Etalpha 1 Microgramo Solucion Inyectable
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Etalpha 1 microgramo solución inyectable Etalpha 2 microgramos solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Las dos soluciones contienen la misma concentración de alfacalcidol: 1 ml contiene 2 microgramos de alfacalcidol.
Etalpha 1 microgramo solución inyectable:
Cada ampolla contiene 1 microgramo de alfacalcidol en 0,5 ml de solución.
Etalpha 2 microgramos solución inyectable:
Cada ampolla contiene 2 microgramos de alfacalcidol en 1 ml de solución.
Excipiente con efecto conocido: cada ml contiene 80 mg de etanol.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución incolora y transparente para administración intravenosa.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Alteraciones del metabolismo del calcio y del fósforo debidas a una producción reducida de 1,25-dihidroxivitamina D en pacientes sometidos a hemodiálisis a largo plazo.
4.2 Posología y forma de administración
Etalpha debe administrarse como bolus intravenoso durante aproximadamente 30 segundos.
Dosis inicial:
Adultos y niños de más de 20 kg de peso: 1 microgramo/día
Niños de menos de 20 kg de peso: 0,05 microgramos/kg/día
Dosis de mantenimiento: generalmente en el rango de 0,25 - 2 microgramos/día
Agitar bien antes de usar.
Es importante ajustar la dosis de acuerdo con las respuestas bioquímicas para evitar la hipercalcemia. El efecto se valora mediante la determinación de los niveles de calcio sérico, fosfatasa alcalina, hormona paratiroidea, excreción urinaria de calcio así como exámenes radiográficos e histológicos.
La mayoría de los pacientes responden a dosis diarias comprendidas entre 1 y 3 microgramos. Las dosis de mantenimiento están generalmente comprendidas entre 0,25 y 2 microgramos al día. Cuando se administra como inyección intravenosa a pacientes sometidos a hemodiálisis la dosis inicial para adultos es de 1 microgramo por diálisis. La dosis máxima recomendada es de 6 microgramos/diálisis sin sobrepasar los 12 microgramos a la semana. La inyección debe administrarse en la línea de retorno de la máquina de hemodiálisis al final de cada sesión de diálisis.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Hipercalcemia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Durante el tratamiento con Etalpha, deben monitorizarse regularmente los niveles séricos de calcio y fosfatos. Debe monitorizarse el producto calcio-fósforo, la fosfatasa alcalina y la PTH, según indicación clínica.
En los pacientes tratados con Etalpha puede producirse hipercalcemia. Por ello, debe informarse a los pacientes sobre los síntomas clínicos derivados de la hipercalcemia. Los signos de hipercalcemia son anorexia, fatiga, náuseas y vómitos, estreñimiento o diarrea, poliuria, sudoración, cefalea, polidipsia, hipertensión, somnolencia y vértigo.
La hipercalcemia puede ser rápidamente corregida mediante la interrupción del tratamiento hasta normalización de los niveles plasmáticos de calcio (alrededor de una semana). Puede entonces reiniciarse el tratamiento con Etalpha empleando una dosis reducida (mitad de la dosis previa), monitorizándose el calcio (ver sección 4.8).
La hipercalcemia prolongada puede agravar la arteriesclerosis, la esclerosis de válvulas cardiacas o la nefrolitiasis y, por tanto, debe evitarse la hipercalcemia prolongada cuando se emplea Etalpha en estos pacientes. Se ha observado deterioro transitorio o incluso prolongado de la función renal. Etalpha debe emplearse también con precaución en pacientes con calcificación del tejido pulmonar puesto que puede conllevar al desarrollo de alteraciones cardiacas.
En pacientes con enfermedad ósea renal o función renal severamente reducida, pueden emplearse quelantes de fósforo simultáneamente con alfacalcidol, para prevenir el aumento de fósforo sérico y la calcificación metastásica potencial.
Etalpha debe emplearse con precaución en pacientes con enfermedades granulomatosas como sarcoidosis, en los que la sensibilidad a la vitamina D está incrementada debido a una mayor actividad de hidroxilación.
