Document: documento 0 change

• documento 0
• documento 1

---

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Exemestano Urquima

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Exemestano Urquima 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Exemestano

Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de exemestano.

Excipientes: cada comprimido contiene 3,70 mg de carboximetilalmidón sódico (de patata).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos redondos recubiertos con película, biconvexos, de color blanco a blanco cremoso, marcados en una cara con la leyenda “25” y lisos en el reverso.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Exemestano Urquima está indicado en el tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presentan cáncer de mama invasivo en estadíos iniciales con receptor estrogénico positivo y tras 2 a 3 años de tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno.

Exemestano Urquima está indicado en el tratamiento del cáncer de mama en estadíos avanzados en mujeres quienes tienen un estado postmenopáusico inducido o natural cuya enfermedad ha progresado tras la terapia antiestrógenica. No se ha demostrado la eficacia en pacientes con estado del receptor estrogénicos negativo.

4.2    Posología y forma de administración

Pacientes adultos y de edad avanzada

La dosis recomendada de Exemestano Urquima es un comprimido recubierto con película (25 mg) que se administra por vía oral una vez al día, después de una comida.

En pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales, se debe continuar el tratamiento con Exemestano Urquima hasta completar un total de cinco años de terapia hormonal adyuvante secuencial (tamoxifeno seguido por Exemestano Urquima), o antes si se da una recidiva del tumor.

En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con Exemestano Urquima debe continuar hasta que la progresión del tumor sea evidente.

Los pacientes con insuficiencia hepática o renal no requieren un ajuste de la dosis (ver sección 5.2). Población pediátrica

Su uso en niños y adolescentes no está recomendado.

Correo electrónicoI

Sugerencias ft@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

Contraindicaciones

Exemestano Urquima está contraindicado en:

-    mujeres premenopáusicas

-    mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

-    pacientes con hipersensibilidad al principio activo o cualquiera de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Exemestano Urquima no debe ser administrado a mujeres con estado premenopáusico endocrino. Por lo tanto, cuando sea clínicamente adecuado, el estado postmenopáusico debe ser valorado mediante una determinación de los niveles de LH, FSH y de estradiol.

Exemestano Urquima debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Exemestano Urquima es un potente agente reductor de estrógenos, y se ha observado tras la administración una reducción de la densidad ósea y un incremento en el porcentaje de fracturas (ver sección 5.1). Durante el tratamiento adyuvante con Exemestano Urquima, las mujeres con osteoporosis o riesgo de padecerla deben hacer que se evalúe formalmente su densidad mineral ósea mediante una densitometría al comienzo del tratamiento. Deberá instaurarse un tratamiento para la osteoporosis en pacientes de riesgo aunque no se dispone de datos concluyentes para mostrar los efectos de la terapia en el tratamiento de la pérdida de densidad mineral ósea causada por Exemestano Urquima. Los pacientes en tratamiento con Exemestano Urquima deberán monitorizarse rigurosamente.

Uso en deportistas:

Este medicamento contiene exemestano que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Pruebas in vitro han mostrado que el fármaco se metaboliza a través del citocromo P450 (CYP) 3A4 y de las aldocetorreductasas (ver sección 5.2), y que no inhibe ninguna de las principales isoenzimas CYP. En un estudio clínico de farmacocinética, la inhibición específica del CYP 3A4 por el ketoconazol mostró que no existen efectos significativos en la farmacocinética del exemestano.

En un estudio de interacción con rifampicina, un potente inductor de CYP450, en una dosis de 600 mg diarios y una dosis única de exemestano 25 mg, el AUC del exemestano disminuyó en un 54% y la Cmax en un 41%. Debido a que la relevancia clínica de esta interacción no ha sido evaluada, la administración de fármacos, tales como la rifampicina, antiepilépticos

(por ejemplo, fenitoína y carbamazepina) y con preparaciones medicinales que contengan hypericum perforatum (Hierba de San Juan), puede reducir la eficacia de Exemestano .

Exemestano debe ser utilizado con precaución con fármacos que son metabolizados vía CYP3A4 y tienen un margen terapéutico estrecho. No hay experiencia clínica del uso concomitante de Exemestano con otros fármacos antineoplásicos.

Exemestano no debe ser administrado conjuntamente con medicamentos que contienen estrógenos ya que estos pueden anular su acción farmacológica.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos clínicos disponibles sobre embarazos expuestos a Exemestano. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Exemestano Urquima está, por lo tanto, contraindicado en mujeres embarazadas.

