Excedite 250 Mg/250 Mg/65 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Excedite 250 mg / 250 mg / 65 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto con película contiene 250 mg de ácido acetilsalicílico, 250 mg de paracetamol y 65 mg de cafeína.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
comprimido recubierto con película
Comprimidos blancos con forma oblonga y recubiertos con una película que presenta una E marcada en una de sus caras
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de los dolores de cabeza agudos y ataques de migraña que cursan con o sin aura.
4.2 Posología y forma de administración Adultos (18 años y mayores)
Cefaleas:
La dosis recomendada es de 1 comprimido. Puede administrarse otro comprimido cada 4 ó 6 horas.
En caso de que el dolor sea más intenso, se puede administrar 2 comprimidos. En caso necesario, se pueden administrar otros 2 comprimidos trascurridas 4 ó 6 horas entre dosis.
Excedite está indicado para uso episódico hasta 4 días para las cefaleas.
Migrañas:
Tomar 2 comprimidos cuando los síntomas aparecen. En caso necesario, puede tomar otros 2 comprimidos trascurridas 4 ó 6 horas entre dosis.
Excedite está indicado para uso episódico hasta 3 días para migraña.
Tanto en el caso de cefalea como de migraña, la toma debe limitarse a 6 comprimidos en 24 horas. El medicamento no debe utilizarse durante un periodo de tiempo mayor o a una dosis mayor sin consultar a un médico.
Beber un vaso de agua con cada dosis.
Niños y adolescentes (menores de 18 años)
La seguridad y eficacia de Excedite no han sido evaluadas, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de población (ver sección 4.4).
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)
En base a consideraciones médicas generales, se debe tener precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente en pacientes de edad avanzada con bajo peso corporal.
Pacientes con disfunción hepática o renal
El efecto de la enfermedad hepática o renal sobre la farmacocinética de Excedite no ha sido evaluado. Debido al mecanismo de acción del ácido acetilsalicílico y paracetamol, éste podría intensificar la insuficiencia renal o hepática. Por tanto, el medicamento está contraindicado en pacientes con fallo renal o hepático severo (ver sección 4.3), y debería ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal leve o moderada.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, paracetamol, cafeína o cualquiera de los excipientes (ver sección 6.1). Pacientes cuyos ataques de asma, urticaria o rinitis aguda sean provocados por el ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el diclofenaco o el ibuprofeno.
• Úlcera gástrica o intestinal activa, sangrado gastrointestinal o perforación en pacientes con antecedentes de úlcera péptica.
• Hemofilia u otros trastornos hemorrágicos
• Fallo hepático o renal severo
• Fallo cardíaco severo
• Dosis de más de 15 mg de metotrexato a la semana (ver sección 4.5)
• Último trimestre de embarazo (ver sección 4.6)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Generales:
• Excedite no debe ser administrado concomitantemente con otros productos que contengan ácido acetilsalicílico o paracetamol
• Al igual que con otras terapias para la migraña aguda, antes de tratar una sospecha de migraña en pacientes no previamente diagnosticados así como en pacientes que presenten síntomas atípicos, deben descartarse previamente otras afecciones neurológicas potencialmente graves.
• Los pacientes que en > 20% de los ataques de migraña experimenten vómitos o que requieran reposo en decúbito en > 50% de los ataques no deben usar Excedite.
• Si el paciente no nota alivio de la migraña tras la primera dosis de 2 comprimidos de Excedite, deberá consultar al médico.
• Este producto no debe ser usado en pacientes que, durante los últimos 3 meses hayan experimentado cefaleas durante más de 10 días al mes. Deberá valorarse el diagnóstico de cefalea por abuso de medicación en estos pacientes y el tratamiento deberá discontinuarse. Adicionalmente deberá aconsejarse a estos pacientes.
• Se debe tener precaución en pacientes con riesgo de deshidratación (p.ej. vómitos, diarrea o antes/después de cirugía mayor).
• Excedite puede enmascarar los signos y síntomas de una infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.
Debido a la presencia de ácido acetilsalicílico:
• Excedite debe usarse con precaución en pacientes con gota, función renal o hepática alterada, deshidratación, hipertensión no controlada, deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y diabetes mellitus.
• Excedite puede producir un aumento de la tendencia hemorrágica durante y después de operaciones quirúrgicas (incluyendo cirugía menor, p.ej. extracciones dentales), debido al efecto de inhibición de la agregación plaquetaria del ácido acetilsalicílico.
