Durogesic Matrix 12 Microgramos/H Parches Transdermicos
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Durogesic Matrix 12 microgramos/hora parches transdérmicos Durogesic Matrix 25 microgramos/hora parches transdérmicos Durogesic Matrix 50 microgramos/hora parches transdérmicos Durogesic Matrix 75microgramos/hora parches transdérmicos Durogesic Matrix100 microgramos/hora parches transdérmicos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada parche de Durogesic Matrix 121 microgramos/hora contiene 2,1 mg de fentanilo en una superficie de 5,25 cm2 y libera 12,5 microgramos de fentanilo a la hora.
Cada parche de Durogesic Matrix 25 microgramos/hora contiene 4,2 mg de fentanilo en una superficie de
10.5 cm2 y libera 25 microgramos de fentanilo a la hora.
Cada parche de Durogesic Matrix 50 microgramos/hora contiene 8,4 mg de fentanilo en una superficie de 21,0 cm2 y libera 50 microgramos de fentanilo a la hora.
Cada parche de Durogesic Matrix 75 microgramos/hora contiene 12,6 mg de fentanilo en una superficie de
31.5 cm2 y libera 75 microgramos de fentanilo a la hora.
Cada parche de Durogesic Matrix 100 microgramos/hora contiene 16,8 mg de fentanilo en una superficie de 42,0 cm2 y libera 100 microgramos de fentanilo a la hora.
1 La concentración más baja se denomina 12 microgramos/hora (aunque la dosis es 12,5 microgramos/hora) para evitar cualquier error de prescripción con la concentración de 125 microgramos /hora.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Parche transdérmico.
Durogesic Matrix es un parche transdérmico transparente, rectangular con los bordes redondeados, marcado con el nombre del producto, la concentración y un borde con tinta coloreada, localizado entre dos láminas protectoras transparentes de mayor tamaño que el parche, y que deben ser retiradas antes de la aplicación del parche.
Los parches llevan impreso:
“Durogesic 12 pg/h” con tinta naranja “Durogesic 25 pg/h” con tinta roja “Durogesis 50 pg/h” con tinta verde “Durogesic 75 pg/h” con tinta azul “Durogesic 100 pg/h” con tinta gris
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos:
Durogesic Matrix está indicado en dolor crónico intenso que sólo puede ser controlado adecuadamente con analgésicos opioides.
Niños:
Durogesic Matrix está indicado en el control a largo plazo del dolor crónico intenso en adolescentes y niños mayores de 2 años que estén recibiendo terapia con opioides.
4.2 Posología y forma de administración
Vía transdérmica
Posología
Adultos
La dosis de Durogesic Matrix requerida debe ajustarse individualmente y debe evaluarse regularmente tras cada administración.
1) Selección de la dosis inicial
La dosis inicial de Durogesic Matrix se fijará, tomando como base la dosis del opioide administrado previamente. Por lo general, se recomienda el uso de Durogesic Matrix en pacientes que hayan demostrado tolerancia a los opioides (ver apartado “Pacientes sin tratamiento previo con opioides”). Otros factores a considerar, son las condiciones generales actuales y la situación médica del paciente, incluyendo peso corporal, edad, y grado de debilitamiento así como, grado de tolerancia a los opioides.
Adultos
Pacientes sin tratamiento previo con opioides
En pacientes que no hayan sido tratados previamente con opioides fuertes, la dosis de inicio normal no debería ser superior a 25 microgramos /hora.
Dado que la experiencia clínica con Durogesic Matrix es limitada en pacientes sin tratamiento previo con opioides, es aconsejable en estos casos, administrar dosis bajas de opioides de liberación inmediata ( por ej., morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol, y codeína) hasta alcanzar la dosis equianalgésica a Durogesic Matrix 25. La dosis se puede ajustar posteriormente incrementándola o disminuyéndola, si fuese necesario, en incrementos de 12 ó 25 microgramos/hora, para alcanzar la dosis apropiada más baja de Durogesic Matrix dependiendo de la respuesta y necesidades analgésicas suplementarias. (Ver Tabla 1 “Conversión en potencia equianalgésica” y sección 4.4).
Pacientes con tolerancia a opioides
En pacientes que han tolerado opioides, para convertir la dosis de opioides orales o parenterales a Durogesic Matrix, consultar Tabla 1 Durogesic Matrix “Conversión en potencia equianalgésica”. La dosis se puede ajustar posteriormente incrementándola o disminuyéndola, si fuese necesario, en incrementos de 12 ó 25 microgramos/hora para alcanzar la dosis apropiada más baja de Durogesic Matrix dependiendo de la respuesta y necesidades analgésicas suplementarias.
Conversión en potencia equianalgésica
Se debe seguir el siguiente procedimiento:
1. Calcular las necesidades analgésicas de las 24 horas previas.
2. Convertir estas cantidades a la dosis de morfina oral equianalgésica utilizando la Tabla 1. Todas las dosis orales e intramusculares de este esquema, están consideradas como equivalente en efecto analgésico a 10 mg de morfina intramuscular.
3. Calcular la dosis correspondiente de Durogesic Matrix a partir de la dosis calculada de morfina cada 24 horas, utilizando la tabla 2 ó 3 tal y como se indica a continuación:
a. La Tabla 2 es para pacientes adultos que tienen necesidad de rotación de, o de conversión desde, otro régimen de opioides (ratio de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es igual a 150 a 1).
b. La Tabla 3 es para pacientes adultos estables y que toleran el tratamiento con opioides (ratio de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es igual a 100 a 1).
Las Tablas 2 y 3 no se deben usar para convertir fentanilo transdérmico a otro tratamiento opioide.
Tabla 1: Conversión en potencia Equianalgésica
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Dosis Equianalgésica (mg) | ||
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Principio activo |
Vía parenteral (IM*) |
Vía Oral |
|
morfina |
10 |
30 (asumiendo dosis |
|
repetidas)** | ||
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hidromorfona |
1,5 |
7,5 |
|
metadona |
10 |
20 |
|
oxicodona |
15 |
30 |
|
levorfanol |
2 |
4 |
|
oximorfona |
1 |
10 (rectal) |
|
diamorfina |
5 |
60 |
|
petidina |
75 |
--- |
|
codeina |
130 |
200 |
|
buprenorfina |
0,4 |
0,8 (sublingual) |
* Basado en un estudio de dosis única en el cual cada dosis intramuscular del fármaco mencionado se comparó con morfina para establecer la potencia relativa. Las dosis orales son las recomendadas cuando se cambia de vía parenteral a vía oral.