El empleo concomitante de glucósidos cardiacos en presencia de hipercalcemia debida a la administración de vitamina D incrementa el riesgo de sufrir arritmias cardiacas.
Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene un 8 % de etanol (alcohol), que se corresponde con una cantidad de 80 mg/ml de solución.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ml de solución, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Diuréticos tiazídicos y preparados que contienen calcio
El uso simultáneo de diuréticos tiazídicos o preparados que contienen calcio puede incrementar el riesgo de hipercalcemia. Deben monitorizarse los niveles de calcio.
Otros preparados que contienen vitamina D
El uso simultáneo de otros preparados que contienen vitamina D puede incrementar el riesgo de hipercalcemia. Debe evitarse el empleo de múltiples análogos de la vitamina D.
Anticonvulsivantes
Los anticonvulsivantes (como barbitúricos, fenitoína, carbamacepina o primidona) inducen las enzimas dando lugar a un metabolismo incrementado del alfacalcidol. Los pacientes tratados con anticonvulsivantes pueden precisar dosis superiores de Etalpha.
Antiácidos conteniendo magnesio
La absorción de los antiácidos conteniendo magnesio puede verse incrementada por Etalpha, incrementando el riesgo de hipermagnesemia.
Preparados que contienen aluminio
Etalpha puede incrementar la concentración sérica de aluminio. Debe monitorizarse a los pacientes tratados con preparaciones que contienen aluminio (como hidróxido de aluminio, sucralfato), para detectar signos de toxicidad relacionada con aluminio.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos suficientes relativos al uso de alfacalcidol en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
No debe utilizarse Etalpha durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario, puesto que la hipercalcemia durante el embarazo puede dar lugar a alteraciones congénitas en los hijos. Se debe tener precaución en mujeres en edad fértil.
Lactancia
Etalpha se excreta en la leche materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Etalpha tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
En los bebes de madres tratadas con alfacaldicol, debe monitorizarse estrechamente la hipercalcemia.
Fertilidad
No se dispone de información clínica con respecto al efecto de alfacalcidol sobre la fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia directa de alfacalcidol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Sin embargo, debe informarse al paciente de que puede producirse mareo durante el tratamiento, lo que debe tenerse en cuenta mientras se conduce o se utilizan máquinas.
4.8 Reacciones adversas
La estimación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en el análisis conjunto de los datos obtenidos de estudios clínicos y de la notificación espontánea.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son reacciones cutáneas diversas tales como prurito y erupción cutánea, hipercalcemia, dolor/malestar gastrointestinal, hiperfosfatemia y calcinosis.
Los signos y síntomas que pueden producirse asociados con la hipercalcemia son anorexia, fatiga, náuseas y vómitos, estreñimiento o diarrea, poliuria, sudoración, cefalea, polidipsia, hipertensión, somnolencia y vértigo.
La hipercalcemia prolongada puede dar lugar a nefrocalcinosis/nefrolitiasis y empeoramiento de la función renal (ver sección 4.4). Se ha notificado insuficiencia renal post-comercialización.
Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA, enumerándose las reacciones adversas individuales empezando por las más frecuentemente notificadas. Dentro de cada intervalo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
>1/10
>1/100 a <1/10 >1/1.000 a <1/100 >1/10.000 a <1/1.000 <1/10.000
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
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Frecuentes: (>1/100 a <1/10) |
Hipercalcemia |
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Poco frecuentes: (>1/1.000 a <1/100) |
Hiperfosfatemia |
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Trastornos psiquiátricos | |
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Poco frecuentes: (>1/1.000 a <1/100) |
Confusión |
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Trastornos del sistema nervioso | |
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Poco frecuentes: (>1/1.000 a <1/100) |
Cefalea |
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Raras: (>1/10.000 a <1/1.000) |
Mareo |
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Trastornos gastrointestinales | |
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Frecuentes: (>1/100 a <1/10) |
Dolor y malestar abdominal |
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Poco frecuentes: (>1/1.000 a <1/100) |
Diarrea Vómitos Estreñimiento |
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Náuseas | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
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Frecuentes: (>1/100 a <1/10) |
Erupción cutánea* Prurito *Se han notificado diversos tipos de erupciones cutáneas (rash) tales como eritematosas, maculopapulares y pustulares |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | |
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Frecuentes: (>1/100 a <1/10) |
Mialgia |
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Trastornos renales y urinarios | |
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Frecuentes: (>1/100 a <1/10) |
Hipercalciuria |
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Poco frecuentes: (>1/1.000 a <1/100) |
Empeoramiento de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) Nefrolitiasis/Nefrocalcinosis |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
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Poco frecuentes: (>1/1.000 a <1/100) |
Fatiga/astenia/malestar |
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Raras: (>1/10.000 a <1/1.000) |
Calcinosis |
Población pediátrica
El perfil de seguridad observado es similar en niños y en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www .notificaram.es.
