Fosrenol 750 Mg Polvo Oral
"I
an
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Fosrenol 750 mg polvo oral.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sobre contiene 750 mg de lantano (en forma de carbonato de lantano hidrato).
Excipiente(s) con efecto conocido
Cada sobre contiene además 641,7 mg de dextratos, que contienen glucosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo oral.
Polvo de color blanco a blanquecino.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Fosrenol está indicado en pacientes adultos como agente quelante de fósforo para el uso en el control de la hiperfosfatemia en pacientes con insuficiencia renal crónica que se someten a hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA). Fosrenol también está indicado en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica no sometidos a diálisis, con niveles de fósforo sérico >1,78 mmol/l, en los cuales una dieta baja en fósforo por sí sola es insuficiente para controlar las concentraciones séricas de fósforo.
4.2 Posología y forma de administración
Fosrenol se administra por vía oral.
Fosrenol polvo oral debe mezclarse con una pequeña cantidad de alimento blando (por ejemplo, compota de manzana u otro alimento similar), y consumirse de inmediato (dentro de los 15 minutos siguientes). No debe abrirse el sobre hasta el momento de su utilización. Una vez mezclado con el alimento, Fosrenol polvo oral no deberá ser conservado para utilizarlo en el futuro. Fosrenol polvo oral es insoluble, y no debe disolverse en líquidos para su administración.
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (> 65 años)
Fosrenol debe tomarse con alimentos o inmediatamente después de comer, dividiendo la dosis diaria entre las comidas. Los pacientes deben seguir las dietas recomendadas, a fin de controlar la ingesta de fluidos y fósforo. Fosrenol se presenta en forma de polvo oral previsto para ser mezclado con alimentos blandos, lo que evita la necesidad de tomar líquidos adicionales. Se deberán vigilar los niveles séricos de fósforo, y se ajustará la dosis de Fosrenol cada 2-3 semanas hasta alcanzar una concentración sérica aceptable de fósforo; posteriormente se efectuará una monitorización regular. El ajuste de la dosis puede llevarse a cabo con la presentación en comprimidos masticables, ya que estos se presentan en una variedad de concentraciones que permiten aumentos más pequeños de la dosis.
Se ha demostrado que la concentración sérica de fósforo se controla a partir de 750 mg por día. La dosis máxima estudiada en ensayos clínicos, en un número limitado de pacientes, es de 3750 mg. Los pacientes
*2
Jll^a
que responden al tratamiento con lantano suelen alcanzar niveles aceptables de fósforo sérico con dosis de 1500 - 3000 mg de lantano por día.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Fosrenol en niños y adolescentes menores de 18 años (ver las secciones 4.4 y 5.1).
Insuficiencia hepática
No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de Fosrenol. Dado su mecanismo de acción y la ausencia de metabolismo hepático, no deben modificarse las dosis en caso de insuficiencia hepática, pero deberá vigilarse cuidadosamente a los pacientes (ver las secciones 4.4 y 5.2).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Hipofosfatemia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se ha demostrado la acumulación tisular del lantano en estudios con Fosrenol en animales. En 105 biopsias óseas de pacientes tratados con Fosrenol, algunos hasta 4,5 años, se observó un aumento de los niveles de lantano con el paso del tiempo (ver sección 5.1). No se dispone de datos clínicos sobre la acumulación de lantano en otros tejidos humanos.
El uso de Fosrenol en estudios clínicos durante más de 2 años es limitado en la actualidad. Sin embargo, el tratamiento de pacientes con Fosrenol durante un periodo de hasta 6 años no ha demostrado ningún cambio en el perfil de riesgo/beneficio.
En los estudios clínicos con Fosrenol no se incluyó a pacientes con úlcera péptica aguda, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn u obstrucción intestinal. Fosrenol sólo debe utilizarse en estos pacientes tras una cuidadosa evaluación de la relación riesgo y beneficio. Se sabe que Fosrenol provoca estreñimiento (ver sección 4.8), y por lo tanto deben tomarse precauciones en los pacientes propensos a sufrir obstrucción intestinal (por ejemplo, con cirugía abdominal previa, peritonitis).