** El rango de potencia para la morfina oral/IM está basado en la experiencia clínica en pacientes con dolor crónico.
Referencia:
Adaptado por Foley K.M. “The treatment of cáncer pain”. N.E.J.M. 1985; 313 (2): 84-95.
Tabla 2: Dosis de inicio recomendada de Durogesic Matrix en base a la dosis diaria de morfina* (para pacientes estabilizados con morfina oral u opioide de liberación inmediata durante varias semanas y que necesitan rotación de opioides).
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Morfina oral de 24-horas (mg/día) |
Dosis de Durogesic Matrix (microgramos/hora) |
|
30-44 |
12 |
|
45-134 |
25 |
|
135-224 |
50 |
|
225-314 |
75 |
|
315-404 |
100 |
|
405-494 |
125 |
|
495-584 |
150 |
|
585-674 |
175 |
|
675-764 |
200 |
|
765-854 |
225 |
|
855-944 |
250 |
|
945-1034 |
275 |
|
1035-1124 |
300 |
* En ensayos clínicos, estas proporciones de las dosis diarias de morfina vía oral se emplearon como base para la conversión a Durogesic Matrix.
Tabla 3: Dosis de inicio recomendada de Durogesic Matrix en base a la dosis diaria de morfina oral (para pacientes estabilizados con morfina oral u opioide de liberación inmediata durante varias semanas y que necesitan rotación de opioides).
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Morfina oral 24-horas (mg/día) |
Dosis de Durogesic Matrix (microgramos/hora) |
|
< 44 |
12 |
|
45-89 |
25 |
|
90-149 |
50 |
|
150-209 |
75 |
|
210-269 |
100 |
|
270-329 |
125 |
|
330-389 |
150 |
|
390-449 |
175 |
|
450-509 |
200 |
|
510-569 |
225 |
|
570-629 |
250 |
|
630-689 |
275 |
|
690-749 |
300 |
Tanto en pacientes sin tratamiento previo con opioides, como en pacientes tolerantes a opioides, la evaluación inicial del efecto analgésico máximo de Durogesic Matrix, no puede realizarse antes de que el parche permanezca aplicado durante 24 horas. Este periodo de retraso es debido al incremento gradual de la concentración de fentanilo sérico en las 24 horas posteriores a la aplicación inicial del parche.
El tratamiento analgésico previo debe ser retirado gradualmente tras la aplicación inicial de la dosis hasta que se alcance un efecto analgésico con Durogesic Matrix.
2) Ajuste de dosis y mantenimiento del tratamiento
El parche debe sustituirse cada 72 horas. La dosis debe ser valorada individualmente hasta que se alcance equilibrio entre la eficacia analgésica y la tolerabilidad, En pacientes que experimentan una marcada disminución de eficacia en el periodo de 48-72 horas tras la aplicación, puede ser necesaria la sustitución del parche de fentanilo a las 48 horas.
Si la analgesia es insuficiente tras la aplicación inicial, puede aumentarse la dosis al cabo de 3 días.. El ajuste de la dosis, cuando sea necesario, de 25 microgramos/h hasta 75 microgramos/h debe realizarse de acuerdo a los siguientes pasos: 25 microgramos/h, 37 microgramos/h, 50 microgramos/h, 62 microgramos/h y 75 microgramos/h: posteriormente, los ajustes deberán ser realizados, normalmente, en incrementos de 25 microgramos/h, aunque deberán tenerse en cuenta las necesidades suplementarias de analgésicos (morfina oral 90 mg/día « Durogesic Matrix 25 microgramos/hora) y la situación de dolor del paciente.
Puede usarse más de un parche de Durogesic Matrix para dosis mayores de 100 microgramos/hora. Los pacientes pueden precisar dosis suplementarias periódicas de algún analgésico de acción corta para el dolor irruptivo. Algunos pacientes pueden precisar métodos adicionales o alternativos de administración de opioides cuando la dosis de Durogesic Matrix supera los 300 microgramos/hora.
3) Interrupción del tratamiento
Si es necesario discontinuar el tratamiento con Durogesic Matrix, la sustitución por otros opioides debe ser gradual, empezando con una dosis baja y aumentando lentamente. Esto es debido a que las concentraciones de fentanilo decaen gradualmente al retirar Durogesic Matrix tardando 17 horas como mínimo para disminuir la concentración de fentanilo al 50% (ver sección 5.2). En general, la interrupción de la analgesia con opioides debe ser gradual para prevenir los síntomas de abstinencia.
Los síntomas de abstinencia de los opioides pueden aparecer en algunos pacientes después de la conversión o ajuste de la dosis (ver sección 4.8).
No se deben utilizar la tabla 2 y la tabla 3 para convertir Durogesic Matrix a otras terapias para evitar una equivalencia incorrecta con la nueva dosis analgésica y potencialmente cause una sobredosis.
Uso en pacientes de edad avanzada
Los datos obtenidos en estudios con fentanilo intravenoso, indican que los pacientes de edad avanzada pueden experimentar una reducción en el aclaramiento, una vida media del fármaco prolongada y pueden ser más sensibles al fármaco que los pacientes más jóvenes. En estudios con Durogesic Matrix, los pacientes de edad avanzada presentaron una farmacocinética no muy diferente de la que presentaron pacientes jóvenes, aunque las concentraciones séricas tendieron a ser mayores. Los pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por fentanilo, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver secciones 4.4 y 5.2)
Población _ pediátrica
Los adolescentes desde los 16 años de edad deben seguir la posología de adultos.
Los niños de 2 a 16 años deben seguir la siguiente posología:
Durogesic Matrix debe usarse únicamente en pacientes pediátricos de 2 a 16 años con tolerancia a los opioides, que ya estén recibiendo dosis equivalentes de al menos 30 mg de morfina por día. Para convertir las dosis de opioides orales o parenterales a Durogesic Matrix en pacientes pediátricos, se debe usar la tabla de conversión en potencia equianalgésica (Tabla 1) y la Tabla 4 de la dosis recomendada de Durogesic Matrix en base a la dosis diaria de morfina oral.
1 En ensayos clínicos, estas proporciones de las dosis diarias de morfina vía oral se emplearon como base para la conversión a Durogesic Matrix.
