Fentanilo Matrix Sandoz 75 Microgramos/Hora Parches Transdermicos Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Fentanilo matrix Sandoz 12 microgramos/hora parches transdérmicos EFG.
Fentanilo matrix Sandoz 25 microgramos/hora parches transdérmicos EFG.
Fentanilo matrix Sandoz 50 microgramos/hora parches transdérmicos EFG.
Fentanilo matrix Sandoz 75 microgramos/hora parches transdérmicos EFG.
Fentanilo matrix Sandoz 100 microgramos/hora parches transdérmicos EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Fentanilo matrix Sandoz 12 microgramos/hora parches transdérmicos:
Un parche transdérmico (5,25 cm2 área de la superficie de absorción) contiene 2,89 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 12,5 microgramos/hora.
Fentanilo matrix Sandoz 25 microgramos/hora parches transdérmicos:
Un parche transdérmico (10,5 cm2 área de la superficie de absorción) contiene 5,78 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 25 microgramos/hora.
Fentanilo matrix Sandoz 50 microgramos/hora parches transdérmicos:
Un parche transdérmico (21 cm2 área de la superficie de absorción) contiene 11,56 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 50 microgramos/hora.
Fentanilo matrix Sandoz 75 microgramos/hora parches transdérmicos:
Un parche transdérmico (31,5 cm2 área de la superficie de absorción) contiene 17,34 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 75 microgramos/hora.
Fentanilo matrix Sandoz 100 microgramos/hora parches transdérmicos:
Un parche transdérmico (42 cm2 área de la superficie de absorción) contiene 23,12 mg de fentanilo equivalente a una tasa de liberación del principio activo de 100 microgramos/hora.
2.2 Composición cualitativa y cuantitativa
2.2.1 Excipiente(s) con efecto conocido Excipiente: aceite de semilla de soja refinado.
Fentanilo matrix Sandoz 12 microgramos/hora parches transdérmicos: 2,89 mg. Fentanilo matrix Sandoz 25 microgramos/hora parches transdérmicos: 5,78 mg. Fentanilo matrix Sandoz 50 microgramos/hora parches transdérmicos: 11,56 mg. Fentanilo matrix Sandoz 75 microgramos/hora parches transdérmicos: 17,34 mg. Fentanilo matrix Sandoz 100 microgramos/hora parches transdérmicos: 23,12 mg.
Para la lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Parche transdérmico.
Parche transdérmico transparente, redondeado y oblongo que consiste en una película protectora (que se quita antes de la aplicación del parche) y dos capas funcionales: una capa matriz autoadhesiva conteniendo fentanilo y una capa portadora impermeable al agua.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Fentanilo matrix está indicado en el control del dolor crónico que requiera analgésicos opioides.
4.2 Posología y forma de administración
Los parches transdérmicos de fentanilo liberan fentanilo durante 72 horas. Las tasas de liberación de fentanilo son 12,5, 25, 50, 75 y 100 microgramos/hora y el área de superficie activa correspondiente es 5,25, 10,5, 21, 31,5 y 42 cm2
4.2.1 Posología
La dosis de fentanilo debe individualizarse según la situación particular de cada paciente y ajustarse a intervalos regulares tras su aplicación.
Selección de la dosis inicial
La cantidad de dosis inicial de fentanilo debe basarse en la historia de utilización de opioides en el paciente, incluyendo el grado de tolerancia a los opioides, el tratamiento médico concomitante, la situación médica del paciente y el grado de gravedad del trastorno.
En los pacientes que no han recibido previamente opioides fuertes, la dosis inicial no debe superar los 12,525 microgramos/hora.
Cambio desde otros tratamientos con opiodes
Al cambiar de opiodes orales o parenterales a un tratamiento con fentanilo, la dosis inicial debe calcularse como sigue:
1. Calcular las necesidades analgésicas de las 24 horas previas.
2. Convertir estas cantidades a la dosis de morfina equianalgésica utilizando la Tabla 1.
3. La dosis correspondiente de fentanilo debe determinarse utilizando la Tabla 2.
Tabla 1: Eficacia equianalgésica de los medicamentos
Todas las dosificaciones intramusculares (i.m.) y orales dadas en la tabla son equivalentes en efecto analgésico a 10 mg de morfina administrada intramuscularmente.
Nombre del medicamento Dosis equianalgésica (mg)
i.m.