• Excedite no debe ser administrado de manera concomitante con anticoagulantes u otros medicamentos inhibidores de la agregación plaquetaria sin supervisión médica (ver sección 4.5). Los pacientes con problemas en la hemostasia deben ser cuidadosamente monitorizados. Deberá tenerse precaución en caso de metrorragia o menorragia.
• Excedite deberá ser retirado inmediatamente si aparece sangrado o ulceración gastrointestinal en pacientes en tratamiento. El sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal, que pueden ser fatales, han sido notificados con todos los AINE y pueden aparecer en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales previos. Normalmente las consecuencias de estos efectos son más graves en pacientes de edad avanzada. El riesgo de sangrado gastrointestinal aumenta con la ingesta de alcohol, los corticosteroides y AINE (ver sección 4.5).
• Excedite puede precipitar el broncoespasmo e inducir exacerbaciones del asma (también llamado intolerancia a los analgésicos o asma analgésico) u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo son la presencia de asma bronquial, rinitis alérgica estacional, pólipos nasales, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, infección crónica del tracto respiratorio (especialmente si está relacionada con los síntomas similares a una rinitis alérgica). Esto también se aplica en pacientes que muestran reacciones alérgicas (p.ej. reacciones cutáneas, picor, urticaria) a otras sustancias. Se recomienda precaución especial en este tipo de pacientes.
• Excedite no debe ser administrado a niños y ni a adolescentes menores de 18 años a menos que esté justificado ya que existe una posible asociación entre el ácido acetilsalicílico y el Síndrome de Reye cuando es administrado a niños y adolescentes. El Síndrome de Reye es una enfermedad muy rara que afecta al cerebro e hígado pudiendo ser fatal.
• El ácido acetilsalicílico puede interferir con pruebas funcionales del tiroides resultando en valores erróneamente bajos de concentración de levotiroxina (T4) o triyodotironina (T3) (ver sección 4.5).
Debido a la presencia de paracetamol:
• Excedite no debe administrarse de manera concomitante con otros productos que contentan paracetamol.
• Excedite debe ser administrado con precaución a pacientes con la función hepática o renal alterada. El riesgo de toxicidad del paracetamol puede verse incrementado en pacientes que reciben otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos o medicamentos inductores de las enzimas microsomales hepáticas (p.ej. rifampizina, isoniazida, cloranfenicol, hipnóticos y antiepilépticos incluyendo fenobarbital, fenitoína y carbamazepina). Los pacientes con historial de abuso de alcohol presentan un riesgo especial de daño hepático (ver sección 4.5).
Debido a la presencia de cafeína:
• Excedite debe ser administrado con precaución en pacientes con gota, hipertiroidismo y arritmia.
• El paciente debe limitar la ingesta de productos que contengan cafeína mientras toma Excedite, ya que el exceso de cafeína puede producir nerviosismo, irritabilidad, insomnio y taquicardia ocasional.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Las interacciones medicamentosas entre cada principio activo de Excedite de forma individual y otras sustancias son bien conocidas y no existen indicios de que puedan cambiar por uso combinado. No existen interacciones relevantes entre el ácido acetilsalicílico y el paracetamol que afecten a la seguridad.
