos paralelos) comparó la eficacia y seguridad de GANFORT unidosis con GANFORT (formulación multidosis) en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular. GANFORT unidosis mostró una eficacia no inferior a GANFORT (formulación multidosis) en cuanto a la reducción de la PIO: el límite superior del IC del 95% para la diferencia entre tratamientos se mantuvo dentro del margen predeterminado de 1,5 mmHg en cada momento evaluado (horas 0, 2 y 8) de la semana 12 (en el análisis primario), así como en las semanas 2 y 6, para el cambio medio de la PIO del peor ojo con respecto al valor basal (la PIO del peor ojo se refiere al ojo con la PIO diurna media basal más elevada). De hecho, el límite superior del IC del 95% no superó los 0,14 mmHg en la semana 12.

Ambos grupos de tratamiento mostraron reducciones medias clínica y estadísticamente significativas con respecto al valor basal en la PIO del peor ojo en todos los tiempos de seguimiento a lo largo del estudio (p < 0,001). En el estudio de 12 semanas, los cambios medios con respecto al valor basal en la PIO del peor ojo abarcaron de -9,16 a -7,98 mmHg en el grupo tratado con GANFORT unidosis y de -9,03 a -7,72 mmHg en el grupo tratado con GANFORT (formulación multidosis).

En la reducción de la PIO, GANFORT unidosis también alcanzó una eficacia equivalente a GANFORT (formulación multidosis) tanto en la PIO media de ambos ojos como en la PIO del peor ojo en cada visita de seguimiento a las semanas 2, 6 y 12.

De acuerdo con los estudios de GANFORT (formulación multidosis), el efecto reductor de la PIO de GANFORT no es inferior al que se obtiene con una terapia adyuvante de bimatoprost (una vez al día) y timolol (dos veces al día).

Los datos publicados sobre GANFORT (formulación multidosis) sugieren que administrarlo por la noche puede ser más eficaz para reducir la PIO que administrarlo por la mañana. Sin embargo, al considerar si es mejor la administración matutina o la nocturna deben tenerse en cuenta las probabilidades de cumplimiento terapéutico.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de GANFORT unidosis en niños menores de 18 años de edad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

GANFORT medicamento

Las concentraciones plasmáticas de bimatoprost y timolol se determinaron en un ensayo cruzado que comparaba los tratamientos de monoterapia con el tratamiento con GANFORT (formulación multidosis) en sujetos sanos. La absorción sistémica de los componentes individuales fue mínima y no se vio afectada por la coadministración en una sola formulación.

En dos estudios de 12 meses de GANFORT (formulación multidosis), en los que se midió la absorción sistémica, no se observó acumulación de ninguno de los dos componentes individuales.

Bimatoprost

El bimatoprost penetra bien la córnea y la esclerótica humanas in vitro. Después de la administración ocular, la exposición sistémica al bimatoprost es muy baja, sin que se produzca acumulación a través del tiempo. Tras la administración ocular una vez al día de una gota de colirio de bimatoprost al 0,03% a ambos ojos durante dos semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron su máximo dentro de los 10 minutos siguientes a la dosificación y bajaron por debajo del límite inferior de detección (0,025 ng/ml) en 1,5 horas después de la aplicación. Los valores medios de C_máx y de AUC ₀__{24 h} fueron similares en los días 7 y 14, alcanzando aproximadamente 0,08 ng/ml y 0,09 ng^h/ml respectivamente, lo que indica que se alcanzó una concentración estacionaria del medicamento durante la primera semana de la administración ocular.

El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos del organismo y en los seres humanos, su volumen de distribución sistémica fue de 0,67 l/kg en la fase estacionaria. En la sangre humana, el bimatoprost permanece principalmente en el plasma. Su unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 88%.

Después de su administración ocular, el bimatoprost es la especie circulante principal en la sangre, una vez que entra en la circulación sistémica. A continuación sufre procesos de oxidación, N-desetilación y glucuronidación generando una diversidad de metabolitos.

El bimatoprost se elimina principalmente por excreción renal. Hasta un 67% de una dosis intravenosa administrada a voluntarios sanos se excretó por la orina. Un 25% de la dosis fue eliminada por las heces. La semivida de eliminación, determinada después de la administración intravenosa, fue de aproximadamente 45 minutos. La depuración sanguínea total fue de 1,5 l/h/kg.

Características en pacientes de edad avanzada

Después de la aplicación dos veces al día de bimatoprost 0,3 mg/ml, el valor medio de AUC _{0-24 h} fue de 0,0634 ng^h/ml de bimatoprost en las personas de edad avanzada (65 años o más); significativamente más alto que el valor de 0,0218 ng^h/ml observado en los adultos jóvenes sanos. No obstante, este hallazgo no es clínicamente relevante porque la exposición sistémica se mantuvo muy baja en sujetos tanto jóvenes como mayores de edad, debido a la aplicación ocular. No se observó acumulación del bimatoprost en la sangre a lo largo del tiempo y el perfil de seguridad fue similar en los pacientes jóvenes y en los de mayor edad.