*
Morfina
10
Hidromorfona
Metadona
Oxicodona
Levorfanol
1,5
10
10-15
2
Oral
30 (asumiendo dosis repetidas)**
60 (asumiendo una dosis única o dosis intermitentes)
7,5
20
20-30
4
Agencia esparto» de cSáoé-
medicamentos y ¡y
productos san-tanos [finos
|
Oximorfina |
1 |
10 (rectal) |
|
Diamorfina |
5 |
60 |
|
Petidina |
75 |
- |
|
Codeina |
130 |
200 |
|
Buprenorfina |
0,4 |
0,8 (sublingual) |
|
Ketobemidona |
10 |
30 |
* Basado en estudios de dosis únicas en los cuales cada dosis intramuscular del fármaco mencionado se comparó con morfina para establecer la eficacia equivalente. Las dosis orales son las recomendadas cuando se cambia de vía parenteral a vía oral.
** El rango de potencia para la morfina oral/i.m. es 1:3 y está basado en la experiencia clínica en pacientes con dolor crónico.
Tabla 2: Dosis de Fentanilo matrix parches transdérmicos recomendadas en base a la dosis diaria de morfina*
Morfina oral Dosis de Fentanilo matrix parches
(mg/24-horas) transdérmicos
(microgramos/h)
|
Para pacientes pediátricos** | |
|
30-44 |
12,5 |
|
45-134 |
25 |
|
Para adultos | |
|
<135 |
25 |
|
135-224 |
50 |
|
225-314 |
75 |
|
315-404 |
100 |
|
405-494 |
125 |
|
495-584 |
150 |
|
585-674 |
175 |
|
675-764 |
200 |
|
765-854 |
225 |
|
855-944 |
250 |
|
945-1034 |
275 |
|
1035-1124 |
300 |
* Los esquemas de conversión están basados en ensayos clínicos. Se han encontrado y pueden utilizarse esquemas basados en otros ensayos.
** La conversión a las dosis de Fentanilo matrix Sandoz transdérmicos superiores a 25 microgramos/hora es la misma para los pacientes adultos y pediátricos.
La evaluación inicial del efecto analgésico máximo de Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos no debe hacerse antes de que el parche permanezca aplicado durante 24 horas. Esto es debido al incremento gradual en las concentraciones séricas de fentanilo durante las primeras 24 horas tras la aplicación del parche.
En las primeras 12 horas tras el cambio a Fentanilo matrix Sandozparches transdérmicos, el paciente continua recibiendo el analgésico anterior con la dosis previa; en las siguientes 12 horas este analgésico se administra según las necesidades.
Titulación de la dosis y mantenimiento del tratamiento
El parche deberá ser cambiado cada 72 horas. La dosis debe ser valorada individualmente hasta que se alcance la eficacia analgésica. En los pacientes que experimenten una acentuada disminución durante las 48-72 horas posteriores a la aplicación, puede ser necesario el reemplazo del parche de Fentanilo matrix transdérmico tras 48 horas. La dosis de 12,5 microgramos/hora es apropiada para la titulación en el área de dosis inferior. Si la analgesia es insuficiente al final del periodo de aplicación inicial, puede aumentarse la dosis al cabo de 3 días, hasta que se obtenga por parte de cada paciente el efecto deseado. El ajuste adicional de la dosis debería realizarse, normalmente, en incrementos de 12,5 microgramos/hora o 25 microgramos/hora, aunque deberán tenerse en cuenta las necesidades suplementarias de analgésicos y la situación de dolor del paciente. Puede usarse más de un parche para los ajustes de las dosis y para dosis mayores de 100 microgramos/hora. Los pacientes pueden precisar dosis suplementarias periódicas de algún analgésico de acción corta (p.ej. morfina) para los picos de dolor. Cuando la dosis de fentanilo transdérmico supere los 300 microgramos/hora, deberán considerarse métodos adicionales o alternativos de analgesia o la administración alternativa de opioides.
Independientemente de la adecuada eficacia analgésica, se ha comunicado la retirada de los síntomas al cambiar del tratamiento a larga duración con morfina a fentanilo transdérmico. En caso de retirada de los síntomas, se recomienda tratarlos con morfina de corta duración en dosis bajas.
Cambio o discontinuación del tratamiento
Si es necesario interrumpir el tratamiento con Fentanilo matrix, la sustitución por otros opioides debe ser gradual, empezando con una dosis baja y aumentándola lentamente. Esto es debido a que los niveles de fentanilo decaen gradualmente al retirar el parche; es necesario por lo menos 17 horas para que la concentración de fentanilo en el suero disminuya al 50 % (ver sección 5.2). En general, la discontinuación de la analgesia por opioides debe ser gradual para prevenir los síntomas de la retirada (tales como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y temblor muscular).