Ácido acetilsalicílico (AAS)
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Combinación de AAS con: |
Posible efecto: |
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Otros antiinflamatorios no |
Existe un aumento del riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragias |
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esteroideos (AINE) |
debido al efecto sinérgico. Si fuera necesaria la administración concomitante, debe considerarse el uso de protección gástrica como profilaxis al daño gastrointestinal provocado por AINE, siempre que no esté contraindicado. Por tanto, el uso concomitante no está recomendado (ver sección 4.4.) |
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Corticosteroides |
Existe un riesgo aumentado de ulceración gastrointestinal o sangrado debido al efecto sinérgico. Puede ser aconsejable el uso de protección gástrica en pacientes que tomen AAS y corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada. El uso concomitante, por tanto, no está recomendado (ver sección 4.4) |
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Anticoagulantes orales (p.ej. derivados de la cumarina) |
El AAS puede incrementar el efecto anticoagulante. Deberá realizarse una monitorización clínica y de laboratorio para el tiempo de sangría y el tiempo de protrombina. El uso concomitante por tanto no está recomendado (ver sección 4.4.) |
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Trombolíticos |
Existe un aumento del riesgo de sangrado. Particularmente, el tratamiento con AAS no debería iniciarse en las primeras 24 horas tras el tratamiento con alteplasa en pacientes con infarto cerebral agudo. El uso concomitante, por tanto, no está recomendado (ver sección 4.4.) |
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Heparina |
Existe un aumento del riesgo de sangrado. Deberá realizarse una monitorización clínica y de laboratorio del tiempo de sangría. El uso concomitante por tanto no está recomendado (ver sección 4.4.) |
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Inhibidores de la agregación plaquetaria (ticlopidina, clopidogrel, cilostazol) |
Existe un aumento del riesgo de sangrado. Deberá realizarse una monitorización clínica y de laboratorio del tiempo de sangría. El uso concomitante por tanto no está recomendado (ver sección 4.4.) |
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Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) |
Pueden afectar a la coagulación o a la función plaquetaria cuando se administran concomitantemente con AAS, resultando en un aumento en la incidencia del sangrado en general, y en particular del sangrado gastrointestinal. El uso concomitante, por tanto, no está recomendado. |
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Fenitoína |
AAS incrementa su nivel sérico; los niveles de fenitoína deberán ser monitorizados de forma adecuada. |
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Valproato |
El AAS inhibe su metabolismo y de esta manera puede incrementar su toxicidad; los niveles de valproato deben ser monitorizados de forma adecuada. |
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Antagonistas de la aldosterona (espironolactona, canrenoato) |
El AAS puede reducir su actividad debido a la inhibición de la excreción urinaria de sodio; la presión sanguínea debe ser debidamente monitorizada. |
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Diuréticos del asa (p.ej. furosemida) |
El AAS puede reducir su actividad debido a la competición e inhibición de las rostaglandinas urinarias. Los AINE pueden producir fallo renal agudo, especialmente en los pacientes deshidratados. Si se administra de manera simultanea un diurético y AAS, es necesario asegurar una hidratación adecuada del paciente y monitorizar la función del riñón y la presión sanguínea, particularmente cuando se comienza el tratamiento diurético. |
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Antihipertensivos (Inhibidores-ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II , bloqueadores de los canales de calcio) |
El AAS puede reducir su actividad debido a la competición e inhibición de las prostaglandinas urinarias. Esta combinación puede resultar en un fallo renal agudo en pacientes de edad avanzada o deshidratados. Se recomienda una monitorización exhaustiva de la presión sanguínea y función renal cuando se comience el tratamiento y una hidratación regular del paciente. En caso de asociación con verapamilo, el tiempo de sangría deberá ser también monitorizado. |
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Uricosúricos (p.ej. probenecid, sulfinpirazona) |
El AAS puede reducir su actividad debido a la inhibición de la reabsorción tubular, que puede resultar en niveles sanguíneos altos de AAS. |
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Metotrexato < 15 mg/semana |
Como todos los AINE, el AAS reduce la secreción tubular de metotrexato, incrementando sus concentraciones plasmáticas y por tanto su toxicidad. |
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El uso concomitante de AINE no está por tanto recomendado en pacientes tratados con altas dosis de metotrexato (ver sección 4.3). El riesgo de interacciones entre metotrexato y los AINE debe ser considerado en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, especialmente aquellos cuya función renal está alterada. Si es necesario un tratamiento combinado, se debe monitorizar el recuento sanguíneo total y las funciones renal y hepática, especialmente los primeros días de tratamiento. | |
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Sulfonilureas e insulina |
El AAS incrementa su efecto hipoglucémico, por lo que puede ser necesario un ajuste para reducir la dosis del antidiabético en caso de utilizarse grandes dosis de salicilatos. Se recomienda así mismo incrementar los controles de glucosa sanguínea. |
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Alcohol |