Tabla 4: Dosis de Durogesic Matrix recomendada en base a la dosis diaria de morfina1
|
Morfina oral 24-horas (mg/día) |
Dosis de Durogesic Matrix (microgramos/hora) |
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Para pacientes pediátricos 2 |
Para pacientes pediátricos 2 |
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30-44 |
12 |
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45-134 |
25 |
2 La conversión a dosis mayores de 25 microgramos/hora de Durogesic Matrix, es la misma para pacientes adultos que para pediátricos. (Ver tabla 2)
La información actualmente disponible de ensayos clínicos, para los niños que reciben más de 90 mg/día de morfina oral, es limitada. En los estudios pediátricos, la dosis necesaria de parches transdérmicos de fentanilo, se calculó de una manera conservadora: 30 mg a 45 mg de morfina vía oral por día o su dosis de opioide equivalente, fue substituido por un parche de Durogesic Matrix 12 microgramos/hora. Para niños se debe tener en cuenta que este programa de conversión sólo aplica al cambio de morfina oral (o su equivalente) a parches de Durogesic Matrix. El programa de conversión no se debe usar para convertir Durogesic Matrix en otros opioides, ya que se podría producir sobredosificación.
El efecto analgésico de la primera dosis de los parches de Durogesic Matrix no será el máximo durante las primeras 24 horas. Por lo tanto, después del cambio a Durogesic Matrix, durante las 12 primeras horas se debe dar al paciente la dosis analgésica normal que se estaba administrando anteriormente. En las 12 horas siguientes, estos analgésicos deberían ser administrados basados en la necesidad clínica.
Ya que el nivel máximo de fentanilo se produce después de 12 a 24 horas de tratamiento, se recomienda la supervisión del paciente en cuanto a reacciones adversas, las cuales pueden incluir hipoventilación, durante al menos 48 horas después del inicio de tratamiento con Durogesic Matrix o durante el aumento de la dosis en la titulación (ver sección 4.4).
Ajuste de dosis y mantenimiento del tratamiento.
Si el efecto analgésico de Durogesic Matrix es insuficiente, se debe administrar adicionalmente morfina u otro opioide de corta duración. Se puede decidir usar más parches dependiendo de las necesidades analgésicas adicionales y de la intensidad del dolor del niño. Los ajustes de dosis se deben hacer en incrementos de 12 microgramos/hora.
Forma de administración
Durogesic Matrix debe aplicarse en una zona de la piel no irradiada y no irritada, en una superficie plana en el torso o en la parte superior de los brazos. La zona superior de la espalda es el lugar más recomendable para aplicar el parche en niños pequeños con el fin de evitar que ellos mismos puedan desprenderlo. Si el lugar de la aplicación tiene vello (es preferible una zona sin vello) éste debe cortarse, (no afeitarse) antes de la aplicación. Si el lugar de la aplicación necesita limpiarse antes de la aplicación del parche, la limpieza debe hacerse con agua. No se deben emplear jabones, aceites, lociones o cualquier otro agente que irrite la piel o cambie sus características. La piel debe estar completamente seca antes de aplicar el parche. Se deben observar bien los parches antes de usarlos. No se deben usar en ninguna situación parches que estén cortados, divididos o dañados.
Durogesic Matrix debe aplicarse inmediatamente después de sacarlo de la bolsa sellada. Para sacar el parche transdérmico de la bolsa protectora, localice la muesca de precorte (indicado por una flecha sobre la etiqueta del parche transdérmico) a lo largo del borde sellado. Doble la bolsa por la muesca, entonces con cuidado rasgue el material de la bolsa. Después abra la bolsa a lo largo de ambos lados, doblando la bolsa abierta como un libro. Saque el parche de la bolsa doblándolo por la mitad y elimine por separado las dos partes de la capa protectora. Evite tocar el lado adhesivo del parche transdérmico. El parche transdérmico debe presionarse firmemente en el lugar de la aplicación con la palma de la mano, durante aproximadamente 30 segundos, asegurándose de que el contacto es completo especialmente por los bordes. Después lávese las manos con agua.
Durogesic Matrix puede llevarse de forma continua durante 72 horas. El nuevo parche debe aplicarse en un lugar diferente de la piel después de haber retirado el anterior parche. Deben pasar varios días antes de colocar un nuevo parche en la misma área de la piel.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad conocida al fentanilo o a cualquiera de los excipientes presentes en el parche.
- Grave deterioro del sistema nervioso central
- Dolor agudo o post-operatorio, ya que no se podría ajustar la dosis en un tiempo tan corto y se podría causar hipoventilación grave, la cual podría poner en peligro la vida del paciente.
- Depresión respiratoria grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
LOS PACIENTES QUE HAYAN EXPERIMENTADO REACCIONES ADVERSAS GRAVES DEBEN SER MONITORIZADOS DURANTE AL MENOS 24 HORAS DESPUÉS DE LA RETIRADA DE DUROGESIC MATRIX, O DURANTE MÁS TIEMPO, SEGÚN LOS SÍNTOMAS CLÍNICOS, DEBIDO A QUE LAS CONCENTRACIONES DE FENTANILO DISMINUYEN GRADUALMENTE, TARDANDO 17 HORAS COMO MÍNIMO (RANGO 13-22) EN REDUCIR A UN 50% SU CONCENTRACIÓN (VER SECCIÓN 5.2).
Durogesic Matrix debe mantenerse fuera de la vista y del alcance de los niños antes y después de su uso.
Los parches de Durogesic Matrix no se deben dividir, cortar, o dañar, ya que no existen datos disponibles sobre los parches cortados o divididos. No cortar los parches de Durogesic Matrix. Un parche que ha sido dividido, cortado o dañado de cualquier modo, no se debe utilizar.
Población pediátrica
Durogesic Matrix no se debe usar en paciente pediátricos sin tratamiento previo con opioides (ver sección 4.2). Independientemente de la dosis de Durogesic Matrix parche transdérmico utilizado (ver Tablas 1 y 3 en la sección 4.2) se puede dar hipoventilación grave o que ponga en riesgo la vida del paciente.
Durogesic Matrix no se ha estudiado en niños menores de 2 años. Durogesic Matrix debe ser utilizado solo en niños con tolerancia a los opioides con 2 años o mayores (ver sección 4.2). Durogesic Matrix no se debe usar en niños menores de 2 años de edad.
Hay que tener precaución a la hora de elegir el lugar de aplicación del parche de Durogesic Matrix y supervisar atentamente la adhesión del parche (ver la sección 4.2 y 6.6), a fin de evitar la ingestión accidental por parte del niño.
Pacientes sin tratamiento previo con opioides y pacientes no tolerantes a los opioides En casos muy raros, en pacientes sin tratamiento previo con opioides, el uso de parches de Durogesic Matrix se ha asociado a depresión respiratoria significativa y/o mortal cuando se usó como tratamiento opioide inicial. En estos pacientes, al inicio del tratamiento existe la posibilidad de sufrir hipoventilación grave o que pongan en riesgo su vida incluso utilizando la dosis más baja de Durogesic Matrix. Por lo general, se recomienda el uso de Durogesic Matrix en pacientes que hayan demostrado ser tolerantes a los opioides (ver sección 4.2).
Depresión respiratoria
Como ocurre con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria significativa con Durogesic Matrix; deben vigilarse estos efectos en los pacientes. La depresión
respiratoria puede permanecer tras la retirada del parche de Durogesic Matrix. La incidencia de depresión respiratoria aumenta al aumentar la dosis de Durogesic Matrix
(ver Sección 4.9). Los fármacos con actividad en el SNC pueden aumentar la depresión respiratoria (ver Sección 4.5).
Enfermedad pulmonar crónica
Durogesic Matrix puede tener efectos adversos mucho más graves en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares. En dichos pacientes, los opioides pueden disminuir el impulso respiratorio y aumentar la resistencia de las vías aéreas.
Dependencia farmacológica y abuso potencial
Pueden desarrollarse tolerancia y dependencia física y psicológica tras la administración repetida de opioides. Es rara la adicción iatrogénica tras la administración de opioides.
Los pacientes con una historia previa de dependencia de drogas/abuso de alcohol tienen más riesgo de desarrollar dependencia y abuso al tratamiento opioide.
Los pacientes con riesgo elevado de abuso de opioides, pueden ser tratados adecuadamente con formulaciones opiodes de liberación modificada; sin embargo estos pacientes requerirán un control de los síntomas del mal uso, abuso o adicción. Se puede abusar de fentanilo de manera similar a otros agonistas opioides. El abuso o mal uso intencionado de Durogesic Matrix puede causar sobredosis y/o muerte.
Hipertensión intracraneal
Durogesic Matrix debe usarse con precaución en pacientes que puedan ser especialmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2, como, por ejemplo, los que tengan evidencia de hipertensión intracraneal aumentada, trastornos de la conciencia o coma. Durogesic Matrix debe emplearse con cuidado en pacientes con tumores cerebrales.
Enfermedades cardíacas
Fentanilo puede producir bradicardia y debe, por tanto, administrarse con precaución en pacientes con bradiarritmias.
Los opioides pueden causar hipotensión, especialmente en pacientes con hipovolemia aguda. La hipotensión sintomática y/o hipovolemia subyacentes deben ser corregidas antes de iniciar el tratamiento con parches transdérmicos de fentanilo.
Insuficiencia hepática
Dado que el fentanilo se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, la insuficiencia/alteración de la función hepática puede retrasar su eliminación. Deben observarse de cerca los pacientes con trastornos hepáticos que reciben Durogesic Matrix en busca de signos de toxicidad por fentanilo, reduciendo la dosis de Durogesic Matrix si es necesario (ver sección 5.2)
Insuficiencia renal
La cantidad de fentanilo que se excreta inalterada por el riñón es menor del 10% y, a diferencia de la morfina, no se conocen metabolitos activos que se eliminen por el riñón. Los datos obtenidos con fentanilo intravenoso en pacientes con insuficiencia renal sugieren que el volumen de distribución de fentanilo puede cambiar con la diálisis. Esto puede afectar a las concentraciones séricas. Si los pacientes con trastornos renales reciben Durogesic Matrix, deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por fentanilo, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver sección 5.2)
Fiebre/Aplicación de Calor Externo
Un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones de fentanilo en suero pueden aumentar en aproximadamente un tercio si la temperatura de la piel aumenta a 40°C. Por tanto, los pacientes con fiebre deben de ser monitorizados en cuanto a efectos secundarios de opioides y se ajustará la dosis de Durogesic Matrix si es necesario. Existe un riesgo potencial de aumento de liberación del fentanilo del parche, dependiente de la temperatura, que puede conducir a una posible sobredosis y muerte. Un ensayo clínico farmacológico llevado a cabo en voluntarios sanos adultos, ha mostrado que la aplicación de calor sobre el parche de Durogesic Matrix, aumentó los valores medios del AUC de fentanilo hasta un 120% y los valores medios de la Cmáx en 61 %. Se debe advertir a los pacientes para que eviten exponer directamente, el lugar de la aplicación de Durogesic Matrix a fuentes fuertes de calor tales como: compresas calientes, mantas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor o bronceado, baños intensivos de sol, botellas de agua caliente, baños calientes prolongados, saunas y baños de aguas termales.
Síndrome serotoninérgico
Se recomienda precaución cuando se administra Durogesic Matrix conjuntamente con fármacos que afectan a los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos.
Se puede desarrollar síndrome serotoninérgico, que puede comprometer seriamente la vida del paciente, con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos, tales como Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS) e Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y Norepinefrina (IRSN), y con fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo los Inhibidores de la Monoaminooxidasa [IMAO]). Esto puede ocurrir en el intervalo de dosis recomendada.
El síndrome serotoninérgico puede incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), anomalías neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación, rigidez), y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).
Si se sospecha de síndrome serotoninérgico, el tratamiento con Durogesic Matrix se debe interrumpir.
Interacciones con otros medicamentos
Interacción con los inhibidores del CYP3A4. Ver sección 4.5
Exposición accidental debido a una trasferencia del parche
La trasferencia accidental de un parche de fentanilo a la piel de una persona que no lo está utilizando (particularmente un niño), mientras comparte cama o hay un contacto físico cercano con una persona que lleve el parche, puede resultar en una sobredosis para la persona que no utiliza el parche. Se debe avisar a los pacientes que si accidentalmente ocurre una trasferencia del parche, el parche se debe quitar inmediatamente de la piel de la otra persona. (Ver sección 4.9, Sobredosis).