Lactancia

No se sabe si el exemestano se excreta en la leche humana. Exemestano Urquima no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia.

Mujeres en estado perimenopáusico o en edad fértil

El médico debe plantear la necesidad de un método anticonceptivo adecuado a las mujeres que potencialmente pueden quedar embarazadas, incluyendo a las mujeres que son perimenopáusicas o quienes recientemente han entrado en la etapa postmenopáusica, hasta que su estado posmenopáusico esté plenamente establecido (ver secciones 4.3 y 4.4).

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Con el uso de este fármaco se ha informado de letargo, somnolencia, astenia y mareos. Se debe advertir a los pacientes que, si se producen estos efectos, sus capacidades físicas y/o mentales necesarias para manejar maquinaria o conducir un coche pueden verse disminuidas.

4.8    Reacciones adversas

Generalmente el exemestano fue bien tolerado en todos los estudios clínicos realizados con exemestano en una dosis estándar de 25 mg/día, y normalmente las reacciones adversas se mostraron en un rango de intensidad de leve a moderado.

La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales que recibían tratamiento adyuvante con Exemestano tras una terapia inicial adyuvante con tamoxifeno. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (14%), artralgia (18%) y fatiga (16%).

La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 2,8% en el total de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (14%) y náuseas (12%).

La mayoría de las reacciones adversas pueden atribuirse a las consecuencias farmacológicas normales de la privación de estrógenos (por ejemplo sofocos).

Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación por clase de sistema de órganos y por frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100), y raras (>1/10,000 a <1/1000)

Clasificación por órganos y sistemas	Muy frecuentes (>1/10)	Frecuentes (>1/10)	Poco frecuentes (>1/100)	Raras (>1/1000)	Muy frecuentes (>1/10.000)
Trastornos del		Anorexia

⁽*⁾ Incluye: artralgia, y menos frecuentemente dolor en las extremidades, artrosis, dolor de espalda, artritis, mialgia, y rigidez articular.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

En pacientes con cáncer de mama avanzado, se han notificado raramente trombocitopenia y leucopenia. En aproximadamente un 20% de las pacientes que reciben exemestano se ha observado una disminución ocasional de los linfocitos, especialmente en las pacientes con una linfopenia preexistente; sin embargo, los valores medios de los linfocitos en estas pacientes no cambiaron en forma significativa en el transcurso del tiempo y no se observó el correspondiente aumento en infecciones víricas. Estos efectos no se han observado en pacientes tratadas en los estudios de cáncer de mama en estadíos iniciales.

Trastornos hepatobiliares

Se ha observado una elevación de los parámetros analíticos de la función hepática, incluyendo enzimas, bilirrubina y fosfatasa alcalina.

La tabla que aparece a continuación presenta las frecuencias de los efectos adversos y enfermedades mencionadas anteriormente, estos son los efectos adversos notificados en el estudio de cáncer de mama en estadíos iniciales (IES), independientemente de su causalidad, por pacientes que recibieron tratamiento durante el ensayo clínico y hasta 30 días después de finalizar dicho ensayo.

En el estudio IES, la frecuencia de episodios cardiacos isquémicos en los grupos de tratamiento con exemestano y tamoxifeno fue de 4,5% frente a 4,2% respectivamente. No se encontró diferencia significativa en ningún episodio cardiovascular individual, incluyendo hipertensión (9,9% frente a 8,4%), infarto del miocardio (0,6% frente a 0,2%) e insuficiencia cardiaca (1,1% frente a 0,7%).

En el estudio IES, se asoció exemestano con una mayor incidencia de hipercolesterolemia en comparación con tamoxifeno (3.7% frente a 2.1%).

En otro estudio aleatorizado, doble ciego en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en estadíos tempranos de bajo nivel de riesgo quienes fueron tratadas con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) durante 24 meses, el exemestano se asoció con una reducción promedio del 7 al 9% en nivel del colesterol HDL, en comparación con un aumento del 1% con el placebo. También hubo una reducción del 5 al 6% en la apolipoproteína A1 en el grupo de exemestano frente a una reducción del 0 al 2% en el del placebo.

El efecto en los otros parámetros lipídicos analizados (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos y apolipoproteína B y lipoproteína-a) fue muy similar en ambos grupos de tratamiento. La importancia clínica de estos resultados es incierta.