Existe un riesgo aumentado de sangrado gastrointestinal; se recomienda evitar esta combinación. |
Paracetamol
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Combinación de paracetamol con: |
Posible efecto: |
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Inductores de las enzimas hepáticas o sustancias potencialmente hepatotóxicas (p.ej. alcohol, rifampicina, isoniazida, hipnóticos y antiepilépticos incluyendo fenobarbital, fenitoína y carbamazepina) |
Aumento de la toxicidad del paracetamol que podría dar lugar a daños en el hígado incluso con dosis de paracetamol que en otras circunstancias serían inofensivas, por lo tanto, la función hepática debe ser controlada (ver sección 4.4). El uso concomitante no se recomienda. |
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Cloranfenicol |
El paracetamol puede aumentar el riesgo de elevación de las concentraciones plasmáticas de cloranfenicol. El uso concomitante no se recomienda. |
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Zidovudina |
El paracetamol podría aumentar la tendencia a desarrollar neutropenia, por lo tanto, se debe monitorizar los parámetros hematológicos. El uso concomitante, no se recomienda a menos que sea supervisado por un médico. |
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Probenecid |
Reduce el aclaramiento del paracetamol, por lo que las dosis de paracetamol se deben disminuir cuando se combina con estos agentes. El uso concomitante no se recomienda. |
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Anticoagulantes orales |
El uso repetido de paracetamol durante más de una semana aumenta efectos anticoagulantes. Dosis esporádicas de paracetamol no tienen un efecto significativo. |
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Propantelina u otros agentes que ralentizan el vaciado gástrico. |
Estos agentes retrasan la absorción de paracetamol; el alivio rápido del dolor puede ser retrasado y reducido. |
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Metoclopramida u otros agentes que provocan la aceleración del vaciado gástrico. |
Estas sustancias activas aceleran la absorción del paracetamol con un aumento de la eficacia y el inicio de la analgesia. |
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Colestiramina |
Reduce la absorción de paracetamol; La colestiramina, por tanto, no debe administrarse dentro de la hora posterior a la administración de paracetamol si quiere alcanzarse el máximo nivel de analgesia. |
Cafeína
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Combinación de cafeína con: |
Posible efecto: |
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Agentes hipnóticos (p.ej. benzodiazepinas, |
El uso concomitante puede reducir el efecto hipnótico, o antogonizar el efecto anticonvulsivante de los barbitúricos. El uso concomitante, por lo |
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barbitúricos, antihistamínicos, etc) |
tanto, no es recomendable. En caso necesario, la combinación podría ser más útil por la mañana. |
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Litio |
La retirada de cafeína aumenta los niveles de litio en suero ya que el aclaramiento renal del litio puede verse incrementado por la cafeína. De este modo, cuando se retira la cafeína, puede ser necesario reducir la dosis de litio. El uso concomitante por tanto, no es recomendable. |
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Disulfiram |
Los pacientes alcohólicos en deshabituación utilizando tratamiento con disulfiram deben ser advertidos de evitar el uso de cafeína para evitar el riesgo de empeoramiento del síndrome de abstinencia al alcohol debido a la estimulación cardiovascular y cerebral producida por la cafeína. |
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Sustancias tipo efedrina. |
Su combinación podría tener un mayor potencial de dependencia. El uso concomitante, por lo tanto, no es recomendable. |
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Simpaticomiméticos o levotiroxina |
Su combinación podría tener un efecto taquicárdico mayor debido a la sinergia. El uso concomitante, por lo tanto, no es recomendable. |
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Teofilina |
El uso concomitante puede reducir la excreción de la teofilina. |
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Antibacterianos del tipo quinolona (ciprofloxacino, enoxacino y ácido pipedimídico), terbinafina, cimetidina, fluvoxamina y contraceptivos orales. |
Aumento de vida media de la cafeína debido a la inhibición de la vía citocromo P- 450 hepática; por tanto, los pacientes con trastornos hepáticos, arritmias cardiacas o epilepsia latente deben evitar la ingesta de cafeína. |
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Nicotina, fenitoína y fenilpropanolamina |
Disminuyen la vida media de eliminación de la cafeína. |
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Clozapina |
La cafeína aumenta los niveles séricos de clozapina debido a la probable interacción a través de mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos. Los niveles séricos de clozapina deben ser monitorizados. El uso concomitante, por lo tanto, no es recomendable. |
Interacción con las pruebas de laboratorio:
• dosis altas de AAS pueden afectar los resultados de las pruebas de laboratorio.
• la ingesta de paracetamol puede afectar los resultados de ácido úrico cuando se utiliza el método de ácido fosfotungstico y de la glucemia cuando se utiliza el método de la glucosa oxidasa / peroxidasa.
• la cafeína puede invertir los efectos del dipiridamol sobre el flujo sanguíneo del miocardio, por lo que interfiere con los resultados de dicha prueba. Se recomienda que la ingesta de cafeína se suspenda entre 8 y 12 horas antes de la prueba.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay suficientes datos disponibles procedentes de la utilización de Excedite en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales con ácido acetilsalicílico, paracetamol y cafeína en combinación (ver sección 5.3).