Los pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollar hipocalcemia. Fosrenol no contiene calcio. Por lo tanto, en esta población de pacientes deberán vigilarse las concentraciones séricas de calcio a intervalos regulares, y se administrarán los suplementos adecuados.
El lantano no es metaboliza por enzimas hepáticas, pero es muy probable que se excrete en la bilis. Las afecciones que provocan una reducción marcada del flujo biliar pueden asociarse a una eliminación progresivamente más lenta del lantano, lo que podría dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas y una mayor acumulación tisular de lantano (ver las secciones 5.2 y 5.3). Como el hígado es el principal órgano de eliminación del lantano absorbido, se recomienda controlar la función hepática.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Fosrenol en niños y adolescentes; no se recomienda el uso en niños y adolescentes (ver sección 4.2).
Deberá interrumpirse la administración de Fosrenol en caso de producirse hipofosfatemia.
Las radiografías abdominales de los pacientes que toman carbonato de lantano pueden tener el aspecto radiopaco característico de los agentes empleados para estudios de imagen.
Los pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El carbonato de lantano hidrato puede aumentar el pH gástrico. Se recomienda no tomar compuestos que se sabe que interactúan con los antiácidos dentro de las dos horas previas o posteriores a la administración de Fosrenol (por ejemplo, cloroquina, hidroxicloroquina y ketoconazol).
En sujetos sanos, la administración conjunta de citrato no afectó la absorción ni la farmacocinética del lantano.
La administración de Fosrenol en los estudios clínicos no afectó a las concentraciones séricas de las vitaminas liposolubles A, D, E y K.
Los estudios realizados en voluntarios humanos han demostrado que la administración conjunta de Fosrenol y digoxina, warfarina o metoprolol no produce cambios clínicamente relevantes en los perfiles farmacocinéticos de estos fármacos.
En jugo gástrico simulado, el carbonato de lantano hidrato no formó complejos insolubles con la warfarina, la digoxina, la furosemida, la fenitoína, el metoprolol ni el enalaprilo, lo que sugiere que las posibilidades de que afecte a la absorción de estos fármacos son bajas.
No obstante, las interacciones con fármacos como la tetraciclina y la doxiciclina son teóricamente posibles, y si es necesario administrar estos compuestos en forma conjunta, se recomienda no tomarlos dentro de las 2 horas previas o posteriores a la administración de Fosrenol.
La biodisponibilidad de la ciprofloxacina oral disminuyó en aproximadamente un 50% al administrarla conjuntamente con Fosrenol en un estudio de dosis única en voluntarios sanos. Se recomienda tomar las formulaciones de floxacina oral como mínimo 2 horas antes o 4 horas después de la administración de Fosrenol.
Los quelantes de fósforo (incluido Fosrenol) han demostrado reducir la absorción de levotiroxina. Por lo tanto, el tratamiento de reemplazo de hormona tiroidea no debe administrarse dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de Fosrenol, y se recomienda un seguimiento más estrecho de los niveles de TSH en los pacientes que reciben ambos medicamentos.
El carbonato de lantano hidrato no es sustrato del citocromo P450, y no inhibe en forma significativa las actividades de las principales isoenzimas del citocromo humano P450, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 in vitro.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos suficientes relativos al uso de Fosrenol en mujeres embarazadas.
Un estudio en ratas demostró que se producía fetotoxicidad reproductiva (retraso en la apertura de los ojos y la maduración sexual) y reducción del peso de las crías con dosis elevadas (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. No se recomienda utilizar Fosrenol durante el embarazo.
"I
an
Lactancia
Se desconoce si el lantano se excreta en la leche materna. La excreción de lantano en la leche materna no ha sido estudiada en animales. Se deberá tener cuidado a la hora de decidir continuar o interrumpir la lactancia materna o de continuar o interrumpir el tratamiento con Fosrenol, tomando en consideración el potencial beneficio de la lactancia para el niño y el potencial beneficio del tratamiento con Fosrenol para la madre lactante.
Fertilidad
No existen datos disponibles sobre fertilidad con el uso de carbonato de lantano en humanos. En estudios de toxicología en ratas, el carbonato de lantano no tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Fosrenol puede provocar mareos y vértigo, lo que puede afectar la capacidad para conducir y usar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Se ha evaluado la seguridad del carbonato de lantano para su uso en pacientes en diversos estudios clínicos. Con excepción de la cefalea y las reacciones alérgicas en la piel, las reacciones adversas al fármaco comunicadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal; éstas se minimizan al tomar Fosrenol con alimentos, y por lo general ceden con el tiempo ante la administración continuada (ver sección 4.2).
Para clasificar la frecuencia de las reacciones adversas se ha utilizado la siguiente convención: Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
|
Infecciones e infestaciones | |
|
Poco frecuentes |
Gastroenteritis, laringitis |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
|
Poco frecuentes |
Eosinofilia |
|
Trastornos endocrinos | |
|
Poco frecuentes |
Hiperparatiroidismo |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
|
Frecuentes |
Hipocalcemia |
|
Poco frecuentes |
Hipercalcemia, hiperglucemia, hiperfosfatemia, hipofosfatemia, anorexia, aumento del apetito |
|
Trastornos del sistema nervioso | |
|
Muy frecuentes |
Cefalea |
|
Poco frecuentes |
Mareos, alteración del gusto |
|
Trastornos del oído y del laberinto | |
|
Poco frecuentes |
Vértigo |
|
Trastornos gastrointestinales* | |
|
Muy frecuentes |
Dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos |
|
Frecuentes |
Estreñimiento, dispepsia, flatulencia |
|
Poco frecuentes |
Eructación, indigestión, síndrome de intestino irritable, sequedad bucal, esofagitis, estomatitis, heces blandas, trastorno de diente, trastorno gastrointestinal NEOM (No especificado de otra manera) |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
|
Poco frecuentes |
Alopecia, aumento de la sudoración |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | |
|
Poco frecuentes |
Artralgia, mialgia, osteoporosis |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
|
Poco frecuentes |
Astenia, dolor torácico, fatiga, malestar, edema periférico, dolor, sed |
|
Exploraciones complementarias | |
|
Poco frecuentes |
Aumento del aluminio en sangre, aumento de GGT, aumento de las transaminasas hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina, pérdida de peso |
*En un estudio clínico en sujetos sanos, la incidencia de acontecimientos adversos gastrointestinales fue mayor tras la administración de la formulación de Fosrenol en polvo oral (13 sujetos, 18,3%) que en comprimidos masticables (4 sujetos, 6,6%).
Experiencia post comercialización
Durante el uso de Fosrenol con posterioridad a la aprobación, se han comunicado casos de reacciones alérgicas en la piel (entre ellas erupciones cutáneas, urticaria y prurito) que muestran una relación temporal estrecha con el tratamiento con carbonato de lantano. En estudios clínicos se han observado reacciones alérgicas en la piel tanto en los grupos de Fosrenol como en los de placebo/comparador activo, clasificadas como “muy frecuentes” (>1/10).
Si bien se ha comunicado un número de otras reacciones aisladas, ninguna de estas reacciones se considera inesperada en esta población de pacientes.
Se han observado cambios transitorios en el intervalo QT, pero éstos no se han asociado con un aumento en los acontecimientos adversos cardiacos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
No se ha comunicado ningún caso de sobredosis. La mayor dosis diaria de lantano administrada a voluntarios sanos en los estudios de fase I fue de 4718 mg, administrados durante 3 días. Las reacciones adversas observadas fueron de carácter leve a moderado, e incluyeron náuseas y cefalea.
.Uí1.
"I
an
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de la hiperpotasemia y la hiperfosfatemia. Código ATC: V03A E03.
Fosrenol contiene carbonato de lantano hidrato. La actividad del carbonato de lantano hidrato como quelante del fósforo depende de la elevada afinidad de los iones de lantano, que se liberan de la sal carbonatada en el entorno ácido del estómago, con el fósforo de la dieta. Se forma fósforo de lantano insoluble, que reduce la absorción de fósforo en el tracto gastrointestinal.
En sujetos sanos a los que se administró Fosrenol 3 veces al día durante 3 días, en forma de polvo oral o comprimidos masticables, se determinó que Fosrenol polvo oral era equivalente desde el punto de vista farmacodinámico a Fosrenol comprimidos masticables, en función de la excreción urinaria de fósforo.
Información de los estudios donde se utilizaron comprimidos masticables
En dos estudios de fase II y dos estudios de fase III se estudió a un total de 1130 pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis de mantenimiento o DPCA. Tres de los estudios eran controlados con placebo (1 en dosis fija y 2 con diseños de dosis ajustadas), y uno incluía carbonato de calcio como comparador activo. Durante estos estudios, 1016 pacientes recibieron carbonato de lantano, 267 carbonato de calcio y 176, placebo.
Dos estudios aleatorizados controlados con placebo incorporaron a pacientes sometidos a diálisis, tras una fase de lavado de quelantes de fósforo previos. Tras un ajuste de la dosis de carbonato de lantano para alcanzar niveles de fósforo sérico entre 1,3 y 1,8 mmol/l en un estudio (dosis de hasta 2250 mg/día) o < 1,8 mmol/l en un segundo estudio (dosis de hasta 3000 mg/día), los pacientes fueron asignados de forma aleatoria para recibir carbonato de lantano o placebo como tratamiento de mantenimiento. Tras la fase aleatorizada y controlada con placebo de 4 semanas, en ambos estudios la concentración sérica de fósforo se elevó entre 0,5 y 0,6 mmol/l en el grupo de placebo, con respecto a los pacientes que habían seguido en tratamiento con carbonato de lantano. Un 61% de los pacientes a los que se administraba carbonato de lantano mantuvo su respuesta, frente a un 23% en el grupo de placebo.
El estudio con comparador activo demostró la reducción de las concentraciones de fósforo sérico a los niveles objetivo de 1,8 mmol/l al final del periodo de ajuste de dosis de 5 semanas, en un 51% de los pacientes del grupo de lantano frente al 57% en el grupo de carbonato de calcio. En la semana 25, el porcentaje de pacientes aleatorizados que mostraban concentraciones controladas de fósforo sérico era similar en ambos grupos de tratamiento, 29% con lantano y 30% con carbonato de calcio (usando la ausencia de datos como fracaso). Las concentraciones medias de fósforo sérico se redujeron en una medida similar en ambos grupos de tratamiento.
Otros estudios de extensión a largo plazo han demostrado el mantenimiento de la reducción de fósforo para algunos pacientes, tras la administración continuada de como mínimo 2 años de carbonato de lantano.
El 0,4% de los pacientes tratados con Fosrenol presentó hipercalcemia, frente a un 20,2% en los pacientes a los que se administró quelantes con calcio en los estudios comparativos. Las concentraciones séricas de PTH pueden fluctuar en función de la condición del paciente con respecto al calcio sérico, fósforo y vitamina D. Fosrenol no ha demostrado tener ningún efecto directo sobre las concentraciones séricas de PTH.
En los estudios óseos a largo plazo, en la población de control se observó una tendencia al aumento de las concentraciones de lantano en los huesos con el tiempo a partir de los datos promediados; la mediana se triplicó con respecto a los valores iniciales de 53 fg/kg a los 24 meses. En los pacientes tratados con carbonato de lantano, la concentración ósea de lantano se elevó durante los primeros 12 meses de tratamiento con carbonato de lantano hasta una mediana de 1328 fg/kg (rango 122-5513 fg/kg). La
.-ítp.