En el estudio IES, se observó úlcera gástrica en una frecuencia mayor en el grupo del exemestano en comparación al del tamoxifeno (0,7% frente a <0.1%). La mayoría de los pacientes en tratamiento con exemestano que presentaron úlceras gástricas recibieron tratamiento concomitante con agentes antiinflamatorios no esteroideos y/o estos pacientes tenían antecedentes previos de úlceras gástricas.

Reacciones adveras provenientes de la experiencia postcomercialización.

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, hepatitis colestásica

Debido a que las reacciones se notifican voluntariamente, y estas notificaciones provienen de una población de tamaño incierto, no es siempre posible estimar en forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

4.9 Sobredosis

Se han realizado ensayos clínicos con exemestano administrado en dosis únicas de 800 mg cómo máximo a voluntarias sanas y de 600 mg/día cómo máximo a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se conoce la dosis única de exemestano que podría ocasionar síntomas que supongan una amenaza para la vida. En ratas y perros, la dosis única oral letal fue equivalente a 2000 y 4000 veces, respectivamente, la dosis humana recomendada, en base a mg/m². No existe un antídoto específico para la sobredosificación, y el tratamiento debe ser sintomático. Se deben realizar cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales y observación estrecha del paciente.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacológicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de hormonas y agentes relacionados, inhibidores enzimáticos. ATC: L02BG06

El exemestano es un inhibidor esteroideos irreversible de la aromatasa, está estructuralmente relacionado con el sustrato natural androstenodiona. En las mujeres postmenopáusicas los estrógenos se producen principalmente a través de la conversión de los andrógenos en estrógenos mediante la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La privación de estrógenos que se produce a través de la inhibición de la aromatasa supone un tratamiento eficaz y selectivo del cáncer de mama hormonodependiente en mujeres postmenopáusicas. En las mujeres postmenopáusicas, el exemestano oral redujo de forma significativa las concentraciones séricas de estrógenos a partir de una dosis de 5 mg, alcanzándose una supresión máxima (>90%) con una dosis de 10 a 25 mg. En las pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con una dosis diaria de 25 mg, la aromatización en todo el cuerpo se redujo en un 98%.

El exemestano no posee ninguna actividad progestogénica ni estrogénica. La ligera actividad androgénica, probablemente debida al derivado 17-hidro, se observó fundamentalmente con dosis altas. En ensayos clínicos realizados con dosis múltiples diarias, el exemestano no tuvo efectos detectable sobre la biosíntesis adrenal del cortisol ni de la aldosterona, medidos antes y después de la estimulación con ACTH, lo cual demuestra su selectividad con respecto a las otras enzimas implicadas en la vía esteroidogénica.

No se requieren, por lo tanto, terapias sustitutivas con glucocorticoides ni mineralocorticoides. Incluso con dosis bajas, se ha observado que se produce un ligero aumento no dependiente de la dosis en los niveles séricos de LH y de FSH: este efecto es, sin embargo, previsible debido a la clase farmacológica y probablemente es el resultado de la retroalimentación a nivel de la hipófisis debido a la reducción en los niveles de estrógenos que también estimulan la secreción pituitaria de gonadotrofinas en mujeres postmenopáusicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadíos iniciales

En un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en 4724 pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama y receptor de estrógeno positivo o desconocido que habían permanecido libres de enfermedad después de recibir tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 2 a 3 años fueron aleatoriamente divididas para recibir 2 a 3 años de tratamiento con exemestano (25 mg/día) o tamoxifeno (20 o 30 mg/día) hasta completar un total de 5 años de terapia hormonal.

Después de una mediana de duración del tratamiento de alrededor de 30 meses y una mediana de seguimiento de aproximadamente 52 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con exemestano después de 2 a 3 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad (disease-free survival -DFS) en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno. El análisis mostró que durante el periodo de estudio, el exemestano redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 24% en comparación con el tamoxifeno (razón de riesgos o hazard ratio 0,76; p=0.00015). El efecto beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno con respecto a la DFS fue claro con independencia del estado ganglionar o de haber recibido o no quimioterapia previa.

El exemestano también redujo significativamente el riesgo de cáncer de mama contralateral (razón de riesgos o hazard ratio 0,57; p=0,04158).