Acido acetilsalicílico
Debido a la presencia de ácido acetilsalicílico en Excedite, su uso está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3), y se debe tener precaución cuando se utiliza en los dos primeros trimestres del mismo.
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y al desarrollo embriofetal. Los datos procedentes de estudios epidemiológicos en la fase inicial del embarazo, sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y de malformación cardiaca y gastrosquisis tras uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración de la terapia. En animales, se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de
prostaglandinas causa un aumento de la pérdida pre y post-implantación, así como de la letalidad embrio-fetal. Además, el aumento de la incidencia de diferentes malformaciones, incluyendo cardiovasculares, han sido reportados en animales a los que se administraba un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogénico. Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el ácido acetilsalicílico no debe administrarse a menos que sea claramente necesario. Si el ácido acetilsalicílico es utilizado por una mujer intentando concebir, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis y la duración del tratamiento deberán mantenerse lo más bajo y lo más corto posible respectivamente.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:
Sobre el feto:
- Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar)
- Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligohidramniosis
A la madre y al recién nacido:
- Al final del embarazo, la posible prolongación del tiempo de hemorragia, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas
- La inhibición de las contracciones uterinas resultando en retraso o prolongación del parto
En consecuencia, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Lactancia
Los salicilatos, el paracetamol y la cafeína se excretan en la leche materna. Debido al contenido en cafeína, el comportamiento del niño durante la lactancia puede verse influido (excitación, alteración del patrón normal del sueño). Debido al salicilato, también puede haber un potencial efecto adverso sobre la función plaquetaria en el bebé (que podría causar sangrado leve), aunque ningún caso ha sido notificado. Además, existe preocupación con el uso de AAS en niños por la posibilidad de desarrollo del síndrome de Reye. Por lo tanto, Excedite no se recomienda durante la lactancia.
Fertilidad
Existen pruebas de que los medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa / síntesis de prostaglandinas puede causar disminución de la fertilidad femenina por un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible tras la retirada del tratamiento.
Paracetamol
Los estudios epidemiológicos indican que en condiciones terapéuticas normales, el paracetamol puede utilizarse durante el embarazo. Sin embargo, debe utilizarse sólo después de una cuidadosa evaluación beneficio-riesgo.
Cafeína
Se aconseja a las mujeres embarazadas limitar la ingesta de cafeína al mínimo, ya que los datos disponibles sobre el efecto de la cafeína en el feto humano sugieren un riesgo potencial.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha realizado ningún estudio sobre los efectos de la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si observan reacciones adversas tales como mareos o somnolencia, no debe conducir o utilizar máquinas y consulte a su médico tan pronto como sea posible.
4.8 Reacciones adversas
Muchas de las siguientes reacciones adversas son claramente dosis-dependientes y variables de una persona a otra.
La Tabla 1 presenta una lista de reacciones adversas a partir de una dosis única en 16 estudios clínicos que involucraban a 4809 pacientes tratados con Excedite. Los estudios examinaron la eficacia de Excedite en el tratamiento de la migraña, dolor de cabeza o dolor dental asociado a la extracción. Las reacciones adversas fueron consideradas, por lo menos, como posiblemente relacionadas con la administración de Excedite y se enumeran en orden decreciente de frecuencia dentro de la System Organ Classification de MedDRA.
Tabla 1 Efectos adversos en ensayos a dosis única de Excedite al menos posiblemente relacionados con la administración del medicamento clasificados por el System Organ Classification de MedDRA y frecuencia.