Uso en pacientes ancianos
Los pacientes ancianos o caquécticos, deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de sobredosis y, si es necesario, debe reducirse la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).
Uso en niños
Fentanilo matrix parches transdérmicos no debe utilizarse en niños menores de 2 años.
Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos debe administrarse solamente a pacientes pediátricos tolerantes a los opioides (edades de 2 a 16 años) que ya hayan recibido por lo menos equivalentes de 30 mg de morfina oral por día. Para que los pacientes pediátricos puedan pasar de opioides orales o parenterales a Fentanilo matrix parches transdérmicos, refiérase a las Tablas 1 y 2.
Para los niños que reciben más de 90 mg de morfina oral al día, solamente se dispone de información limitada a partir de los ensayos clínicos. En los estudios pediátricos, las dosis necesarias de Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos se calcularon de manera conservadora: 30 mg a 45 mg de morfina oral por día o su dosis equivalente de opioide, se reemplazaron por un parche transdérmico Fentanilo matrix Sandoz de 12 microgramos/hora. Debe resaltarse que este esquema de conversión para los niños solamente se aplica al cambio desde morfina oral (o su equivalente) a Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos. El esquema de conversión no debería de utilizarse para convertir el Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos a otros opioides, pues podría producirse una sobredosis.
El efecto analgésico de la primera dosis de Fentanilo matrix parches transdérmicos no será óptimo dentro de las primeras 24 horas. Por tanto, durante las primeras 12 horas tras el cambio a Fentanilo matrix parches transdérmicos, el paciente debe recibir la dosis previa regular de analgésicos. En las siguientes 12 horas, estos analgésicos deben administrarse en función de la necesidad clínica.
Dado que los niveles máximos de fentanilo se alcanzan tras 12 o 24 horas de tratamiento, se recomienda controlar las reacciones adversas del paciente pediátrico, que pueden incluir hipoventilación, por lo menos durante las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos o la titulación de la dosis (ver también lasección 4.4).
Titulación de la dosis y tratamiento de mantenimiento
Si el efecto analgésico de Fentanilo matrix parches transdérmicos es insuficiente, debe administrarse suplementariamente morfina u otro opioide de corta duración. Teniendo en cuenta las necesidades adicionales de analgésico y el grado de dolor del niño, puede decidirse el uso de más parches. Los ajustes de dosis deben hacerse en pasos de 12,5 microgramos/hora.
Uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal deben ser observados cuidadosamente en cuanto a los síntomas de toxicidad al fentanilo y posiblemente deba reducirse la dosis (ver sección 4.4).
Uso en pacientes con fiebre
Puede ser necesario el ajuste de la dosis en los pacientes durante los episodios de fiebre (ver sección 4.4).
4.2.2 Forma de administración Para uso transdérmico.
Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos, debe aplicarse en la piel no irritada y no irradiada sobre una superficie plana del torso o de la parte superior del brazo.
Para el uso en niños: No hay datos de seguridad ni de farmacocinética respecto a otros sitios de aplicación.
En niños pequeños, el lugar preferido para la colocación del parche es la parte superior de la espalda, a fin de minimizar el riesgo de que el niño se quite el parche.
Debe cortarse el pelo (no rasurarlo) presente en el lugar de aplicación del parche (es preferible un área exenta de pelo). En caso de tener que limpiar el sitio antes de la aplicación, debe hacerse con agua. No deben utilizarse jabones, aceites, lociones, alcohol u otro agente dado que pueden irritar la piel o alterar sus características. La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación del parche.
Dado que el parche transdérmico está protegido exteriormente por una lámina impermeable, puede llevarse mientras se ducha.
El parche transdérmico de fentanilo debe aplicarse inmediatamente después se abra el envase. Tras quitar la capa protectora, el parche transdérmico debe presionarse firmemente en el lugar de la aplicación con la palma de la mano, durante aproximadamente 30 segundos, asegurándose de que el contacto es completo, especialmente por los bordes. Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos debe llevarse sin interrupción durante 72 horas tras lo cual se reemplaza el parche transdérmico. El nuevo parche transdérmico debe
aplicarse en un lugar diferente de la piel después de haber retirado el anterior parche. Deben transcurrir al menos 7 días antes de colocar un nuevo parche en la misma zona de aplicación.