Timolol

Después de la administración ocular de un colirio al 0,5% en seres humanos sujetos a cirugía de cataratas, la concentración máxima de timolol fue de 898 ng/ml en el humor acuoso una hora después de la dosis. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente siendo ampliamente metabolizada en el hígado. La semivida de timolol en plasma es de aproximadamente 4 a 6 horas. Timolol se metaboliza parcialmente en el hígado, y tanto el timolol como sus metabolitos se excretan por el riñón. Timolol no se une ampliamente al plasma.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

GANFORT medicamento

Los estudios de toxicidad ocular de dosis repetidas de GANFORT (formulación multidosis) no mostraron ningún riesgo especial para los seres humanos. El perfil de seguridad ocular y sistémico de los componentes individuales está bien establecido.

Bimatoprost

Los datos en los estudios no clínicos muestran que no supone riesgos especiales para los seres humanos en base a los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, genotoxicidad, potencial carcinogénico. Los estudios en roedores produjeron aborto específico de la especie a niveles de exposición sistémica 33 a 97 veces los que se obtienen en seres humanos después de la administración ocular.

En monos a los que se les administró bimatoprost por vía ocular en concentraciones de >0,03% diariamente durante un año, se produjo un aumento de la pigmentación del iris y efectos perioculares dependientes de la dosis y reversibles caracterizados por una prominencia del surco superior y/o inferior y un ensanchamiento de la hendidura palpebral. El aumento de la pigmentación del iris parece ser debido a un aumento de la estimulación de la producción de melanina en los melanocitos y no a un aumento en el número de los mismos. No se han observado cambios funcionales o microscópicos relacionados con los efectos perioculares, y se desconoce el mecanismo de acción por el que se producen los cambios perioculares.

Timolol

Los datos en estudios no clínicos muestran que no supone riesgos especiales para los seres humanos en base a los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro sódico

Fosfato sódico dibásico heptahidratado Ácido cítrico monohidratado

Ácido clorhídrico o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

Agua purificada

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años

Una vez abierta la bolsa, deben utilizarse en un plazo de 7 días. Desechar el envase unidosis abierto inmediatamente después del primer uso.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación Conservar los envases unidosis en la bolsa para protegerlos de la luz y la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envases unidosis transparentes de polietileno de baja densidad con tapón giratorio.

Cada envase unidosis contiene 0,4 ml de solución.

Están disponibles las siguientes presentaciones: caja que contiene 5, 30 o 90 envases unidosis; cada tira de 5 envases unidosis está guardada en una bolsa de papel de aluminio. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Irlanda

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

23

EU/1/06/340/003 - 5 envases unidosis EU/1/06/340/004 - 30 envases unidosis EU/1/06/340/005 - 90 envases unidosis

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización 19 de mayo de 2006 Fecha de la última renovación 23 de junio de 2011

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

<{MM/AAAA}>

<    {DD/MM/AAAA} >

<    {DD/me s/AAAA} >

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

A.    FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B.    CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C.    OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D.    CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes.

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Irlanda

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

B. PROSPECTO

Prospecto: información para el usuario

GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución

Bimatoprost/timolol

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

-    Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

-    Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

-    Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

-    Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:

1.    Qué es GANFORT y para qué se utiliza

2.    Qué necesita saber antes de empezar a usar GANFORT

3.    Cómo usar GANFORT

4.    Posibles efectos adversos

5    Conservación de GANFORT

6.    Contenido del envase e información adicional

1. Qué es GANFORT y para qué se utiliza

GANFORT contiene dos principios activos diferentes (bimatoprost y timolol) que reducen la presión elevada del ojo. Bimatoprost pertenece a un grupo de medicamentos llamados prostamidas, un análogo de las prostaglandinas. Timolol pertenece a un grupo de medicamentos llamados betabloqueantes.

El ojo contiene un líquido claro, acuoso, que mantiene el interior del ojo. Este líquido se drena continuamente del ojo y se genera nuevo líquido para reemplazarlo. Si el líquido no se drena con la suficiente velocidad, aumenta la presión dentro del ojo y a la larga su visión podría resultar dañada (enfermedad denominada glaucoma). GANFORT actúa reduciendo la producción de líquido y también aumentando la cantidad del mismo que se drena. Esto reduce la presión dentro del ojo.

El colirio de GANFORT se utiliza para el tratamiento de la presión ocular elevada en adultos, incluidas personas de edad avanzada. Dicha presión elevada puede causar glaucoma. Su médico le recetará GANFORT en caso de que otros colirios que contienen betabloqueantes o análogos de las prostaglandinas no hayan tenido un efecto suficiente por sí solos.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar GANFORT

No use GANFORT colirio en solución

-    si es alérgico a bimatoprost, a timolol, betabloqueantes o a cualquiera de los demás componentes de GANFORT (incluidos en la sección 6);

-    si usted padece ahora o ha padecido en el pasado problemas respiratorios, como asma, bronquitis obstructiva crónica grave (enfermedad pulmonar grave que puede causar sibilancias, dificultad para respirar y/o tos persistente);

-    si tiene problemas cardiacos como frecuencia cardíaca baja, bloqueo cardiaco o insuficiencia cardiaca.