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MedDRA System Organ Classification |
Frecuentes >1/100 to < 1/10 |
Poco frecuentes >1/1,000 to < 1/100 |
Raras >1/10,000 to < 1/1,000 |
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Infecciones e Infestaciones |
Faringitis | ||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Disminución del apetito | ||
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Trastornos psiquiátricos |
Nerviosismo | ||
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Insomnio | |||
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Ansiedad | |||
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Estado de ánimo eufórico | |||
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Tensión | |||
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Trastornos del sistema nervioso |
Mareo | ||
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Temblor | |||
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Parestesia | |||
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Cefalea | |||
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Disgeusia | |||
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Alteración de la atención | |||
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Amnesia | |||
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Coordinación anormal | |||
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Parestesia agravada | |||
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Cefalea sinusal | |||
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Trastornos oculares |
Dolor ocular | ||
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Alteración visual | |||
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Trastornos del oído y del laberinto |
Tinitus pulsátil | ||
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Trastornos cardíacos |
Arritmia | ||
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Trastornos vasculares |
Rubefacción | ||
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Trastorno vascular periférico | |||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Epistaxis | ||
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Hipoventilación | |||
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Rinorrea |
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Trastornos gastrointestinales |
Nauseas | ||
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Malestar abdominal | |||
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Boca seca | |||
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Diarrea | |||
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Vómitos | |||
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Eructos | |||
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Flatulencia | |||
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Disfagia | |||
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Parestesia oral | |||
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Hipersalivación | |||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Hiperhidrosis | ||
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Prurito | |||
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Urticaria | |||
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Rigidez muscular | ||
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Dolor de cuello | |||
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Dolor de espalda | |||
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Espasmo muscular | |||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga | ||
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Sensación de inquietud | |||
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Astenia | |||
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Malestar torácico | |||
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Exploraciones complementarias |
Frecuencia cardíaca Aumentada |
Experiencia post-comercialización
Los efectos adversos espontáneos reportados tras la comercialización del producto han sido recogidos durante un período estimado de más de 16 años. Los efectos adversos post-comercialización no mencionados previamente en el apartado 4.8, y que fueron reportados en un porcentaje superior o igual al 1% o que se consideran médicamente importantes, se resumen a continuación. Dado que estos datos provienen del sistema de notificación espontánea, la frecuencia de estos eventos no se puede determinar con fiabilidad. Por lo tanto, la frecuencia de las reacciones adversas notificadas por la experiencia postcomercialización se desconoce.
Tabla 2 Efectos adversos de informes espontáneos post-comercialización
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MedDRA System Organ Classification |
Término preferido |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad |
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Trastornos psiquiátricos |
Inquietud |
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Trastornos del sistema nervioso |
Migraña, somnolencia |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Eritema, erupción, angioedema, eritema multiforme |
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Trastornos cardíacos |
Palpitaciones |
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Trastornos vasculares |
Hipotensión |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea, asma |
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Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal alto, dispepsia, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal (incluyendo hemorragia del tracto gastrointestinal alto, hemorragia gástrica, hemorragia por úlcera gástrica, ulcera duodenal con hemorragia, hemorragia rectal), ulcera gastrointestinal (incluyendo ulcera gástrica, ulcera duodenal, ulceración intestinal grande, úlcera péptica) |
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Trastornos hepatobiliares |
Fallo hepático |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Malestar, sensación anormal |
No existe información disponible que sugiera que el grado y el tipo de efectos adversos producidos por los principios activos individualmente se refuerce o amplíe su espectro cuando se administra la combinación fijada siguiendo las instrucciones de administración establecidas.
El aumento del riesgo de hemorragia puede persistir durante 4-8 días después de la ingesta de ácido acetilsalicílico. Muy raramente puede darse una hemorragia grave (por ejemplo, la hemorragia intracerebral), especialmente en pacientes con hipertensión no tratada y/o tratamiento concomitante con anticoagulantes. Sólo en casos concretos se puede comprometer la vida del paciente
4.9 Sobredosis
Relacionado con el ácido acetilsalicílico
Los síntomas de intoxicación leve por salicilatos incluyen mareos, tinitus, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, dolor de cabeza y confusión. Estos pueden ocurrir a concentraciones plasmáticas de 150 a 300 microgramos/ml. Estos síntomas pueden ser controlados mediante la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
La intoxicación más grave se produce a concentraciones por encima de 300 microgramos/ml. Los síntomas de sobredosis grave incluyen hiperventilación, fiebre, agitación, cetosis, alcalosis respiratoria y acidosis metabólica. La depresión del SNC puede conducir a coma. También pueden producirse colapso cardiovascular e insuficiencia respiratoria.
Tratamiento de la sobredosis grave
El paciente debe ser trasladado al hospital y debe contactarse con el Servicio de Atención Toxicológica de inmediato.
Cuando se sospeche que el paciente ha ingerido más de 120 mg/kg de salicilato en la última hora, se administrarán dosis repetidas de carbón activado por vía oral.
Se debe medir la concentración plasmática en pacientes con ingestas de más de 120 mg/kg de salicilato, aunque la gravedad de la intoxicación no se puede determinar a partir de ésta solamente. Las características clínicas y bioquímicas deben igualmente ser tenidas en cuenta.
En caso de concentraciones en plasma superiores a 500 mcg/ml (350 mcg/ml en niños menores de 5 años de edad) la administración intravenosa de bicarbonato de sodio es eficaz en la eliminación de salicilato del plasma.