En el total de la población del estudio se observó una tendencia a mejorar la supervivencia global con exemestano (222 muertes) en comparación con el tamoxifeno (262 muertes) con una razón de riesgo o hazard ratio de 0,85 (test de log-rank: p = 0,07362), lo que supone una reducción del riesgo de muerte del 15% a favor del exemestano. Se observó una reducción del riesgo de muerte del 23% que es estadísticamente significativa (razón de riesgo o hazard ratio de supervivencia global del 0,77; test Chi cuadrado de Wald: p = 0,0069) para el exemestano en comparación con el tamoxifeno cuando se ajustan los factores de pronóstico previamente especificados (por ejemplo, estado del receptor de estrógenos, estado nodal, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y uso de bisfosfonatos).

Los principales resultados de eficacia en el total de pacientes (población por intención de tratar) y en los pacientes con receptor estrogénico positivo se resumen en la tabla que aparece a continuación:

Variable    Exemestano

Población    Eventos /N (%)

Supervivencia libre de enfermedad ^a

Todos los pacientes 354 /2352 (15.1%) Pacientes ER+ 289 /2023 (14.3%) Cáncer de mama contralateral

Todos los pacientes 20 /2352 (0.9%) Pacientes ER+ 18 /2023 (0.9%)

Todos los pacientes 289 /2352 (12.3%)

Pacientes ER+ 232 /2023 (11.5%) Supervivencia libre de recurrencias a distancia

Todos los pacientes 248 /2352 Pacientes ER+ 194 /2023 Supervivencia global ^d

Todos los pacientes 222 /2352 Pacientes ER+ 178 /2023

(10.5%)	297 /2372 (12.5%)	0.83 (0.70-0.98)	0.02621
(9.6%)	242 /2021 (12.0%)	0.78 (0.65-0.95)	0.01123
(9.4%)	262 /2372 (11.0%)	0.85 (0.71-1.02)	0.07362
(8.8%)	211 /2021 (10.4%)	0.84 (0.68-1.02)	0.07569

* Test de Long-rank; Pacientes ER+ = pacientes con receptor estrogénico positivo. ^a Supervivencia libre de enfermedad se define cómo el primer caso de recurrencia local o a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa.

^b Supervivencia libre de cáncer de mama se define cómo el primer caso de recurrencia local o a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama.

^c Supervivencia libre de recurrencia a distancia se define como el primer caso de recurrencia a distancia o muerte por cáncer de mama.

^d Supervivencia global se define cómo la incidencia de muerte por cualquier causa.

En el análisis adicional para el subgrupo de pacientes con receptor estrogénico positivo o desconocido, la razón de riesgo o hazard ratio de supervivencia global sin ajustar fue de 0,83 (test de log-rank: p = 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 17% en el riesgo de muerte.

Los resultados de un subestudio óseo demostraron que las mujeres tratadas con exemestano tras 2 o 3 años de tratamiento con tamoxifeno presentan una moderada reducción en la densidad mineral ósea. En el total de las pacientes incluidas en el estudio, el tratamiento puso de manifiesto que la incidencia de fracturas evaluadas durante los 30 meses del periodo de tratamiento, fue mayor en las pacientes tratadas con exemestano en comparación con las tratadas con Tamoxifeno (4,5% y 3,3% respectivamente, p=0,038).

Los resultados del subestudio de endometrio indican que después de 2 años de tratamiento se produjo una mediana de reducción del grosor endometrial del 33% en las pacientes tratadas con exemestano en comparación con las pacientes tratadas con tamoxifeno, en las que no hubo ninguna variación notable. El engrasamiento endometrial observado al comienzo del tratamiento del estudio volvió a niveles normales (< 5 mm) en el 54% de pacientes tratadas con exemestano

Tratamiento de cáncer de mama avanzado

En un ensayo clínico controlado, aleatorizado y revisado por expertos, se demostró que la dosis diaria de 25 mg de exemestano produce un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia, del tiempo hasta la progresión (TP), y del tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), en comparación con el tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que ha progresado después o durante el tratamiento con tamoxifeno, bien sea como terapia adyuvante o como tratamiento en primera línea para la enfermedad avanzada.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Después de la administración oral de comprimidos de Exemestano, el exemestano se absorbe rápidamente. La fracción de la dosis que se absorbe en el tracto gastrointestinal es alta. No se conoce la biodisponibilidad absoluta en humanos, aunque se anticipa que está limitada por el efecto amplio de la metabolización de primer paso. Un efecto similar dio lugar a una biodisponibilidad absoluta del 5% en ratas y perros. Después de una dosis única de 25 mg se alcanzan unos niveles plasmáticos máximos de 18 ng/ml a las 2 horas. La administración concomitante con alimentos aumenta la biodisponibilidad en un 40%.