Advertencias y precauciones

Antes de iniciar tratamiento con este medicamento, informe a su médico si tiene o ha tenido en el

pasado

-    enfermedad cardiaca coronaria (los síntomas pueden incluir dolor u opresión en el pecho, dificultad para respirar o sensación de ahogo), insuficiencia cardiaca, tensión arterial baja;

-    alteraciones de la frecuencia cardiaca, como frecuencia cardíaca baja;

-    problemas respiratorios, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica;

-    trastornos por mala circulación sanguínea (como enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud);

-    hiperactividad de la glándula tiroides, ya que el timolol puede enmascarar los signos y síntomas de enfermedades tiroideas;

-    diabetes, ya que el timolol puede enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia;

-    reacciones alérgicas graves;

-    problemas de hígado o riñones;

-    problemas en la superficie ocular;

-    separación de una de las capas del interior del globo ocular después de la cirugía para reducir la presión del ojo;

-    factores de riesgo conocidos de edema macular (inflamación de la retina que provoca un empeoramiento de la visión), por ejemplo, cirugía de cataratas.

Informe a su médico antes de una anestesia quirúrgica de que está utilizando GANFORT, ya que el timolol puede modificar los efectos de algunos medicamentos utilizados durante la anestesia. GANFORT puede causar oscurecimiento y crecimiento de las pestañas, así como oscurecimiento de la piel alrededor del párpado. Con el tiempo puede llegar a oscurecerse también el color del iris. Estos cambios puede que sean permanentes y más visibles si sólo se está tratando un ojo. GANFORT puede provocar crecimiento de vello en contacto con la superficie de la piel.

Niños y adolescentes

GANFORT no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

Uso de GANFORT con otros medicamentos GANFORT puede afectar o verse afectado por otros medicamentos que esté utilizando, incluidos otros colirios para el tratamiento del glaucoma. Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar otros medicamentos. Informe a su médico si está usando o pretende usar medicamentos para reducir la presión arterial, para el corazón, para el tratamiento de la diabetes, la quinidina (usada para tratar afecciones cardiacas y algunos tipos de malaria) o para el tratamiento de la depresión, conocidos como fluoxetina y paroxetina.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No utilice GANFORT si está usted embarazada a menos que el médico lo recomiende.

No utilice GANFORT si está en período de lactancia. El timolol puede pasar a la leche materna. Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento durante el período de lactancia.

Conducción y uso de máquinas

GANFORT puede causar visión borrosa en algunos pacientes. No conduzca ni use máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido.

GANFORT contiene cloruro de benzalconio GANFORT contiene un conservante denominado cloruro de benzalconio. El cloruro de benzalconio puede producir irritación ocular y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. No utilice las gotas mientras que tenga puestas sus lentes de contacto. Espere por lo menos 15 minutos después de aplicar el colirio antes de volver a ponérselas.

3. Cómo usar GANFORT

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La dosis recomendada es una gota administrada una vez al día bien por la mañana o bien por la noche en cada ojo que precise tratamiento. Utilice este medicamento todos los días a la misma hora.

Instrucciones de uso

No debe usar el envase si el sello de protección en el cuello del envase está roto antes de utilizarlo por primera vez.

5.

1.    Lávese las manos. Incline la cabeza hacia atrás y mire hacia el techo.

2.    Tire suavemente hacia abajo del párpado inferior, hasta que haga un pequeño hueco.

3.    Invierta el envase y apriételo para que caiga una gota en cada ojo que precise tratamiento.

4.    Suelte el párpado inferior y cierre el ojo.

5.    Con el ojo cerrado, presione con su dedo la esquina del ojo cerrado (la zona de unión con la nariz) y mantenga la presión durante 2 minutos. Esto contribuye a impedir que GANFORT llegue al resto del organismo.

Si la gota cae fuera del ojo, vuélvalo a intentar.

Para prevenir contaminaciones, evite que la punta del envase toque el ojo ni ninguna otra superficie. Vuelva a poner el tapón y cierre el envase inmediatamente después de usarlo.

Si utiliza GANFORT con otro medicamento oftálmico, deje que transcurran al menos 5 minutos entre la administración de GANFORT y el otro medicamento. Use cualquier pomada o gel para los ojos en último lugar.

Si usa más GANFORT del que debe

Si usa más GANFORT del que debiera, es improbable que ello le cause ningún daño serio. Aplique la siguiente dosis a la hora habitual. Si está preocupado/a, hable con su médico o farmacéutico.

Si olvidó usar GANFORT

Si olvidó usar GANFORT, aplique una sola gota tan pronto como se acuerde y vuelva después a su rutina habitual. No use una dosis doble para compensar la que olvidó.

Si interrumpe el tratamiento con GANFORT

GANFORT debería usarse cada día para que actúe debidamente.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, GANFORT puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Por lo general, usted puede seguir usando el colirio, a menos que los efectos sean serios. Si está preocupado, hable con un médico o farmacéutico. No debe dejar de usar GANFORT sin hablar con su médico.

Los siguientes efectos adversos pueden presentarse con GANFORT:

Efectos adversos muy frecuentes

Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

Que afectan al ojo

enrojecimiento.

Efectos adversos frecuentes

Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas Que afectan al ojo

ardor, picor, escozor, sensibilidad a la luz, dolor ocular, ojos pegajosos, sequedad de los ojos, sensación de tener algo en el ojo, pequeñas erosiones en la superficie del ojo con o sin inflamación, dificultad para ver claramente, enrojecimiento y picor de los párpados, oscurecimiento de los párpados, color más oscuro alrededor de los ojos, dolor de cabeza, pestañas más largas, irritación ocular, ojos llorosos, párpados inflamados, visión reducida.

Que afectan a otras partes del cuerpo

goteo nasal, crecimiento de vello alrededor del ojo, mareo, dolor de cabeza.

Efectos adversos poco frecuentes

Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas Que afectan al ojo

inflamación del iris, conjuntivitis (inflamación de la capa transparente del ojo), párpados dolorosos, ojos cansados, pestañas que crecen hacia dentro, color más oscuro del iris, ojos hundidos, párpado alejado de la superficie del ojo.

Que afectan a otras partes del cuerpo falta de aliento.

Efectos adversos de frecuencia no conocida

Que afectan al ojo

edema macular cistoide (inflamación de la retina que provoca un empeoramiento de la visión), inflamación de los ojos, visión borrosa.

Que afectan a otras partes del cuerpo

dificultad para respirar/sibilancias (producción de sonidos al respirar), síntomas de reacción alérgica (hinchazón, enrojecimiento del ojo y erupción cutánea), cambios en el gusto, disminución de la frecuencia cardiaca, alteraciones del sueño, pesadillas, asma, alopecia, cansancio.

Como los siguientes efectos adversos adicionales se han visto en pacientes que usaban colirios con bimatoprost, es posible que se presenten con GANFORT:

•    Oscurecimiento de las pestañas, oscurecimiento del color del iris, aumento del parpadeo, hemorragia en la parte posterior del ojo (hemorragia retiniana), inflamación en el interior del ojo.

•    Presión arterial alta.

•    Debilidad.

•    Aumento en algunos resultados de los análisis de sangre que indican cómo está funcionando el hígado.

Como los siguientes efectos adversos adicionales se han visto en los pacientes que usaban colirios con timolol, es posible que se presenten con GANFORT. Como otros fármacos aplicados en los ojos, el timolol se absorbe en la sangre. Esto puede causar efectos adversos similares a los observados con los betabloqueantes «intravenosos» y/u «orales» La probabilidad de sufrir efectos adversos con el uso de colirios es inferior que cuando los medicamentos se toman, por ejemplo, por vía oral o se inyectan. Entre los efectos adversos enumerados se incluyen las reacciones observadas con la clase de los betabloqueantes cuando se usan para tratar las afecciones oculares:

•    Reacciones alérgicas graves con inflamación y dificultad respiratoria que pueden ser potencialmente mortales.

•    Hipoglucemia.

•    Depresión; pérdida de la memoria.

•    Desmayo; accidente cerebrovascular; disminución de la irrigación sanguínea al cerebro; agravamiento de la miastenia gravis (aumento de la debilidad muscular); sensación de hormigueo.

•    Disminución de la sensibilidad en la superficie ocular; visión doble; ptosis; separación de una de las capas del globo ocular tras cirugía para la reducción de la presión ocular; inflamación de la superficie ocular.

•    Insuficiencia cardiaca; irregularidades o interrupción del latido cardiaco; bradicardia o taquicardia, exceso de líquido, principalmente agua, que se acumula en el organismo; dolor en el pecho.

•    Presión arterial baja; hinchazón o frialdad de las manos, los pies y las extremidades, causadas por la constricción de los vasos sanguíneos.

•    Tos.

•    Diarrea; dolor de estómago; náuseas y vómitos; indigestión; sequedad de la boca.

•    Manchas escamosas rojas en la piel; erupción cutánea.

•    Dolor muscular.

•    Disminución del impulso sexual, disfunción sexual.

Otros efectos adversos notificados con colirios que contienen fosfato

En muy raras ocasiones, algunos pacientes con lesiones graves de la capa transparente situada en la parte delantera del ojo (la córnea) han desarrollado manchas turbias en la córnea debidas a la acumulación de calcio durante el tratamiento.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de GANFORT

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Una vez abierto, las soluciones pueden llegar a contaminarse, lo que puede causar infecciones oculares. Por consiguiente, debe tirar el envase 4 semanas después de haberlo abierto por primera vez, aunque todavía quede algo de solución. Para acordarse, escriba la fecha en que abrió el envase en el espacio previsto en la caja.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional Composición de GANFORT

•    Los principios activos son bimatoprost 0,3 mg/ml y timolol 5 mg/ml correspondientes a maleato de timolol 6,8 mg/ml.

•    Los demás componentes son cloruro de benzalconio (conservante), cloruro sódico, fosfato de sodio bibásico heptahidratado, ácido cítrico monohidratado y agua purificada. Se pueden añadir pequeñas cantidades de ácido clorhídrico o de hidróxido de sodio para ajustar la solución al nivel de pH (acidez) correcto.

Aspecto del producto y contenido del envase

GANFORT es un colirio en solución incoloro o ligeramente amarillo, transparente, en un envase de plástico. Cada embalaje contiene 1 envase de plástico o 3 envases de plástico cada uno de ellos provisto de tapón de rosca. Cada envase contiene 3 mililitros de solución, que llena hasta aproximadamente la mitad del envase. El contenido es suficiente para 4 semanas de tratamiento. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Irlanda

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.

Belgie/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg/Nederland Allergan n.v. Tél/Tel: +32 (0)2 351 24 24	Ísland Actavis ehf. Sími: +354 550 3300
Etarapun AaepraH Etarapna EOOfl Tea.: +359 (0) 800 20 280	Italia Allergan S.p.A Tel: +39 06 509 561
Ceská republika Allergan CZ s.r.o. Tel: +420 800 188 818	Latvija Allergan Baltics UAB Tel: +371 27331152
Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige Allergan Norden AB Tlf/Puh/Tel: +46 (0)8 594 100 00	Lietuva Allergan Baltics UAB Tel: +370 62660247

Deutschland Pharm-Allergan GmbH Tel: +49 69 92038 10	Magyarország Allergan Hungary Kft. Tel.: +36 80 100 101
Eesti Allergan Baltics UAB Tel: + 372 56955144	Osterreich Pharm-Allergan GmbH Tel: +43 1 99460 6355
ELLáóa/Kúnpoq Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A. Tr(k: +30 210 74 73 300	Polska Allergan Sp.z o.o. Tel.: +48 22 256 37 00
España Allergan S.A Tel: +34 91 807 6130	Portugal Profarin Lda. Tel: +351 21 425 3242
France Allergan France SAS Tél: +33 (0)1 49 07 83 00	Romania Allergan S.R.L. Tel: +40 21 301 53 02
Hrvatska Ewopharma d.o.o. Tel: +385 1 6646 563	Slovenija Ewopharma d.o.o. Tel: +386 (0) 590 848 40
Ireland/Malta/United Kingdom Allergan Ltd Tel: +44 (0) 1628 494026	Slovenská republika Allergan SK s.r.o. Tel: +421 800 221 223

Fecha de la última revisión de este prospecto: <{MM/AAAA}> <{mes AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

Prospecto: información para el usuario

GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colirio en solución, en envase unidosis

Bimatoprost/timolol

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

-    Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

-    Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

-    Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

-    Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:

1.    Qué es GANFORT unidosis y para qué se utiliza

2.    Qué necesita saber antes de empezar a usar GANFORT unidosis

3.    Cómo usar GANFORT unidosis

4.    Posibles efectos adversos

5    Conservación de GANFORT unidosis

6.    Contenido del envase e información    adicional

1. Qué es GANFORT unidosis y para qué se utiliza

GANFORT unidosis contiene dos principios activos diferentes (bimatoprost y timolol) que reducen la presión elevada del ojo. Bimatoprost pertenece a un grupo de medicamentos llamados prostamidas, un análogo de las prostaglandinas. Timolol pertenece a un grupo de medicamentos llamados betabloqueantes.

El ojo contiene un líquido claro, acuoso, que mantiene el interior del ojo. Este líquido se drena continuamente del ojo y se genera nuevo líquido para reemplazarlo. Si el líquido no se drena con la suficiente velocidad, aumenta la presión dentro del ojo y a la larga su visión podría resultar dañada (enfermedad denominada glaucoma). GANFORT unidosis actúa reduciendo la producción de líquido y también aumentando la cantidad del mismo que se drena. Esto reduce la presión dentro del ojo.

El colirio de GANFORT unidosis se utiliza para el tratamiento de la presión ocular elevada en adultos, incluidas personas de edad avanzada. Dicha presión elevada puede causar glaucoma. Su médico le recetará GANFORT unidosis en caso de que otros colirios que contienen betabloqueantes o análogos de las prostaglandinas no hayan tenido un efecto suficiente por sí solos.

Este medicamento no contiene conservantes.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar GANFORT unidosis

No use GANFORT unidosis colirio en solución

-    si es alérgico a bimatoprost, a timolol, betabloqueantes o a cualquiera de los demás componentes de GANFORT unidosis (incluidos en la sección 6);

-    si usted padece ahora o ha padecido en el pasado problemas respiratorios, como asma, bronquitis obstructiva crónica grave (enfermedad pulmonar grave que puede causar sibilancias, dificultad para respirar y/o tos persistente);

-    si tiene problemas cardiacos como frecuencia cardíaca baja, bloqueo cardiaco o insuficiencia cardiaca.

Advertencias y precauciones

Antes de iniciar tratamiento con este medicamento, informe a su médico si tiene o ha tenido en el pasado

-    enfermedad cardiaca coronaria (los síntomas pueden incluir dolor u opresión en el pecho, dificultad para respirar o sensación de ahogo), insuficiencia cardiaca, tensión arterial baja;

-    alteraciones de la frecuencia cardiaca, como frecuencia cardíaca baja;

-    problemas respiratorios, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica;

-    trastornos por mala circulación sanguínea (como enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud);

-    hiperactividad de la glándula tiroides, ya que el timolol puede enmascarar los signos y síntomas de enfermedades tiroideas;

-    diabetes, ya que el timolol puede enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia;

-    reacciones alérgicas graves;

-    problemas de hígado o riñones;

-    problemas en la superficie ocular;

-    separación de una de las capas del interior del globo ocular después de la cirugía para reducir la presión del ojo;

-    factores de riesgo conocidos de edema macular (inflamación de la retina que provoca un empeoramiento de la visión), por ejemplo, cirugía de cataratas.

Informe a su médico antes de una anestesia quirúrgica de que está utilizando GANFORT unidosis, ya que el timolol puede modificar los efectos de algunos medicamentos utilizados durante la anestesia.

GANFORT unidosis puede causar oscurecimiento y crecimiento de las pestañas, así como oscurecimiento de la piel alrededor del ojo. Con el tiempo puede llegar a oscurecerse también el color del iris. Estos cambios puede que sean permanentes y más visibles si sólo se está tratando un ojo. GANFORT unidosis puede provocar crecimiento de vello en contacto con la superficie de la piel.

Niños y adolescentes

GANFORT unidosis no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

Uso de GANFORT unidosis con otros medicamentos

GANFORT unidosis puede afectar o verse afectado por otros medicamentos que esté utilizando, incluidos otros colirios para el tratamiento del glaucoma. Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar otros medicamentos. Informe a su médico si está usando o pretende usar medicamentos para reducir la presión arterial, para el corazón, para el tratamiento de la diabetes, la quinidina (usada para tratar afecciones cardiacas y algunos tipos de malaria) o para el tratamiento de la depresión, conocidos como fluoxetina y paroxetina.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No utilice GANFORT unidosis si está usted embarazada a menos que el médico lo recomiende.

No utilice GANFORT unidosis si está en período de lactancia. El timolol puede pasar a la leche materna. Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento durante el período de lactancia.

Conducción y uso de máquinas

GANFORT unidosis puede causar visión borrosa en algunos pacientes. No conduzca ni use máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido.

3. Cómo usar GANFORT unidosis

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La dosis recomendada es una gota administrada una vez al día bien por la mañana o bien por la noche en cada ojo que precise tratamiento. Utilice este medicamento todos los días a la misma hora.

2.    Mantenga el envase unidosis en posición vertical (con el tapón hacia arriba) y gire el tapón hasta que se desprenda.

3.    Tire suavemente del párpado inferior hacia abajo para formar una bolsa. Invierta el envase unidosis y apriete con suavidad hasta que caiga una gota en el ojo o los ojos afectados.

4.    Manteniendo el ojo cerrado, presione con el dedo el saco lagrimal del ojo (donde se une a la nariz) durante 2 minutos. Esta acción ayudará a evitar que GANFORT unidosis pase al resto del cuerpo.

5.    Deseche el envase unidosis después de su uso, aunque quede solución en su interior.

Si la gota cae fuera del ojo, vuélvalo a intentar. Limpie el exceso de solución de la mejilla.

Si lleva lentes de contacto, quítese las lentes antes de usar este medicamento. Espere 15 minutos después de aplicar el colirio antes de volver a ponérselas.

Si utiliza GANFORT unidosis con otro medicamento oftálmico, deje que transcurran al menos 5 minutos entre la administración de GANFORT unidosis y el otro medicamento. Use cualquier pomada o gel para los ojos en último lugar.

Si usa más GANFORT unidosis del que debe

Si usa más GANFORT unidosis del que debiera, es improbable que ello le cause ningún daño serio. Aplique la siguiente dosis a la hora habitual. Si está preocupado/a, hable con su médico o farmacéutico.

Si olvidó usar GANFORT unidosis

Si olvidó usar GANFORT unidosis, aplique una sola gota tan pronto como se acuerde y vuelva después a su rutina habitual. No use una dosis doble para compensar la que olvidó.

Si interrumpe el tratamiento con GANFORT unidosis

GANFORT unidosis debería usarse cada día para que actúe debidamente.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Por lo general, usted puede seguir usando el colirio, a menos que los efectos sean serios. Si está preocupado, hable con un médico o farmacéutico. No debe dejar de usar GANFORT unidosis sin hablar con su médico.

Los siguientes efectos adversos pueden presentarse con GANFORT unidosis:

Efectos adversos muy frecuentes

Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

Que afectan al ojo

enrojecimiento

Efectos adversos frecuentes

Pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas Que afectan al ojo

pequeñas erosiones en la superficie del ojo con inflamación, irritación ocular, irritación de la conjuntiva (capa transparente del ojo), picor ocular, dolor ocular, sensación de cuerpo extraño en el ojo, sequedad de los ojos, ojos llorosos, enrojecimiento de los párpados, sensibilidad a la luz, pestañas más largas

Que afectan a otras partes del cuerpo

dolor de cabeza, piel de color más oscuro alrededor del ojo

Efectos adversos poco frecuentes

Pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas Que afectan al ojo

sensación anómala en el ojo, picor de los párpados, inflamación de los párpados, oscurecimiento de las pestañas

Que afectan a otras partes del cuerpo cansancio

Efectos adversos de frecuencia no conocida

Que afectan al ojo inflamación de los ojos

Que afectan a otras partes del cuerpo

disminución de la frecuencia cardiaca, síntomas de reacción alérgica (hinchazón, enrojecimiento de los ojos y erupción cutánea), asma, falta de aliento

Se han observado efectos adversos adicionales en pacientes tratados con GANFORT (formulación multidosis), de modo que podrían producirse con GANFORT unidosis:

mareo , pequeñas erosiones en la superficie del ojo, ojos pegajosos, alteración de la visión, inflamación del iris, inflamación de la conjuntiva (capa transparente del ojo), inflamación del párpado, dolor del párpado, visión reducida, pestañas que crecen hacia dentro, oscurecimiento del color del iris, ojos hundidos, párpado alejado de la superficie del ojo, edema macular cistoide (inflamación de la retina que produce empeoramiento de la visión), visión borrosa, goteo nasal, falta de aliento, dificultad para respirar/sibilancias (producción de sonidos al respirar), crecimiento de vello alrededor del ojo, alteraciones del sueño, pesadillas, alopecia, cambios en el gusto.