Hemodiálisis o hemoperfusión son los métodos de elección en los casos en que la concentración plasmática de salicilato sea mayor que 700 mcg/ml o inferior en los niños y los pacientes de edad avanzada, así como en caso de acidosis metabólica severa.
Relacionado con paracetamol
Sobredosis (> 10 g en total en el adulto o >150 mg/kg en una ingesta) puede provocar una citolísis hepática que puede conducir a la necrosis completa e irreversible (fallo hepático, acidosis metabólica, insuficiencia renal) y, finalmente, coma así como posiblemente muerte. Con menor frecuencia se puede desarrollar necrosis tubular renal.
Los primeros signos de sobredosis (muy frecuentemente náuseas, vómitos, anorexia, palidez, sudoración y letargia) se pueden resolver en general dentro de las primeras 24 horas.
El dolor abdominal puede ser el primer indicio de daño hepático, que normalmente no es aparente hasta las primeras 24 a 48 horas, y puede durar hasta 4 a 6 días después de la ingestión.
Se considera que los pacientes presentan un alto riesgo cuando utilizan medicamentos inductores enzimáticos, tales como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, y hierba de San Juan, o tienen un historial de abuso de alcohol, o sufren de malnutrición.
Tratamiento de la sobredosis
Cuando se sospecha que el paciente ha ingerido más de 150 mg/kg de paracetamol en la última hora, deben administrarse dosis repetidas de carbón activado por vía oral. Sin embargo, si se tiene que administrar acetilcisteína o metionina por la boca, es preferible eliminar el carbón del estómago para evitar la reducción de la absorción del antídoto.
Antídotos
N-acetilcisteína debe ser administrado por vía intravenosa u oral, tan pronto como sea posible después de la ingestión. Es más eficaz durante las primeras 8 horas después de tomar la sobredosis. El efecto del antídoto entonces disminuye progresivamente. Sin embargo se ha demostrado que el tratamiento hasta y más allá de 24 horas después de la ingestión sigue siendo beneficioso.
La metionina es más eficaz en las primeras 10 horas después de la ingestión de la sobredosis de paracetamol. El daño hepático es más frecuente y grave si el tratamiento con metionina se inició pasadas 10 horas después de la ingestión.
La absorción oral puede reducirse mediante el vómito o el carbón activado.
Relacionado con cafeína
Los síntomas comunes incluyen ansiedad, nerviosismo, inquietud, insomnio, excitación, temblores musculares, confusión, convulsiones. Debido a un alto consumo de cafeína, también podría aparecer hiperglucemia. Los síntomas incluyen taquicardia y arritmia cardíaca. Los síntomas se controlan mediante la reducción de la ingesta de cafeína o la detención de la misma.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros analgésicos y antipiréticos. Ácido salicílico y derivados.
Código ATC: N02B A51.
El acido acetilsalicílico posee propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias, principalmente debido a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas y tromboxanos a partir de ácido araquidónico por acetilación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX).
Paracetamol tiene propiedades analgésicas y antipiréticas, pero a diferencia de ácido acetilsalicílico no inhibe la agregación plaquetaria.
La adición de cafeína aumenta el efecto antinociceptivo del ácido acetilsalicílico y paracetamol.
Estudios sobre la migraña
La eficacia de los comprimidos de Excedite en el tratamiento de los ataques de migraña aguda se confirmó en 3 estudios a dosis única, doble ciego, controlados con placebo y en 2 estudios a dosis única, doble ciego, controlados con placebo y estudios controlados con comparador activo, frente a un ibuprofeno de 400 mg y el otro frente a 50 mg de sumatriptán.
En general, la eficacia de Excedite se ha demostrado en el alivio de los síntomas de la migraña, como dolor de cabeza, náuseas y sensibilidad a la luz y el sonido.
Estudios sobre el dolor de cabeza
La eficacia de los comprimidos de Excedite se ha estudiado en 4 estudios independientes, multicéntrico, cruzados, doble ciego y controlados con placebo y con 1000 mg de paracetamol para el tratamiento de episodios de cefalea de tipo tensional. En todos estos estudios, Excedite ha demostrado ser consistentemente superior al placebo y comparadores activos (mono sustancias) en relación con todas las medidas de eficacia de la intensidad del dolor y de alivio en todo el período de observación.