Pacientes en edad avanzada
Los datos obtenidos en estudios con fentanilo intravenoso, indican que los pacientes ancianos pueden experimentar una reducción en el aclaramiento, una vida media del fármaco prolongada y pueden ser más sensibles al fármaco que los pacientes más jóvenes. En estudios con Durogesic Matrix, los pacientes ancianos presentaron una farmacocinética no muy diferente de la que presentaron pacientes jóvenes, aunque las concentraciones séricas tendieron a ser mayores. Los pacientes ancianos, caquécticos o debilitados que reciben Durogesic Matrix, deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por fentanilo, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver sección 5.2)
Tracto gastrointestinal
Los opioides aumentan el tono y disminuyen las contracciones propulsivas del músculo liso del tracto gastrointestinal. La prolongación del tiempo del tránsito intestinal puede ser responsable del estreñimiento causado por el fentanilo. Se debe aconsejar a los pacientes la toma de medidas para prevenir el estreñimiento y puede considerarse en algunas situaciones el uso de un laxante como profilaxis. Se debe utilizar precaución extra en pacientes con estreñimiento crónico. Si hay presencia o sospecha de ileo paralitico, se debe interrumpir el tratamiento con Durogesic Matrix.
Lactancia
Debido a que el fentanilo se excreta en la leche materna, se debe discontinuar la lactancia durante el tratamiento con Durogesic Matrix (Ver también sección 4.6)
Pacientes con miastenia gravis
Reacciones no-epilépticas (mio)clónicas pueden ocurrir. Se debe tener precaución al tratar a pacientes con miastenia gravis.
Uso en deportistas:
El uso de parches de fentanilo puede conducir a una prueba de dopaje positivo. El uso de parches de fentanilo como agente de dopaje puede ser peligroso para la salud.
Uso concomitante con agonistas/ antagonistas mixtos
No se recomienda el uso concomitante con buprenorfina, nalbufina o pentazocina (Ver también sección 4.5).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El empleo concomitante de otros depresores del sistema nervioso central, incluidos los opioides, los sedantes, los hipnóticos, los anestésicos generales, las fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes musculares, antihistamínicos sedantes y bebidas alcohólicas, puede producir efectos depresores aditivos; pueden producirse hipoventilación, hipotensión y sedación profunda, coma o muerte. Por tanto, el uso concomitante de alguno de estos fármacos con Durogesic Matrix requiere un cuidado y atención especial al paciente.
Interacción con los inhibidores del CYP3A4:
Fentanilo, un fármaco de aclaramiento elevado, es metabolizado de forma rápida y extensa principalmente por el CYP3A4.
El empleo concomitante de Durogesic Matrix con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p.ej. ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamilo, diltiazem, y amiodarona) puede producir un aumento de concentraciones plasmáticas de fentanilo, las cuales, podrían aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos, como los adversos, y pueden causar depresión respiratoria grave. En esta situación, es apropiado un especial cuidado y observación del paciente. Por lo tanto, no se recomienda el empleo concomitante de fentanilo transdérmico e inhibidores CYP3A4, a no ser que el paciente esté monitorizado de forma constante. Los pacientes, sobre todo los que reciben Durogesic Matrix e inhibidores del CYP3A4, deben ser supervisados de signos de depresión respiratoria y realizar ajustes de dosis en caso necesario.
El empleo concomitante de inhibidores del CYP3A4 con fentanilo transdérmico podría dar lugar a un aumento de las concentraciones en plasma del fentanilo, las cuales podrían aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los adversos y podrían causar depresión respiratoria grave. En esta situación, son apropiados un especial cuidado y observación del paciente. No se recomienda el empleo concomitante de inhibidores del CYP3A4 con fentanilo transdérmico, a menos que el paciente esté monitorizado de forma constante (ver también Sección 4.4).
El uso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamacepina, fenobarbital, fenitoína) puede resultar en una disminución de las concentraciones plasmáticas de fentanilo y una disminución del efecto terapéutico. Esto puede requerir un ajuste de dosis de fentanilo transdérmico. Después de interrumpir el tratamiento con un inductor del CYP3A4, los efectos del inductor disminuyen gradualmente y puede resultar en un aumento de la concentración plasmática, la cual puede aumentar o prolongar los efectos terapéuticos y adversos, y puede causar una depresión respiratoria grave. En esta situación, se debe realizar una monitorización cuidadosa y un ajuste de dosis si se require.
Inhibidores de la Monoamino-oxidasa (IMAOs):
No se recomienda el empleo de Durogesic Matrix para pacientes que requieren la administración concomitante de un IMAO. Se han descrito interacciones severas e imprevisibles con IMAOs, implicando potenciación de efectos opiáceos o potenciación de efectos serotoninérgicos. Por lo tanto, Durogesic Matrix no debe utilizarse en el trascurso de los 14 días siguientes a la interrupción de tratamiento con IMAOs.
Uso concomitante con agonistas/ antagonistas mixtos
No se recomienda el uso concomitante con buprenorfina, nalbufina o pentazocina, ya que tienen alta afinidad por los receptores opioides con relativamente baja actividad intrínseca y por ello antagonizan parcialmente el efecto analgésico de fentanilo, pudiendo producir síntomas de abstinencia en pacientes con dependencia a opioides (Ver también sección 4.4)
Medicamentos serotoninérgicos
La administración conjunta de fentanilo con fármacos serotoninérgicos, tales como un Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina (ISRS) o un Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina y Norepinefrina (IRSN) o un Inhibidor de la Monoaminooxidasa (IMAO), puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico, un trastorno que puede comprometer seriamente la vida del paciente.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No hay datos adecuados del uso de Durogesic Matrix en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado una cierta toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El riesgo potencial para los seres humanos es desconocido, aunque se haya visto durante fases iniciales de gestación, que el fentanilo como anestésico IV atraviesa la placenta. Con el uso crónico materno de Durogesic Matrix durante el embarazo, se ha notificado en lactantes recién nacidos síndrome de abstinencia neonatal. Durogesic Matrix no se debe utilizar durante el embarazo a menos que claramente sea necesario.
El uso de Durogesic Matrix durante el parto no se recomienda porque no debería usarse para el control del dolor agudo o post-operatorio (ver sección 4.3 Contraindicaciones). Además, como el fentanilo pasa a través de la placenta, el uso de Durogesic Matrix durante el parto puede causar depresión respiratoria en el recién nacido.
Fentanilo es excretado en la leche humana y puede causar sedación y depresión respiratoria en el niño recién nacido/bebé. Por lo tanto, se debe discontinuar la lactancia durante el tratamiento con Durogesic Matrix y al menos 72 horas después de la retirada del parche. No se recomienda, por tanto, el uso de Durogesic Matrix en madres lactantes.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Durogesic Matrix puede deteriorar la capacidad mental y/o física necesaria para la realización de tareas potencialmente peligrosas como la conducción de vehículos o el empleo de maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
La seguridad de Durogesic Matrix se evaluó en 1.854 pacientes adultos y pediátricos que participaron en 11 ensayos clínicos con=Durogesic Matrix (tanto doble ciego [comparando con placebo o control activo] como estudios abiertos [sin grupo control o control activo]), en el tratamiento del dolor crónico oncológico o no oncológico. Estos pacientes recibieron al menos 1 dosis de Durogesic Matrix y se obtuvieron datos de seguridad. Atendiendo a los datos conjuntos de seguridad recopilados de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (p. ej., incidencia >10%) fueron (% de incidencia): náuseas (35,7 %), vómitos (23,2 %), estreñimiento (23,1 %), somnolencia (15,0 %), mareo (13,1 %), y cefaleas (11,8 %).
Incluyendo las reacciones adversas mencionadas arriba, la Tabla A muestra las reacciones adversas que se han notificado con el uso de Durogesic Matrix en los ensayos clínicos o procedentes de datos postcomercialización. Las reacciones adversas se asignaron por categoría de frecuencia usando el siguiente criterio: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles del ensayo clínico).
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Clase de Órgano/Sistema |
Reacciones Adversas | ||||
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Frecuencia | |||||
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Muy frecuentes (>1/10) |
Frecuentes (>1/100 a <1/10) |
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) |
Raras (>1/10.000 a <1/1.000) |
No conocida | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad |
Shock anafiláctico, Reacción anafiláctica, Reacción anafilactoide | |||
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||||
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Trastornos psiquiátricos |
Insomnio, Depresión, Ansiedad, Estado confusional, Alucinaciones |
Agitación, Desorientación, Estado de euforia | |||
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Trastornos del sistema nervioso |
Somnolencia, Mareo, Cefalea |
Temblor, Parestesia |
Hipoestesia, Convulsión (incluyendo convulsiones tónico-clónicas generalizadas), Amnesia, Disminución del nivel de consciencia, Pérdida de la consciencia | ||
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Trastornos oculares |
Visión borrosa |
Miosis | |||
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Trastornos del oído y del laberinto |
Vértigo | ||||
|
Trastornos cardiacos |
Palpitaciones, Taquicardia |
Bradicardia, Cianosis | |||
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Trastornos vasculares |
Hipertensión |
Hipotensión | |||
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea |
Depresión respiratoria, Dificultad respiratoria |
Apnea, Hipoventilación |
Bradipnea | |
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Clase de Órgano/Sistema |
Reacciones Adversas | ||||
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Frecuencia | |||||
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Muy frecuentes (>1/10) |
Frecuentes (>1/100 a <1/10) |
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) |
Raras (>1/10.000 a <1/1.000) |
No conocida | |
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas, Vómitos, Estreñimiento |
Diarrea, Sequedad bucal , Dolor abdominal, Dolor abdominal superior, Dispepsia |
Íleo |
Subíleo | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Hiperhidrosis, Prurito, Exantema, Eritema |
Eczema, Dermatitis alérgica, Trastorno de la piel, Dermatitis, Dermatitis de contacto | |||
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Espasmos musculares |
Contracción muscular | |||
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Trastornos renales y urinarios |
Retención urinaria | ||||
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Disfunción eréctil, Disfunción sexual | ||||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga, Edema periférico, Astenia, Malestar, Sensación de frío |
Reacción en el lugar de aplicación, Fiebre y síntomas pseudogripales, Sensación de cambio de temperatura corporal, Hipersensibilidad en el lugar de aplicación, Síndrome de abstinencia |
Dermatitis en el lugar de aplicación, Eczema en el lugar de aplicación | ||
La seguridad de Durogesic Matrix se evaluó en 289 pacientes pediátricos (<18 años) que participaron en 3 ensayos clínicos que evaluaban el control del dolor crónico o continuo de origen oncológico o no oncológico. Estos pacientes recibieron al menos 1 dosis de Durogesic Matrix y se obtuvieron datos de seguridad. Aunque los criterios de inclusión de los estudios pediátricos limitan dicha inclusión a pacientes con una edad mínima de dos años, en estos estudios 2 niños recibieron su primera dosis de Durogesic Matrix con 23 meses de edad.
Atendiendo a los datos de seguridad conjunta recogidos de estos 3 ensayos clínicos en pacientes pediátricos, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (p. ej., incidencia >10%) fueron (con % de incidencia): vómitos (33,9 %), náuseas (23,5 %), cefaleas (16,3 %), estreñimiento (13,5 %), diarrea (12,8 %) y prurito (12,8 %). La Tabla B muestra todas las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos antes mencionados de pacientes pediátricos tratados con Durogesic Matrix.
Las reacciones adversas de los pacientes pediátricos presentadas en la Tabla B se asignaron por categoría de frecuencia usando el mismo criterio que para la Tabla A.
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Clase de Órgano/Sistema |
Reacciones Adversas | ||
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Frecuencia | |||
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Muy frecuentes (>1/10) |
Frecuentes (>1/100 a <1/10) |
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad | ||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||
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Trastornos psiquiátricos |
Insomnio, Ansiedad, Depresión, Alucinaciones |
Estado confusional | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Somnolencia, Mareos, Temblor, Hipoestesia |
Parestesia |
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Trastornos oculares |
Miosis | ||
|
Trastornos del oído y del laberinto |
Vértigo | ||
|
Trastornos cardiacos |
Cianosis | ||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Depresión respiratoria | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Vómitos, Náuseas, Estreñimiento, Diarrea |
Dolor abdominal, Dolor abdominal superior, Sequedad bucal | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Prurito |
Exantema, Hiperhidrosis, Eritema |
Dermatitis de contacto, Trastorno de la piel, Dermatitis alérgica, Eczema |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Espasmos musculares | ||
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Clase de Órgano/Sistema |
Reacciones Adversas | ||
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Frecuencia | |||
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Muy frecuentes (>1/10) |
Frecuentes (>1/100 a <1/10) |
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) | |
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Trastornos renales y urinarios |
Retención urinaria | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Edema periférico, Fatiga, Reacción en el lugar de aplicación, Astenia |
Síndrome de abstinencia, Fiebre y síntomas pseudogripales | |
Como con otros analgésicos opioides, pueden aparecer, tolerancia, dependencia física, y dependencia psicológica, con el uso repetido de Durogesic Matrix (ver sección 4.4).
Es posible que en algunos pacientes aparezcan síntomas de abstinencia de los opioides (náuseas, vómitos, diarreas, ansiedad y temblores) tras la conversión de sus tratamientos previos con otros analgésicos opioides a Durogesic Matrix o si se interrumpe el tratamiento repentinamente (ver sección 4.2).
Cuando las madres durante el embarazo usaron de forma crónica Durogesic Matrix, se han comunicado, en muy pocos casos, que los lactantes recién nacidos experimentaban síndrome de abstinencia neonatal (ver sección 4.6).
Población pediátrica
El perfil de acontecimientos adversos en niños y adolescentes tratados con Durogesic Matrix fue similar a lo observado en adultos. No se identificó ningún riesgo en la población pediátrica más allá de lo esperado con el uso de opioides para el alivio de dolor asociado con enfermedad grave y cuando se controla su uso, parece que no existe ningún riesgo específico para la población pediátrica relacionado con el uso de Durogesic Matrix en niños a partir de 2 años. Los acontecimientos adversos más comunes que han sido notificados en ensayos clínicos pediátricos fueron fiebre, vómitos, y náusea.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas
Las manifestaciones de la sobredosis de fentanilo son una extensión de sus acciones farmacológicas, siendo el efecto más grave la depresión respiratoria.
Tratamiento
Como medida inmediata para el tratamiento de la depresión respiratoria se retirará el parche de Durogesic Matrix y se provocará la estimulación física y verbal del paciente. Estas acciones pueden seguirse de la administración de un antagonista específico de los opioides, como la naloxona. La depresión respiratoria secundaria a una sobredosis puede durar más que la acción del antagonista de los opioides administrado. El intervalo entre las dosis IV del antagonista de los opioides debe elegirse cuidadosamente a causa de la posibilidad de re-narcotización tras la retirada del parche; puede ser necesaria la administración repetida de naloxona o su uso en infusión continua. La inversión del efecto narcótico puede producir la aparición de dolor agudo y la liberación de catecolaminas.
Si la situación clínica obliga a ello, puede ser preciso establecer y mantener una vía aérea, posiblemente con una vía orofaríngea o un tubo endotraqueal y debe administrarse oxígeno y controlarse y mantenerse la respiración, según se precise. Debe mantenerse una temperatura corporal adecuada y una ingesta suficiente de líquidos.
Si se produce hipotensión severa o persistente, debe considerarse la posibilidad de hipovolemia y tratarse el problema con administración parenteral de fluidos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos, opioides, derivados de la fenilpiperidina, código ATC: N02AB03.
Fentanilo es un analgésico opioide, que interacciona fundamentalmente con el receptor opioide-p. Sus principales acciones terapéuticas son la analgesia y la sedación.
Población pediátrica
La seguridad de Durogesic Matrix fue evaluada en tres ensayos clínicos abiertos en 289 pacientes pediátricos con dolor crónico, desde 2 hasta 18 años de edad, de los cuales, 66 niños tenían de 2 a 6 años. En estos estudios, se sustituyeron 30 mg a 44 mg de morfina oral por día por un parche de Durogesic Matrix 12 microgramos/hora.
Para 181 pacientes que habían estado recibiendo dosis diarias de opioides previas de al menos 45 mg de morfina por vía oral, se inició el tratamiento con dosis de 25 microgramos/hora e incluso mayores.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de fentanilo puede ser un poco diferente según el lugar de aplicación. Se ha observado una menor captación de fentanilo (aproximadamente un 25% menos) en estudios realizados en voluntarios sanos después de aplicar el parche en el tórax comparado con la aplicación en el brazo o espalda.
Durogesic Matrix produce una liberación sistémica continua de fentanilo durante las 72 horas de aplicación. El gradiente de concentración existente entre el sistema y la concentración inferior en la piel, conduce a la liberación del medicamento. Tras la aplicación inicial de Durogesic Matrix, las concentraciones séricas de fentanilo aumentan gradualmente, estabilizándose generalmente, entre las 12 y las 24 horas y permaneciendo relativamente constantes durante el resto de las 72 horas del periodo de aplicación. Las concentraciones séricas de fentanilo alcanzadas son proporcionales al tamaño del parche de Durogesic Matrix. Tras la segunda aplicación de 72 horas, se alcanza una concentración sérica del estado estacionario y se mantiene durante las aplicaciones posteriores de un parche del mismo tamaño.
Un modelo farmacocinético ha sugerido que las concentraciones séricas de fentanilo pueden aumentar un 14% (intervalo 0- 26%) si se aplica un nuevo parche después de 24 horas en vez de la aplicación recomendada a las 72 horas.
Las concentraciones analgésicas séricas mínimas de fentanilo en pacientes que no han recibido opioides varían desde 0,3 hasta 1,5 ng/ml; los efectos secundarios aumentan su frecuencia a partir de los 2 ng/ml. Tanto la concentración mínima efectiva como la concentración a la que se presenta toxicidad aumentan cuando aumenta la tolerancia. El grado de tolerancia varía ampliamente entre los diferentes individuos.
Distribución
La unión del fentanilo a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 84 %.
Biotransformación
El fentanilo es un fármaco con un elevado aclaramiento que metaboliza rápida y extensamente, en su mayoría por medio del CYP3A4, en el hígado. El metabolito principal, norfentanilo, es inactivo. La piel parece no metabolizar el fentanilo transdérmico. Esto se determinó en un estudio sobre queratinocitos humanos y en estudios clínicos. En estos estudios, el 92 % de la dosis liberada por el parche se observó que era fentanilo inalterado que apareció en circulación sistémica.
Eliminación
Tras la retirada de Durogesic Matrix, las concentraciones séricas de fentanilo disminuyen gradualmente, cayendo aproximadamente al 50% en unas 17 horas (rango13-22), después de un uso de 24 horas. Después de 72 horas de aplicación, el rango de vida media es de 20-27 horas. La absorción continuada de fentanilo desde la piel es la responsable de la desaparición más lenta del fármaco del suero, en comparación con la que se observa tras la perfusión IV, que es aproximadamente de 7 horas (rango 3-12).