Distribución:

El volumen de distribución del exemestano, no corregido según la biodisponibilidad oral, es aproximadamente 20000 l. La cinética es lineal y la vida media de eliminación terminal es de 24 horas, la vinculación a las proteínas del plasma es del 90% y es independiente de la concentración. El exemestano y sus metabolitos no se unen a los glóbulos rojos.

El exemestano no se acumula de forma inesperada después de dosis repetidas.

Metabolismo y excreción:

El exemestano se metaboliza por oxidación del grupo metileno en la posición 6 por la isoenzima CYP 3A4 y/o la reducción del grupo 17-ceto por la aldocetoreductasa seguida por conjugación. El aclaramiento del exemestano es cerca de 500 l/hora, sin corrección por la biodisponibilidad oral.

Los metabolitos son inactivos o su capacidad para inhibir la aromatasa es menor que la del compuesto original.

La cantidad del fármaco inalterado excretado en orina es del 1% de la dosis. En el periodo de una semana se eliminó la misma cantidad (40%) de exemestano marcado con C¹⁴ en la orina y en las heces.

Poblaciones especiales

Edad: No se ha observado que exista una correlación significativa entre la exposición sistémica a exemestano y la edad de los sujetos.

Insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) la exposición sistémica a exemestano fue dos veces más alta en comparación con los voluntarios sanos.

Dado el perfil de seguridad del exemestano, no se considera necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, la exposición a exemestano es 2 a 3 veces más alta comparada con los voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad del exemestano, no se considera necesario ajustar la dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios toxicológicos: Los hallazgos en los estudios toxicológicos de dosis repetidas en ratas y perros, como los efectos en los órganos reproductivos y accesorios, fueron generalmente atribuidos a la actividad farmacológica del exemestano. Se observan otros efectos toxicológicos (en hígado, riñón o sistema nervioso central) solamente en exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima humana, lo que indica la poca relevancia en el uso clínico.

Mutagenicidad: El exemestano no fue genotóxico en bacterias (prueba de Ames), en células V79 de hámster chino, en hepatocitos de ratas, ni en las pruebas con micronúcleos de ratón. Aunque el exemestano fue clastogénico en linfocitos in vitro, no fue clastogénico en estudios en vivo.

Toxicidad reproductiva: El exemestano fue embriotóxico en ratas y conejos con niveles de exposición sistémica similares a los obtenidos en humanos con 25 mg/día. No hubo evidencia de teratogenicidad.

Carcinogenicidad: En un estudio de carcinogenidad de dos años en ratas hembra, no se observaron tumores relacionados con el tratamiento. En ratas macho el estudio se finalizó en la semana 92 debido a muerte prematura por nefropatía crónica. En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones, se

observó un incremento de la incidencia de neoplasias hepáticas en ambos sexos en dosis intermedias y altas (150 y 450 mg/kg/día). Este hallazgo se considera que está relacionado con la inducción de enzimas microsomales hepáticas, un efecto observado en ratones pero no en los ensayos clínicos. También se observó un incremento de la incidencia de adenoma tubular renal en ratones macho en dosis altas (450 mg/kg/día). Este cambio se considera que es específico de género y especie, y que se produjo a un nivel de dosis que representa una exposición del orden de 63 veces más que la que se produce en humanos con las dosis terapéuticas. Ninguno de estos efectos observados se considera que es un efecto clínicamente relevante para el tratamiento de pacientes con exemestano.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Manitol (E421)

Copovidona

Crospovidona

Celulosa microcristalina silicificada Carboximetilalmidón sódico (de patata)

Estearato de magnesio (E470b)

Recubrimiento de película:

Hipromelosa (E464)

Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales    de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase PVC-PVdC/Blísteres de aluminio:

10, 14, 20, 30, 60, 90 y 100 (Blísteres de 10 o 14) comprimidos recubiertos con película.

Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales    para    la eliminación

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

URQUIMA, S.A Av. Camí Reial 51-57 08184 Palau-solitá i Plegamans Barcelona, España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

<Se completará a nivel nacional>

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Mayo de 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11/03/2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios