Esomeprazol Teva 40 Mg Capsulas Duras Gastrorresistentes Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Esomeprazol Teva 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG.
Esomeprazol Teva 40 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula dura gastrorresistente contiene 20 mg de esomeprazol (como esomeprazol magnésico dihidrato).
Cada cápsula dura gastrorresistente contiene 40 mg de esomeprazol (como esomeprazol magnésico dihidrato).
Excipientes con efecto conocido:
Esomeprazol Teva 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG Contiene 28,46 - 32,56 mg de sacarosa
Esomeprazol Teva 40 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG Contiene 56,93 - 65,11 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras gastrorresistentes.
20 mg: el cuerpo y la tapa son de color ligeramente rosado, las cápsulas contiene pellets de color blanco o casi blancos.
40 mg: el cuerpo y la tapa son de color rosa, las cápsulas contiene pellets blanco o casi blancos.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Esomeprazol Teva cápsulas duras está indicado para:
Enfermedad de Reflujo Gastroesofágico (ERGE)
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
- control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recaídas
- tratamiento sintomático de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE)
En combinación con el régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación del
Helicobacter pylori y
- cicatrización de la úlcera duodenal asociada al Helicobacter pylori
- prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori
Pacientes que requieren una terapia continuada con AINES
Cicatrización de las de úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINES
Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINES en pacientes en riesgo.
Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa
Tratamiento del Síndrome de Zollinger Ellison
4.2 Posología y forma de administración
Las cápsulas deben ser tragadas enteras con algo de agua. Las cápsulas no deber ser masticadas o trituradas.
Para pacientes que tienen dificultad en tragar, las cápsulas pueden además ser abiertas y mezclar los pellets en medio vaso de agua sin gas. No deben utilizar otros líquidos ya que se puede disolver el recubrimiento entérico. Beba el vaso de agua con los pellets inmediatamente o en los siguientes 30 minutos. Enjuagar el vaso llenándolo hasta la mitad con agua y beber. Los pellets no deben ser masticados o triturados.
Para pacientes que no pueden tragar, las cápsulas pueden abrirse y los pellets mezclados en agua sin gas y administrarse a través de una sonda gástrica. Es importante que la idoneidad de la jeringa seleccionada y del tubo se compruebe cuidadosamente antes de su uso (ver sección 6.6.)
Adultos y adolescentes de 12 años de edad
Enfermedad de Reflujo Gastroesofágico (ERGE)
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo 40 mg una vez al día durante 4 semanas
Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha curado o que presentan síntomas persistentes.
- Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas 20 mg una vez al día.
- tratamiento sintomático de enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE)
20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas después de 4 semanas, el paciente debería ser investigado más a fondo. Una vez resueltos los síntomas, el control de los síntomas siguientes se puede lograr utilizando 20 mg diarios. En adultos, puede utilizarse, cuando necesiten, un régimen a demanda tomando 20 mg diarios. En pacientes tratados con AINES con riesgo de desarrollar úlcera gástrica y duodenal, no está recomendado el control posterior de los síntomas utilizando un régimen a demanda.
Adultos
En combinación con el régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación del
Helicobacter pylori y
- cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori
- Prevención de la recidiva de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori
20 mg de Esomeprazol Teva con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todo dos veces al día durante 7 días.
Pacientes que requieren una terapia continuada con AINES
Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINES. La dosis usual es 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es 4 - 8 semanas.
Prevención de úlcera gástrica y duodenal asociada con tratamiento AINES en pacientes en riesgo: 20 mg una vez al día.
Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa
40 mg una vez al día durante 4 semanas después de prevención de vía intravenosa inducida, para la prevención del resangrado de ulcera péptica inducida.
Tratamiento del Síndrome de Zollinger Ellison
La dosis inicial recomendada es Esomeprazol Teva 40 mg 2 veces al día. La dosis debe entonces ser ajustada individualmente y el tratamiento continuado tanto tiempo como esté clínicamente indicado. En base a los datos clínicos disponibles, la mayoría de los pacientes pueden ser controlados con dosis entre los 80 a 160 mg de esomeprazol diarios. En caso de tener que administrar más de 80 mg diarios, la dosis debería dividirse y administrarse dos veces al día.
Niños menores de 12 años de edad
Esomeprazol Teva no debe utilizar en niños menores de 12 años de edad ya que no hay datos disponibles. Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa, tales pacientes deben ser tratados con precaución (ver sección 5.2.).
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática severa, una dosis máxima de 20 mg de Esomeprazol Teva no debe ser superada (ver sección 5.2.)