4.9 Sobredosis
La administración de dosis excesivas de Etalpha puede dar lugar a hipercalcemia, sin embargo, el efecto se revierte rápidamente al interrumpir el tratamiento.
En casos graves de hipercalcemia deben instaurarse medidas generales de soporte: mantener al paciente bien hidratado mediante infusión salina iv (forzar la diuresis), determinar electrolitos, calcio e índices de funcionalismo renal, evaluar las anomalías electrocardiografías, especialmente en pacientes tratados con digitálicos. De forma más específica, debe considerarse el tratamiento con glucocorticoides, diuréticos del asa, bifosfonatos, calcitonina y, eventualmente, la hemodiálisis con bajo contenido en calcio.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vitamina D y análogos, código ATC: A11CC03
En el hígado, el alfacalcidol (1a-hidroxivitamina D3) se convierte rápidamente en 1,25-dihidroxivitamina D3, metabolito de la vitamina D3 que regula la homeostasis del calcio y el fósforo.
La producción endógena reducida de 1,25-dihidroxivitamina D3, debida a una alteración en la 1a-hidroxilación por los riñones, contribuye a la perturbación del metabolismo mineral que se produce en la enfermedad ósea renal. Alteraciones que requieren altas dosis de vitamina D3 para ser corregidas, responderán a pequeñas dosis de alfacalcidol.
En comparación con la vitamina D3, la principal ventaja que presenta alfacalcidol es un inicio y final de su acción más rápido. Ello permite una titulación de dosis más exacta disminuyendo el riesgo de hipercalcemia prolongada.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La biodisponibilidad del alfacalcidol es cercana al 100%. Tras su absorción, se convierte rápidamente a 1,25-dihidroxivitamina D3 en el hígado.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad no clínica de alfacalcidol se atribuye al efecto vitamina D conocido de calcitriol sobre la homeostasis de calcio, que se caracteriza por hipercalcemia, hipercalciuria y, eventualmente, calcificación de tejidos blandos.
Alfacalcidol no es genotóxico.
No se observaron efectos específicos de alfacalcidol en la fertilidad o el comportamiento de las crías en ratas y conejos. En términos de desarrollo embriofetal, a altas dosis suficientes como para causar toxicidad en las hembras, se observó toxicidad fetal (pérdida post-implantación, tamaño inferior de la camada y peso menor de las crías). Es sabido que altas dosis de vitamina D son teratogénicas en animales de experimentación.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Etanol anhidro Ácido cítrico monohidrato Citrato de sodio Propilenglicol
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
Debido al riesgo de adsorción del alfacalcidol a materiales plásticos, Etalpha debe siempre administrarse en una línea lo más cercana posible al paciente.
6.3 Periodo de validez 3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
Conservar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Ampollas de vidrio ámbar.
Etalpha 1 microgramo solución inyectable contiene 1 microgramo de alfacalcidol en ampollas con 0,5 ml de solución. Envases con 10 ampollas.
Etalpha 2 microgramos solución inyectable contiene 2 microgramos de alfacalcidol en ampollas con 1 ml de solución. Envases con 10 ampollas.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LEO Pharma A/S
55, Industriparken
DK-2750 Ballerup - Dinamarca
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Etalpha 1 microgramo solución inyectable: 61.022 Etalpha 2 microgramos solución inyectable: 61.023
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 17 Mayo 1996 Fecha de la última renovación: 17 Mayo 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2013