Otro ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, sobre la cefalea de tipo tensional comparó el inicio de la analgesia entre Excedite, placebo e ibuprofeno 400 mg. En este estudio, los sujetos tratados con Excedite informaron de un alivio del dolor significativamente mayor que los sujetos tratados con placebo de 15 minutos a 4 horas. Este hallazgo fue evidente tanto en el alivio del dolor como en la tasa de respondedores.
5.2 Propiedades farmacocinéticas Ácido acetilsalicílico
La absorción es generalmente rápida y completa tras la administración oral. Es ampliamente hidrolizado a salicilato en el tracto gastrointestinal, hígado y sangre, y posteriormente se continúa metabolizando en el hígado.
Paracetamol
El paracetamol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y las concentraciones plasmáticas máximas se producen entre 30 minutos y 2 horas después de la ingestión. Se metaboliza en el hígado y se excreta por la orina, principalmente como conjugados sulfato y glucurónido. Menos del 5% se excreta como paracetamol inalterado. La vida media de eliminación varía de 1 a 4 horas. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante a las concentraciones terapéuticas habituales, pero se incrementa con el aumento de éstas.
Un metabolito hidroxilado menor que normalmente se produce en cantidades muy pequeñas por las oxidasas de función mixta en el hígado y que suele ser metabolizado en el hígado por conjugación con glutatión puede acumularse tras la sobredosis de paracetamol y causar daño hepático.
Cafeína
La cafeína se absorbe rápidamente y por completo después de la administración oral, con picos de concentración máximos entre 5 y 90 minutos después de dosis en ayunas. No hay evidencia de metabolismo presistémico. La eliminación es casi exclusivamente por metabolismo hepático en adultos.
En los adultos, se produce una marcada variabilidad en la tasa de eliminación. El promedio de vida media de eliminación plasmática es de 4,9 horas con un rango de 1,9 -12,2 horas. La cafeína se distribuye en todos los fluidos corporales. La media de unión a proteínas plasmáticas es de 35%.
La cafeína se metaboliza casi totalmente a través de la oxidación, desmetilación y acetilación y se excreta en la orina. Los metabolitos principales son 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimethylxantina (paraxantina). Metabolitos menores incluyen ácido 1-metilúrico 5-acetamilo-6-formilamino-3-methyluracilo (AMFU).
Combinación
En la combinación de los tres ingredientes activos, la cantidad de cada principio activo es baja. Por lo tanto, no se produce saturación de los procesos de eliminación con el consiguiente riesgo de aumento de vida media y toxicidad.
Los datos farmacocinéticos de la combinación de ácido acetilsalicílico, paracetamol y cafeína están en consonancia con los perfiles farmacocinéticos bien establecidos para cada una de las sustancias por sí sola o por la combinación de cada analgésico con cafeína.
Ni se conocen interacciones fármaco-fármaco críticas entre ácido acetilsalicílico, paracetamol y cafeína, ni que aumente el riesgo de interacciones con otros medicamentos a través de su uso combinado. Las conclusiones con respecto a la farmacocinética de Excedite fueron tal y como se esperaban, y no se ha observado interacción entre los tres principios activos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha encontrado que los salicilatos tienen efectos teratogénicos a dosis tóxicas para las madres en un número de especies animales (por ejemplo, malformaciones esqueléticas y cardiacas, defectos en línea media). Se han comunicado alteraciones de la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxico, y la alteración de la capacidad de aprendizaje en las crías después de la exposición prenatal.
A niveles altos de dosis toxicas para las madres, la cafeína también ha demostrado efectos teratogénicos en estudios con animales.
No hay datos preclínicos adicionales a la información incluida en otras secciones de la Ficha Técnica. Ver secciones 4.3 y 4.6 para la información en seres humanos y utilización durante el embarazo y la lactancia.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Hidroxipropil celulosa de baja sustitución Celulosa microcristalina (E 460)
Ácido esteárico
Cubierta:
Hipromelosa (E 464)
Dióxido de titanio (E 171)
Propilenglicol Ácido benzoico (E 210)
Cera de carnauba (E 903)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez 3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blisters blancos opacos o trasparentes a child proof, compuestos de PVC/PCTFE/PVC y una capa de aluminio laminado lacado.
Tamaños de envase: 10, 16, 20 y 32 comprimidos recubiertos con película Puede que no todos los tamaños estén comercializados.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No procede.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GLAXOSMITHKLINE CONSUMER HEALTHCARE S.A.
Parque Tecnológico de Madrid Calle de Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos, Madrid España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2009
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