Si tras la retirada del parche quedan residuos sobre la piel, pueden limpiarse con jabón y abundante agua. En ningún caso para la limpieza deben utilizarse alcohol u otros disolventes, dado que podrían penetrar en la piel debido al efecto del parche.
Dado que no hay datos al respecto, el parche transdérmico no debe dividirse.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo, resina de colofonia (hidrogenada), soja, o a algún otro excipiente.
- Dolor agudo o postoperatorio, dada la imposibilidad de una titulación de la dosis a corto plazo y la posibilidad de depresión respiratoria con peligro para la vida del paciente.
- Deterioro grave del sistema nervioso central.
- Uso concomitante de inhibidores de la MAO o antes de los 14 días posteriores a la discontinuación de los inhibidores de la MAO (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El producto debe utilizarse solamente como parte de un tratamiento integrado del dolor en los casos en los que el paciente está valorado de forma adecuada médica, social y psicológicamente.
Los pacientes que hayan experimentado una reacción adversa grave, deben ser monitorizados durante 24 horas tras la retirada del parche transdérmico, debido a la semivida del fentanilo (ver sección 5.2).
Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos debe utilizarse únicamente en la piel de la persona para la cual ha estado médicamente prescrito. En casos aislados, el parche ha podido quedar pegado en la piel de otras personas tras un contacto corporal. En tales casos, el parche debe retirarse inmediatamente.
Depresión respiratoria
Como ocurre con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria significativa con Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos; deben vigilarse estos efectos en los pacientes. La depresión respiratoria puede permanecer tras la retirada del parche. La incidencia de depresión respiratoria aumenta al incrementarse la dosis de fentanilo (ver sección 4.9). Los fármacos con actividad en el SNC pueden empeorar la depresión respiratoria (ver sección 4.5). En los pacientes con depresión respiratoria, fentanilo debe utilizarse solamente con precaución y a bajas dosis.
Si un paciente está siendo sometido a prácticas para eliminar totalmente la sensación de dolor (p.ej. analgesia local), es aconsejable estar preparado ante la posibilidad de una depresión respiratoria. Antes de llevar a cabo tales medidas, la dosis de fentanilo debe reducirse o debe efectuarse un cambio a medicación con opioides de rápida o corta acción.
Enfermedad pulmonar crónica
Fentanilo puede tener efectos adversos mucho más graves en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares. En dichos pacientes, los opioides pueden disminuir el impulso respiratorio y aumentar la resistencia de las vías aéreas.
Dependencia farmacológica
Pueden desarrollarse tolerancia y dependencia física y psicológica tras la administración repetida de opioides, pero es rara en el tratamiento del dolor relacionado con el cáncer. Como otros opioides, el riesgo en cuanto a dependencia está en gran manera aumentado en los pacientes con un historial conocido de dependencia a medicamentos o a drogas ilegales o a alcoholismo. En el caso de que se considere apropiado el tratamiento con Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos en un paciente con un incremento del riesgo de dependencia, es necesaria una supervisión médica cuidadosa.
Hipertensión intracraneal aumentada
Fentanilo debe usarse con precaución en pacientes que puedan ser especialmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2, como, por ejemplo, los que tengan evidencia de hipertensión intracraneal, trastornos de la conciencia o coma. Fentanilo debe emplearse con cuidado en pacientes con tumores cerebrales.
Enfermedades cardíacas
Fentanilo puede producir bradicardia. Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos debe, por tanto, administrarse con precaución en pacientes con bradiarritmias.
Los opioides pueden causar hipotensión, especialmente en pacientes con hipovolemia. Por tanto, debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con hipotensión y/o pacientes con hipovolemia.
Insuficiencia hepática
El fentanilo se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, por lo que los pacientes con enfermedades hepáticas pueden tener retrasada su eliminación. Deben observarse cuidadosamente los pacientes con trastornos hepáticos, reduciendo en caso necesario la dosis de fentanilo.
Insuficiencia renal
La cantidad de fentanilo que se excreta inalterada por el riñón es menor del 10% y, a diferencia de la morfina, no se conocen metabolitos activos que se eliminen por el riñón. Los datos obtenidos con fentanilo intravenoso en pacientes con insuficiencia renal sugieren que el volumen de distribución de fentanilo puede cambiar con la diálisis. Esto puede afectar a las concentraciones séricas. Si los pacientes con trastornos renales reciben fentanilo transdérmico, deben ser vigilados estrechamente en busca de signos de toxicidad por fentanilo y, en caso necesario, debe reducirse la dosis.
Pacientes con fiebre/aplicación de calor externo
Un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones de fentanilo en suero pueden aumentar en aproximadamente un tercio si la temperatura de la piel aumenta a 40°C. Por tanto, los pacientes con fiebre deben ser monitorizados en cuanto a efectos secundarios de opioides y se ajustará la dosis de fentanilo si es necesario (ver sección 4.2). Se debe advertir a los pacientes para que eviten exponer directamente el lugar de la aplicación de Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos a fuentes fuertes de calor tales como: compresas calientes, botellas de agua caliente, mantas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor, baños de aguas termales y baños intensivos de sol mientras se lleve el parche, dado que la temperatura puede aumentar la liberación de fentanilo a partir del parche.
El parche transdérmico debe quitarse siempre antes de tomar una sauna. Es posible tomar una sauna solamente cuando se reemplaza un parche transdérmico (a intervalos de 72 horas). El nuevo parche transdérmico debe aplicarse en la piel fría y muy seca.
Interacciones con inhibidores del CYP3A4:
El uso concomitante de fentanilo transdérmico con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por ejemplo,ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, troleandomicina, claritromicina,
eritromicina, nelfinavir, nefazodona,verapamilo, diltiazem, y amiodarona) puede dar lugar a un aumento en las concentracionesplasmáticas de fentanilo, lo que podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como lasreacciones adversas, y puede causar depresión respiratoria grave. En esta situación se debe vigilar y observar especialmente al paciente. Por lo tanto, el uso concomitante de fentanilo transdérmico einhibidores del CYP3A4 no se recomienda a menos que el paciente esté supervisado muy de cerca.Los pacientes, especialmente los que están recibiendo parches de fentanilo transdérmicoe inhibidores del CYP3A4, deben sersupervisados para detectar signos de depresión respiratoria y si es necesario deben garantizarse ajustesde dosis.
Uso en pacientes ancianos
Los datos obtenidos en estudios con fentanilo intravenoso indican que los pacientes ancianos pueden experimentar una reducción en el aclaramiento, una semivida del fármaco prolongada y pueden ser más sensibles al fármaco que los pacientes más jóvenes. Los pacientes ancianos, caquécticos o debilitados deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por fentanilo y, en caso necesario, debe reducirse la dosis.
4.4.1 Población pediátrica
Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos no debe administrarse a pacientes pediátricos sin experiencia con opioides (ver sección 4.2). Existe la posibilidad de producirse hipoventilación grave o con riesgo para la vida independientemente de la dosis de fentanilo transdérmico administrada (ver Tablas 1 y 2 en sección 4.2).
El fentanilo transdérmico no se estudió en niños menores de 2 años. Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos debe ser administrado solamente a niños de 2 años o mayores, tolerantes a los opioides (versección 4.2). Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos no debe utilizarse en niños menores de 2 años.
Para prevenir una ingestión accidental por parte del niño, se debe tener la precaución de escoger el lugar de aplicación para Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos (ver secciónes 4.2 y 6.6) y la adhesión del parche debe estar estrechamente vigilada.
Otros
Pueden ocurrir reacciones no-epilépticas (mio)clónicas.
Se debe tener precaución al tratar pacientes con miastenia gravis.
La utilización de parches de fentanilo puede dar lugar a un resultado positivo en la prueba de dopaje.
El uso de parches de fentanilo como agente dopante puede ser peligroso para la salud.
Para las instrucciones de eliminación, ver la sección 6.6.
Este medicamento contiene aceite de semilla de soja refinado. No utilizar este medicamento en caso de alergia a la soja.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debe evitarse el empleo concomitante de derivados del ácido barbitúrico, dado que pueden aumentar el efecto depresor del fentanilo.
El empleo simultáneo con otros depresores del sistema nervioso central, incluidos los opioides, los ansiolíticos y tranquilizantes, los hipnóticos, los anestésicos generales, las fenotiazinas, los relajantes musculares, los antihistamínicos sedantes y bebidas alcohólicas, puede producir efectos depresores aditivos; puede producirse hipoventilación, hipotensión y sedación profunda o coma. Por tanto, el uso concomitante de cualquiera de los fármacos y medicamentos mencionados requiere la observación del paciente. Se debe tener en cuenta la reducción de dosis en uno o ambos medicamentos.
Se ha informado que los inhibidores de la MAO aumentan el efecto de los analgésicos narcóticos, especialmente en pacientes con fallo cardíaco. Por tanto, no debe usarse fentanilo durante los 14 días posteriores a la discontinuación del tratamiento con inhibidores de la MAO (ver sección 4.3).
Fentanilo, un fármaco de aclaramiento elevado es metabolizado de forma rápida y extensa principalmente por el CYP3A4.
La administración vía oral de 200 mg/día de itraconazol (un potente inhibidor del CYP3A4) durante 4 días no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del fentanilo intravenoso.
Sin embargo, en sujetos individuales, se pudieron observar aumentos en las concentraciones plasmáticas. Ritonavir oral (uno de los inhibidores del CYP3A4 más potentes) disminuyó dos tercios el aclaramiento y dobló la semivida del fentanilo intravenoso. El empleo concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 con fentanilo transdérmico podría dar lugar a un aumento de las concentraciones en plasma del fentanilo. Éstas podrían aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los adversos, que podrían causar depresión respiratoria grave. En esta situación, son apropiados un especial cuidado y observación del paciente. No se recomienda el empleo concomitante de ritonavir u otro potente inhibidor del CYP3A4 con fentanilo transdérmico, a menos que el paciente esté monitorizado de forma constante (ver sección 4.4).
Aunque la pentazocina o buprenorfina tienen un efecto analgésico, antagonizan parcialmente algunos efectos del fentanilo (p.ej. analgesia) y pueden inducir síntomas de retirada en dependientes de opioides.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No ha sido establecida la seguridad del fentanilo en el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El riesgo potencial para los seres humanos es desconocido. Fentanilo no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
El tratamiento a largo plazo durante el embarazo puede causar síntomas de retirada en el recién nacido.
No se debe utilizar fentanilo durante el parto (incluyendo cesárea) porque el fentanilo pasa a través de la placenta y puede causar depresión respiratoria en el feto o en el niño recién nacido.
Fentanilo es excretado en la leche humana y puede causar sedación y depresión respiratoria en el bebé. Por tanto, debe interrumpirse la lactancia materna hasta pasadas como mínimo 72 horas tras la eliminación del parche transdérmico.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de fentanilo sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. La misma debe esperarse especialmente al inicio del tratamiento, ante cualquier cambio de dosis, así como en conexión con el alcohol o tranquilizantes. Los pacientes estabilizados en una dosis específica no estarán necesariamente limitados en este sentido. Por tanto, los pacientes deben consultar a su médico sobre si pueden o no conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes tratados con fentanilo parches transdérmicos fue similar al observado en los adultos. No se identificaron riesgos en la población pediátrica fuera de los esperados con el uso de los opioides para el alivio del dolor asociado con enfermedades graves y no parece
que haya un riesgo específico pediátrico asociado con el uso de fentanilo transdérmico en niños de una edad de 2 años cuando se utiliza como está indicado. Las reacciones adversas muy frecuentes comunicadas en los estudios clínicos pediátricos fueron fiebre, vómitos, y náuseas.
Se utilizan las siguientes frecuencias para la descripción de las reacciones adversas:
Muy frecuentes: >1/10 Frecuentes: > 1/100 - < 1/10 Poco frecuentes: > 1/1.000 - < 1/100 Raras: > 1/10.000-< 1/1.000
Muy raras: < 1/10.000, desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
La principal reacción adversa grave de fentanilo es la depresión respiratoria.
Trastornos cardíacos:
Poco frecuentes: Taquicardia, bradicardia.
Raros: Arritmia.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: Somnolencia, cefalea.
Poco frecuentes: Temblor, parestesia, trastornos del habla.
Muy raros: Ataxia, reacciones mioclónicas no epilépticas, disminución del nivel de consciencia, pérdida de consciencia.
Trastornos oculares:
Poco frecuentes: Visión borrosa.
Raros: Ambliopía.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco frecuentes: Disnea, hipoventilación.
Muy raros: Depresión respiratoria, apnea, hemoptisis, obstrucción pulmonar, faringitis.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: Náusea, vómitos, estreñimiento.
Frecuentes: Xerostomia, dispepsia.
Poco frecuentes: Diarrea.
Raros: Hipo.
Muy raros: Flatulencia dolorosa, ileo.
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: Retención urinaria.
Muy raros: Oliguria, dolor en la vejiga.
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:
Muy frecuentes: Incremento de la sudoración, prurito.
Poco frecuentes: Rash, eritema.
Rash, eritema y prurito desaparecen normalmente al día siguiente tras la eliminación del parche.
Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: Hipertensión, hipotensión.
Raros: Vasodilatación.
Trastornos generales y de las condiciones del lugar de la administración Frecuentes: Reacciones dérmicas en el lugar de aplicación.
Raros: Edema, sensación de frío.
Trastornos del sistema inmunitario:
Muy raros: Anafilaxis, laringoespasmo.
Trastornos psiquiátricos:
Muy frecuentes: Somnolencia.
Frecuentes: Sedación, confusión, depresión, ansiedad, nerviosismo, alucinaciones, disminución del apetito. Poco frecuentes: Euforia, amnesia, insomnio, agitación.
Muy raros: Ilusiones, estados de excitación, astenia, trastornos de la función sexual, síntomas de retirada. Algunas de estas reacciones adversas pueden atribuirse a los trastornos subyacentes o a otros tratamientos.
Otras reacciones adversas:
Puede desarrollarse tolerancia, dependencia física o psicológica durante la utilización a largo plazo de fentanilo. En algunos pacientes pueden aparecer síntomas de retirada (por ejemplo náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y escalofríos) tras el cambio de los analgésicos opioides previamente prescritos a Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos o tras la discontinuación repentina del tratamiento.
El aceite de semilla de soja refinado puede, en muy raros casos, producir reacciones alérgicas.
4.9 Sobredosis
Síntomas
Las manifestaciones de la sobredosis de fentanilo son una extensión de sus acciones farmacológicas, p.ej. letargia, coma, depresión respiratoria con respiración Cheyne-Stokes y/o cianosis. Otros síntomas pueden ser hipotermia, disminución del tono muscular, bradicardia, hipotensión. Los signos de toxicidad son sedación profunda, ataxia, miosis, convulsiones y depresión respiratoria, la cual es el síntoma principal.
Tratamiento
Como medida inmediata para el tratamiento de la depresión respiratoria, se retirará el parche y se provocará la estimulación física y verbal del paciente. Estas acciones pueden seguirse con la administración de un antagonista específico de los opioides como la naloxona.
Para los adultos se recomienda una dosis de inicio de 0,4-2 mg de naloxona hidrocloruro intravenosa. En caso necesario, se puede administrar una dosis similar cada 2 ó 3 minutos, o administrarse como una infusión de 2 mg en 500 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) o solución de glucosa 0,004 mg/ml (5 %). La tasa de infusión debe ajustarse según las inyecciones en bolus previas y la respuesta individual del paciente. Si es imposible laadministración intravenosa, también puede administrarse la naloxona hidrocloruro intramuscular o subcutáneamente. Tras la administración intramuscular o subcutánea, el inicio de la acción es más lento en comparación con la administración intravenosa. La administración intramuscular dará un efecto más prolongado que la administración intravenosa. La
depresión respiratoria debida a una sobredosis puede persistir más tiempo que el efecto del antagonista opioide administrado. La inversión del efecto narcótico puede producir la aparición de dolor agudo y la liberación de catecolaminas. Si la condición clínica del paciente lo requiere, será necesario el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. Si se produce hipotensión severa o persistente debe considerarse la posibilidad de hipovolemia y tratarse el problema con administración parenteral de líquidos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: analgésicos; opioides; derivados de la fenilpiperidina.
Código ATC: N02AB03.
Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos es un parche transdérmico que proporciona una liberación continua de fentanilo. Fentanilo es un analgésico opioide, que interacciona fundamentalmente con el receptor opioide-p. Sus principales acciones terapéuticas son la analgesia y la sedación. Las concentraciones analgésicas séricas mínimas de fentanilo en pacientes que no han recibido opioides varían desde 0,3 hasta 1,5 ng/ml y los efectos secundarios aumentan su frecuencia en este grupo de pacientes a partir de los 2 ng/ml. Tanto la concentración mínima efectiva como la concentración en la que se presenta toxicidad aumentan cuando aumenta la tolerancia. El índice de desarrollo de tolerancia varía ampliamente entre los diferentes individuos.