Como los siguientes efectos adversos adicionales se han visto en pacientes que usaban colirios con bimatoprost, es posible que se presenten con GANFORT unidosis:

Fasciculaciones del párpado hemorragia en la parte posterior del ojo (hemorragia retiniana), inflamación en el interior del ojo.

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Presión arterial alta.

Debilidad.

Náuseas.

Aumento en algunos resultados de los análisis de sangre que indican cómo está funcionando el hígado.

Como los siguientes efectos adversos adicionales se han visto en los pacientes que usaban colirios con timolol, es posible que se presenten con GANFORT unidosis. Como otros fármacos aplicados en los ojos, el timolol se absorbe en la sangre. Esto puede causar efectos adversos similares a los observados con los betabloqueantes «intravenosos» y/u «orales» La probabilidad de sufrir efectos adversos con el uso de colirios es inferior que cuando los medicamentos se toman, por ejemplo, por vía oral o se inyectan. Entre los efectos adversos enumerados se incluyen las reacciones observadas con la clase de los betabloqueantes cuando se usan para tratar las afecciones oculares:

•    Reacciones alérgicas graves con inflamación y dificultad respiratoria que pueden ser potencialmente mortales.

•    Hipoglucemia.

•    Depresión; pérdida de la memoria.

•    Desmayo; accidente cerebrovascular; disminución de la irrigación sanguínea al cerebro; agravamiento de la miastenia gravis (aumento de la debilidad muscular); sensación de hormigueo; vértigo.

•    Disminución de la sensibilidad en la superficie ocular; visión doble; ptosis; separación de una de las capas del globo ocular tras cirugía para la reducción de la presión ocular; inflamación de la superficie ocular.

•    Insuficiencia cardiaca; irregularidades o interrupción del latido cardiaco; bradicardia o taquicardia, exceso de líquido, principalmente agua, que se acumula en el organismo; dolor en el pecho.

•    Presión arterial baja; hinchazón o frialdad de las manos, los pies y las extremidades, causadas por la constricción de los vasos sanguíneos.

•    Tos.

•    Diarrea; dolor de estómago; náuseas y vómitos; indigestión; sequedad de la boca.

•    Manchas escamosas rojas en la piel; erupción cutánea.

•    Dolor muscular.

•    Disminución del impulso sexual, disfunción sexual.

•    Debilidad.

Otros efectos adversos notificados con colirios que contienen fosfato

En muy raras ocasiones, algunos pacientes con lesiones graves de la capa transparente situada en la parte delantera del ojo (la córnea) han desarrollado manchas turbias en la córnea debidas a la acumulación de calcio durante el tratamiento.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de GANFORT unidosis

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice GANFORT unidosis después de la fecha de caducidad (CAD) que aparece en el envase unidosis y en la caja. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento es de un solo uso y no contiene conservantes. No conserve solución no utilizada.

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Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conserve los envases unidosis en la bolsa para protegerlos de la luz y la humedad. Una vez abierta la bolsa, deben utilizarse en un plazo de 7 días.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional Composición de GANFORT unidosis

•    Los principios activos son bimatoprost 0,3 mg/ml y timolol 5 mg/ml correspondiente a maleato de timolol 6,8 mg/ml.

•    Los demás componentes son cloruro de sodio, fosfato de sodio bibásico heptahidratado, ácido cítrico monohidratado y agua purificada. Se pueden añadir pequeñas cantidades de ácido clorhídrico o de hidróxido de sodio para ajustar la solución al nivel de pH (acidez) correcto.

Aspecto del producto y contenido del envase

GANFORT unidosis es una solución de incolora a ligeramente amarilla que se suministra en envases unidosis de plástico, cada uno de los cuales contiene 0,4 ml de solución.

Las cajas contienen 1, 6 o 18 bolsas de aluminio, cada una de las cuales contiene 5 envases unidosis, lo que supone un total de 5, 30 o 90 envases unidosis respectivamente. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road,

Westport,

Co. Mayo,

Irlanda

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.

Belgie/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg/Nederland Allergan n.v. Tél/Tel: +32 (0)2 351 24 24	Ísland Actavis ehf. Sími: +354 550 3300
Btnrapun AaepraH Etarapna EOOfl Tea.: +359 (0) 800 20 280	Italia Allergan S.p.A Tel: +39 06 509 561
Ceská republika Allergan CZ s.r.o. Tel: +420 800 188 818	Latvija Allergan Baltics UAB Tel: +371 27331152
Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige Allergan Norden AB Tlf/Puh/Tel: +46 (0)8 594 100 00	Lietuva Allergan Baltics UAB Tel: +370 62660247
Deutschland	Magyarország