JPa
ÍTTI
mediana y el rango de las concentraciones a los 18 y 24 meses fueron similares a los valores a los 12 meses. La mediana a los 54 meses fue 4246 fg/kg (rango 1673-9792 fg/kg).
Las biopsias óseas comparadas (al inicio y después de uno o dos años), en pacientes aleatorizados para recibir Fosrenol o carbonato de calcio en un estudio y en pacientes aleatorizados para recibir Fosrenol o un tratamiento alternativo en un segundo estudio, no mostraron ninguna diferencia en el desarrollo de defectos de mineralización entre los grupos.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Fosrenol en uno o más grupos de la población pediátrica en tratamiento por hiperfosfatemia. Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Como la unión entre el lantano y el fósforo de la dieta se produce en el lumen del estómago y la parte superior del intestino delgado, la efectividad terapéutica de Fosrenol no depende de los niveles plasmáticos de lantano.
El lantano está presente en el ambiente. Los niveles basales medidos en los pacientes con insuficiencia renal crónica no tratados con carbonato de lantano hidrato durante los estudios clínicos de fase III, se encontraron en concentraciones de <0,05 a 0,90 ng/ml en plasma, y <0,006 a 1,0 fg/g en muestras de biopsias óseas.
Absorción
En sujetos sanos a los que se administró Fosrenol 3 veces al día durante 3 días, en forma de polvo oral o comprimidos masticables, la exposición sistémica al lantano (en función de AUC0-48 y Cmax) fue aproximadamente un 30% superior y más variable tras la administración de Fosrenol polvo oral que de Fosrenol comprimidos masticables. En comparación con los datos para los comprimidos masticables (ver más adelante), la exposición sistémica que surge del polvo oral sigue siendo coherente con una biodisponibilidad absoluta <0,002%.
Información de los estudios donde se utilizaron comprimidos masticables
El carbonato de lantano hidrato tiene una baja solubilidad acuosa (<0,01 mg/ml con pH 7,5), y se absorbe mínimamente tras la administración oral. Se estima que la biodisponibilidad oral absoluta es <0,002% en humanos.
En sujetos sanos, el AUC y la Cmax plasmáticas aumentaron en función de la dosis, pero en forma no proporcional, tras dosis orales únicas de 250 a 1000 mg de lantano, lo que es coherente con una absorción limitada por la disolución. La semivida de eliminación plasmática aparente en sujetos sanos fue de 36 horas.
En pacientes dializados a quienes se administró durante 10 días una dosis de 1000 mg de lantano 3 veces al día, la media de la concentración máxima plasmática (± DE) fue de 1,06 (± 1,04) ng/ml, y la media de AUCfinal fue de 31,1 (± 40.5) ng.h/ml. La monitorización regular de las concentraciones sanguíneas en 1707 pacientes dializados que tomaron carbonato de lantano hidrato durante un plazo máximo de 2 años no indicó ningún aumento en las concentraciones plasmáticas de lantano a lo largo de este periodo.