En el trascurso de las 72 horas tras la administración de fentanilo vía IV, aproximadamente un 75% de fentanilo se excreta a través de la orina, en su mayoría como metabolitos y menos de un 10% como
fármaco inalterado. Cerca del 9 % de la dosis es recuperada en las heces, fundamentalmente como metabolitos.
Se estima que los valores medios de las fracciones libres de fentanilo en el plasma sanguíneo oscilan entre el 13 y el 21%.
Farmacocinética en _poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada
Los datos procedentes de estudios con fentanilo intravenoso sugieren que los pacientes de edad avanzada pueden tener un aclaramiento reducido, una vida media prolongada del fármaco, y pueden ser más sensibles al medicamento que los pacientes más jóvenes. En un estudio llevado a cabo con Durogesic Matrix, los voluntarios sanos de edad avanzada mostraron una farmacocinética del fentanilo que no se diferenció significativamente de la obtenida en voluntarios sanos jóvenes; aunque las concentraciones séricas máximas tendían a ser más bajas y la vida media se prolongó a aproximadamente 34 horas. En los pacientes de edad avanzada, se debe vigilar estrechamente la posible aparición de síntomas de toxicidad por Durogesic Matrix, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver las secciones 4.2 y 4.4).
Pacientes pediátricos
Durogesic Matrix no se ha estudiado en niños menores de 2 años. Los estudios llevados a cabo en niños mayores de 2 años mostraron que, cuando se ajusta la dosis al peso corporal, el aclaramiento (l/h/kg) es un 82% mayor en niños de 2 a 5 años de edad y un 25% mayor en niños de 6 a 10 años de edad, en comparación con adolescentes de 11 a 16 años de edad, quienes probablemente tengan el mismo aclaramiento que en adultos.. Estos hallazgos se han tenido en cuenta para determinar las dosis recomendadas en pacientes pediátricos. Durogesic Matrix debe usarse sólo en niños de dos años de edad o mayores, tolerantes a opioides (ver secciones 4.2, y 4.4).
Insuficiencia hepática
En un estudio llevado a cabo en pacientes con cirrosis hepática se evaluó la farmacocinética de una sola aplicación de Durogesic Matrix 50pg/h. Aunque Cax y tJ/2 no cambiaron, la Cmax y los valores de AUC aumentaron en estos pacientes aproximadamente un 35 % y 73 %, respectivamente. En los pacientes con insuficiencia hepática se debe vigilar estrechamente la posible aparición de síntomas de toxicidad por Durogesic Matrix, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver sección 4.4)
Insuficiencia renal
Los datos obtenidos de un estudio en el que se administró fentanilo IV en pacientes con trasplante renal sugieren que se puede reducir el aclaramiento de fentanilo en esta población. En los pacientes con insuficiencia renal se debe vigilar estrechamente la posible aparición de síntomas de toxicidad por Durogesic Matrix, y debe reducirse la dosis de Durogesic Matrix, si es necesario (ver sección 4.4).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Fentanilo in vitro, mostró, como otros opioides analgésicos, efectos mutagénicos en pruebas con cultivo de célula mamífera, solamente a las concentraciones citotóxicas y junto con la activación metabólica.
Fentanilo no mostró ninguna evidencia de mutagenicidad cuando se ha probado en estudios in vivo de roedor y cultivos bacterianos.
En un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración, llevado a cabo en ratas, el fentanilo no se asoció con un aumento en la incidencia de tumores a dosis subcutáneas, hasta 33 pg/kg/día en ratas macho o 100 pg/kg/día en ratas hembras (0,16 y 0,39 veces la exposición humana diaria obtenida vía parche de 100 mcg/h basado en la comparación de AUC0-24h).
Algunas pruebas en ratas hembras mostraron fertilidad reducida así como mortalidad del embrión. Estos resultados fueron relacionados con la toxicidad maternal y no un efecto directo del medicamento en el desarrollo del embrión. No hubo evidencia de efectos teratogénicos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Capa/película de soporte: Poliéster*/EVA**
Capa del medicamento: Adhesivo de poliacrilato
Lámina protectora: Poliéster siliconizado
Tintas: tintas de impresión naranja/roja/verde/azul/gris
* Poliéster = tereftalato de polietileno ** EVA = Etil vinil acetato
6.2 Incompatibilidades
Con el fin de evitar interferencias con las propiedades adhesivas de Durogesic Matrix, no se aplicarán cremas, aceites, lociones o polvo en esa área de la piel cuando se aplique Durogesic Matrix parches transdérmicos.
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el sobre cerrado original.
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Cada parche de Durogesic Matrix se embala en un sobre sellado por calor y se suministra en envases de cartón que contienen 5 sobres.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Para instrucciones sobre cómo aplicar el parche ver sección 4.2.
Uso en la población pediátrica:
No hay datos de seguridad y de farmacocinética disponibles para otros lugares de aplicación del parche.
Los parches usados pueden contener restos significativos de principio activo.
Los parches usados deben de ser doblados de manera que el lado adhesivo del parche se pegue sobre sí mismo, y desechados posteriormente de forma segura y siempre mantener fuera del alcance de los niños. Los parches no usados deben ser devueltos a la farmacia.
Lavar las manos con agua, después de aplicar o quitar el parche.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
JANSSEN-CILAG, S.A.
Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid
España
¡m
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Durogesic Matrix 12 microgramos/hora parches transdérmicos: 67.029 Durogesic Matrix 25 microgramos/hora parches transdérmicos: 61.959 Durogesic Matrix 50 microgramos/hora parches transdérmicos: 61.960 Durogesic Matrix 75 microgramos/hora parches transdérmicos: 65.032 Durogesic Matrix 100 microgramos/hora parches transdérmicos: 61.961
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Durogesic Matrix 12 microgramos/hora parches transdérmicos: 5 de Septiembre 2005 Durogesic Matrix 25 microgramos/hora parches transdérmicos: 12 de Marzo de 1998 Durogesic Matrix 50 microgramos/hora parches transdérmicos: 12 de Marzo de 1998 Durogesic Matrix 75 microgramos/hora parches transdérmicos: 14 de Octubre 2002 Durogesic Matrix 100 microgramos/hora parches transdérmicos: 12 de Marzo de 1998
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2016
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