Pharm-Allergan GmbH Tel: +49 69 92038 10	Allergan Hungary Kft. Tel.: +36 80 100 101
Eesti Allergan Baltics UAB Tel: + 372 56955144	Osterreich Pharm-Allergan GmbH Tel: +43 1 99460 6355
ELLáóa/Kúnpoq Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A. Tr(k: +30 210 74 73 300	Polska Allergan Sp.z o.o. Tel.: +48 22 256 37 00
España Allergan S.A Tel: +34 91 807 6130	Portugal Profarin Lda. Tel: +351 21 425 3242
France Allergan France SAS Tél: +33 (0)1 49 07 83 00	Romania Allergan S.R.L. Tel: +40 21 301 53 02
Hrvatska Ewopharma d.o.o. Tel: +385 1 6646 563	Slovenija Ewopharma d.o.o. Tel: +386 (0) 590 848 40
Ireland/Malta/United Kingdom Allergan Ltd Tel: +44 (0) 1628 494026	Slovenská republika Allergan SK s.r.o. Tel: +421 800 221 223

Fecha de la última revisión de este prospecto: <{MM/AAAA}> <{mes AAAA}

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

ANEXO IV

CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LAS CONDICIONES DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas

Teniendo en cuenta lo dispuesto en el Informe de Evaluación del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre los informes periódicos de seguridad (IPS) para bimatoprost/timolol, las conclusiones científicas del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) son las siguientes:

En el IPS actual, un gran número de casos incluye irritación inmediata del tejido ocular local, angioedema, urticaria, eccema y dermatitis alérgica. Asimismo, algunos de estos casos incluyeron un resultado positivo de reexposición y retirada del medicamento. Se observa que la hipersensibilidad es una reacción adversa al medicamento que figura en la ficha técnica de timolol. Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Reacción de hipersensibilidad incluidos signos y síntomas de dermatitis alérgica, angioedema, alergia ocular» en la sección 4.8 tanto de Ganfort como de Ganfort UD.

Se revisaron 14 casos de pesadillas en el IPS actual, los cuales incluyeron casos con resultado positivo de reexposición y retirada del medicamento. Se revisaron 14 casos de insomnio y estos también incluyeron resultado positivo de retirada del medicamento. Las pesadillas y el insomnio figuran como reacciones adversas al medicamento en la ficha técnica de timolol. Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Pesadillas e insomnio» en la sección 4.8 de Ganfort.

Se evaluó la disgeusia en una revisión de 12 casos (1 caso grave y 11 no graves). En los casos evaluados se notificó una relación temporal próxima junto a un posible modo de acción que apoyan una relación causal entre Ganfort y la disgeusia. Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Disgeusia» en la sección 4.8 de Ganfort.

Se evaluó la inflamación de los ojos en una revisión de 30 casos. Se notificó una relación temporal próxima y también un resultado positivo de retirada del medicamento, lo cual apoya una relación causal entre Ganfort/Ganfort UD y la hinchazón de los ojos. Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Inflamación de los ojos» en la sección 4.8 tanto de Ganfort como de Ganfort UD.

Una revisión de 46 casos con visión borrosa, algunos con una relación temporal próxima y resultado positivo de retirada del medicamneto, apoya una relación causal entre Ganfort y la visión borrosa. Asimismo, la visión borrosa figura como una reacción adversa al medicamento adicional asociada con el componente timolol en Ganfort en el CCDS (Corporate Core Data Sheet ). Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Visión borrosa» en la sección 4.8 de Ganfort.

Se evaluó la bradicardia como posible señal de seguridad y se revisaron 15 casos. Estas evaluaciones mostraron una relación temporal próxima y un resultado positivo de reexposición y retirada del medicamento, lo cual apoya la relación causal entre Ganfort/Ganfort UD y la bradicardia. La bradicardia también es un efecto farmacológico bien conocido del tratamiento con betabloqueantes sistémicos. Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Bradicardia» en la sección 4.8 tanto de Ganfort como de Ganfort UD.

Se evaluó la alopecia como posible señal de seguridad con 23 casos que incluían una relación temporal próxima y un resultado positivo de reexposición y retirada del medicamento, lo cual apoya una relación causal entre Ganfort y la alopecia. Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Alopecia» en la sección 4.8 de Ganfort.

En una revisión de seguridad de 26 casos de fatiga, se notificó una relación temporal próxima y un resultado positivo de reexposición y retirada del medicamento, lo cual apoya una relación causal entre

Ganfort y la fatiga. Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Fatiga» en la sección 4.8 de Ganfort.

El asma figura actualmente como reacción adversa al medicamento en la ficha técnica de timolol. Se evaluaron casos de asma y síntomas relacionados con asma en el IPS actual. Estas evaluaciones mostraron una relación temporal próxima y un resultado positivo de reexposición y retirada del medicamento, lo cual apoya una relación causal entre Ganfort UD y asma y los síntomas relacionados con asma, incluidos disnea y sibilancias. Por ello, el PRAC ha acordado que se debe añadir «Asma» en la sección 4.8 de Ganfort y Ganfort UD, y «Disnea» en la sección 4.8 de Ganfort UD.

Por estos motivos y en vista de los datos presentados en el IPS revisado, el PRAC considera que los cambios en las fichas técnicas de los productos que contienen bimatoprost/timolol estaban justificados. El CHMP está de acuerdo con las conclusiones científicas del PRAC.

Motivos para la modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización

De acuerdo con las conclusiones científicas para bimatoprost/timolol, el CHMP considera que el balance beneficio-riesgo del medicamento o medicamentos que contiene(n) bimatoprost/timolol no se modifica, con sujeción a los cambios propuestos en la información del producto.

El CHMP recomienda que se modifiquen las condiciones de las autorizaciones de comercialización.

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