5.1.3 Eficacia clínica y seguridad
La seguridad de fentanilo transdérmico se evaluó en tres ensayos abiertos en 293 pacientes pediátricos con dolor crónico, de 2 a 18 años, de los cuales, 66 tenían de 2 a 6 años. En estos estudios, se sustituyeron entre 30 a 45 mg de morfina oral por día por un Fentanilo matrix Sandoz 12 microgramos/hora parches transdérmicos. En 181 pacientes que habían recibido previamente dosis diarias de por lo menos 45 mg por dosis de morfina oral, se administraron dosis de inicio de 25 microgramos/hora y superiores.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras administración de Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos, el fentanilo se absorbe continuamente a través de la piel durante un período de 72 horas. Debido a la matriz polimérica y la difusión de fentanilo a través de las capas de la piel, la tasa de liberación permanece relativamente constante.
5.2.1 Absorción
Tras la aplicación inicial de Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos, las concentraciones séricas de fentanilo aumentan gradualmente, resultando niveladas generalmente entre las 12 y las 24 horas y permaneciendo relativamente constantes durante el resto de las 72 horas del período de aplicación. Las concentraciones séricas de fentanilo alcanzadas son proporcionales al tamaño del parche de Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos. Tras aplicaciones repetidas de 72 horas, los pacientes alcanzan una concentración sérica estable, que se mantiene durante aplicaciones sucesivas de un parche del mismo tamaño.
5.2.2 Distribución
La unión del fentanilo a las proteínas plasmáticas es del 84 %.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
Fentanilo muestra una cinética lineal y se metaboliza principalmente en el hígado a través del CYP3A4. El principal metabolito, norfentanilo, es inactivo.
5.2.4 Eliminación
Tras la retirada de Fentanilo matrix Sandoz parches transdérmicos, las concentraciones séricas de fentanilo disminuyen gradualmente, disminuyendo aproximadamente un 50% en unas 13-22 horas en adultos o 22 -25 horas en los niños. La absorción continuada de fentanilo desde la piel es la responsable de la desaparición más lenta del fármaco del suero, en comparación con la que se observa tras la infusión IV.
Aproximadamente un 75% de fentanilo se excreta en la orina, en su mayoría como metabolitos, y en menos de un 10% como fármaco inalterado. Cerca del 9% de la dosis es recuperada en las heces, fundamentalmente como metabolitos.
5.2.6 Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)
Efectuando ajustes en cuanto al peso corporal, el aclaramiento (l/hora/kg) en los pacientes pediátricos parece ser el 82 % superior en los niños entre 2 a 5 años y 25 % superior en los de 6 a 10 años al compararlos con los niños de 11 a 16 años, los cuales parecen tener el mismo aclaramiento que los adultos. Estos hallazgos deben tenerse en consideración al determinar las recomendaciones de las dosis para los pacientes pediátricos.
Los pacientes ancianos y debilitados pueden tener un aclaramiento reducido del fentanilo dando lugar a semividas terminales más prolongadas. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, el aclaramiento del fentanilo puede estar alterado debido a los cambios del aclaramiento metabólico y de las proteínas plasmáticas, lo que puede dar concentraciones aumentadas en suero (ver secciones 4.2 y 4.4).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.
Estudios en animales han mostrado fertilidad reducida y aumento de la mortalidad fetal en ratas. Sin embargo, no hubo evidencia de efectos teratogénicos.
Los ensayos de mutagenicidad en bacterias y roedores han dado resultados negativos. Al igual que otros opioides, fentanilo mostró efectos mutagénicos in vitro en células de mamíferos. No parece probable que exista un riesgo mutagénico en condiciones terapéuticas, dado que tales efectos solamente se indujeron en concentraciones muy altas.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Película protectora:
Lámina de poli(etileno tereftalato), siliconizada Capa matriz autoadhesiva:
Resina de colofonia (hidrogenada)
Poli(2-etilhexil acrilato-co-vinil acetato)
Aceite de semilla de soja refinado
Película de recubrimiento impermeable al agua: poli(etileno tereftalato)
6.2 Incompatibilidades No aplicable.
3E
6.3 Periodo de validez 2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los parches transdérmicos se envasan individualmente en bolsas de papel /PE/Al/PE.
Envases con 3, 5, 7, 10, 14, 16 y 20 parches transdérmicos.
Envases hospitalarios con 5 parches transdérmicos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
En los parches transdérmicos, incluso tras el uso, quedan cantidades significativas de fentanilo. Los parches usados deben ser doblados, de manera que el lado adhesivo del sistema se pegue sobre sí mismo, y, por razones de seguridad y del medio ambiente, deberían ser eliminados de una forma segura. Todos los parches sin usar debe ser devueltos a la farmacia.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid ESPAÑA
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero de 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo 2015.
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