Ancianos
No se requiere ajuste de la dosis.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a esomeprazol, benzimidazoles sustituidos o cualquier otro excipiente incluido en la sección 6.1.
Esomeprazol no debe utilizar de manera concomitante con nelfinavir (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso involuntaria, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con Esomeprazol Teva puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente en aquellos tratados durante más de un año) deben mantenerse bajo vigilancia regular.
Los pacientes con tratamiento a demanda deben ser instruidos para contactar con su médico si sus síntomas cambian de carácter. Cuando se prescribe esomeprazol para un tratamiento a demanda, se deben considerar las implicaciones por interacciones con otros medicamentos, debido a las fluctuaciones de las concentraciones plasmáticas de esomeprazol (ver sección 4.5.)
Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación del Helicobacter pylori, se deben considerar las posibles interacciones del principio activo para todos los componentes en la triple terapia. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4 y por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones y las interacciones de la claritromicina cuando la triple terapia es utilizada en pacientes que están tomando a la vez otros medicamentos metabolizados vía CYP3A4 como cisaprida.
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1.)
No está recomendada la co-administración de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5.). Si la combinación de atazanavir con inhibidor de la bomba de protones se considera inevitable, se recomienda una vigilancia clínica estrecha en combinación con un incremento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir, la dosis de 20 mg de esomeprazol no debe ser excedida.
El esomeprazol es un inhibidor CYP2C19. Cuando comience un tratamiento con esomeprazol, debería tener en cuenta las interacciones potenciales con los medicamentos metabolizados a través del CYP219. Se observa interacción entre el clopidogrel y el esomeprazol (ver sección “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”). Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción, por lo que como precaución debería descartarse el uso concomitante de esomeprazol con clopidogrel.
Interferencias con los resultados analíticos
Un aumento en los niveles CgA puede intervenir en las investigaciones de tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, se debe de dejar de tomar esomeprazol temporalmente durante al menos 5 días antes de realizar las mediciones de CgA.
El esomeprazol, como todos los medicamentos bloqueantes de ácidos, puede reducir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipo o aclorhidria. Esto debería considerarse en pacientes con pocas reservas en el cuerpo o factores de riesgo o con factores de riesgo que disminuyan la absorción de la vitamina B12 en pacientes con tratamiento a largo plazo.
Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se usan a altas dosis o durante largos periodos de tiempo (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de muñeca, cadera o columna vertebral, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo reconocidos. Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo total de fractura en un 10 - 40 %. Algunos de estos aumentos pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con alto riesgo de osteoporosis deberían recibir cuidados según las directrices clínicas y deberían tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.
Hipomagnesemia
Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes con tratamiento a largo plazo con inhibidores de la bomba de protones como esomeprazol durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos 1 año. Manifestaciones serias de la hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirios, convulsiones, mareos, arritmias ventriculares que pueden ocurrir insidiosamente y pasarse por alto. En la mayoría de los pacientes la hipomagnesemia mejora tras el reemplazo y la discontinuación de los inhibidores de la bomba de protones.
Para pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que estén tomando inhibidores de la bomba de protones con digoxina u otros medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo diuréticos), los profesionales sanitarios debería considerar medir los niveles de magnesio antes de empezar el tratamiento con los inhibidores de la bomba de protones y periódicamente durante el tratamiento.
Lupus entematoso cutáneo subagudo (LECS)
Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con Esomeprazol Teva. El LECS después del
tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.
Esomeprazol Teva contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos del esomeprazol en la farmacocinética de otras sustancias activas
Medicamentos con absorción pH-dependiente
La reducción de la acidez intragástrica durante el tratamiento con esomeprazol, puede aumentar o disminuir la absorción de sustancias activas si el mecanismo de absorción está influido por la acidez gástrica. Al igual que ocurre cuando se administran otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos, la absorción de ketoconazol e itraconazol puede disminuir y la absorción de la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg diarios) y digoxina en pacientes sanos puede aumentar la biodisponibilidad de la digoxina en un 10% (hasta el 30% en dos de cada diez personas). En raras ocasiones se han notificado casos de toxicidad de la digoxina. Sin embargo, debería tenerse cuidado cuando se administre esomeprazol a altas dosis a pacientes ancianos. La monitorización terapéutica de la digoxina debería reforzarse durante el tratamiento.
Se ha informado que omeprazol interacciona con algunos inhibidores de la proteasa. La importancia clínica y los mecanismos detrás de estas interacciones informadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede modificar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otro posible mecanismo de interacción es vía inhibición del CYP 2C19. Se ha informado disminución de los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir cuando se administra junto a omeprazol y no está recomendada la administración concomitante. La co-administración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción substancial en la exposición a atazanavir (un descenso del 75% aproximadamente en la AUC, C max y Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La co-administración de omeprazol (20 mg una vez al día) con 400 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción de aproximadamente un 30% en la exposición de atazanavir comparado con la exposición observada con 300 mg de atazanavir/100 mg una vez al día sin 20 mg de omeprazol una vez al día. La co-administración de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo, el AUC, Cmax y Cmin en un 36 -39% y mean AUC, Cmax y Cmin para el metabolito farmacologicamente activo M8 fue reducido en un 75-92%. Para saquinavir (concomitantemente con ritonavir), se ha informado de aumentos de los niveles séricos (80 -100%) durante el uso concomitante con un tratamiento de omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol 20 mg una vez al día no tiene efecto en la exposición de darunavir (concomitantemente con ritonavir) y amprenavir (concomitantemente con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tiene efecto sobre la exposición de amprenavir (con o sin concomitantemente ritonavir). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no tiene efectos en la exposición de lopinavir (concomitantemente con ritonavir). Debido a los similares efectos farmacodinámicos y a las propiedades farmacocinéticas de omeprazol y esomeprazol, la administración concomitante con esomeprazol y atazanavir no está recomendada y la administración concomitante con esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.
Sustancias activas metabolizadas por CYP2C19
Esomeprazol inhibe CYP2C19, el metabolizador enzimático del esomeprazol más importante. Así, cuando el esomeprazol es combinado con sustancias activas metabolizadas por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estas sustancias activas pueden aumentar y puede necesitarse una reducción de la dosis. Esto puede considerarse especialmente cuando se prescribe esomeprazol en un tratamiento a demanda. La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol resulta en un descenso de un 45% en el aclaramiento del diapezam, sustrato del CYP2C19. La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol resulta en un aumento de un 13% en los niveles de fenitoína en plasma en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se comienza o retira el tratamiento con esomeprazol. El
omeprazol (40 mg una vez al día) aumenta la Cmax y AUCt del voriconazol (un sustrato del CYP2C10) en un 15% y un 41% respectivamente.
En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, durante el tratamiento concomitante se han notificado unos pocos casos aislados de elevación de INR de significación clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32% en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t%) pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol (ver también sección 4.4.).
Se ha demostrado que esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.
Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética de interés clínico.
En un estudio clínico cruzado, el clopidogrel solo (300 mg de dosis de carga seguidos de 75 mg/día) y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) fueron administrados durante 5 días. La exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó en un 46% (día 1) y 42% (día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol son administrados a la vez. La inhibición principal de la agregación plaquetaria (IPA) fue disminuida en un 47% (24 horas) y 30 % (Día 5) cuando el clopidogrel y el omeprazol se administraron juntos. En otro estudio se vio que la administración de clopidogrel y omeprazol en distintos tiempos no preveía la interacción que se produce por el efecto inhibitorio del omeprazol en el CYP2C19. Los datos inconsistentes de las implicaciones clínicas en las interacciones PK/PD en términos de eventos cardiovasculares mayores han sido notificados a partir de estudios clínicos observacionales.
Efectos de otras sustancias activas en la farmacocinética de esomeprazol
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de la CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día) originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP 3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP 3A4 voriconazol, aumentó la AUCt un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.
Los medicamentos que se sabe que inducen el CYP2C19 o CYP3A4 o ambos (como la rifampicina o la hierba de San Juan) pueden principalmente disminuir los niveles de esomeprazol sérico por aumento del metabolismo del esomeprazol.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Para esomeprazol, los datos clínicos sobre embarazos expuestos son insuficientes. Con la mezcla racémica, omeprazol, los datos sobre un mayor número de embarazos expuestos procedentes de estudios epidemiológicos indican que no existen efectos fototóxicos ni malformaciones. Los estudios en animales con esomeprazol no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal.
Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo postnatal. Se debe tener precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas.
Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres lactantes; en consecuencia, no se debe utilizar Esomeprazol Teva durante el periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han observado efectos.
4.8 Reacciones adversas
En el programa de ensayos clínicos para esomeprazol y tras la comercialización, se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. Ninguno resultó ser dosis-dependientes.
Las reacciones se clasifican según su frecuencia:
- Muy frecuentes (>1/10)
- Frecuentes (>1/100 a <1/10)
- Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)
- Raras (>1/10.000 a <1/1.000
- Muy raras (<1/10.000)
- Desconocidas (no pueden ser estimadas con los datos disponibles)
Trastornos de la sangre y sistema linfático:
Raros: leucopenia, trombocitopenia
Muy raros: agranulocitosis, pancitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico
Raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, fiebre, angioedema y reacción/shock
anafiláctico
Trastornos del metabolismo y nutricionales
Poco frecuentes: Edema periférico
Raros: hiponatremia
Desconocidas: Hipomagnesemia (ver sección 4.4)
Trastornos y psiquiátricos
Poco frecuentes: insomnio.
Raros: agitación, confusión, depresión
Muy raros: agresión, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea
Poco frecuentes: mareo, parestesia, somnolencia
Raras: alteración del gusto
Trastornos oculares
Raras: visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes: vértigo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos
Poco frecuentes: sequedad de boca
Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento de los enzimas hepáticos
Raras: hepatitis con o sin ictericia
Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática
preexistente
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción, urticaria
Raras: alopecia, fotosensibilidad
Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
(NET)
No conocida: Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección 4.4)
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos
Poco frecuentes: Fractura de muñeca, cadera y columna vertebral (ver sección 4.4)
Raras: artralgia, mialgia
Muy raras: debilidad muscular
Trastornos renales y urinarios
Muy raras: nefritis intersticial
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras: ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras: malestar, aumento de la sudoración
4.9 Sobredosis
Hasta la fecha, hay una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en conexión con 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo Farmacoterapéutico: Inhibidores de la Bomba de Protones Código ATC: A02B C05
Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.
Lugar y mecanismo de acción
Esomeprazol es una bases débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa- la bomba de ácido- e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.
Efecto sobre la secreción gástrica
Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Después de la administración repetida con 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6 -7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%.
En pacientes sintomáticos con ERGE, después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24% respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con 20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%.
Empleando el AUC como un parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición.
Efectos terapéuticos de la inhibición ácida
La curación de la esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg se produce en aproximadamente el 78% de los pacientes después de cuatro semanas, y en un 93% después de ocho semanas.
Una semana de tratamiento con 20 mg de esomeprazol dos veces al día y los antibióticos apropiados, consigue la erradicación de H.pylori con éxito en aproximadamente el 90% de los pacientes.
Después del tratamiento de erradicación durante una semana, no es necesaria la monoterapia posterior con sustancias activas antisecretoras para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas.
En un estudio aletatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los pacientes con ulcera péptica sangrante confirmada endoscópicamente clasificada como Forrest Ia, Ib, IIa o IIB (9%, 43%, 38% y 10% respectivamente) fueron aleatorizados para recibir una solución por perfusión de esomeprazol (n=375) o placebo (n=389). A raíz de la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron 80 mg de esomeprazol en perfusión intravenosa durante 30 minutos seguido de una infusión continua de 8 mg de esomeprazol por hora o placebo durante 73 horas. Después del periodo inicial de 72 horas, los pacientes recibieron de manera abierta 40 mg vía oral de esomeprazol durante 27 días para la supresión acida. La aparición de nuevas hemorragias dentro de 3 días fue del 5,9% en el grupo tratado con esomeprazol comparado con 10,3% para el grupo placebo. A los 30 días postratamiento, la aparición de nuevas hemorragias en el grupo tratado con esomeprazol frente al grupo tratado con placebo fue de 7,7% frente al 13,6%.
Otros efectos relacionados con la inhibición ácida
Durante el tratamiento con sustancias activas antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción ácida.
Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado, en algunos pacientes un aumento en el número de células ECL (como células enterocromafinas) posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina sérica.
Durante un tratamiento a largo plazo con sustancias activas antisecretoras, se ha comunicado la aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.
El descenso de la acidez gástrica debido a cualquier medio incluyendo inhibidores de la bomba de protones, aumenta los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal.
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter.
En dos estudios que emplearon con ranitidina como comparador activo, esomeprazol mostró un mejor efecto en la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINE, incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.
En dos estudios que emplearon placebo como comparador, esomeprazol mostró un mejor efecto en la prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (de más de 60 años de edad y/o con úlcera previa), incluyendo los AINE selectivos de la COX-2
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con cubierta entérica. La conversión In vivo al isómero R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles máximos plasmáticos aproximadamente tras 1 - 2 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta es 64% después de una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% después de la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y 68% respectivamente. El volumen aparente de distribución en el estado de equilibrio en sujetos sanos es de aproximadamente 0, 22 l/ kilo de peso corporal. Esomeprazol se une un 97% a las proteínas plasmáticas.
La ingesta de comida disminuye y retrasa la absorción de esomeprazol aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.
Metabolismo y excreción
Esomeprazol es completamente metabolizado por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimorfo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi- y desmetil del esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo específico, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma.
Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos metabolizadotes rápidos, con una enzima CYP2C19 funcional.
El aclaramiento total plasmático es de aproximadamente 17l/h después de una dosis única y alrededor de 9 l/h después de la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente 1, 3 horas tras la administración repetida una vez al día. La farmacocinética de esomeprazol ha sido estudiada en dosis de hasta 40 m dos veces al día. El área bajo la curva concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis dependiente y más acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico causada probablemente por una inhibición del enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.
Los principales metabolitos del esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol es excretada como metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos de un 1% del compuesto original es encontrado en la orina.
Pacientes de poblaciones especiales
Aproximadamente el 2,9 ± 1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por el CYP3A4. Después de la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática - tiempo fue de aproximadamente 100% mayor en metabolizadores lentos que en sujetos que tienen una enzima CYP2C19 funcional
(metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmática máximas medias aumentaron alrededor del 60%.
Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.
El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en ancianos (71 -80 años de edad).
Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.
Funciones orgánicas alteradas
El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse.
La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un máximo de 20 mg en pacientes con disfunción severa.
Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. El riñón es responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal.
Pediatría:
Adolescentes 12-18 años:
Tras la administración de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposición total (AUC) y el tiempo en alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) en sujetos de 12 a 18 años fueron similares a los obtenidos en adultos con ambas dosis de esomeprazol.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios preclínicos de vinculación no revelaron riesgos especiales para los humanos en base a estudios convencionales de toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.
Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secreción ácida gástrica.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Pellets en el núcleo de la cápsula:
Esfera de azúcar (sacarosa y almidón de maíz)
Povidona
Laurilsulfato sódico Polivinil alcohol Dióxido de titanio (E-171)
Macrogol Talco (E553b)
Carbonato magnésico Polisorbato (E-433)
Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1) dispersión al 30 por ciento
Cuerpo de la cápsula Gelatina (E-441)
Dióxido de titanio (E-171)
Óxido de hierro rojo (E-172)
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
Envase blister/ Frasco de HDPE: 24 meses.
Frasco HDPE: después de la apertura del envase, el medicamento debe ser utilizado en 6 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Blíster (OPA/Al/PE + película DES/lámina Al)
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad
Blíster (OPA/Al/PVC + lámina Al)
No conservar a temperatura superior a 30°C
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad
Frasco de HDPE
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Conservar el envase herméticamente cerrado para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster ((OPA/Al/PE + película DES/lámina Al): envases de 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 y 100 cápsulas duras gastrorresistentes.
Blister (OPA/Al/PVC + lámina Al): envases de 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 y 100 cápsulas duras gastrorresistentes.
Frasco de HDPE, cierre de PP con desecante: 98 cápsulas duras gastrorresistente, y una cápsula desecante, en un envase. No ingiera la cápsula desecante que aparece en el envase.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Administración a través de sonda gástrica
1. Abrir la cápsula y vaciar los pellets dentro de una jeringa apropiada y llene la jeringa con aproximadamente 25 ml de agua y aproximadamente 5 ml de aire.
Para algunas sondas, es necesaria una dispersión en 50 ml de agua para prevenir que los pellets obstruyan la sonda.
2. Agitar la jeringa inmediatamente para distribuir los gránulos uniformemente a través de la suspensión.
3. Sujetar la jeringa con la punta hacia arriba y compruebe que la punta no se ha obstruido.
4. Conectar la jeringa a la sonda mientras se mantiene la posición anterior.
5. Agitar la jeringa y colóquela con la punta hacia abajo. Inyectar inmediatamente 5 - 10 ml en el tubo. Invertir la jeringa después de la inyección y agitar (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba
para evitar la obstrucción de la punta).
Girar la jeringa con la punta hacia abajo e inmediatamente inyecte otros 5 a 10 ml en el tubo. Repetir este procedimiento hasta que la jeringa esté vacía.
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Llenar la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire y repita el paso 5 si es necesario para arrastrar cualquier sedimento que quede en la jeringa. Para algunas sondas puede necesitarse 50 ml de agua.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma, S.L.U.
C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1a planta Alcobendas, 28108 Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Esomeprazol Teva 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG, N° Registro: 72.703 Esomeprazol Teva 40 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG, N° Registro: 72.702
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2015
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