"I
an
Distribución
El lantano no se acumula en el plasma de los pacientes ni en los animales tras la administración oral repetida de carbonato de lantano hidrato. La pequeña fracción del lantano administrado por vía oral que se absorbe se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99.7%), y en los estudios en animales se distribuyó en forma generalizada a los tejidos sistémicos, principalmente huesos, hígado y el tracto gastrointestinal, incluidos los ganglios linfáticos mesentéricos. En estudios en animales a largo plazo, las concentraciones de lantano en diversos tejidos, entre ellos el tracto gastrointestinal, huesos e hígado, aumentaron con el tiempo a niveles de varios órdenes de magnitud por encima de los valores en plasma. En algunos tejidos se alcanzó un nivel de aparente estado de equilibrio de lantano, por ejemplo en el hígado, en tanto las concentraciones en el tracto gastrointestinal aumentaron con la duración del tratamiento. Los cambios en los niveles tisulares de lantano tras la suspensión del tratamiento variaron entre los tejidos. Se acumuló una proporción relativamente alta de lantano en los tejidos durante más de 6 meses tras el cese de la administración (la mediana porcentual del lantano acumulado en los huesos fue ::100% (en ratas) y ::87% (en perros), y en el hígado ::6% (en ratas) y ::82 % (en perros). No se observó ninguna reacción adversa asociada con la acumulación tisular de lantano en los estudios de largo plazo en animales con dosis orales elevadas de carbonato de lantano (ver sección 5.3). (Ver sección 5.1 para obtener información sobre los cambios en las concentraciones de lantano en las biopsias óseas tomadas de pacientes dializados después de un año de tratamiento con quelantes de fósforo con lantano frente a quelantes con calcio).
Metabolismo o Biotransformación El lantano no se metaboliza.
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con insuficiencia renal crónica con disfunción hepática. En los pacientes con trastornos hepáticos coexistentes al momento de la incorporación a los estudios clínicos de fase III, no hubo evidencia de un aumento de la exposición plasmática al lantano ni empeoramiento de la función hepática tras el tratamiento con Fosrenol durante periodos de hasta 2 años.
Eliminación
El lantano se excreta principalmente en las heces, y sólo alrededor del 0,000031% de la dosis oral se excreta por vía urinaria en los sujetos sanos (el aclaramiento renal es de aproximadamente 1 ml/min, lo que representa <2% del aclaramiento plasmático total).
Tras la administración intravenosa en animales, el lantano se excreta principalmente en las heces (74% de la dosis), tanto a través de la bilis como directamente de la pared intestinal. Se excreta por vía renal en una menor proporción.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, fertilidad o genotoxicidad.
El carbonato de lantano hidrato redujo la acidez gástrica en las ratas, en un estudio farmacológico de seguridad.
En ratas a las que se administraron dosis altas de carbonato de lantano hidrato a partir del día 6 de gestación hasta el día 20 post parto no se produjeron efectos maternos, pero se observó una reducción en el peso de las crías y retraso en determinados marcadores del desarrollo (apertura de ojos y vaginal). En conejas a las
.-ítp.
JPa
ÍTTI
que se les administraron dosis altas de carbonato de lantano hidrato durante la gestación se observó toxicidad materna, con reducción de la ingesta materna de alimentos y aumento de peso corporal, aumento de las pérdidas previas y posteriores a la implantación y disminución del peso de las crías.
El carbonato de lantano hidrato no resultó carcinógeno en ratas ni ratones. En los ratones se observó un aumento de adenomas glandulares gástricos en el grupo de dosis altas (1500 mg/kg/día). Se considera que la respuesta neoplásica en los ratones está relacionada con una exacerbación de los cambios patológicos espontáneos en el estómago, y que tiene escasa significación clínica.
Los estudios en animales han demostrado acumulación de lantano en los tejidos, principalmente en el tracto gastrointestinal, los ganglios linfáticos mesentéricos, el hígado y los huesos (ver sección 5.2).
No obstante, los estudios a lo largo de la vida en animales sanos no indican un riesgo para el ser humano por el uso de Fosrenol. No se han realizado estudios específicos de inmunotoxicidad.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Dextratos (hidratados)
Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
2,1g de polvo oral en sobres fabricados con un laminado de tereftalato de polietileno/aluminio/polietileno. Tamaño del envase: 90 sobres (caja exterior que contiene 9 cajas de 10 sobres).
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd., Hampshire International Business Park, Chineham, Basingstoke, Hampshire, RG24 8EP, Reino Unido.
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
76054
an
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 08/06/2012 Fecha de la última renovación: 19/03/2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
12/2014
10 de 10